JP7214925B2 - Ｐａｎ－ＲＡＦキナーゼ阻害剤としてのビアリール化合物 - Google Patents
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Description
本出願は下記の優先権を主張する：
ＣＮ２０１９１１２４２２２５．７、出願日は２０１９年１２月０６日であり；
ＣＮ２０２０１０３６７７５１．２、出願日は２０２０年０４月３０日であり；
ＣＮ２０２０１０６５２１４９．３、出願日は２０２０年０７月０８日である。
ＣＮ２０１９１１２４２２２５．７、出願日は２０１９年１２月０６日であり；
ＣＮ２０２０１０３６７７５１．２、出願日は２０２０年０４月３０日であり；
ＣＮ２０２０１０６５２１４９．３、出願日は２０２０年０７月０８日である。
本発明は、新規のＰａｎ－ＲＡＦキナーゼ阻害剤としてのビアリール化合物を開示し、具体的に、式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び癌関連疾患の治療におけるその使用を開示する。
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ、ＭＡＰＫ）経路は重要な細胞内シグナル伝達経路であり、当該経路は、ＲＡＳ／ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫの特異性カスケードリン酸化を介して、細胞外から核にシグナルを伝達し、最終的に特定の遺伝子の活性化を引き起こして、細胞の増殖、アポトーシス、又は分化を引き起こす。当該経路の過剰な活性化は、さまざまな腫瘍の発生と密接に関連している。ＲＡＦは、ＲＡＳ／ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫシグナル経路における非常に重要なセリン／スレオニンプロテインキナーゼであり、ＲＡＳの下流に位置し、ＲＡＳによって活性化されることができる。ＲＡＦファミリーには、ＡＲＡＦ、ＢＲＡＦ、ＣＲＡＦ（ＲＡＦ－１）の３つのサブタイプが含まれ、高い相同性と類似したドメインを備えている。野生型ＲＡＦは、３つのサブタイプのホモダイマー又はヘテロダイマーを生成することができる。ＡＲＡＦとＣＲＡＦ突然変異の発生頻度は低いが、ＢＲＡＦ突然変異率は比較的高い。黒色腫患者の６６％を含む悪性腫瘍患者の約５％～１０％がＢＲＡＦ突然変異を持っている。ＲＡＳの下流にある重要なシグナル伝達タンパク質として、ＲＡＦキナーゼはＲＡＳ遺伝子突然変異腫瘍の治療において重要な研究意義を持っている。ＲＡＦキナーゼを阻害してＭＡＰＫシグナル伝達を調節することで、ＲＡＳ突然変異腫瘍細胞の増殖に影響を与える。したがって、ＲＡＦキナーゼは既に腫瘍の臨床治療の重要な標的となっている。
第一世代のＢＲＡＦキナーゼ阻害剤であるベムラフェニブとダブラフェニブは、Ｂ－ＲａｆＶ６００Ｅ突然変異を有する癌の治療薬としてＦＤＡによって承認された。ベムラフェニブとダブラフェニブは、Ｂ－ＲａｆＶ６００Ｅ突然変異黒色腫の治療において有望な治療効果を示したが、依然としていくつかの制限がある。この二つの薬を投与されたほとんどの患者では、最初は腫瘍が縮小したが、１年以内に再発し（後天性薬剤耐性）；この薬剤耐性の主な機序は、ＭＡＰＫシグナル伝達経路の再活性化である。研究により、ＢＲＡＦにＶ６００Ｅ突然変異が発生すると、ＮＲＡＳ突然変異は阻害剤の存在下でＭＡＰＫ経路の活性化を引き起こし、薬剤耐性をもたらすことが分かった。突然変異したＮ－Ｒａｓは、Ｂ－ＲａｆＶ６００ＥとＣ－Ｒａｆの間のホモダイマー又はヘテロダイマーの形成を促進する。阻害剤は二量体の一方のモノマーに結合し、他のモノマーに対する薬物の親和性を低下させて、阻害剤が効果しないモノマーのリン酸化を促進し、ＭＥＫの活性化をもたらす。現在、ＭＡＰＫ経路の再活性化によって引き起こされる薬剤耐性を克服するための主な臨床的方法は、ＲａｆとＭＥＫ阻害剤を併用してＭＡＰＫ経路の２つの重要な部位をブロックし、それによって薬剤耐性の発生を遅らせることである。それ以外に、薬剤耐性を克服し、臨床応用の範囲を拡大するための新規なｐａｎ－Ｒａｆ阻害剤の開発も進行中であり、Ｐａｎ－ＲＡＦ阻害剤は、二量体活性を阻害し、経路の逆説的な活性化（ｐａｒａｄｏｘｃａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）をブロックすることができ、これにより薬剤耐性を低下させることができる。臨床研究中のｐａｎ－Ｒａｆ二量体阻害剤には、主にＨＭ９５５７３、ＴＡＫ－５８０、ＢＧＢ－２８３、ＬＸＨ２５４、及びＬＹ３００９１２０などがあり、これらの新規なＲＡＦ阻害剤の開発は、第１世代阻害剤の薬剤耐性を克服し、臨床応用をさらに拡大することが期待されている。
本発明は式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供し、
ただし、
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ）２－から選択され；
Ｌ１は－ＣＨ２－、及び単結合から選択され；
Ｚ１とＺ２はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ１―３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲａで置換され；
Ｒ３は
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ）２－から選択され；
Ｌ１は－ＣＨ２－、及び単結合から選択され；
Ｚ１とＺ２はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ１―３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲａで置換され；
Ｒ３は
から選択され；
Ｒ４はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｂで置換され；
Ｒ５はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｃで置換され；
Ｒ６はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ７はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ８はＨ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒ９はＨ、Ｆ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒａはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒｂはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。
Ｒ４はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｂで置換され；
Ｒ５はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｃで置換され；
Ｒ６はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ７はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ８はＨ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒ９はＨ、Ｆ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒａはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒｂはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記化合物は式（Ｉ’）から選択され、
ただし、
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ）２－から選択され；
Ｚ１とＺ２はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲａで置換され；
Ｒ３は
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ）２－から選択され；
Ｚ１とＺ２はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲａで置換され；
Ｒ３は
から選択され；
Ｒ４はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｂで置換され；
Ｒ５はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｃで置換され；
Ｒ６はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ７はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ８はＨ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒ９はＨ、Ｆ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒａはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒｂはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。
Ｒ４はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｂで置換され；
Ｒ５はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｃで置換され；
Ｒ６はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ７はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ８はＨ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒ９はＨ、Ｆ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒａはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒｂはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。
本発明は式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
ただし、
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ）２－から選択され；
Ｚ１とＺ２はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立してＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲａで置換され；
Ｒ３は
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ）２－から選択され；
Ｚ１とＺ２はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立してＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲａで置換され；
Ｒ３は
から選択され；
Ｒ４はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｂで置換され；
Ｒ５はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｃで置換され；
Ｒ６はＨ、及びＦから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒｂはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。
Ｒ４はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｂで置換され；
Ｒ５はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｃで置換され；
Ｒ６はＨ、及びＦから選択され；
Ｒａはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒｂはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立してＨ、及びＦから選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記Ｒ１とＲ２はＨから選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記Ｒ３は
から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記Ｒ３は
から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、ここで、Ｒ４はＨ、ＣＨ３、及びＣＨ２ＣＨ３から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、ここで、Ｒ５はＣＨ３から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記構造単位
から選択される。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記構造単位
から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記構造単位
から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、ここで、構造単位
から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、ここで、構造単位
から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記構造単位
から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、前記構造単位
から選択され、他の変量は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、ここで、化合物は
から選択され、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｚ１、及びＺ２は本発明に定義された通りである。
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｚ１、及びＺ２は本発明に定義された通りである。
本発明の幾つかの実施の態様において、ここで、化合物は
から選択され、
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ７は本発明に定義された通りである。
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ７は本発明に定義された通りである。
本発明は、更に、化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、ここで、化合物は
から選択される。
本発明の幾つかの実施の態様において、ここで、化合物は
から選択される。
本発明は、更に、式（ＩＶ－１）、（ＩＶ－２）、（ＩＶ－３）、及び（ＩＶ－４）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
ただし、
Ｘ１はハロゲン、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、
Ｘ１はハロゲン、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、
から選択され；
Ｘ２はハロゲン、ＯＨ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、及びＨから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、Ｚ１、及びＺ２は本発明に定義された通りである。
Ｘ２はハロゲン、ＯＨ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、及びＨから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、Ｚ１、及びＺ２は本発明に定義された通りである。
本発明は、更に、式（Ｖ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
ただし、Ｘ１はハロゲン、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、
から選択される。
本発明は、更に、ＲＡＦキナーゼ阻害剤の調製における、前記化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
本発明は、更に、癌を治療する医薬の調製における、前記化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
本発明幾つかの実施の形態は、更に上記変量の任意の組み合わせにより形成される。
（技術効果）
本発明の化合物は、良好な薬物様特性を有し、良好なＲＡＦ酵素阻害活性と様々な細胞抗増殖活性を有し、同時に良好な生体内有効性を有する。現在のＢＲＡＦＶ６００Ｅ突然変異癌治療の薬剤耐性問題を解決し、ＲＡＳ突然変異癌の効果的な治療を提供することが期待されている。
本発明の化合物は、良好な薬物様特性を有し、良好なＲＡＦ酵素阻害活性と様々な細胞抗増殖活性を有し、同時に良好な生体内有効性を有する。現在のＢＲＡＦＶ６００Ｅ突然変異癌治療の薬剤耐性問題を解決し、ＲＡＳ突然変異癌の効果的な治療を提供することが期待されている。
（定義と説明）
別途に説明しない限り、本明細書で用いられる以下の用語及び連語は以下の意味を含む。一つの特定の用語又は連語は、特別に定義されない場合、不確定又は不明瞭ではなく、普通の定義として理解されるべきである。本明細書で商品名が出た場合、相応の商品又はその活性成分を指す。
別途に説明しない限り、本明細書で用いられる以下の用語及び連語は以下の意味を含む。一つの特定の用語又は連語は、特別に定義されない場合、不確定又は不明瞭ではなく、普通の定義として理解されるべきである。本明細書で商品名が出た場合、相応の商品又はその活性成分を指す。
本明細書で用いられる「薬学的許容される塩」は、それらの化合物、材料、組成物及び／又は剤形に対するもので、これらは信頼できる医学判断の範囲内にあり、ヒト及び動物の組織との接触に適し、毒性、刺激性、アレルギー反応又はほかの問題又は合併症があまりなく、合理的な利益／リスク比に合う。
用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の塩で、本発明で発見された特定の置換基を有する化合物と比較的に無毒の酸又は塩基とで製造される。本発明の化合物に比較的に酸性の官能基が含まれる場合、単独の溶液又は適切な不活性溶媒において十分な量の塩基でこれらの化合物と接触することで塩基付加塩を得ることができる。薬学的許容される塩基付加塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミン又はマグネシウム塩あるいは類似の塩を含む。本発明で化合物に比較的塩基性の官能基が含まれる場合、単独の溶液又は、適切な不活性溶媒において十分な量の酸でこれらの化合物と接触することで酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の実例は、無機酸塩及び有機酸塩、さらにアミノ酸（例えばアルギニンなど）の塩、及びグルクロン酸のような有機酸の塩を含み、上記無機酸は、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸水素イオン、リン酸、リン酸一水素イオン、リン酸二水素イオン、硫酸、硫酸水素イオン、ヨウ化水素酸、亜リン酸などを含み、上記有機酸は、例えば酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸やメタンスルホン酸などの類似の酸を含む。本発明の一部の特定的の化合物は、塩基性及び酸性の官能基を含有するため、任意の塩基付加塩又は酸付加塩に転換することができる。
本発明の薬学的許容される塩は、酸基又は塩基性基を含む母体化合物から通常の方法で合成することができる。通常の場合、このような塩の製造方法は、水又は有機溶媒あるいは両者の混合物において、遊離酸又は塩基の形態のこれらの化合物を化学量論量の適切な塩基又は酸と反応させて製造する。
本発明の化合物は、特定の幾何又は立体異性体の形態が存在してもよい。本発明は、全てのこのような化合物を想定し、シス及びトランス異性体、（－）－及び（＋）－エナンチオマー、（Ｒ）－及び（Ｓ）－エナンチオマー、ジアステレオマー、（Ｄ）－異性体、（Ｌ）－異性体、及びそのラセミ混合物並びに他の混合物、例えばエナンチオマー又は非エナンチオマーを多く含有する混合物を含み、全てのこれらの混合物は本発明の範囲内に含まれる。アルキル等の置換基に他の不斉炭素原子が存在してもよい。全てのこれらの異性体及びこれらの混合物はいずれも本発明の範囲内に含まれる。
別途に説明しない限り、用語「エナンチオマー」又は「光学異性体」とは互いに鏡像の関係にある立体異性体である。
別途に説明しない限り、用語「シス－トランス異性体」又は「幾何異性体」とは二重結合又は環構成炭素原子の単結合が自由に回転できないことによるものである。
別途に説明しない限り、用語「ジアステレオマー」とは分子が二つ又は複数のキラル中心を有し、かつ分子同士は非鏡像の関係にある立体異性体である。
別途に説明しない限り、「（＋）」は右旋を、「（－）」は左旋を、「「（±）」はラセミを表す。
別途に説明しない限り、楔形実線結合
を表す。
別途に説明しない限り、用語「互変異性体」又は「互変異性体の形態」とは室温において、異なる官能基の異性体が動的平衡にあり、かつ快速に互いに変換できることを指す。互変異性体は可能であれば（例えば、溶液において）、互変異性体の化学的平衡に達することが可能である。例えば、プロトン互変異性体（ｐｒｏｔｏｎ ｔａｕｔｏｍｅｒ）（プロトトロピー互変異性体（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ ｔａｕｔｏｍｅｒ）とも呼ばれる）は、プロトンの移動を介する相互変換、例えばケト－エノール異性化やイミン－エナミン異性化を含む。原子価互変異性体（ｖａｌｅｎｃｅ ｔａｕｔｏｍｅｒ）は、一部の結合電子の再構成による相互変換を含む。中では、ケト－エノール互変異性化の具体的な実例は、ペンタン－２，４－ジオンと４－ヒドロキシ－３－ペンテン－２－オンの二つの互変異性体の間の相互変換である。
別途に説明しない限り、用語「一つの異性体を豊富に含む」、「異性体が豊富に含まれる」、「一つのエナンチオマーを豊富に含む」又は「エナンチオマーが豊富に含まれる」とは、それにおける一つの異性体又はエナンチオマーの含有量が１００％未満で、かつ当該異性体又はエナンチオマーの含有量が６０％以上、又は７０％以上、又は８０％以上、又は９０％以上、又は９５％以上、又は９６％以上、又は９７％以上、又は９８％以上、又は９９％以上、又は９９．５％以上、又は９９．６％以上、又は９９．７％以上、又は９９．８％以上、又は９９．９％以上である。
別途に説明しない限り、用語「異性体の過剰量」又は「エナンチオマーの過剰量」とは、二つの異性体又は二つのエナンチオマーの間の相対百分率の差の値である。例えば、その一方の異性体又はエナンチオマーの含有量が９０％で、もう一方の異性体又はエナンチオマーの含有量が１０％である場合、異性体又はエナンチオマーの過剰量（ｅｅ値）は８０％である。
別途に説明しない限り、用語「異性体の過剰量」又は「エナンチオマーの過剰量」とは、二つの異性体又は二つのエナンチオマーの間の相対百分率の差の値である。例えば、その一方の異性体又はエナンチオマーの含有量が９０％で、もう一方の異性体又はエナンチオマーの含有量が１０％である場合、異性体又はエナンチオマーの過剰量（ｅｅ値）は８０％である。
光学活性な（Ｒ）－及び（Ｓ）－異性体ならびにＤ及びＬ異性体は、不斉合成又はキラル試薬又はほかの通常の技術を用いて調製することができる。本発明のある化合物の一つのエナンチオマーを得るには、不斉合成又はキラル補助剤を有する誘導作用によって調製することができるが、ここで、得られたジアステレオマー混合物を分離し、かつ補助基を分解させて単離された所要のエナンチオマーを提供する。又は、分子に塩基性官能基（例えば、アミノ基）又は酸性官能基（例えば、カルボキシ基）が含まれる場合、適切な光学活性な酸又は塩基とジアステレオマーの塩を形成させ、さらに本分野で公知の通常の方法によってジアステレオマーの分割を行った後、回収して単離されたエナンチオマーを得る。また、エナンチオマーとジアステレオマーの分離は、通常、クロマトグラフィー法によって行われ、前記クロマトグラフィー法はキラル固定相を使用し、かつ任意に化学誘導法（例えば、アミンからカルバミン酸塩を生成させる）と併用する。
「任意の」又は「任意に」とは後記の事項又は状況によって可能であるが必ずしも現れるわけではなく、かつ当該記述はそれに記載される事項又は状況が生じる場合及びその事項又は状況が生じない場合を含むことを意味する。
用語「置換される」とは、特定の原子における任意の一つ又は複数の水素原子が置換基で置換されることで、特定の原子の原子価状態が正常でかつ置換後の化合物が安定していれば、重水素及び水素の変形体を含んでもよい。置換基が酸素（即ち＝Ｏ）である場合、２つの水素原子が置換されたことを意味する。酸素置換は、芳香族基に生じない。用語「任意に置換される」とは、置換されていてもよく、置換されていなくてもよく、別途に定義しない限り、置換基の種類と数は化学的に安定して実現できれば任意である。
変量（例えば、Ｒ）のいずれかが化合物の組成又は構造に１回以上現れる場合、その定義はいずれの場合においても独立である。そのため、例えば、一つの基が０～２個のＲで置換された場合、前記基は任意に２個以下のＲで置換され、かついずれの場合においてもＲが独立の選択肢を有する。また、置換基及び／又はその変形体の組み合わせは、このような組み合わせであれば安定した化合物になる場合のみ許容される。
連結基の数が０の場合、例えば、－（ＣＲＲ）０－は当該連結基が単結合であることを表し、－Ｃ０アルキル－Ａは当該構造が実際に－Ａであることを表す。
置換基の数が０の場合、当該置換基が存在しないことを表し、例えば、－Ａ－（Ｒ）０は当該構造が実際に－Ａであることを表す。
置換基がない場合、当該置換基が存在しないことを表し、例えば、Ａ－ＸにおけるＸがない場合、当該構造が実際にＡとなることを表す。
変数が単結合とされた場合に、それを介して接続された２つの官能基が直接的に接続されることを表す。例えば、Ａ－Ｌ－ＺでＬが単結合である場合に、当該構造は実際にＡ－Ｚであることを表す。
挙げられた置換基に対してどの原子を通して置換された基に連結するか明示しない場合、こうのような置換基はその任意の原子を通して結合してもよく、例えば、ピリジル基は置換基としてピリジン環における炭素原子のいずれかを通して置換された基に連結してもよい。
挙げられた連結基に対してその連結方向を明示しない場合、その連結方向は任意で、例えば、
における連結基Ｌは－Ｍ－Ｗ－で、この時－Ｍ－Ｗ－は左から右への読む順と同様の方向で環Ａと環Ｂを連結して
を構成してもよく、左から右への読む順と反対の方向で環Ａと環Ｂを連結して
を構成してもよい。前記連結基、置換基及び／又はその変形体の組み合わせは、このような組み合わせで安定した化合物になる場合のみ許容される。
別途に定義しない限り、ある基が一つ又は複数の連結可能な部位を有する場合、当該基の任意の一つ又は複数の部位は化学結合を介してほかの基と連結してもよい。前記部位のほかの基と連結する化学結合は、直線形実線
で表示される。例えば、－ＯＣＨ３における直線形実線の結合は当該基における酸素原子を介してほかの基と連結していることを表す。
における直線形破線の結合は当該基における窒素原子の両端を介してほかの基と連結していることを表す。
における波線は当該フェニルにおける１及び２位の炭素原子を介してほかの基と連結していることを表す。
特に明記しない限り、用語「Ｃ１－３アルキル」は、１～３個の炭素原子からなる直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基を表すために使用される。前記Ｃ１－３アルキルは、Ｃ１－２及びＣ２－３アルキル基などを含み、一価（例えば、メチル）、二価（例えば、メチレン）又は多価（例えば、メチン）であってもよい。Ｃ１－３アルキルの例はメチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（ｎ－プロピル及びイソプロピルを含む）などを含がこれれらに限定されない。
別途に定義しない限り、Ｃｎ－ｎ＋ｍ又はＣｎ－Ｃｎ＋ｍはｎ～ｎ＋ｍ個の炭素の任意の一つの具体的な様態を含み、例えば、Ｃ１－１２はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１及びＣ１２を含み、ｎ～ｎ＋ｍのうちの任意の一つの範囲も含み、例えば、Ｃ１－１２はＣ１－３、Ｃ１－６、Ｃ１－４、Ｃ３－６、Ｃ３－９、Ｃ３－１２、Ｃ６－９、Ｃ６－１２及びＣ９－１２等を含み；同様に、ｎ員～ｎ＋ｍ員は環における原子数がｎ～ｎ＋ｍ個であることを表し、例えば、３～１２員環は３員環、４員環、５員環、６員環、７員環、８員環、９員環、１０員環、１１員環及び１２員環等を含み、又、ｎ～ｎ＋ｍのうちの任意の一つの範囲も含み、例えば、３～１２員環は３～６員環、３～９員環、５～６員環、５～７員環、６～７員環、６～８員環及び６～１０員環等を含む。
用語「脱離基」とは別の官能基又は原子で置換反応（例えば、求核置換反応）を通じて置換された官能基又は原子を指す。例えば、代表的な脱離基は、トリフルオロメタンスルホン酸エステル、塩素、臭素、ヨウ素、例えばメタンスルホン酸エステル、トルエンスルホン酸エステル、ｐ－ブロモベンゼンスルホン酸エステル、ｐ－トルエンスルホン酸エステル等のスルホン酸エステル、例えばアセチルオキシ、トリフルオロアセチルオキシ等のアシルオキシを含む。
用語「保護基」は「アミノ保護基」、「ヒドロキシ保護基」又は「メルカプト保護基」を含むが、これらに限定されない。用語「アミノ保護基」とはアミノ基の窒素の位置における副反応の防止に適する保護基を指す。代表的なアミノ保護基は、ホルミル基、アルカノイル基（例えばアセチル基、トリクロロアセチル基又はトリフルオロアセチル基）ようなようアシル基、ｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基のようなアルコキシカルボニル基、ベントキシカルボニル（Ｃｂｚ）基及び９－フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基のようなアリールメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、トリフェニルメチル（Ｔｒ）基、１，１－ビス（４’－メトキシフェニル）メチル基のようなアリールメチル基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基及びｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基のようなシリル基などを含むが、これらに限定されない。用語「ヒドロキシ保護基」とはヒドロキシ基の副反応の防止に適する保護基を指す。代表的なヒドロキシ保護基は、メチル基、エチル基及びｔ－ブチル基のようなアルキル基、アルカノイル基（例えばアセチル基）ようなようアシル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ－メトキシベンジル（ＰＭＢ）基、９－フルオレニルメチル（Ｆｍ）基及びジフェニルメチル（ＤＰＭ）基のようなアリールメチル基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基及びｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基のようなシリル基などを含むが、これらに限定されない。
本発明の化合物は当業者に熟知の様々な合成方法によって製造するができ、以下挙げられた具体的な実施形態、ほかの化学合成方法と合わせた実施形態及び当業者に熟知の同等の代替方法を含み、好適な実施形態は本発明の実施例を含むが、これらに限定されない。
本発明の化合物の構造は、当業者に周知の従来の方法によって確認することができ、本発明が化合物の絶対配置に関する場合、絶対配置は、当業者の従来の技術的手段によって確認することができる。例えば、単結晶Ｘ線回折（ＳＸＲＤ）、培養単結晶はＢｒｕｋｅｒ Ｄ８ ｖｅｎｔｕｒｅ回折計によって収集され、光源はＣｕＫα放射線、走査方法：φ／ω走査、関連データを収集した後、更に直接法は（Ｓｈｅｌｘｓ９７）結晶構造解析により、絶対配置を確認できる。
本発明に使用されたすべての溶媒は市販品から得ることができる。
本発明は下記略号を使用する：ＨＡＴＵは２－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを表し；ＨＯＢｔは１－ヒドロキシベンゾトリアゾールを表し；Ｔ３Ｐはトリ－ｎ－プロピル環状リン酸無水物を表し；Ｐｄ２ｄｂａ３はトリス－ジフェニルアセトン－ジパラジウムを表し；Ｒｕｐｈｏｓは２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニルを表し；Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓは（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－３，６－ジメトキシ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニルを表し；ＴＢＡＦはテトラブチルアンモニウムフルオリドを表し；［Ｉｒ（ＣＯＤ）ＯＭｅ］２はシクロオクタジエンメトキシイリジウム二量体を表し；ｔｍｐｈｅｎは３，４，７，８－テトラメチル－１，１０フェナントロリンを表し；ｄｔｂｐｙは４，４’－ジｔｅｒｔブチル－２，２’－ビピリジンを表す。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２はジフェニルホスフィンフェロセンパラジウムクロライドを表し；Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ＤＣＭはジフェニルホスフィンフェロセンパラジウムクロライドとジクロロメタンの複合体を表し；ＤＩＡＤはジイソプロピルアゾジカルボキシレートを表し；ＤＩＰＥＡ又はＤＩＥＡはジイソプロピルエチルアミンを表し；ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを表し；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を表し；ＴＨＰは２－テトラヒドロピランを表し；ＯＴＨＰは２－オキソテトラヒドロピランを表し；ＴＢＳＣｌは塩化ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロライドを表し；ＴＢＳはｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルを表し；ＯＴＢＳはｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシを表し；ＤＭＦはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを表し；ＤＭＳＯハジメチルスルホキシドを表し；ＥＡは酢酸エチルを表し；ＰＥは石油エーテルを表し；ＥｔＯＨはエタノールを表し；ＭｅＯＨはメタノールを表し；ＤＭＥはエチレングリコールジメチルエーテルを表し；ＤＣＭはジクロロメタンを表し；ＴＨＦはテトラヒドロフランを表し；ＭｅＣＮはアセトニトリルを表し；ＮＭＰはＮ－メチルピロリドンを表し；ＰＥ／ＥＡは石油エーテルと酢酸エチルの体積比を表し；ＤＣＭ／ＭｅＯＨはジクロロメタンとメタノールの体積比を表し；ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏは分離系がギ酸－アセトニトリル－水であることを表し；ＩＰＡはイソプロパノールを表し；Ｍｅはメチルを表し、ＯＭｓはメタンスルホニルオキシを表す。
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。本発明に係る化合物は、以下に列挙する特定の実施形態、他の化学合成方法と組み合わせて形成される実施形態、及び当業者に周知の同等の代替形態を含む、当業者に周知の様々な合成方法によって製造することができ、好ましい実施形態には、本発明の実施例が含まれるが、これらに限定されない。本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、本発明の特定の実施形態について様々な変更及び改良を行うことは、当業者には明らかであろう。
中間体１Ａ－５の合成：
化合物１Ａ－３
０℃で、１Ａ－２（１９２．１５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（４３．８１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、純度：６０％）を加え、２５℃に昇温させて３０分間攪拌した。０℃で、当該混合溶液に１Ａ－１（３００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃に昇温させて２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１Ａ－３を得た。
０℃で、１Ａ－２（１９２．１５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（４３．８１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、純度：６０％）を加え、２５℃に昇温させて３０分間攪拌した。０℃で、当該混合溶液に１Ａ－１（３００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃に昇温させて２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１Ａ－３を得た。
化合物１Ａ－５
１Ａ－３（２００ｍｇ、５２１．３６μｍｏｌ）、１Ａ－４（２３２．９６ｍｇ、５７３．５０μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８．１５ｍｇ、５２．１４μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１１０．５２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して２時間攪拌した。反応溶液を水（１０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（１０×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して、１Ａ－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．００ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ － ４．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．５２ － ４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ － ３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ － ３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３ － １．４０ （ｍ， ４Ｈ）。
１Ａ－３（２００ｍｇ、５２１．３６μｍｏｌ）、１Ａ－４（２３２．９６ｍｇ、５７３．５０μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８．１５ｍｇ、５２．１４μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１１０．５２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して２時間攪拌した。反応溶液を水（１０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（１０×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して、１Ａ－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．００ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ － ４．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．５２ － ４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ － ３．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ － ３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３ － １．４０ （ｍ， ４Ｈ）。
中間体１Ａ－６の合成：
化合物１Ａ－６
１Ａ－１（１．０ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、１Ａ－４（１．６７ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３００ｍｇ、３６７．３６μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（７７４ｍｇ、７．３０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）と水（２．５ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を７０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を濾過し、酢酸エチル（１０×３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３０／１～３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１Ａ－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９８－８．９１ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７－７．９２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ － ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９－７．３０ （ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ － ２．２２ （ｍ， ３Ｈ）。
１Ａ－１（１．０ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、１Ａ－４（１．６７ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３００ｍｇ、３６７．３６μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（７７４ｍｇ、７．３０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）と水（２．５ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を７０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を濾過し、酢酸エチル（１０×３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３０／１～３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１Ａ－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９８－８．９１ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７－７．９２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ － ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９－７．３０ （ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ － ２．２２ （ｍ， ３Ｈ）。
中間体１Ａ－８の合成：
化合物１Ａ－８
１Ａ－１（７８５ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）、１Ａ－７（１．１１ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１０ｍｇ、２８７．０μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（６０９ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）と水（２．５ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を９０℃に加熱して２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）に加えた後濾過し、水（５０×２ｍＬ）と飽和食塩水（８０×１ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１Ａ－８を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｄ， Ｊ＝２．５１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ＝２．５１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝７．９１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ＝７．７８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｔ， Ｊ＝７．７８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３１ （ｓ， ２ Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３ Ｈ）。
