JP7226727B1

JP7226727B1 - 経口組成物

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Publication number: JP7226727B1
Application number: JP2022193995A
Authority: JP
Inventors: 学杉本
Original assignee: 株式会社バリバ
Priority date: 2022-12-05
Filing date: 2022-12-05
Publication date: 2023-02-21
Anticipated expiration: 2042-12-05
Also published as: JP2024080775A

Abstract

【課題】ＰＭＳ（月経前症候群）／ＰＭＤＤ（月経前不快気分障害）の症状を有する者に対し、摂取が容易な経口組成物を提供する。【解決手段】本実施形態の経口組成物は、Ｌ－テアニン、チェストツリー抽出物、大豆イソフラボン、ショウガ抽出物、ギャバ、およびヒハツ抽出物をそれぞれ所定量含有する。ＰＭＳ／ＰＭＤＤの症状がみられる被験者が、本実施形態の経口組成物を一定期間継続的に摂取したところ、ＰＭＳ／ＰＭＤＤの精神的影響や身体的影響の改善がみられた。【選択図】図５

Description

本発明は、経口組成物に関するものである。

月経前から月経初期において、身体的または精神的な各種症状が現れることが知られている。例えば、むくみ、バストのハリ、下腹部の鈍痛、イライラ、などが挙げられる。しかしながら、これらの症状は人によって異なる。

このような症状は月経前症候群（ＰｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌＳｙｎｄｒｏｍｅ：ＰＭＳ）と呼ばれる。公益社団法人日本産科婦人科学会では、ＰＭＳを「月経前、３～１０日の間続く精神的あるいは身体的症状で、月経開始とともに軽快ないし消失するもの」と定義している。
また、特に、精神症状が主体で精神の不安定さが際立って強い場合は、月経前不快気分障害（ＰｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌＤｙｓｐｈｏｒｉｃＤｉｓｏｒｄｅｒ：ＰＭＤＤ）と称される。
ＰＭＳやＰＭＤＤ（以下、ＰＭＳ／ＰＭＤＤとする。）の原因は明らかではないが、黄体ホルモンの発症への関与が考えられている。

一方で、このＰＭＳの症状を緩和するための技術が開示されている。
特許文献１には、テアニンを含有することを特徴とする、月経前症候群抑制組成物について開示されている。抽出するなどしたＬ－テアニンを、そのまま、あるいはキャンディに配合し、またはジュースにして被験者に摂取させ、ＰＭＳの症状が抑制されることを確認している。

非特許文献１にも同様に、Ｌ－テアニンがＰＭＳ症状を改善させる実験結果が開示されている。Ｌ－テアニンの脳への作用に関するメカニズムは未だ不明であるとしながらも、過去の研究で明らかになったＬ－テアニンの脳への作用を踏まえ、Ｌ－テアニンが脳に何らかの作用をすることによりＰＭＳ時のイライラ、憂鬱等の精神的症状を改善するのではないかと推察している。

特許第４９７１５３５号公報

日本女性心身医学会雑誌（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＪＳＰＯＧ）Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．２，ｐｐ．２３４－２３９．

解決しようとする問題点は、例えばＰＭＳ（月経前症候群）／ＰＭＤＤ（月経前不快気分障害）の精神的影響や身体的影響を改善するための、摂取が容易な経口組成物を提供することである。

本発明は、経口組成物がＬ－テアニン、チェストツリー抽出物、大豆イソフラボン、ショウガ抽出物、ギャバ、およびヒハツ抽出物を含有することを最も主要な特徴とする。

本発明は、上記課題を鑑みてなされたものであり、例えば以下の手段を採用している。
すなわち、Ｌ－テアニン、チェストツリー抽出物、大豆イソフラボン、ショウガ抽出物、ギャバ、およびヒハツ抽出物を有効成分として含有する、経口組成物を提供する。

本発明は、例えばＰＭＳ（月経前症候群）／ＰＭＤＤ（月経前不快気分障害）の症状を有する者に対し、ＰＭＳ／ＰＭＤＤの精神的影響や身体的影響が改善する、摂取が容易な経口組成物を提供する。

ＰＭＳ／ＰＭＤＤ主観的指標の変化を示す図（１枚目）である。（表３に対応）ＰＭＳ／ＰＭＤＤ主観的指標の変化を示す図（２枚目）である。（表３に対応）ＰＭＳ／ＰＭＤＤ主観的指標の変化を示す図（３枚目）である。（表３に対応）試験開始６週間後におけるＰＭＳ／ＰＭＤＤの実感調査結果を示す図である。試験開始１２週間後におけるＰＭＳ／ＰＭＤＤの実感調査結果を示す図である。ＱＯＬ主観的指標の変化を示す図である。（表４に対応）試験開始６週間後におけるＱＯＬの実感調査結果を示す図である。試験開始１２週間後におけるＱＯＬの実感調査結果を示す図である。客観的指標の変化を示す図である。（表５に対応）睡眠・ストレス客観的指標の変化を示す図である。（表６に対応）

以下において、成分の比率は質量％で表す。また、含有比率などにおいて、○○～○○質量％と表記している場合は、両端の数字を含む。例えば、「１０～２０質量％」は、１０質量％以上２０質量％以下を意味する。

