JP7249508B2 - カルバゾール化合物及びその使用法 - Google Patents
カルバゾール化合物及びその使用法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7249508B2 JP7249508B2 JP2019556196A JP2019556196A JP7249508B2 JP 7249508 B2 JP7249508 B2 JP 7249508B2 JP 2019556196 A JP2019556196 A JP 2019556196A JP 2019556196 A JP2019556196 A JP 2019556196A JP 7249508 B2 JP7249508 B2 JP 7249508B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- disease
- compound
- alkyl
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 Carbazole compound Chemical class 0.000 title description 62
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N Carbazole Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 219
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 108
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 66
- 102100039702 Alcohol dehydrogenase class-3 Human genes 0.000 claims description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 57
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 49
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 41
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 39
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 23
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 10
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 9
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 9
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 7
- 108010051015 glutathione-independent formaldehyde dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 7
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 7
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010010252 Concentric sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010022557 Intermediate uveitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010071578 autoimmune retinopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004982 autoimmune uveitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 93
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 93
- 238000000034 method Methods 0.000 description 90
- 101000959452 Homo sapiens Alcohol dehydrogenase class-3 Proteins 0.000 description 57
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 57
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 55
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 50
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 50
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 44
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 31
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 30
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 description 28
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 28
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 27
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 24
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 23
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 23
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 23
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 23
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 23
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 22
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 22
- 229940124829 interleukin-23 Drugs 0.000 description 22
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 22
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 20
- 125000005368 heteroarylthio group Chemical group 0.000 description 20
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 19
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 19
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 18
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 18
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 15
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 15
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 14
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 14
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 14
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 14
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 13
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N [1-[2-[methyl-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethyl]amino]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCN(C)CCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 12
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 12
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 11
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 11
- ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N obeticholic acid Chemical group C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(O)=O)CC[C@H]21 ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N 0.000 description 11
- 229960001601 obeticholic acid Drugs 0.000 description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 11
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- HYHSBSXUHZOYLX-WDSKDSINSA-N S-nitrosoglutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CSN=O)C(=O)NCC(O)=O HYHSBSXUHZOYLX-WDSKDSINSA-N 0.000 description 10
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 10
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 10
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 10
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 9
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 9
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 9
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 9
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 7
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 230000009635 nitrosylation Effects 0.000 description 7
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 6
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 6
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 6
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000006583 (C1-C3) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 5
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 5
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000008052 Nitric Oxide Synthase Type III Human genes 0.000 description 5
- 108010075520 Nitric Oxide Synthase Type III Proteins 0.000 description 5
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 5
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 5
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 4
- VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid (2S,3S)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.C[C@H]1[C@@H](OCCN1C)c1ccccc1 VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 0.000 description 4
- PXGPLTODNUVGFL-NAPLMKITSA-N 8-epi-prostaglandin F2alpha Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-NAPLMKITSA-N 0.000 description 4
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 4
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 4
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 4
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 4
- 206010056489 Coronary artery restenosis Diseases 0.000 description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 4
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 4
- 206010017912 Gastroenteritis radiation Diseases 0.000 description 4
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 4
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 4
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 4
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- 230000003367 anti-collagen effect Effects 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 4
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 4
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 150000001716 carbazoles Chemical class 0.000 description 4
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 4
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 description 4
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 4
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 4
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 4
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- NCAIGTHBQTXTLR-UHFFFAOYSA-N phentermine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)([NH3+])CC1=CC=CC=C1 NCAIGTHBQTXTLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N pirfenidone Chemical compound C1=C(C)C=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003073 pirfenidone Drugs 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 208000020624 radiation proctitis Diseases 0.000 description 4
- 208000006934 radiodermatitis Diseases 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 4
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 4
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 125000005338 substituted cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 3
