JP7212612B2 - セレンテラジン類縁体 - Google Patents

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Description

関連出願
本出願は、２０１６年７月２８日に出願された、米国仮出願第６２／３６７，６８９号の利益を主張し、その全体を参照により本明細書に援用される。
本開示は、セレンテラジン類縁体、セレンテラジン類縁体を作製する方法、及びセレンテラジン類縁体をルシフェラーゼベースのアッセイに使用する方法に関する。
生物発光アッセイは、細胞生理学、特に遺伝子発現と関連するプロセスの調査に広く使用される。特に、ルシフェラーゼレポーター酵素は、この分野において非常に価値のあるツールであり、また現在まで、生物発光アッセイに有用であることができる、低分子で、環境的に非感受性のルシフェラーゼを取得することに積極的なタンパク質工学がある。細胞全体でのバイオセンサ測定、ハイスループットスクリーニングによる創薬、及び生体内撮像を可能にする複数の効率的なルシフェラーゼレポーターが存在し、生細胞、アポトーシス、及び細胞生存率におけるタンパク質間相互作用の研究を可能にする。基質としてセレンテラジン及びセレンテラジン類縁体を使用するルシフェラーゼは、それらの細胞全体の用途における輝度及び許容性のために、最も幅広く使用されているシステムの１つである。
多くの既知のセレンテラジン類縁体は、それらのルシフェラーゼ基質としての有効性、及びルシフェラーゼベースのアッセイにおける有用性を制限する欠点を有する。これらの欠点は、細胞毒性、光感受性、熱力学的不安定性、低水溶性、及び低細胞透過性を有する。その結果、改善された特性を有するセレンテラジン類縁体、及びこれらの類縁体を合成する方法に対して必要性が存在する。
１つの態様において、開示されるのは、式（Ｉ）の化合物、
Figure 0007212612000001
（Ｉ）
または互変異性体、またはその塩であり、
Ｒ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
Ｒ6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、または
Ｒ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和若しくは完全不飽和の５員環若しくは６員環を形成し、この５員環若しくは６員環が環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ2からなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２若しくは３個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子団を任意選択で含み、この５員環若しくは６員環がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、若しくはシクロアルキルに任意選択で縮合され、この５員環若しくは６員環が０、１、２、３、若しくは４個の置換基によって置換され、これらの置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ8は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
そこでこれらのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ただし、以下の化合物、
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン、及び
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン
は、式（Ｉ）から除外される。
別の態様において、開示されるのは、
Figure 0007212612000002
（ＩＩ）
式（ＩＩ）の化合物、または互変異性体、またはその塩であり、
ＲXは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
ｐは、０、１、２、３、４、若しくは５であり、
Ｒ5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
Ｒ6aは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、または
Ｒ5a及びＲ6aは、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和若しくは完全不飽和の５員環若しくは６員環を形成し、この５員環若しくは６員環が環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ2からなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２若しくは３個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子団を任意選択で含み、この５員環若しくは６員環がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、若しくはシクロアルキルに任意選択で縮合され、この５員環若しくは６員環が０、１、２、３、若しくは４個の置換基によって置換され、これらの置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ8aは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ただし、ｐが１である、Ｒ5aが水素ではない、若しくはＲ8aがベンジルではない、若しくはいずれかのそれらの組み合わせであるときに、ＲXは、４－ヒドロキシではない。
また開示されるのは、これらの化合物を作製する方法、これらの化合物を含むキット、及びルシフェラーゼベースのアッセイにおけるルシフェラーゼ基質としてこれらの化合物を使用する方法である。
本特許または出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１枚の図面に含まれる。カラー図面（複数可）を含む本特許または特許出願公開の複写は、要求、そして必要な料金の支払い時に、Ｏｆｆｉｃｅによって提供される。
Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼ及びウミシイタケルシフェラーゼによる発光スクリーニングを示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼ及びウミシイタケルシフェラーゼによる発光スクリーニングを示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼ及びウミシイタケルシフェラーゼによる発光スクリーニングを示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼ及びウミシイタケルシフェラーゼによる発光スクリーニングを示す。 基質及び酵素滴定条件下で自己発光測定を示す。 基質及び酵素滴定条件下で自己発光測定を示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼまたはウミシイタケルシフェラーゼを使用するさまざまな緩衝液における発光及び自己発光測定を示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼまたはウミシイタケルシフェラーゼを使用するさまざまな緩衝液における発光及び自己発光測定を示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼまたはウミシイタケルシフェラーゼを使用するさまざまな緩衝液における発光及び自己発光測定を示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼまたはウミシイタケルシフェラーゼを使用するさまざまな緩衝液におけるスペクトルプロファイルを示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼ及びウミシイタケルシフェラーゼを使用するさまざまな緩衝液におけるスペクトルプロファイルを示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼ及びウミシイタケルシフェラーゼを使用するさまざまな緩衝液におけるスペクトルプロファイルを示す。 Ｎａｎｏｌｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼ及びウミシイタケルシフェラーゼを使用するさまざまな緩衝液におけるスペクトルプロファイルを示す。 生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトル測定を示す。 生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトル測定を示す。 生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトル測定を示す。 生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトル測定を示す。 生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトル測定を示す。 生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトル測定を示す。 生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトル測定を示す。 生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトル測定を示す。 生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトル測定を示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおけるラパマイシンの濃度を増加させることにより誘導される生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）における変化を示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおけるラパマイシンの濃度を増加させることにより誘導される生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）における変化を示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおけるラパマイシンの濃度を増加させることにより誘導される生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）における変化を示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおけるラパマイシンの濃度を増加させることにより誘導される生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）における変化を示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおけるラパマイシンの濃度を増加させることにより誘導される生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）における変化を示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおけるラパマイシンの濃度を増加させることにより誘導される生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）における変化を示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおいて生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトルにおける変化を誘導されるラパマイシンを示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおいて生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトルにおける変化を誘導されるラパマイシンを示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおいて生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトルにおける変化を誘導されるラパマイシンを示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおいて生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトルにおける変化を誘導されるラパマイシンを示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおいて生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトルにおける変化を誘導されるラパマイシンを示す。 ＦＫＢＰ及びＦｒｂの相互作用について生細胞ＢＲＥＴモデルにおいて生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）スペクトルにおける変化を誘導されるラパマイシンを示す。 Ｈｅｌａ細胞の生存率についての基質影響を示す。 ＨＥＫ２９３細胞の生存率についての基質影響を示す。
本明細書に開示されるのは、セレンテラジン類縁体である。これらのセレンテラジン類縁体は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物であることが可能であり、セレンテラジン（「セレンテラジンを用いる酵素」）を利用して発光するタンパク質について有用な基質であることが可能であり、刺胞動物（たとえば、ウミシイタケルシフェラーゼ）、クラゲ（たとえば、Ａｅｑｕｏｒｅａクラゲからエクオリン）、及び十脚類ルシフェラーゼ（たとえば、Ｏｐｌｏｐｈｏｒｕｓ ｇｒａｃｉｌｉｒｏｓｔｒｉｓのルシフェラーゼ複合体）などのさまざまな海洋生物に見出されるルシフェラーゼ及び発光タンパク質を含むが、これらに限定されない。
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）のこれらの化合物は、赤方偏移した生物発光の光を生じることができる。ＮＡＮＯＬＵＣ（登録商標）生物発光酵素などの、酵素を利用するセレンテラジンについての既知の基質は、約４６０ｎＭのピークを有する生物発光の光を生じる。しかしながら、本明細書に開示される化合物（たとえば、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物）は、４６０～５９６ｎＭから生物発光の光の波長シフトを提供することが可能である。青色光と異なり、赤色光は、組織内で減衰しないため、赤色光を生じる生物発光システムは、生体内撮像用途に好ましい。したがって、式（Ｉ）及び（ＩＩ）のこれらの化合物は、生体内発光撮像用途に、また生物発光を利用する他の用途に有用であることができる。
１．定義
別段に定められない限り、本明細書に使用される、すべての専門用語及び科学用語は、当業者によって一般的に理解される意味と同一の意味を有する。矛盾がある場合に、定義を有する本文書を優先する。方法及び材料は、本明細書に開示される方法及び材料に類似し、または均等であり、本発明の実施または試験に使用されることが可能であるが、好ましい方法及び材料は、後述される。本明細書に言及される、すべての出版物、特許出願、特許及び他の参考文献は、それらの全体を参照により援用される。本明細書に開示される、これらの材料、方法、及び実施例は、例示に過ぎず、制限であることを意図されない。
本明細書に使用されるような、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ（ｓ））」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ（ｓ））」、「含む（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｈａｓ）」、「可能である（ｃａｎ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎ（ｓ））」、及びその変形は、追加の行為または構造の可能性を排除しないオープンエンド形式の移行句、用語、または単語であることを意図される。単数形、「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに別段に指示しない限り、複数の参照を含む。また本開示は、明示的に記載されるかどうかにかかわらず、本明細書に提示される実施形態または要素、「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」及び「から実質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」、他の実施形態を企図する。
数量に関連して使用される、修飾語句「約」は、記載された値を含み、文脈により指示される意味を有する（たとえば、特定の数量の測定と関連する少なくとも誤差の程度を含む）。また修飾語句「約」は、２つの端点の絶対値により定義される範囲を開示しているとみなされる。たとえば、表現「約２から約４」は、範囲「２から４」を開示する。用語「約」は、示された数のプラスまたはマイナス１０％を指すことができる。たとえば、「約１０％」は、９％から１１％の範囲を示すことができ、「約１」は、０．９～１．１を意味することができる。「約」の他の意味は、四捨五入などの文脈から明らかであることができるため、たとえば、「約１」は、０．５から１．４を意味することもできる。
特異的官能基及び化学用語の定義は、さらに詳細に後述される。本開示のために、化学元素は、元素の周期表、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版、表紙の内側に従い同定され、特異的官能基は、その中に説明されるように一般的に定義される。加えて、有機化学の一般原則、ならびに特異的官能基部分及び反応性は、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５th Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９；Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３rd Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７；に記述され、これらのそれぞれの全内容は、参照により本明細書に援用される。
本明細書に使用されるような、用語「アルコキシ」は、アルキル基を指し、本明細書に定義されるように、酸素原子を介して親分子部分に連結される。アルコキシの代表的な例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２－プロポキシ、ブトキシ及びｔｅｒｔ－ブトキシを含むが、これらに限定されない。
本明細書に使用されるような、用語「アルキル」は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖状または分岐鎖状の飽和炭化水素を意味する。用語「低級アルキル」または「Ｃ1－Ｃ6アルキル」は、１から６個の炭素原子を含む直鎖状または分岐鎖状の炭化水素を意味する。用語「Ｃ1－Ｃ3アルキル」は、１から３個の炭素原子を含む直鎖状または分岐鎖状の炭化水素を意味する。アルキルの代表的な例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、３－メチルヘキシル、２，２－ジメチルペンチル、２，３－ジメチルペンチル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、及びｎ－デシルを含むが、これらに限定されない。
本明細書に使用されるような、用語「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素－炭素二重結合を有する２から１０個の炭素原子を含む炭化水素鎖を意味する。いくつかの実施形態において、アルケニル基をフェニルなどのアリール基と置換することができる。
本明細書に使用されるような、用語「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素－炭素三重結合を有する２から１０個の炭素原子を含む炭化水素鎖を意味する。いくつかの実施形態において、アルキニル基をフェニルなどのアリール基と置換することができる。
本明細書に使用されるような、用語「アルコキシアルキル」は、本明細書に定義されるように、アルコキシ基を指し、本明細書に定義されるように、アルキル基を介して親分子部分に連結される。
本明細書に使用されるような、用語「アルキレン」は、１から１０個の炭素原子の、たとえば、２から５個の炭素原子の、直鎖状または分岐鎖状の炭化水素から導出される二価基を指す。アルキレンの代表的な例は、－ＣＨ2ＣＨ2－、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2－、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2－、及び－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2－を含むが、これらに限定されない。
本明細書に使用されるような、用語「アリール」は、フェニル基、または二環性アリール若しくは三環性アリール縮合環系を指す。二環性の縮合環系は、親分子部分に連結されるフェニル基によって例示され、フェニル基に縮合される。三環性の縮合環系は、親分子部分に連結されるフェニル基によって例示され、２個の他のフェニル基に縮合される。二環性アリールの代表的な例は、ナフチルを含むが、これに限定されない。三環性アリールの代表的な例は、アントラセニルを含むが、これに限定されない。単環性、二環性、及び三環性アリールは、これらの環内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に接合される。
本明細書に使用されるような、用語「シクロアルキル」は、３から１０個の炭素原子、ゼロ個のヘテロ原子、及びゼロ個の二重結合を含む炭素環状環系を指す。シクロアルキルの代表的な例は、単環性シクロアルキル、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル及びシクロデシルなどを含むが、これらに限定されない。本明細書に記載されるシクロアルキル基は、いずれかの置換性炭素原子を介して親分子部分に連結されることが可能である。また「シクロアルキル」は、炭素環状環系を含み、これらの炭素環状環系の中で、シクロアルキル基は、本明細書に定義されるように、親分子部分に連結され、アリール基に縮合される。
本明細書に使用されるような、用語「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の炭素－炭素二重結合を含み、環状炭素あたり５～１０個の炭素原子を好ましくは含む、非芳香族単環性または多環性環系を意味する。例示的な単環性シクロアルケニル環は、シクロペンテニル、シクロヘキセニルまたはシクロヘプテニルを含む。
本明細書に使用されるような、用語「フルオロアルキル」は、本明細書に定義されるように、アルキル基を意味し、このアルキル基の中で、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個または８個の水素原子をフッ素によって置換する。フルオロアルキルの代表的な例は、２－フルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、及び３，３，３－トリフルオロプロピルなどのトリフルオロプロピルを含むが、これらに限定されない。
本明細書に使用されるような、用語「アルコキシフルオロアルキル」は、本明細書に定義されるように、アルコキシ基を指し、本明細書に定義されるように、フルオロアルキル基を介して親分子部分に連結される。
本明細書に使用されるような、用語「フルオロアルコキシ」は、本明細書に定義されるように、少なくとも１個のフルオロアルキル基を意味し、酸素原子を介して親分子部分に連結される。フルオロアルキルオキシの代表的な例は、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及び２，２，２－トリフルオロエトキシを含むが、これらに限定されない。
本明細書に使用されるような、用語「ハロゲン」または「ハロ」は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＦを意味する。
本明細書に使用されるような、用語「ハロアルキル」は、本明細書に定義されるように、アルキル基を意味し、このアルキル基中で、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個または８個の水素原子をハロゲンによって置換する。
本明細書に使用されるような、用語「ハロアルコキシ」は、本明細書に定義されるように、少なくとも１個のハロアルキル基を意味し、酸素原子を介して親分子部分に連結される。
本明細書に使用されるような、用語「ヘテロアルキル」は、本明細書に定義されるように、アルキル基を意味し、このアルキル基中で、炭素原子のうちの１個以上は、Ｓ、Ｓｉ、Ｏ、Ｐ及びＮから選択されるヘテロ原子によって置換されている。このヘテロ原子を酸化させることができる。ヘテロアルキル類の代表的な例は、アルキルエーテル、第二級及び第三級アルキルアミン、アミド類、ならびにアルキルスルフィド類を含むが、これらに限定されない。
本明細書に使用されるような、用語「ヘテロアリール」は、芳香族単環性環または芳香族二環性環系または芳香族三環性環系を指す。芳香族単環性環は、５員環または６員環であり、これらの５員環または６員環は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、及びＮから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子）を含む。芳香族単環性５員環は、２個の二重結合を有し、芳香族単環性６員環は、３個の二重結合を有する。二環性ヘテロアリール基は、本明細書に定義されるような単環性シクロアルキル基、本明細書に定義されるような単環性アリール基、本明細書に定義されるような単環性ヘテロアリール基、または本明細書に定義されるような単環性ヘテロ環に縮合される単環性ヘテロアリール環によって例示される。三環性ヘテロアリール基は、本明細書に定義されるような単環性シクロアルキル基、本明細書に定義されるような単環性アリール基、本明細書に定義されるような単環性ヘテロアリール基、または本明細書に定義されるような単環性ヘテロ環のうちの２個に縮合される、単環性ヘテロアリール環によって例示される。単環性ヘテロアリールの代表的な例は、ピリジニル（ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル）、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、フリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、及び２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジニルを含むが、これらに限定されない。二環性ヘテロアリールの代表的な例は、クロメニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、チエノピロリル、チエノチエニル、イミダゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イミダゾピリジン、ベンゾオキサジアゾリル、及びベンゾピラゾリルを含むが、これらに限定されない。三環性ヘテロアリールの代表的な例は、ジベンゾフラニル及びジベンゾチエニルを含むが、これらに限定されない。単環性、二環性、及び三環性ヘテロアリールは、これらの環内に含まれるいずれかの炭素原子、またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に接合される。