ここで、いくつか言葉の定義を行う。
「抽出物」とは、原材料に対して化学的分離操作を行うことにより得る成分である。抽出方法として、例えば固液抽出や液液抽出などのほか、超臨界抽出が挙げられる。
「月経前症状」とは、月経前症候群（ＰＭＳ）と、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）とを合わせて表現するための用語であり、上述したＰＭＳ／ＰＭＤＤと同義である。学術用語ではなく、本明細書の記載を簡便にするために定義するものである。
「経口組成物」とは、経口で摂取される組成物である。本実施形態において、経口組成物は錠剤のサプリメントである。ただし、経口組成物はこれに限られるものではなく、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤、ドリンク剤であっても良く、そのほか、食品または飲料の態様で提供されるものであっても良い。
「全原料成分」とは、有効成分の総量を意味するものであり、例えば錠剤のコーティング剤成分は含まない。錠剤に係る以下の実施形態において、全原料成分の質量は、素錠の質量である。

（実施形態の概要）
本実施形態における経口組成物は、有効成分としてＬ－テアニン、チェストツリー抽出物、大豆イソフラボン、ショウガ抽出物、ギャバ、およびヒハツ抽出物をそれぞれ所定量含有する（後述の表１参照）。
ＰＭＳ／ＰＭＤＤの症状がみられる被験者が、本実施形態の経口組成物を一定期間継続的に摂取したところ、ＰＭＳ／ＰＭＤＤの精神的影響や身体的影響の改善がみられた。

（実施形態の詳細）
本実施形態の経口組成物に含まれる各成分について、以下説明する。

Ｌ－テアニン（ＣＡＳ番号：３０８１－６１－６）は、例えば茶などに含まれるアミノ酸である。Ｌ－テアニンの摂取により、上述したＰＭＳ改善効果のほか、ストレス軽減効果や睡眠の質改善効果があると言われている。また、Ｌ－テアニンの作用として、抑制性神経伝達物質ＧＡＢＡの放出促進や、Ｌ－テアニン自身のＧＡＢＡ受容体へのアゴニスト作用などが知られている。

本実施形態においてＬ－テアニンは、全原料成分中１７～２７質量％含まれることが好ましく、２０～２５質量％含まれることがより好ましい。
Ｌ－テアニンの量が少ない場合、特に全原料成分中１７質量％未満の場合、性能が十分に得られない。逆に、Ｌ－テアニンが多く含まれる場合、例えば全原料成分中２７質量％を超えると、他の成分の配合量との関係上、不都合が生じる。
Ｌ－テアニンは市販のものを適宜用いることができる。

チェストツリー抽出物は、チェストツリー（学名：Ｖｉｔｅｘａｇｎｕｓ－ｃａｓｔｕｓ）の抽出物である。
チェストツリーには、フラボノイド（アピゲニン、カスチシン、オリエンチンなど）やジテルペン類（ラブダン系、クレロダン系）、イリドイド配糖体（アウクビン、アグヌサイド）、脂肪酸（リノール酸）などの様々な成分が含まれている。チェストツリー抽出物は、ＰＭＳの改善や更年期障害の改善などの効果を奏すると言われている。

本実施形態においてチェストツリー抽出物は、全原料成分中１．０～１０質量％含まれることが好ましく、３．０～６．０質量％含まれることがより好ましい。
チェストツリー抽出物の量が少ない場合、特に全原料成分中１．０質量％未満の場合、性能が十分に得られない。一方で、チェストツリー抽出物はホルモン系への作用が報告されているため、過剰摂取は推奨されない。よって、チェストツリー抽出物は全原料成分中の量は上記範囲内であることが好ましい。
チェストツリー抽出物は市販のものを適宜用いることができるが、本実施形態ではチェストツリーエキス末を用いた。チェストツリーエキス末はチェストツリー抽出物である。

大豆イソフラボンは、主に大豆胚芽に多く含まれる、フラボノイドの一種である。ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテインの３種類の非配糖体（イソフラボンアグリコン）と、これらに対応するゲニスチン、ダイジン、グリシチンという３種類の配糖体、さらに配糖体のアセチル化体やマロニル化体が知られている。

１日あたり１２．５～２５．０ｍｇの大豆イソフラボン（アグリコン量換算）を継続的に摂取することで、ＰＭＳの身体的症状（頭痛など）が改善すると言われている。

なお、本実施形態における大豆イソフラボンの質量は、配合量について記載するときは原料の大豆イソフラボンエキスの量を意味する。また、成分比率について記載するときは、非配糖体であるイソフラボンアグリコンの質量を基準とする。
例えば、本実施形態では、原材料としてイソフラボンアグリコン比率が８０％である大豆イソフラボンエキスを用いているため、イソフラボンアグリコンの質量は、大豆イソフラボンエキスの質量の８０％である。また本実施形態において、このイソフラボンアグリコンの質量（アグリコン量）を大豆イソフラボンの有効成分量とする。

本実施形態において大豆イソフラボンは、アグリコン量換算で全原料成分中０．１～１．４質量％含まれることが好ましく、０．２～０．５質量％含まれることがより好ましい。
大豆イソフラボンの量が少ない場合、特に全原料成分中０．１質量％未満の場合、性能が十分に得られない。一方で、大豆イソフラボンはホルモン系への作用が報告されているため、過剰摂取は推奨されない。よって、大豆イソフラボンは全原料成分中の量は上記範囲内であることが好ましい。
大豆イソフラボンは市販のものを適宜用いることができるが、本実施形態では、アグリコン体が８０％含まれる、イソフラボンアグリコン含有大豆エキス末を用いた。

ショウガ抽出物は、ショウガ（学名：Ｚｉｎｇｉｂｅｒｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）の抽出物である。ショウガは、ジンゲロール、パラドール、ジンゲロン、ショウガオールなどの辛味成分を根の部分に有する。ショウガの根に最も多く含まれる成分はジンゲロール類である。ジンゲロール類は、アルキル鎖の長さが異なる６－ジンゲロール、８－ジンゲロール、１０－ジンゲロールが存在する。
ショウガ抽出物は、体温低下抑制効果や、消化管運動促進効果などを有する。