１Ａ－１（７８５ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）、１Ａ－７（１．１１ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１０ｍｇ、２８７．０μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（６０９ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）と水（２．５ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を９０℃に加熱して２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）に加えた後濾過し、水（５０×２ｍＬ）と飽和食塩水（８０×１ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１Ａ－８を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｄ， Ｊ＝２．５１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ＝２．５１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝７．９１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ＝７．７８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｔ， Ｊ＝７．７８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３１ （ｓ， ２ Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３ Ｈ）。
中間体２－１の合成：
化合物２－１Ａ
水素化ナトリウム（１６３．１８ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ、６０％）、１１－２Ａ－１（８９７．８９ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＳＯ（４ｍＬ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液に１１－２（２００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を８０℃に加熱して２．５時間攪拌した。反応混合物に水（２ｍＬ）と酢酸エチル（４０ｍＬ）を加え、水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物２－１Ａを得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６５ － ７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１ － ３．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７４ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６ － ３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．１６ － １．０４ （ｍ， １Ｈ）。
水素化ナトリウム（１６３．１８ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ、６０％）、１１－２Ａ－１（８９７．８９ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＳＯ（４ｍＬ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液に１１－２（２００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を８０℃に加熱して２．５時間攪拌した。反応混合物に水（２ｍＬ）と酢酸エチル（４０ｍＬ）を加え、水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物２－１Ａを得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６５ － ７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１ － ３．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７４ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６ － ３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ － １．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．１６ － １．０４ （ｍ， １Ｈ）。
化合物２－１Ｂ
２－１Ａ－１（３９５．４５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）ＯＭｅ］２（２３．７１ｍｇ、３５．７７μｍｏｌ）とｔｍｐｈｅｎ（１６．９１ｍｇ、７１．５４μｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（１１．５ｇ、１１７．１８ｍｍｏｌ）をＭＴＢＥ（８ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８０℃に加熱して５分間攪拌した。次に、２－１Ａ（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＭＴＢＥ（２ｍＬ）溶液を加え、８０℃で１６時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濃縮して化合物２－１Ｂの粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ２５４．１ ［Ｍ＋Ｈ－８２］＋。
２－１Ａ－１（３９５．４５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）ＯＭｅ］２（２３．７１ｍｇ、３５．７７μｍｏｌ）とｔｍｐｈｅｎ（１６．９１ｍｇ、７１．５４μｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（１１．５ｇ、１１７．１８ｍｍｏｌ）をＭＴＢＥ（８ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８０℃に加熱して５分間攪拌した。次に、２－１Ａ（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＭＴＢＥ（２ｍＬ）溶液を加え、８０℃で１６時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濃縮して化合物２－１Ｂの粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ２５４．１ ［Ｍ＋Ｈ－８２］＋。
化合物２－１Ｃ
２－１Ｂ（４８０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、２－１Ｂ－１（３２０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１７ｍｇ、１４３μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（４５４．７４ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）と水（２ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を８０℃に加熱して２時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加えた後濾過し、濾液を水（２０×３ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～１０／１）で分離して化合物２－１Ｃを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．０９ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ － ６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０ － ３．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５２ － ３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７５ － １．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
２－１Ｂ（４８０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、２－１Ｂ－１（３２０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１７ｍｇ、１４３μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（４５４．７４ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）と水（２ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を８０℃に加熱して２時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加えた後濾過し、濾液を水（２０×３ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～１０／１）で分離して化合物２－１Ｃを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．０９ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ － ６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０ － ３．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５２ － ３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．７５ － １．６０ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物２－１
２－１Ｃ（１００ｍｇ、３１７．６５μｍｏｌ）、２－１Ｃ－１（６０．７１ｍｇ、３１７．６５μｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）に、ＨＡＴＵ（１８１．１７ｍｇ、４７６．４８μｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１２３．１６ｍｇ、９５２．９６μｍｏｌ）を加え、２０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０×３ｍＬ）で洗浄し、有機相を合わせた後無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で精製して化合物２－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ － ８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ８．００ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ － ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ － ３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ － ３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．２０－１．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ４８８．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
２－１Ｃ（１００ｍｇ、３１７．６５μｍｏｌ）、２－１Ｃ－１（６０．７１ｍｇ、３１７．６５μｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）に、ＨＡＴＵ（１８１．１７ｍｇ、４７６．４８μｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１２３．１６ｍｇ、９５２．９６μｍｏｌ）を加え、２０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０×３ｍＬ）で洗浄し、有機相を合わせた後無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で精製して化合物２－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ － ８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ８．００ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ － ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ － ３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ － ３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．２０－１．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ４８８．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
中間体１４－２Ａの合成：
化合物１４－２Ａ－２
１４－２Ａ－１（１０．５ｇ、５４．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（４．７７ｇ、６８．７１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１６．６９ｇ、１６４．９０ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で１時間攪拌した。反応溶液にＴ３Ｐ（３４．９８ｇ、５４．９７ｍｍｏｌ、５０％のＤＭＦ溶液）を加え、２０℃で４時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して、１４－２Ａ－２の粗成生物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．２４ － ８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５－４．２８ （ｔ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５－３．７６ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ － ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）。
１４－２Ａ－１（１０．５ｇ、５４．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（４．７７ｇ、６８．７１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１６．６９ｇ、１６４．９０ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で１時間攪拌した。反応溶液にＴ３Ｐ（３４．９８ｇ、５４．９７ｍｍｏｌ、５０％のＤＭＦ溶液）を加え、２０℃で４時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して、１４－２Ａ－２の粗成生物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．２４ － ８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５－４．２８ （ｔ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５－３．７６ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ － ２．６２ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物１４－２Ａ
１４－２Ａ－２（９．５ｇ、４６．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に塩化チオニル（１５．６７ｇ、１３１．７４ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で１時間攪拌した。０℃で、反応混合物をゆっくりと飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）に滴下し、ＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して、１４－２Ａの粗成生物を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．３０－４．２０ （ｔ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２－３．８５ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５－２．６４ （ｔｔ， Ｊ＝２．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）。
１４－２Ａ－２（９．５ｇ、４６．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に塩化チオニル（１５．６７ｇ、１３１．７４ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で１時間攪拌した。０℃で、反応混合物をゆっくりと飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）に滴下し、ＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して、１４－２Ａの粗成生物を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ４．３０－４．２０ （ｔ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２－３．８５ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５－２．６４ （ｔｔ， Ｊ＝２．６， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）。
実施例１
化合物１－１
１Ａ－５（１００ｍｇ、１８６．５９μｍｏｌ）、１－１Ａ（７７ｍｇ、３７７．３８μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４ｍｇ、１９．１３μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（４０ｍｇ、３７７．４０μｍｏｌ）をＤＭＥ（２ｍＬ）と水（０．２ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して１６時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して粗成生物を得、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９９－８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ － ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７－７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９－７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．５５－６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４－４．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ － ４．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９８ － ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８９－３．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．４， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ － ３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８－２．４５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．２， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５－１．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１０－１．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．７３ （ｍ， ２Ｈ）。
１Ａ－５（１００ｍｇ、１８６．５９μｍｏｌ）、１－１Ａ（７７ｍｇ、３７７．３８μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４ｍｇ、１９．１３μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（４０ｍｇ、３７７．４０μｍｏｌ）をＤＭＥ（２ｍＬ）と水（０．２ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して１６時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して粗成生物を得、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９９－８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ － ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７－７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９－７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．５５－６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４－４．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ － ４．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９８ － ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８９－３．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．４， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ － ３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８－２．４５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．２， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５－１．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１０－１．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．７３ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物１
１－１（５４ｍｇ、９０．３６μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（６１６ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を２５℃で０．５時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性に調節した。有機相を飽和食塩水（１５×１ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９９－８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７－７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７－７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４－６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７－６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ － ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６９ － ３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４－３．３６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．６， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３－２．４６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．０， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８－２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ８．４， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ － １．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．３９－１．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１１ － １．０３ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１－１（５４ｍｇ、９０．３６μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（６１６ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を２５℃で０．５時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性に調節した。有機相を飽和食塩水（１５×１ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９９－８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７－７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．８， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７－７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４－６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７－６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ － ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６９ － ３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４－３．３６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．６， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３－２．４６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．０， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８－２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ８．４， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ － １．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．３９－１．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１１ － １．０３ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物１－２
化合物１（２５ｍｇ、４８．６８μｍｏｌ）、及びイミダゾール（８ｍｇ、１１７．５１μｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、ＴＢＳＣｌ（１０ｍｇ、４８．６８μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で１２時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、水（３０×１ｍＬ）と飽和食塩水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾液を濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１－２を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６２８．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物１（２５ｍｇ、４８．６８μｍｏｌ）、及びイミダゾール（８ｍｇ、１１７．５１μｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、ＴＢＳＣｌ（１０ｍｇ、４８．６８μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で１２時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、水（３０×１ｍＬ）と飽和食塩水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾液を濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１－２を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６２８．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物１－２Ａと化合物１－２Ｂ
化合物１－２をＳＦＣキラル分離（キラルカラム：ＲＥＧＩＳ（ｓ，ｓ）ＷＨＥＬＫ－Ｏ１ （２５０ｍｍ＊５０ｍｍ，１０μｍ），移動相Ａ：イソプロパノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物１－２Ａ（保持時間：３．８４６ｍｉｎ）と化合物１－２Ｂ（保持時間：３．９６６ｍｉｎ）を得た。化合物１－２Ａ：ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６２８．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，９９．４％ （ｅｅ％）；化合物１－２Ｂ：ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６２８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ，９４．３％ （ｅｅ％）。
化合物１－２をＳＦＣキラル分離（キラルカラム：ＲＥＧＩＳ（ｓ，ｓ）ＷＨＥＬＫ－Ｏ１ （２５０ｍｍ＊５０ｍｍ，１０μｍ），移動相Ａ：イソプロパノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物１－２Ａ（保持時間：３．８４６ｍｉｎ）と化合物１－２Ｂ（保持時間：３．９６６ｍｉｎ）を得た。化合物１－２Ａ：ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６２８．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，９９．４％ （ｅｅ％）；化合物１－２Ｂ：ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６２８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ，９４．３％ （ｅｅ％）。
化合物１Ａ
１－２Ａ（１５ｍｇ、２３．８９μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にＴＢＡＦ（１Ｍ、０．０４８ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液濾液をそれぞれ酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１Ａを得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９６－８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ － ８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５－７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８－６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ － ４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６７ － ３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．４０（ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０－２．４０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ４．８， １４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０－２．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， ８．４， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．１０－１．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ：５１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１－２Ａ（１５ｍｇ、２３．８９μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にＴＢＡＦ（１Ｍ、０．０４８ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液濾液をそれぞれ酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１Ａを得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９６－８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ － ８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５－７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８－６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ － ４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６７ － ３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．４０（ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０－２．４０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ４．８， １４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２０－２．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， ８．４， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．１０－１．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ：５１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物１Ｂ
１－２Ｂ（１１ｍｇ、１７．５２μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にＴＢＡＦ（１Ｍ，０．０３５ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液濾液を、それぞれ酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１Ｂを得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９６－８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ － ８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ － ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４－７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４－７．４８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８－７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４－６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８－６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ － ４．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６８ － ３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．４０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．３， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６－２．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， ８．７， １４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７８ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．１２ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１－２Ｂ（１１ｍｇ、１７．５２μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にＴＢＡＦ（１Ｍ，０．０３５ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液濾液を、それぞれ酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１Ｂを得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９６－８．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ － ８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９７ － ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４－７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４－７．４８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８－７．２６（ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４－６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８－６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ － ４．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６８ － ３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．４０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．３， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６－２．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， ８．７， １４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７８ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ － １．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．１２ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例２
化合物２－１
１Ａ－６（１．０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、１－１Ａ（４８０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５０ｍｇ、３４１．６７μｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１．６ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して１６時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して、粗成生物を得、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して、化合物２－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９９－８．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８－７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０－７．５２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４－７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９－３．５８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．４， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２－３．４５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ８．６， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６－２．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．０， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ８．６， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．４５－１．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１８－１．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８７ － ０．８２ （ｍ， １Ｈ）。
１Ａ－６（１．０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、１－１Ａ（４８０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５０ｍｇ、３４１．６７μｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１．６ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して１６時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して、粗成生物を得、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して、化合物２－１を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９９－８．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８－７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０－７．５２ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４－７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９－３．５８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．４， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５２－３．４５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ８．６， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６－２．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．０， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．４， ８．６， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．４５－１．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１８－１．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８７ － ０．８２ （ｍ， １Ｈ）。