- 206010003557 Asthma exercise induced Diseases 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 3
- 208000004657 Exercise-Induced Asthma Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 3
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N benzopyrazine Natural products N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 3
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000024695 exercise-induced bronchoconstriction Diseases 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000024949 interleukin-17 production Effects 0.000 description 3
- 230000003704 interleukin-23 production Effects 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 3
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 3
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 3
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 3
- VEPOHXYIFQMVHW-PVJVQHJQSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(2s,3s)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.O1CCN(C)[C@@H](C)[C@@H]1C1=CC=CC=C1 VEPOHXYIFQMVHW-PVJVQHJQSA-N 0.000 description 2
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQCXFUXRTRESBD-UHFFFAOYSA-N (4-methoxycarbonylphenyl)boronic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(B(O)O)C=C1 PQCXFUXRTRESBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOJKKXRJMXIKSR-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-2-phenylbenzene Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 YOJKKXRJMXIKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzoxazolinone Chemical compound C1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIYAVKIYRIFSCZ-CYEMHPAKSA-N 5-(methylamino)-2-[[(2S,3R,5R,6S,8R,9R)-3,5,9-trimethyl-2-[(2S)-1-oxo-1-(1H-pyrrol-2-yl)propan-2-yl]-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]methyl]-1,3-benzoxazole-4-carboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H](C)[C@H]1O[C@@]2([C@@H](C[C@H]1C)C)O[C@@H]([C@@H](CC2)C)CC=1OC2=CC=C(C(=C2N=1)C(O)=O)NC)C1=CC=CN1 HIYAVKIYRIFSCZ-CYEMHPAKSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POTICUXBADOLCD-UHFFFAOYSA-N 9-(3-amino-3-oxopropyl)-6-imidazol-1-ylcarbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(CCN1C2=CC=C(C=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)N1C=NC=C1)=O POTICUXBADOLCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 2
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 206010064212 Eosinophilic oesophagitis Diseases 0.000 description 2
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 description 2
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 2
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 2
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000014919 IgG4-related retroperitoneal fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 108010057186 Insulin Glargine Proteins 0.000 description 2
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 2
- COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N Insulin glargine Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(=O)NCC(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N 0.000 description 2
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003820 Medium-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFOCDFTXLCYLKU-CMPLNLGQSA-N Phendimetrazine Chemical compound O1CCN(C)[C@@H](C)[C@@H]1C1=CC=CC=C1 MFOCDFTXLCYLKU-CMPLNLGQSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010038979 Retroperitoneal fibrosis Diseases 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 2
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 2
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- ICFXZZFWRWNZMA-UHFFFAOYSA-N diethylpropion hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC[NH+](CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ICFXZZFWRWNZMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 2
- 208000007784 diverticulitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 238000007336 electrophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 206010014910 enthesopathy Diseases 0.000 description 2
- 201000000708 eosinophilic esophagitis Diseases 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 208000028329 epileptic seizure Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002319 fibrinogen receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 2
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 2
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 2
- 229940088991 glucotrol Drugs 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 2
- 125000004468 heterocyclylthio group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- WNRQPCUGRUFHED-DETKDSODSA-N humalog Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 WNRQPCUGRUFHED-DETKDSODSA-N 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 2
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 2
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 2
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 description 2
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 2
- RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N phenanthridine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=NC2=C1 RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000436 phendimetrazine Drugs 0.000 description 2
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 108010029667 pramlintide Proteins 0.000 description 2
- NRKVKVQDUCJPIZ-MKAGXXMWSA-N pramlintide acetate Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 NRKVKVQDUCJPIZ-MKAGXXMWSA-N 0.000 description 2
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229940095885 precose Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002997 prostaglandinlike Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 2
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004059 squalene synthase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 2
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- QWPCKAAAWDCDCW-VKHMYHEASA-N (2s)-2-amino-4-nitrososulfanylbutanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCSN=O QWPCKAAAWDCDCW-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- RWIUTHWKQHRQNP-ZDVGBALWSA-N (9e,12e)-n-(1-phenylethyl)octadeca-9,12-dienamide Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\CCCCCCCC(=O)NC(C)C1=CC=CC=C1 RWIUTHWKQHRQNP-ZDVGBALWSA-N 0.000 description 1
- UVNPEUJXKZFWSJ-LMTQTHQJSA-N (R)-N-[(4S)-8-[6-amino-5-[(3,3-difluoro-2-oxo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)sulfanyl]pyrazin-2-yl]-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-4-yl]-2-methylpropane-2-sulfinamide Chemical compound CC(C)(C)[S@@](=O)N[C@@H]1COCC11CCN(CC1)c1cnc(Sc2ccnc3NC(=O)C(F)(F)c23)c(N)n1 UVNPEUJXKZFWSJ-LMTQTHQJSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N (S)-amphetamine sulfate Chemical compound [H+].[H+].[O-]S([O-])(=O)=O.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1.C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-QXGOIDDHSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000005988 1,1-dioxo-thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQXVAUUMLSOMAU-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromo-4-nitrophenyl)imidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Br)C=C(C=C1)N1C=CN=C1 MQXVAUUMLSOMAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,n,3-trimethylbutan-1-amine;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 10H-phenoxazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3OC2=C1 TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 2-(chloromethyl)oxirane;hydron;prop-2-en-1-amine;n-prop-2-enyldecan-1-amine;trimethyl-[6-(prop-2-enylamino)hexyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NCC=C.ClCC1CO1.CCCCCCCCCCNCC=C.C[N+](C)(C)CCCCCCNCC=C VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 1
- VGYVBEJDXIPSDL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-fluoro-1-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C=C1Br VGYVBEJDXIPSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFCPRRWCTNLGSN-UHFFFAOYSA-N 2-n-phenylbenzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 NFCPRRWCTNLGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLRSADZEDXVUPG-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylpyridine Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 VLRSADZEDXVUPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- NAXCCTNNLGZSLT-UHFFFAOYSA-N 3-[9-(3-amino-3-oxopropyl)-6-imidazol-1-ylcarbazol-2-yl]propanoic acid Chemical compound NC(CCN1C2=CC=C(C=C2C=2C=CC(=CC1=2)CCC(=O)O)N1C=NC=C1)=O NAXCCTNNLGZSLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBKDCOKSXCTDAA-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene Chemical compound C1CCCC2=C1C=CS2 CBKDCOKSXCTDAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical class COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQPGDDAKTTWVDD-UHFFFAOYSA-N 4-bromobutanenitrile Chemical compound BrCCCC#N CQPGDDAKTTWVDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 5alpha-cholest-7-en-3beta-ol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 0.000 description 1