本実施形態においてショウガ抽出物は、全原料成分中０．５～２．８質量％含まれることが好ましく、１．０～２．０質量％含まれることがより好ましい。
ショウガ抽出物の量が少ない場合、特に全原料成分中０．５質量％未満の場合、性能が十分に得られない。逆に、ショウガ抽出物が多く含まれても特段性能上の不都合は生じないが、ショウガ抽出物の量が多い場合、例えば全原料成分中２．８質量％を超えると、製造過程において、ショウガ特有の強い香りが生じ得るほか、経口時において、辛みなどの風味を生じ得る。
ショウガ抽出物は市販のものを適宜用いることができる。

ギャバ（ＧＡＢＡ）は、γ（ガンマ）－アミノ酪酸（γ－ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ）のことであり、自然界に幅広く存在する非タンパク性アミノ酸の一種である。ギャバ（ＧＡＢＡ）は、血圧降下作用や精神安定作用等が報告されている。

本実施形態においてギャバは、全原料成分中２．０～６．０質量％含まれることが好ましく、３．０～４．０質量％含まれることがより好ましい。
ギャバの量が少ない場合、特に全原料成分中２．０質量％未満の場合、性能が十分に得られない。逆に、ギャバが多く含まれても特段性能上の不都合は生じないが、全原料成分中６．０質量％を超えると、他の成分の配合量との関係上、不都合が生じ得る。
ギャバは市販のものを適宜用いることができるが、本実施形態では、ギャバが９０質量％含まれる、大麦乳酸発酵液ギャバを用いた。

ヒハツ抽出物は、ヒハツ（学名：Ｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍ）の抽出物である。ヒハツ抽出物はロングペッパー（ＬｏｎｇＰｅｐｐｅｒ）などとも呼ばれ、成分としてピペリン類を有する。
ヒハツ抽出物には、末梢（手）の皮膚表面温度の低下を軽減する効果のほか、足のむくみを軽減する効果が知られている。

本実施形態においてヒハツ抽出物は、全原料成分中１０～２４質量％含まれることが好ましく、１３～２０質量％含まれることがより好ましい。
ヒハツ抽出物の量が少ない場合、特に全原料成分中１０質量％未満の場合、性能が十分に得られない。一方、ヒハツ抽出物の量が多く含まれる場合、例えば全原料成分中２４質量％を超えると、製造過程において、ヒハツ抽出物特有の強い香りが生じるほか、経口時において、辛みなどの風味を生じる。
ヒハツ抽出物は市販のものを適宜用いることができる。

本実施形態の経口組成物は、上記以外の成分を含有する。具体的には、ビタミンＤ３、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、葉酸、カミツレ抽出物、オタネニンジン抽出物、乳酸菌末（殺菌）、フラクトオリゴ糖、Ｌ－トリプトファン、ローヤルゼリー粉末、ピロリン酸第二鉄、スッポン粉末、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微粒二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウムである。

カミツレ抽出物は、カミツレ（学名：ＭａｔｒｉｃａｒｉａＲｅｃｕｔｉｔａ）の花から抽出された抽出物（エキス）である。効能として、血流促進作用があると言われている。
本実施形態においてカミツレ抽出物は、全原料成分中０．１～２．０質量％含まれることが好ましく、０．３～０．９質量％含まれることがより好ましい。カミツレ抽出物の量が少ない場合、特に全原料成分中０．１質量％より少ない場合、性能が十分に得られない。
カミツレ抽出物は市販のものを適宜用いることができるが、例えば丸善製薬株式会社製、商品名カミツレエキスパウダーＭＦを用いることができる。

オタネニンジン抽出物は、オタネニンジン（学名：Ｐａｎａｘｇｉｎｓｅｎｇ）から抽出された抽出物である。チョウセンニンジンやコウライニンジンとも呼ばれる。効能として、血行不良、冷え性などに優れた効果効能があると言われている。
本実施形態においてオタネニンジン抽出物は、全原料成分中０．１～２．０質量％含まれることが好ましく、０．３～０．９質量％含まれることがより好ましい。オタネニンジン抽出物の量が少ない場合、特に全原料成分中０．１質量％より少ない場合、性能が十分に得られない。
オタネニンジン抽出物は市販のものを適宜用いることができるが、例えば丸善製薬株式会社製、商品名高麗人参エキスパウダーＭＦを用いることができる。

以下に本実施形態に係る経口組成物を具体的に説明する。製造工程の説明後、被験者の協力による試験結果について説明する。

＜経口組成物の製造工程＞
本実施形態における経口組成物の製造工程を以下に示す。下記の製造工程により得られた錠剤を、経口組成物Ｃとする。

＜計量・混合工程＞
配合表に従い、各原材料を秤量し、混合機を用いて混合した。計量や混合は公知の方法を用いて行うことができる。本実施形態における経口組成物（経口組成物Ｃ）の配合量は以下のとおりである（表１）。本実施形態において、素錠の重さは、１粒あたり３００ｍｇである。
配合について、配合許容誤差は性能が変化しない５％以内とした。例えば全原料成分における配合割合が４．４５質量％である場合、その配合許容誤差は４．２３質量％から４．６７質量％までである。

十分に混合した原材料を成型機に投入し、錠剤を成型した（打錠工程）。得られた成型物について、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）によるコーティングを行った（コーティング工程）。
本実施形態において、コーティング剤の質量は、１粒の素錠につき１５ｍｇである。すなわち、１粒の錠剤の質量は、原材料３００ｍｇとコーティング剤１５ｍｇの合計である３１５ｍｇである。
なお、この錠剤１粒あたり、Ｌ－テアニン６６．７ｍｇ、チェストツリー抽出物１３．４ｍｇ、大豆イソフラボン（アグリコン体）は１．０１ｍｇ、ショウガ抽出物５．０１ｍｇ、ギャバ９．９９ｍｇ、ヒハツ抽出物５０．０ｍｇ、カミツレ抽出物１．６８ｍｇ、そしてオタネニンジン抽出物１．６８ｍｇが含まれる。