化合物２－２
２－１（２００ｍｇ、４０９．９２μｍｏｌ）、及び２－１Ａ－２（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３７．５４ｍｇ、４０．９９μｍｏｌ）、Ｒｕｐｈｏｓ（３８．２６ｍｇ、８１．９８μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２４８．９９ｍｇ、７６４．１９μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１２０℃に加熱して４時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物２－２を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
２－１（２００ｍｇ、４０９．９２μｍｏｌ）、及び２－１Ａ－２（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３７．５４ｍｇ、４０．９９μｍｏｌ）、Ｒｕｐｈｏｓ（３８．２６ｍｇ、８１．９８μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２４８．９９ｍｇ、７６４．１９μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１２０℃に加熱して４時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物２－２を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物２
２－２（８０ｍｇ、１２４．８４μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）にＴＢＡＦ（１Ｍ、０．２５ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液をそれぞれクエン酸溶液（１Ｍ、２０×２ｍＬ）と飽和食塩水（１５×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／３、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物２を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ９．０７－９．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４－８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８－７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６－７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８ － ４．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８－３．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５－３．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０ － ３．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５２ － ３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．３０－１．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９－０．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
２－２（８０ｍｇ、１２４．８４μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）にＴＢＡＦ（１Ｍ、０．２５ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液をそれぞれクエン酸溶液（１Ｍ、２０×２ｍＬ）と飽和食塩水（１５×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／３、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物２を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６７ （ｓ， １Ｈ）， ９．０７－９．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４－８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８－７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６－７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８ － ４．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８－３．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５－３．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０ － ３．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５２ － ３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．３０－１．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９－０．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例３
化合物３－１
２－１（１６０ｍｇ、３２９．２７μｍｏｌ）、及び３－１Ａ（１５０ｍｇ、８５５．４６μｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３０．１５ｍｇ、３２．９３μｍｏｌ）、Ｒｕｐｈｏｓ（３０．７３ｍｇ、６５．８５μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２００ｍｇ、６１３．８４μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１２０℃に加熱して４時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物３－１を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
２－１（１６０ｍｇ、３２９．２７μｍｏｌ）、及び３－１Ａ（１５０ｍｇ、８５５．４６μｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３０．１５ｍｇ、３２．９３μｍｏｌ）、Ｒｕｐｈｏｓ（３０．７３ｍｇ、６５．８５μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２００ｍｇ、６１３．８４μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１２０℃に加熱して４時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物３－１を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ６２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物３
３－１（５０ｍｇ、７９．７７μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）にＴＢＡＦ（１Ｍ、０．１６ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液をそれぞれクエン酸溶液（１Ｍ、１５×２ｍＬ）と飽和食塩水（１５×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／５、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物３を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５－９．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４－８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０－７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５－７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２－６．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．２５－６．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３－４．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８－３．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６－３．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８－３．５０ （ｑ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０ － ３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ８．２， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ － １．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．３０－１．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９－０．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
３－１（５０ｍｇ、７９．７７μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）にＴＢＡＦ（１Ｍ、０．１６ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液をそれぞれクエン酸溶液（１Ｍ、１５×２ｍＬ）と飽和食塩水（１５×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／５、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物３を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５－９．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４－８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０－７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５－７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２－６．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．２５－６．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３－４．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８－３．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６－３．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８－３．５０ （ｑ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０ － ３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ８．２， １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ － １．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．３０－１．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９－０．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例４
化合物４－１
１Ａ－８（４６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、１－１Ａ（４０５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７９ｍｇ、１０７．９７μｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（７０６ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（８ｍＬ）と水（２ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物４－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．０８－３．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６９ － ３．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４９ （ｄｄｄ， Ｊ＝１１．６， ８． ８， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．２１ － ２．１２ （ｍ， １ Ｈ）， １．９０ － １．８２ （ｍ， １ Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ＝９．２， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．１５ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ０．９２ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）。
１Ａ－８（４６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、１－１Ａ（４０５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７９ｍｇ、１０７．９７μｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（７０６ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（８ｍＬ）と水（２ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物４－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．６５ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．０８－３．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６９ － ３．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４９ （ｄｄｄ， Ｊ＝１１．６， ８． ８， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．２１ － ２．１２ （ｍ， １ Ｈ）， １．９０ － １．８２ （ｍ， １ Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ＝９．２， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．１５ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ０．９２ （ｄｄ， Ｊ＝１２．６， ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）。
化合物４－２
４－１（２８０ｍｇ、５７３．８９μｍｏｌ）、及び１Ａ－２（１２６ｍｇ、８６１．９３μｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（５３ｍｇ、５７．８８μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（３１ｍｇ、５７．７５μｍｏｌ）と炭酸セシウム（３７４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物４－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ， ８．６６ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ － ７．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７２ （ｄ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６０－ ４．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０４ － ４．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９３ － ３．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８２ （ｓ， １ Ｈ）， ３．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ３．５８ － ３．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．１４－ ２．０８ （ｍ， １ Ｈ）， １．９０ － １．８０ （ｍ， ４ Ｈ）， １．８０ － １．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．０７ （ｄｄ， Ｊ＝６．２， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）。
４－１（２８０ｍｇ、５７３．８９μｍｏｌ）、及び１Ａ－２（１２６ｍｇ、８６１．９３μｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（５３ｍｇ、５７．８８μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（３１ｍｇ、５７．７５μｍｏｌ）と炭酸セシウム（３７４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物４－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ， ８．６６ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ － ７．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７２ （ｄ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６０－ ４．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０４ － ４．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．９３ － ３．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８２ （ｓ， １ Ｈ）， ３．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ３．５８ － ３．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．１４－ ２．０８ （ｍ， １ Ｈ）， １．９０ － １．８０ （ｍ， ４ Ｈ）， １．８０ － １．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ＝３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．０７ （ｄｄ， Ｊ＝６．２， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）。
化合物４
４－２（２２０ｍｇ、６３８．１３μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（２Ｍ、２．２ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃で０．５時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えてｐＨ＝８に調節し、更に水（２０ｍＬ）で希釈した後酢酸エチル（２０×２ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物４を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８８－８．８０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２６－８．１９ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１５－８．０９ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９９－７．９１ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７２ － ７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ６．９６－６．８９ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６５－６．６０ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４０ － ４．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１０－４．０２ （ｄｄ， Ｊ＝１１．４， ４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９７－３．９０ （ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９１ － ３．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６８ － ３．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５４ － ３．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０－２．５１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．１０ （ｓ， １ Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １ Ｈ）， １．４６－１．４０ （ｄｄ， Ｊ＝９．０， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．３４－１．２８ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， １．１０－１．０１ （ｄｄ， Ｊ＝６．４， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
４－２（２２０ｍｇ、６３８．１３μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（２Ｍ、２．２ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃で０．５時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えてｐＨ＝８に調節し、更に水（２０ｍＬ）で希釈した後酢酸エチル（２０×２ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物４を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８８－８．８０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２６－８．１９ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１５－８．０９ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９９－７．９１ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７２ － ７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ６．９６－６．８９ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６５－６．６０ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４０ － ４．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．１０－４．０２ （ｄｄ， Ｊ＝１１．４， ４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９７－３．９０ （ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９１ － ３．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．６８ － ３．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５４ － ３．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０－２．５１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．１０ （ｓ， １ Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １ Ｈ）， １．４６－１．４０ （ｄｄ， Ｊ＝９．０， ４．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．３４－１．２８ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， １．１０－１．０１ （ｄｄ， Ｊ＝６．４， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例５
化合物５－１
１Ａ－３（２ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）、５－１Ａ（１．５１ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１９０．７４ｍｇ、２６０．６８μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１．３８ｇ、１３．０３ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）と水（４ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して１．５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×３ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００／１～５０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物５－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ － ４．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．５７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ６．０， ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ５．８， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ － ３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ － １．５３ （ｍ， ４Ｈ）。
１Ａ－３（２ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）、５－１Ａ（１．５１ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１９０．７４ｍｇ、２６０．６８μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１．３８ｇ、１３．０３ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）と水（４ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して１．５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×３ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００／１～５０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物５－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ － ４．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．５７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ６．０， ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ５．８， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ － ３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９４ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ － １．５３ （ｍ， ４Ｈ）。
化合物５－２
５－１（２００ｍｇ、５０９．１２μｍｏｌ）、１－１Ａ（１９０ｍｇ、５５８．７２μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８ｍｇ、５１．９３μｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（３３３ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（１０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物５－２を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ４５５．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
５－１（２００ｍｇ、５０９．１２μｍｏｌ）、１－１Ａ（１９０ｍｇ、５５８．７２μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８ｍｇ、５１．９３μｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（３３３ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（１０×２ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物５－２を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ４５５．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物５－３
５－２（１２０ｍｇ、２６４．０２μｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１５ｍｇ）を加え、水素ガス（１５ｐｓｉ）雰囲気下で、２５℃で１時間攪拌した。反応溶液を濾過した後、濃縮して化合物５－３の粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ４４７．２ ［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋。
５－２（１２０ｍｇ、２６４．０２μｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１５ｍｇ）を加え、水素ガス（１５ｐｓｉ）雰囲気下で、２５℃で１時間攪拌した。反応溶液を濾過した後、濃縮して化合物５－３の粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ４４７．２ ［Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ］＋。
化合物５－４
５－２Ａ（６０ｍｇ、３４６．５９μｍｏｌ）、５－３（１２０ｍｇ、２８２．６６μｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）に、ＨＡＴＵ（１２０ｍｇ、３１５．５９μｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（９２ｍｇ、７１１．８３μｍｏｌ）を加え、２０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０×２ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせた後無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で精製して化合物５－４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ， ８．８９－８．８０ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８２－７．７６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５９ － ７．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５０－７．４２ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３８－７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５８ － ６．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．５６－６．５０ （ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４５ － ４．５８ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０１ － ４．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８８ － ３．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８２ （ｄｄｄ， Ｊ＝１１．０， ６．８， ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５８ － ３．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４３ － ３．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５ （ｄｔ， Ｊ＝１３．８， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．０３ － ２．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７９ － １．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０ － １．７７ （ｍ， １ Ｈ）， １．６０ － １．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ＝９．０， ３．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．０５ （ｄｄ， Ｊ＝６．２， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）。
５－２Ａ（６０ｍｇ、３４６．５９μｍｏｌ）、５－３（１２０ｍｇ、２８２．６６μｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）に、ＨＡＴＵ（１２０ｍｇ、３１５．５９μｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（９２ｍｇ、７１１．８３μｍｏｌ）を加え、２０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０×２ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせた後無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で精製して化合物５－４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ， ８．８９－８．８０ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８２－７．７６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５９ － ７．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５０－７．４２ （ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３８－７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．５８ － ６．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．５６－６．５０ （ｄ， Ｊ＝０．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４５ － ４．５８ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０１ － ４．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８８ － ３．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８２ （ｄｄｄ， Ｊ＝１１．０， ６．８， ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５８ － ３．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．４３ － ３．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５ （ｄｔ， Ｊ＝１３．８， ５．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．０３ － ２．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７９ － １．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０ － １．７７ （ｍ， １ Ｈ）， １．６０ － １．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ＝９．０， ３．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．０５ （ｄｄ， Ｊ＝６．２， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）。
化合物５
５－４（１００ｍｇ、１７２．５２μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（４Ｍ、２ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃で０．５時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えてｐＨ＝８に調節し、更に水（２０ｍＬ）で希釈した後酢酸エチル（２０×２ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物５を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８９－８．８０ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０６－７．９５ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９－７．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５－７．５８ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３８－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６６ － ７．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．５８－６．５０ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．３６ － ４．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０８－４．０１ （ｄｄ， Ｊ＝１１．４， ４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９６－３．９１ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８６ － ３．９１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５７ － ３．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５２－３．４６ （ｄｄｄ， Ｊ＝１１．６０， ８．４， ５．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５１ － ２．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０３ － ２．１５ （ｍ， １ Ｈ）， １．７６ － １．９０ （ｍ， １ Ｈ）， １．４５－１．３８ （ｄｄ， Ｊ＝９．２， ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．１０－１．０１ （ｄｄ， Ｊ＝６．２， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ４９６．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
５－４（１００ｍｇ、１７２．５２μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（４Ｍ、２ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃で０．５時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えてｐＨ＝８に調節し、更に水（２０ｍＬ）で希釈した後酢酸エチル（２０×２ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物５を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８９－８．８０ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０６－７．９５ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９－７．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５－７．５８ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３８－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．６６ － ７．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．５８－６．５０ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．３６ － ４．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０８－４．０１ （ｄｄ， Ｊ＝１１．４， ４．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．９６－３．９１ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．８６ － ３．９１ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．５７ － ３．６５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５２－３．４６ （ｄｄｄ， Ｊ＝１１．６０， ８．４， ５．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．５１ － ２．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０３ － ２．１５ （ｍ， １ Ｈ）， １．７６ － １．９０ （ｍ， １ Ｈ）， １．４５－１．３８ （ｄｄ， Ｊ＝９．２， ３．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， １．１０－１．０１ （ｄｄ， Ｊ＝６．２， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ４９６．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例６