- NPJJWWPRLRRORE-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(2-methylimidazol-1-yl)thiophen-2-yl]-9H-carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound CC=1N(C=CN=1)C1=CC=C(S1)C=1C=C2C=3C=CC(=CC=3NC2=CC=1)C(=O)O NPJJWWPRLRRORE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJHGMUCOZQUPQU-UHFFFAOYSA-N 6-imidazol-1-yl-9H-carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound N1(C=NC=C1)C=1C=C2C=3C=CC(=CC=3NC2=CC=1)C(=O)O HJHGMUCOZQUPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCCNBKFJYUWLEX-UHFFFAOYSA-N 7-(6-methoxypyridin-3-yl)-1-(2-propoxyethyl)-3-(pyrazin-2-ylmethylamino)pyrido[3,4-b]pyrazin-2-one Chemical compound O=C1N(CCOCCC)C2=CC(C=3C=NC(OC)=CC=3)=NC=C2N=C1NCC1=CN=CC=N1 HCCNBKFJYUWLEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCZBNOOTUFUDJJ-UHFFFAOYSA-N 7-(imidazol-1-ylmethyl)-9H-carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound N1(C=NC=C1)CC1=CC=C2C=3C=CC(=CC=3NC2=C1)C(=O)O HCZBNOOTUFUDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWWNKCZVYQAPFR-UHFFFAOYSA-N 7-[5-(2-methylimidazol-1-yl)thiophen-2-yl]-9H-carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound CC=1N(C=CN=1)C1=CC=C(S1)C1=CC=C2C=3C=CC(=CC=3NC2=C1)C(=O)O OWWNKCZVYQAPFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISLNJUDDYVJIRC-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-9H-carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=2NC3=CC(=CC=C3C=2C=C1)C(=O)O ISLNJUDDYVJIRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNFLADHJRVTMOX-UHFFFAOYSA-N 9-(3-amino-3-oxopropyl)-3-fluoro-6-imidazol-1-ylcarbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(CCN1C2=CC=C(C=C2C=2C=C(C(=CC1=2)C(=O)O)F)N1C=NC=C1)=O DNFLADHJRVTMOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBFGSQGWYMNSQQ-UHFFFAOYSA-N 9-(3-amino-3-oxopropyl)-6-[5-(2-methylimidazol-1-yl)thiophen-2-yl]carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(CCN1C2=CC=C(C=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)C=1SC(=CC=1)N1C(=NC=C1)C)=O OBFGSQGWYMNSQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOUOPCQVJNDFLJ-UHFFFAOYSA-N 9-(3-amino-3-oxopropyl)-7-(imidazol-1-ylmethyl)carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(CCN1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)CN1C=NC=C1)=O GOUOPCQVJNDFLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMIJJQZBBAFZQQ-UHFFFAOYSA-N 9-(3-amino-3-oxopropyl)-7-imidazol-1-ylcarbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(CCN1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)N1C=NC=C1)=O GMIJJQZBBAFZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPVJIIHQYOUDGT-UHFFFAOYSA-N 9-(3-amino-3-oxopropyl)-7-methoxycarbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(CCN1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)OC)=O SPVJIIHQYOUDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYFQDTBWWSPNKA-UHFFFAOYSA-N 9-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-6-[5-(2-methylimidazol-1-yl)thiophen-2-yl]carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC(=C(C=C1)N1C2=CC=C(C=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)C=1SC(=CC=1)N1C(=NC=C1)C)C NYFQDTBWWSPNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHCWNXOVDHDRMQ-UHFFFAOYSA-N 9-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-6-imidazol-1-ylcarbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC(=C(C=C1)N1C2=CC=C(C=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)N1C=NC=C1)C KHCWNXOVDHDRMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYOLPXIXNUNEIR-UHFFFAOYSA-N 9-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-7-imidazol-1-ylcarbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC(=C(C=C1)N1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)N1C=NC=C1)C HYOLPXIXNUNEIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWNNPNMZEXOEBI-UHFFFAOYSA-N 9-(4-carbamoyl-2-nitrophenyl)-6-(imidazol-1-ylmethyl)carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC(=C(C=C1)N1C2=CC=C(C=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)CN1C=NC=C1)[N+](=O)[O-] UWNNPNMZEXOEBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUGDVEKWRQNQJA-UHFFFAOYSA-N 9-(4-carbamoyl-2-nitrophenyl)-7-[(1,3-oxazol-2-ylamino)methyl]carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound C(N)(=O)C1=CC(=C(C=C1)N1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)CNC=1OC=CN=1)[N+](=O)[O-] DUGDVEKWRQNQJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRPBWQSMIRDHQT-UHFFFAOYSA-N 9-(4-carbamoyl-2-nitrophenyl)-7-[(1,3-thiazol-2-ylamino)methyl]carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound C(N)(=O)C1=CC(=C(C=C1)N1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)CNC=1SC=CN=1)[N+](=O)[O-] QRPBWQSMIRDHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYZPKGPMJXWGBI-UHFFFAOYSA-N 9-(4-carbamoylphenyl)-6-imidazol-1-ylcarbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1C2=CC=C(C=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)N1C=NC=C1 PYZPKGPMJXWGBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPPFTCHNDUFWMR-UHFFFAOYSA-N 9-(4-carbamoylphenyl)-7-imidazol-1-ylcarbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)N1C=NC=C1 PPPFTCHNDUFWMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNYURCFVWFLYBV-UHFFFAOYSA-N 9-(4-carbamoylphenyl)-7-methoxycarbazole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)OC HNYURCFVWFLYBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOAYTOYHDZQLHG-UHFFFAOYSA-N 9-(4-cyano-2-nitrophenyl)-7-[(1,3-oxazol-2-ylamino)methyl]carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound C(#N)C1=CC(=C(C=C1)N1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)CNC=1OC=CN=1)[N+](=O)[O-] JOAYTOYHDZQLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTZYMDUYNROGOT-UHFFFAOYSA-N 9-(4-cyano-2-nitrophenyl)-7-[(1,3-thiazol-2-ylamino)methyl]carbazole-2-carboxylic acid Chemical compound C(#N)C1=CC(=C(C=C1)N1C2=CC(=CC=C2C=2C=CC(=CC1=2)C(=O)O)CNC=1SC=CN=1)[N+](=O)[O-] FTZYMDUYNROGOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCOYLRXCNKJSSC-UHFFFAOYSA-N 9h-carbazole Chemical group C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1.C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 KCOYLRXCNKJSSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026326 Adult-onset Still disease Diseases 0.000 description 1
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000032671 Allergic granulomatous angiitis Diseases 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000008958 Anti-N-Methyl-D-Aspartate Receptor Encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002267 Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000001839 Antisynthetase syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000000659 Autoimmune lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010055128 Autoimmune neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000009299 Benign Mucous Membrane Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- BHFZHWMWSGWGFD-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC=2C3=CC(=CC=C3N(C12)CCC(=O)N)N1C=NC=C1 Chemical compound CC1=CC=CC=2C3=CC(=CC=C3N(C12)CCC(=O)N)N1C=NC=C1 BHFZHWMWSGWGFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002829 CREST Syndrome Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000006344 Churg-Strauss Syndrome Diseases 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 208000010007 Cogan syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000011038 Cold agglutinin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009868 Cold type haemolytic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920002905 Colesevelam Polymers 0.000 description 1
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 description 1
- 206010010317 Congenital absence of bile ducts Diseases 0.000 description 1
- 201000000054 Coronary Restenosis Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 1
- 206010012468 Dermatitis herpetiformis Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 208000001708 Dupuytren contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018428 Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010015226 Erythema nodosum Diseases 0.000 description 1
- QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N Ethyl nitrite Chemical compound CCON=O QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004332 Evans syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000028387 Felty syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108091006068 Gq proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000052606 Gq-G11 GTP-Binding Protein alpha Subunits Human genes 0.000 description 1