本明細書に使用されるような、用語「ヘテロ環」または「ヘテロ環の」は、単環性ヘテロ環、二環性ヘテロ環、または三環性ヘテロ環を意味する。この単環性ヘテロ環は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から独立して選択される、少なくとも１個のヘテロ原子を含む、３員環、４員環、５員環、６員環、７員環、または８員環である。３員環または４員環は、０個の、または１個の二重結合と、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される、１個のヘテロ原子とを含む。５員環は、０個の、または１個の二重結合と、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子とを含む。６員環は、０個、１個、または２個の二重結合と、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子とを含む。７員環及び８員環は、０個、１個、２個、または３個の二重結合と、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子とを含む。単環性ヘテロ環の代表的な実施例は、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３－ジオキサニル、１，３－ジオキソラニル、１，３－ジチオールアニル、１，３－ジチアニル、１，３－ジメチルピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、１，２－チアジナニル、１，３－チアジナニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、及びトリチアニルを含むが、これらに限定されない。二環性ヘテロ環は、フェニル基に縮合される単環性ヘテロ環、または単環性シクロアルキルに縮合される単環性ヘテロ環、または単環性シクロアルケニルに縮合される単環性ヘテロ環、または単環性ヘテロ環に縮合される単環性ヘテロ環、またはスピロヘテロ環基、または架橋単環性ヘテロ環系であり、この架橋単環性ヘテロ環系において、環の２個の隣接しない原子は、１、２、３、または４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２個、３個、または４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって結合される。二環性ヘテロ環の代表的な例は、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロベンゾチエニル、２，３－ジヒドロイソキノリン、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－イル、アザ二環式［２．２．１］ヘプチル（２－アザ二環式［２．２．１］ヘプト－２－イル）、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニル、及びテトラヒドロイソキノリニルを含むが、これらに限定されない。三環性ヘテロ環は、フェニル基に縮合される二環性ヘテロ環、または単環性シクロアルキルに縮合される二環性ヘテロ環、または単環性シクロアルケニルに縮合される二環性ヘテロ環、または単環性ヘテロ環に縮合される二環性ヘテロ環、または二環性環の２個の隣接しない原子が１、２、３若しくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、若しくは２個、３個若しくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって結合される二環性ヘテロ環によって例示される。三環性ヘテロ環の例は、オクタヒドロ－２，５－エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ－２Ｈ－２，５－メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ－１Ｈ－１，４－メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ－アダマンタン（１－アザトリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン）、及びオキサ－アダマンタン（２－オキサトリシクロ［３．３．１．１3,7］デカン）を含むが、これらに限定されない。単環性、二環性、及び三環性ヘテロ環は、これらの環内に含まれる、いずれかの炭素原子、またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に接合される。
本明細書に使用されるような、用語「ヒドロキシル」は、－ＯＨ基を意味する。
いくつかの例において、ヒドロカルビル置換基（たとえば、アルキルまたはシクロアルキル）中の炭素原子数は、接頭辞「Ｃx－Ｃy」によって示され、そこで置換基中の炭素原子の、ｘは、最小数であり、ｙは、最大数である。したがって、たとえば、「Ｃ1－Ｃ3アルキル」は、１から３個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。
用語「置換された」は、１個以上の非水素置換基群によってさらに置換されることができる群を指す。例示的な置換基群は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、及びアシルである。
本明細書に記載される化合物について、基及びそれらの置換基は、たとえば、転位、環化、脱離などによるような転換を自発的に受けない、安定化合物を選択及び置換がもたらすように、原子及び置換基の許容された原子価に従い選択されることができる。
本明細書における数値範囲の列挙について、それらの間に同程度の精度を有する、それぞれの介在する数は、明示的に企図される。たとえば、６～９の範囲について、数字７及び８は、６及び９に加えて企図され、６．０～７．０の範囲について、数字６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、及び７．０は、明示的に企図される。
２．化合物
開示されるのは、
Figure 0007212612000003
（Ｉ）
式（Ｉ）の化合物、または互変異性体、またはそれらの塩類（たとえば、薬学的に許容可能な塩類）であり、そこでＲ5は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、Ｒ6はアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、またはＲ5及びＲ6はそれらが結合される原子と一緒に、部分不飽和若しくは完全不飽和の５員環若しくは６員環を形成し、この５員環若しくは６員環が１、２若しくは３個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子団を任意選択で含み、これらのヘテロ原子若しくはヘテロ原子団が環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ2からなる群からそれぞれ独立して選択され、この５員環若しくは６員環がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、若しくはシクロアルキルに任意選択で縮合され、この５員環若しくは６員環が０、１、２、３、若しくは４個の置換基によって置換され、これらの置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ8はアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基はハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、つぎの化合物、８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン、及び８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オンは、式（Ｉ）から除外される。
式（Ｉ）に従い、特定の実施形態において、Ｒ5は、水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル（たとえば、Ｃ2アルキニル）、フェニル、シアノ、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミノ）、若しくはＣ1－Ｃ6アルコキシ（たとえば、メトキシ）であり、そこでフェニルはハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって任意選択で置換され、Ｒ6は、フェニル、ナフチル、三環性アリール、ビフェニル（たとえば、１，４－ビフェニル）、若しくはヘテロアリール（たとえば、単環性または二環性環系）であり、そこでフェニル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、及びヘテロアリールはハロゲン（たとえば、フルオロ）、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル（たとえば、メチル）、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシ（たとえば、メトキシ）からなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換され、またはＲ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和若しくは完全不飽和の５員環若しくは６員環を形成し、この炭素環の５員環若しくは６員環がフェニルに任意選択で縮合され、この炭素環の５員環若しくは６員環がオキソ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって任意選択で置換され、Ｒ8は、フェニルによって置換されるＣ1－Ｃ3－アルキル、フェニルによって置換されるＣ2アルケニル、フェニルによって置換されるＣ2アルキニル、フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール（たとえば、単環性または二環性環系）、若しくはヘテロ環であり、そこでＲ8中の各フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール、及びヘテロ環はオキソ、ハロゲン（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル（たとえば、メチル）、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル（たとえば、ＣＦ3）、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミノ）、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換される。
他の実施形態において、Ｒ5は、水素、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、フェニル、シアノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、またはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、そこでフェニルはハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって任意選択で置換され、Ｒ6は、フェニル、ナフチル、三環性アリール、ビフェニル、若しくはヘテロアリールであり、そこでフェニル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、及びヘテロアリールはハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換され、またはＲ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和若しくは完全不飽和の６員環を形成し、この炭素環の６員環がフェニルに任意選択で縮合され、この炭素環の６員環がオキソ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって任意選択で置換され、Ｒ8は、フェニルによって置換されるＣ1－Ｃ3アルキル、フェニルによって置換されるＣ2アルケニル、フェニルによって置換されるＣ2アルキニル、フェニル、単環性シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ環であり、そこでＲ8中の各フェニル、単環性シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール、及びヘテロ環はオキソ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6ルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換される。
さらに実施形態において、Ｒ5は、水素、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、フェニル、シアノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、若しくはＣ1－Ｃ6アルコキシであり、Ｒ6は、フェニル、ナフチル、三環性アリール、ビフェニル、若しくはヘテロアリールであり、そこでフェニル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、及びヘテロアリールはハロゲン、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換され、またはＲ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和若しくは完全不飽和の炭素環の６員環を形成し、この炭素環の６員環がフェニルに任意選択で縮合され、Ｒ8は、フェニルによって置換されるＣ1－Ｃ3アルキル、フェニルによって置換されるＣ2アルケニル、フェニルによって置換されるＣ2アルキニル、フェニル、単環性シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロ環であり、そこで各フェニル、単環性シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール、及びヘテロ環はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換される。
特定の実施形態において、Ｒ5は、水素、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、またはフェニルである。
特定の実施形態において、Ｒ5は、水素である。
特定の実施形態において、Ｒ6は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ6は、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ6は、
Figure 0007212612000004
であり、そこでＸ1～Ｘ43は、それぞれ独立的にＣＲ11またはＮであり、そこでＲ11は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｘ6～Ｘ13のうちの１個は、このＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ14～Ｘ23のうちの１個は、このＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ24～Ｘ33のうちの１個は、このＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ34～Ｘ38のうちの１個は、Ｘ39～Ｘ43を含むこの環に結合するＣであり、Ｙ1、Ｙ5、Ｙ15、及びＹ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ12であり、そこでＲ12は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、Ｙ30は、Ｎであり、Ｙ2～Ｙ4、Ｙ6～Ｙ14、Ｙ16～Ｙ21、及びＹ23～Ｙ29は、それぞれ独立的にＣＲ13またはＮであり、そこでＲ13は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｙ9～Ｙ14のうちの１個は、このＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ16～Ｙ21のうちの１個は、このＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ23～Ｙ29のうちの１個は、このＲ6が親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ6は、
Figure 0007212612000005
からなる群から選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和または完全不飽和の６員環を形成し、この６員環は、環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ2からなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を任意選択で含み、この６員環が５員若しくは６員ヘテロアリール、５員若しくは６員ヘテロ環、または５員、６員若しくは７員シクロアルキルに任意選択で縮合され、この６員環及び任意選択で縮合された環がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、３、または４個の置換基によってそれぞれ独立して置換される。
特定の実施形態において、Ｒ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、
Figure 0007212612000006
からなる群から選択される環系を形成し、Ｚ1～Ｚ10及びＺ13～Ｚ16は、それぞれ独立的にＣＲ14またはＮであり、そこでＲ14は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｚ11及びＺ12は、それぞれ独立的にＣＲ15Ｒ16、ＮＲ17、Ｏ、またはＳであり、そこでＲ15及びＲ16は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ17は各存在において、水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、及びＣ1－Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、
Figure 0007212612000007
からなる群から選択される環系を形成する。
特定の実施形態において、Ｒ8は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000008
であり、Ｅ1～Ｅ43は、それぞれ独立的にＣＲ21またはＮであり、そこでＲ21は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｅ6～Ｅ13のうちの１個はこのＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ14～Ｅ23のうちの１個はこのＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ24～Ｅ33のうちの１個はこのＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ34～Ｅ38のうちの１個はＥ39～Ｅ43を含むこの環に結合するＣであり、Ｊ1、Ｊ5、Ｊ15、及びＪ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ22であり、そこでＲ22は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、Ｊ30は、Ｎであり、Ｊ2～Ｊ4、Ｊ6～Ｊ14、Ｊ16～Ｊ21、及びＪ23～Ｊ29は、それぞれ独立的にＣＲ23またはＮであり、そこでＲ23は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｊ9～Ｊ14のうちの１個はこのＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ16～Ｊ21のうちの１個はこのＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ23～Ｊ29のうちの１個はこのＲ8が親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000009
からなる群から選択される。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
Figure 0007212612000010
（Ｉ－ａ）
式（Ｉ－ａ）の化合物であり、そこでＲ6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、つぎの化合物、８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン３－（７Ｈ）－オン、及び８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オンは、式（Ｉ－ａ）から除外される。
特定の実施形態において、Ｒ6は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ6は、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ6は、
Figure 0007212612000011
であり、そこでＸ1～Ｘ43は、それぞれ独立的にＣＲ11またはＮであり、そこでＲ11は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｘ6～Ｘ13のうちの１個はこのＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ14～Ｘ23のうちの１個はこのＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ24～Ｘ33のうちの１個はこのＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ34～Ｘ38のうちの１個はＸ39～Ｘ43を含むこの環に結合するＣであり、Ｙ1、Ｙ5、Ｙ15、及びＹ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ12であり、そこでＲ12は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、Ｙ30は、Ｎであり、Ｙ2～Ｙ4、Ｙ6～Ｙ14、Ｙ16～Ｙ21、及びＹ23～Ｙ29は、それぞれ独立的にＣＲ13またはＮであり、そこでＲ13は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｙ9～Ｙ14のうちの１個はＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ16～Ｙ21のうちの１個はＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ23～Ｙ29のうちの１個はＲ6が親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ6は、
Figure 0007212612000012
からなる群から選択される。
式（Ｉ－ａ）の代表的な化合物は、
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（ナフタレン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（ナフタレン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（アントラセン－９－イル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（フェナントレン－９－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（２－メトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
４－（８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル）ベンゾニトリル；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（キノリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（２－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－６－（４－フルオロフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（３－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（２－アミノフェニル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（３－アミノフェニル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（４－アミノフェニル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
薬学的に許容可能なその塩類、
を含むが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
Figure 0007212612000013
（Ｉ－ｂ）
式（Ｉ－ｂ）の化合物であり、そこでＲ8は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、つぎの化合物、８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オンは、式（Ｉ－ｂ）から除外される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、フェニルによって置換されるＣ1－Ｃ3アルキル、フェニルによって置換されるＣ2アルケニル、フェニルによって置換されるＣ2アルキニル、フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール（たとえば、単環性または二環性の環系）、またはヘテロ環であり、そこでＲ8中の各フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール、及びヘテロ環は、オキソ、ハロゲン（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル（たとえば、メチル）、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル（たとえば、ＣＦ3）、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミノ）、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される、１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000014
であり、そこでＥ1～Ｅ43は、それぞれ独立的にＣＲ21またはＮであり、そこでＲ21は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｅ6～Ｅ13のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ14～Ｅ23のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ24～Ｅ33のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ34～Ｅ38のうちの１個はＥ39～Ｅ43を含む環に結合するＣであり、Ｊ1、Ｊ5、Ｊ15、及びＪ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ22であり、そこでＲ22は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、Ｊ30は、Ｎであり、Ｊ2～Ｊ4、Ｊ6～Ｊ14、Ｊ16～Ｊ21、及びＪ23～Ｊ29は、それぞれ独立的にＣＲ23またはＮであり、そこでＲ23は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｊ9～Ｊ14のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ16～Ｊ21のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ23～Ｊ29のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000015