得られた錠剤を目視で検品し（検品工程）、アルミ袋に充填包装した（包装工程）。
また、規格項目に基づいた品質試験を行った（品質試験）。例えば、錠剤の総重量について、３１５ｍｇプラスマイナス２０ｍｇの範囲から外れるものは規格外品である。

以上のような構成により、本実施形態における経口組成物Ｃは、Ｌ－テアニン、チェストツリー抽出物、大豆イソフラボン、ショウガ抽出物、ギャバ、およびヒハツ抽出物の６種の成分を所定量含有する。
つづいて、経口組成物Ｃの評価結果を以下に示す。

＜ＰＭＳ／ＰＭＤＤへの影響検証試験＞
１．試験デザイン
本試験の目的は、経口組成物Ｃを毎日朝食後に３粒摂取し、ＰＭＳ（月経前症候群）／ＰＭＤＤ（月経前不快気分障害）への影響を検証する。試験期間は１２週間である。

２．被験者の選択基準・除外基準
（１）対象
本試験の選択基準を満たし、ＰＭＳ／ＰＭＤＤのアンケートで症状の重い者をスクリーニングした。
そして、試験の内容について十分な説明を受け、文書によって本試験参加に同意をした年齢２０歳以上４０歳以下の健常な日本人女性１５名を対象とした。

選択基準として、健常者であること、食物アレルギーのない者、ＰＭＳ／ＰＭＤＤの症状に悩みのある者、などを被験者の条件とした。
ここで健常者とは、本試験における健常者とは、重篤な臓器障害や特定の疾病がなく、それらの関連する治療を受けていないもの及び何らかの薬物療法を受けていない者をいう。健常者に該当するか否かは、試験開始時本人の申告を基準とする。

また除外基準として、心不全や心筋梗塞などの治療の既往歴がある者、通院及び医薬品（漢方薬を含む）を常用している者、ＰＭＳ／ＰＭＤＤの症状が軽度と感じる者などを被験者から除外した。

３．試験対象
試験対象の経口組成物Ｃは錠剤サプリメントである。経口組成物Ｃは成分として、ヒハツ抽出物（デキストリン、ヒハツエキス）（国内製造）、チェストツリーエキス抽出物、大麦乳酸発酵液ギャバ、ショウガ抽出物、カミツル抽出物、オタネニンジン抽出物、乳酸菌末（殺菌）、フラクトオリゴ糖、乾燥ローヤルゼリー、スッポン粉末、大豆抽出物/セルロース（大豆イソフラボン含む）、Ｌ－テアニン、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ピロリン酸鉄（ピロリン酸第二鉄）、ステアリン酸Ｃａ、微粒二酸化ケイ素、ＨＰＣ、Ｌ－トリプトファン、ショ糖エステル、Ｖ（ビタミン）．Ｂ１、Ｖ．Ｂ２、葉酸、Ｖ．Ｄ、Ｖ．Ｂ１２を含む。

４．試験スケジュール
試験開始時（０週目）に、主観アンケート、体重測定、サーモグラフィー撮影、血流速度測定、自律神経測定、疲労度測定を行った。
また、試験６週目、１２週目には、主観アンケート、サーモグラフィー撮影、血流速度測定、自律神経測定、疲労度測定を行った。
なお以下において、週目を「ｗ」で表記する場合がある。例えば、０週目や６週目をそれぞれ０ｗ、６ｗと表記する。

５．被験品摂取方法
経口組成物Ｃを毎日朝食前に３粒を水またはぬるま湯で摂取した。

６．試験内容
被験者に対して試験説明・同意取得を実施し、その後アンケートと測定を行った。
主観的質問項目は、ＰＭＳ／ＰＭＤＤに関する質問（１８項目）と、ＱＯＬに関する質問（５項目）である。

ＰＭＳ／ＰＭＤＤに関する質問は、生理開始前の７～１０日間の状態について回答してもらった。
項目は、「悲しい感じ、落ち込んだ感じ、憂鬱、絶望感」、「自分自身が価値のない存在であると感じる、罪の意識を感じる」、「不安、緊張、興奮、イライラした感じ」、「突然悲しくなった、涙もろくなった」、「拒絶に対して過敏になった、感情が傷つきやすくなった」、「怒りを感じた、怒りやすくなった」、「普段の活動（学校・仕事・友人・趣味）に興味がわかない」、「ものごと（仕事・家事・趣味など）に集中出来ない」、「無気力を感じた、あきあきした、疲労を感じた」、「圧倒された感じがした、うまく対処が出来ないと感じた」、「自制（抑えること）出来ないと感じた」、「常にお腹が空いており食べ過ぎた」、「特定の食べ物に執着を感じた」、「寝すぎた、朝起きるのが辛かった」、「寝付けなかった、夜中に目が覚めた」、「乳房のハリや痛みを感じた」、「頭痛、関節痛、または筋肉痛を感じた」、「体重増加や身体のむくみを自覚した」の１８項目である。