- 238000006658 Graebe-Ullmann reaction Methods 0.000 description 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003084 Graves Ophthalmopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016905 Hashimoto encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000004331 Henoch-Schoenlein purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010019617 Henoch-Schonlein purpura Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 101000588302 Homo sapiens Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000002284 Hydroxymethylglutaryl-CoA Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010000775 Hydroxymethylglutaryl-CoA synthase Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 208000031814 IgA Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024934 IgG4-related mediastinitis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 208000000209 Isaacs syndrome Diseases 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 238000005577 Kumada cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 208000032514 Leukocytoclastic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 206010024434 Lichen sclerosus Diseases 0.000 description 1
- 208000012309 Linear IgA disease Diseases 0.000 description 1
- 229940127470 Lipase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000185 Localized scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010058143 Lupus vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002805 Mediastinal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024599 Mooren ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010027982 Morphoea Diseases 0.000 description 1
- 208000012192 Mucous membrane pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000003926 Myelitis Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 208000003510 Nephrogenic Fibrosing Dermopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010067467 Nephrogenic systemic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010072359 Neuromyotonia Diseases 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 102100031701 Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053869 POEMS syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010048705 Paraneoplastic cerebellar degeneration Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 208000004362 Penile Induration Diseases 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000020758 Peyronie disease Diseases 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000101040 Pityriasis Species 0.000 description 1
- 208000000766 Pityriasis Lichenoides Diseases 0.000 description 1
- 206010065159 Polychondritis Diseases 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000004347 Postpericardiotomy Syndrome Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 208000031951 Primary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000037534 Progressive hemifacial atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 208000003670 Pure Red-Cell Aplasia Diseases 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032056 Radiation Fibrosis Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010067953 Radiation fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010001742 S-Nitrosoglutathione Proteins 0.000 description 1
- 150000004007 S-nitroso compounds Chemical class 0.000 description 1
- XOWVFANEOZMPKG-REOHCLBHSA-N S-nitroso-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSN=O XOWVFANEOZMPKG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UOHAKHBEJRPHQZ-VKHMYHEASA-N S-nitroso-L-cysteinylglycine Chemical compound O=NSC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O UOHAKHBEJRPHQZ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZIIQCSMRQKCOCT-YFKPBYRVSA-N S-nitroso-N-acetyl-D-penicillamine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)SN=O ZIIQCSMRQKCOCT-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010093594 S-nitrosoalbumin Proteins 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010848 Schnitzler Syndrome Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007637 Soluble Guanylyl Cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108010007205 Soluble Guanylyl Cyclase Proteins 0.000 description 1
- 102000005782 Squalene Monooxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108020003891 Squalene monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 102000001494 Sterol O-Acyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010054082 Sterol O-acyltransferase Proteins 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042276 Subacute endocarditis Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 208000027522 Sydenham chorea Diseases 0.000 description 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010051526 Tolosa-Hunt syndrome Diseases 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 208000026928 Turner syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025851 Undifferentiated connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017379 Undifferentiated connective tissue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- XRKIHUXCUIFHAS-UHFFFAOYSA-N [4-(3-methoxy-3-oxopropyl)phenyl]boronic acid Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(B(O)O)C=C1 XRKIHUXCUIFHAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJASJHNHBZQZAK-UHFFFAOYSA-N [N].C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 Chemical compound [N].C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 VJASJHNHBZQZAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 229940060199 actigall Drugs 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940062328 actos Drugs 0.000 description 1
- 208000002552 acute disseminated encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000027137 acute motor axonal neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229940023375 adipex-p Drugs 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940000806 amaryl Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940124332 anorexigenic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002891 anorexigenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010123 anthracosis Diseases 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- SHZPNDRIDUBNMH-NIJVSVLQSA-L atorvastatin calcium trihydrate Chemical compound O.O.O.[Ca+2].C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 SHZPNDRIDUBNMH-NIJVSVLQSA-L 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000027625 autoimmune inner ear disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006424 autoimmune oophoritis Diseases 0.000 description 1
- 206010071572 autoimmune progesterone dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000029407 autoimmune urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229940062310 avandia Drugs 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000080 bile acid sequestrant Polymers 0.000 description 1
- 229940096699 bile acid sequestrants Drugs 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 201000005271 biliary atresia Diseases 0.000 description 1
- 229940046049 bontril Drugs 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229940084891 byetta Drugs 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 206010007625 cardiogenic shock Diseases 0.000 description 1
- 230000036996 cardiovascular health Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010568 chiral column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 201000010002 cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229960001152 colesevelam Drugs 0.000 description 1
- 229940097479 colestid Drugs 0.000 description 1
- GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N colestipol Chemical compound ClCC1CO1.NCCNCCNCCNCCN GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002604 colestipol Drugs 0.000 description 1