からなる群から選択される。
式（Ｉ－ｂ）の代表的な化合物は、
２－（フラン－２－イルメチル）－６，８－ジフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－シクロペンチル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（ナフタレン－１－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（ナフタレン－２－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（フェナントレン－９－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（フェニルエチニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
（Ｅ）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－スチリルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（ベンゾフラン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－５－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（１Ｈ－インドール－５－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）－１，３－ジメチルピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（３，４，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（４－フルオロフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（４－ニトロフェニル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
４－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）ベンゾニトリル；
３－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）ベンゾニトリル；
８－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（チオフェン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
８－（５－クロロチオフェン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（３－クロロチオフェン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（６－フルオロピリジン－３－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－フルオロピリジン－３－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－クロロピリジン－３－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（キノリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－ブロモピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボニトリル；及び
薬学的に許容可能なその塩類、
を含むが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
Figure 0007212612000016
（Ｉ－ｃ）
式（Ｉ－ｃ）の化合物であり、そこでＲ6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、Ｒ8は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、つぎの化合物、８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン、及び８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オンは、式（Ｉ－ｃ）から除外される。
特定の実施形態において、Ｒ6は、フェニル、ナフチル、三環性アリール、ビフェニル（たとえば、１，４－ビフェニル）、またはヘテロアリール（たとえば、単環性または二環性の環系）であり、そこでフェニル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、及びヘテロアリールは、ハロゲン（たとえば、フルオロ）、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル（たとえば、メチル）、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシ（たとえば、メトキシ）からなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換され、Ｒ8は、フェニルによって置換されるＣ1－Ｃ3アルキル、フェニルによって置換されるＣ2アルケニル、フェニルによって置換されるＣ2アルキニル、フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール（たとえば、単環性または二環性の環系）、またはヘテロ環であり、そこでＲ8中の各フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール、及びヘテロ環は、オキソ、ハロゲン（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル（たとえば、メチル）、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル（たとえば、ＣＦ3）、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミノ）、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換される。
特定の実施形態において、Ｒ6は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ6は、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ6は、
Figure 0007212612000017
であり、そこでＸ1～Ｘ43は、それぞれ独立的にＣＲ11またはＮであり、そこでＲ11は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｘ6～Ｘ13のうちの１個はＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ14～Ｘ23のうちの１個はＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ24～Ｘ33のうちの１個はＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ34～Ｘ38のうちの１個はＸ39～Ｘ43を含む環に結合するＣであり、Ｙ1、Ｙ5、Ｙ15、及びＹ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ12であり、そこでＲ12は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、Ｙ30は、Ｎであり、Ｙ2～Ｙ4、Ｙ6～Ｙ14、Ｙ16～Ｙ21、及びＹ23～Ｙ29は、それぞれ独立的にＣＲ13またはＮであり、そこでＲ13は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｙ9～Ｙ14のうちの１個はＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ16～Ｙ21のうちの１個はＲ6が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ23～Ｙ29のうちの１個はＲ6が親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ6は、
Figure 0007212612000018
からなる群から選択される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000019
であり、そこでＥ1～Ｅ43は、それぞれ独立的にＣＲ21またはＮであり、そこでＲ21は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｅ6～Ｅ13のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ14～Ｅ23のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ24～Ｅ33のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ34～Ｅ38のうちの１個はＥ39～Ｅ43を含む環に結合するＣであり、Ｊ1、Ｊ5、Ｊ15、及びＪ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ22であり、そこでＲ22は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、Ｊ30は、Ｎであり、Ｊ2～Ｊ4、Ｊ6～Ｊ14、Ｊ16～Ｊ21、及びＪ23～Ｊ29は、それぞれ独立的にＣＲ23またはＮであり、そこでＲ23は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｊ9～Ｊ14のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ16～Ｊ21のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ23～Ｊ29のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000020
からなる群から選択される。
式（Ｉ－ｃ）の代表的な化合物は、
６，８－ジ（フラン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６，８－ジ（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－（チオフェン－２－イル）－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
２６，８－ビス（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（フェニルエチニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（４－アミノフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－８－（キノリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（６－（４－アミノフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
６，８－ビス（４－アミノフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）－８－（キノリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；及び
薬学的に許容可能なその塩類、
を含むが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
Figure 0007212612000021
（Ｉ－ｄ）
式（Ｉ－ｄ）の化合物であり、そこでＲ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、Ｒ8は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、つぎの化合物、８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オンは、式（Ｉ－ｄ）から除外される。
特定の実施形態において、Ｒ5は、水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル（たとえば、Ｃ2アルキニル）、フェニル、シアノ、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミノ）、またはＣ1－Ｃ6アルコキシ（たとえば、メトキシ）であり、そこでフェニルはハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される、１～３個の置換基によって任意選択で置換され、Ｒ8は、フェニルによって置換されるＣ1－Ｃ3アルキル、フェニルによって置換されるＣ2アルケニル、フェニルによって置換されるＣ2アルキニル、フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール（たとえば、単環性または二環性の環系）、またはヘテロ環であり、そこでＲ8中の各フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール、及びヘテロ環はオキソ、ハロゲン（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル（たとえば、メチル）、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル（たとえば、ＣＦ3）、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミノ）、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される、１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換される。
特定の実施形態において、Ｒ5は、水素、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、またはフェニルである。
特定の実施形態において、Ｒ5は、水素である。
特定の実施形態において、Ｒ5は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5は、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、またはフェニルである。
特定の実施形態において、Ｒ8は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000022
であり、そこでＥ1～Ｅ43は、それぞれ独立的にＣＲ21またはＮであり、そこでＲ21は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｅ6～Ｅ13のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ14～Ｅ23のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ24～Ｅ33のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ34～Ｅ38のうちの１個はＥ39～Ｅ43を含む環に結合するＣであり、Ｊ1、Ｊ5、Ｊ15、及びＪ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ22であり、そこでＲ22は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、Ｊ30は、Ｎであり、Ｊ2～Ｊ4、Ｊ6～Ｊ14、Ｊ16～Ｊ21、及びＪ23～Ｊ29は、それぞれ独立的にＣＲ23またはＮであり、そこでＲ23は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｊ9～Ｊ14のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ16～Ｊ21のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ23～Ｊ29のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000023
からなる群から選択される。
式（Ｉ－ｄ）の代表的な化合物は、
２－（フラン－２－イルメチル）－５，６，８－トリフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６，８－ジフェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－５－カルボニトリル；及び
薬学的に許容可能なその塩類、
を含むが、これらに限定されない。
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
Figure 0007212612000024
（Ｉ－ｅ）
式（Ｉ－ｅ）の化合物であり、そこで各---は、任意選択の結合を示し、Ｒ8は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000025
であり、そこでＥ1～Ｅ43は、それぞれ独立的にＣＲ21またはＮであり、そこでＲ21は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｅ6～Ｅ13のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ14～Ｅ23のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ24～Ｅ33のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ34～Ｅ38のうちの１個はＥ39～Ｅ43を含む環に結合するＣであり、Ｊ1、Ｊ5、Ｊ15、及びＪ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ22であり、そこでＲ22は水素、Ｃ1～Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、Ｊ30は、Ｎであり、Ｊ2～Ｊ4、Ｊ6～Ｊ14、Ｊ16～Ｊ21、及びＪ23～Ｊ29は、それぞれ独立的にＣＲ23またはＮであり、そこでＲ23は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｊ9～Ｊ14のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ16～Ｊ21のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ23～Ｊ 9のうちの１個はＲ8が親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ8は、
Figure 0007212612000026
からなる群から選択される。
式（Ｉ－ｅ）の代表的な化合物は、
４－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－１（５Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－１－オキソ－１，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－４－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
１２－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－５，１１－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（６Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，５，６，１１－テトラヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－１２－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
２－（フラン－２－イルメチル）－１２－（キノリン－４－イル）－５，１１－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（６Ｈ）－オン；及び
薬学的に許容可能なその塩類、
を含むが、これらに限定されない。
式（Ｉ）の追加の代表的な化合物は、
８－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
１２－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（１１Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，１１－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－１２－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
２－（フラン－２－イルメチル）－１２－（キノリン－４－イル）ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（１１Ｈ）－オン；及び
薬学的に許容可能なその塩類、
を含むが、これらに限定されない。
また開示されるのは、
Figure 0007212612000027
（ＩＩ）
式（ＩＩ）の化合物、または互変異性体、または薬学的に許容可能なその塩類である。そこでＲXは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルである。ｐは、０、１、２、３、４、または５である。Ｒ5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルである。Ｒ6aは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルである。あるいはＲ5a及びＲ6aは、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和または完全不飽和の５員環または６員環を形成し、この５員環または６員環が環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ2からなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を任意選択で含み、５員環または６員環がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルに任意選択で縮合され、５員環または６員環が０、１、２、３、または４個の置換基によって置換され、これらの置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。そしてＲ8aは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換される。これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。ただし、ｐが１である、Ｒ5aが水素ではない、若しくはＲ8aがベンジルではない、またはいずれかのそれらの組み合わせであるときに、ＲXは、４－ヒドロキシではない。
式（ＩＩ）に従う特定の実施形態において、ＲXは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、またはＣ1－Ｃ6アルコキシである。ｐは、０、１、２、３、４、または５である。Ｒ5aは、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル（たとえば、Ｃ2アルキニル）、フェニル、シアノ、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミノ）、またはＣ1－Ｃ6アルコキシ（たとえば、メトキシ）であり、そこでフェニルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される、１～３個の置換基によって任意選択で置換される。Ｒ6aは、フェニル、ナフチル、三環性アリール、ビフェニル（たとえば、１，４－ビフェニル）、またはヘテロアリール（たとえば、単環性または二環性の環系）であり、そこでフェニル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、及びヘテロアリールは、１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換され、これらの置換基は、ハロゲン（たとえば、フルオロ）、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル（たとえば、メチル）、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシ（たとえば、メトキシ）からなる群から独立して選択される。あるいは、Ｒ5a及びＲ6aは、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和または完全不飽和の炭素環の５員環または６員環を形成し、この炭素環の５員環または６員環がフェニルに任意選択で縮合され、この炭素環の５員環または６員環が１～３個の置換基によって任意選択で置換され、これらの置換基がオキソ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される。そしてＲ8aは、フェニルによって置換されるＣ2アルケニル、フェニルによって置換されるＣ2アルキニル、フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール（たとえば、単環性または二環性の環系）、またはヘテロ環であり、そこでＲ8a中の各フェニル、シクロアルキル、ナフチル、ビフェニル、三環性アリール、ヘテロアリール、及びヘテロ環は、１～３個の置換基によって独立して任意選択で置換され、これらの置換基は、オキソ、ハロゲン（たとえば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、ニトロ、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル（たとえば、メチル）、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル（たとえば、ＣＦ3）、アミノ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミノ）、ヒドロキシ、及びＣ1－Ｃ6アルコキシからなる群から独立して選択される。特定の実施形態において、Ｒ5aは、シアノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、またはＣ1－Ｃ6アルコキシである。いくつかの実施形態において、ｐは、０である。
特定の実施形態において、Ｒ5aは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ5aは、シアノ、ジアルキルアミノ、アルキニル、またはアルコキシである。特定の実施形態において、Ｒ5aは、シアノ、ジメチルアミノ、エチニル、またはメトキシである。
特定の実施形態において、Ｒ5aは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ5aは、シアノ、Ｃ1－Ｃ6－ジアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6－アルキニル、またはＣ1－Ｃ6－アルコキシである。特定の実施形態において、Ｒ5aは、シアノ、ジメチルアミノ、エチニル、またはメトキシである。
特定の実施形態において、Ｒ6aは、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ6aは、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ6aは、
Figure 0007212612000028