ＱＯＬに関する質問は、「体調について」、「身体の疲労について」、「身体の軽さについて」、「睡眠について」、「便通について」の５項目である。

客観的測定項目のうち、体重は高精度型体組成計ＤＦ８６０（株式会社ヤガミ製）で０週のみ測定し、被験者各自の基礎代謝量を取得した。
サーモグラフィー撮影は、前胸部の中心をサーモグラフィーカメラＩＲ００６で撮影した。
血流速度は、血流スコープ（株式会社徳製、製品名ＴＯＫＵＣａｐｉｌｌａｒｏ（登録商標））で左手薬指の毛細血管を撮影した。
疲労度測定は、フリッカー値測定器２型（竹井機器工業製）を用いて、被験者に両眼で停止している赤い点を見つめてもらい、赤い点にチラつきが確認出来るまでの時間を測定した。
自律神経は、自律神経測定器（陽春堂製、製品名ＨＲＶ２０１８Ｓ）で左手人差し指を測定した。

ＱＯＬ客観的測定項目については、スマートウォッチ（Ｘｉａｏｍｉ（登録商標）製、商品名ＳｍａｒｔＢａｎｄ６）を２４時間装着し、睡眠スコア、ストレス平均・最高・最低スコアを測定した。

７．試験期間中
試験期間は下記を順守させた。
（１）暴飲暴食・不規則な生活を行わないこと。
（２）毎日夕食を少なめにすること、歩数は１週間平均８，０００歩以上行うこと。
（３）新たにサプリメントの摂取をしないこと。
（４）毎日Web日誌の入力、スマートウォッチを２４時間装着すること。またＷｅｂ日誌は常に閲覧出来るようにし、管理した。
表２は１２週間被験者平均データである。

８．評価方法
評価方法は０週・６週・１２週の経時比較を行った。
主観的評価として、ＰＭＳ／ＰＭＤＤに関するアンケートの１８項目とＱＯＬに関するアンケートの５項目を、「１点：大変感じる～５点：どちらとも言えない～９点：感じない」の９段階で評価した。

客観的評価として、自律神経（交感神経・副交感神経の割合）に関する評価、疲労度に関するフリッカー値の評価、血流速度に関する評価、体表温度を評価した。
血流速度に関する評価は、定点における毛細血管の１秒あたりの血流量を評価した。体表温度は、前胸部の中心の温度を評価した。
また、ＱＯＬ客観的評価として、睡眠スコアと、ストレス平均・最高・最低スコアを評価した。１・２週、６・７週、１１・１２週のそれぞれ２週間の平均値を評価した。

９．統計方法
各データは記述統計値（平均、標準偏差）とし、ｐａｉｒｅｄｔ－ｔｅｓｔで検定を行った。検定ソフトはＳｔａｔｃｅｌ４(マイクロソフトコーポレーション製ソフトウェアＥｘｃｅｌ（登録商標）のアドインソフト)を使用し、有意水準は５％とした。

１０．結果
本試験は１５名でスタートし、１名が（試験全体に影響しない事情により）離脱したが、１４名（平均年齢２９．４プラスマイナス４．６歳）について試験が完了した。完了者全員有害事象を生じた者はいなく不適格症例はなかったため１４名を解析対象とした。

（１）ＰＭＳ／ＰＭＤＤ主観的指標の変化（表３）
主観的評価のうち、ＰＭＳ／ＰＭＤＤに関する１８項目のアンケート結果ついて説明する（表３）。上述したとおり、数値（点数）が上がれば改善を示している。
表中、測定値や変化量については、平均値と標準偏差（プラスマイナスの後ろの値）で結果を表す。また、ｐ値について、ｎ．ｓ．（ＮｏｔＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ）は有意差が無いことを、０．０５や０．０１などの数値は有意水準を意味する。これらは以下の表において同じである。
図１から図３は、表３の結果をグラフ化した、ＰＭＳ／ＰＭＤＤ主観的指標の変化を示す図である。
また、図４、図５はそれぞれ、試験開始６週間後および１２週間後におけるＰＭＳ／ＰＭＤＤの実感調査結果を示す図である。併せて参照されたい。

「悲しい感じ、落ち込んだ感じ、憂鬱、絶望感」は、摂取前が２．４３点に対して、６週間後は３．５０点、１２週間後が５．６４点であり、摂取前より３．２１点向上して有意差が認められた。
「自分自身が価値のない存在であると感じる、罪の意識を感じる」は、摂取前が３．１４点に対して、６週間後は４．７９点、１２週間後が６．３６点であり、摂取前より３．２２点向上して有意差が認められた。
「不安、緊張、興奮、イライラした感じ」は摂取前が２．１４点に対して、６週間後は３．２１点、１２週間後が５．５７点であり、摂取前より３．４３点向上して有意差が認められた。

「突然悲しくなった、涙もろくなった」は摂取前が２．７１点に対して、６週間後は４．２９点、１２週間後が６．２１点であり、摂取前より３．５０点向上して有意差が認められた。
「拒絶に対して過敏になった、感情が傷つきやすくなった」は摂取前が２．７９点に対して、６週間後は４．１４点、１２週間後が６．１４点であり、摂取前より３．３５点向上して有意差が認められた。
「怒りを感じた、怒りやすくなった」は摂取前が２．２９点に対して、６週間後は３．７９点、１２週間後が６．０７点であり、摂取前より３．７８点向上して有意差が認められた。

「普段の活動（学校・仕事・友人・趣味）に興味がわかない」は摂取前が２．８６点に対して、６週間後は４．４３点、１２週間後が６．３６点であり、摂取前より３．５０点向上して有意差が認められた。
「ものごと（仕事・家事・趣味など）に集中出来ない」は摂取前が２．５０点に対して、６週間後は４．２１点、１２週間後が６．２９点であり、摂取前より３．７９点向上して有意差が認められた。
「無気力を感じたり、あきあきしたり、疲労を感じた」は摂取前が２．１４点に対して、６週間後は３．８６点、１２週間後が６．００点であり、摂取前より３．８６点向上して有意差が認められた。