- 229940126545 compound 53 Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 239000007819 coupling partner Substances 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229940066901 crestor Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N cyclic GMP Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C=NC2=C1NC(N)=NC2=O ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 229940099242 dexedrine Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940089126 diabeta Drugs 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQYQOVYIJOLTNX-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;n,n-dimethylformamide Chemical group ClCCl.CN(C)C=O MQYQOVYIJOLTNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N dichloropalladium;triphenylphosphanium Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N diethylpropion Chemical compound CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004890 diethylpropion Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRKMNJXYOFSTBE-UHFFFAOYSA-N disodium;iron(4+);nitroxyl anion;pentacyanide;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Fe+4].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].O=[N-] XRKMNJXYOFSTBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 229950001279 elafibranor Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 238000007345 electrophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 208000002980 facial hemiatrophy Diseases 0.000 description 1
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 238000013100 final test Methods 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- AFLFKFHDSCQHOL-IZZDOVSWSA-N gft505 Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC(C)=C(OC(C)(C)C(O)=O)C(C)=C1 AFLFKFHDSCQHOL-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- 229940095884 glucophage Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229940120105 glynase Drugs 0.000 description 1
- 229940084937 glyset Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002557 hidradenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000007162 hidradenitis suppurativa Diseases 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 229940038661 humalog Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 208000015446 immunoglobulin a vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000008319 inclusion body myositis Diseases 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000006713 insertion reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003434 inspiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004717 insulin aspart Drugs 0.000 description 1
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 description 1
- 229960002869 insulin glargine Drugs 0.000 description 1
- 229960002068 insulin lispro Drugs 0.000 description 1
- 230000004155 insulin signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 238000012003 insuline-tolerance test Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002535 isoprostanes Chemical class 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 229940060975 lantus Drugs 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 229940095570 lescol Drugs 0.000 description 1
- 230000003290 leukocytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940002661 lipitor Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000031852 maintenance of location in cell Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000029081 mast cell activation syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008585 mastocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 description 1
- 229950008446 melinamide Drugs 0.000 description 1
- 229940045623 meridia Drugs 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- BKRIRZXWWALTPU-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(4-methoxycarbonylphenyl)benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)OC)C=C1 BKRIRZXWWALTPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMGNUDCDBNRECI-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(5-imidazol-1-yl-2-nitrophenyl)benzoate Chemical compound N1(C=NC=C1)C=1C=CC(=C(C=1)C1=CC=C(C=C1)C(=O)OC)[N+](=O)[O-] MMGNUDCDBNRECI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQQMZKRYTVJGKR-UHFFFAOYSA-N methyl 6-imidazol-1-yl-9H-carbazole-2-carboxylate Chemical compound N1(C=NC=C1)C=1C=C2C=3C=CC(=CC=3NC2=CC=1)C(=O)OC AQQMZKRYTVJGKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229940099246 mevacor Drugs 0.000 description 1
- 208000008275 microscopic colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010063344 microscopic polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N molsidomine Chemical compound O1C(N=C([O-])OCC)=C[N+](N2CCOCC2)=N1 XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004027 molsidomine Drugs 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 description 1
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- GACQNVJDWUAPFY-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-(2-aminoethylamino)ethylamino]ethyl]ethane-1,2-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCNCCNCCNCCN GACQNVJDWUAPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003935 n-pentoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 230000010417 nitric oxide pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004999 nitroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 108091005622 nitrosylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000008634 non enzymatic mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940103453 novolin Drugs 0.000 description 1
- 229940112879 novolog Drugs 0.000 description 1
- VOMXSOIBEJBQNF-UTTRGDHVSA-N novorapid Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 VOMXSOIBEJBQNF-UTTRGDHVSA-N 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 238000007339 nucleophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007180 physiological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003611 pramlintide Drugs 0.000 description 1
- 229940096058 prandin Drugs 0.000 description 1
- 229940089484 pravachol Drugs 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical compound N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 208000009954 pyoderma gangrenosum Diseases 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048628 rheumatoid vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N rosiglitazone maleate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940110862 starlix Drugs 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 208000008467 subacute bacterial endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229940099093 symlin Drugs 0.000 description 1
- 239000012622 synthetic inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 229940066769 systemic antihistamines substituted alkylamines Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 1
- 229940034887 tenuate Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 208000009174 transverse myelitis Diseases 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005259 triarylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940054870 urso Drugs 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 229940002552 xenical Drugs 0.000 description 1
- 229940072168 zocor Drugs 0.000 description 1
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
本出願は、米国特許法第119条(e)に基づき、2017年4月11日出願の米国仮出願番号第62/484128号、及び2017年9月28日出願の米国仮出願番号第62/565044号の優先権を主張し、これらは全体が本明細書中参照により援用される。
式中:
m及びnは、独立して、0または1であり;
p及びqは、1であり;
各Xは、独立して、FまたはCF3であり;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R1は、カルボキシル、カルボキシルエステル、-アリール-カルボキシル、-アルキル-カルボキシル、及び-アルキル-カルボキシルエステルからなる群より選択され;ならびに
R3は、アルキル、置換アルキル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、置換ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、置換ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、及び置換ヘテロアリールチオからなる群より選択される。
本明細書中使用される場合、特に記載がない限り、以下の定義を適用するものとする。さらに、本明細書中使用される用語または記号について、以下に記載される定義がないものについては、それが当該分野で通常有する意味を持つものとする。
本開示は、GSNORを阻害するための、化合物、組成物、及びこれら化合物または組成物の使用方法に関する。同じく提供されるのは、GSNORにより少なくとも部分的に影響を受ける疾患または障害を治療する目的に有用な方法である。
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物、プロドラッグ、または重水素化類似体であり、式中:
m及びnは、独立して、0または1であり;
各Xは、独立して、ハロまたはC1-3ハロアルキルであり;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R1は、カルボキシル、カルボキシルエステル、-アリーレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシルエステル、-アルケニレン-カルボキシル、-O-アルキレン-カルボキシル、及びヘテロアリールからなる群より選択され;ならびに
R3は、ハロ、アルキル、置換アルキル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、置換ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、置換ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、及び置換ヘテロアリールチオからなる群より選択される。
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物、プロドラッグ、または重水素化類似体であり、式中:
m及びnは、独立して、0または1であり;
各Xは、独立して、ハロまたはC1-3ハロアルキルであり;
R2は、水素、アルキル、アシル、アシルアミノ、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択され、R2の各アルキル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1~3つのR10で置換され;
R1は、カルボキシル、カルボキシルエステル、-アリーレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシルエステル、-アルケニレン-カルボキシル、-O-アルキレン-カルボキシル、及びヘテロアリールからなる群より選択され;ならびに
R3は、ハロ、アルキル、アミノ、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、及びヘテロアリールチオからなる群より選択され、R3の各アルキル、アミノ、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、及びヘテロアリールチオは、任意選択で、1~3つのR10で置換され;
各R10は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、=NH、-OR20、-SR20、-NR20R21、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)OR20、-OC(O)R20、-C(O)NR20R21、-OC(O)NR20R21、-NR20C(O)NR21R22、-S(O)1-2R20、-S(O)1-2NR20、-NR20S(O)1-2R21、-NR20S(O)1-2NR21R22、-NR20C(O)R21、または-NR20C(O)OR21であり、R10の各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、任意選択で1~3つのR11で置換され;