であり、そこでＸ1～Ｘ43は、それぞれ独立的にＣＲ11またはＮであり、そこでＲ11は、各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｘ6～Ｘ13のうちの１個は、Ｒ6aが親分子式に結合するＣである。ただし、Ｘ14Ｘ23のうちの１個は、Ｒ6aが親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ24～Ｘ33のうちの１個は、Ｒ6aが親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ34～Ｘ38のうちの１個は、Ｘ39～Ｘ43を含む環に結合するＣである。Ｙ1、Ｙ5、Ｙ15、及びＹ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ12であり、そこでＲ12は、水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルである。Ｙ30は、Ｎである。Ｙ2～Ｙ4、Ｙ6～Ｙ14、Ｙ16～Ｙ21、及びＹ23～Ｙ29は、それぞれ独立的にＣＲ13またはＮであり、そこでＲ13は、各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択される。ただし、Ｙ9～Ｙ14のうちの１個は、Ｒ6aが親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ16～Ｙ21のうちの１個は、Ｒ6aが親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ23～Ｙ29のうちの１個は、Ｒ6aが親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ6aは、
Figure 0007212612000029
からなる群から選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5a及びＲ6aは、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和または完全不飽和の６員環を形成し、この６員環が環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ2からなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を任意選択で含み、この６員環がアリール、５員若しくは６員のヘテロアリール、５員若しくは６員のヘテロ環、または５員、６員若しくは７員のシクロアルキルに任意選択で縮合され、この６員環、及びこの任意選択で縮合された環が０、１、２，３、または４個の置換基によってそれぞれ独立して置換され、これらの置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5a及びＲ6aは、それらが結合される原子と一緒に、
Figure 0007212612000030
からなる群から選択される環系を形成し、そこでＺ1～Ｚ10及びＺ13～Ｚ16は、それぞれ独立的にＣＲ14またはＮであり、そこでＲ14は、各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択される。また、Ｚ11及びＺ12は、それぞれ独立的にＣＲ15Ｒ16、ＮＲ17、Ｏ、またはＳであり、そこでＲ15及びＲ16は、各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ17は、各存在において、水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、及びＣ1－Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5a及びＲ6aは、それらが結合される原子と一緒に、
Figure 0007212612000031
からなる群から選択される環系を形成する。
特定の実施形態において、Ｒ8aは、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ8aは、フェニル、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、単環性ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ8aは、
Figure 0007212612000032
であり、そこでＥ1～Ｅ43は、それぞれ独立的にＣＲ21またはＮであり、そこでＲ21は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択される。ただし、Ｅ6～Ｅ13のうちの１個は、Ｒ8aが親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ14～Ｅ23のうちの１個は、Ｒ8aが親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ24～Ｅ33のうちの１個は、Ｒ8aが親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ34～Ｅ38のうちの１個は、Ｅ39～Ｅ43を含む環に結合するＣである。Ｊ1、Ｊ5、Ｊ15、及びＪ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ22であり、そこでＲ22は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルである。Ｊ30は、Ｎである。Ｊ2～Ｊ4、Ｊ6～Ｊ14、Ｊ16～Ｊ21、及びＪ23～Ｊ29は、それぞれ独立的にＣＲ23またはＮであり、そこでＲ23は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択される。ただし、Ｊ9～Ｊ14のうちの１個は、Ｒ8aが親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ16～Ｊ21のうちの１個は、Ｒ8aが親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ23～Ｊ29のうちの１個は、Ｒ8aが親分子式に結合するＣである。
特定の実施形態において、Ｒ8aは、
Figure 0007212612000033
からなる群から選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、Ｒ6aは、アリールであり、Ｒ8aは、アリールである。そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、またはシクロアルケニルであり、Ｒ6aは、フェニルであり、Ｒ8aは、フェニルである。そこでアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5aは、シアノ、ジアルキルアミノ、アルキニル、またはアルコキシであり、Ｒ6aは、アリールであり、Ｒ8aは、アリールである。そこでアルキル、アルキニル、アルコキシ、及びアリールは、各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の置換基によって独立して置換され、これらの置換基は、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態において、Ｒ5aは、シアノ、ジアルキルアミノ、アルキニル、またはアルコキシであり、Ｒ6aは、フェニルであり、Ｒ8aは、フェニルである。特定の実施形態において、Ｒ5aは、シアノ、ジメチルアミノ、エチニル、またはメトキシであり、Ｒ6aは、フェニルであり、Ｒ8aは、フェニルである。
特定の実施形態において、ｐが１であるときに、ＲXは、４－ヒドロキシではない。特定の実施形態において、Ｒ5aは、水素ではない。特定の実施形態において、Ｒ8aは、ベンジルではない。
式（ＩＩ）の代表的な化合物は、
２－ベンジル－５－エチニル－６，８－ジフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－ベンジル－３－オキソ－６，８－ジフェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－５－カルボニトリル；
２－ベンジル－５－（ジメチルアミノ）－６，８－ジフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－ベンジル－５－メトキシ－６，８－ジフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
薬学的に許容可能なその塩類、
を含むが、これらに限定されない。
化合物名は、ＣＨＥＭＤＲＡＷ（登録商標）ＵＬＴＲＡ ｖ．１２．０の部分としてＳｔｒｕｃｔ＝Ｎａｍｅネーミングアルゴリズムを使用することによって割り当てられる。
これらの化合物は、立体異性体として存在することができ、そこに不斉中心またはキラル中心が存在する。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置により、「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書に使用される、用語「Ｒ」及び「Ｓ」は、Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３－３０における、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙに定義されるような配置である。本開示は、さまざまな立体異性体、及びそれらの混合物を企図し、本発明の範囲内に特異的に含まれる。立体異性体は、エナンチオマー及びジアステレオマー、及びエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物を含む。これらの化合物の個々の立体異性体は、不斉中心若しくはキラル中心を含む市販の出発物質から合成的に、またはラセミ混合物の調製後に当業者に周知の分割方法により、調製されることができる。これらの分割方法は、（１）Ｆｕｒｎｉｓｓ，Ｈａｎｎａｆｏｒｄ，Ｓｍｉｔｈ，ａｎｄ Ｔａｔｃｈｅｌｌ，“Ｖｏｇｅｌ’ｓ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５th ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９），Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，Ｅｓｓｅｘ ＣＭ２０ ２ＪＥ，Ｅｎｇｌａｎｄに記載されるような、キラル補助剤へエナンチオマー混合物の接着、再結晶またはクロマトグラフィーにより得られたジアステレオマー混合物の分離、及びこの補助剤から光学的に純粋な生成物のオプションの遊離、または（２）キラルクロマトグラフィーカラム上の光学エナンチオマーの混合物の直接分離、または（３）分別再結晶法によって例証される。
これらの化合物が互変異性型及び幾何異性体を処理することができ、これらも本発明の態様を構成することを理解するであろう。
また本開示は、同位体標識化合物を含み、これらの化合物は、式（Ｉ）に列挙されるものと同一であるが、実際には、１個以上の原子が通常自然界にみられる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換される。本発明の化合物における包含に適切な同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、及び塩素、たとえば、限定されないが、それぞれ、2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、及び36Ｃｌなどである。重水素、すなわち、2Ｈなどのより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性、たとえば、生体内半減期の増加、または必要投与量の減少などをもたらす特定の治療上の利点を与えることが可能であるため、いくつかの状況において好ましい可能性がある。この化合物は、医用撮像のために陽電子放出型同位体、及びレセプターの分布を測定するために陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究を取り入れることができる。適切な陽電子放出型同位体は、式（Ｉ）の化合物に組み込まれることが可能であり、11Ｃ、13Ｎ、15Ｏ、及び18Ｆである。式（Ｉ）の同位体標識化合物は、当業者に知られている従来の技術によって、または適切な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代替に使用する添付の実施例に説明されるものに類似するプロセスによって、一般的に調製されることが可能である。
Ａ．化合物の特性
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、発光を生じるルシフェラーゼの基質であることができる。これらの化合物は、向上した水溶性、向上した安定性、向上した細胞透過性、細胞との向上した生体適合性、減少した自己発光、及び／または低下した毒性を有することができる。
「発光」は、適切な条件下、たとえば、セレンテラジン類縁体などの適切な基質の存在下でルシフェラーゼからの光出力を指す。この光出力は、セレンテラジン基質の添加時に開始することができる、発光反応の開始時に光出力（ときとして「Ｔ＝０」発光または「フラッシュ」と称される）の即時またはほぼ即時測定として測定されることができる。さまざまな実施形態において、この発光反応を溶液内で実行する。他の実施形態において、この発光反応を固相支持体上で実行する。この溶液は、たとえば、原核生物または真核生物発現系における細胞などからの、ライセートを含むことができる。他の実施形態において、後者の事例において、ライセートを生成する必要がないように、発現は、無細胞系において発生する、またはルシフェラーゼタンパク質は、細胞外培地中に分泌される。いくつかの実施形態において、この反応は、適切な材料、たとえば、セレンテラジン類縁体、緩衝液などを、発光タンパク質を含む反応チャンバ（たとえば、９６ウェルプレートなどのマルチウェルプレートのウェル）中に注入することによって開始する。さらに他の実施形態において、ルシフェラーゼ及び／またはセレンテラジン類縁体（たとえば、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物）は、宿主中に導入され、発光の測定は、宿主またはその一部上で行われ、宿主は、全生物若しくは細胞、組織、外植片、またはそれらの抽出物を含むことが可能である。この反応チャンバは、読み取り装置内に置かれることができ、この読み取り装置は、たとえば、ルミノメーターまたは光電子増倍管などを使用して、光出力を測定することが可能である。また、光出力または発光は、たとえば、同一の反応チャンバ中で数秒、数分、数時間などの期間に、経時的に測定されることができる。光出力または発光は、経時的平均、信号減衰の半減期、ある期間にわたる信号の合計、またはピーク出力として報告されることができる。発光を相対発光量（ＲＬＵ）で測定することができる。
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、セレンテラジンまたはフリマジンなどの既知のセレンテラジン類縁体と比較して、１以上、２以上、３以上、４以上、５以上、１０以上、２０以上、３０以上、４０以上、５０以上、または１００以上のＲＬＵを有することが可能である。
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、４５０～７００ナノメートル、４６０～６００ナノメートル、４７０～６００ナノメートル、４８０～６００ナノメートル、４９０～６００ナノメートル、５００～６００ナノメートル、５１０～６００ナノメートル、５２０～６００ナノメートル、５３０～６００ナノメートル、５４０～６００ナノメートル、５５０～６００ナノメートル、５６０～６００ナノメートル、５７０～６００ナノメートル、５８０～６００ナノメートル、５９０～６００ナノメートル、４７０～５９０ナノメートル、４８０～５８０ナノメートル、４９０～５７０ナノメートル、５００～５６０ナノメートル、または５１０～５５０ナノメートルのλｍａｘを有することが可能である。式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、４５０ナノメートル以上、４６０ナノメートル以上、４７０ナノメートル以上、４８０ナノメートル以上、４９０ナノメートル以上、５００ナノメートル以上、５１０ナノメートル以上、５２０ナノメートル以上、５３０ナノメートル以上、５４０ナノメートル以上、５５０ナノメートル以上、５６０ナノメートル以上、５７０ナノメートル以上、５８０ナノメートル以上、５９０ナノメートル以上、６００ナノメートル以上、６１０ナノメートル以上、６２０ナノメートル以上、６３０ナノメートル以上、６４０ナノメートル以上、６５０ナノメートル以上、６６０ナノメートル以上、６７０ナノメートル以上、６８０ナノメートル以上、６９０ナノメートル以上、または７００ナノメートル以上のλｍａｘを有することが可能である。
「生体適合性」は、セレンテラジン類縁体（たとえば、式（Ｉ）の化合物）に対する細胞（たとえば、原核の、または真核の）の耐性を指す。セレンテラジン類縁体の生体適合性は、宿主細胞にそれが原因となるストレスに関連する。
セレンテラジン類縁体（たとえば、式（Ｉ）の化合物）の向上した生体適合性は、細胞生存率及び／または細胞の増殖率を測定することによって決定されることができる。たとえば、セレンテラジン類縁体の向上した生体適合性は、天然の、または既知のセレンテラジンと比較して、これらのセレンテラジン類縁体に曝露される細胞のルシフェラーゼ発現がない場合の細胞生存率を測定することによって決定され、これらの細胞に対してセレンテラジン類縁体がどの程度適合性及び／または毒性があるかを判定することができる。
特に、向上した生体適合性は、細胞生存率分析（たとえば、ＣＥＬＬＴＩＴＥＲ－ＧｌＯ（登録商標）発光細胞生存率アッセイ）、アポトーシスアッセイ（たとえば、ＣＡＳＰＡＳＥ－ＧＬＯ（登録商標）技術を使用して）、または当該技術分野において既知の別の方法を使用して決定されることができる。細胞生存率またはアポトーシスについての開示された化合物の影響は、細胞生存率またはアポトーシスについて天然の、または既知のセレンテラジン類縁体の影響と比較されることができる。
また、向上した生体適合性は、細胞増殖または遺伝子発現についてセレンテラジン類縁体（たとえば、式（Ｉ）の化合物）の影響を測定することによって決定されることができる。たとえば、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の向上した生体適合性は、ある一定の期間後に細胞数を測定することによって、または天然の、若しくは既知のセレンテラジン若しくは無セレンテラジンに曝露される細胞と比較して式（Ｉ）若しくは式（ＩＩ）の化合物に曝露される細胞のサンプルにおけるストレス応答遺伝子の発現を測定することによって、決定されることができる。細胞増殖または遺伝子発現について開示された化合物の影響は、天然の、または既知のセレンテラジンと比較されることができる。
Ａ．合成方法
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、合成プロセスによって、または代謝プロセスによって調製されることができる。代謝プロセスによる化合物の調製は、人体内または動物の体内（生体内）で起こるプロセス、または生体外で起こるプロセスを備える。
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、そこで群Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ8a、ＲX、及びｐが別段に示されない限り発明の概要の節に記載されるような意味を有し、スキーム１～５に示されるように合成されることが可能である。
以下のスキームの説明に使用されている略称は、無水酢酸についてＡｃ2Ｏ、カルボニルジイミダゾールについてＣＤＩ、メタノールについてＭｅＯＨ、１，１，３，３－テトラメチルグアニジンについてＴＭＧ、及びトリフルオロ酢酸についてＴＦＡである。
スキーム１．中間体Ａ～Ｃの合成
Figure 0007212612000034
スキーム１に示されるように、中間体Ａ～Ｃは、アミノピラジン類ｉ～ｉｉｉから調製されることが可能である。ジアゾカルボニルｉｖによるｉ～ｉｉｉの処理は、Ｒｈ2（ＯＡｃ）4の存在下で、アミノピラジンアセトホスホネート類Ａ～Ｃの形成をもたらすことが可能である。中間体Ａ～Ｃは、室温で安定であり、さまざまな類縁体について出発物質を提供することができる。
スキーム２．式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の合成
Figure 0007212612000035
スキーム２は、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物に対する中間体Ａ～Ｃの転換を示す。中間体Ａ～Ｃは、１，１，３，３－テトラメチルグアニジンによって処理され、アルデヒドｖ（たとえば、フラン－２－カルバルデヒドまたはベンズアルデヒド）によってＨｏｒｎｅｒ－Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ－Ｅｍｍｏｎｓオレフィン化を受け、中間体Ｄ～Ｆを得ることが可能である。中間体Ｄ～Ｆは、水素化され、中間体Ｇ～Ｉを提供することが可能である。中間体Ｇ～Ｉは、Ｘ及びＹ位置の一方または両方でＳｕｚｕｋｉカップリング（複数可）を受けた後に、ＴＦＡによる処理が続き、その後、カルボニルジイミダゾールの付加によって環化を促進し、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物を提供することが可能である。
スキーム３．式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の合成
Figure 0007212612000036
スキーム３は、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物へ利用可能なアミノピラジン出発物質の転換を図示する。アミノピラジン類のブロモ化は、ジブロモ中間体Ｊを提供することが可能である。中間体Ｊは、Ｓｕｚｕｋｉカップリング（複数可）を受け、置換基Ｘ及びＹを設置し、中間体Ｋを提供することが可能である。そこでＲzは、クロロであり、置換またはカップリング反応を使用して、置換基Ｚを設置し、中間体Ｋを中間体Ｌへ転換することが可能である。ジエトキシ化合物Ｍと中間体Ｌの反応は、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物を提供することが可能である。そこでＲzは、シアノであり、ジエトキシ化合物Ｍとの反応によって、中間体Ｋを式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物に直接転換することが可能である。
スキーム４．式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の合成
Figure 0007212612000037
スキーム４は、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の調製を図示する。標準条件下で、出発物質ＮをホスホネートＯに転換することが可能である。中間体Ｏは、１，１，３，３－テトラメチルグアニジンによって処理され、アルデヒドｖ（たとえば、フラン－２－カルバルデヒドまたはベンズアルデヒド）によってＨｏｒｎｅｒ－Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ－Ｅｍｍｏｎｓオレフィン化を受け、中間体Ｐを得ることが可能である。中間体Ｐを水素化し、中間体Ｑを提供することが可能である。中間体Ｑは、中間体ＲへＳｕｚｕｋｉカップリングを受けた後に、ＴＦＡによる処理が続き、その後、カルボニルジイミダゾールの付加によって環化を促進し、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物を提供することが可能である。
スキーム５．式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の合成
Figure 0007212612000038
スキーム５は、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の調製を図示する。開始ケトンＳは、塩基性条件下で、亜硝酸アミルとの反応を受け、オキシム中間体Ｔを提供することが可能である。２－アミノアセトニトリルとの反応後に分子内環化を経て、中間体ＴをアミンＵに転換することが可能である。中間体ＵのＮ－オキシドのブロモ化及び還元によって、中間体Ｖを調製することが可能である。Ｎｉ－Ｒａｎｅｙ触媒の存在下で、Ｎ－オキシド中間体Ｕを水素によって還元し、つぎに対応する還元型アミノピラジンは、ジクロロメタン中でＮ－ブロモサクシニミドと反応し、化合物Ｖを提供することが可能である。標準条件下で、中間体ＶをホスホネートＷに転換することが可能である。中間体Ｗは、１，１，３，３－テトラメチルグアニジンによって処理され、アルデヒドｖ（たとえば、フラン－２－カルバルデヒドまたはベンズアルデヒド）によって、Ｈｏｒｎｅｒ－Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ－Ｅｍｍｏｎｓオレフィン化を受け、中間体Ｘを得ることが可能である。中間体Ｘを水素化し、中間体Ｙを提供することが可能である。中間体Ｙは、中間体ＺへＳｕｚｕｋｉカップリングを受けた後に、ＴＦＡによる処理が続き、その後、カルボニルジイミダゾールの付加によって環化を促進し、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物を提供することが可能である。
それぞれの個々のステップについての最適反応条件及び反応時間は、用いられる特定の反応体、及び用いられる反応体に存在する置換基により変更することが可能である。具体的な手順を実施例の節に提供する。これらの反応は、従来の方式、たとえば、残留物から溶媒を除去することにより、またさらに限定されないが晶析、蒸留、抽出、研和、及びクロマトグラフィーなどの、当該技術分野において一般的に知られている方法論に従い精製されることなどにより、精密検査されることが可能である。別段に記述されない限り、出発物質及び試薬は、市販のものである、または化学文献に記述される方法を使用して市販の物質から当業者によって調製されることが可能である、のいずれかである。出発物質は、市販されていない場合に、標準的な有機化学技術、既知の合成へ類似する技術、構造上類似した化合物、または上述されるスキーム、若しくは合成例の節に記述される手順に類似する技術から選択される手順によって調製されることが可能である。
反応条件の適切な操作、合成経路の試薬及び順序、反応条件と適合することが不可能であるいずれかの化学官能性の保護、ならびにこの方法の反応順序における適切なポイントでの脱保護を含む、単調な実験方法は、本発明の範囲内に含まれる。適切な保護基、及びこれらのような適切な保護基を使用する異なる置換基の保護及び脱保護方法は、当業者に周知であり、これらの例は、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮＹ（２００６），Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（４th ｅｄ．）と題するＧｒｅｅｎｅ’ｓ ｂｏｏｋ中の、ＰＧＭ Ｗｕｔｓ ａｎｄ ＴＷ Ｇｒｅｅｎｅに見出されることが可能であり、これは、その全体を参照により本明細書に援用される。本発明の化合物の合成は、本明細書に上述される合成スキーム、及び具体的な例に記述されるものに類似する方法によって達成されることが可能である。
開示された化合物の光学活性形態を必要とするときに、それは、光学活性出発物質（たとえば、適切な反応ステップの不斉誘導によって、調製される）を使用して本明細書に記述される手順のうちの１つを実行することによって、または標準手順（クロマトグラフィーの分離、再結晶または酵素分割などの）を使用して化合物若しくは中間体の立体異性体の混合物の分割によって得られることが可能である。
同様に、化合物の純粋な幾何異性体を必要とするときに、それは、出発物質として純粋な幾何異性体を使用する上記の手順のうちの１つを実行することによって、またはクロマトグラフィーの分離などの標準手順を使用して化合物または中間体の幾何異性体の混合物の分割によって、得られることが可能である。
塩基性付加塩類は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、若しくはアルミニウムなどの金属カチオンの、または有機一級、二級、若しくは三級アミンの水酸化物、炭酸塩、または炭酸水素塩などの適切な塩基とカルボキシル基の反応によって開示された化合物の最終的な単離及び精製中に調製されることができる。四級アミン塩類は、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルフェネチルアミン、ｌ－エフェナミン及びＮ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン、ならびに同様のものなどに由来するこれらのように、調製されることが可能である。