「圧倒された感じがした、うまく対処が出来ないと感じた」は摂取前が３．１４点に対して、６週間後は４．７９点、１２週間後が６．５０点であり、摂取前より３．３６点向上して有意差が認められた。
「自制（抑えること）出来ないと感じた」は摂取前が３．０７点に対して、６週間後は４．７１点、１２週間後が６．２１点であり、摂取前より３．１４点向上して有意差が認められた。
「常にお腹が空いており食べ過ぎた」は摂取前が２．７９点に対して、６週間後は４．５０点、１２週間後が６．２９点であり、摂取前より３．５０点向上して有意差が認められた。

「特定の食べ物に執着を感じた」は摂取前が３．２１点に対して、６週間後は４．５０点、１２週間後が７．００点であり、摂取前より３．７９点向上して有意差が認められた。
「寝すぎた、朝起きるのが辛かった」は摂取前が２．０７点に対して、６週間後は３．８６点、１２週間後が５．７１点であり、摂取前より３．６４点向上して有意差が認められた。
「寝付けなかった、夜中に目が覚めた」は摂取前が３．０７点に対して、６週間後は４．１４点、１２週間後が６．１４点であり、摂取前より３．０７点向上して有意差が認められた。

「乳房のハリや痛みを感じた」は摂取前が３．２１点に対して、６週間後は５．４３点、１２週間後が６．６４点であり、摂取前より３．４３点向上して有意差が認められた。
「頭痛、関節痛、または筋肉痛を感じた」は摂取前が３．１４点に対して、６週間後は４．５０点、１２週間後が６．７１点であり、摂取前より３．５７点向上して有意差が認められた。
「体重増加や身体のむくみを自覚した」は摂取前が２．８６点に対して、６週間後は３．６４点、１２週間後が５．５７点であり、摂取前より２．７１点向上して有意差が認められた。

（３）ＱＯＬ主観的指標の変化（表４）
以下、主観的評価のうち、ＱＯＬに関する５項目のアンケート結果ついて説明する（表４）。上述したとおり、数値（点数）が上がれば改善を示している。
図６は、表４の結果をグラフ化した、ＱＯＬ主観的指標の変化を示す図である。また、図７、図８はそれぞれ、試験開始６週間後および１２週間後におけるＱＯＬの実感調査結果を示す図である。併せて参照されたい。

「体調について」は摂取前が５．００点に対して、６週間後は５．８６点、１２週間後が７．０７点であり、摂取前より２．０７点向上して有意差が認められた。
「身体の疲労について」は摂取前が５．００点に対して、６週間後は５．７１点、１２週間後が６．７１点であり、摂取前より１．７１点向上して有意差が認められた。
「身体の軽さについて」は摂取前が５．００点に対して、６週間後は５．７１点、１２週間後が６．５７点であり、摂取前より１．５７点向上して有意差が認められた。
「睡眠について」は摂取前が５．００点に対して、６週間後は５．５７点、１２週間後が６．８６点であり、摂取前より１．８６点向上して有意差が認められた。
「便通について」は摂取前が５．００点に対して、６週間後は６．１４点、１２週間後が７．１４点であり、摂取前より２．１４点向上して有意差が認められた。

（４）客観的指標の変化（表５）
以下、客観的評価の結果ついて説明する（表５）。
図９は、表５の結果をグラフ化した、客観的指標の変化を示す図である。併せて参照されたい。

「交感神経」は、数値が高いほど優位であることを示す指数である。摂取前が４８．７１に対して、６週間後は５２．２１、１２週間後が５１．７９であり、摂取前より３．０８増加して有意差が認められた。
「副交感神経」は、数値が高いほど優位であることを示す指数である。摂取前が５１．２９に対して、６週間後は４７．７９、１２週間後が４８．２１であり、摂取前より３．０８減少して有意差が認められた。

「疲労度」は、高いほど良好な結果（被験者が疲れていないこと）を示す指数である。フリッカー値を評価している。摂取前が３２．９９に対して、６週間後は３６．３４、１２週間後が３８．１８であり、摂取前より５．１９増加して有意差が認められた。
「血流速度」は、被検者の血流の速度であり、数値が上がれば改善を示す。摂取前が４０．４６μｌ／ｓｅｃに対して、６週間後は４５．６６μｌ／ｓｅｃ、１２週間後が５７．８１μｌ／ｓｅｃであり、摂取前より１７．３５μｌ／ｓｅｃ増加して有意差が認められた。
「体表温度」は、被検者の体表の温度であり、数値が上がれば改善を示す。摂取前が３３．５１℃に対して、６週間後は３３．８１℃、１２週間後が３４．９３℃であり、摂取前より１．４２℃増加して有意差が認められた。

（５）睡眠・ストレス客観的指標の変化（表６）
以下、ＱＯＬ客観的評価の結果ついて説明する（表６）。「睡眠スコア」は、数値が高い方が良好な結果を示す指標である。一方、「ストレス平均スコア」「ストレス最高スコア」「ストレス最低スコア」はいずれも、低い方が良好な結果を示す指標である。
図１０は、表６の結果をグラフ化した、睡眠・ストレス客観的指標の変化を示す図である。併せて参照されたい。

「睡眠スコア」は、１・２週平均が７６．２７に対して、６・７週平均は７５．２８、１１・１２週平均が７６．５２であった。１・２週との差は０．２５であり、有意差は認められなかったが、増加傾向が見られた。
「ストレス平均スコア」は、１・２週平均が３０．８５に対して、６・７週平均は２９．０６、１１・１２週平均が２９．４４であった。１・２週平均との差は１．４１であり、有意差は認められなかったが、減少傾向が見られた。
「ストレス最高スコア」は、１・２週平均が７３．４８に対して、６・７週平均は７１．４７、１１・１２週平均が７２．１７であった。１・２週平均との差は１．３１であり、有意差は認められなかったが、減少傾向が見られた。
「ストレス最低スコア」は、１・２週平均が８．３０に対して、６・７週平均は６．１２、１１・１２週平均が６．７１であった。１・２週平均との差はであり、有意差は認められなかったが、減少傾向が見られた。