化合物６－２
６－１（２５０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、６－１Ａ（２７４ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）に、ＨＡＴＵ（６１０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２０８ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１５×２ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせた後無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で精製して化合物６－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ － ７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ （ｔ， Ｊ ＝ １８．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。
６－１（２５０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、６－１Ａ（２７４ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）に、ＨＡＴＵ（６１０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２０８ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を加え、２０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１５×２ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせた後無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で精製して化合物６－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ － ７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ （ｔ， Ｊ ＝ １８．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。
化合物６－３
６－２（３７０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、２－１Ａ－１（３１７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３９ｍｇ、５３．３０μｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（２０５ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（６ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、９０℃に加熱して１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、有機相を水（２０×１ｍＬ）と飽和食塩水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、濃縮した後化合物６－３を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ４０３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－２（３７０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、２－１Ａ－１（３１７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３９ｍｇ、５３．３０μｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（２０５ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（６ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、９０℃に加熱して１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、有機相を水（２０×１ｍＬ）と飽和食塩水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、濃縮した後化合物６－３を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ４０３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物６－４
６－３（６００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、１－１Ａ（４５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５５ｍｇ、７５．１７μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（３１７ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（８ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８５℃に加熱して２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機相を水（３０×１ｍＬ）と飽和食塩水（３０×１ｍＬ）で洗浄し、濃縮した後化合物６－４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８６－８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ － ７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７－７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１－７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － １．９８ （ｍ， ３Ｈ）。
６－３（６００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、１－１Ａ（４５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５５ｍｇ、７５．１７μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（３１７ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（８ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８５℃に加熱して２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機相を水（３０×１ｍＬ）と飽和食塩水（３０×１ｍＬ）で洗浄し、濃縮した後化合物６－４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８６－８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ － ７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７－７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１－７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － １．９８ （ｍ， ３Ｈ）。
化合物６－５
６－４（３６０ｍｇ、８５２．５７μｍｏｌ）、１－１Ａ（３１９ｍｇ、９３８．０６μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６３ｍｇ、８６．１０μｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（５５６ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（６ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して１４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（３０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ － ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．８９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０ － ３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．８， １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － ２．０２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８７ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
６－４（３６０ｍｇ、８５２．５７μｍｏｌ）、１－１Ａ（３１９ｍｇ、９３８．０６μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６３ｍｇ、８６．１０μｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（５５６ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（６ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して１４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（３０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６－５を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ － ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．８９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０ － ３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．８， １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ４．８， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － ２．０２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８７ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物６－６
６－５（１６０ｍｇ、３３０．６２μｍｏｌ）、及び１Ａ－２（７３ｍｇ、４９９．３７μｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３１ｍｇ、３３．８５μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（３６ｍｇ、６７．０７μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２１６ｍｇ、６６２．９４μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して２時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ － ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ － ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．６， １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５ － ３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．０， １４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．０２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ － １．７１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６８ － １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ － １．４７ （ｍ， ３Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。
６－５（１６０ｍｇ、３３０．６２μｍｏｌ）、及び１Ａ－２（７３ｍｇ、４９９．３７μｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３１ｍｇ、３３．８５μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（３６ｍｇ、６７．０７μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２１６ｍｇ、６６２．９４μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して２時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ － ４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ － ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．６， １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５ － ３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．０， １４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．０２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ － １．７１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６８ － １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ － １．４７ （ｍ， ３Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物６
６－６（１５０ｍｇ、２５２．６７μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（４Ｍ、０．５ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で２時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えてｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（２０×１ｍＬ）で抽出し、有機相を濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８５ － ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ － ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ － ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６５ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ － １．９７ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６－１．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１０．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
６－６（１５０ｍｇ、２５２．６７μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（４Ｍ、０．５ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で２時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えてｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（２０×１ｍＬ）で抽出し、有機相を濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８５ － ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ － ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ － ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６５ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ － １．９７ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６－１．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１０．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物６－７
化合物６（１５０ｍｇ、２９４．３８μｍｏｌ）、及びイミダゾール（４１ｍｇ、６０２．２３μｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＴＢＳＣｌ（６７ｍｇ、４４４．５３μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３５℃で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）に希釈し、水（１５×１ｍＬ）と飽和食塩水（１５×３ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮した後分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６－７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ），７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．４８ （ｓ，１Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ － ３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．４， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８（ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．２， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ － １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０９ （ｓ， ６Ｈ）。
化合物６（１５０ｍｇ、２９４．３８μｍｏｌ）、及びイミダゾール（４１ｍｇ、６０２．２３μｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＴＢＳＣｌ（６７ｍｇ、４４４．５３μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３５℃で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）に希釈し、水（１５×１ｍＬ）と飽和食塩水（１５×３ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮した後分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６－７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ），７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．４８ （ｓ，１Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ － ３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．４， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８（ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．２， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ － １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０９ （ｓ， ６Ｈ）。
化合物６－７Ａと化合物６－７Ｂ
化合物６－７をＳＦＣキラル分離（キラルカラム：ＲＥＧＩＳ（Ｒ，Ｒ）ＷＨＥＬＫ－Ｏ１（２５０ｍｍ＊２５ｍｍ、１０μｍ）、移動相Ａ：イソプロパノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物６－７Ａ（保持時間：２．２６３ｍｉｎ）と化合物６－７Ｂ（保持時間：２．３２５ｍｉｎ）を得た。
化合物６－７をＳＦＣキラル分離（キラルカラム：ＲＥＧＩＳ（Ｒ，Ｒ）ＷＨＥＬＫ－Ｏ１（２５０ｍｍ＊２５ｍｍ、１０μｍ）、移動相Ａ：イソプロパノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物６－７Ａ（保持時間：２．２６３ｍｉｎ）と化合物６－７Ｂ（保持時間：２．３２５ｍｉｎ）を得た。
化合物６Ａ
６－７Ａ（５５ｍｇ、８８．１７μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（３Ｍ、０．７８ｍＬ）を加え、反応溶液を２５℃で１時間攪拌した。反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で中和した後、酢酸エチル（１５×２ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（３０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６Ａを得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８５ － ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ － ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ － ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６５ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ － １．９７ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６－１．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１０．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ （ｅｅ％）。
６－７Ａ（５５ｍｇ、８８．１７μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（３Ｍ、０．７８ｍＬ）を加え、反応溶液を２５℃で１時間攪拌した。反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で中和した後、酢酸エチル（１５×２ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（３０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６Ａを得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８５ － ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ － ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ － ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６５ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ － １．９７ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６－１．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１０．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ （ｅｅ％）。
化合物６Ｂ
６－７Ｂ（５２ｍｇ、８３．３６μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（３Ｍ、０．７４ｍＬ）を加え、反応溶液を２５℃で１時間攪拌した。反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で中和した後、酢酸エチル（１０×２ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６Ｂを得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８５ － ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ － ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ － ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６５ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ － １．９７ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６－１．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１０．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ （ｅｅ％）。
６－７Ｂ（５２ｍｇ、８３．３６μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（３Ｍ、０．７４ｍＬ）を加え、反応溶液を２５℃で１時間攪拌した。反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で中和した後、酢酸エチル（１０×２ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物６Ｂを得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．８５ － ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ － ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ － ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６５ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ － １．９７ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６－１．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１０．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ （ｅｅ％）。
実施例７
化合物７－１
２－１（８０ｍｇ、１６３．９７μｍｏｌ）、及び７－１Ａ（２５ｍｇ、２０８．０４μｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（１６ｍｇ、１７．４７μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（１０ｍｇ、１７．２８μｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４４ｍｇ、３４０．４５μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物７－１を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５７２．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
２－１（８０ｍｇ、１６３．９７μｍｏｌ）、及び７－１Ａ（２５ｍｇ、２０８．０４μｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（１６ｍｇ、１７．４７μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（１０ｍｇ、１７．２８μｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４４ｍｇ、３４０．４５μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物７－１を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５７２．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物７
７－１（８５ｍｇ、１４８．７０μｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）に水素化アルミニウムリチウム（９ｍｇ、２３７．１３μｍｏｌ）を加え、反応溶液を０℃で１５分間攪拌した。０℃で、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５×２ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９４ － ８．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ －７．９１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ － ７．６０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ － ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ － ３．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７１ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ － ３．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４４ － ２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．７４－１．６９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３７ － １．２４ （ｍ， １Ｈ）， １．１０ －１．０１ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５３０．０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
７－１（８５ｍｇ、１４８．７０μｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）に水素化アルミニウムリチウム（９ｍｇ、２３７．１３μｍｏｌ）を加え、反応溶液を０℃で１５分間攪拌した。０℃で、反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５×２ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９４ － ８．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ －７．９１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ － ７．６０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ － ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ － ３．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７１ － ３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ － ３．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４４ － ２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．７４－１．６９ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３７ － １．２４ （ｍ， １Ｈ）， １．１０ －１．０１ （ｂｒ ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５３０．０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例８
化合物８－１
１Ａ－３（５００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、１－１Ａ（４５０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２００ｍｇ、２７３．３３μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８６０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１２ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１００℃に加熱して１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１５×１ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物８－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．６８ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄｄｑ， Ｊ＝３．４， ６．２， １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ － ３．７８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７１ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．４， ６．２， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ （ｔｄ， Ｊ＝５．２， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｔｄ， Ｊ＝５．２， １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．８， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ － １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ － １．２３ （ｍ， １Ｈ）， １．０４ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）。
１Ａ－３（５００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、１－１Ａ（４５０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２００ｍｇ、２７３．３３μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８６０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１２ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１００℃に加熱して１２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１５×１ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物８－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．６８ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄｄｑ， Ｊ＝３．４， ６．２， １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ － ３．７８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７１ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．４， ６．２， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ （ｔｄ， Ｊ＝５．２， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｔｄ， Ｊ＝５．２， １１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．８， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ － １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ － １．２３ （ｍ， １Ｈ）， １．０４ － ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物８－２
８－１（５０ｍｇ、１４１．３１μｍｏｌ）、１Ａ－４（８０ｍｇ、１９６．９４μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５ｍｇ、２０．５０μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（３０ｍｇ、２８３．０５μｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を酢酸エチル（１０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物８－２を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５９８．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
８－１（５０ｍｇ、１４１．３１μｍｏｌ）、１Ａ－４（８０ｍｇ、１９６．９４μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５ｍｇ、２０．５０μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（３０ｍｇ、２８３．０５μｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を酢酸エチル（１０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物８－２を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５９８．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物８
８－２（５０ｍｇ、８３．６６μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃下で０．５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（１０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物８を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．９７－８．９２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８－８．１１ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ － ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３－７．６８ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５－６．９５ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５－６．７０ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０２ （ｄｄ， Ｊ＝４．６， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７－３．９０ （ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ － ３．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６７ － ３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６－３．４９ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．６， ８．２， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ － ２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６－１．５１ （ｔｄ， Ｊ＝４．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２２ － １．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．１０ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．１０ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１４．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
８－２（５０ｍｇ、８３．６６μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃下で０．５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（１０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物８を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．９７－８．９２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８－８．１１ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ － ７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３－７．６８ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５－６．９５ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５－６．７０ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０２ （ｄｄ， Ｊ＝４．６， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７－３．９０ （ｄ， Ｊ＝１１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ － ３．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６７ － ３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６－３．４９ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．６， ８．２， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ － ２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６－１．５１ （ｔｄ， Ｊ＝４．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２２ － １．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．１０ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．１０ － １．０５ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１４．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例９