記載されるような合成スキーム及び具体的な例が例示であり、それが添付の特許請求の範囲に定義されるように本発明の範囲を限定するものとして読み取られないことを理解することが可能である。合成方法及び具体的な例のすべての代替物、変更形態、及び均等物は、特許請求の範囲内に含まれる。
３．使用方法及びキット
本開示の化合物は、ルシフェラーゼ基質、たとえば、セレンテラジン類縁体などを用いた、いずれかの方式において使用されることができる。たとえば、それらは、生物発光方法に使用されることができ、この生物発光方法は、セレンテラジンの類縁体を用いて、サンプル内で１つ以上の分子、たとえば、酵素、酵素反応についての補助因子、酵素基質、酵素阻害物質、酵素活性化物質、若しくはＯＨラジカル、または１つ以上の条件、たとえば、酸化還元条件などを検出する。このサンプルは、動物（たとえば、脊椎動物）、植物、菌、生理流体（たとえば、血液、血漿、尿、粘液分泌）、細胞、細胞ライセート、細胞上澄み、または細胞の精製画分（たとえば、細胞内画分）を含むことができる。存在、量、スペクトル分布、発光キネティクス、またはこのような分子の比活性を検出する、または定量化することができる。多相溶液（たとえば、乳濁液または懸濁液）を含む溶液中で、または固相支持体（たとえば、粒子、キャピラリー、またはアッセイ容器）上で、分子を検出する、または定量化することができる。
特定の実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を使用して、関心の分子を定量化することができる。いくつかの実施形態において、セレンテラジン類縁体（たとえば、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の天然の、または既知のセレンテラジンまたは化合物）は、生化学的に比活性、たとえば、アポトーシスまたは薬物代謝などのプローブとして使用されることが可能である。
特定の実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、たとえば、生体内などの、生細胞内の発光を検出するために使用されることが可能である。いくつかの実施形態において、ルシフェラーゼを細胞内で発現し（レポーターまたはその他のものとして）、培養液中の細胞を透過するセレンテラジン類縁体（たとえば、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物）によって処理された細胞は、このルシフェラーゼと反応し、発光する。細胞透過性であることに加えて、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、細胞生存率の観点から天然のセレンテラジンへ同等の生体適合性を示す。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、培地中の天然セレンテラジンの安定性を向上させることを知られている化学修飾を有し、さらに頑強な、生細胞ルシフェラーゼベースのレポーターアッセイのために合成され、使用されることが可能である。さらに他の実施形態において、サンプル（細胞、組織、動物などを含む）は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）のルシフェラーゼ及び化合物を含み、さまざまな顕微鏡及び撮像技術、たとえば、生体内撮像などを使用してアッセイされることができる。さらに他の実施形態において、生細胞レポーターシステムの部分として細胞中で分泌性ルシフェラーゼを発現する。
特定の実施形態において、本明細書に開示される式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、キットの部分として提供されることができる。いくつかの実施形態において、このキットは、適切な試薬と、ユーザが本明細書に開示されるこれらのようなアッセイを実行することを可能にする指示とに加えて、１つ以上のルシフェラーゼ（ポリペプチド、ポリヌクレオチド、または両方の形態で）、及び式（Ｉ）または式（ＩＩ）のセレンテラジン類縁体を含むことができる。またキットは、本明細書に開示される緩衝液のような、１つ以上の緩衝液を含むことができる。
４．実施例
実施例１．中間体Ａ、Ｂ、及びＣの合成
Figure 0007212612000039
Ａ～Ｃの合成についての一般的な手順：５ｍＬの丸底フラスコ中に、アミノピラジン（ｉ～ｉｉｉ、２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、ジアゾ化合物（ｉｖ、１．１ｇ、４ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）、Ｒｈ2（ＯＡｃ）4（８８．３６ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、及び３ｍＬのクロロベンゼンを配置した。反応混合物を１００℃で２４時間加熱した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。２４時間後、反応は、１００％転換に達した。この混合物を、セライト上で吸着させ、４０％ＥｔＯＡｃを溶離液としてヘプタン中で使用してシリカカラム上で精製した。所望の生成物を、３５．５～７５．６％の収率によって褐色固形物として純粋に単離した。ＷＯ２０１２０４０１０５；Ｋｏｊｉｍａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，“Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ｏｆ Ｗａｔａｓｅｎｉａ Ｐｒｅｌｕｃｉｆｅｒｉｎ（Ｃｏｅｌｅｎｔｅｒａｚｉｎｅ）ａｎｄ Ｗａｔａｓｅｎｉａ Ｌｕｃｉｆｅｒｉｎ（Ｃｏｅｌｅｎｔｅｒａｚｉｎｅ Ｄｉｓｕｌｆａｔｅ），ａｎｄ Ｓｉｔｅ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｏｅｌｅｎｔｅｒａｚｉｎｅ Ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅｓ，” ＩＴＥ Ｌｅｔｔｅｒｓ ｏｎ Ｂａｔｔｅｒｉｅｓ，Ｎｅｗ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ＆Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂａｔｔｅｒｙ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｋｗａ－Ｍａｒｉｔａｎｅ，Ｓｏｕｔｈ Ａｆｒｉｃａ，Ｍａｒ，２００１，Ｃ１－Ｃ５；及びＳｈｒｅｓｔｈａ ｅｔ ａｌ．，“Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ Ｌａｒｇｅ－Ｓｃａｌｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｃｏｅｌｅｎｔｅｒａｚｉｎｅ ｆｏｒ ｉｎ Ｖｉｖｏ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２０１４；４６（０５）：６４６－６５２からの手順を採用することによって、アミノピラジンｉを合成した。ＷＯ／２００７／０９６７６４からの手順を採用することによって、アミノピラジンｉｉを合成した。ＷＯ／２０１０／１２１００３からの手順を採用することによって、市販の２－アミノ－５－ヨードピラジン（ＣＡＳ Ｎｏ．８８６８６０－５０－０）を使用して、アミノピラジンｉｉｉを合成した。Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｓｙｎｌｅｔｔ，２００７，１１，１６８３－１６８６に従い、ジアゾホスホノアセテートｉｖを合成した。
ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－ベンジル－５－ブロモピラジン－２－イル）アミノ）－２－（ジエトキシホスホリル）アセテート（Ａ）：収率：７５．６％；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．１４（ｍ，５Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．９，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０， ２１．６，１Ｈ），４．１７－３．７６（ｍ，６Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．２６－１．０８（ｍ，６Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝１６６．１，１５０．２，１４２．８，１４１．６，１３５．５，１２９．５，１２８．９，１２８．７，１２７．１，１２６．３，１２６．２，８３．１，６３．４，５３．５，４０．３，２７．８，１６．３．ＨＲＭＳ，Ｃ21Ｈ29Ｎ3Ｏ5ＰＢｒ，（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］計算値：５１４．１１０１，計測値：５１４．１０８９。
ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－ブロモ－５－フェニルピラジン－２－イル）アミノ）－２－（ジエトキシホスホリル）アセテート（Ｂ）：収率：７３．４％；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝８．２７（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８，２Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，７．０，１５．７，３Ｈ），５．９３－５．８２（ｍ，１Ｈ），５．１５－５．００（ｍ，１Ｈ），４．１７－３．９８（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｍ，６Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝１６５．９，１４９．０，１４８．９，１４２．６，１３６．８，１３５．２，１２８．７，１２８．４，１２７．１，１２５．５，８３．３，６３．４，５３．５，２７．７，１６．３．31Ｐ ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝１６．７４（ｓ）．ＨＲＭＳ，Ｃ20Ｈ27Ｎ3Ｏ5ＰＢｒ，（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］計算値：５００．０９４４、計測値：５００．０９３６。
ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－ブロモ－５－ヨードピラジン－２－イル）アミノ）－２－（ジエトキシホスホリル）アセテート（Ｃ）：収率：３５．４％；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝８．０６（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２１．４，１Ｈ），４．２１－４．００（ｍ，４Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，９Ｈ），１．３０－１．１７（ｍ，６Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝１６９．９，１５０．４，１４７．９，１４２．４，１２６．６，１１０．４，１０８，９４．８，８２．５，５３．４，３０．０，２７．９．ＨＲＭＳ，Ｃ14Ｈ22Ｎ3Ｏ5ＰＢｒＩ，（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］計算値：５４９．９５９８，計測値：５４９．９５９２。
実施例２．合成方法Ｉ
Figure 0007212612000040
方法Ｉについての一般的な手順：２０ｍＬのバイアル中に、Ａ～Ｃ（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、２－フルアルデヒド（０．４３ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）、及び１５ｍＬのメタノールのうちの１つを配置した。１，１，３，３－テトラメチルグアニジン（１３５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）を加え、この反応混合物を室温で１～２時間撹拌した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。この反応が終了した後に、この混合物を水中に注ぎ、エチルアセテートによって抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。この乾燥剤をろ過によって除去し、溶媒を減圧濃縮した。この残留物を、溶離液としてヘプタン／エチルアセテートを含むシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して、精製し、Ｄ～Ｆのうちの１つを提供した。
Ｐａｒｒシェーカーリアクタのフラスコ中に、Ｄ～Ｆ（０．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、Ｒｈ（ＰＰｈ3）3Ｃｌ（０．０３ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）、及び５０ｍＬのエタノールのうちの１つを配置した。このリアクタをＨ2（５０ｐｓｉ）によって充填し、２０時間室温で振盪した。この反応をＬＣＭＳによって監視した。すべての揮発性物質を減圧下で除去し、この残留物を、溶離液としてヘプタン／エチルアセテートを使用するシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。還元型アミノピラジン誘導体Ｇ～Ｉを単離した。
一般的な構造Ｇ、Ｈ、Ｉ（０．２２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を有する化合物をジオキサン（８ｍＬ）中に溶解させた。この溶液へ、適切なボロン酸、ボロン酸ピナコールエステルまたはトリフルオロホウ酸カリウム（０．２４８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（０．０２２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）、及びＣｓ2ＣＯ3（０．６７５ｍｍｏｌ、１Ｍ溶液の、３ｅｑ．）を加えた。この反応混合物を８０℃で１～４時間加熱した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。反応が終了した後に、この反応混合物を、セライト上で吸着させ、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃを使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む画分を収集し、減圧濃縮した。
Ｓｕｚｕｋｉカップリング生成物（０．２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させ、この溶液へ、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で１２時間撹拌した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。この反応が終了した後に、すべての揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を１０ｍＬのトルエンによって３回同時蒸発させ、すべてのＴＦＡを除去し、対応するカルボン酸中間体を提供した。高真空下で乾燥させた後に、カルボン酸中間体をジクロロメタン（１５ｍＬ）中に溶解させ、この溶液へ、カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）（１２２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）を加えた。この反応混合物を室温で２０分間撹拌し、その後０．０１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）中に注ぎ、ジクロロメタンによって抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。乾燥剤をろ過によって除去し、この溶媒を減圧濃縮した。この残留物を、溶離液としてジクロロメタン／メタノールを使用するシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを介して精製した。式（Ｉ）の対応するセレンテラジン類縁体を単離した。
方法Ｉの一般的な手順、及び出発物質として化合物Ａを使用して、以下の化合物を調製し、式（Ｉ－ａ）の化合物を提供した。Ｒ6置換位置における置換を、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応について適切な有機ボラン試薬を使用することによって達成した。
Figure 0007212612000041
Figure 0007212612000042
Figure 0007212612000043
Figure 0007212612000044
Figure 0007212612000045
方法Ｉの一般的な手順、及び出発物質として化合物Ｂを使用して、以下の化合物を調製し、式（Ｉ－ｂ）の化合物を提供した。Ｒ8置換位置における適切な置換を、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応について適切な有機ボラン試薬を使用することによって達成した。
Figure 0007212612000046
Figure 0007212612000047
Figure 0007212612000048
Figure 0007212612000049
Figure 0007212612000050
Figure 0007212612000051
Figure 0007212612000052
Figure 0007212612000053
Figure 0007212612000054
Figure 0007212612000055
Figure 0007212612000056
Figure 0007212612000057
Figure 0007212612000058
Figure 0007212612000059
方法Ｉの一般的な手順、及び出発物質として化合物Ｃを使用して、以下の化合物を調製し、式（Ｉ－ｃ）の化合物を提供した。Ｒ6及びＲ8置換位置における適切な置換を、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応について適切な有機ボラン試薬を使用することによって達成した。
Figure 0007212612000060
Figure 0007212612000061
Figure 0007212612000062
Figure 0007212612000063
化合物、ＡＳ－１４０、ＡＳ－１４１、ＡＳ－１４２、ＡＳ－１４３、ＡＳ－１４４、ＡＳ－１５４、ＡＳ－１５３、ＡＳ－１５５、ＡＳ－１７４、ＡＳ－２１５、ＡＳ－２１６、ＡＳ－２１９、ＡＳ－２１８、ＡＳ－２４２、ＡＳ－２３９、ＡＳ－２２１、ＡＳ－２２２、ＡＳ－２４０、ＡＳ－２２３、ＡＳ－２２７、ＡＳ－２５０、ＡＳ－２４３、ＡＳ－２４５、ＡＳ－２３８、ＡＳ－２３７、ＡＳ－２２４、ＡＳ－２３６、ＡＳ－１７５、ＡＳ－１７６、ＡＳ－１９０、ＡＳ－２４８、ＡＳ－３３３、ＡＳ－３３０、ＡＳ－３３２、ＡＳ－３３７、ＪＲＷ－０４４６、ＪＲＷ－０４３８、及びＪＲＷ－０４４５の調製中に、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応前に、ｔ－Ｂｕエステル基の脱保護をＴＦＡによって実施した。これらの化合物についての収率を脱保護された酸から開始する二段階プロセスについて計算した。
化合物、ＡＳ－２５８、ＡＳ－２５６、ＡＳ－２７０、ＡＳ－２６９、ＡＳ－２７４、ＡＳ－２６２、ＡＳ－２８０、ＡＳ－２８２、ＡＳ－２７７、ＡＳ－２７３、ＡＳ－２７２、ＡＳ－２７８、ＡＳ－２７６、ＡＳ－２７１、ＡＳ－２７５、ＡＳ－３１０、ＡＳ－３１３、ＡＳ－３１５、ＡＳ－３１４、ＡＳ－３４３、ＡＳ－３１１、ＡＳ－３２９、ＡＳ－３２１、ＡＳ－３２０、ＡＳ－３１９、ＡＳ－３０１、ＡＳ－２９２、ＡＳ－２９３、ＡＳ－３４２、ＡＳ－３４０、及びＡＳ－３４１の調製中に、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応後に、ｔ－Ｂｕエステル基の脱保護をＴＦＡによって実施した。これらの化合物についての収率を対応するｔ－Ｂｕエステルから開始する二段階プロセスについて計算した。
化合物、ＡＳ－１７４、ＡＳ－１７５、ＡＳ－１７６、及びＡＳ－１９０を、開示された合成方法論を使用して以下のジブロミド誘導体から調製した。Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応前に、ＴＦＡ処理及びｔ－Ｂｕ基脱保護を実行した。
Figure 0007212612000064
化合物、ＡＳ－３０６、ＡＳ－２８７、及びＡＳ－２９５を、開示された合成方法論を使用して以下のジハロゲン化誘導体から調製した。Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応前に、ＴＦＡ処理及びｔ－Ｂｕ基脱保護を実行した。
Figure 0007212612000065
実施例３．合成方法ＩＩ
Figure 0007212612000066
化合物（Ｊ）の調製についての合成手順：Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１７（１５）、３８８８－３８９１；２０１５に従い、３，５－ジブロモ－６－クロロピラジン－２－アミン（Ｒz＝Ｃｌ）を調製した。６－アミノ－３，５－ジブロモピラジン－２－カルボニトリル（Ｒz＝ＣＮ）を以下のように調製した。６－アミノピラジン－２－カルボニトリル（１ｇ、８．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）中に溶解させた。この溶液へ、ＮＢＳ（２．９６ｇ、１６．６５ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を加え、この反応混合物を室温で一晩（１６時間）撹拌した。この反応混合物を水中に注ぎ、ジクロロメタンによって抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧濃縮した。この残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃによって精製し、６－アミノ－３，５－ジブロモピラジン－２－カルボニトリル（Ｒz＝ＣＮ）を提供した。
６－クロロ－３，５－ジフェニルピラジン－２－アミン（Ｋ）の調製についての合成手順：３，５－ジブロモ－６－クロロピラジン－２－アミン（５ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）をジオキサン（５０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液へ、Ｐｄ（ＰＰｈ3）3Ｃｌ2（６１０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２．３３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）、及び１ＭのＣｓ2ＣＯ3溶液（５２ｍＬ、３ｅｑ．）を加えた。この反応混合物を４時間８０℃で撹拌し、つぎに水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機画分を収集し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、減圧濃縮した。この残留物をセライト上に添加し、この生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃによって精製した。４．１５ｇ、８５％を単離した。
６－アミノ－３，５－ジフェニルピラジン－２－カルボニトリル（Ｋ）の調製についての合成手順：６－アミノ－３，５－ジブロモピラジン－２－カルボニトリル（２００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液へ、Ｐｄ（ＰＰｈ3）3Ｃｌ2（５０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１７５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、及び１ＭのＣｓ2ＣＯ3溶液（２．１６ｍＬ、３ｅｑ．）を加えた。反応混合物を４時間８０℃で撹拌し、つぎに水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機画分を収集し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧濃縮した。この残留物をセライト上に添加し、この生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃによって精製し、６－アミノ－３，５－ジフェニルピラジン－２－カルボニトリル、１２０ｍｇ、６０％を提供した。
Figure 0007212612000067
６－メトキシ－３，５－ジフェニルピラジン－２－アミン（Ｌ－１）の調製についての合成手順：６－クロロ－３，５－ジフェニルピラジン－２－アミン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦ中に溶解させた。この溶液へ、ＮａＯＭｅ（３８３ｍｇ、７ｍｍｏｌ、１０ｅｑ．）を加え、この反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機画分を収集し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧濃縮した。この残留物をセライト上に添加し、この生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃによって精製した。６－メトキシ－３，５－ジフェニルピラジン－２－アミンを白色固形物、７０ｍｇ、３５．６％として単離した。
Ｎ２，Ｎ２－ジメチル－３，５－ジフェニルピラジン－２，６－ジアミン（Ｌ－２）の調製についての合成手順：６－クロロ－３，５－ジフェニルピラジン－２－アミン（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を、ジエチルアミンの２Ｍメタノール溶液、１０．６５ｍＬ中に溶解させた。この反応混合物を８０℃で１６時間加熱し、つぎに水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機画分を収集し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧濃縮した。この残留物をセライト上に添加し、この生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃによって精製した。６－Ｎ２，Ｎ２－ジメチル－３，５－ジフェニルピラジン－２，６－ジアミンを淡い黄色の固形物、１３０ｍｇ、６３％として純粋に単離した。
３，５－ジフェニル－６－（（トリエチルシリル）エチニル）ピラジン－２－アミン（Ｌ－３）の調製についての合成手順：６－クロロ－３，５－ジフェニルピラジン－２－アミン（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液へ、Ｐｄ（ＰＰｈ3）3Ｃｌ2（１５４ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）、ＣｕＩ（６７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ．）、トリエチル（エチニル）シラン（４９７ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（５３８ｍｇ、５．３２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）を加えた。この反応混合物を４時間８０℃で撹拌し、つぎに水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機画分を収集し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧濃縮した。この残留物をセライト上に添加し、この生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃによって精製した。３，５－ジフェニル－６－（（トリエチルシリル）エチニル）ピラジン－２－アミンを５３４ｍｇ、７８％純粋に単離した。