１１．考察
本試験は経口組成物Ｃを１２週間朝食前に３粒摂取し、夕食は食事量を少なめにして胃の消化の負担軽減、１週間平均８，０００歩の運動を行い、ＰＭＳ（月経前症候群）／ＰＭＤＤ（月経前不快気分障害）の影響を検証した。
経口組成物Ｃはホルモンバランスの乱れの緩和のチェストツリー、エストロゲン減少に伴う様々な症状の緩和で吸収しやすいアグリコン型イソフラボン、緊張を和らげる働きとリラックス効果のＬ－テアニン、脳の興奮を鎮めるまた睡眠の質を上げるギャバ、毛細血管の血流を良くするヒハツ、嘔吐の軽減や月経困難症・めまいの軽減効果があるショウガが配合されている。

結果、ＰＭＳ／ＰＭＤＤのアンケートでは、精神的影響の「悲しい感じ、落ち込んだ感じ、憂鬱、絶望感」、「自分自身が価値のない存在であると感じる、罪の意識を感じる」、「不安、緊張、興奮、イライラした感じ」、「突然悲しくなった、涙もろくなった」、「拒絶に対して過敏になった、感情が傷つきやすくなった」、「怒りを感じた、怒りやすくなった」、「普段の活動（学校・仕事・友人・趣味）に興味がわかない」、「ものごと（仕事・家事・趣味など）に集中出来ない」、「無気力を感じた、あきあきした、疲労を感じた」、「圧倒された感じがした、うまく対処が出来ないと感じた」、「自制（抑えること）出来ないと感じた」の１１項目はすべての項目において有意差が認められた。

客観的指標は、自律神経・ストレススコアとし、自律神経は、摂取前は副交感神経が優位だったが１２週間後は交感神経が優位になり有意差が認められた。
ストレススコアは、有意差は認められなかったものの平均スコア・最高スコア・最低スコアにおいて減少傾向が見られた。
このことから、経口組成物Ｃを摂取することにより、精神的影響が改善される可能性があることが推測される。

身体的影響の「常にお腹が空いており食べ過ぎた」、「特定の食べ物に執着を感じた」、「寝すぎた、朝起きるのが辛かった」、「寝付けなかった、夜中に目が覚めた」、「乳房のハリや痛みを感じた」、「頭痛、関節痛、または筋肉痛を感じた」、「体重増加や身体のむくみを自覚した」の７項目はすべての項目において有意差が認められた。

客観的指標は、疲労度・血流速度・体表温度・睡眠スコアとした。
疲労度は、摂取前より１２週間後は１５．７％軽減され、有意差が認められた。
血流速度は、摂取前より４２．９％早くなり、有意差が認められた。
体表温度は、摂取前より４．２％上昇し、有意差が認められた。
睡眠スコアは、有意差は認められなかったものの、摂取前より０．３％スコアが良くなる傾向が見られた。

主観的指標のＱＯＬに関するアンケートは、「体調について」、「身体の疲労について」、「身体の軽さについて」、「睡眠について」、「便通について」の５項目全てにおいて有意差が認められた。
体調については、参加者全員が良くなったと回答した。
身体の疲労について、睡眠について、そして便通についての３項目は、参加者の９２．９％が良くなったと回答した。
身体的影響に関しても改善される可能性があると推測される。

経口組成物Ｃを１２週間摂取し、ＰＭＳ／ＰＭＤＤの精神的と身体的への影響を検証したが、被験者が回答する主観的指標とその評価の裏付けとして客観的指標を行ったが、どちらにおいても良い方向に変化し、経口組成物Ｃを摂取することにより、ＰＭＳ／ＰＭＤＤの症状を改善させる結果であった。

１２．結論
１２週間食事量のコントロール・運動＋朝食前に経口組成物Ｃを３粒摂取することにより、ＰＭＳ（月経前症候群）／ＰＭＤＤ（月経前不快気分障害）の精神的影響や身体的影響が改善することが確認された。
試験期間中に身体に異常を訴える者はおらず、経過観察期間２週間後においても身体に異常を訴える者はいなかったので安全性に関して問題ないことが確認された。

経口組成物Ｃの評価については以上であるが、以下さらに考察する。
Ｌ－テアニン、チェストツリー抽出物、大豆イソフラボン、ショウガ抽出物、ギャバ、およびヒハツ抽出物の組み合わせで上記効果が得られる理由は定かではないが、例えば、上述したように、ショウガ抽出物は消化管運動促進効果があることから、経口組成物Ｃがショウガ抽出物を含有することにより、ＰＭＳ症状改善効果を示す成分の積極的な吸収を促進するなどの効果があったと考えられる。
あるいは、上述したように、ショウガには体温低下抑制効果（その一部として血行を良くする効果）があるため、有効成分の体内の流通を補助していることなどの効果も考えられ得る。

同様に、ヒハツ抽出物にも血管拡張作用があることから、上記のような相乗効果が得られると考えられる。

大豆イソフラボンは１２．５～２５．０ｍｇ／日の摂取でＰＭＳの改善傾向がみられるとの報告がある。ここで、１日分の経口組成物Ｃ（錠剤３粒）に含まれる大豆イソフラボンの量は、上記の量よりは少ない。
しかしながら、上述の実験結果に示すように、経口組成物Ｃの継続的摂取によりＰＭＳ改善傾向がみられたことから、経口組成物Ｃは、大豆イソフラボンだけに限らない相乗効果を有していると考える。

上記相乗効果を考慮すると、含有比率としては、ショウガ抽出物が、Ｌ－テアニンに対して、質量比で２．０～１６％の範囲で含まれることが好ましく、５．０～１０％の範囲で含まれることがより好ましい。
同様に、ヒハツ抽出物は、Ｌ－テアニンに対して、質量比で３８～１４１％の範囲で含まれることが好ましく、５０～１００％の範囲で含まれることがより好ましい。
ショウガ抽出物やヒハツ抽出物が、Ｌ－テアニンに対して少ない場合、例えば上記範囲未満である場合、上記相乗効果が十分に得られないと考える。

各成分について、上述した含有量の範囲内でＰＭＳ等の改善効果が見られたことから、Ｌ－テアニンと、ショウガ抽出物やヒハツ抽出物との成分比率に限られない、何らかの相乗効果が生じていることが考えられる。
例えば、チェストツリー抽出物は、Ｌ－テアニンに対して、質量比で４．０～５８％の範囲で含まれることが好ましく、１５～２５％の範囲で含まれることがより好ましい。

本実施形態の経口組成物Ｃは、カミツレ抽出物およびオタネニンジン抽出物を含有する。これらの成分はいずれも、血流改善効果が認められるため、上記同様、ＰＭＳ症状を改善する有効成分の体内吸収を促すなどの、相乗効果を備える可能性がある。
また、これらの成分のそれぞれが有する特有の効果、例えばカミツレ抽出物のリラックス作用などが、ＰＭＳ症状の改善に好適な作用をもたらしていることも考えられる。
カミツレ抽出物やオタネニンジン抽出物の含有量が少ない場合、十分な効果は得られないと考える。

（変形例）
本発明は上述の実施形態に限られるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において、上述の実施形態に種々の変更を加えたものを含む。
例えば、上述した効果を阻害しない限りにおいて、公知の添加剤などを加えても良い。例えば、有効成分の酸化を防ぐための酸化防止剤などである。

上述した実施形態は、換言すると以下の特徴を備える。下記は本願出願時における特許請求の範囲と対応する。ただし、出願後における特許請求の範囲の補正により、当該補正後の特許請求の範囲の記載とは異なる場合がある。
（１）第一の実施例は、Ｌ－テアニン、チェストツリー抽出物、大豆イソフラボン、ショウガ抽出物、ギャバ、およびヒハツ抽出物を有効成分として含有する、経口組成物を提供する。
（２）第二の実施例は、前記Ｌ－テアニンを全原料成分中１７～２７質量％、前記チェストツリー抽出物を全原料成分中１．０～１０質量％、前記大豆イソフラボンをアグリコン量換算で全原料成分中０．１～１．４質量％、の比率で含有することを特徴とする、請求項１に記載の経口組成物を提供する。
この場合、所定量以上の有効成分を含むことで、経口組成物のＰＭＳ改善傾向が良化するという利点がある。例えば、ＰＭＳの改善傾向がみられる大豆イソフラボン量に至らない量であっても、ＰＭＳ改善傾向がみられる経口組成物を提供する。
（３）第三の実施例は、前記ショウガ抽出物を全原料成分中０．５～２．８質量％、前記ギャバを全原料成分中２．０～６．０質量％、前記ヒハツ抽出物を全原料成分中１０～２４質量％の比率で含有することを特徴とする、前記第二の実施例の項目に記載の経口組成物を提供する。
この場合、経口組成物のＰＭＳ改善傾向が良化する。ＰＭＳ改善傾向を示す成分に対し、体内への吸収や流通を促進するためと考えられる。
（４）第四の実施例は、前記ショウガ抽出物が、前記Ｌ－テアニンに対して、質量比で２．０～１６％含まれることを特徴とする、前記第二または第三の実施例の項目に記載の経口組成物を提供する。
この場合、経前症状緩和用経口組成物のＰＭＳ改善傾向が良化するという利点がある。上記同様、ショウガ抽出物を所定量以上含むことにより、ＰＭＳ改善傾向を示す成分に対し、体内への吸収や流通を促進すると考えられる。
（５）第五の実施例は、さらに、カミツレ抽出物およびオタネニンジン抽出物を含有することを特徴とする、前記第一の実施例の項目に記載の経口組成物を提供する。
この場合、カミツレ抽出物およびオタネニンジン抽出物も血流促進効果があるため、ＰＭＳ改善成分の吸収等を促進し得るという利点がある。
（６）第六の実施例は、前記経口組成物が、月経前症状緩和用経口組成物であることを特徴とする、前記第一の実施例の項目に記載の経口組成物を提供する。

Claims

有効成分として、
Ｌ－テアニンを全原料成分中２１．１１～２３．３３質量％、
チェストツリー抽出物を全原料成分中４．２３～４．６７質量％、
大豆イソフラボンをアグリコン量換算で全原料成分中０．３２～０．３５質量％、
ショウガ抽出物を全原料成分中１．５９～１．７５質量％、
ギャバを全原料成分中３．１７～３．４９質量％、
ヒハツ抽出物を全原料成分中１５．８４～１７．５０質量％、
カミツレ抽出物を全原料成分中０．５４～０．５８質量％、
オタネニンジン抽出物を全原料成分中０．５４～０．５８質量％、
の比率で含有し、
さらに、ビタミンＤ３、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、葉酸、乳酸菌末（殺菌）、フラクトオリゴ糖、Ｌ－トリプトファン、ローヤルゼリー粉末、ピロリン酸第二鉄、およびスッポン粉末を含むことを特徴とする、経口組成物。
前記経口組成物が、月経前症状緩和用経口組成物であることを特徴とする、請求項１に記載の経口組成物。