各R11は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、-OR25、-SR25、-NR25R26、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)R25、-C(O)OR25、-OC(O)OR25、-OC(O)R25、-C(O)NR25R26、-OC(O)NR25R26、-NR25C(O)NR25R26、-S(O)1-2R25、-S(O)1-2NR25、-NR25S(O)1-2R26、-NR25S(O)1-2NR25R26、-NR25C(O)R26、または-NR25C(O)OR26であり、R11の各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、任意選択で1~3つのハロまたはC1-12アルキルで置換され、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;
R20、R21、及びR22は、それぞれ、独立して、水素、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)R40、-C(O)OR40、-C(O)NR40R41、-S(O)1-2R40、または-S(O)1-2NR40であり、R20、R21、及びR22の各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、任意選択で1~3つのR11で置換されるか;あるいは
R20、R21、及びR22のうち2つは、それらが結合した原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、独立して、任意選択で1~3つのハロ、オキソ、またはC1-12アルキルで置換され、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;
R25及びR26はそれぞれ、独立して、水素またはC1-12アルキルであり、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;あるいは
R25及びR26は、それらが結合した原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、独立して、任意選択で1~3つのハロまたはC1-12アルキルで置換され、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;ならびに
R40及びR41はそれぞれ、独立して、水素またはC1-12アルキルであり、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;あるいは
R40及びR41は、それらが結合した原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、独立して、任意選択で1~3つのハロまたはC1-12アルキルで置換され、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換される。
あるいはその互変異性体、溶媒和物、または薬学上許容される塩であり、
式中:
m及びnは、独立して、0または1であり;
各Xは、独立して、F、CI、またはCF3であり;
R1は、アルキル、置換アルキル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、置換ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、置換ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、及び置換ヘテロアリールチオからなる群より選択され;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選択され;ならびに
R3は、カルボキシル、カルボキシルエステル、-アリーレン-カルボキシル、-アリーレン-カルボキシルエステル、-オキシアルキレン-カルボキシル、-オキシアルキレン-カルボキシルエステル、-アルキレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシルエステル、-アルケニレン-カルボキシル、及び-アルケニレン-カルボキシルエステルからなる群より選択される。
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物、プロドラッグ、または重水素化類似体であり、
式中:
m及びnは、独立して、0または1であり;
各Xは、独立して、ハロまたはC1-3ハロアルキルであり;
R2は、水素、アルキル、アシル、アシルアミノ、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択され、R2の各アルキル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、1~3つのR10で置換され;
R1は、カルボキシル、カルボキシルエステル、-アリーレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシルエステル、-アルケニレン-カルボキシル、-O-アルキレン-カルボキシル、及びヘテロアリールからなる群より選択され;ならびに
R3は、ハロ、アルキル、アミノ、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、及びヘテロアリールチオからなる群より選択され、R3の各アルキル、アミノ、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、及びヘテロアリールチオは、任意選択で、1~3つのR10で置換され;
各R10は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、-OR20、-SR20、-NR20R21、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)OR20、-OC(O)R20、-C(O)NR20R21、-OC(O)NR20R21、-NR20C(O)NR21R22、-S(O)1-2R20、-S(O)1-2NR20、-NR20S(O)1-2R21、-NR20S(O)1-2NR21R22、-NR20C(O)R21、または-NR20C(O)OR21であり、R10の各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、任意選択で1~3つのR11で置換され;
各R11は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、-OR25、-SR25、-NR25R26、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)R25、-C(O)OR25、-OC(O)OR25、-OC(O)R25、-C(O)NR25R26、-OC(O)NR25R26、-NR25C(O)NR25R26、-S(O)1-2R25、-S(O)1-2NR25、-NR25S(O)1-2R26、-NR25S(O)1-2NR25R26、-NR25C(O)R26、または-NR25C(O)OR26であり、R11の各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、任意選択で1~3つのハロまたはC1-12アルキルで置換され、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;
R20、R21、及びR22は、それぞれ、独立して、水素、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C(O)R40、-C(O)OR40、-C(O)NR40R41、-S(O)1-2R40、または-S(O)1-2NR40であり、R20、R21、及びR22の各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、任意選択で1~3つのR11で置換されるか;あるいは
R20、R21、及びR22のうち2つは、それらが結合した原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、独立して、任意選択で1~3つのハロ、オキソ、またはC1-12アルキルで置換され、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;
R25及びR26はそれぞれ、独立して、水素またはC1-12アルキルであり、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;あるいは
R25及びR26は、それらが結合した原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、独立して、任意選択で1~3つのハロまたはC1-12アルキルで置換され、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;ならびに
R40及びR41はそれぞれ、独立して、水素またはC1-12アルキルであり、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換され;あるいは
R40及びR41は、それらが結合した原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、独立して、任意選択で1~3つのハロまたはC1-12アルキルで置換され、C1-12アルキルは、独立して、任意選択で1~3つのオキソ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノで置換される。
あるいはその互変異性体または薬学上許容される塩であり、
式中:
m、n、q、X、R2、及びR3は、上記で定義されるとおりであり;
W1は、結合またはC1-C4アルキルであり;
Z1は、カルボキシルまたはカルボキシルエステル基からなる群より選択される。
あるいはその互変異性体または薬学上許容される塩であり、
式中
m、n、p、X、R1、及びR2は、上記で定義されるとおりであり;
Wは、結合、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、及び置換ヘテロアリールオキシからなる群より選択され;
Zは、水素、アミノ、置換アミノ、及びCF3からなる群より選択される。
あるいは、その互変異性体または薬学上許容される塩であり、
式中
m、n、p、X、R1、及びR2は、上記で定義されるとおりであり;
Wは、アルキレン、置換アルキレン、-O-アルキレン、置換-O-アルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、-O-ヘテロアリーレン、及び置換-O-ヘテロアリーレンからなる群より選択され;
Zは、水素、アミノ、置換アミノ、及びCF3からなる群より選択される。
式中
m、n、W、W1、X、Z、Z1、及びR2は、上記で定義されるとおりである。
あるいはその互変異性体または薬学上許容される塩であり、
式中
R2及びR3は、上記で定義されるとおりであり;
R4は、H、C1-C4アルキル、またはCF3であり;
X1及びX2は、同じであって、H、F、及びCF3から選択され;
Lは、結合または
Qは、CHまたはNであり;ならびに
Q1は、CHまたはNであるが;
ただし、Q及びQ1は、両方ともNであることはない。
6-[5-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)チエン-2-イル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-7-[(1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-6-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-アミノカルボニル-2-ニトロフェニル)-6-[(1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-6-(1H-イミダゾール-1-イル)-2-(2-カルボキシエチル)-9H-カルバゾール;
7-メトキシ-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-7-メトキシ-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-アミノカルボニルフェニル)-7-メトキシ-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-6-[5-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)チエン-2-イル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-アミノカルボニル-2-メチルフェニル)-6-[5-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)チエン-2-イル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
7-[(1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
6-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-アミノカルボニルフェニル)-6-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-アミノカルボニル-2-メチルフェニル)-6-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-7-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-アミノカルボニルフェニル)-7-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-アミノカルボニル-2-メチルフェニル)-7-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-3-フルオロ-6-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
7-[5-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)チオフェン-2-イル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-シアノ-2-ニトロフェニル)-7-[(チアゾール-2-イルアミノ)メチル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-シアノ-2-ニトロフェニル)-7-[(オキサゾール-2-イルアミノ)メチル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;
9-(4-カルバモイル-2-ニトロフェニル)-7-[(オキサゾール-2-イルアミノ)メチル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸;及び
9-(4-カルバモイル-2-ニトロフェニル)-7-[(チアゾール-2-イルアミノ)メチル]-9H-カルバゾール-2-カルボン酸。
式Iで表される化合物またはそれらの互変異性体及び/または薬学上許容される塩は、GSNOR阻害剤として有効に作用する可能性があり、GSNOR阻害によるニトロシル化の増加により少なくとも部分的に影響を受ける症状を治療する可能性がある。本開示の1つの態様において、1種または複数の式Iの化合物及び薬学上許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。本開示の別の態様において、GSNORを阻害する方法及び/または本明細書中提供されるとおりの有効量の1種または複数の式Iの化合物でGSNORを阻害することにより治療可能な疾患を治療する方法が提供される。
本開示の化合物は、以下の一般的方法及び手順を用いて、入手が容易な出発物質から調製可能である。当然のことながら、典型的または好適なプロセス条件(すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧など)が与えられているものの、他のプロセス条件も、特に記載がない限り使用可能である。最適な反応条件は、使用する特定の反応体または溶媒によって変化する場合があるが、そのような条件は、最適化の定法により、当業者により決定可能である。
1つの一般的実施形態において、本方法は、出発物質として適切なニトロアリール化合物を、適切なアリールボロン酸カップリングパートナー及びパラジウムと反応させて、2-ニトロ-1,1’-ビフェニル付加体を得て(鈴木反応)、次いでこれを、相当するカルバゾールにするために、過剰なトリフェニルホスフィンの存在下で加熱することを含む。Ullmann、Stille、根岸、Heck、薗頭、Gomberg-Bachmann、及び熊田カップリングなどをはじめとする様々な方法または反応により、ニトロアリール成分が他の適切なアリール化合物とカップリング可能であることは、よく認識されている。
スキーム1
本開示は、炎症促進性メディエーター活性を低下させるGSNOR阻害活性を有する新規化合物を提供する。同じく本明細書中提供されるのは、IL-6、IL-17、またはIL-23活性を低下させるGSNOR阻害活性を有する新規化合物である。したがって、これらの化合物は、GSNOR阻害により影響を受ける(または少なくとも部分的に受ける)症状及び/または障害を治療するのに有用である。そのような症状として、喘息、運動誘発性喘息、COPD、突発性肺線維症、嚢胞性線維症による肺損傷、I型及びII型糖尿病、粥状動脈硬化、虚血性心疾患、心筋梗塞、心筋炎、心内膜炎、冠動脈疾患、心不全、虚血再灌流障害、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、肺動脈性肺高血圧症、冠動脈再狭窄、心筋症、うっ血性心不全、不整脈、抹消動脈疾患、鎌状赤血球貧血、塞栓性疾患、脳血管発作、関節リウマチ、変形性関節症、粥状動脈硬化、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性腎疾患、自己免疫疾患、糸球体腎炎、乾癬、皮膚エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、皮膚炎、挫瘡、アトピー性皮膚炎、放射線皮膚炎、放射線直腸炎、虚血性脳卒中、外傷性脳損傷、てんかん発作、アルツハイマー病、パーキンソン病、重症筋無力症、慢性疼痛、加齢及び加齢性疾患、アルコール性肝疾患、肝硬変、肝線維症、脂肪性肝疾患(非アルコール性脂肪性肝疾患-NAFLD)、肝炎、及び原発性硬化性胆管炎(PSC)、及び/またはそれらの合併症が挙げられる。
以下は、式I、II、III、IV、及び/またはVの化合物を含有する代表的な医薬配合物である。