化合物９－１
２－１（１５０ｍｇ、３０７．４４μｍｏｌ）、及び９－１Ａ（８２ｍｇ、６２０．４７μｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（２８ｍｇ、３０．５８μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（３３ｍｇ、６１．４８μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２０１ｍｇ、６１６．９１μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物９－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ － ４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ － ４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ６．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．４， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．２， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。
２－１（１５０ｍｇ、３０７．４４μｍｏｌ）、及び９－１Ａ（８２ｍｇ、６２０．４７μｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（２８ｍｇ、３０．５８μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（３３ｍｇ、６１．４８μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２０１ｍｇ、６１６．９１μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物９－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ － ４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ － ４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ６．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．４， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．２， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ － １．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．４９ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ － １．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物９
９－１（１４０ｍｇ、２３９．８９μｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）にＨＣｌ（３Ｍ、０．２ｍＬ）を加え、反応溶液を３０℃で１時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（２０×１ｍＬ）で抽出し、有機相を濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物９を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．９６－８．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６－８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１－７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５－７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１－６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０－６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ － ４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８ － ４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ － ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６－３．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ － ３．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５４－３．３８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０－２．５３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．２， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．０９－１．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５４４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
９－１（１４０ｍｇ、２３９．８９μｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）にＨＣｌ（３Ｍ、０．２ｍＬ）を加え、反応溶液を３０℃で１時間攪拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（２０×１ｍＬ）で抽出し、有機相を濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物９を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ８．９６－８．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６－８．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１－７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５－７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１－６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０－６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ － ４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８ － ４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ － ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６－３．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ － ３．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５４－３．３８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ８．４， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０－２．５３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．２， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．０９－１．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５４４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例１０
化合物１０
２－１（１４０ｍｇ、２８６．９４μｍｏｌ）、及び１０－１Ａ（４６ｍｇ、４３３．４７μｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（２７ｍｇ、２９．４８μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（３１ｍｇ、５７．７５μｍｏｌ）と炭酸セシウム（１８７ｍｇ、５７３．９４μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後、水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１０を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０１－８．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９－７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７－７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９－６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５－６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８－５．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ － ４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ － ４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３－３．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ － ３．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５－２．５１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ － １．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．３６－１．３０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ３．０， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５－０．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５５８．０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
２－１（１４０ｍｇ、２８６．９４μｍｏｌ）、及び１０－１Ａ（４６ｍｇ、４３３．４７μｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（２７ｍｇ、２９．４８μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（３１ｍｇ、５７．７５μｍｏｌ）と炭酸セシウム（１８７ｍｇ、５７３．９４μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後、水（２０×１ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１０を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０１－８．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９－７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７－７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９－６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５－６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８－５．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ － ４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ － ４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ － ３．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３－３．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ － ３．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５－２．５１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ － １．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．３６－１．３０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ３．０， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５－０．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５５８．０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例１１
化合物１１－２
１１－１（７．５ｇ、５０．６８ｍｍｏｌ）、１１－１Ａ（１０．１ｇ、４８．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．１ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１０．７ｇ、１０１．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（２２５ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を９０℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／０～０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１１－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５６－７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０－７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２－７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２－６．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ － ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ － ３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ） 。
１１－１（７．５ｇ、５０．６８ｍｍｏｌ）、１１－１Ａ（１０．１ｇ、４８．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．１ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１０．７ｇ、１０１．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（２２５ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を９０℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／０～０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１１－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５６－７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０－７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２－７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２－６．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ － ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８７ － ３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ） 。
化合物１１－３
１１－２（１．８ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）、１１－２Ａ（４．６ｇ、３２．１１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（４５０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４２ｍＬ）溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を８０℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液にジクロロメタン（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を加え、分層し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１１－３を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２４６．２［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１１－２（１．８ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）、１１－２Ａ（４．６ｇ、３２．１１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（４５０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４２ｍＬ）溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を８０℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液にジクロロメタン（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を加え、分層し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１１－３を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ：２４６．２［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物１１－４
１１－３（２ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶媒にｍ－クロロペルオキシ安息香酸（４．１ｇ、２０．２７ｍｍｏｌ、８５％）を加えた。反応混合物を６５℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウム（２０ｇ）、水（２００ｍＬ）とジクロロメタン（２００ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。炭酸ナトリウム（１５ｇ）を加えて２０分間攪拌した。分層し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０～１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１１－４を得た。 １ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５１－７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５－７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０－７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ － ４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ － ４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ － １．６７ （ｍ， ２Ｈ）。
１１－３（２ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶媒にｍ－クロロペルオキシ安息香酸（４．１ｇ、２０．２７ｍｍｏｌ、８５％）を加えた。反応混合物を６５℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウム（２０ｇ）、水（２００ｍＬ）とジクロロメタン（２００ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。炭酸ナトリウム（１５ｇ）を加えて２０分間攪拌した。分層し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０～１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１１－４を得た。 １ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５１－７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５－７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０－７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ － ４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ － ４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ － １．６７ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物１１－５
１１－４（１００ｍｇ、３８２．１９μｍｏｌ）をオキシ塩化リン（２ｍＬ）に加え、９０℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に加え、酢酸エチル（２０×１ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１１－５を得た。 ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ２８０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
１１－４（１００ｍｇ、３８２．１９μｍｏｌ）をオキシ塩化リン（２ｍＬ）に加え、９０℃に加熱して１２時間攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に加え、酢酸エチル（２０×１ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１１－５を得た。 ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ２８０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物１１－６
１１－５（１００ｍｇ、３５７．０２μｍｏｌ）、及び１１－３Ａ（１２５．９ｍｇ、７１４．０４μｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶媒にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．８ｍＬ、１Ｍ）を加えた。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応溶液に水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、分層し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１１－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８９ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１８ － ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６７ － ３．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ － ２．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ８Ｈ）， ０．１５ － ０．０５ （ｍ， ６Ｈ）。
１１－５（１００ｍｇ、３５７．０２μｍｏｌ）、及び１１－３Ａ（１２５．９ｍｇ、７１４．０４μｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶媒にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．８ｍＬ、１Ｍ）を加えた。反応混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応溶液に水（１０ｍＬ）と酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、分層し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１１－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．８９ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ＝１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１８ － ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６７ － ３．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ － ２．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ０．９３ － ０．８８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ８Ｈ）， ０．１５ － ０．０５ （ｍ， ６Ｈ）。
化合物１１－７
１１－６（１００ｍｇ、２３８．１２μｍｏｌ）、１Ａ－４（１１６ｍｇ、２８５．７４μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８．９ｍｇ、４７．６２μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（５０．５ｍｇ、４７６．２３μｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）と水（０．２ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を９０℃に加熱して３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、Ｖ／Ｖ）で分離した後、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＮＨ４ＨＣＯ３－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１１－７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９４ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６８ － ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ６．４， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ － ２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ （ｓ， ４Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１０ （ｓ， ６Ｈ）。
１１－６（１００ｍｇ、２３８．１２μｍｏｌ）、１Ａ－４（１１６ｍｇ、２８５．７４μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８．９ｍｇ、４７．６２μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（５０．５ｍｇ、４７６．２３μｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）と水（０．２ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を９０℃に加熱して３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、Ｖ／Ｖ）で分離した後、更にカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＮＨ４ＨＣＯ３－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１１－７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９４ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６８ － ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ６．４， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ － ２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．５６ （ｓ， ４Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１０ （ｓ， ６Ｈ）。
化合物１１
１１－７（１２０ｍｇ、１８０．７９μｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）にＨＣｌ（１２Ｍ、０．０３ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で３時間攪拌した。反応溶液を水（１０ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（１０×１ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９７－８．９２ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５－７．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４－７．５８（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１７ － ３．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６７ － ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７－３．２３ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５５０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
１１－７（１２０ｍｇ、１８０．７９μｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）にＨＣｌ（１２Ｍ、０．０３ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で３時間攪拌した。反応溶液を水（１０ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（１０×１ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９７－８．９２ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５－７．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４－７．５８（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１７ － ３．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６７ － ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７－３．２３ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５５０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物１１Ａと化合物１１Ｂ
化合物１１をＳＦＣ分離（キラルカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５μｍ），移動相Ａ：エタノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物１１Ａ（保持時間：１．３２５ｍｉｎ）と化合物１１Ｂ（保持時間：１．４２２ｍｉｎ）を得た。化合物１１Ａ：１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９７－８．９２ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５－７．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４－７．５８（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１７ － ３．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６７ － ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７－３．２３ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５５０．０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ （ｅｅ％）。化合物１１Ｂ：１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９７－８．９２ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５－７．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４－７．５８（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１７ － ３．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６７ － ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７－３．２３ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５５０．０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，９７．５％ （ｅｅ％）。
化合物１１をＳＦＣ分離（キラルカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５μｍ），移動相Ａ：エタノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物１１Ａ（保持時間：１．３２５ｍｉｎ）と化合物１１Ｂ（保持時間：１．４２２ｍｉｎ）を得た。化合物１１Ａ：１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９７－８．９２ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５－７．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４－７．５８（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１７ － ３．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６７ － ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７－３．２３ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５５０．０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ （ｅｅ％）。化合物１１Ｂ：１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９７－８．９２ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５－７．９０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４－７．５８（ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ － ４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１７ － ３．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６７ － ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７－３．２３ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ － ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５５０．０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，９７．５％ （ｅｅ％）。
実施例１２
化合物１２－２
１２－１（４８０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、１Ａ－４（１ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４００ｍｇ、４８９．８１μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（５２０ｍｇ、４．９１ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）と水（４ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して２時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１２－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）。
１２－１（４８０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、１Ａ－４（１ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４００ｍｇ、４８９．８１μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（５２０ｍｇ、４．９１ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）と水（４ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して２時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１２－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）。
化合物１２－３
１２－２（３００ｍｇ、６８３．６０μｍｏｌ）、１－１Ａ（１５６ｍｇ、７６４．５６μｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２０ｍｇ、１４６．９４μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１１０℃に加熱して１６時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１２－２を得た。 ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５０１．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１２－２（３００ｍｇ、６８３．６０μｍｏｌ）、１－１Ａ（１５６ｍｇ、７６４．５６μｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２０ｍｇ、１４６．９４μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１１０℃に加熱して１６時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１２－２を得た。 ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５０１．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物１２－４
１２－３（８０ｍｇ、１５９．８３μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶媒にｍ－クロロペルオキシ安息香酸（６５ｍｇ、３２０．１７μｍｏｌ、８５％）を加えた。反応混合物を１５℃で１時間攪拌した。反応溶液に水（２ｍＬ）とジクロロメタン（３ｍＬ）を加え、分層し、有機相を飽和亜硫酸ナトリウム（１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮して化合物１２－４を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５３３．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１２－３（８０ｍｇ、１５９．８３μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶媒にｍ－クロロペルオキシ安息香酸（６５ｍｇ、３２０．１７μｍｏｌ、８５％）を加えた。反応混合物を１５℃で１時間攪拌した。反応溶液に水（２ｍＬ）とジクロロメタン（３ｍＬ）を加え、分層し、有機相を飽和亜硫酸ナトリウム（１ｍＬ）で洗浄し、有機相を濃縮して化合物１２－４を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５３３．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物１２－５
１Ａ－２（１６ｍｇ、１０９．４５μｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（１６ｍｇ、４００．０４μｍｏｌ、６０％）を加えた。１２－４（５５ｍｇ、１０３．２８μｍｏｌ）を前記混合物に加え、１５℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液（３ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１２－５を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５９９．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１Ａ－２（１６ｍｇ、１０９．４５μｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（１６ｍｇ、４００．０４μｍｏｌ、６０％）を加えた。１２－４（５５ｍｇ、１０３．２８μｍｏｌ）を前記混合物に加え、１５℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液（３ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１２－５を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５９９．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物１２