Figure 0007212612000068
セレンテラジン類縁体ＡＳ－３２９、ＡＳ－３２１、ＡＳ－３２０及びＡＳ－３１９の調製についての一般的な手順：Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１１（１７），２３０５－２３０９；２００１から採用された。１，１－ジエトキシ－３－フェニルプロパン－２－オン（１６０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）及び対応するアミノピラジン（０．３６ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をエタノール（２ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中に溶解させた。この溶液へ、濃塩酸（０．１ｍＬ）を加え、この混合物を、反応が最大転換に達するまで８０℃で加熱した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。この反応が最大転換に達した後に、この混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機画分を収集し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧濃縮した。標的化合物を、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃによって精製した。
以下の化合物を方法ＩＩの一般的な手順を使用して調製し、式（Ｉ－ｄ）及び式（ＩＩ）の化合物を提供した。Ｒ5置換位置における適切な置換を、置換またはＰｄ－触媒カップリングについて適切な試薬を使用することによって達成し、Ｒ6及びＲ8置換位置における適切な置換を、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応について適切な有機ボラン試薬を使用することによって達成した。
Figure 0007212612000069
Figure 0007212612000070
ＡＳ－３２９の事例において、調製されたセレンテラジン類縁体をＴＨＦ（３ｍＬ）中にさらに溶解させ、ＨＦ－Ｐｙ試薬（１ｍＬ）によって処理し、トリエチルシリル保護基を除去した。この反応が終了した後に、所望の化合物を、逆相クロマトグラフィーを使用して溶離液としてＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮによって精製した。
ＡＳ－３０１の調製中に、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．（Ｗａｎｇ，Ｂ．，Ｚｈａｏ，Ｒ．，Ｃｈｅｎ，Ｂ．Ｃ．ａｎｄ Ｂａｌａｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ，Ｂ．，２０１０．Ｐａｌｌａｄｉｕｍ ａｃｅｔａｔｅ ｃａｔａｌｙｚｅｄ ｃｙａｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｒｙｌ ｈａｌｉｄｅｓ ｕｓｉｎｇ Ｂｕｃｈｗａｌｄ’ｓ ２－（ｄｉ－ｔ－ｂｕｔｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｏ）－１，１’－ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ．ＡＲＫＩＶＯＣ，６，ｐｐ．４７－５２，２０１０）からの手順を採用した。
Figure 0007212612000071
出発物質Ｋ’（１００ｍｇ、２２７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）2、及びＰｄ（ＰＰｈ3）4の混合物をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解させた。この反応混合物を１１０℃で１２時間加熱し、水中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃによって抽出した。有機画分を収集し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧濃縮した。この残留物をセライト上に添加し、この生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨによって精製し、標的ニトリルを提供した。
化合物ＡＳ－２４８を、一般的な方法Ｉを使用して、アミノピラジンＫ（Ｒz＝Ｃｌ）（上記のスキーム）から調製した。
化合物ＡＳ－３０１を、一般的な方法Ｉを使用して、アミノピラジンから調製した。
Figure 0007212612000072
実施例４．合成方法ＩＩＩ
Figure 0007212612000073
Figure 0007212612000074
（Ｏ）の調製についての合成手順：５ｍＬの丸底フラスコ中に、アミノピラジン（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、ジアゾ化合物（９６８ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）、Ｒｈ2（ＯＡｃ）4（６１．５２ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）、及び３ｍＬのクロロベンゼンを配置した。この反応混合物を１００℃で２４時間加熱した。反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。２４時間後、この反応は、１００％転換に到達した。この混合物をセライト上で吸着させ、溶離液としてとしてヘプタン中に４０％のＥｔＯＡｃを使用してシリカカラム上で精製した。４６９ｍｇ、７８．４％を得た。
（Ｐ）の調製についての合成手順：２０ｍＬのバイアル中に、化合物Ｏ（４６９ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、フランカルバルデヒド（１１５．６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）、及び２０ｍＬのメタノールを配置した。その溶液へ、１，１，３，３－テトラメチルグアニジン（２５１ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を加え、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。この反応が終了した後に、この混合物を水中に注ぎ、エチルアセテートによって抽出し、そしてＭｇＳＯ4上で乾燥させた。この乾燥剤をフィルタで除去し、この溶媒を減圧濃縮した。この残留物を、フラッシュクロマトグラフィーをシリカゲル上で使用して溶離液としてヘプタン／エチルアセテート（７０／３０）によって精製した。３４０ｍｇ、収率８３．６％を単離した。
（Ｑ）の調製についての合成手順：Ｐａｒｒシェーカーリアクタのフラスコ中に、化合物Ｐ（３４０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、Ｒｈ（ＰＰｈ3）3Ｃｌ（８４ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）、及び３０ｍＬのエタノールを配置した。このリアクタをＨ2（５０ｐｓｉ）によって充填し、２０時間室温で振盪した。この反応をＬＣＭＳによって監視し、つぎに、すべての揮発性物質を減圧下で除去し、この残留物は、溶離液としてヘプタン／エチルアセテート（７０／３０）を使用して、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを受けた。１６ｍｇ、４７％を得た。
式（Ｉ－ｅ）の調製についての合成手順：化合物Ｑ（７７．５ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をジオキサン（６ｍＬ）中に溶解させた。この溶液へ、適切なボロン酸、ボロン酸ピナコールエステルまたはトリフルオロホウ酸カリウム（０．２２８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１４．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）、及びＣｓ2ＣＯ3（０．６７５ｍｍｏｌ、１Ｍ溶液の、３ｅｑ．）を加えた。この反応混合物を８０℃で４時間加熱した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。この反応が完了した後に、この反応混合物をセライト上で吸着させ、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃを使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。この生成物を含む画分を減圧濃縮し、２ｍＬのジクロロメタン中に再溶解させた。この溶液へ、２ｍＬのＴＦＡを加え、この反応混合物を室温で数時間（６～１２時間）撹拌した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。この反応が最大転換に達した後に、すべての揮発性物質を減圧下で除去し、この残留物をトルエン（２回×３０ｍＬ）によって同時蒸発させ、ＴＦＡのトレースを除去した。この粗生成物をジクロロメタン（１５ｍＬ）中に再溶解させた。カルボニルジイミダゾール（１００．９ｍｇ、０．６２２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）をＤＣＭ溶液へ加え、この反応混合物を室温で３０分間撹拌した。この反応混合物を０．１Ｍの塩酸溶液（１００ｍＬ）中に注いだ。有機画分をジクロロメタンによって抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧濃縮した。この残留物をシリカゲルカラム上に添加し、溶離液としてジクロロメタン／メタノールを使用して精製し、所望の化合物を提供した。
方法ＩＩＩの一般的な手順を使用して、以下の化合物を調製し、式（Ｉ－ｅ）の化合物を提供した。Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応について適切な有機ボラン試薬を使用することによって、Ｒ8置換位置における適切な置換を達成した。
Figure 0007212612000075
実施例５．合成方法ＩＶ
Figure 0007212612000076
（Ｔ）の調製についての合成手順：ＷＯ２０１４／１４５５１２（ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０３０３００）に従い実行した。０℃で乾燥エチルエーテル（５００ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ－ブタノレート（２３ｇ、２０５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）の懸濁液へ、３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン（２５ｇ、１７１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃で３０分間撹拌した。亜硝酸ｔ－ブチルを反応混合物（３０ｇ、２５６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）へ加えた。この反応混合物をこの温度でさらに１時間撹拌した。この混合物を冷水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機画分を収集し、乾燥させ、濃縮した。この残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）を使用して精製した。所望の生成物Ｔを２個の異性体の混合物として単離した。
（Ｕ）の調製についての合成手順：ＷＯ２０１２／０６１５３０（ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０５９０１８）に従い実行した。
（Ｖ）の調製についての合成手順：化合物Ｕ（３６６ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ中に溶解させた。この溶液へ、水中のＮｉ－Ｒａｎｅｙ触媒の懸濁液を加えた。この反応混合物を、水素ガス（１ａｔｍ）に曝露しながら室温で撹拌した。この反応が終了した後に、この混合物を、セライトを通してろ過し、濃縮した。この残留物をジクロロメタン中に溶解させ、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。乾燥剤をフィルタで除去し、この生成物をさらに精製せずにつぎのステップに進めた。ジクロロメタン溶液へ、還元型アミノピラジン誘導体及びＮ－ブロモスクシンイミド（２０７ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。その後、それを水中に注ぎ、有機画分をジクロロメタンによって抽出した。有機画分を収集し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、減圧濃縮した。溶離液としてＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃを使用して、この残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、所望の化合物Ｖを提供した。
（Ｗ）の調製についての合成手順：５ｍＬの丸底フラスコ中に、アミノピラジン（２５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、ジアゾ化合物（６２９ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）、Ｒｈ2（ＯＡｃ）4（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）、及び３ｍＬのクロロベンゼンを配置した。この反応混合物を１００℃で２４時間加熱した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。２４時間後、この反応は、１００％転換に達した。この混合物をセライト上で吸着させ、溶離液としてヘプタン中で４０％ＥｔＯＡｃを使用して、シリカカラム上で精製した。３２３ｍｇ、６７．８％を得た。
（Ｘ）の調製についての合成手順：２０ｍＬのバイアル中に、化合物Ｗ（３２３ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、フランカルブアルデヒド（６４．８ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）、及び２０ｍＬのメタノールを配置した。その溶液へ、１，１，３，３－テトラメチルグアニジン（１４１ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を加え、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。この反応が終了した後に、この混合物を水中に注ぎ、エチルアセテートによって抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。この乾燥剤をフィルタで除去し、この溶媒を減圧濃縮した。溶離液としてヘプタン／エチルアセテート（７０／３０）によってシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを使用して、この残留物を精製した。２４９ｍｇ、収率８６．６％を単離した。
（Ｙ）の調製についての合成手順：Ｐａｒｒシェーカーリアクタのフラスコ中に、化合物Ｘ（２４９ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、Ｒｈ（ＰＰｈ3）3Ｃｌ（４９ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）、及び３０ｍＬのエタノールを配置した。このリアクタをＨ2（５０ｐｓｉ）によって充填し、２０時間室温で振盪させた。この反応をＬＣＭＳによって監視した。つぎに、すべての揮発性物質を減圧下で除去し、この残留物は、溶離液としてヘプタン／エチルアセテート（７０／３０）を使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを受けた。１８７ｍｇ、７４．８％を得た。
式（Ｉ－ｅ）の調製についての合成手順：化合物Ｙ（７７．５ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をジオキサン（６ｍＬ）中に溶解させた。この溶液へ、適切なボロン酸（０．２２８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１４．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）、及びＣｓ2ＣＯ3（０．６７５ｍｍｏｌ、１Ｍ溶液の、３ｅｑ．）を加えた。この反応混合物を８０℃で４時間加熱した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。この反応が終了した後に、この反応混合物をセライト上で吸着させ、溶離液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃを使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物Ｚを含む画分を収集し、減圧濃縮し、２ｍＬのジクロロメタン中に再溶解させた。この溶液へ、２ｍＬのＴＦＡを加え、この反応混合物を室温で数時間（６～１２時間）撹拌した。この反応の進行をＬＣＭＳによって監視した。この反応が最大転換に達した後に、すべての揮発性物質を減圧下で除去し、この残留物をトルエン（２×３０ｍＬ）によって同時蒸発させ、ＴＦＡのトレースを除去した。この粗生成物をジクロロメタン（１５ｍＬ）中で再溶解させた。カルボニルジイミダゾール（１００．９ｍｇ、０．６２２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）をＤＣＭ溶液に加え、この反応混合物を室温で３０分間撹拌した。この反応混合物を０．１Ｍの塩酸溶液（１００ｍＬ）中に注いだ。有機画分をジクロロメタンによって抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、そして減圧濃縮した。この残留物をシリカゲルカラム上に添加し、溶離液としてジクロロメタン／メタノールを使用して精製し、所望の化合物を提供した。
以下の化合物を方法ＩＶの一般的な手順を使用して調製し、式（Ｉ－ｅ）の化合物を提供した。Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応についての適切な有機ボラン試薬を使用することによって、Ｒ8置換位置における適切な置換を達成した。
Figure 0007212612000077
実施例６．式（Ｉ）のＰｒｏｐｈｅｔｉｃ化合物
開示された合成手順を使用して、以下の化合物を調製することができる。
Figure 0007212612000078
実施例７．発光特性
発光アッセイ手順：各化合物をスクリーニングするために、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に溶解させ、その後ＮＡＮＯ－ＧＬＯ（登録商標）ルシフェラーゼアッセイ緩衝液中で１００ｕＭへさらに希釈した。つぎに、ＣＯ2非依存性培地＋１０％ＦＢＳ中で希釈された精製ＮＡＮＯＬＵＣ（登録商標）ルシフェラーゼと、各希釈基質を等容積に混合させた。信号半減期を測定する手段として、ＧＬＯＭＡＸ（登録商標）－Ｍｕｌｔｉ＋ルミノメーター中で、基質添加後３分、その後５分間隔で、各基質についての初期光出力を測定した。
合成されたセレンテラジン類縁体（式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物）をそれらのルシフェラーゼ基質としての適合性について評価した。ＮＡＮＯＬＵＣ（登録商標）ルシフェラーゼが低分子（１９ｋＤａ）の、安定した、そして特に明るい酵素であるため、このＮＡＮＯＬＵＣ（登録商標）ルシフェラーゼをスクリーニングのために用いた。表１は、合成された化合物が相対発光量（ＲＬＵ）及び半減期データをもつことを実証し、このＲＬＵ及び半減期データは、ルシフェラーゼ基質としてセレンテラジンより優れていることが知られている、既知のセレンテラジン類縁体、８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン（フリマジン）に匹敵する。また、このデータは、多くの類縁体がλｍａｘにおける増加によって証明されるように赤方偏移光を生成することを示す。
表１
Figure 0007212612000079
Figure 0007212612000080
Figure 0007212612000081
実施例８．ＮａｎｏＬｕｃ及びウミシイタケルシフェラーゼによる６’ＯＨセレンテラジン類縁体のスクリーニング
発光アッセイ手順：各化合物をスクリーニングするために、ウミシイタケＧｌｏルシフェラーゼアッセイ緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）中で１００ｕＭの濃度へ希釈し、その後ウミシイタケＧｌｏルシフェラーゼアッセイ緩衝液中で２倍段階希釈へさらに希釈した。ＮＡＮＯＬＵＣ（登録商標）ルシフェラーゼ及びウミシイタケルシフェラーゼをＯｐｔｉＭＥＭ＋０．１％ＦＢＳ中で４ｎｇ／ｍｌの濃度へ希釈した。つぎに、５０ｕｌの各化合物希釈液を５０ｕｌの各酵素希釈液と混合し、１分間室温でインキュベートした。各化合物についての光出力をＧＬＯＭＡＸ（登録商標）－Ｍｕｌｔｉ＋ルミノメーター上で測定した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ－Ｍｅｎｔｅｎ非線形フィットを使用して、Ｋｍ及びＶｍａｘを各酵素／基質組み合わせについて計算した（図１Ａ～１Ｄ）。
図１Ａ～１Ｄは、ウミシイタケルシフェラーゼがフリマジンと比較してセレンテラジン－Ｈに関して約７倍より多い光を生成したことを実証する。ＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼは、フリマジン及びセレンテラジン－Ｈの両方に関してウミシイタケより有意に多い光を生成した。

表２
Figure 0007212612000082
実施例９．自己発光測定
Ａ．基質滴定
発光アッセイ手順：各化合物をスクリーニングするために、ウミシイタケＧｌｏルシフェラーゼアッセイ緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）中で１００ｕＭの濃度に希釈し、５０ｕｌを５０ｕｌのＯｐｔｉＭＥＭ＋０．１％ＦＢＳと混合した。各化合物についての光出力をＧＬＯＭＡＸ（登録商標）－Ｍｕｌｔｉ＋ルミノメーター上で測定した。
図２Ａは、ＡＳ－３５３がフリマジンまたはセレンテラジン－Ｈと比較して約９倍より多い自己発光を生成し、ＡＳ－３６１がフリマジンまたはセレンテラジン－Ｈと比較して約２倍より多い自己発光を生成したことを実証する。
Ｂ．酵素滴定
発光アッセイ手順：ウミシイタケルシフェラーゼ及びＮａｎｏＬｕｃルシフェラーゼをＯｐｔｉＭＥＭ＋０．１％ＦＢＳ中で４ｕｇ／ｍｌ（４ｎｇ／ｕＬ）の濃度に希釈した。つぎに、ルシフェラーゼの１０倍段階希釈をＯｐｔｉＭＥＭ＋０．１％ＦＢＳ中で調製した。各基質をウミシイタケＧｌｏルシフェラーゼアッセイ緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）中で１００ｕＭに希釈した。つぎに、酵素の１０倍段階希釈を基質希釈と混合させ、５０ｕＬを５０ｕｌの化合物と混合し、１分間室温でインキュベートした。各化合物についての光出力をＧＬＯＭＡＸ（登録商標）－Ｍｕｌｔｉ＋ルミノメーター上で測定した。
図２Ｂは、ＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼ及びＡＳ－３６０の組み合わせが試験されたパネル中で最も明るい発光を提供し、ＡＳ－３６１を含むウミシイタケ及びＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼの両方よりほぼ３０倍明るいことを実証する。ＡＳ－３５３は、ＡＳ－３６０と比較してＮａｎｏＬｕｃに関して約１００倍低いＲＬＵ値を生じる。ウミシイタケルシフェラーゼは、最高の酵素濃度でＡＳ－３５３のみによる酵素依存発光を生成する。
実施例１０．ＮＡＮＯＬＵＣ（登録商標）ルシフェラーゼまたはウミシイタケルシフェラーゼを使用するさまざまな緩衝液における発光及び自己発光測定
発光アッセイ手順：各化合物をスクリーニングするために、ウミシイタケＧｌｏルシフェラーゼアッセイ緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、ＮＡＮＯ－ＧＬＯルシフェラーゼアッセイ緩衝液（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）中で１００ｕＭ（５０ｕＭの最終濃度）、またはＯｐｔｉＭＥＭ＋０．１％ＦＢＳ中で２０ｕＭ（１０ｕＭの最終濃度）の濃度に希釈した。ＮＡＮＯＬＵＣ（登録商標）ルシフェラーゼ及びウミシイタケルシフェラーゼを、ＯｐｔｉＭＥＭ＋０．１％ＦＢＳ中で４、４０、及び４００ｎｇ／ｍｌへ段階希釈した。５０ｕｌの各化合物希釈液を５０ｕｌ酵素希釈液と混合し、１分間室温でインキュベートした。２０ｕＭの基質をＯｐｔｉＭＥＭ＋２０％ＦＢＳへ加えることによって、ＡＳ－３５３の自己発光スペクトルを測定し、その後、５０ｕｌのこの希釈液を５０ｕｌのＯｐｔｉＭＥＭ＋０．１％ＦＢＳと混合させた。Ｔｅｃａｎ Ｍ－１０００ルミノメーターを使用して、スペクトル測定値を測定した（３ｎＭ間隔／２０ｎＭバンドパス）。
図３Ａ～３Ｃ及び図４Ａ－４Ｄは、試験されるすべての基質がＮａｎｏＬｕｃ（登録商標）ルシフェラーゼスペクトル特性を赤色へ偏移させた（ＡＳ－３５３、ＡＳ－３６０、ＡＳ－３６１、ＡＳ－２６２、ＡＳ－３１０、ＡＳ－１７４）ことを実証する。ウミシイタケのスペクトル特性を、セレンテラジン－Ｈと比較してフリマジンに関して約５０ｎＭを有する青色へ偏移させた。試験された基質でウミシイタケスペクトルを赤色へ偏移させたのは、ＡＳ－３６１だけであった。
表３
Figure 0007212612000083
表４
Figure 0007212612000084
実施例１１．ＢＲＥＴ（生物発光共鳴エネルギー移動）スペクトル測定
Ａ．生体外
アッセイ手順：各化合物をスクリーニングするために、ＰＢＳ中で５０ｕＭの濃度へ希釈した。つぎに、５ｎＭのＮａｎｏＬｕｃ－ＨａｌｏＴａｇ融合タンパク質（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、５ｎＭのＮａｎｏＢＲＥＴ６１８ＨＡＬＯＴＡＧ（登録商標）リガンド、及び５０μＭの化合物を混合させ、ＢＭＧ ＣｌａｒｉｏＳｔａｒ（５００ｍｓｅｃの積分時間、２ｎｍ間隔／２０ｎｍバンドパス）を使用してスペクトル測定を行った。また、ＮａｎｏＬｕｃ－ＨａｌｏＴａｇ融合タンパク質のみを含む「アクセプターのない」対照（すなわち、ＮａｎｏＢＲＥＴ６１８ＨＡＬＯＴＡＧ（登録商標）リガンドのない）の各化合物について、これらの化合物の発光スペクトルを測定することを実施した。
図５Ａ～５Ｉにおける結果は、この実験において試験される化合物がＢＲＥＴベースの検出システムについての供与体として適していることを実証する。加えて、このデータは、化合物（ＢＲＥＴ供与体）とＮａｎｏＢＲＥＴ６１８ＨＡＬＯＴＡＧ（登録商標）リガンド（アクセプター）との間のスペクトル分離を減少させるときに、エネルギー移動効率が向上することを示す。
Ｂ．ＨｅＬａ細胞中のタンパク質間相互作用
アッセイ手順：１：５のＤＮＡ比でＦｒｂ－ＮＡＮＯＬＵＣ（登録商標）融合タンパク質及びＦＫＢＰ－ＨＡＬＯＴＡＧ（登録商標）融合タンパク質（両方共Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから）の発現のために、ＨｅＬａ細胞をコンストラクトによって一過性に遺伝子導入し、ＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ中の１ウェルあたり２０，０００個の細胞の密度で白色９６ウェル組織培養プレート中に蒔いた。２４時間後に、２５０ｎＭのＮａｎｏＢＲＥＴ６１８ＨＡＬＯＴＡＧ（登録商標）リガンド（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を含むＯｐｔｉＭＥＭと培地を置換した後に、６０分までインキュベートすることによって、細胞を標識（ＦＫＢＰ－ＨａｌｏＴａｇ）した。ラパマイシンの段階希釈（図６Ａ～６Ｆ）または１ｕＭのラパマイシン（図７Ａ～７Ｆ）のいずれか一方の添加後、１０分のインキュベーション時間まで、ＦＫＢＰ－ＨａｌｏＴａｇとＦｒｂ－ＮａｎｏＬｕｃとの間のタンパク質間相互作用（ＰＰＩ）を誘導した。つぎに、各化合物を５０ｕＭの最終濃度で細胞ウェルに加えた。ＢＭＧ ＣｌａｒｉｏＳｔａｒ（５００ｍｓｅｃの積分時間、２ｎｍの間隔／２０ｎｍのバンドパス）上に化合物を添加後直ちに、スペクトル測定を行った。