本開示の化合物をWitepsol(登録商標)H-15(飽和植物脂肪酸トリグリセリド;Riches-Nelson、Inc.、New York)と混合することにより合計重量2.5gの坐剤を調製する。この坐剤は、以下の組成を有する:
aq.=水性
LC-MS=液体クロマトグラフィー-質量分析法
MS=質量分析法
THF=テトラヒドロフラン
NaHCO3=重炭酸ナトリウム
DIEA=ジイソプロピルエチルアミン
MS=質量分析法
NaH=水素化ナトリウム
o/n=一晩
HATU=1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシド=ヘキサフルオロホスファート
r.t.=室温
LAH=水素化アルミニウムリチウム
DCM=ジクロロメタン
DMF=ジメチルホルムアミド
DMSO=ジメチルスルホキシド
equiv.=当量
EtOAc=酢酸エチル
EtOH=エタノール
g=グラム
h=時間
HCl=塩酸
HPLC=高速液体クロマトグラフィー
HOAc=酢酸
M=モル
MeOH=メタノール
mg=ミリグラム
mL=ミリリットル
mmol=ミリモル
mp=融点
m/z=質量対電荷比
NaCl=塩化ナトリウム
Na2CO3=炭酸ナトリウム
NMR=核磁気共鳴
NaOH=水酸化ナトリウム
Na2SO4=硫酸ナトリウム
TLC=薄層クロマトグラフィー
UV=紫外
wt%=重量パーセント
μΜ=マイクロモル
最終化合物は、GC/MS分析により確認し、≧90%であることを特定した。1H及び13C NMRスペクトルは、Bruker AM400分光計(それぞれ、400及び101MHzで稼働)またはBruker AVIII分光計(それぞれ、500及び126MHzで稼働)にて、CDCl3(残存内部標準CHCl3=δ7.26)、DMSO-d6(残存内部標準CD3SOCD2H=δ2.50)、またはアセトン-d6(残存内部標準CD3COD2H=δ2.05)で記録した。記録された化学シフト(δ)は、百万分率(ppm)で与えられ、カップリング定数(J)は、ヘルツ単位(Hz)である。スピン多重度は、s=一重項、bs=広がった一重項、bm=広がった多重項=二重項、t=三重項、q=四重項、p=五重項、dd=二重二重項、ddd=二重二重二重項、dt=二重三重項、td=三重二重項、tt=三重三重項、及びm=多重項で記録する。
芳香族ボロン酸またはニトロ化合物は、求電子または求核芳香族置換反応により変換する。求核置換の場合、芳香族化合物出発物質は、フッ素または臭素などの有機脱離基を有する。出発物質及びイミダゾールなどの適切な求核試薬を、DMFまたは他の双極性非プロトン溶媒中、炭酸塩などの無機塩基と反応させる。反応物を水に加えて、酢酸エチルで3回抽出する。有機層を1つにまとめて、10%HCl、ブラインで洗い、MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮する。
芳香族ニトロ化合物を、標準鈴木カップリング条件下(例えば無機塩基及び非プロトン有機溶媒を用いて)、アリールボロン酸及びパラジウム(0)錯体と反応させて、2-ニトロ-1,1’-ビフェニル付加体を得る。反応物を水に加えて、酢酸エチルで3回抽出する。有機層を1つにまとめてブラインで洗い、MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー:MeOH/DCM。
実施例1:化合物10、9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-6-(1H-イミダゾ-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸の合成
2-ブロモ-4-フルオロ-1-ニトロベンゼン(中間体1、1.00g)を乾燥DMF25mLに溶解させ、この溶液に、イミダゾール(325mg)及び炭酸カリウム(750mg)を加え、混合物を室温で2日間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、濾過し、水で十分に洗った。TLC:1スポットのみ、Rf0.50(5%MeOH含有DCM)。湿った淡黄色固体を熱EtOAcに溶解させ、濾過し、乾燥させ/MgSO4、濃縮して淡黄色固体986mgを得た。この材料は、DCM(約8mL)に容易に溶解し、これを25gシリカ(40-75u)カートリッジに添加して、0-5%MeOH/DCMを用いて10分かけてクロマトグラフィーに供した;わずかな先行物質が存在し、1-(3-ブロモ-4-ニトロフェニル)-1H-イミダゾール、I-2、は全て、6.5~8分で出てきた:ポンプ乾燥後921mg(収率75.6%)。
マイクロ波試験管中、中間体I-2(266mg)、(4-(メトキシカルボニル)フェニル)ボロン酸(150mg)、及び(Ph3P)2PdCl2(66mg、触媒)を、アセトニトリル2mL及び水2mLと混合し、脱気し、そしてアルゴンを充填し直した。2相系が得られた。この混合物を、3600秒間、次いでさらに1800秒間、140℃(高温)に加熱した。黒色タール状の見た目の反応物を濾過し、EtOAcと水で分配し、分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。上記のとおりのクロマトグラフィー後、淡黄色、純度85%のメチル=5’-(1H-イミダゾール-1-イル)-2’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-4-カルボキシラート、I-3、140mg(44%)を得た。GC/MS:5.736分、15%、m/e:270、239(塩基)、ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4,4’-ジカルボキシラート(不純物)、及び7.081分(85%、m/e:323、292、235)、I-3.
I-3(132mg、純度85%)をジメチルアセトアミド3mLに溶解させ、トリフェニルホスフィン(227mg)を加え、溶液を210℃で1.5時間加熱した。TLC(5%MeOH/DCM)は、新たなスポットを示した。黒色反応物を水に注ぎ、EtOAcと水で分配し、分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。これをろ過し、乾固するまで濃縮し、DCMに溶解させ、上記のとおりのクロマトグラフィーを行なった。新たな生成物は、5%MeOH/DCMでRfが0.24であり、UV活性であり、365nm光で蛍光発光し、ヨウ素で褐色に染色された。65mg(収率64%)、GC/MS:m/e:291、メチル=6-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボキシラート、I-4、が得られた。
I-4(65mg)、アクリルアミド(32mg)、及び炭酸カリウム(46mg)を、2.5mLの乾燥DMFに加えて混合し、I-4がTLCで視認できなくなるまで、数時間、120℃で加熱した。反応混合物を水に注ぎ、EtOAcと水で分配し、分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。これをろ過し、濃縮して、淡褐色固体48mg(59%)、Rf0.4(5%MeOH/DCMで2回実行)を得た。固体をジクロロメタンに加えて精製し(triturated)、非常に明るい淡褐色結晶として、メチル=9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-6-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボキシラート、I-5、33.6mgを得た。GC/MS:m/e:362.
I-5を、1NのNaOH/水中で、透明溶液が得られるまで加熱した。1NのHCl溶液を加えて、9-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-6-(1H-イミダゾール-1-イル)-9H-カルバゾール-2-カルボン酸、化合物10の白色沈殿を得た。これをろ過し、減圧乾燥させた。
生物学的試験:表1の化合物10及び化合物17を、マウス炎症アッセイで試験した。簡単に述べると、CD-1マウスに、強力なサイトカイン誘導物質、細菌性リポ多糖類(LPS)をI.P.注射する12時間前に、化合物を投与した。LPSの注射から6時間後にマウスを安楽死させ、マウスの血清を標準方法により調製した。各実験動物の血清中のIL-6濃度を、Enzo製IL-6 ELISAキットを使用して測定した。試験した化合物は、活性であった。
目的:オスC57BL/6マウスにおける非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に対する化合物17処置の効果を評価すること。
目的:この試験の目的は、オスC57BL/6マウスのブレオマイシン誘導型突発性肺線維症モデルにおける化合物17の有効性を判定することであった。
一酸化窒素(NO)は、心血管の健康を維持する上で最も重要な分子の1種であり、インスリンシグナル伝達経路の一部である。恒常酵素である、内皮一酸化窒素シンターゼ(eNOS)によるNO産生及びNOの細胞貯蔵形である、S-ニトロソグルタチオン(GSNO)の産生は、血流及び組織への栄養送達の正常な生理的調節に必須である。NO及びGSNOは、ヒト身体において最も重要なシグナル伝達分子のうちの2種であり;NO及びGSNO機能の損失は、循環器疾患及び糖尿病の最初期の指標及びマーカーのうちの1種である。多数の臨床試験からも、真性糖尿病を罹患しているヒトにおいて重篤な内皮機能障害が明白に報告されている。そのうえさらに、糖尿病におけるNO経路の機能障害は、心血管合併症の発生率上昇の原因であると考えられている。
このLPS/サイトカインアッセイは、健康なマウスで行い、LPSにより誘導されたサイトカインIL-6、IL-17、及び23のレベルを測定した。化合物を、LPSの前後、様々な時点で、投与し(経口(「p.o.」)または静脈内(「i.v.」)いずれかで)、サイトカインをLPS後に様々な時点で測定する。IL-6放出に対する試験化合物の効果(表5)を、図7に示す。IL-17及びIL-23放出に対する試験化合物の効果(表6)を、それぞれ、図11及び図12に示す。
化合物17を、DBAJ1マウスのコラーゲン誘導型関節炎モデルで試験した。化合物17は、治療モデルとして関節炎が確立した8日目に開始し、それからDBAJ1マウスを化合物17で毎日処置した(15mg/kg)。マウスには、0日目にウシコラーゲンII+完全アジュバントを投与した。臨床スコアは、以下のように定めた:0=正常;0.5=紅斑及び浮腫が1本の指のみにある;1=紅斑及び軽度浮腫が足蹠、または足首、または2~5本の指にある;2=紅斑及び中度の浮腫が2つの関節にある(足蹠、足首、2~5本の指);3=紅斑及び重度の浮腫が足全体にある;4=腫脹は減少し変形により四肢が不自由になる。データを図13に示す(1群あたり10匹のマウス、平均±SD)、データは、化合物17が、マウスモデルで関節炎を阻害することを実証する。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
(項1)
式1(a)の化合物:
I(a)
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、または重水素化類似体であって、式中:
m及びnは、独立して、0または1であり;
各Xは、独立して、ハロまたはC 1-3 ハロアルキルであり;
R 2 は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R 1 は、カルボキシル、カルボキシルエステル、-アリーレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシルエステル、-アルケニレン-カルボキシル、-O-アルキレン-カルボキシル、及びヘテロアリールからなる群より選択され;ならびに
R 3 は、ハロ、アルキル、置換アルキル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、置換ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、置換ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、及び置換ヘテロアリールチオからなる群より選択される、
前記化合物。
(項2)
式IIの化合物:
II
あるいはその互変異性体、溶媒和物、または薬学上許容される塩であって、
式中:
m及びnは、独立して、0または1であり;
qは、1であり;
各Xは、独立して、FまたはCF 3 であり;
R 2 は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選択され;
R 3 は、アルキル、置換アルキル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、置換ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、置換ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、及び置換ヘテロアリールチオからなる群より選択され;
W 1 は、結合、またはC 1 -C 4 アルキルであり;ならびに
Z 1 は、カルボキシルまたはカルボキシルエステル基からなる群より選択される、
前記化合物。
(項3)
前記化合物は、以下の式III(a):
III(a)
あるいはその互変異性体、溶媒和物、または薬学上許容される塩であって、
式中:
各Xは、独立して、FまたはCF 3 であり;
R 1 は、カルボキシル、カルボキシルエステル、-アリーレン-カルボキシル、-アルキレン-カルボキシル;及び-アルキレン-カルボキシルエステルからなる群より選択され;ならびに
Wは、アルキレン、置換アルキレン、-O-アルキレン、置換-O-アルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、-O-ヘテロアリーレン、及び置換-O-ヘテロアリーレンからなる群より選択され;ならびに
Zは、水素、アミノ、置換アミノ、及びCF 3 からなる群より選択される、
上記項1に記載の化合物。
(項4)
前記化合物は、以下の式IV:
IV
あるいはその互変異性体、溶媒和物、または薬学上許容される塩であって、
式中:
Xは、FまたはCF 3 であり;
Wは、結合、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、及び置換ヘテロアリールオキシからなる群より選択され;
W 1 は、結合、またはC 1 -C 4 アルキルであり;
Zは、水素、アミノ、置換アミノ、及びCF 3 からなる群より選択され;ならびに
Z 1 は、カルボキシルまたはカルボキシルエステル基からなる群より選択される、
上記項1に記載の化合物。
(項5)
前記化合物は、以下の式V:
V
あるいはその互変異性体または薬学上許容される塩であって、
式中:
X 1 及びX 2 は、同一であって、H、F、及びCF 3 から選択され;
R 3 は、アルキル、置換アルキル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、置換ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルチオ、置換ヘテロシクロアルキルチオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、及び置換ヘテロアリールチオからなる群より選択され;
R 4 は、H、C 1 -C 4 アルキル、またはCF 3 であり;
Lは、結合または
であり;
Qは、CHまたはNであり;ならびに
Q 1 は、CHまたはNであるが;
ただし、Q及びQ 1 は、両方ともNであることはない、
上記項1に記載の化合物。
(項6)
R 2 は、置換アルキル、置換アリール、またはアシルである、上記項1から5のいずれか1項に記載の化合物。
(項7)
R 2 は、置換アルキルである、上記項1から5のいずれか1項に記載の化合物。
(項8)
R 2 は、
である、上記項1から5のいずれか1項に記載の化合物。
(項9)
R 2 は、置換アリールである、上記項1から5のいずれか1項に記載の化合物。
(項10)
R 2 は、
である、上記項1から5のいずれか1項に記載の化合物。
(項11)
R 2 は、アシルである、上記項1から5のいずれか1項に記載の化合物。
(項12)
R 2 は、シアノ置換されたアルキルである、上記項1から5のいずれか1項に記載の化合物。
(項13)
R 1 は、カルボキシル、C 1 -C 6 アルキレン-カルボキシル、C 1 -C 6 アルケニレン-カルボキシル、-O-C 1 -C 6 アルキレン-カルボキシル、またはヘテロアリールである、上記項1に記載の化合物。
(項14)
R 1 は、カルボキシルまたはC 1 -C 6 アルキレン-カルボキシルである、上記項1または上記項13に記載の化合物。
(項15)
QはCHであり、Q 1 はCHである、上記項5に記載の化合物。
(項16)
Lは結合である、上記項5または上記項15に記載の化合物。
(項17)
本明細書中提示される表に記載されるとおりの化合物。
(項18)
薬学上許容される賦形剤、及び上記項1から17のいずれか1項に記載の化合物1種または複数を含む、医薬組成物。
(項19)
S-ニトロソグルタチオンレダクターゼの阻害方法であって、細胞を、有効量の上記項1から17のいずれか1項に記載の化合物1種または複数あるいは上記項18に記載の医薬組成物と接触させることを含む、前記方法。
(項20)
S-ニトロソグルタチオンレダクターゼが少なくとも部分的に介在する疾患または障害の治療方法であって、有効量の上記項1から17のいずれか1項に記載の化合物一種または複数あるいは上記項18に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
Claims (5)
- 薬学上許容される賦形剤、及び請求項1に記載の化合物1種または複数を含む、医薬組成物。
- S-ニトロソグルタチオンレダクターゼの阻害における使用のための組成物であって、請求項1に記載の化合物を含む、組成物。
- S-ニトロソグルタチオンレダクターゼが少なくとも部分的に介在する疾患または障害の治療における使用のための組成物であって、請求項1に記載の化合物を含み、ここで、前記疾患または障害が、呼吸器系疾患、心血管系疾患、腫瘍性疾患、加齢性、代謝性疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患、酸化体由来疾患、炎症性疾患、線維性疾患、または炎症性腸疾患である、組成物。
- S-ニトロソグルタチオンレダクターゼが少なくとも部分的に介在する疾患または障害の治療における使用のための組成物であって、請求項1に記載の化合物を含み、ここで、前記疾患または障害が、関節リウマチ、自己免疫性網膜症、木質性結膜炎、自己免疫性ぶどう膜炎、中間部ぶどう膜炎、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、粥状動脈硬化、全身性硬化症、またはバロ同心硬化症である、組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022178951A JP2023001266A (ja) | 2017-04-11 | 2022-11-08 | カルバゾール化合物及びその使用法 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762484128P | 2017-04-11 | 2017-04-11 | |