１２－５（５０ｍｇ、８３．５３μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（２Ｍ、０．１５ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９７ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４－８．２０ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９－７．８６ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７－７．８３ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ４．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．３６－４．３１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ － ３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ － ３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５－３．７０ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ － ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４－２．５８ （ｔｄ， Ｊ＝４．８， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．８９ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．８， ８．６， １４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．４９－１．４０ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１６－１．１０ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１５．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１２－５（５０ｍｇ、８３．５３μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）にＨＣｌ（２Ｍ、０．１５ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９７ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４－８．２０ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９－７．８６ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７－７．８３ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３４ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ４．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．３６－４．３１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ － ３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ － ３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５－３．７０ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ － ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４－２．５８ （ｔｄ， Ｊ＝４．８， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９－１．８９ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．８， ８．６， １４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．４９－１．４０ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１６－１．１０ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５１５．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例１３
化合物１３－１
２－１（１００ｍｇ、２０４．９６μｍｏｌ）、及び１３－１Ａ（１００ｍｇ、５３３．７５μｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３０ｍｇ、３２．７６μｍｏｌ）、Ｒｕｐｈｏｓ（３０ｍｇ、６４．２９μｍｏｌ）と炭酸セシウム（１５０ｍｇ、４６０．３８μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１２０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮した後、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１３－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９３ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ６．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４ － ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｔｄ， Ｊ＝５．４， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．４， ８．８， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ （ｔｄ， Ｊ＝４．８， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｔｄ， Ｊ＝４．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３７ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ － ０．９０ （ｍ， ９Ｈ）， ０．１１ － ０．０７ （ｍ， ６Ｈ）。
２－１（１００ｍｇ、２０４．９６μｍｏｌ）、及び１３－１Ａ（１００ｍｇ、５３３．７５μｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３０ｍｇ、３２．７６μｍｏｌ）、Ｒｕｐｈｏｓ（３０ｍｇ、６４．２９μｍｏｌ）と炭酸セシウム（１５０ｍｇ、４６０．３８μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１２０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮した後、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１３－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９３ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ６．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４ － ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｔｄ， Ｊ＝５．４， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．４， ８．８， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ （ｔｄ， Ｊ＝４．８， １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｔｄ， Ｊ＝４．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３７ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ － ０．９０ （ｍ， ９Ｈ）， ０．１１ － ０．０７ （ｍ， ６Ｈ）。
化合物１３
１３－１（８０ｍｇ、１２５．２４μｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）にＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃で１３時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、ジクロロメタン（１０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１３を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９７ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２－８．１８ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７３ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４－７．６１ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ６．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．７７ － ５．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４ － ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８－４．１４ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６－３．９２ （ｄｄ， Ｊ＝４．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３－３．７９ （ｄ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ － ３．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５１－３．４７ （ｔｄ， Ｊ＝５．６， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ － ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８－１．９４ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．６， ８．２， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．２９－１．２７ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５－０．９０ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１３－１（８０ｍｇ、１２５．２４μｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）にＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、反応溶液を１５℃で１３時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、ジクロロメタン（１０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１３を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９７ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２－８．１８ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７３ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４－７．６１ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５－７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ６．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．７７ － ５．３６ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４ － ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８－４．１４ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６－３．９２ （ｄｄ， Ｊ＝４．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３－３．７９ （ｄ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ － ３．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５１－３．４７ （ｔｄ， Ｊ＝５．６， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ － ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８－１．９４ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．６， ８．２， １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．２９－１．２７ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９５－０．９０ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例１４
化合物１４－１
０℃で、１Ａ－２（１１．８ｇ、８０．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（５．４１ｇ、１３５．１４ｍｍｏｌ、純度：６０％）を加え、２０℃に昇温させて３０分間攪拌した。０℃で、当該混合溶液に１１－１（１０ｇ、６７．５７ｍｍｏｌ）を加え、２０℃に昇温させて４時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００／０～８０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１４－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５５ － ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ － ４．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．６， ５．８， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ８．０， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．６， ６．４， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．５０ （ｍ， ４Ｈ）。
０℃で、１Ａ－２（１１．８ｇ、８０．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（５．４１ｇ、１３５．１４ｍｍｏｌ、純度：６０％）を加え、２０℃に昇温させて３０分間攪拌した。０℃で、当該混合溶液に１１－１（１０ｇ、６７．５７ｍｍｏｌ）を加え、２０℃に昇温させて４時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００／０～８０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１４－１を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５５ － ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ － ４．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．６， ５．８， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ８．０， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．６， ６．４， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５８ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．５０ （ｍ， ４Ｈ）。
化合物１４－２
１４－１（１０ｇ、３８．８０ｍｍｏｌ）、２－１Ａ－１（２０ｇ、７８．７６ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．７５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（１１．５ｇ、１１７．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１００℃に加熱して８時間攪拌した。反応溶液を濾過して化合物１４－２の溶液を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ２６８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
１４－１（１０ｇ、３８．８０ｍｍｏｌ）、２－１Ａ－１（２０ｇ、７８．７６ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．７５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）、及び酢酸カリウム（１１．５ｇ、１１７．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１００℃に加熱して８時間攪拌した。反応溶液を濾過して化合物１４－２の溶液を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ２６８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物１４－３
１４－２（９．６ｇ、３５．９４ｍｍｏｌ）、１４－２Ａ（６ｇ、３１．９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．４ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（７．２ｇ、６７．９３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２４０ｍＬ）と水（４８ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して３時間攪拌した。反応溶液に水（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００×２ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（１００×２ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１６／１～１０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１４－３を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６５ （ｄｄ， Ｊ＝７．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ － ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ － ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ５．８， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ － ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５７ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｔｔ， Ｊ＝２．８， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）。
１４－２（９．６ｇ、３５．９４ｍｍｏｌ）、１４－２Ａ（６ｇ、３１．９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．４ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（７．２ｇ、６７．９３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２４０ｍＬ）と水（４８ｍＬ）の混合溶媒に加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して３時間攪拌した。反応溶液に水（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００×２ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（１００×２ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１６／１～１０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１４－３を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６５ （ｄｄ， Ｊ＝７．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ － ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ － ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ５．８， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ － ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５７ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｔｔ， Ｊ＝２．８， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ － １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ － １．５２ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物１４－４
０℃で、１４－３（２ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）とクロロヨードメタン（２ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２０ｍＬ）溶液にリチウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．４５ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２０ｍＬ）溶液を滴下して加え、２０℃に昇温させて１２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／０～８／１）で分離して１４－４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６６ － ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ － ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．４， １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ８．０， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ － ３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ０．８， ４．６， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７６ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）。
０℃で、１４－３（２ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）とクロロヨードメタン（２ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２０ｍＬ）溶液にリチウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．４５ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２０ｍＬ）溶液を滴下して加え、２０℃に昇温させて１２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／０～８／１）で分離して１４－４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６６ － ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ － ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．２， １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．８， ６．４， １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ８．０， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ － ３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ０．８， ４．６， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７６ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）。
化合物１４－５
１４－４（１．５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４００ｍｇ）を加え、水素ガス（１５ｐｓｉ）雰囲気下で、２０℃で１時間攪拌した。反応溶液を濾過した後、濃縮して化合物１４－５の粗成生物を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６２ － ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ － ４．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ － ４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｄｄｄｄ， Ｊ＝１．６， ３．８， ５．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ８．０， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ － ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５８ － ３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ － ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄ， Ｊ＝５．０， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ （ｓ， １Ｈ）， １．５９ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
１４－４（１．５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４００ｍｇ）を加え、水素ガス（１５ｐｓｉ）雰囲気下で、２０℃で１時間攪拌した。反応溶液を濾過した後、濃縮して化合物１４－５の粗成生物を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６２ － ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ － ４．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ － ４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｄｄｄｄ， Ｊ＝１．６， ３．８， ５．６， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄｄｄ， Ｊ＝３．２， ８．０， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ － ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５８ － ３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ － ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄ， Ｊ＝５．０， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．７２ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ （ｓ， １Ｈ）， １．５９ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物１４－６
２－１Ａ－１（８８４．７９ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）ＯＭｅ］２（２００ｍｇ、３０１．７２μｍｏｌ）、及びｄｔｂｐｙ（１６２．１０ｍｇ、６０３．９４μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８０℃に加熱して５分間攪拌した。次に、１４－５（８００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、８０℃で４時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濃縮して化合物１４－６の粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ３０５．１ ［Ｍ＋Ｈ－ＴＨＰ］＋。
２－１Ａ－１（８８４．７９ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）ＯＭｅ］２（２００ｍｇ、３０１．７２μｍｏｌ）、及びｄｔｂｐｙ（１６２．１０ｍｇ、６０３．９４μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８０℃に加熱して５分間攪拌した。次に、１４－５（８００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、８０℃で４時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濃縮して化合物１４－６の粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ３０５．１ ［Ｍ＋Ｈ－ＴＨＰ］＋。
化合物１４－７
１４－６（５００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、１４－５Ａ（６００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９３．６６ｍｇ、１２８．００μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（２７１．３３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）と水（２ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８０℃に加熱して２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄した後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～５／１）で分離して１４－７を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ６２３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
１４－６（５００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、１４－５Ａ（６００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９３．６６ｍｇ、１２８．００μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（２７１．３３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）と水（２ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８０℃に加熱して２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄した後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～５／１）で分離して１４－７を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ６２３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物１４
１４－７（５０ｍｇ、８０．３０μｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でｐＨ＝８に調節し、ジクロロメタン（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１－８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２－７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９－４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９－４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８－４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５５ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ５３９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
１４－７（５０ｍｇ、８０．３０μｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、反応溶液を２０℃で０．５時間攪拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でｐＨ＝８に調節し、ジクロロメタン（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１－８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２－７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９－４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９－４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８－４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５５ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ５３９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物１４Ａと１４Ｂ
化合物１４をＳＦＣキラル分離（キラルカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０μｍ），移動相Ａ：イソプロパノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物１４Ａ（保持時間：１．７０２ｍｉｎ）と化合物１４Ｂ（保持時間：１．８１５ｍｉｎ）を得た。化合物１４Ａ： １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１－８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２－７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９－４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９－４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８－４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５５ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ５３９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ，１００％ （ｅｅ％）。化合物１４Ｂ：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１－８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２－７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９－４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９－４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８－４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５５ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ５３９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ，１００％ （ｅｅ％）。
化合物１４をＳＦＣキラル分離（キラルカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，１０μｍ），移動相Ａ：イソプロパノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物１４Ａ（保持時間：１．７０２ｍｉｎ）と化合物１４Ｂ（保持時間：１．８１５ｍｉｎ）を得た。化合物１４Ａ： １ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１－８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２－７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９－４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９－４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８－４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５５ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ５３９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ，１００％ （ｅｅ％）。化合物１４Ｂ：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２－８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１－８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２－７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９－４．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９－４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０－４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８－４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ － ３．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５５ － ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．５４－１．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ５３９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ，１００％ （ｅｅ％）。
実施例１５
化合物１５
２－１（２００ｍｇ、４０９．９２μｍｏｌ）、及び１５－１Ａ（８４．９７ｍｇ、９４２．８１μｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３７．５４ｍｇ、４０．９９μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（４４．０１ｍｇ、８１．９８μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２６７．１２ｍｇ、８１９．８４μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１５を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．９４－８．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６－８．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２－７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６－７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７－７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０－６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０－６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ － ４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８－３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ － ３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０－２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４３－１．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｓ， ６Ｈ）， １．０６－１．０４ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５４２．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
２－１（２００ｍｇ、４０９．９２μｍｏｌ）、及び１５－１Ａ（８４．９７ｍｇ、９４２．８１μｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（３７．５４ｍｇ、４０．９９μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（４４．０１ｍｇ、８１．９８μｍｏｌ）と炭酸セシウム（２６７．１２ｍｇ、８１９．８４μｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１００℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した後濾過し、濾液を濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で分離（ＨＣＯＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｈ２Ｏ）して化合物１５を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．９４－８．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６－８．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２－７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６－７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７－７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０－６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０－６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ － ４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８－３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ － ３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０－２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４３－１．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｓ， ６Ｈ）， １．０６－１．０４ （ｍ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５４２．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例１６
化合物１６－２
－７８℃で、１６－１（１０ｇ、５１．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液にｎ－ブチルリチウム（２３ｍＬ、２．５Ｍ）を加え、３０分間攪拌した。－７８℃で、当該混合溶液に１６－１Ａ（４．９２ｇ、５７．１６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃に昇温させて０．５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（４０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（４０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１６－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７２ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ － ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６ － ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ （ｔｄ， Ｊ＝８．８， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）。
－７８℃で、１６－１（１０ｇ、５１．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液にｎ－ブチルリチウム（２３ｍＬ、２．５Ｍ）を加え、３０分間攪拌した。－７８℃で、当該混合溶液に１６－１Ａ（４．９２ｇ、５７．１６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃に昇温させて０．５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（４０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（４０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１６－２を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７２ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ － ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６ － ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ （ｔｄ， Ｊ＝８．８， １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）。
化合物１６－３
１６－２（６ｇ、３０．０６ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液にｐ－トルエンスルホン酸（１１．５ｇ、６０．４６ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃に昇温させて１６時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（４０ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、分層し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１～２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１６－３を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６４ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ＝５．２， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄｔ， Ｊ＝２．０， ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｄｔ， Ｊ＝２．０， ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
１６－２（６ｇ、３０．０６ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液にｐ－トルエンスルホン酸（１１．５ｇ、６０．４６ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃に昇温させて１６時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（４０ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、分層し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１～２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１６－３を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６４ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ＝５．２， ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄｔ， Ｊ＝２．０， ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９１ （ｄｔ， Ｊ＝２．０， ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
化合物１６－４
カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．７１ｇ、３３．０４ｍｍｏｌ）、１１－２Ａ－１（７．３ｇ、３３．１７ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＳＯ（５０ｍＬ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を２５℃に加熱して１時間攪拌した。反応溶液に１６－３（１ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を７０℃に加熱して６時間攪拌した。反応混合物に水（１８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１６－４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４６ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８９ － ３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．８， ５．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７ （ｔ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．７１ｇ、３３．０４ｍｍｏｌ）、１１－２Ａ－１（７．３ｇ、３３．１７ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＳＯ（５０ｍＬ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を２５℃に加熱して１時間攪拌した。反応溶液に１６－３（１ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を７０℃に加熱して６時間攪拌した。反応混合物に水（１８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１６－４を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４６ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ － ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８９ － ３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．８， ５．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０７ （ｔ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物１６－５
２－１Ａ－１（１．０８ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）ＯＭｅ］２（７０ｍｇ、１０５．６０μｍｏｌ）、及びｔｍｐｈｅｎ（５０ｍｇ、２１１．５９μｍｏｌ）をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（２０ｍＬ）に加えた。反応混合物に窒素ガス保護下で、１６－４（７７０ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に加熱して３時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮して化合物１６－５の粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ２４０．３ ［Ｍ－８４＋２Ｈ］＋。
２－１Ａ－１（１．０８ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）ＯＭｅ］２（７０ｍｇ、１０５．６０μｍｏｌ）、及びｔｍｐｈｅｎ（５０ｍｇ、２１１．５９μｍｏｌ）をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（２０ｍＬ）に加えた。反応混合物に窒素ガス保護下で、１６－４（７７０ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に加熱して３時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮して化合物１６－５の粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ２４０．３ ［Ｍ－８４＋２Ｈ］＋。
化合物１６－６
１６－５（１．２ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）、１４－５Ａ（１．４ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（３００ｍｇ、３６７．３６μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（８００ｍｇ、７．５５ｍｍｏｌ）をジオキサン（５０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１００℃に加熱して３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を加え、分層し、水相を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１）で分離して１６－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ － ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ － ３．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ － １．１５ （ｍ， １Ｈ）。
１６－５（１．２ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）、１４－５Ａ（１．４ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（３００ｍｇ、３６７．３６μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（８００ｍｇ、７．５５ｍｍｏｌ）をジオキサン（５０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１００℃に加熱して３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を加え、分層し、水相を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１）で分離して１６－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．９２ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ － ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ － ３．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ － １．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ － １．１５ （ｍ， １Ｈ）。
化合物１６－７
１６－６（９００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、及び１１－３Ａ（４００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（１８０ｍｇ、１９６．５７μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（２００ｍｇ、３７２．６０μｍｏｌ）と炭酸セシウム（１．２６ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～６／１）で分離して化合物１６－７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ － ３．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ － ３．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．００ （ｓ， ６Ｈ）。
１６－６（９００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）、及び１１－３Ａ（４００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ２ｄｂａ３（１８０ｍｇ、１９６．５７μｍｏｌ）、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（２００ｍｇ、３７２．６０μｍｏｌ）と炭酸セシウム（１．２６ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガス保護下で、反応混合物を１１０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～６／１）で分離して化合物１６－７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ＝２．０， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ － ３．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ － ３．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｄｄ， Ｊ＝３．８， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９６ － ０．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．００ （ｓ， ６Ｈ）。
化合物１６
１６－７（３００ｍｇ、４８８．８１μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に塩酸（１ｍＬ、４Ｍ）を加え、反応溶液を２５℃で１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（１０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６－８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９－６．５４ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６－４．８１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．３０ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ － ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０－１．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２－０．９６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５００．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
１６－７（３００ｍｇ、４８８．８１μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に塩酸（１ｍＬ、４Ｍ）を加え、反応溶液を２５℃で１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ＝８に調節し、酢酸エチル（１０×３ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、薄層シリカゲルプレート（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、Ｖ／Ｖ）で分離して化合物１６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６－８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９－６．５４ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６－４．８１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．３０ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ － ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０－１．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２－０．９６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５００．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
化合物１６Ａと１６Ｂ
化合物１６をＳＦＣキラル分離（キラルカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５μｍ），移動相Ａ：エタノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物１６Ａ（保持時間：１．４８７ｍｉｎ）と化合物１６Ｂ（保持時間：１．５９０ｍｉｎ）を得た。
化合物１６Ａ：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６－８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９－６．５４ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６－４．８１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．３０ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ － ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０－１．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２－０．９６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５００．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ （ｅｅ％）。
化合物１６Ｂ：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６－８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９－６．５４ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６－４．８１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．３０ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ － ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０－１．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２－０．９６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５００．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，９９．７％ （ｅｅ％）。
化合物１６をＳＦＣキラル分離（キラルカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５μｍ），移動相Ａ：エタノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）して化合物１６Ａ（保持時間：１．４８７ｍｉｎ）と化合物１６Ｂ（保持時間：１．５９０ｍｉｎ）を得た。
化合物１６Ａ：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６－８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９－６．５４ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６－４．８１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．３０ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ － ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０－１．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２－０．９６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５００．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ （ｅｅ％）。
化合物１６Ｂ：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６－８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９－６．５４ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６－４．８１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．３０ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ － ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０－１．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２－０．９６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５００．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，９９．７％ （ｅｅ％）。
化合物１６Ｂ
化合物１６Ｂ－１
－７０℃で、アセトニトリル（５４．６０ｇ、１．３３ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液にｎ－ブチルリチウム（５００ｍＬ、２．５Ｍ）を加え、１時間攪拌した。－７０℃で、当該混合液に１１－１（６５ｇ、４３９．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液を加え、１時間攪拌した後、２５℃に昇温させて１時間攪拌した。反応混合物に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１６Ｂ－１の粗成生物を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７４ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ２Ｈ）。
－７０℃で、アセトニトリル（５４．６０ｇ、１．３３ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液にｎ－ブチルリチウム（５００ｍＬ、２．５Ｍ）を加え、１時間攪拌した。－７０℃で、当該混合液に１１－１（６５ｇ、４３９．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液を加え、１時間攪拌した後、２５℃に昇温させて１時間攪拌した。反応混合物に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた抽出溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮して化合物１６Ｂ－１の粗成生物を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．７４ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ２Ｈ）。
化合物１６Ｂ－３
－３０℃で、１６Ｂ－１（１３０ｇ、８５２．０１ｍｍｏｌ）、及び１６Ｂ－２（８０．５ｇ、８７０．０４ｍｍｏｌ）のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１．２Ｌ）溶液にＬｉＨＭＤＳ（９４０．７９ｍＬ、１Ｍ）を滴下し、－１０～０℃に昇温させて２時間攪拌した。－３０℃で、当該混合液にＮａＨＭＤＳ（８５５．２６ｍＬ、１Ｍ）を滴下して加え、２５℃に昇温させて１６時間攪拌した。反応混合物に水（４０ｍＬ）を加え、反応溶液を濃縮して化合物１６Ｂ－３の粗成生物を得た。
－３０℃で、１６Ｂ－１（１３０ｇ、８５２．０１ｍｍｏｌ）、及び１６Ｂ－２（８０．５ｇ、８７０．０４ｍｍｏｌ）のメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１．２Ｌ）溶液にＬｉＨＭＤＳ（９４０．７９ｍＬ、１Ｍ）を滴下し、－１０～０℃に昇温させて２時間攪拌した。－３０℃で、当該混合液にＮａＨＭＤＳ（８５５．２６ｍＬ、１Ｍ）を滴下して加え、２５℃に昇温させて１６時間攪拌した。反応混合物に水（４０ｍＬ）を加え、反応溶液を濃縮して化合物１６Ｂ－３の粗成生物を得た。
化合物１６Ｂ－４
１６Ｂ－３（１８０ｇ、８６２．７１ｍｍｏｌ）のエタノール（１Ｌ）溶液に水酸化カリウム（９００ｍＬ、２Ｍ）を滴下し、８０℃に昇温させて４時間攪拌して化合物１６Ｂ－４の混合溶液を得た。
１６Ｂ－３（１８０ｇ、８６２．７１ｍｍｏｌ）のエタノール（１Ｌ）溶液に水酸化カリウム（９００ｍＬ、２Ｍ）を滴下し、８０℃に昇温させて４時間攪拌して化合物１６Ｂ－４の混合溶液を得た。
化合物１６Ｂ－５
５０℃で、当該１６Ｂ－４の混合溶液に塩酸（７４０ｍＬ、６Ｍ）を滴下して加え、６０℃に昇温させて１時間攪拌した。反応混合物を濃縮した後エタノールを除去し、水相を酢酸エチル（８００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を飽和食塩水（５００ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～１０／１）で分離して化合物１６Ｂ－５を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．０６ （ｄｄ， Ｊ＝０．８， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ＝０．８， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄｄ， Ｊ＝４．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５４ － １．３８ （ｍ， １Ｈ）。
５０℃で、当該１６Ｂ－４の混合溶液に塩酸（７４０ｍＬ、６Ｍ）を滴下して加え、６０℃に昇温させて１時間攪拌した。反応混合物を濃縮した後エタノールを除去し、水相を酢酸エチル（８００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を飽和食塩水（５００ｍＬ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～１０／１）で分離して化合物１６Ｂ－５を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．０６ （ｄｄ， Ｊ＝０．８， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ＝０．８， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄｄ， Ｊ＝４．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０２ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５４ － １．３８ （ｍ， １Ｈ）。
化合物１６Ｂ－６
－５℃で、１６Ｂ－５（４４ｇ、２０９．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素リチウム（１００ｍＬ、４Ｍ）を加え、２０℃に昇温させて２時間攪拌した。反応混合物にゆっくりと飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、濾過し、濾液を水（６０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、粗成生物をＰＥ／ＥＡ（１０：１、８０ｍＬ）でスラリー化させて化合物１６Ｂ－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５０ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ＝０．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ － ４．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ＝４．６， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．２， ９．２， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３ － ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３ － ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８５ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
－５℃で、１６Ｂ－５（４４ｇ、２０９．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素リチウム（１００ｍＬ、４Ｍ）を加え、２０℃に昇温させて２時間攪拌した。反応混合物にゆっくりと飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、濾過し、濾液を水（６０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、粗成生物をＰＥ／ＥＡ（１０：１、８０ｍＬ）でスラリー化させて化合物１６Ｂ－６を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５０ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ＝０．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ － ４．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄｄ， Ｊ＝４．６， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄｄｄ， Ｊ＝５．２， ９．２， １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３ － ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３ － ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．５９ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄｄ， Ｊ＝５．６， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８５ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物１６Ｂ－７
０℃で、トリフェニルホスフィン（５８ｇ、２２１．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液にＤＥＡＤ（４５．０３ｇ、２５８．５３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、０℃で３０分間攪拌した。０℃で、当該混合溶液に１６Ｂ－６（４０ｇ、１８７．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加え、２５℃に昇温させて１時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え、分層し、有機相を水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００／１～２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１６Ｂ－７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５４ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ＝０．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ＝０．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ － ４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．６， ５．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１５ （ｔ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
０℃で、トリフェニルホスフィン（５８ｇ、２２１．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液にＤＥＡＤ（４５．０３ｇ、２５８．５３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、０℃で３０分間攪拌した。０℃で、当該混合溶液に１６Ｂ－６（４０ｇ、１８７．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加え、２５℃に昇温させて１時間攪拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え、分層し、有機相を水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００／１～２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１６Ｂ－７を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５４ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ＝０．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ＝０．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ － ４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ － ３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．６， ５．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， Ｊ＝４．４， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１５ （ｔ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物１６Ｂ－８
１１０℃で、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３０．６ｇ、２７２．７０ｍｍｏｌ）と１Ａ－２（２４ｇ、１６４．１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍＬ）溶液に１６Ｂ－７（２６．７ｇ、１３６．４７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮した後、水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた。分層し、有機相を水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１～２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１６Ｂ－８を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５０ － ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ － ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．０， ５．８， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ － ３．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．０， ６．８， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
１１０℃で、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３０．６ｇ、２７２．７０ｍｍｏｌ）と１Ａ－２（２４ｇ、１６４．１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍＬ）溶液に１６Ｂ－７（２６．７ｇ、１３６．４７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。反応溶液を濾過し、濾液を濃縮した後、水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた。分層し、有機相を水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１～２０／１、Ｖ／Ｖ）で分離して１６Ｂ－８を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．５０ － ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ６．５９ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ － ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．０， ５．８， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ － ３．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｄｄｄ， Ｊ＝４．０， ６．８， １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．７１ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄｄ， Ｊ＝４．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物１６Ｂ－９
２－１Ａ－１（３６ｇ、１４１．７７ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）ＯＭｅ］２（２ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、及びｔｍｐｈｅｎ（１．６ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（４００ｍＬ）に置き、１６Ｂ－８（４０ｇ、１３０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を濃縮して化合物１６Ｂ－９の粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ３５０．４ ［Ｍ－８４＋２Ｈ］＋。
２－１Ａ－１（３６ｇ、１４１．７７ｍｍｏｌ）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）ＯＭｅ］２（２ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、及びｔｍｐｈｅｎ（１．６ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（４００ｍＬ）に置き、１６Ｂ－８（４０ｇ、１３０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、８０℃に加熱して４時間攪拌した。反応溶液を濃縮して化合物１６Ｂ－９の粗成生物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ３５０．４ ［Ｍ－８４＋２Ｈ］＋。
化合物１６Ｂ－１０
１６Ｂ－９（５２ｇ、１２０．５６ｍｍｏｌ）、１４－５Ａ（４８．５３ｇ、１３５．１４ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（１０．４ｇ、１２．７４ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（２６ｇ、２４５．３１ｍｍｏｌ）をジオキサン（５００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１００℃に加熱して３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、酢酸エチル（４００ｍＬ）と水（３００ｍＬ）を加え、分層し、水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝７／１～３／１）で分離して化合物１６Ｂ－１０を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．４６ （ｓ， １Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０５ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ － ３．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５１ － ３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．６， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．３９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３７ － １．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
１６Ｂ－９（５２ｇ、１２０．５６ｍｍｏｌ）、１４－５Ａ（４８．５３ｇ、１３５．１４ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（１０．４ｇ、１２．７４ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（２６ｇ、２４５．３１ｍｍｏｌ）をジオキサン（５００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素ガス保護下で、１００℃に加熱して３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、酢酸エチル（４００ｍＬ）と水（３００ｍＬ）を加え、分層し、水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝７／１～３／１）で分離して化合物１６Ｂ－１０を得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．８３ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．４６ （ｓ， １Ｈ）， ６．４３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０５ － ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８６ － ３．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５１ － ３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．６， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．３９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３７ － １．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．０１ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
化合物１６Ｂ
１６Ｂ－１０（６０ｇ、１０２．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）に塩酸（１２８．５１ｍＬ、４Ｍ）を加え、反応溶液を４０℃で２時間攪拌した。反応溶液を水（２．５Ｌ）に加え、得られた混合溶液を濾過し、ケーキを乾燥させた後、ジクロロメタンで溶解させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１～０／１）で分離して、化合物１６Ｂの粗生成物を得、当該粗成生物をＰＥ／ＥＡ（４：１、１５０ｍＬ）の混合溶液に置いて攪拌し、濾過して化合物１６Ｂを得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６－８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９－６．５４ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６－４．８１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．３０ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ － ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０－１．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２－０．９６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５００．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ ｅｅ（キラルカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５μｍ），移動相Ａ：エタノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）保持時間：１．５９２ｍｉｎ）。
１６Ｂ－１０（６０ｇ、１０２．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）に塩酸（１２８．５１ｍＬ、４Ｍ）を加え、反応溶液を４０℃で２時間攪拌した。反応溶液を水（２．５Ｌ）に加え、得られた混合溶液を濾過し、ケーキを乾燥させた後、ジクロロメタンで溶解させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１～０／１）で分離して、化合物１６Ｂの粗生成物を得、当該粗成生物をＰＥ／ＥＡ（４：１、１５０ｍＬ）の混合溶液に置いて攪拌し、濾過して化合物１６Ｂを得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６－８．９５ （ｄ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８ （ｄ， Ｊ＝４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７１ （ｄｄ， Ｊ＝２．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６４ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９－６．５４ （ｄ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６－４．８１ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．３０ （ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ － ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２－２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ＝２．４， ５．０， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０－１．３２ （ｄｄ， Ｊ＝３．６， ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０２－０．９６ （ｔ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ５００．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋，１００％ ｅｅ（キラルカラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ－Ｈ（２５０ｍｍ＊３０ｍｍ，５μｍ），移動相Ａ：エタノール（０．０５％のＤＩＥＡを含有）；移動相Ｂ：二酸化炭素）保持時間：１．５９２ｍｉｎ）。
実験例１：ｃ－ＲＡＦ酵素活性阻害実験
実験材料：
実験材料：
実験ステップ：
（１） 化合物の調製：
試験化合物と参照化合物をＤＭＳＯで１００μＭに希釈し、化合物をＥｃｈｏで３倍に勾配希釈して、１１個濃度勾配の標的プレートを得た。
（２） 実験プロセス：
１）緩衝液の調製：５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、３．５ｍＭのＭｇＣｌ２、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＤＴＴ、０．０２％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、Ｈ２Ｏ；
２）緩衝液でＭＥＫ１とＡＴＰの混合溶液を調製し、３８４中間プレートに５μＬの基質混合溶液を加えた；
３）緩衝液でｃＲＡＦ酵素を希釈し、３８４中間プレートに５μＬを加えた；
４）Ｂｒａｖｏで５μＬの反応混合溶液を３８４実験プレートに移し、１５秒間遠心分離した後、２３℃の恒温インキュベーターに入れて培養した。
５）１時間後、３８４プレートに５μＬのＡＤＰ－Ｇｌｏを加え、振とうし、１５秒間遠心分離した後、２３℃の恒温インキュベーターに入れて培養した。
６）４０分後、３８４実験プレートに１０μＬのキナーゼ検出試薬を加え、振とうし、１５秒間遠心分離した後、２３℃の恒温インキュベーターに入れて培養した。
７）１時間後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎでプレートを読み取った。
（１） 化合物の調製：
試験化合物と参照化合物をＤＭＳＯで１００μＭに希釈し、化合物をＥｃｈｏで３倍に勾配希釈して、１１個濃度勾配の標的プレートを得た。
（２） 実験プロセス：
１）緩衝液の調製：５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、３．５ｍＭのＭｇＣｌ２、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＤＴＴ、０．０２％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、Ｈ２Ｏ；
２）緩衝液でＭＥＫ１とＡＴＰの混合溶液を調製し、３８４中間プレートに５μＬの基質混合溶液を加えた；
３）緩衝液でｃＲＡＦ酵素を希釈し、３８４中間プレートに５μＬを加えた；
４）Ｂｒａｖｏで５μＬの反応混合溶液を３８４実験プレートに移し、１５秒間遠心分離した後、２３℃の恒温インキュベーターに入れて培養した。
５）１時間後、３８４プレートに５μＬのＡＤＰ－Ｇｌｏを加え、振とうし、１５秒間遠心分離した後、２３℃の恒温インキュベーターに入れて培養した。
６）４０分後、３８４実験プレートに１０μＬのキナーゼ検出試薬を加え、振とうし、１５秒間遠心分離した後、２３℃の恒温インキュベーターに入れて培養した。
７）１時間後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎでプレートを読み取った。
実験結果：
実験結論：本発明の化合物は良好なｃ－ＲＡＦ酵素阻害活性を有している。
実験例２：Ｃａｌｕ－６（ＫｒａｓＱ６１Ｋ）抗増殖活性実験
実験材料：
１）実験試薬と消耗品
１）実験試薬と消耗品
２）実験装置
実験ステップ：
細胞播種：
（１）細胞培地：８９％のＥＭＥＭ、１０％のウシ血清、及び１％のペニシリン－ストレプトマイシン；
（２）細胞培養フラスコ内の元の培地を除去し、トリプシンで細胞を消化した後カウントし、細胞懸濁液を培地で、１ｍｌあたり３．７５×１０４細胞のプレーティングに必要な細胞密度に希釈した；
（３）細胞プレートの周りの各ウェルに１００μＬの培地を加え、他のウェルに８０μＬの細胞懸濁液を加え、５％のＣＯ２を含む３７℃のインキュベーターで一晩培養した。
（１）細胞培地：８９％のＥＭＥＭ、１０％のウシ血清、及び１％のペニシリン－ストレプトマイシン；
（２）細胞培養フラスコ内の元の培地を除去し、トリプシンで細胞を消化した後カウントし、細胞懸濁液を培地で、１ｍｌあたり３．７５×１０４細胞のプレーティングに必要な細胞密度に希釈した；
（３）細胞プレートの周りの各ウェルに１００μＬの培地を加え、他のウェルに８０μＬの細胞懸濁液を加え、５％のＣＯ２を含む３７℃のインキュベーターで一晩培養した。
投薬：
Ｅｃｈｏで化合物を勾配希釈し、薬を投与した後、細胞プレートをインキュベーターに戻させて３日間培養した；
プレートを読み、データを分析：
ＣＴＧの添加とプレートの読み取り：細胞プレートの各ウェルに２０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒＧｌｏを加え、暗所で１０分間振とうし、Ｖｉｃｔｏｒ Ｎｉｖｏでプレートを読み取った。
Ｅｃｈｏで化合物を勾配希釈し、薬を投与した後、細胞プレートをインキュベーターに戻させて３日間培養した；
プレートを読み、データを分析：
ＣＴＧの添加とプレートの読み取り：細胞プレートの各ウェルに２０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒＧｌｏを加え、暗所で１０分間振とうし、Ｖｉｃｔｏｒ Ｎｉｖｏでプレートを読み取った。
実験結果：
実験結論：本発明の化合物はある程度のＣａｌｕ－６細胞抗増殖活性を有している。
実験例３：ＨＣＴ－１１６（ＫｒａｓＧ１３Ｄ）抗増殖活性実験
実験材料：
１）実験試薬と消耗品
１）実験試薬と消耗品
２）実験装置
実験手順：
細胞播種：
（１）細胞培地：８９％のＭｃ’Ｃｏｙ ５Ａ、１０％のウシ血清、及び１％のペニシリン－ストレプトマイシン；
（２）細胞培養フラスコ内の元の培地を除去し、トリプシンで細胞を消化した後カウントし、細胞懸濁液を培地で、１ｍｌあたり２．５×１０４細胞のプレーティングに必要な細胞密度に希釈した；
（３）細胞プレートの周りの各ウェルに１００μＬの培地を加え、他のウェルに８０μＬの細胞懸濁液を加え、５％のＣＯ２を含む３７℃のインキュベーターで一晩培養した。
（１）細胞培地：８９％のＭｃ’Ｃｏｙ ５Ａ、１０％のウシ血清、及び１％のペニシリン－ストレプトマイシン；
（２）細胞培養フラスコ内の元の培地を除去し、トリプシンで細胞を消化した後カウントし、細胞懸濁液を培地で、１ｍｌあたり２．５×１０４細胞のプレーティングに必要な細胞密度に希釈した；
（３）細胞プレートの周りの各ウェルに１００μＬの培地を加え、他のウェルに８０μＬの細胞懸濁液を加え、５％のＣＯ２を含む３７℃のインキュベーターで一晩培養した。
投薬：
化合物を勾配希釈し、投薬した後、細胞プレートをインキュベーターに戻させて３日間培養した；
プレートを読み、データを分析：
ＣＴＧの添加とプレートの読み取り：細胞プレートの各ウェルに２０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒＧｌｏを加え、暗所で１０分間振とうし、Ｖｉｃｔｏｒ Ｎｉｖｏでプレートを読み取った。
化合物を勾配希釈し、投薬した後、細胞プレートをインキュベーターに戻させて３日間培養した；
プレートを読み、データを分析：
ＣＴＧの添加とプレートの読み取り：細胞プレートの各ウェルに２０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒＧｌｏを加え、暗所で１０分間振とうし、Ｖｉｃｔｏｒ Ｎｉｖｏでプレートを読み取った。
実験結果：
実験結論：本発明の化合物はある程度のＨＣＴ－１１６（ＫｒａｓＧ１３Ｄ）細胞抗増殖活性を有している。
実験例４：ＨＣＴ１１６（ＫｒａｓＧ１３Ｄ）ＥＲＫリン酸化阻害試験
実験材料：
１．実験試薬と消耗品
１．実験試薬と消耗品
２．主要装置
３．細胞情報
実験ステップと方法：
１）細胞を蘇生させて対数増殖期まで培養し、トリプシンで消化して、９６ウェルプレートに播種し、インキュベーターで一晩培養した。
２）ＤＭＳＯで溶解した一連の勾配の化合物を９６ウェルプレートに加え、インキュベーターに戻させて、１時間培養した。
３）細胞プレートを取り出し、上清を取り除き、細胞溶解液（１％のブロッキングペプチドを含む）を加え、室温で３０分間培養した。
４）ウェルあたり１６μＬの細胞溶解液をＨＴＲＦプレートに移し、次に調製した抗体混合溶液４μＬを加えた。
５）一晩の培養した後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎを使用してプレートを読み取り、比率（Ｅｘ６６５／Ｅｘ６１５蛍光強度の比率）にしたがって適合曲線を得、Ｇｒａｐｈｐａｄの４パラメータフィッティング式Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））によってＥＣ５０を計算して得た。
１）細胞を蘇生させて対数増殖期まで培養し、トリプシンで消化して、９６ウェルプレートに播種し、インキュベーターで一晩培養した。
２）ＤＭＳＯで溶解した一連の勾配の化合物を９６ウェルプレートに加え、インキュベーターに戻させて、１時間培養した。
３）細胞プレートを取り出し、上清を取り除き、細胞溶解液（１％のブロッキングペプチドを含む）を加え、室温で３０分間培養した。
４）ウェルあたり１６μＬの細胞溶解液をＨＴＲＦプレートに移し、次に調製した抗体混合溶液４μＬを加えた。
５）一晩の培養した後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎを使用してプレートを読み取り、比率（Ｅｘ６６５／Ｅｘ６１５蛍光強度の比率）にしたがって適合曲線を得、Ｇｒａｐｈｐａｄの４パラメータフィッティング式Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））によってＥＣ５０を計算して得た。
実験結果：
実験結論：本発明の化合物は、ある程度のＨＣＴ－１１６ ＥＲＫリン酸化阻害活性を有している。
実験例５：Ｃａｌｕ－６（ＫｒａｓＱ６１Ｋ）ＥＲＫリン酸化阻害試験
実験材料：
実験試薬と消耗品
実験試薬と消耗品
主要装置
細胞情報：
実験ステップと方法：
１）細胞を蘇生させて対数増殖期まで培養し、トリプシンで消化して、９６ウェルプレートに播種し、インキュベーターで一晩培養した。
２）ＤＭＳＯで溶解した一連の勾配の化合物を９６ウェルプレートに加え、インキュベーターに戻させて、１時間培養した。
３）細胞プレートを取り出し、細胞溶解液（１％のブロッキングペプチドを含む）を加え、室温で３０分間培養した。
４）ウェルあたり１６μＬの細胞溶解液をＨＴＲＦプレートに移し、次に調製した抗体混合溶液４μＬを加えた。
５）一晩の培養した後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎを使用してプレートを読み取り、比率（Ｅｘ６６５／Ｅｘ６１５蛍光強度の比率）にしたがって適合曲線を得、Ｇｒａｐｈｐａｄの４パラメータフィッティング式Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））によってＥＣ５０を計算して得た。
１）細胞を蘇生させて対数増殖期まで培養し、トリプシンで消化して、９６ウェルプレートに播種し、インキュベーターで一晩培養した。
２）ＤＭＳＯで溶解した一連の勾配の化合物を９６ウェルプレートに加え、インキュベーターに戻させて、１時間培養した。
３）細胞プレートを取り出し、細胞溶解液（１％のブロッキングペプチドを含む）を加え、室温で３０分間培養した。
４）ウェルあたり１６μＬの細胞溶解液をＨＴＲＦプレートに移し、次に調製した抗体混合溶液４μＬを加えた。
５）一晩の培養した後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎを使用してプレートを読み取り、比率（Ｅｘ６６５／Ｅｘ６１５蛍光強度の比率）にしたがって適合曲線を得、Ｇｒａｐｈｐａｄの４パラメータフィッティング式Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））によってＥＣ５０を計算して得た。
実験結果：
実験結論：本発明の化合物は、ある程度のＣａｌｕ－６ ＥＲＫリン酸化阻害活性を有している。
実験例６：ヒト肺癌Ｃａｌｕ－６細胞皮下異種移植腫瘍ＢＡＬＢ／ｃヌードマウスモデルにおける生体内薬力学的実験
実験材料：
１．１ 実験動物と飼育環境
１．１．１ 実験動物
種類：マウス
系統：ＢＡＬＢ／ｃヌードマウス
到着年齢：６～８週齢
性別：メス
１．１．２飼育環境
物は、ＳＰＦ級動物室でＩＶＣ（独立した空気供給システム、恒温と一定の湿度）ケージで飼育された（ケージあたり３～５匹）。
温度：２０～２６℃
湿度：４０～７０％
１．１ 実験動物と飼育環境
１．１．１ 実験動物
種類：マウス
系統：ＢＡＬＢ／ｃヌードマウス
到着年齢：６～８週齢
性別：メス
１．１．２飼育環境
物は、ＳＰＦ級動物室でＩＶＣ（独立した空気供給システム、恒温と一定の湿度）ケージで飼育された（ケージあたり３～５匹）。
温度：２０～２６℃
湿度：４０～７０％
１．２ 化合物情報
１．３ 腫瘍組織又は細胞情報
細胞：ヒト肺癌Ｃａｌｕ－６細胞を体外培養し、ＥＭＥＭ培地に０．２Ｕｎｉｔｓ／ｍＬのウシインスリン、１０％のウシ胎児血清に加え、３７℃の５％ＣＯ２インキュベーターで培養した。週に２回トリプシン－ＥＤＴＡで従来の消化処理をし、継代培養した。細胞の飽和度が８０％～９０％になり、数量が要件に達すると、細胞を収集し、カウントし、播種した。
細胞：ヒト肺癌Ｃａｌｕ－６細胞を体外培養し、ＥＭＥＭ培地に０．２Ｕｎｉｔｓ／ｍＬのウシインスリン、１０％のウシ胎児血清に加え、３７℃の５％ＣＯ２インキュベーターで培養した。週に２回トリプシン－ＥＤＴＡで従来の消化処理をし、継代培養した。細胞の飽和度が８０％～９０％になり、数量が要件に達すると、細胞を収集し、カウントし、播種した。
１．４ その他の試薬情報
１．５ 機器情報
実験方法とステップ：
２．１ 腫瘍細胞の接種
細胞の接種：０．２ｍＬのＣａｌｕ－６細胞（マトリゲルとの比は１：１）を各マウスの右後部に皮下接種し、平均腫瘍体積が１７３ｍｍ３に達した時、群分け投与を開始した。
２．１ 腫瘍細胞の接種
細胞の接種：０．２ｍＬのＣａｌｕ－６細胞（マトリゲルとの比は１：１）を各マウスの右後部に皮下接種し、平均腫瘍体積が１７３ｍｍ３に達した時、群分け投与を開始した。
２．２ 群分け
注：１：各群のマウスの数；２：投与体積パラメータ：マウスの体重に応じて１０μＬ／ｇ。体重の減少が１５％を超える場合は、投与を中止し、体重が１０％以内に回復した後、投与した；３：０．５％のＭＣ（メチルセルロース）。
２．３ 試験物の調製
注１：動物に投与する前に、薬物を穏やかに完全に混合させる必要があり、ソルトールはポリエチレングリコール－１５－ヒドロキシステアレートである。
２．４ 腫瘍測定と実験指標
週に２回ノギスを使用して腫瘍の直径を測定した。腫瘍体積の計算式は、：Ｖ＝０．５×ａ×ｂ２であり、ａとｂは、それぞれ腫瘍の長径と短径を表す。
週に２回ノギスを使用して腫瘍の直径を測定した。腫瘍体積の計算式は、：Ｖ＝０．５×ａ×ｂ２であり、ａとｂは、それぞれ腫瘍の長径と短径を表す。
化合物の抗腫瘍効果はＴＧＩ（％）又は相対腫瘍増殖率Ｔ／Ｃ（％）によって評価された。相対腫瘍増殖率Ｔ／Ｃ（％）＝ＴＲＴＶ／ＣＲＴＶ×１００％（ＴＲＴＶ：治療群のＲＴＶ平均値；ＣＲＴＶ：陰性対照群のＲＴＶ平均値）。腫瘍測定の結果に基づいて相対腫瘍体積（ｒｅｌａｔｉｖｅ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ、ＲＴＶ）を計算し、計算式はＲＴＶ＝Ｖｔ／Ｖ０であり、ここで、Ｖ０は群分け投与開始時（即ちＤｏ）測定された腫瘍体積であり、Ｖｔは特定の測定における腫瘍体積であり、ＴＲＴＶとＣＲＴＶは同じ日のデータを取った。
ＴＧＩ（％）は、腫瘍増殖阻害率を反映する。ＴＧＩ（％）＝［（１－（特定の治療群の投与終了時の平均腫瘍体積－当該治療群の投与開始時の平均腫瘍体積）／（溶媒対照群の治療終了時の平均腫瘍体積－溶媒対照群の治療開始時の平均腫瘍体積）］×１００％。
２．５ 統計分析
統計分析は、試験終了時のＲＴＶデータに基づいてＳＰＳＳソフトウェアを使用して実行された。群間の比較は、Ｏｎｅ－ｗａｙ ＡＮＯＶＡ分析によって分析され、分散が均一ではない場合（Ｆ値に有意差がある場合）、Ｇａｍｅｓ－Ｈｏｗｅｌｌ検定を使用して検定した。ｐ＜０．０５は有意差があると見なされた。
統計分析は、試験終了時のＲＴＶデータに基づいてＳＰＳＳソフトウェアを使用して実行された。群間の比較は、Ｏｎｅ－ｗａｙ ＡＮＯＶＡ分析によって分析され、分散が均一ではない場合（Ｆ値に有意差がある場合）、Ｇａｍｅｓ－Ｈｏｗｅｌｌ検定を使用して検定した。ｐ＜０．０５は有意差があると見なされた。
３． 実験結果
３．１ ヒト肺癌ヌードマウスの皮下移植腫瘍の増殖に対する試験物質の阻害効果
本実験では、ヒト肺癌異種移植腫瘍モデルにおける試験物質の有効性を評価し、溶媒対照群を参照として使用した。異なる時点での各群の腫瘍体積は図１と図３に示された通りである。投与群の化合物１（１００ｍｇ／ｋｇ）は、そのＴ／Ｃが１８．５％で、ＴＧＩが１００．９％であり、有意な腫瘍抑制効果があり（Ｐ＜０．０１）、化合物投与後のヒト肺癌Ｃａｌｕ－６細胞皮下異種移植腫瘍モデルの担癌マウスにおける腫瘍増殖曲線は図１に示された通りである。投与群の化合物１６Ｂ（１００ｍｇ／ｋｇ）のＴ／Ｃは１１．４％で、ＴＧＩは９９．１％であり、有意な腫瘍抑制効果があった（Ｐ＜０．０１）。化合物投与後のヒト肺癌Ｃａｌｕ－６細胞皮下異種移植腫瘍モデルの担癌マウスにおける腫瘍増殖曲線は図３に示された通りである。
３．１ ヒト肺癌ヌードマウスの皮下移植腫瘍の増殖に対する試験物質の阻害効果
本実験では、ヒト肺癌異種移植腫瘍モデルにおける試験物質の有効性を評価し、溶媒対照群を参照として使用した。異なる時点での各群の腫瘍体積は図１と図３に示された通りである。投与群の化合物１（１００ｍｇ／ｋｇ）は、そのＴ／Ｃが１８．５％で、ＴＧＩが１００．９％であり、有意な腫瘍抑制効果があり（Ｐ＜０．０１）、化合物投与後のヒト肺癌Ｃａｌｕ－６細胞皮下異種移植腫瘍モデルの担癌マウスにおける腫瘍増殖曲線は図１に示された通りである。投与群の化合物１６Ｂ（１００ｍｇ／ｋｇ）のＴ／Ｃは１１．４％で、ＴＧＩは９９．１％であり、有意な腫瘍抑制効果があった（Ｐ＜０．０１）。化合物投与後のヒト肺癌Ｃａｌｕ－６細胞皮下異種移植腫瘍モデルの担癌マウスにおける腫瘍増殖曲線は図３に示された通りである。
３．２ 体重変化状況
マウスの体重と状態は正常であった。マウスの体重に対する試験物の影響は図２と図４に示された通りである。
マウスの体重と状態は正常であった。マウスの体重に対する試験物の影響は図２と図４に示された通りである。
実験結論：
本発明の化合物は、皮下異種移植腫瘍を有するマウスにおけるヒト肺癌Ｃａｌｕ－６細胞の増殖に対して有意な阻害効果を有している。
本発明の化合物は、皮下異種移植腫瘍を有するマウスにおけるヒト肺癌Ｃａｌｕ－６細胞の増殖に対して有意な阻害効果を有している。
実験例７：マウス体内における薬物動態研究実験
実験目的
マウス体内における本発明の化合物の薬物動態パラメータを検出することである。
マウス体内における本発明の化合物の薬物動態パラメータを検出することである。
実験方法
１）実験医薬品：化合物１６Ｂ；
２）実験動物：４匹のメスＣＤ－１マウスであり、２つの群に分け、群あたり２匹であった；
３）医薬の調製：適量の薬物を秤量してソルトール（体積の５％）、ＤＭＳＯ（体積５％）とＰＥＧ－３００（体積の２５％）の水溶液に溶解させ、注射投与に使用した。適量の薬物を秤量して５％のソルトール水溶液（体積の８０％）に分散させた後、ＰＥＧ－４００（体積の２０％）を加え、均一に混合し、胃内投与に使用した。ソルトールはポリエチレングリコール－１５－ヒドロキシステアレートである。
１）実験医薬品：化合物１６Ｂ；
２）実験動物：４匹のメスＣＤ－１マウスであり、２つの群に分け、群あたり２匹であった；
３）医薬の調製：適量の薬物を秤量してソルトール（体積の５％）、ＤＭＳＯ（体積５％）とＰＥＧ－３００（体積の２５％）の水溶液に溶解させ、注射投与に使用した。適量の薬物を秤量して５％のソルトール水溶液（体積の８０％）に分散させた後、ＰＥＧ－４００（体積の２０％）を加え、均一に混合し、胃内投与に使用した。ソルトールはポリエチレングリコール－１５－ヒドロキシステアレートである。
実験操作
第一群の動物には、静脈内注射によって２ｍｇ／ｋｇの投与量で１ｍｇ／ｍＬの濃度の化合物を投与した。動物は、投与後０．１１７、０．３３３、１、２、４、７、及び２４時間で血漿サンプルを収集された；第二群の動物には、胃内投与によって１００ｍｇ／ｋｇの投与量で１０ｍｇ／ｍＬの濃度の化合物を投与した。動物は、投与後０．０８３３、０．２５、０．５、１、２、４、６、８、及び２４時間で血漿サンプルを収集された；各時点での薬物濃度はＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法によって測定され、得られた試験薬物のパラメーターは下記の表に示された通りである：
第一群の動物には、静脈内注射によって２ｍｇ／ｋｇの投与量で１ｍｇ／ｍＬの濃度の化合物を投与した。動物は、投与後０．１１７、０．３３３、１、２、４、７、及び２４時間で血漿サンプルを収集された；第二群の動物には、胃内投与によって１００ｍｇ／ｋｇの投与量で１０ｍｇ／ｍＬの濃度の化合物を投与した。動物は、投与後０．０８３３、０．２５、０．５、１、２、４、６、８、及び２４時間で血漿サンプルを収集された；各時点での薬物濃度はＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法によって測定され、得られた試験薬物のパラメーターは下記の表に示された通りである：
実験結論
本発明の化合物は、マウス体内において良好な薬物動態特性を有している。
＜付記＞
本開示は、以下の態様を含む。
＜項１＞
式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ） ２ －から選択され；
Ｌ １ は－ＣＨ ２ －、及び単結合から選択され；
Ｚ １ とＺ ２ はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ａ で置換され；
Ｒ ３ は
から選択され；
Ｒ ４ はＨ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ｂ で置換され；
Ｒ ５ はＨ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ｃ で置換され；
Ｒ ６ はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ ７ はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ ８ はＨ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ９ はＨ、Ｆ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ａ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒ ｂ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ｃ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。）
＜項２＞
化合物が式（Ｉ’）から選択される、項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ） ２ －から選択され；
Ｚ １ とＺ ２ はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ａ で置換され；
Ｒ ３ は
から選択され；
Ｒ ４ はＨ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ｂ で置換され；
Ｒ ５ はＨ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ｃ で置換され；
Ｒ ６ はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ ７ はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ ８ はＨ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ９ はＨ、Ｆ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ａ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒ ｂ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ｃ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。）
＜項３＞
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立してＨ、及びＦから選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項４＞
Ｒ ３ が
から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項５＞
Ｒ ４ がＨ、ＣＨ ３ 、及びＣＨ ２ ＣＨ ３ から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項６＞
Ｒ ５ がＣＨ ３ から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項７＞
構造単位
から選択される、項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項８＞
構造単位
から選択される、項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項９＞
構造単位
から選択される、項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１０＞
構造単位
から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１１＞
構造単位
から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１２＞
構造単位
から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１３＞
化合物が
から選択される、項１、及び３～６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ９ 、Ｚ １ とＺ ２ は項１～５のいずれか１項に定義された通りである。）
＜項１４＞
化合物が
から選択される、項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ とＲ ７ は項１３に定義された通りである。）
＜項１５＞
化合物が下記から選択される、化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１６＞
化合物が下記から選択される、項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１７＞
式（ＩＶ－１）、（ＩＶ－２）、（ＩＶ－３）、及び（ＩＶ－４）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
Ｘ １ はハロゲン、－ＳＯ ２ Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、
から選択され；
Ｘ ２ はハロゲン、ＯＨ、－ＳＯ ２ Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、及びＨから選択され；
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ９ 、Ｘ、Ｙ、Ｚ １ とＺ ２ は項１に定義された通りである。）
＜項１８＞
式（Ｖ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
Ｘ １ はハロゲン、－ＳＯ ２ Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、
から選択される。）
＜項１９＞
ＲＡＦキナーゼ阻害剤の調製における、項１～１８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
＜項２０＞
癌を治療する医薬の調製における、項１～１８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
本発明の化合物は、マウス体内において良好な薬物動態特性を有している。
＜付記＞
本開示は、以下の態様を含む。
＜項１＞
式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ） ２ －から選択され；
Ｌ １ は－ＣＨ ２ －、及び単結合から選択され；
Ｚ １ とＺ ２ はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ａ で置換され；
Ｒ ３ は
から選択され；
Ｒ ４ はＨ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ｂ で置換され；
Ｒ ５ はＨ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ｃ で置換され；
Ｒ ６ はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ ７ はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ ８ はＨ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ９ はＨ、Ｆ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ａ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒ ｂ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ｃ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。）
＜項２＞
化合物が式（Ｉ’）から選択される、項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ） ２ －から選択され；
Ｚ １ とＺ ２ はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ １ とＲ ２ はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ａ で置換され；
Ｒ ３ は
から選択され；
Ｒ ４ はＨ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ｂ で置換され；
Ｒ ５ はＨ、及びＣ １－３ アルキルから選択され、前記Ｃ １－３ アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲ ｃ で置換され；
Ｒ ６ はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ ７ はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ ８ はＨ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ９ はＨ、Ｆ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ａ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒ ｂ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ ３ から選択され；
Ｒ ｃ はそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。）
＜項３＞
Ｒ １ とＲ ２ がそれぞれ独立してＨ、及びＦから選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項４＞
Ｒ ３ が
から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項５＞
Ｒ ４ がＨ、ＣＨ ３ 、及びＣＨ ２ ＣＨ ３ から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項６＞
Ｒ ５ がＣＨ ３ から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項７＞
構造単位
から選択される、項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項８＞
構造単位
から選択される、項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項９＞
構造単位
から選択される、項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１０＞
構造単位
から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１１＞
構造単位
から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１２＞
構造単位
から選択される、項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１３＞
化合物が
から選択される、項１、及び３～６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ９ 、Ｚ １ とＺ ２ は項１～５のいずれか１項に定義された通りである。）
＜項１４＞
化合物が
から選択される、項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ とＲ ７ は項１３に定義された通りである。）
＜項１５＞
化合物が下記から選択される、化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１６＞
化合物が下記から選択される、項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
＜項１７＞
式（ＩＶ－１）、（ＩＶ－２）、（ＩＶ－３）、及び（ＩＶ－４）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
Ｘ １ はハロゲン、－ＳＯ ２ Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、
から選択され；
Ｘ ２ はハロゲン、ＯＨ、－ＳＯ ２ Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、及びＨから選択され；
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ９ 、Ｘ、Ｙ、Ｚ １ とＺ ２ は項１に定義された通りである。）
＜項１８＞
式（Ｖ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
Ｘ １ はハロゲン、－ＳＯ ２ Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、
から選択される。）
＜項１９＞
ＲＡＦキナーゼ阻害剤の調製における、項１～１８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
＜項２０＞
癌を治療する医薬の調製における、項１～１８のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
Claims (20)
- 式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ）２－から選択され；
Ｌ１は－ＣＨ２－、及び単結合から選択され；
Ｚ１とＺ２はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲａで置換され；
Ｒ３は
から選択され；
Ｒ４はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｂで置換され；
Ｒ５はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｃで置換され；
Ｒ６はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ７はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ８はＨ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒ９はＨ、Ｆ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒａはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒｂはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。） - 化合物が式（Ｉ’）から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
ＸとＹはそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、及び－Ｓ（＝Ｏ）２－から選択され；
Ｚ１とＺ２はそれぞれ独立してＣＨ、及びＮから選択され；
Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲａで置換され；
Ｒ３は
から選択され；
Ｒ４はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｂで置換され；
Ｒ５はＨ、及びＣ１－３アルキルから選択され、前記Ｃ１－３アルキルは任意選択で１、２又は３個のＲｃで置換され；
Ｒ６はＨ、及びＦから選択され；
Ｒ７はＨ、及びＣＮから選択され；
Ｒ８はＨ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒ９はＨ、Ｆ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒａはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され；
Ｒｂはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＨ３から選択され；
Ｒｃはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩから選択される。） - Ｒ１とＲ２がそれぞれ独立してＨ、及びＦから選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ３が
から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ４がＨ、ＣＨ３、及びＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ５がＣＨ３から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 構造単位
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 構造単位
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 構造単位
から選択される、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 構造単位
から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 構造単位
から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 構造単位
から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 化合物が
から選択される、請求項１、及び３～６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｚ１とＺ２は請求項１～５のいずれか１項に定義された通りである。） - 化合物が
から選択される、請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３とＲ７は請求項１３に定義された通りである。） - 化合物が下記から選択される、化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 化合物が下記から選択される、請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 式（ＩＶ－１）、（ＩＶ－２）、（ＩＶ－３）、及び（ＩＶ－４）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
Ｘ１はハロゲン、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、
から選択され；
Ｘ２はハロゲン、ＯＨ、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、及びＨから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、Ｚ１とＺ２は請求項１に定義された通りである。） - 式（Ｖ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（ただし、
Ｘ１はハロゲン、－ＳＯ２Ｍｅ、－ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、
から選択される。） - ＲＡＦキナーゼ阻害剤の調製における、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 癌を治療する医薬の調製における、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
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