図６Ａ～６Ｆにおける結果は、生細胞中のタンパク質間相互作用の検出のために、ＢＲＥＴベースのアッセイ中で供与体としての化合物の使用を実証する。ラパマイシンによるこの処置は、化合物（供与体）とＮａｎｏＢＲＥＴ６１８の基質との間のエネルギー移動中の変化を示す発光比（６１０／４６０）における用量依存的な変化を導く。
図７Ａ～７Ｆにおける結果は、未処理の細胞、及びラパマイシン処理された細胞それぞれから得られる発光スペクトルの比較を示し、化合物（供与体）とＮａｎｏＢＲＥＴ６１８基質との間のエネルギー移動における処理誘導変化を実証する。
実施例１２．細胞生存率について基質の影響
アッセイ手順：１００ｍｌのＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ中の白色の９６ウェル組織培養プレートのウェル中に、ＨＥＫ２９３またはＨｅｌａ細胞を蒔き、２４時間３７℃でインキュベートした。つぎに、示された基質の連続滴定によって補充された後に、６時間まで３７℃でインキュベートした、１００ｍｌのＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳと、この培地を置換した。製造業者の指示に従いＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して、細胞生存率を評価した。図８Ａ～８Ｂは、三通りに行われる３回の独立した実験の平均値±ＳＥＭを示す。
前述される発明を実施するための形態及び添付の実施例が例示に過ぎず、本発明の範囲についての限定として解釈されるべきではなく、添付の特許請求の範囲及びそれらの均等物によってのみ定義されることを理解する。
開示された実施形態へのさまざまな変更形態及び修正形態は、当業者に明らかであろう。これらのような変更形態及び修正形態は、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、組成物、製剤、または本発明の使用方法に関するものを含むが、これらに限定されず、それらの趣旨及び範囲から逸脱することなく行われることができる。

本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式（Ｉ）の化合物、
Figure 0007212612000085
（Ｉ）
またはその互変異性体、またはその塩であって、
Ｒ 5 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
Ｒ 6 は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、または
Ｒ 5 及びＲ 6 は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和若しくは完全不飽和の５員環若しくは６員環を形成し、前記５員環若しくは６員環が環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ 2 からなる群からそれぞれ独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子団を任意選択で含み、前記５員環若しくは６員環がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、若しくはシクロアルキルに任意選択で縮合され、前記５員環若しくは６員環が０、１、２、３、若しくは４個の置換基によって置換され、前記置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ 8 は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
そこで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個の置換基によって独立して置換され、前記置換基はハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ただし、以下の化合物、
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン、及び
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン
は式（Ｉ）から除外される、
前記化合物、その互変異性体、またはその塩。
〔２〕Ｒ 5 は、水素、シアノ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキルアミノ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ジアルキルアミノ、またはフェニルである、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｒ 5 は、水素である、前記〔１〕に記載の化合物。
〔４〕Ｒ 6 は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、前記置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキルアミノ、及びＣ 1 －Ｃ 6 ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記〔１〕から〔３〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔５〕Ｒ 6 は、
Figure 0007212612000086
 であり、
Ｘ 1 ～Ｘ 43 は、それぞれ独立してＣＲ 11 またはＮであり、ここでＲ 11 は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルケニル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルキニル、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキルアミノ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ジアルキルアミノ、及びＣ 1 －Ｃ 6 ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｘ 6 ～Ｘ 13 のうちの１個は前記Ｒ 6 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ 14 ～Ｘ 23 のうちの１個は前記Ｒ 6 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ 24 ～Ｘ 33 のうちの１個は前記Ｒ 6 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ 34 ～Ｘ 38 のうちの１個はＸ 39 ～Ｘ 43 を含む前記環に結合するＣであり、
Ｙ 1 、Ｙ 5 、Ｙ 15 、及びＹ 22 は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ 12 であり、ここでＲ 12 は水素、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、またはＣ 1 －Ｃ 6 ハロアルキルであり、
Ｙ 30 は、Ｎであり、
Ｙ 2 ～Ｙ 4 、Ｙ 6 ～Ｙ 14 、Ｙ 16 ～Ｙ 21 、及びＹ 23 ～Ｙ 29 は、それぞれ独立してＣＲ 13 またはＮであり、ここでＲ 13 は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルケニル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルキニル、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキルアミノ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ジアルキルアミノ、及びＣ 1 －Ｃ 6 ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｙ 9 ～Ｙ 14 のうちの１個は前記Ｒ 6 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ 16 ～Ｙ 21 のうちの１個は前記Ｒ 6 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ 23 ～Ｙ 29 のうちの１個は前記Ｒ 6 が前記親分子式に結合するＣである、
前記〔１〕から〔３〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔６〕Ｒ 6 は、
Figure 0007212612000087
 からなる群から選択される、前記〔１〕から〔３〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔７〕Ｒ 5 及びＲ 6 は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和または完全不飽和の６員環を形成し、
前記６員環は環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ 2 からなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を任意選択で含み、前記６員環はアリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、５員若しくは６員ヘテロ環、または５員、６員若しくは７員シクロアルキルに任意選択で縮合され、
前記６員環及び前記任意選択で縮合された環はハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、３、または４個の置換基によってそれぞれ独立して置換される、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔８〕Ｒ 5 及びＲ 6 は、それらが結合される原子と一緒に、
Figure 0007212612000088
 からなる群から選択される環系を形成し、
ここでＺ 1 ～Ｚ 10 及びＺ 13 ～Ｚ 16 は、それぞれ独立してＣＲ 14 またはＮであり、ここでＲ 14 は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルケニル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルキニル、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキルアミノ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ジアルキルアミノ、及びＣ 1 －Ｃ 6 ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｚ 11 及びＺ 12 は、それぞれ独立してＣＲ 15 Ｒ 16 、ＮＲ 17 、Ｏ、またはＳであり、ここでＲ 15 及びＲ 16 は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルケニル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルキニル、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキルアミノ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ジアルキルアミノ、及びＣ 1 －Ｃ 6 ヘテロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ 17 は各存在において、水素、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、及びＣ 1 －Ｃ 6 ハロアルキルからなる群から独立して選択される、
前記〔１〕に記載の化合物。
〔９〕
Ｒ 5 及びＲ 6 は、それらが結合される原子と一緒に、
Figure 0007212612000089
 からなる群から選択される環系を形成する、前記〔１〕に記載の化合物。
〔１０〕Ｒ 8 は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、またはシクロアルキルであり、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキルアミノ、及びＣ 1 －Ｃ 6 ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、または３個の置換基によって置換される、前記〔１〕から〔９〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔１１〕Ｒ 8 は、
Figure 0007212612000090
 であり、
Ｅ 1 ～Ｅ 43 は、それぞれ独立してＣＲ 21 またはＮであり、ここでＲ 21 は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルケニル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルキニル、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキルアミノ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ジアルキルアミノ、及びＣ 1 －Ｃ 6 ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｅ 6 ～Ｅ 13 のうちの１個は前記Ｒ 8 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ 14 ～Ｅ 23 のうちの１個は前記Ｒ 8 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ 24 ～Ｅ 33 のうちの１個は前記Ｒ 8 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ 34 ～Ｅ 38 のうちの１個はＥ 39 ～Ｅ 43 を含む前記環に結合するＣであり、
Ｊ 1 、Ｊ 5 、Ｊ 15 、及びＪ 22 は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ 22 であり、ここでＲ 22 は水素、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、またはＣ 1 －Ｃ 6 ハロアルキルであり、
Ｊ 30 は、Ｎであり、
Ｊ 2 ～Ｊ 4 、Ｊ 6 ～Ｊ 14 、Ｊ 16 ～Ｊ 21 、及びＪ 23 ～Ｊ 29 は、それぞれ独立してＣＲ 23 またはＮであり、ここでＲ 23 は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルケニル、Ｃ 2 －Ｃ 6 アルキニル、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルキル、Ｃ 1 －Ｃ 6 ハロアルコキシ、Ｃ 1 －Ｃ 6 アルキルアミノ、Ｃ 1 －Ｃ 6 ジアルキルアミノ、及びＣ 1 －Ｃ 6 ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｊ 9 ～Ｊ 14 のうちの１個は前記Ｒ 8 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ 16 ～Ｊ 21 のうちの１個は前記Ｒ 8 が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ 23 ～Ｊ 29 のうちの１個は前記Ｒ 8 が前記親分子式に結合するＣである、
前記〔１〕から〔９〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔１２〕Ｒ 8 は、
Figure 0007212612000091
 からなる群から選択される、
前記〔１〕から〔９〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔１３〕
Figure 0007212612000092
（Ｉ－ａ）
式（Ｉ－ａ）を有する、前記〔１〕、〔４〕、〔５〕、または〔６〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔１４〕８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（ナフタレン－１－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（ナフタレン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（アントラセン－９－イル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（フェナントレン－９－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（２－メトキシピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
４－（８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－６－イル）ベンゾニトリル；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（キノリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（２－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－６－（４－フルオロフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（３－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（２－アミノフェニル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（３－アミノフェニル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
６－（４－アミノフェニル）－８－ベンジル－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
またはその互変異性体、またはその塩、
からなる群から選択される、前記〔１３〕に記載の化合物。
〔１５〕
Figure 0007212612000093
（Ｉ－ｂ）
式（Ｉ－ｂ）を有する、前記〔１〕、〔１０〕、〔１１〕、または〔１２〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔１６〕２－（フラン－２－イルメチル）－６，８－ジフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－シクロペンチル－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（ナフタレン－１－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（ナフタレン－２－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（フェナントレン－９－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（フェニルエチニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
（Ｅ）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－スチリルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（ベンゾフラン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－５－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（１Ｈ－インドール－５－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）－１，３－ジメチルピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（３，４，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（４－フルオロフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－８－（４－ニトロフェニル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
４－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）ベンゾニトリル；
３－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）ベンゾニトリル；
８－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（チオフェン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
８－（５－クロロチオフェン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（３－クロロチオフェン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（６－フルオロピリジン－３－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－フルオロピリジン－３－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－クロロピリジン－３－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（キノリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－ブロモピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボニトリル；
またはその互変異性体、またはその塩、
からなる群から選択される、前記〔１５〕に記載の化合物。
〔１７〕
Figure 0007212612000094
（Ｉ－ｃ）
式（Ｉ－ｃ）を有する、前記〔１〕、〔４〕から〔６〕、または〔１０〕から１２のうちのいずれかに記載の化合物。
〔１８〕６，８－ジ（フラン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６，８－ジ（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
８－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－（チオフェン－２－イル）－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
２６，８－ビス（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（フェニルエチニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
６－（４－アミノフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－８－（キノリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
５－（６－（４－アミノフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
６，８－ビス（４－アミノフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）－８－（キノリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
またはその互変異性体、またはその塩、
からなる群から選択される、前記〔１７〕に記載の化合物。
〔１９〕
Figure 0007212612000095
（Ｉ－ｄ）
式（Ｉ－ｄ）を有する、前記〔１〕から〔３〕または〔１０〕から〔１２〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔２０〕２－（フラン－２－イルメチル）－５，６，８－トリフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６，８－ジフェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－５－カルボニトリル；
またはその互変異性体、またはその塩、
からなる群から選択される、前記〔１９〕に記載の化合物。
〔２１〕
Figure 0007212612000096
（Ｉ－ｅ）
式（Ｉ－ｅ）を有し、
ここで各---は、任意選択の結合を示す、
前記〔１〕、〔１０〕、〔１１〕、または〔１２〕のうちのいずれかに記載の化合物。
〔２２〕４－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－１（５Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－１－オキソ－１，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－４－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
１２－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－５，１１－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（６Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，５，６，１１－テトラヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－１２－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；及び
２－（フラン－２－イルメチル）－１２－（キノリン－４－イル）－５，１１－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（６Ｈ）－オン；
またはその互変異性体、またはその塩、
からなる群から選択される、前記〔２１〕に記載の化合物。
〔２３〕８－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
１２－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（１１Ｈ）－オン；
５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，１１－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－１２－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；及び
２－（フラン－２－イルメチル）－１２－（キノリン－４－イル）ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（１１Ｈ）－オン；
またはその互変異性体、またはその塩、
からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔２４〕式（ＩＩ）の化合物、
Figure 0007212612000097
（ＩＩ）
またはその互変異性体、またはその塩であって、
Ｒ X は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
ｐは、０、１、２、３、４、若しくは５であり、
Ｒ 5a は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
Ｒ 6a は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、または
Ｒ 5a 及びＲ 6a は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和若しくは完全不飽和の５員環若しくは６員環を形成し、前記５員環若しくは６員環が環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ 2 からなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２若しくは３個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子団を任意選択で含み、前記５員環若しくは６員環がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、若しくはシクロアルキルに任意選択で縮合され、前記５員環若しくは６員環が０、１、２、３、若しくは４個の置換基によって置換され、前記置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ 8a は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、及びシクロアルケニルは各存在において、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個の置換基によって独立して置換され、前記置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
ただし、ｐが１である、Ｒ 5a が水素ではない、若しくはＲ 8a がベンジルではない、若しくはいずれかのそれらの組み合わせであるときに、Ｒ X は４－ヒドロキシではない、
前記化合物。
〔２５〕２－ベンジル－５－エチニル－６、８－ジフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
２－ベンジル－３－オキソ－６，８－ジフェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－５－カルボニトリル；
２－ベンジル－５－（ジメチルアミノ）－６，８－ジフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
２－ベンジル－５－メトキシ－６，８－ジフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
またはその互変異性体、またはその塩、
からなる群から選択される、前記〔２４〕に記載の化合物。
〔２６〕４６０～６００ナノメートルのλｍａｘを示す、前記〔１〕から〔２５〕のうちのいずれか１項に記載の化合物。
〔２７〕前記〔１〕から〔２６〕のうちのいずれか１項に記載の化合物を含むキット。
〔２８〕ルシフェラーゼをさらに含む、前記〔２７〕に記載のキット。
〔２９〕緩衝液試薬をさらに含む、前記〔２７〕に記載のキット。
〔３０〕サンプル内の発光を検出する方法であって、
前記〔１〕から〔２６〕のうちのいずれか１項に記載の化合物とサンプルを接触させ、
セレンテラジンを用いるルシフェラーゼが前記サンプル内に存在しない場合に、前記セレンテラジンを用いるルシフェラーゼと前記サンプルを接触させ、
発光を検出する、
ことを備える、前記方法。
〔３１〕前記サンプルは、生細胞を含む、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３２〕前記サンプルは、セレンテラジンを用いるルシフェラーゼを含む、前記〔３０〕に記載の方法。
〔３３〕
遺伝子導入動物内の発光を検出する方法であって、
前記〔１〕から〔２６〕のうちのいずれか１項に記載の化合物を遺伝子導入動物へ投与し、
発光を検出する、
ことを備え、
ここで前記遺伝子導入動物はセレンテラジンを用いるルシフェラーゼを発現する、
前記方法。

Claims (13)

  1. 式（Ｉ）の化合物、
    Figure 0007212612000098
    （Ｉ）
    またはその互変異性体、またはその塩であって、
    Ｒ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
    Ｒ6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、または
    Ｒ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和若しくは完全不飽和の５員環若しくは６員環を形成し、前記５員環若しくは６員環が環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ2からなる群からそれぞれ独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子若しくはヘテロ原子団を任意選択で含み、前記５員環若しくは６員環がアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、若しくはシクロアルキルに任意選択で縮合され、前記５員環若しくは６員環が０、１、２、３、若しくは４個の置換基によって置換され、前記置換基がハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
    Ｒ8は、
    Figure 0007212612000099
     であり、
    Ｅ1～Ｅ43は、それぞれ独立してＣＲ21またはＮであり、ここでＲ21は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｅ6～Ｅ13のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ14～Ｅ23のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ24～Ｅ33のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ34～Ｅ38のうちの１個はＥ39～Ｅ43を含む前記環に結合するＣであり、
    Ｊ1、Ｊ5、Ｊ15、及びＪ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ22であり、ここでＲ22は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、
    Ｊ30は、Ｎであり、
    Ｊ2～Ｊ4、Ｊ6～Ｊ14、Ｊ16～Ｊ21、及びＪ23～Ｊ29は、それぞれ独立してＣＲ23またはＮであり、ここでＲ23は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｊ9～Ｊ14のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ16～Ｊ21のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ23～Ｊ29のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣである、
    前記化合物、その互変異性体、またはその塩。
  2. Ｒ5は、水素、シアノ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、またはフェニルである、または
    Ｒ5は水素である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ6は、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ビフェニル、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、または三環性ヘテロアリールであり、０、１、２、または３個の置換基によって置換され、前記置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立して選択される、または
    Ｒ6は、
    Figure 0007212612000100
     であり、
    Ｘ34～Ｘ43は、それぞれ独立してＣＲ11またはＮであり、ここでＲ11は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｘ6～Ｘ13のうちの１個は前記Ｒ6が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ14～Ｘ23のうちの１個は前記Ｒ6が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ24～Ｘ33のうちの１個は前記Ｒ6が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｘ34～Ｘ38のうちの１個はＸ39～Ｘ43を含む前記環に結合するＣであり、
    Ｙ1、Ｙ5、Ｙ15、及びＹ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ12であり、ここでＲ12は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、
    Ｙ30は、Ｎであり、
    Ｙ2～Ｙ4、Ｙ6～Ｙ14、Ｙ16～Ｙ21、及びＹ23～Ｙ29は、それぞれ独立してＣＲ13またはＮであり、ここでＲ13は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｙ9～Ｙ14のうちの１個は前記Ｒ6が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ16～Ｙ21のうちの１個は前記Ｒ6が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｙ23～Ｙ29のうちの１個は前記Ｒ6が前記親分子式に結合するＣである、または
    Ｒ6は、
    Figure 0007212612000101
     からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、部分不飽和または完全不飽和の６員環を形成し、
    前記６員環は環員としてＯ、Ｎ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ及びＳＯ2からなる群からそれぞれ独立して選択される、１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を任意選択で含み、前記６員環はアリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、５員若しくは６員ヘテロ環、または５員、６員若しくは７員シクロアルキルに任意選択で縮合され、
    前記６員環及び前記任意選択で縮合された環はハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニル、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択される、０、１、２、３、または４個の置換基によってそれぞれ独立して置換される、または
    Ｒ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、
    Figure 0007212612000102
     からなる群から選択される環系を形成し、
    ここでＺ1～Ｚ10及びＺ13～Ｚ16は、それぞれ独立してＣＲ14またはＮであり、ここでＲ14は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、
    Ｚ11及びＺ12は、それぞれ独立してＣＲ15Ｒ16、ＮＲ17、Ｏ、またはＳであり、ここでＲ15及びＲ16は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ17は各存在において、水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、及びＣ1－Ｃ6ハロアルキルからなる群から独立して選択される、または
    Ｒ5及びＲ6は、それらが結合される原子と一緒に、
    Figure 0007212612000103
     からなる群から選択される環系を形成する、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｒ8は、
    Figure 0007212612000104
     からなる群から選択される、
    請求項１及び２～４のうちのいずれかに記載の化合物。
  6. 式（Ｉ－ｂ）：
    Figure 0007212612000105
    （Ｉ－ｂ）
    （式中、Ｒ8は、
    Figure 0007212612000106
     であり、
    Ｅ1～Ｅ43は、それぞれ独立してＣＲ21またはＮであり、ここでＲ21は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｅ6～Ｅ13のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ14～Ｅ23のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ24～Ｅ33のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ34～Ｅ38のうちの１個はＥ39～Ｅ43を含む前記環に結合するＣであり、
    Ｊ1、Ｊ5、Ｊ15、及びＪ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ22であり、ここでＲ22は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、
    Ｊ30は、Ｎであり、
    Ｊ2～Ｊ4、Ｊ6～Ｊ14、Ｊ16～Ｊ21、及びＪ23～Ｊ29は、それぞれ独立してＣＲ23またはＮであり、ここでＲ23は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｊ9～Ｊ14のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ16～Ｊ21のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ23～Ｊ29のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣである）を有する、または、下記：
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６，８－ジフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－８－（ナフタレン－１－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－８－（ナフタレン－２－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－８－（フェナントレン－９－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（フェニルエチニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    （Ｅ）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－スチリルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（ベンゾフラン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－５－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－８－（１Ｈ－インドール－５－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－５－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－８－（２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）－１，３－ジメチルピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－８－（１－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－８－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（３，４，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（４－フルオロフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－８－（４－ニトロフェニル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ４－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）ベンゾニトリル；
    ３－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）ベンゾニトリル；
    ８－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（チオフェン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
    ８－（５－クロロチオフェン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（３－クロロチオフェン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（６－フルオロピリジン－３－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（２－フルオロピリジン－３－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（２－クロロピリジン－３－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（キノリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（２－ブロモピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（チアゾール－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
    ５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－フェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボニトリル；
    からなる群から選択される、化合物、その互変異性体、またはその塩。
  7. 式（Ｉ－ｃ）：
    Figure 0007212612000107
    （Ｉ－ｃ）
    （式中、Ｒ6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアルキル、アリール、二環性アリール、三環性アリール、ヘテロアリール、二環性ヘテロアリール、三環性ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、若しくはシクロアルケニルであり、
    Ｒ8は、
    Figure 0007212612000108
     であり、
    Ｅ1～Ｅ43は、それぞれ独立してＣＲ21またはＮであり、ここでＲ21は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｅ6～Ｅ13のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ14～Ｅ23のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ24～Ｅ33のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｅ34～Ｅ38のうちの１個はＥ39～Ｅ43を含む前記環に結合するＣであり、
    Ｊ1、Ｊ5、Ｊ15、及びＪ22は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ22であり、ここでＲ22は水素、Ｃ1－Ｃ6アルキル、またはＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、
    Ｊ30は、Ｎであり、
    Ｊ2～Ｊ4、Ｊ6～Ｊ14、Ｊ16～Ｊ21、及びＪ23～Ｊ29は、それぞれ独立してＣＲ23またはＮであり、ここでＲ23は各存在において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1－Ｃ6ジアルキルアミノ、及びＣ1－Ｃ6ヘテロアルキルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｊ9～Ｊ14のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ16～Ｊ21のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣであり、ただし、Ｊ23～Ｊ29のうちの１個は前記Ｒ8が前記親分子式に結合するＣである）を有する、または、下記：
    ６，８－ジ（フラン－２－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６，８－ジ（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ８－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（チオフェン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６－（チオフェン－２－イル）－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
    ６，８－ビス（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－フェニル－８－（フェニルエチニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ６－（４－アミノフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－８－（キノリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ５－（６－（４－アミノフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
    ６，８－ビス（４－アミノフェニル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    ２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）－８－（キノリン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
    ５－（２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）－３－オキソ－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－８－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
    からなる群から選択される、化合物、その互変異性体、またはその塩。
  8. Figure 0007212612000109
    （Ｉ－ｄ）
    式（Ｉ－ｄ）を有する、または、下記：
    ２－（フラン－２－イルメチル）－５，６，８－トリフェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；及び
    ２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－６，８－ジフェニル－３，７－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－５－カルボニトリル；
    からなる群から選択される、請求項１、２または５のいずれかに記載の化合物、その互変異性体、またはその塩。
  9. Figure 0007212612000110
    （Ｉ－ｅ）
    式（Ｉ－ｅ）を有し、
    ここで各---は、任意選択の結合を示す、または、下記：
    ４－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－１（５Ｈ）－オン；
    ５－（２－（フラン－２－イルメチル）－１－オキソ－１，５－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－４－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；
    １２－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－５，１１－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（６Ｈ）－オン；
    ５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，５，６，１１－テトラヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－１２－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；及び
    ２－（フラン－２－イルメチル）－１２－（キノリン－４－イル）－５，１１－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（６Ｈ）－オン；
    からなる群から選択される、請求項１または５に記載の化合物、その互変異性体、またはその塩。
  10. ８－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）－６－（４－ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３（７Ｈ）－オン；
    １２－（２－クロロピリジン－４－イル）－２－（フラン－２－イルメチル）ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（１１Ｈ）－オン；
    ５－（２－（フラン－２－イルメチル）－３－オキソ－３，１１－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－１２－イル）チオフェン－２－カルボニトリル；及び
    ２－（フラン－２－イルメチル）－１２－（キノリン－４－イル）ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］キノキサリン－３（１１Ｈ）－オン；
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、またはその塩。
  11. 請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物と、任意に更にルシフェラーゼ及び／又は緩衝液試薬とを含む、キット。
  12. サンプル内の発光を検出する方法であって、
    請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物とサンプルを接触させ、
    セレンテラジンを用いるルシフェラーゼが前記サンプル内に存在しない場合に、前記セレンテラジンを用いるルシフェラーゼと前記サンプルを接触させ、
    発光を検出する、
    ことを備え、
    前記サンプルは、任意に、生細胞を含む、及び／又は
    前記サンプルは、任意に、セレンテラジンを用いるルシフェラーゼを含む
    、前記方法。
  13. 非ヒト遺伝子導入動物内の発光を検出する方法であって、
    請求項１から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物を非ヒト遺伝子導入動物へ投与し、
    発光を検出する、
    ことを備え、
    ここで前記非ヒト遺伝子導入動物はセレンテラジンを用いるルシフェラーゼを発現する、
    前記方法。
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