US62/484,128 | 2017-04-11 | ||
US201762565044P | 2017-09-28 | 2017-09-28 | |
US62/565,044 | 2017-09-28 | ||
PCT/US2018/027170 WO2018191418A1 (en) | 2017-04-11 | 2018-04-11 | Carbazole compounds and methods of use thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022178951A Division JP2023001266A (ja) | 2017-04-11 | 2022-11-08 | カルバゾール化合物及びその使用法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020516664A JP2020516664A (ja) | 2020-06-11 |
JP7249508B2 true JP7249508B2 (ja) | 2023-03-31 |
Family
ID=63792839
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019556196A Active JP7249508B2 (ja) | 2017-04-11 | 2018-04-11 | カルバゾール化合物及びその使用法 |
JP2022178951A Withdrawn JP2023001266A (ja) | 2017-04-11 | 2022-11-08 | カルバゾール化合物及びその使用法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022178951A Withdrawn JP2023001266A (ja) | 2017-04-11 | 2022-11-08 | カルバゾール化合物及びその使用法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11655244B2 (ja) |
EP (1) | EP3609867B1 (ja) |
JP (2) | JP7249508B2 (ja) |
CN (1) | CN110753683B (ja) |
CA (1) | CA3059631A1 (ja) |
WO (1) | WO2018191418A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109999029B (zh) * | 2019-03-07 | 2020-03-31 | 南京医科大学 | N6022在治疗糖尿病外周动脉疾病中的医药用途 |
CN109943622B (zh) * | 2019-03-07 | 2020-09-08 | 南京医科大学 | 亚硝基谷胱甘肽还原酶的医药用途 |
CN112574193B (zh) * | 2020-12-31 | 2022-05-17 | 南京医科大学 | 一类口服gsnor抑制剂及其药物用途 |
CN115804829B (zh) * | 2022-11-11 | 2023-12-12 | 广州国家实验室 | S-亚硝基化谷胱甘肽还原酶抑制剂在改善肺纤维化血管新生中的应用 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008096791A (ja) | 2006-10-13 | 2008-04-24 | Sharp Corp | 階調補正回路およびそれを備える表示装置 |
JP2010518125A (ja) | 2007-02-12 | 2010-05-27 | インターミューン・インコーポレーテッド | C型肝炎ウイルス複製の新規な阻害剤 |
JP2012500216A (ja) | 2008-08-15 | 2012-01-05 | エヌサーティー・ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 治療薬剤としての、s−ニトロソグルタチオンレダクターゼの新規ピロール阻害剤 |
US20120039804A1 (en) | 2010-06-04 | 2012-02-16 | Philippe Diaz | Novel Tricyclic Modulators of Cannabinoid Receptors |
WO2012170371A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | N30 Pharmaceuticals, Llc | Compounds as s-nitrosoglutathione reductase inhibitors |
CN104672257A (zh) | 2015-01-27 | 2015-06-03 | 山东师范大学 | 可逆吸附与分离CH2Cl2和CHCl3的Cu(II)-MOF、合成方法及配位体 |
JP2016527206A (ja) | 2013-06-24 | 2016-09-08 | ユニベルシテ デクス マルセイユUniversite D‘Aix−Marseille | 大環状化合物及びそのアニオンクエンチャーとしての使用 |
CN106543151A (zh) | 2016-10-18 | 2017-03-29 | 山东师范大学 | 一种基于Co(Ⅱ)的金属有机框架及其制备方法与应用 |
CN106543150A (zh) | 2016-09-21 | 2017-03-29 | 山东师范大学 | 基于Ni(Ⅱ)的金属有机框架及其制备方法与电化学应用 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2337154C2 (de) * | 1973-07-18 | 1986-04-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue Carbazolderivate |
BG25793A3 (en) * | 1973-07-18 | 1978-12-12 | Schering Aktiengesellschaft | A method of obtaining carbasole derivatives |
US4107288A (en) | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
JP2003519693A (ja) | 2000-01-07 | 2003-06-24 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | 三環式化合物及びヘルペスウイルスを処置する方法 |
TWI354011B (en) * | 2003-05-16 | 2011-12-11 | Semiconductor Energy Lab | Carbazole derivative, organic semiconductor elemen |
US20090170906A1 (en) | 2004-11-22 | 2009-07-02 | Kristjan Gudmundsson | Hcv inhibitors |
WO2008096791A1 (ja) | 2007-02-07 | 2008-08-14 | Astellas Pharma Inc. | アシルグアニジン誘導体 |
WO2012011642A1 (ko) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | 고려대학교 산학협력단 | 염료감응 태양전지용 준고체 고분자 전해질, 그에 포함되는 정공수송물질, 및 그 전해질을 포함하는 염료감응 태양전지 |
-
2018
- 2018-04-11 CA CA3059631A patent/CA3059631A1/en active Pending
- 2018-04-11 US US16/604,532 patent/US11655244B2/en active Active
- 2018-04-11 WO PCT/US2018/027170 patent/WO2018191418A1/en unknown
- 2018-04-11 JP JP2019556196A patent/JP7249508B2/ja active Active
- 2018-04-11 CN CN201880026654.8A patent/CN110753683B/zh active Active
- 2018-04-11 EP EP18783804.0A patent/EP3609867B1/en active Active
-
2022
- 2022-11-08 JP JP2022178951A patent/JP2023001266A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008096791A (ja) | 2006-10-13 | 2008-04-24 | Sharp Corp | 階調補正回路およびそれを備える表示装置 |
JP2010518125A (ja) | 2007-02-12 | 2010-05-27 | インターミューン・インコーポレーテッド | C型肝炎ウイルス複製の新規な阻害剤 |
JP2012500216A (ja) | 2008-08-15 | 2012-01-05 | エヌサーティー・ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 治療薬剤としての、s−ニトロソグルタチオンレダクターゼの新規ピロール阻害剤 |
US20120039804A1 (en) | 2010-06-04 | 2012-02-16 | Philippe Diaz | Novel Tricyclic Modulators of Cannabinoid Receptors |
WO2012170371A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | N30 Pharmaceuticals, Llc | Compounds as s-nitrosoglutathione reductase inhibitors |
JP2016527206A (ja) | 2013-06-24 | 2016-09-08 | ユニベルシテ デクス マルセイユUniversite D‘Aix−Marseille | 大環状化合物及びそのアニオンクエンチャーとしての使用 |
CN104672257A (zh) | 2015-01-27 | 2015-06-03 | 山东师范大学 | 可逆吸附与分离CH2Cl2和CHCl3的Cu(II)-MOF、合成方法及配位体 |
CN106543150A (zh) | 2016-09-21 | 2017-03-29 | 山东师范大学 | 基于Ni(Ⅱ)的金属有机框架及其制备方法与电化学应用 |
CN106543151A (zh) | 2016-10-18 | 2017-03-29 | 山东师范大学 | 一种基于Co(Ⅱ)的金属有机框架及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Angelo D. FAVIA et al.,Identification and Characterization of Carprofen as a Multitarget Fatty Acid Amide Hydrolase/Cyclooxygenase Inhibitor,Journal of Medicinal Chemistry,2012年,vol.55, no.20,p.8807-8826 |
SUN,X. et al.,Structure-activity relationship of pyrrole based S-nitrosoglutathione reductase inhibitors: Carboxamide modification,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2012年,Vol.22, No.6,p.2338-2342 |
ZHANG,S. et al.,Syntheses, structures, luminescent and gas adsorption properties of five new interpenetrated, 2D and 3D metal-organic frameworks based on a semi-rigid bis(imidazole)-carbazole ligand,Polyhedron,2015年,Vol.102,p.401-409 |
ZHOU,H. et al.,A new ligand for the formation of a 3D structure by C-H…O, O-H…O hydrogen-bonds and π-π interactions,Journal of Molecular Structure,2008年,Vol.892, No.1-3,p.316-319 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110753683A (zh) | 2020-02-04 |
WO2018191418A1 (en) | 2018-10-18 |
EP3609867B1 (en) | 2024-05-15 |
CN110753683B (zh) | 2024-02-09 |
US20200181129A1 (en) | 2020-06-11 |
CA3059631A1 (en) | 2018-10-18 |
JP2023001266A (ja) | 2023-01-04 |
EP3609867A1 (en) | 2020-02-19 |
JP2020516664A (ja) | 2020-06-11 |
US11655244B2 (en) | 2023-05-23 |
EP3609867A4 (en) | 2020-11-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7249508B2 (ja) | カルバゾール化合物及びその使用法 | |
CA2939219C (en) | Compositions and methods using the same for treatment of neurodegenerative and mitochondrial disease | |
ES2694829T3 (es) | Derivados de benzotriazol trisustituido como inhibidores de dihidroorotato oxigenasa | |
AU2020280699B2 (en) | Compound used as RET kinase inhibitor and application thereof | |
JP7110197B2 (ja) | Nrf2アクチベーター | |
CA2988373A1 (en) | Nrf2 regulators | |
US9809568B2 (en) | Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity | |
CA3099763A1 (en) | Taire family kinase inhibitors and uses thereof | |
WO2022114164A1 (ja) | ヘテロアリールカルボキシアミド化合物 | |
JP3990061B2 (ja) | プリン誘導体および糖尿病の予防・治療剤としてのアデノシンa2受容体拮抗剤 | |
WO2019096241A1 (zh) | 抗HBV的四氢异噁唑并[4,3-c]吡啶类化合物 | |
AU2020410900B2 (en) | Compound used as RET kinase inhibitor and application thereof | |
WO2018041260A1 (zh) | 一类溴结构域识别蛋白抑制剂及其制备方法和用途 | |
WO2017219800A1 (en) | Mechanistic target of rapamycin signaling pathway inhibitors and therapeutic applications thereof | |
KR20240124357A (ko) | 피루베이트 키나제 조절제로서 프탈라진 유도체 | |
US20230234954A1 (en) | Compound used as ret kinase inhibitor and application thereof | |
CN108864114B (zh) | 选择性a2a受体拮抗剂 | |
EP4027993A1 (en) | Cyclooxygenase-2 inhibitors and uses thereof | |
CN105399719B (zh) | 一种伪麻黄碱类衍生物及其制备方法与应用 | |
CN109232538B (zh) | 一种1,2,4-三氮唑类化合物 | |
WO2022065424A1 (ja) | 新規なmTORC1阻害作用を有する化合物を含む、制癌剤、発がん抑制剤および寿命延長剤 | |
JP2014169257A (ja) | 縮環チオフェン誘導体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210407 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220228 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220708 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221108 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20221108 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20221130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20221219 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230112 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20230113 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230201 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20230301 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230301 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230301 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7249508 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |