JP7161404B2 - アミノ酸及びペプチド接合体及び接合方法 - Google Patents
アミノ酸及びペプチド接合体及び接合方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7161404B2 JP7161404B2 JP2018544904A JP2018544904A JP7161404B2 JP 7161404 B2 JP7161404 B2 JP 7161404B2 JP 2018544904 A JP2018544904 A JP 2018544904A JP 2018544904 A JP2018544904 A JP 2018544904A JP 7161404 B2 JP7161404 B2 JP 7161404B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- peptide
- formula
- xaa
- seq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims description 590
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 title description 269
- 239000000863 peptide conjugate Substances 0.000 title description 174
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 162
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 493
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 271
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 91
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 87
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 87
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 69
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 59
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 46
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 37
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 32
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 30
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 24
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 22
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 102100034411 H/ACA ribonucleoprotein complex subunit 2 Human genes 0.000 claims description 12
- 101000994912 Homo sapiens H/ACA ribonucleoprotein complex subunit 2 Proteins 0.000 claims description 12
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 526
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 524
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 179
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 177
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 177
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 156
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 123
- -1 carboxybenzyl Chemical group 0.000 description 102
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 91
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 84
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 73
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 73
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 69
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 65
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 58
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 description 57
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 50
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 50
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 50
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 43
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 43
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 42
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 40
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 39
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 35
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 33
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 33
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 32
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 32
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 30
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 27
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 24
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 23
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 22
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 21
- 239000002585 base Substances 0.000 description 20
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 20
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 20
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 20
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 19
- 238000011161 development Methods 0.000 description 18
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 18
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 17
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 16
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 16
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 15
- 150000001282 organosilanes Chemical class 0.000 description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 14
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 13
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 13
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 12
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 12
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N tri(propan-2-yl)silicon Chemical compound CC(C)[Si](C(C)C)C(C)C ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 11
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical compound C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 11
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 11
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 11
- WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N tert-butylthiol Chemical compound CC(C)(C)S WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 10
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 10
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 10
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 10
- 102000008228 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 10
- 108010060888 Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 10
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 10
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 10
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 10
- 150000003857 carboxamides Chemical group 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 10
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 9
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 9
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 9
- 101710192606 Latent membrane protein 2 Proteins 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 9
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 9
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 9
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 8
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 8
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 8
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 8
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 7
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 7
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 7
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 7
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical group N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006596 Alder-ene reaction Methods 0.000 description 6
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 6
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 description 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 6
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 6
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 6
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 5
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 5
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 5
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 5
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 5
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- INNTZVXVIZIYBF-PXSLIBMESA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2R)-3-[2,3-di(hexadecanoyloxy)propylsulfanyl]-2-(hexadecanoylamino)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoic acid trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CSCC(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O INNTZVXVIZIYBF-PXSLIBMESA-N 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 4
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000011001 Ebola Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 4
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 4
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 4
- 102100035703 Prostatic acid phosphatase Human genes 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 4
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 4
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 4
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 4
- 108010043671 prostatic acid phosphatase Proteins 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 4
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 4
- HCZMHWVFVZAHCR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-sulfanylethoxy)ethoxy]ethanethiol Chemical compound SCCOCCOCCS HCZMHWVFVZAHCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 3
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 3
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 3
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 3
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 3
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 3
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 3
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 3
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 108091058545 Secretory proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000040739 Secretory proteins Human genes 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 208000034784 Tularaemia Diseases 0.000 description 3
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- UJRIYYLGNDXVTA-UHFFFAOYSA-N ethenyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC=C UJRIYYLGNDXVTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 description 3
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 3
- 150000002978 peroxides Chemical group 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 3
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- WTKQMHWYSBWUBE-UHFFFAOYSA-N (3-nitropyridin-2-yl) thiohypochlorite Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1SCl WTKQMHWYSBWUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(diphenyl)methyl]benzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(Cl)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical class NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUJMEECXHPYQOF-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(O)=C1 LUJMEECXHPYQOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVBLNCFGVYUYGU-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Bis(dimethylamino)benzophenone Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 VVBLNCFGVYUYGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPFYZDNDJHZQKY-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxybenzophenone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NPFYZDNDJHZQKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 2
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100240516 Caenorhabditis elegans nhr-10 gene Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N D-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 101710088334 Diacylglycerol acyltransferase/mycolyltransferase Ag85B Proteins 0.000 description 2
- 101710186862 Factor H binding protein Proteins 0.000 description 2
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 2
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 2
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 2
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 2
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 2
- 102100034216 Melanocyte-stimulating hormone receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 2
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 2
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005075 adamantyloxy group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)O* 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 2
- QQWGVQWAEANRTK-UHFFFAOYSA-N bromosuccinic acid Chemical compound OC(=O)CC(Br)C(O)=O QQWGVQWAEANRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000007819 coupling partner Substances 0.000 description 2
- 125000002933 cyclohexyloxy group Chemical group C1(CCCCC1)O* 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004041 dendritic cell maturation Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N elaidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 101150079015 esxB gene Proteins 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 2
- 238000011134 hematopoietic stem cell transplantation Methods 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 125000001736 nosyl group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C([N+](=O)[O-])C=C1)* 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 229960000714 sipuleucel-t Drugs 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- QXTIBZLKQPJVII-UHFFFAOYSA-N triethylsilicon Chemical compound CC[Si](CC)CC QXTIBZLKQPJVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001005 tuberculin Drugs 0.000 description 2
- 108010014402 tyrosinase-related protein-1 Proteins 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005500 uronium group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 2
- PJCBRWRFLHBSNH-UHFFFAOYSA-N (2,5-dimethylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 PJCBRWRFLHBSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKGKXGQVRVAKEA-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 CKGKXGQVRVAKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDGNCLDCOVTOCS-UHFFFAOYSA-N (2-methylpropan-2-yl)oxy propan-2-yl carbonate Chemical compound CC(C)OC(=O)OOC(C)(C)C KDGNCLDCOVTOCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATVFTGTXIUDKIZ-YFKPBYRVSA-N (2r)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O ATVFTGTXIUDKIZ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JVJGCCBAOOWGEO-RUTPOYCXSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-4-amino-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-azaniumyl-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-carboxylatobutanoyl]amino]-6-azaniumy Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JVJGCCBAOOWGEO-RUTPOYCXSA-N 0.000 description 1
- RRBGTUQJDFBWNN-MUGJNUQGSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoic acid Chemical group NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O RRBGTUQJDFBWNN-MUGJNUQGSA-N 0.000 description 1
- JENOLWCGNVWTJN-UHFFFAOYSA-N (3,4-dimethylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 JENOLWCGNVWTJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHULEACXTONYPS-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound OC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 SHULEACXTONYPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URBLVRAVOIVZFJ-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 URBLVRAVOIVZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IGERFAHWSHDDHX-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxanyl Chemical group [CH]1OCCCO1 IGERFAHWSHDDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolanyl Chemical group [CH]1OCCO1 JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dione Chemical compound C1CC2(C)C(=O)C(=O)C1C2(C)C VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKEGCUDAFWNSSO-UHFFFAOYSA-N 1,8-dibromooctane Chemical compound BrCCCCCCCCBr DKEGCUDAFWNSSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJFNFQHMQJCPRG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-ethoxyphenyl)ethanone Chemical compound CCOC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 YJFNFQHMQJCPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJNIFZYQFLFGDT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenoxyphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 DJNIFZYQFLFGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical class CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTNXHXGIKSAADL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropylpropan-2-one Chemical group CC(=O)CC1CC1 CTNXHXGIKSAADL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012956 1-hydroxycyclohexylphenyl-ketone Substances 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- PIZHFBODNLEQBL-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxy-1-phenylethanone Chemical compound CCOC(OCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 PIZHFBODNLEQBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- ZLRFPQPVXRIBCQ-UHFFFAOYSA-N 2-$l^{1}-oxidanyl-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)[O] ZLRFPQPVXRIBCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZVZMJJRJMVEPO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(hydroxymethyl)phenoxy]-n-[(4-methylphenyl)-phenylmethyl]acetamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)NC(=O)COC1=CC=C(CO)C=C1 LZVZMJJRJMVEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWMCODAXNFNLCU-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(1h-imidazol-5-yl)ethylamino]methyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1CNCCC1=CN=CN1 OWMCODAXNFNLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006280 2-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZCDADJXRUCOCJE-UHFFFAOYSA-N 2-chlorothioxanthen-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(Cl)=CC=C3SC2=C1 ZCDADJXRUCOCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMNCBSZOIQAUFX-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KMNCBSZOIQAUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJEBAWHUJDUKQK-UHFFFAOYSA-N 2-ethylanthraquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CC)=CC=C3C(=O)C2=C1 SJEBAWHUJDUKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRRQSCPPOIUNGX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1,2-bis(4-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(O)C(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 LRRQSCPPOIUNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWRBVKNFOYUCNP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(4-methylsulfanylphenyl)-2-morpholin-4-ylpropan-1-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(=O)C(C)(C)N1CCOCC1 LWRBVKNFOYUCNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFSCGDQQLKVJEJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-yl benzenecarboperoxoate Chemical compound CCC(C)(C)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 RFSCGDQQLKVJEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 3-sialyl lewis Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 0.000 description 1
- RXNYJUSEXLAVNQ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Dihydroxybenzophenone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RXNYJUSEXLAVNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- VQVIHDPBMFABCQ-UHFFFAOYSA-N 5-(1,3-dioxo-2-benzofuran-5-carbonyl)-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound C1=C2C(=O)OC(=O)C2=CC(C(C=2C=C3C(=O)OC(=O)C3=CC=2)=O)=C1 VQVIHDPBMFABCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710163573 5-hydroxyisourate hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 108010068996 6,7-dimethyl-8-ribityllumazine synthase Proteins 0.000 description 1
- 102100038222 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- MMNWSHJJPDXKCH-UHFFFAOYSA-N 9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 MMNWSHJJPDXKCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYVYAPXYZVYDHN-UHFFFAOYSA-N 9,10-phenanthroquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 YYVYAPXYZVYDHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700001666 APC Genes Proteins 0.000 description 1
- 102100030840 AT-rich interactive domain-containing protein 4B Human genes 0.000 description 1
- 101000768957 Acholeplasma phage L2 Uncharacterized 37.2 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101000823746 Acidianus ambivalens Uncharacterized 17.7 kDa protein in bps2 3'region Proteins 0.000 description 1
- 101000916369 Acidianus ambivalens Uncharacterized protein in sor 5'region Proteins 0.000 description 1
- 101000769342 Acinetobacter guillouiae Uncharacterized protein in rpoN-murA intergenic region Proteins 0.000 description 1
- 101000823696 Actinobacillus pleuropneumoniae Uncharacterized glycosyltransferase in aroQ 3'region Proteins 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 101000786513 Agrobacterium tumefaciens (strain 15955) Uncharacterized protein outside the virF region Proteins 0.000 description 1
- 101000618005 Alkalihalobacillus pseudofirmus (strain ATCC BAA-2126 / JCM 17055 / OF4) Uncharacterized protein BpOF4_00885 Proteins 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100020724 Ankyrin repeat, SAM and basic leucine zipper domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001053401 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 3, vacuolar Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000967489 Azorhizobium caulinodans (strain ATCC 43989 / DSM 5975 / JCM 20966 / LMG 6465 / NBRC 14845 / NCIMB 13405 / ORS 571) Uncharacterized protein AZC_3924 Proteins 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000585552 Bacillus anthracis Protective antigen Proteins 0.000 description 1
- 101500000960 Bacillus anthracis Protective antigen PA-63 Proteins 0.000 description 1
- 101000823761 Bacillus licheniformis Uncharacterized 9.4 kDa protein in flaL 3'region Proteins 0.000 description 1
- 101000819719 Bacillus methanolicus Uncharacterized N-acetyltransferase in lysA 3'region Proteins 0.000 description 1
- 101000789586 Bacillus subtilis (strain 168) UPF0702 transmembrane protein YkjA Proteins 0.000 description 1
- 101000792624 Bacillus subtilis (strain 168) Uncharacterized protein YbxH Proteins 0.000 description 1
- 101000790792 Bacillus subtilis (strain 168) Uncharacterized protein YckC Proteins 0.000 description 1
- 101000819705 Bacillus subtilis (strain 168) Uncharacterized protein YlxR Proteins 0.000 description 1
- 101000948218 Bacillus subtilis (strain 168) Uncharacterized protein YtxJ Proteins 0.000 description 1
- 101000718627 Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki Putative RNA polymerase sigma-G factor Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 229940124899 Biothrax Drugs 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101000641200 Bombyx mori densovirus Putative non-structural protein Proteins 0.000 description 1
- 101100439426 Bradyrhizobium diazoefficiens (strain JCM 10833 / BCRC 13528 / IAM 13628 / NBRC 14792 / USDA 110) groEL4 gene Proteins 0.000 description 1
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 1
- 108010008629 CA-125 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000007269 CA-125 Antigen Human genes 0.000 description 1
- RDRBIXSNGAYLPT-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=C(COC2=CC3=C(C=C2)C(NC(=O)OCC2C4=C(C=CC=C4)C4=C2C=CC=C4)C2=C(O3)C=CC=C2)C=C1 Chemical compound CC1=CC=C(COC2=CC3=C(C=C2)C(NC(=O)OCC2C4=C(C=CC=C4)C4=C2C=CC=C4)C2=C(O3)C=CC=C2)C=C1 RDRBIXSNGAYLPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100008046 Caenorhabditis elegans cut-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100438971 Caenorhabditis elegans mat-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000209 Carbonic anhydrases Proteins 0.000 description 1
- 102000003846 Carbonic anhydrases Human genes 0.000 description 1
- 102100027668 Carboxy-terminal domain RNA polymerase II polypeptide A small phosphatase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710134395 Carboxy-terminal domain RNA polymerase II polypeptide A small phosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 1
- 101000947633 Claviceps purpurea Uncharacterized 13.8 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 102100037364 Craniofacial development protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010072210 Cyclophilin C Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 101710088335 Diacylglycerol acyltransferase/mycolyltransferase Ag85A Proteins 0.000 description 1
- 101710088427 Diacylglycerol acyltransferase/mycolyltransferase Ag85C Proteins 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101100000251 Drosophila simulans Acp70A gene Proteins 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 description 1
- 240000003133 Elaeis guineensis Species 0.000 description 1
- 235000001950 Elaeis guineensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 101000948901 Enterobacteria phage T4 Uncharacterized 16.0 kDa protein in segB-ipI intergenic region Proteins 0.000 description 1
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 description 1
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 description 1
- 101000805958 Equine herpesvirus 4 (strain 1942) Virion protein US10 homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000790442 Escherichia coli Insertion element IS2 uncharacterized 11.1 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101000788354 Escherichia phage P2 Uncharacterized 8.2 kDa protein in gpA 5'region Proteins 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 102100028073 Fibroblast growth factor 5 Human genes 0.000 description 1
- 108090000380 Fibroblast growth factor 5 Proteins 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589602 Francisella tularensis Species 0.000 description 1
- 101000770304 Frankia alni UPF0460 protein in nifX-nifW intergenic region Proteins 0.000 description 1
- 102000001390 Fructose-Bisphosphate Aldolase Human genes 0.000 description 1
- 108010068561 Fructose-Bisphosphate Aldolase Proteins 0.000 description 1
- 102100039717 G antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710113436 GTPase KRas Proteins 0.000 description 1
- 102000000805 Galectin 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010001515 Galectin 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100040510 Galectin-3-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 101710197901 Galectin-3-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 description 1
- 101710121810 Galectin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101000797344 Geobacillus stearothermophilus Putative tRNA (cytidine(34)-2'-O)-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101000748410 Geobacillus stearothermophilus Uncharacterized protein in fumA 3'region Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 229910003771 Gold(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 101000772675 Haemophilus influenzae (strain ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd) UPF0438 protein HI_0847 Proteins 0.000 description 1
- 101000631019 Haemophilus influenzae (strain ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd) Uncharacterized protein HI_0350 Proteins 0.000 description 1
- 101000768938 Haemophilus phage HP1 (strain HP1c1) Uncharacterized 8.9 kDa protein in int-C1 intergenic region Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000792935 Homo sapiens AT-rich interactive domain-containing protein 4B Proteins 0.000 description 1
- 101000785414 Homo sapiens Ankyrin repeat, SAM and basic leucine zipper domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000886137 Homo sapiens G antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001011441 Homo sapiens Interferon regulatory factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000934372 Homo sapiens Macrosialin Proteins 0.000 description 1
- 101001134060 Homo sapiens Melanocyte-stimulating hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001131670 Homo sapiens PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Proteins 0.000 description 1
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000880770 Homo sapiens Protein SSX2 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001062222 Homo sapiens Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Proteins 0.000 description 1
- 101000973629 Homo sapiens Ribosome quality control complex subunit NEMF Proteins 0.000 description 1
- 101000763579 Homo sapiens Toll-like receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000669406 Homo sapiens Toll-like receptor 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000671653 Homo sapiens U3 small nucleolar RNA-associated protein 14 homolog A Proteins 0.000 description 1
- 206010062904 Hormone-refractory prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 1
- 108010052919 Hydroxyethylthiazole kinase Proteins 0.000 description 1
- 108010027436 Hydroxymethylpyrimidine kinase Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010043496 Immunoglobulin Idiotypes Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010030506 Integrin alpha6beta4 Proteins 0.000 description 1
- 102100030126 Interferon regulatory factor 4 Human genes 0.000 description 1
- 101000782488 Junonia coenia densovirus (isolate pBRJ/1990) Putative non-structural protein NS2 Proteins 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101000811523 Klebsiella pneumoniae Uncharacterized 55.8 kDa protein in cps region Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102100039648 Lactadherin Human genes 0.000 description 1
- 101710191666 Lactadherin Proteins 0.000 description 1
- 101000818409 Lactococcus lactis subsp. lactis Uncharacterized HTH-type transcriptional regulator in lacX 3'region Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N Lauroyl peroxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OOC(=O)CCCCCCCCCCC YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000878851 Leptolyngbya boryana Putative Fe(2+) transport protein A Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700001646 MCC Genes Proteins 0.000 description 1
- 108010000410 MSH receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100025136 Macrosialin Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100022430 Melanocyte protein PMEL Human genes 0.000 description 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 101000758828 Methanosarcina barkeri (strain Fusaro / DSM 804) Uncharacterized protein Mbar_A1602 Proteins 0.000 description 1
- 101001122401 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus (isolate United Kingdom/H123990006/2012) Non-structural protein ORF3 Proteins 0.000 description 1
- 101100291912 Mycobacterium bovis (strain ATCC BAA-935 / AF2122/97) mpb64 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 101001043272 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25177 / H37Ra) Lipoprotein LpqH Proteins 0.000 description 1
- 101000856404 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) Carboxylesterase Culp1 Proteins 0.000 description 1
- 101000941208 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) Probable carboxylesterase Culp2 Proteins 0.000 description 1
- 101100385666 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) cut7 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100274117 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) groEL2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100395578 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) hrp1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101001055788 Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) Pentapeptide repeat protein MfpA Proteins 0.000 description 1
- 108010077432 Myeloid Differentiation Factor 88 Proteins 0.000 description 1
- 102000010168 Myeloid Differentiation Factor 88 Human genes 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800001030 Non-structural protein 2A Proteins 0.000 description 1
- 101710144111 Non-structural protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101800001020 Non-structural protein 4A Proteins 0.000 description 1
- 101800001019 Non-structural protein 4B Proteins 0.000 description 1
- 101710144121 Non-structural protein 5 Proteins 0.000 description 1
- RMINQIRDFIBNLE-NNRWGFCXSA-N O-[N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->6)-N-acetyl-alpha-D-galactosaminyl]-L-serine Chemical compound O1[C@H](OC[C@H](N)C(O)=O)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1CO[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C1 RMINQIRDFIBNLE-NNRWGFCXSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 101000740670 Orgyia pseudotsugata multicapsid polyhedrosis virus Protein C42 Proteins 0.000 description 1
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 description 1
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150009192 PPE68 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150056612 PPIA gene Proteins 0.000 description 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 description 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024968 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase C Human genes 0.000 description 1
- KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N Perforine Natural products COC1=C2CCC(O)C(CCC(C)(C)O)(OC)C2=NC2=C1C=CO2 KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010090127 Periplasmic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010092494 Periplasmic binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 101710181935 Phosphate-binding protein PstS 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710181937 Phosphate-binding protein PstS 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710181936 Phosphate-binding protein PstS 3 Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000769182 Photorhabdus luminescens Uncharacterized protein in pnp 3'region Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 229920000361 Poly(styrene)-block-poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 101710194807 Protective antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 description 1
- 101000961392 Pseudescherichia vulneris Uncharacterized 29.9 kDa protein in crtE 3'region Proteins 0.000 description 1
- 101000731030 Pseudomonas oleovorans Poly(3-hydroxyalkanoate) polymerase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001065485 Pseudomonas putida Probable fatty acid methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100029165 Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Human genes 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101000711023 Rhizobium leguminosarum bv. trifolii Uncharacterized protein in tfuA 3'region Proteins 0.000 description 1
- 101000948156 Rhodococcus erythropolis Uncharacterized 47.3 kDa protein in thcA 5'region Proteins 0.000 description 1
- 101000917565 Rhodococcus fascians Uncharacterized 33.6 kDa protein in fasciation locus Proteins 0.000 description 1
- 102000002278 Ribosomal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000605 Ribosomal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100022213 Ribosome quality control complex subunit NEMF Human genes 0.000 description 1
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 1
- 101000790284 Saimiriine herpesvirus 2 (strain 488) Uncharacterized 9.5 kDa protein in DHFR 3'region Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101000936719 Streptococcus gordonii Accessory Sec system protein Asp3 Proteins 0.000 description 1
- 101000788499 Streptomyces coelicolor Uncharacterized oxidoreductase in mprA 5'region Proteins 0.000 description 1
- 101001102841 Streptomyces griseus Purine nucleoside phosphorylase ORF3 Proteins 0.000 description 1
- 101000708557 Streptomyces lincolnensis Uncharacterized 17.2 kDa protein in melC2-rnhH intergenic region Proteins 0.000 description 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001115376 Sudan ebolavirus Species 0.000 description 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 1
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101150031162 TM4SF1 gene Proteins 0.000 description 1
- KTVAHLGKTSPDOG-UHFFFAOYSA-N TRAM-3 Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)Cl)(O)C1=CC=CC=C1 KTVAHLGKTSPDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- 101000649826 Thermotoga neapolitana Putative anti-sigma factor antagonist TM1081 homolog Proteins 0.000 description 1
- 102100027010 Toll-like receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100039387 Toll-like receptor 6 Human genes 0.000 description 1
- 108010031127 Transferrin-Binding Protein B Proteins 0.000 description 1
- 102100034902 Transmembrane 4 L6 family member 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000005924 Triose-Phosphate Isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 1
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 description 1
- 102000015098 Tumor Suppressor Protein p53 Human genes 0.000 description 1
- 102100039094 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 102100040099 U3 small nucleolar RNA-associated protein 14 homolog A Human genes 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 101000827562 Vibrio alginolyticus Uncharacterized protein in proC 3'region Proteins 0.000 description 1
- 101000778915 Vibrio parahaemolyticus serotype O3:K6 (strain RIMD 2210633) Uncharacterized membrane protein VP2115 Proteins 0.000 description 1
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000003875 Wang resin Substances 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 241000289690 Xenarthra Species 0.000 description 1
- 241001115400 Zaire ebolavirus Species 0.000 description 1
- VHFPDSDOOGPPBS-LURJTMIESA-N [(4s)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]methanol Chemical compound CC1(C)OCC[C@@H](CO)O1 VHFPDSDOOGPPBS-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- VORIUEAZEKLUSJ-UHFFFAOYSA-M [(6-chlorobenzotriazol-1-yl)oxy-(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium;trifluoroborane;fluoride Chemical compound [F-].FB(F)F.C1=C(Cl)C=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 VORIUEAZEKLUSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BEUGBYXJXMVRFO-UHFFFAOYSA-N [4-(dimethylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BEUGBYXJXMVRFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQVGDGSRVMNMR-JCTPKUEWSA-N [[(z)-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidene)amino]oxy-(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium;tetrafluoroborate Chemical compound F[B-](F)(F)F.CCOC(=O)C(\C#N)=N/OC(N(C)C)=[N+](C)C FPQVGDGSRVMNMR-JCTPKUEWSA-N 0.000 description 1
- KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N abcn Chemical compound C1CCCCC1(C#N)N=NC1(C#N)CCCCC1 KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002339 acetoacetyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C(=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 229960000754 anthrax vaccine adsorbed Drugs 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- GLGAUBPACOBAMV-DOFZRALJSA-N arachidonylcyclopropylamide Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)NC1CC1 GLGAUBPACOBAMV-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 108010027375 bacterioferritin Proteins 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- ZGWSAELGXZPMLK-UHFFFAOYSA-N bis(ethenyl)mercury Chemical compound C=C[Hg]C=C ZGWSAELGXZPMLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQDJYUACMFCOFT-UHFFFAOYSA-N bis[2-(1-hydroxycyclohexyl)phenyl]methanone Chemical compound C=1C=CC=C(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C2(O)CCCCC2)C=1C1(O)CCCCC1 MQDJYUACMFCOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006711 bornane-2,3-dione Natural products 0.000 description 1
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000011449 brick Substances 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- LOCHFZBWPCLPAN-UHFFFAOYSA-N butane-2-thiol Chemical compound CCC(C)S LOCHFZBWPCLPAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N carbonodithioic O,S-acid Chemical compound SC(S)=O SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 101150027583 cfp32 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150001139 cfp6 gene Proteins 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000005289 controlled pore glass Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000086 dCMP group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005959 diazepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- SNVTZAIYUGUKNI-UHFFFAOYSA-N dibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-one Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=CC=C21 SNVTZAIYUGUKNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical class OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical class CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical group OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical class COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAFRWLVTHPVQGK-UHFFFAOYSA-N dipentyl sulfate Chemical class CCCCCOS(=O)(=O)OCCCCC GAFRWLVTHPVQGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGHPNCMVUAKAIE-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanamine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(N)C1=CC=CC=C1 MGHPNCMVUAKAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N diphenylsilane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[SiH2]C1=CC=CC=C1 VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical group [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008995 epigenetic change Effects 0.000 description 1
- 101150069551 esxH gene Proteins 0.000 description 1
- NKSJNEHGWDZZQF-UHFFFAOYSA-N ethenyl(trimethoxy)silane Chemical class CO[Si](OC)(OC)C=C NKSJNEHGWDZZQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006627 ethoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M gold monochloride Chemical compound [Cl-].[Au+] FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101150077981 groEL gene Proteins 0.000 description 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 125000002192 heptalenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 description 1
- KPUXJBYSYFEKKB-UHFFFAOYSA-N hexadecanethioic s-acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(S)=O KPUXJBYSYFEKKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150007644 hspX gene Proteins 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052752 metalloid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002738 metalloids Chemical class 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical class [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 101150047914 mpt51 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150076681 mpt63 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150014428 mpt64 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150023079 mpt83 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150009453 mtc28 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxyphenyl)-2-(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetamide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1NC(=O)CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C1=O PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N n-[(2s)-3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl]-3-phenylpropanamide Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCCC1)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000008798 osteoma Diseases 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000005897 peptide coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229930192851 perforin Natural products 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 description 1
- LYXOWKPVTCPORE-UHFFFAOYSA-N phenyl-(4-phenylphenyl)methanone Chemical group C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 LYXOWKPVTCPORE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000034190 positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical group 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical group 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 229920000260 silastic Polymers 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000008054 sulfonate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl benzenecarboperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWAXTRYEYUTSAP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl ethaneperoxoate Chemical compound CC(=O)OOC(C)(C)C SWAXTRYEYUTSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005304 thiadiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- YRHRIQCWCFGUEQ-UHFFFAOYSA-N thioxanthen-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3SC2=C1 YRHRIQCWCFGUEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004217 thyroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000721 thyroid hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 108010020589 trehalose-6-phosphate synthase Proteins 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006168 tricyclic group Chemical group 0.000 description 1
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Substances CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKQNYQDSIDKVJZ-UHFFFAOYSA-N triphenylsilane Chemical compound C1=CC=CC=C1[SiH](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AKQNYQDSIDKVJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005455 trithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229940124856 vaccine component Drugs 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000007419 viral reactivation Effects 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001103—Receptors for growth factors
- A61K39/001104—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001184—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
- A61K39/001188—NY-ESO
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/04—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/06—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents
- C07K1/061—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using protecting groups
- C07K1/063—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using protecting groups for alpha-amino functions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/10—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using coupling agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70539—MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6018—Lipids, e.g. in lipopeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
- C12N2710/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Description
m及びwは、それぞれ独立して、0~7の整数であり、vは、0~5の整数であり、
ただし:
m、v、及びwの合計は、少なくとも3であり;
m及びwの合計は、0~7であり;
nは、1または2であり;
Z1及びZ2は、それぞれ独立して、-O-、-NR-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NR-、-NRC(O)-、-C(O)S-、-SC(O)-、-OC(O)O-、-NRC(O)O-、-OC(O)NR-、及び-NRC(O)NR-からなる群から選択され;
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合に、それぞれ独立して、水素またはC1~6脂肪族であり、
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素またはC1~6脂肪族であり;
R9は、水素、C1~6脂肪族、アミノ保護基、L3-C(O)-、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5~21脂肪族またはC4~20ヘテロ脂肪族から選択され;
L3は、C1~21脂肪族またはC2~20ヘテロ脂肪族であり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり、ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基であり;
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意の脂肪族またはヘテロ脂肪族は、選択的に置換される。
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合に、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、またはC3~6シクロアルキルであり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、またはC3~6シクロアルキルであり;
R9は、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、アミノ保護基、L3-C(O)、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5~21アルキル、C5~21アルケニル、C5~21アルキニル、またはC4~20ヘテロアルキルから選択され;
L3は、C1~21アルキル、C5~21アルケニル、C5~21アルキニル、C3~6シクロアルキル、またはC2~20ヘテロアルキルであり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり、ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基であり;
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、選択的に置換される。
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合に、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、またはC3~6シクロアルキルであり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、またはC3~6シクロアルキルであり;
R9は、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C3~6シクロアルキル、アミノ保護基、L3-C(O)、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5~21アルキル、C5~21アルケニル、またはC4~20ヘテロアルキルから選択され;
L3は、C1~21アルキル、C5~21アルケニル、C3~6シクロアルキル、またはC2~20ヘテロアルキルであり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり、ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基であり;
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意のアルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、選択的に置換される。
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合に、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、またはC3~6シクロアルキルであり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、またはC3~6シクロアルキルであり;
R9は、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、アミノ保護基、L3-C(O)、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5~21アルキル、C5~21アルケニル、またはC4~20ヘテロアルキルから選択され;
L3は、C1~21アルキル、C2-21アルケニル、C3~6シクロアルキル、またはC2~20ヘテロアルキルであり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり、ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基であり;
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意のアルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、選択的に置換される。
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合に、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、またはC3~6シクロアルキルであり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、またはC3~6シクロアルキルであり;
R9は、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、アミノ保護基、L3-C(O)、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5~21アルキルまたはC4~20ヘテロアルキルから選択され;
L3は、C1~21アルキル、C3~6シクロアルキル、またはC2~20ヘテロアルキルであり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり、ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基であり;
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意のアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、選択的に置換される。
kは、0~4の整数であり;
Ra、Rb、及びRcは、それぞれ独立して、水素またはC1~6脂肪族である。
(a)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:1]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(b)配列Xaa1Xaa2Xaa3DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:2]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(c)配列Xaa1Xaa2DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:3]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(d)配列SKKKKDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:4]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(e)配列DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:5]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(f)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4SLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:6]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(g)配列Xaa1Xaa2Xaa3SLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:7]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(h)配列Xaa1Xaa2SLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:8]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(i)配列SKKKKSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:9]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(j)配列SLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:10]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(k)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4SDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:11]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(l)配列Xaa1Xaa2Xaa3SDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:12]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(m)配列Xaa1Xaa2SDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:13]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(n)配列SKKKKSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:14]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(o)配列SDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:15]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(p)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:16]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(q)配列Xaa1Xaa2Xaa3DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:17]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(r)配列Xaa1Xaa2DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:18]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(s)配列SKKKKDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:19]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(t)配列DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:20]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(u)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:21]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(v)配列Xaa1Xaa2Xaa3LLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:22]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(w)配列Xaa1Xaa2LLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:23]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(x)配列SKKKKLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:24]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(y)配列LLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:25]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(z)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:26]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(aa)配列Xaa1Xaa2Xaa3LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:27]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(bb)配列Xaa1Xaa2LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:28]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(cc)配列SKKKKLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:29]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(dd)配列LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:30]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ee)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:31]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(ff)配列Xaa1Xaa2Xaa3LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:32]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(gg)配列Xaa1Xaa2LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:33]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(hh)配列SKKKKLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:34]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ii)配列LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:35]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(jj)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:36]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(kk)配列Xaa1Xaa2Xaa3LLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:37]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(ll)配列Xaa1Xaa2LLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:38]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(mm)配列SKKKKLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:39]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(nn)配列LLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:40]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(oo)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:41]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(pp)配列Xaa1Xaa2Xaa3LNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:42]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(qq)配列Xaa1Xaa2LNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:43]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(rr)配列SKKKKLNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:44]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ss)配列LNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:45]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(tt)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4FLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:46]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(uu)配列Xaa1Xaa2Xaa3FLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:47]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(vv)配列Xaa1Xaa2FLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:48]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(ww)配列SKKKKFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:49]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(xx)配列FLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:50]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(yy)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:51]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸、
(zz)配列Xaa1Xaa2Xaa3LQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:52]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(aaa)配列Xaa1Xaa2LQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:53]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(bbb)配列SKKKKLQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:54]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ccc)配列LQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:55]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ddd)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4SGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:56]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(eee)配列Xaa1Xaa2Xaa3SGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:57]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(fff)配列Xaa1Xaa2SGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:58]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(ggg)配列SKKKKSGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:59]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(hhh)配列SGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:60]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(iii)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4SNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:61]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(jjj)配列Xaa1Xaa2Xaa3SNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:62]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(kkk)配列Xaa1Xaa2SNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:63]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(lll)配列SKKKKSNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:64]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(mmm)配列SNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:65]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(nnn)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4GNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:66]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(ooo)配列Xaa1Xaa2Xaa3GNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:67]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(ppp)配列Xaa1Xaa2GNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:68]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(qqq)配列SKKKKGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:69]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(rrr)配列GNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:70]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(sss)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4AAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:71]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸、
(ttt)配列Xaa1Xaa2Xaa3AAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:72]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(uuu)配列Xaa1Xaa2AAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:73]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(vvv)配列SKKKKAAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:74]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(www)配列AAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:75]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(xxx)配列番号:1~75のいずれか1つの配列、
(yyy)ESNEEPPPPY[配列番号:76]、
SNEEPPPPY[配列番号:77]、
HSDYQPLGT[配列番号:78]、
PLGTQDQSL[配列番号:79]、
PLGTQDQSLY[配列番号:80]、
PLGTQDQSLY[配列番号:80]、
LGTQDQSLY[配列番号:81]、
GTQDQSLYL[配列番号:82]、
GTQDQSLYL[配列番号:83]、
GTQDQSLYLG[配列番号:84]、
QSLYLGLQH[配列番号:85]、
SLYLGLQHD[配列番号:86]、
SLYLGLQHD[配列番号:86]、
GLQHDGNDGL[配列番号:87]、
GNDGLPPPPY[配列番号:88]、
GLPPPPYSP[配列番号:89]、
GLPPPPYSPR[配列番号:90]、
GLPPPPYSPR[配列番号:90]、
PRDDSSQHIY[配列番号:91]、
RDDSSQHIY[配列番号:92]、
HIYEEAGRG[配列番号:93]、
ILLARLFLY[配列番号:94]、
SSCSSCPLSKI[配列番号:95]、
LLWTLVVLL[配列番号:96]、
FLYALALLL[配列番号:97]、
CLGGLLTMV[配列番号:98]、
LIVDAVLQL[配列番号:99]、
LTAGFLIFL[配列番号:100]、
TVCGGIMFL[配列番号:101]
のいずれか1つの配列からの8個以上の連続するアミノ酸残基
(zzz)配列番号:76~101のいずれか1つの配列、
(aaaa)または前記(a)~(zzz)の2つ以上の任意の組み合わせ、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなる。
(a)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4GARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:102]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(b)配列Xaa1Xaa2Xaa3GARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:103]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(c)配列Xaa1Xaa2GARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:104]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(d)配列SKKKKGARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:105]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(e)配列番号:102~105のいずれか1つの配列、
(f)配列GARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:106]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(g)配列番号:106の配列、
(h)配列LAMPFATPM[配列番号:107]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(i)配列番号:107の配列、
(j)配列FATPMEAEL[配列番号:108]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(k)配列番号:108の配列、
(l)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4VPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:109]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(m)配列Xaa1Xaa2Xaa3VPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:110]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(n)配列Xaa1Xaa2VPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:111]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、及びXaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(o)配列SKKKKVPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:112]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(p)配列番号:109~112のいずれか1つの配列、
(q)配列VPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:113]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(r)配列番号:113の配列、
(s)配列EFTVSGNIL[配列番号:114]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(t)配列番号:114の配列、
(u)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:115]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(v)配列Xaa1Xaa2Xaa3LQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:116]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(w)配列Xaa1Xaa2LQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:117]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(x)配列SKKKKLQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:118]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(y)配列番号:115~118のいずれか1つの配列、
(z)配列LQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:119]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(aa)配列番号:119の配列、
(bb)配列SLLMWITQCFLPVF[配列番号:120]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(cc)配列番号:120の配列、
(dd)配列SLLMWITQC[配列番号:121]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ee)配列番号:121の配列、
(ff)または前記(a)~(ee)の2つ以上の任意の組み合わせ、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなる。
(a)配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4KISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:124]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸であり、
(b)配列Xaa1Xaa2Xaa3KISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:125]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1~10個の親水性アミノ酸であり、
(c)配列Xaa1Xaa2KISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:126]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、ここで、Xaa1は不在であるか、Sであり、及びXaa2は不在であるか、1~4個の親水性アミノ酸であり、
(d)配列SKKKKKISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:127]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(e)配列番号:124~127のいずれか1つの配列、
(f)配列KISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:128]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(g)配列番号:128の配列、
(h)配列SIINFEKL[配列番号:129]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(i)配列番号:129の配列、
(j)配列ISQAVHAAHAEINEAGR[配列番号:130]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(k)配列番号:130の配列、
(l)または前記(a)~(k)のいずれか2つ以上の任意の組み合わせ、
を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなる。
式(XVI)のエポキシド:
X10は、L1-Z1-、-OH、-SH、-NHR、HNRC(O)O-、P10-O-、P11-S-、P12-NR-またはP12-NRC(O)O-であり;
X11は、X10がP10-O-、P11-S-、P12-NR-またはP12-NRC(O)O-であり、前記条件がP10、P11またはP12を除去するのに効果的である場合、X10または-OH、-SH、-NHRまたはHNRC(O)O-であり;
P10、P11及びP12は、それぞれ独立して、保護基であり;
mは、2~6の整数であり;
n、L1、Z1、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びA1は、式(I)の化合物またはその任意の実施形態において定義された通りである。
X11は、L1-Z1-、-OH、-SH、-NHR、HNRC(O)O-、P10-O-、P11-S-、P12-NR-、またはP12-NRC(O)O-であり;
P10、P11、及びP12は、それぞれ独立して、保護基であり;
mは、2~6の整数であり、
n、L1、Z1、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、式(I)の化合物またはそのいずれかの実施形態において定義された通りである。
下記式(XXI)の化合物:
Rm及びRnは、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
LGは、脱離基であり;
m及びwは、それぞれ独立して、0~7の整数であり、vは、0~5の整数であり、
ただし:
m、v、及びwの合計は、少なくとも3であり;
m及びwの合計は、0~7であり;
n、Rx、Ry、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、式(I)の化合物またはそのいずれかの実施形態において定義された通りである。
式(XXIII-2)の化合物において、Rx及びRyが取り付けられた炭素に結合されたヒドロキシル基をL1-Z1-に転換させ、RmRnCH-基を除去してヒドロキシル基を生成し、ヒドロキシル基をL2-Z2に転換させることを含む。
Rm及びRnは、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
m及びwは、それぞれ独立して、0~7の整数であり、vは、0~5の整数であり、
ただし:
m、v、及びwの合計は、少なくとも3であり;
m及びwの合計は、0~7であり;
n、Rx、Ry、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、式(I)の化合物またはそのいずれかの実施形態において定義された通りである。
炭素-炭素二重結合を含む第1の脂質含有接合パートナー、
炭素-炭素二重結合を含む第2の脂質含有接合パートナー、及び
チオールを含むアミノ酸含有接合パートナーを、
第1の脂質含有接合パートナー及び第2の脂質含有接合パートナーをアミノ酸含有接合パートナーに接合するのに効果的な条件下で、反応せしめて式(I)のアミノ酸またはペプチド-接合体またはその塩または溶媒和物を生成することを含み、
ここで、アミノ酸-またはペプチド接合体において、アミノ酸含有接合パートナーのチオールからの硫黄原子は、第1の脂質含有接合パートナーの炭素-炭素二重結合からの炭素原子に接合され、第1の脂質含有接合パートナーの炭素-炭素二重結合からの炭素原子は、第2の脂質含有接合パートナーの炭素-炭素二重結合からの炭素原子に接合される。
炭素-炭素二重結合を含む第1の脂質含有接合パートナー、
炭素-炭素二重結合を含む第2の脂質含有接合パートナー、及び
チオールを含むペプチド含有接合パートナーを、
第1の脂質含有接合パートナー及び第2の脂質含有接合パートナーをペプチド含有接合パートナーに接合するのに効果的な条件下で、反応せしめて式(I)のペプチド接合体またはその塩または溶媒和物を生成することを含み、
ここで、ペプチド接合体において、ペプチド含有接合パートナーのチオールからの硫黄原子は、第1の脂質含有接合パートナーの炭素-炭素二重結合からの炭素原子に接合され、第1の脂質含有接合パートナーの炭素-炭素二重結合からの炭素原子は、第2の脂質含有接合パートナーの炭素-炭素二重結合からの炭素原子に接合される。
ペプチドのアミノ酸配列を固相ペプチド合成(SPPS)によって合成し;
ペプチドエピトープを含むペプチド接合体、リンカー基またはその1つ以上のアミノ酸を含むペプチド接合体またはリンカー基を介して脂質部分が接合されたアミノ酸に結合されたペプチドエピトープを含むペプチド接合体を生成するために、SPPSによってアミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸を固相結合ペプチドにカップリングさせることを含む。
脂質含有接合パートナー及びアミノ酸含有接合パートナーを反応せしめてアミノ酸またはペプチド接合体を生成し;
ペプチドのアミノ酸配列を固相ペプチド合成(SPPS)によって合成し;
ペプチドエピトープを含むペプチド接合体、リンカー基またはその1つ以上のアミノ酸を含むペプチド接合体またはリンカー基を介して脂質部分が接合されたアミノ酸に結合されたペプチドエピトープを含むペプチド接合体を生成するために、SPPSによってアミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸を固相結合ペプチドにカップリングさせることを含む。
ペプチド含有接合パートナーのペプチドのアミノ酸配列を固相ペプチド合成(SPPS)によって合成し;及び
本明細書に記載された実施形態のいずれかに従って、脂質含有接合パートナー及びペプチド含有接合パートナーを反応せしめることを含む。
ペプチド含有接合パートナーのペプチドのアミノ酸配列をSPPSによって合成し、
ペプチドを固相支持体から切断し;及び
本明細書に記載された実施形態のいずれかに従って、脂質含有接合パートナー及びペプチド含有接合パートナーを反応せしめることを含む。
本発明の式(I)のアミノ酸-またはペプチド接合体またはその塩または溶媒和物を生成し、及び
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせてペプチド接合体を生成することを含む。
本発明の式(I)のアミノ酸-またはペプチド接合体またはその塩または溶媒和物を生成すること、及び
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせてペプチド接合体を生成することを含む。
非常に多くの抗原、例えば腫瘍抗原、または種々の病原性生物からの抗原が特徴付けられており、本発明での使用に適切なことは理解されるであろう。現在、特徴付けられているか、否かにかかわらず、免疫応答を誘発することができるすべての抗原が考慮される。
非常に多くの結核菌(M.Tuberculosis)抗原が特徴付けられており、本発明における使用に適切なことが理解されるであろう。現在特徴付けられているか否かにかかわらず、免疫応答を誘発することができるすべての結核菌抗原が考慮される。
多くの肝炎抗原が特徴付けられており、本発明における使用に適切である。例示的なC型肝炎抗原は、C-p22、E1-gp35、E2-gp70、NS1-p7、NS2-p23、NS3-p70、NS4A-p8、NS4B-p27、NS5A-p56/58及びNS5B-p68を含み、そこから誘導された1つ以上の抗原性部分またはエピトープと共に、各々は(単独でまたは組み合わせて)本発明における適用に適切である。現在特徴付けられているか否かにかかわらず、免疫応答を誘発することができるすべての肝炎抗原が考慮される。
多くのインフルエンザ抗原が特徴付けられており、本発明における使用に適切である。本発明における使用に適切な例示的なインフルエンザ抗原は、PB、PB2、PA、ヘマグルチニン(HA)またはノイラミニダーゼ(neuramimidase)(NA)タンパク質のいずれか、NP、M及びNSを含み、それらに由来する1つ以上の抗原性部分またはエピトープと共に、各々は(単独でまたは組み合わせて)本発明における適用に適切である。現在、特徴付けられているか否かにかかわらず、免疫応答を誘発することができるすべてのインフルエンザ抗原が考慮される。
多くの炭疽菌(B.anthracis)抗原が、ワクチン開発のための潜在的候補として同定されており、本発明において有用である。例えば、PA83は、ワクチン開発のためのそのような抗原の1つである。現在、炭疽菌用の唯一のFDA承認されたワクチンは、“吸着炭疽菌ワクチン(Anthrax Vaccine Adsorbed)”(AVA)またはBioThrax(登録商標)として市販されている。このワクチンは、アルミニウムアジュバントに吸着された炭疽菌の非被包性菌株の無細胞上清液から誘導される。PAは、AVAの一次免疫原である。本発明における使用に適切な他の例示的な炭疽菌抗原は、保護抗原(PAまたはPA63)、LF及びEF(タンパク質)、ポリ-γ-(D-グルタミン酸)カプセル、胞子抗原(内生胞子特異的成分)、BclA(外膜特異的タンパク質)、BxpB(胞子関連タンパク質)及び分泌タンパク質を含む。現在、特徴付けられているか否かにかかわらず、それに由来する1つ以上の抗原性部分またはエピトープと共に、免疫応答を誘発することができるすべての炭疽菌抗原が考慮される。
多くの野兎病(F.tularensis)抗原が、ワクチン開発のための潜在的候補として同定されており、本発明に有用である。例えば、AcpA及びIglCが、ワクチン開発のために適切な抗原である。本発明における使用に適切な他の例示的な野兎病抗原は、O-抗原、CPS、外膜タンパク質(例えば、FopA)、リポタンパク質(例えば、Tul4)、分泌タンパク質及びリポ多糖を含む。現在、特徴付けられているか否かにかかわらず、それに由来する1つ以上の抗原性部分またはエピトープと共に、免疫応答を誘発することができるすべての野兎病抗原が考慮される。
多くのB.アボルトシス(B.abortusis)抗原が、ワクチン開発のための潜在的候補として同定されており、本発明に有用である。例えば、Omp16は、ワクチン開発のためのそのような抗原の1つである。本発明における使用に適切な他の例示的なブルセラ症抗原は、O-抗原、リポ多糖、外膜タンパク質(例えば、Omp16)、分泌タンパク質、リボゾームタンパク質(例えば、L7及びL12)、バクテリオフェリチン(bacterioferritin)、p39(推定上のペリプラズム結合タンパク質)、groEL(熱ショックタンパク質)、ルマジンシンターゼ、BCSP31表面タンパク質、PAL16.5OMリポタンパク質、カタラーゼ、26kDaペリプラズムタンパク質、3lkDa Omp31、28kDa Omp、25kDa Omp及び10kDA Omリポタンパク質を含む。現在、特徴付けられているか否かにかかわらず、それに由来する1つ以上の抗原性部分またはエピトープと共に、免疫応答を誘発することができるすべてのブルセラ症抗原が考慮される。
多くの髄膜炎(N.meningitidis)抗原が、ワクチン開発のための潜在的候補として同定されており、本発明に有用である。例えば、Cys6、PorA、PorB、FetA及びZnuDは、ワクチン開発に適切な抗原である。本発明における使用に適切な他の例示的な髄膜炎抗原は、O-抗原、H因子結合タンパク質(fHbp)、TbpB、NspA、NadA、外膜タンパク質、BグループCPS、分泌タンパク質及びリポ多糖を含む。現在、特徴付けられているか否かにかかわらず、それに由来する1つ以上の抗原性部分またはエピトープと共に、免疫応答を誘発することができるすべての髄膜炎抗原が考慮される。
多くのフラビウイルス(Flavivirus)抗原が、デング熱を治療するためのワクチン開発の潜在的候補として同定されており、本発明に有用である。例えば、デングウィルスエンベロープタンパク質E1~E4及び膜タンパク質M1~M4は、ワクチン開発に適切な抗原である。本発明における使用に適切な他の例示的なデング熱抗原は、C、preM、1、2A、2B、3、4A、4B及び5を含む。現在、特徴付けられているか否かにかかわらず、それに由来する1つ以上の抗原性部分またはエピトープと共に、免疫応答を誘発することができるすべてのデング熱抗原が考慮される。
多くのエボラウイルス抗原が、エボラ感染症を治療するためのワクチン開発の潜在的候補として同定されており、本発明に有用である。例えば、フィロウィルスザイール(Filociridae Zaire)エボラウイルス及びスーダン(Sudan)エボラウイルスビリオンスパイク糖タンパク質前駆体抗原ZEBOV-GP及びSEBOV-GPのそれぞれがワクチン開発に適切である。本発明における使用に適切な他の例示的なエボラ抗原は、NP、vp35、vp40、GP、vp30、vp24及びLを含む。現在、特徴付けられているか否かにかかわらず、それに由来する1つ以上の抗原性部分またはエピトープと共に、免疫応答を誘発することができるすべてのエボラ抗原が考慮される。
多くのウエストナイルウイルス抗原が、感染を治療するためのワクチン開発の潜在的候補として同定されており、本発明に有用である。例えば、ウエストナイルウイルス(WNV)からのフラビウイルスエンベロープ抗原(E)は、WNVビリオン(WNVE)の表面上に発現される非毒性タンパク質であり、ワクチン開発に適切である。本発明における使用に適切な他の例示的なWNV抗原は、Cp、Prm、NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B及びNS5を含む。
本実施例は、チオール-エン反応による本発明のペプチド接合体3の調製を記載する。
保護されたアミノ酸及びカップリング試薬は、GL-Biochem(Shanghai)から購入した。固体支持体合成に使用される樹脂は、Rapp Polymere GmbH(Tuebingen)からのペプチド配列の第1(C-末端)残基及びリンカーによって誘導体化されたテンタゲル(Tentagel)樹脂であり、他の溶媒及び試薬は、Sigma(St Louis,Mo)及びNovabiochemから入手した。
ペプチド1(表1に与えられた配列)を、一般的な詳細において前記に記載されたように合成し、下記に示した(スキーム1)。
ペプチド接合体3を下記に記載し、示されたようにチオール-エン反応によってペプチド1から合成した(スキーム2)。
図1からのピークb及びcの低分解能質量スペクトルが図2及び図3にそれぞれ示されている。
本実施例は、次を研究したものである:
1.公知されたTLR2アゴニストであるPam1Cys-SKKK、Pam2Cys-SKKKK及びPam3Cys-SKKKKと比較して、2つの変異-ホモPam2Cys(NH2)-SKKKK及びホモPam2Cys(NHAc)-SKKKK-における本発明のネズミ及びヒトTLR2アゴニズム。すべての場合において、アゴニストは、社内で製造し、実施例1に記載されたように、半分取HPLCにより単離したが、Pam3Cys-SKKKは、InvivoGenから購入した。さらに、短いペプチドエピトープに接合された場合のTLR2アゴニズムの保持をPam3Cys-SKKKKと比較して評価した。本実施例において、ホモPam2Cys(NHAc)-SKKK-‘NLV’を本発明3に記載されたように生成し(実施例1に記載されたように、半分取HPLCによって単離した)、ただし、接合体ペプチド配列は、NLVPMVATVK(Ac)であった。マッチングされたPam2Cys-SKKKK-NLVPMVATVK(Ac)をまた製造した。
HEK-BlueTM検出培地、HEK-BlueTM-hTLR2及びHEK-BlueTM-mTLR2は、Invivogenから購入した。これらのHEK-Blue細胞は、両方とものレポーター遺伝子SEAP(分泌された胚性アルカリホスファターゼ)及びヒトまたはネズミTLR2のいずれかのコトランスフェクションによって生成した。SEAPレポーター遺伝子は、5つのAP-1及び5つのNFKB結合部位に融合されたIFN-B最小プロモーターの制御下にある。細胞を製造業者の指針に従って培養した。
HEK-BlueTM-mTLR2及びHEK-BlueTM-hTLR2の両方において、ホモPam2Cys(NHAc)-SKKKKは1nM以上で試験された最も強力なアゴニスト(Pam2Cys-SKKKK)と同等のSEAP生成を誘発し、サブnM濃度で同等の生成を誘発した(図4A)。両方のシステムにおいて、ホモPam2Cys(NHAc)-SKKKKは、Pam3Cys-SKKKKまたはホモPam2Cys(NH2)-SKKKKより明らかにより強力なアゴニストであった。ホモPam2Cys(NH2)-SKKKKは、HEK-BlueTM-mTLR2において、Pam3Cys-SKKKKと同等のSEAP生成を誘発し、HEK-BlueTM-hTLR2において、同等の生成を誘発した(図4A)。ホモPam2Cys(NHAc/NH2)-SKKKKは、両方ともPam1CYs-SKKKKより明らかにより強力なTLR2アゴニストであった。重要なことに、HEK-BlueTM-mTLR2においてサブμM濃度で活性ではないPam1Cys-SKKKKと異なり、ホモPam2Cys(NHAc/NH2)-SKKKKは、HEK-BlueTM-mTLR2及び-hTLR2の両方でサブnM濃度まで活性であり(図4A)、これは、トランスジェニックマウスモデル(transgenic murine model)における将来の適用を強化する。これらのデータは、ホモPam2Cys(NHAc/NH2)-SKKKKが公知された強力なTLR1/2及びTLR2/6アゴニストPam3Cys及びPam2Cysと同等の生物学的機能及び活性を示すことを示唆する。
エプスタイン・バール・ウイルス形質転換されたTLR2+ HLA-A2+リンパ芽球様B-細胞株(LCL)をすべてのペプチドプロセッシング及び提示アッセイにおいて抗原提示細胞として使用した。LCLを所望の濃度で示されるように、RF10+ペプチド/コンストラクトの中で16時間インキュベートした。未処理LCLをRF10のみでインキュベートした。LCL/コンストラクトインキュベーションをアッセイの性質及び処理当たりに必要なLCLの数に依存して、96ウェルプレート(U字底、BD Biosciences)または48wp(平底、BD Biosciences)で実施した。インキュベーション後、LCLをRPMI 1640で完全に洗浄して、結合されないコンストラクト/ペプチドを除去した。
LCLによる内在化及びペプチド提示後、ホモPam2Cys(NHAc)-SKKKK-NLV(551)は、NLV-保有-Pam2Cys-SKKKK(521)と同等のT細胞クローン活性化を誘発し、NLV-保有-Pam1Cys-SKKKK(511)より優れたT細胞クローン活性化を誘発した(図4D)。図4Dの点線及び実線は、それぞれバックグラウンドT細胞クローンの活性化及び10nMの遊離NLVペプチドがロードされたLCLとのコインキュベーション(co-incubation)によって誘発された活性化を示す。ペプチドNLVPMVATVK(Ac)が、全体T細胞エピトープを表すので、このシステムではペプチドプロセッシングが必要なく、コンストラクト内在化、ペプチド放出及びLCLのMHC I経路内への輸送によって、T細胞活性化を決定した。
本実施例は、チオール-エン反応による本発明6のアミノ酸接合体の製造を説明する。
CH2Cl2(約850μl)中に溶解されたFmoc-Cys-OH(3.4mg、10μモル)、パルミチン酸ビニル(141mg、500μモル)及びDMPA(0.5mg、2μモル)から構成された1mlの総体積の溶液の60分間の365nmでの照射は、主成分としてモノ-パルミトイル化Fmoc-Cys5及び副成分としてビス-パルミトイル化されたFmoc-Cys6(m/z ESI、908.5[M+H])から構成された産物混合物を提供した(スキーム4)。溶媒の蒸発後、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、最初に4:1のヘキサン/酢酸エチルで溶離した後、2:1のヘキサン/酢酸エチルで交換し、最後に1:1のヘキサン/酢酸エチルで溶離することによって、各々の成分を単離することができた。これは、5(4.6mg、75%)及び6(0.9mg、10%)を提供した。
本実施例は、本発明6のアミノ酸接合体の合成を説明する。
次いで、スキーム5において概説したように、容易に入手可能な3-ブテノールから化学的合成を実施した。
前記のセクション4.1に記載された方法によって合成されたアミノ酸接合体6は、実施例3に記載されたようなFmoc-システイン溶液及びパルミチン酸ビニルの溶液の照射時に得られた6と同じ分析特性を有した(質量スペクトルは同じであった)。
ジアステレオマー的に純粋なアミノ酸接合体6は、鏡像異性体的に純粋な出発物質から立体特異的に生成された鏡像異性体的にエナンチオピュアなエポキシド102Aまたは鏡像異性体的にエナンチオピュアなエポキシド102Bを使用して製造することができる。生成された鏡像異性体的にエナンチオピュアなエポキシドを、前記セクション4.1のステップ(iii)に記載されたものと同様の手順でチオール200または下記に記載されたようにジスルフィド804と反応せしめて、対応するジアステレオマー的に純粋なジオール103Aまたは103Bを生成することができ、次いで、本明細書に記載されたような対応するジアステレオマー的に純粋な接合体6Aまたは6Bに転換させることができる。
0℃で6N H2SO4(33ml)中の臭化ナトリウム(15.46g、150.24mモル)の溶液にL-アスパラギン酸(5.00g、37.56mモル)を添加した。生成された混合物に亜硝酸ナトリウム(3.11g、45.07mモル)を少量ずつ90分にかけて添加した。反応混合物を0℃でさらに2時間撹拌されるようにした。次いで、混合物をH2O(17ml)で希釈し、Et2O(100ml)で抽出した。水層を塩水(20ml)で希釈し、さらにEt2O(3×100ml)で抽出した。組み合わせた有機抽出物を無数Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮させ、表題化合物(2.98g、41%)を白色固体として得た。粗産物をさらに精製することなく後続合成ステップで使用した。[α]D 19.7-71.5(c 0.46 EtOAc中)(lit-73.5(c 6.0 EtOAc中);δH(400MHz;DMSO)12.8(2H、br s、2×CO2H)、4.54(1H、dd、J=8.5、6.4Hz、H-1)、3.10(1H、dd、J=17.2、8.6Hz、H-2)、2.90(1H、dd、J=17.1、6.4Hz、H-2);δC(100MHz;DMSO)171.0(C、CO2H)、170.1(C、CO2H)、40.5(CH、C-1)、39.5(CH2、C-2)。分光分析データは、文献に報告されたものと一致した。
(R)-2-ブロモコハク酸をL-アスパラギン酸の代わりにD-アスパラギン酸を使用して、(S)-2-ブロモコハク酸の調製のために、前記に記載された手順に従って調整した。[α]D 20.2+66.5(c 0.2、EtOAc中)。残りの分光分析データは、(S)-2-ブロモコハク酸で観察されたものと同一であった。
-78℃でTHF(35ml)中の(S)-2-ブロモコハク酸(2.98g、15.20mモル)の溶液にBH3・DMS錯体(4.33ml、45.61mモル)を90分にかけて滴下した。反応を-78℃で2時間撹拌されるようにした後、室温で加温させ、さらに60時間撹拌されるようにした。次いで、反応を0℃に冷却させ、MeOH(15ml)をゆっくり添加した。次いで、混合物を真空下で濃縮させ、残基をMeOH(15ml)で希釈した。この過程を3回繰り返して、表題化合物(2.55g、定量)を黄色油として得た。粗産物をさらに精製することなく後続合成ステップで使用した。[α]D 19.6-36.8(c 0.5 CHCl3中);δH(400MHz、CDCl3) 4.34(1H、dq、J=7.7、5.3Hz、H-2)、3.92-3.78(4H、m、H-1、H-4)、2.40(2H、br s、2×OH)、2.20-2.06(2H、m、H-3);δC(100MHz;CDCl3) 67.1(CH2、C-1)、60.1(CH2、C-4)、55.2(CH、C-2)、37.8(CH2、C-3)。分光分析データは、文献に報告されたものと一致した。
(R)-2-ブロモ-1、4-ブタンジオールを、(S)-2-ブロモコハク酸の代わりに(R)-2-ブロモコハク酸を使用して(S)-2-ブロモ-1、4-ブタンジオールの製造のために、前記に記載された手順に従って製造した。[α]D 21.3+20.0(c 0.17、CHCl3中)。残りの分光分析データは、(S)-2-ブロモ-1、4-ブタンジオールで観察されたものと同一であった。
室温でCH2Cl2(46ml)中の(S)-2-ブロモ-1、4-ブタンジオール(2.31g、13.76mモル)の溶液にCs2CO3(8.74g、24.77mモル)を添加した。生成された混合物を室温で72時間撹拌されるようにした。次いで、反応をCelite(登録商標)のパッドを通して濾過し、真空下で濃縮させ、定量的転換によって表題化合物を黄色油として得た。組物質をさらに精製することなく後続合成ステップで使用した。[α]D 22.9+35.0(c 0.61 CHCl3中);δH(400MHz;CDCl3) 3.83-3.79(2H、m、H-1)、3.12-3.08(1H、m、H-3)、2.81(1H、dd、J=4.8、4.1Hz、H-4)、2.60(1H、dd、J=4.8、2.8Hz、H-4)、2.03-1.95(1H、m、H-2)、1.78(1H、t、J=5.4Hz、OH)、1.71(1H、dq、J=14.6、5.9Hz、H-2);δC(100MHz;CDCl3) 60.0(CH2、C-1)、50.5(CH、C-3)、46.5(CH2、C-4)、34.6(CH2、C-2)。分光分析データは、文献に報告されたものと一致した。
(S)-(2-ヒドロキシルエチル)オキシラン(102B)を(S)-2-ブロモ-1、4-ブタンジオールの代わりに(R)-2-ブロモ-1、4-ブタンジオールを使用して、(R)-(2-ヒドロキシルエチル)オキシラン(102A)の製造のために、前記に記載された手順に従って製造した。[α]D 22.9-35.2(c 0.23 CHCl3中)。残りの分光分析データは、(S)-2-ブロモ-1、4-ブタンジオールで観察されたものと同一であった。
ペプチド配列SKKKKVPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:112]を含む本発明のペプチド接合体10A及び10Bを下記に記載し、示されたように、6を使用して調製した(スキーム6).
ペプチド1及びパルミチン酸ビニルのチオール-エン反応を表2に要約したように、様々な条件下で下記の一般的な手順に従って実施した。
ペプチド1を下記に記載されたように調製した。
原液1:脱気されたN-メチル-2-ピロリドン(0.5ml)中のDMPA(6.5mg、25.3μモル)。
本実施例は、種々の出発物質からの本発明のアミノ酸接合体の合成を説明する。
ステップi
ステップi
A)アルコール812からのアルケン814の合成
ステップi
ステップi
ステップi
本実施例は、Pam2Cys-SKKKK、ホモPam2Cys-SKKKK及びPam3Cys-SKKKKの(R)-及び(S)-コンストラクトのTLRアゴニズムを説明する。
Pam2Cys-SKKKK、ホモPam2Cys-SKKKK及びPam3Cys-SKKKKの鏡像異性体的にエナンチオピュアなエピマー(R)-及び(S)-バージョンを、本明細書の実施例(実施例4及び5)に記載されたものと類似の方法を使用して社内で生成した。さらに、h-Pam-2-Cys及びPam-2-CysによるTLRアゴニズムへのC-末端修飾の影響を評価するために、一対のSKKKK-NH2及びSKKKK-NAcアゴニストセットを調製した。調製されたアゴニストが表4に列挙されている。
8.2.1 mTLR2及びhTLR2に対するコンストラクトの生物学的利用能
Pam1Cys-SKKKK-NH2は、10-6Mでは、hTLR2に対するアゴニズムを示したが、10-9Mでは示さず、mTLR2に対しては、いかなる濃度でもアゴニズムを示さなかった。対照的に、試験されたすべてのPam2Cys、ホモPam2Cys及びPam3Cysコンストラクトは、mTLR2及びhTLR2の両方に対してアゴニズムを示した。典型的には、エピマー及びC-末端マッチングされたホモPam2Cys及びPam2Cysコンストラクトは、希釈系列にわたって同等のアゴニズム強度及びパターンを示し、mTLR2及びhTLR2の両方に対してエピマーマッチングされたPam3Cysより顕著により強力なアゴニストであった(Pam3Cysより10倍以上もう低い濃度でNFKB生成を誘発する)。
試験されたすべてのコンストラクトセットにおいて、一対の(R)-バージョンは、mTLR2及びhTLR2の両方について(S)-バージョンよりも強力なアゴニズムを示した。(R)-Pam3Cysは、mTLR2及びhTLR2の両方について(S)-Pam3Cysよりも約10倍以上低い濃度でNFKB生成を維持した。(R)-ホモPam2Cysは、C-末端修飾にかかわらず、mTLR2及びhTLR2の両方について(S)-ホモPam2Cysよりも約10倍以上低い濃度でNFKB生成を維持した。(R)-Pam2Cysは、C-末端修飾にかかわらず、mTLR2及びhTLR2の両方について(S)-Pam2Cysよりも約100倍以上低い濃度でNFKB生成を維持した。興味深いことに、(R)-ホモPam2Cys及び(R)-Pam2Cysは、mTLR2及びhTLR2の両方において、log10希釈系列にわたって同等のアゴニストであったが、(S)-ホモPam2Cysは、約10~100倍以上低い濃度でNFKB生成を誘発して、mTLR2及びhTLR2の両方において(S)-Pam2Cysよりも強力なアゴニストであった。(S)-Pam2Cysは、S)-Pam3Cysと同様のアゴニズム強度及びパターンを示した。
C-末端-NH2及びC-末端-NAcを有するエピマーマッチングされたホモPam2Cys-SKKKKと比較する場合、mTLR2またはhTLR2のいずれについても差別的アゴニズムが観察されなかった。C-末端-NH2及びC-末端-NAcを有するエピマーマッチングされたPam2Cys-SKKKKと比較する場合、hTLR2について差別的アゴニズムが観察されなかった。C-末端-NH2及びC-末端-NAcを有する(S)-Pam2Cys-SKKKKと比較する場合、mTLR2について差別的アゴニズムが観察されなかった。mTLR2について(R)-Pam2Cys-SKKKK-NH2を(R)-Pam2Cys-SKKKK-NAcと比較する場合、10-10及び10-11MのみでNKKB生成における増加が観察された。
ペプチド配列SKKKKKISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:127]を含む本発明のペプチド接合体821及び822は、下記に記載され、示されたように、6を使用して調製した(スキーム8)。
SIINFEKL:H-K2b制限される(ネズミMHCクラスI)、CD8+T細胞によって認識される。OVAアミノ酸257-264。
ISQAVHAAHAEINEAGR:I-Ad制限される(ネズミMHCクラスII)、CD4+T細胞によって認識される。OVAアミノ酸323-339。
Claims (16)
- 下記式(IF)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物:
mは、2~6の整数であり;
nは、1または2であり;
Z1およびZ2は、それぞれ独立して、-C(O)O-、-C(O)NR-、および-C(O)S-からなる群から選択され;
R1、R2、R6、およびR7は、mおよびnの各場合に、それぞれ独立して、水素またはC1~6脂肪族であり;
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素またはC1~6脂肪族であり;
R、R3、およびR8は、それぞれ独立して、水素またはC1~6脂肪族であり;
R9は、水素、C1~6脂肪族、アミノ保護基、L3-C(O)-、またはA2であり;
L1およびL2は、それぞれ独立して、C5~21脂肪族またはC4~20ヘテロ脂肪族から選択され;
L3は、C1~21脂肪族またはC2~20ヘテロ脂肪族であり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり、ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基であり;
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、L1、L2、およびL3のいずれかに存在する任意の脂肪族またはヘテロ脂肪族は、選択的に置換されており、
ここで、1)A1は、エピトープを含むペプチドであるか、あるいは、2)R9は、A2であり、かつエピトープを含むペプチドである。 - Z1およびZ2は、それぞれ、-C(O)O-である、請求項1に記載の化合物。
- mは2~5である、請求項1または2に記載の化合物。
- mは2である、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
- nは1である、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。
- L1およびL2は、それぞれ独立して、C5~21アルキルであり、および/またはL3は、メチルまたは線状C15アルキルである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。
- R1およびR2は、mの各場合に、それぞれ独立して、C1~6アルキルまたは水素であり、および/またはR3はC1~6アルキルまたは水素であり、および/またはR4およびR5は、それぞれ独立して、C1~6アルキルまたは水素であり、および/またはR6およびR7は、nの各場合に、それぞれ独立して、C1~6アルキルまたは水素であり、および/またはR8は独立して、C1~6アルキルまたは水素であり、および/またはR9は、C1~6アルキル、水素、アミノ保護基、L3-C(O)またはA2である、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記エピトープはペプチドエピトープである、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物。
- L1およびL2が接合されている前記化合物のアミノ酸が、N-末端アミノ酸残基であり、および/またはA1がセリンまたは第1のN-末端アミノ酸残基としてセリンを含むペプチドである、請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記ペプチドは、配列番号1~121のいずれか1つのアミノ酸配列の8個以上の連続アミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、実質的にそれからなるか、またはそれからなる、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。
- 1)A1が、8~220個のアミノ酸を含むペプチドであり、かつエピトープを含むか、あるいは、2)R9は、A2であり、かつエピトープを含むペプチドである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。
- 有効量の請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
- 対象にワクチンを接種するか免疫応答を誘発する薬剤の製造における、請求項1~13のいずれか一項に記載の1つ以上の化合物またはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、または請求項14に記載の薬学的組成物、の使用。
- 対象にワクチンを接種するか免疫応答を誘発するための、請求項1~13のいずれか一項に記載の1つ以上の化合物またはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む、請求項14に記載の薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AU2016900701 | 2016-02-26 | ||
AU2016900701A AU2016900701A0 (en) | 2016-02-26 | Amino acid and peptide conjugates and conjugation process | |
PCT/IB2017/051054 WO2017145097A2 (en) | 2016-02-26 | 2017-02-24 | Amino acid and peptide conjugates and conjugation process |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019509280A JP2019509280A (ja) | 2019-04-04 |
JP2019509280A5 JP2019509280A5 (ja) | 2020-04-09 |
JP7161404B2 true JP7161404B2 (ja) | 2022-10-26 |
Family
ID=59685928
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018544904A Active JP7161404B2 (ja) | 2016-02-26 | 2017-02-24 | アミノ酸及びペプチド接合体及び接合方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11464853B2 (ja) |
EP (1) | EP3419962A4 (ja) |
JP (1) | JP7161404B2 (ja) |
KR (1) | KR20180128915A (ja) |
CN (1) | CN108884020A (ja) |
AU (2) | AU2017223267B2 (ja) |
BR (1) | BR112018017174A2 (ja) |
CA (1) | CA3014515A1 (ja) |
EA (1) | EA201891639A1 (ja) |
IL (1) | IL261112A (ja) |
SG (1) | SG11201807036QA (ja) |
TW (1) | TW201735952A (ja) |
WO (1) | WO2017145097A2 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105555756B (zh) | 2013-06-28 | 2018-12-07 | 奥克兰联合服务有限公司 | 氨基酸缀合物和肽缀合物及缀合方法 |
MX2017008406A (es) | 2014-12-23 | 2018-04-24 | Anne Brimble Margaret | Conjugados de aminoacidos y peptidos y sus usos. |
JP7161404B2 (ja) | 2016-02-26 | 2022-10-26 | オークランド ユニサービシーズ リミティド | アミノ酸及びペプチド接合体及び接合方法 |
AU2018323043A1 (en) * | 2017-08-30 | 2020-03-05 | Auckland Uniservices Limited | Peptide conjugates, conjugation process, and uses thereof |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012502054A (ja) | 2008-09-05 | 2012-01-26 | アイ ディー バイオメディカル コーポレーション オブ ケベック | 新規の組成物及びアジュバント |
JP2012523379A (ja) | 2009-04-09 | 2012-10-04 | ザ ユニバーシティー オブ メルボルン | 免疫原性組成物およびその使用 |
Family Cites Families (98)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0014815A3 (de) | 1978-12-20 | 1980-10-29 | Ciba-Geigy Ag | Peptidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte sowie pharmazeutische Präparate mit einer dieser Verbindungen |
US4939240A (en) | 1983-03-04 | 1990-07-03 | Health Research, Inc. | Monoclonal antibodies to human breast carcinoma cells and their use in diagnosis and therapy |
US4918164A (en) | 1987-09-10 | 1990-04-17 | Oncogen | Tumor immunotherapy using anti-idiotypic antibodies |
US6024964A (en) | 1985-06-24 | 2000-02-15 | Hoechst Aktiengesellschaft | Membrane anchor/active compound conjugate, its preparation and its uses |
US6074650A (en) | 1985-06-24 | 2000-06-13 | Hoechst Aktiengesellschaft | Membrane anchor/active compound conjugate, its preparation and its uses |
DE3813821A1 (de) | 1988-04-22 | 1989-11-02 | Hoechst Ag | Synthetische vakzine gegen die maul- und klauenseuche und verfahren zu deren herstellung |
US4743543A (en) | 1985-09-09 | 1988-05-10 | Coulter Corporation | Method for enhancing and/or accelerating immunoassay detection of human carcinoma tumor associated antigen in a pathology sample |
US4921790A (en) | 1987-04-24 | 1990-05-01 | Research Corporation | Tumor specific assay for CA125 ovarian cancer antigen |
US5053489A (en) | 1988-01-29 | 1991-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Genetically engineered polypeptides with determinants of the human DF3 breast carcinoma-associated antigen |
US4963484A (en) | 1988-01-29 | 1990-10-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Genetically engineered polypeptides with determinants of the human DF3 breast carcinoma-associated antigen |
US4914021A (en) | 1988-03-04 | 1990-04-03 | New England Deaconess Hospital Corporation | Carcinoma orosomucoid-related antigen, a monoclonal antibody thereto, and their uses |
US4921789A (en) | 1988-04-20 | 1990-05-01 | New England Deaconess Hospital Corporation | Marker for colorectal carcinoma and methods of detecting the same |
JPH02172946A (ja) | 1988-12-26 | 1990-07-04 | Shinetsu Sakusan Vinyl Kk | カルボン酸アルケニルエステルの製造方法 |
US5110911A (en) | 1989-11-02 | 1992-05-05 | Biomira, Inc. | Human tumor-associated thomsen-friedenreich antigen |
DK0627940T3 (da) | 1992-03-05 | 2003-09-01 | Univ Texas | Anvendelse af immunokonjugater til diagnose og/eller terapi af vaskulariserede tumorer |
DE69327229T2 (de) | 1992-12-11 | 2000-03-30 | Dow Chemical Co | Multivalente einkettige Antikörper |
US5545532A (en) | 1993-02-05 | 1996-08-13 | Epigen, Inc. | Human carcinoma antigen (HCA), HCA antibodies, HCA immunoassays and methods of imaging |
US6310180B1 (en) | 1993-06-21 | 2001-10-30 | Vanderbilt University | Method for synthesis of proteins |
DE4331011A1 (de) | 1993-09-13 | 1995-03-16 | Bayer Ag | Nukleinsäuren-bindende Oligomere mit C-Verzweigung für Therapie und Diagnostik |
AUPM446594A0 (en) | 1994-03-16 | 1994-04-14 | Csl Limited | Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus |
JPH08248579A (ja) | 1995-03-14 | 1996-09-27 | Mitsubishi Paper Mills Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料及びその処理方法 |
US5994294A (en) | 1996-02-02 | 1999-11-30 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses |
AUPO007396A0 (en) | 1996-05-24 | 1996-06-20 | Csl Limited | Ebv ctl epitopes |
US6251603B1 (en) | 1996-10-03 | 2001-06-26 | Ludwig Institute For Cancer Research | Method for determining status of a cancerous condition by determining antibodies to NY-ESO-1 in a patient sample |
AUPO784197A0 (en) | 1997-07-10 | 1997-08-07 | Csl Limited | Treatment of nasopharyngeal carcinoma |
US5965535A (en) | 1997-09-12 | 1999-10-12 | Ludwig Institute For Cancer Research | Mage-3 peptides presented by HLA class II molecules |
ES2281935T3 (es) | 1997-10-08 | 2007-10-01 | The Government Of The Usa, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antigeno cancerigeno humano ny eso-1/ca6 y gen que codifica para el mismo. |
US6602505B2 (en) | 1998-04-30 | 2003-08-05 | University Of Southern California | Viral chimeras comprised of CAEV and HIV-1 genetic elements |
IL125608A0 (en) | 1998-07-30 | 1999-03-12 | Yeda Res & Dev | Tumor associated antigen peptides and use of same as anti-tumor vaccines |
ES2347428T3 (es) | 1999-02-01 | 2010-10-29 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Compuestos coadyuvantes inmunologicos. |
US20040006242A1 (en) | 1999-02-01 | 2004-01-08 | Hawkins Lynn D. | Immunomodulatory compounds and method of use thereof |
JP4615805B2 (ja) | 1999-11-15 | 2011-01-19 | ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ | Ny−eso−1ペプチド誘導体およびその使用 |
US7619057B2 (en) | 2000-01-28 | 2009-11-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | MHC class II restricted T cell epitopes from the cancer antigen, NY ESO-1 |
AU2001273639A1 (en) | 2000-06-26 | 2002-01-08 | Neurogen Corporation | Aryl fused substituted 4-oxy-pyridines |
US6506875B1 (en) | 2000-09-26 | 2003-01-14 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated peptides which bind to HLA-C molecules and uses thereof |
GB0030067D0 (en) | 2000-12-11 | 2001-01-24 | Univ Bristol | Therapeutic agent |
EP1229043A1 (en) | 2001-01-30 | 2002-08-07 | Cyto-Barr B.V. | Peptides derived from Epstein Barr virus (EBV) proteins LMP1, LMP2 and BARF1 antibody reagents reactive therewith |
US8771702B2 (en) | 2001-03-26 | 2014-07-08 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Non-hemolytic LLO fusion proteins and methods of utilizing same |
WO2003008537A2 (en) | 2001-04-06 | 2003-01-30 | Mannkind Corporation | Epitope sequences |
WO2003047499A2 (en) | 2001-12-04 | 2003-06-12 | Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Amphiphilic compounds and vesicles/liposomes for organ-specific drug targeting |
JP4643255B2 (ja) | 2002-06-10 | 2011-03-02 | バクシネックス インコーポレーティッド | 乳癌および膀胱癌において差次的に発現される遺伝子ならびにコードされるポリペプチド |
GB0214528D0 (en) | 2002-06-24 | 2002-08-07 | Univ Aberdeen | Materials and methods for induction of immune tolerance |
EP1546206B1 (en) | 2002-08-12 | 2014-12-17 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Novel immunogenic lipopeptides comprising T-helper and cytotoxic T lymphocyte (CTL) epitiopes |
EP1543039B1 (en) | 2002-08-12 | 2011-07-13 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Novel immunogenic lipopeptides comprising t-helper and b-cell epitopes |
WO2004041849A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-21 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Epstein barr virus peptide epitopes, polyepitopes and delivery system therefor |
US7491395B2 (en) | 2002-11-20 | 2009-02-17 | Bestewil Holding B.V. | Compositions comprising antigen-complexes, method of making same as well as methods of using the antigen-complexes for vaccination |
US20080139464A1 (en) | 2003-05-30 | 2008-06-12 | Ludwig Institute Of Cancer Research | Isolated Ny-Eso-1 Peptides Which Bind To Hla Class II Molecules And Uses Thereof |
JP2007500707A (ja) | 2003-07-29 | 2007-01-18 | リブ−エックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | ビアリールヘテロ環状のアミン、アミドおよび硫黄−含有化合物、並びに該化合物の製造方法および使用方法 |
EP1666056A1 (en) | 2004-12-06 | 2006-06-07 | Bestewil Holding B.V. | Cancer vaccine vesicles |
US20080233143A1 (en) | 2005-02-07 | 2008-09-25 | Lipotek Pty Ltd. | Adjuvanting Material |
FR2881746B1 (fr) | 2005-02-07 | 2007-04-13 | Centre Nat Rech Scient | Epitopes t cd4+des antigenes de latence de type i et ii du virus epstein-barr aptes a etre reconnus par la majorite des individus de la population caucasienne et leurs applications |
KR20080013850A (ko) | 2005-02-08 | 2008-02-13 | 더 카운실 오브 더 퀸즐랜드 인스티튜트 오브 메디컬 리서치 | 면역원성 분자 |
GB0507003D0 (en) | 2005-04-06 | 2005-05-11 | Molmed Spa | Therapeutic |
CA2616906A1 (en) | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Tapestry Pharmaceuticals, Inc. | Molecular constructs suitable for targeted conjugates |
EP1933834A1 (en) | 2005-10-12 | 2008-06-25 | Biolipox AB | Benzoxazoles useful in the treatment of inflammation |
JP4824389B2 (ja) | 2005-10-28 | 2011-11-30 | 株式会社医学生物学研究所 | エプスタイン−バールウイルス感染細胞を特異的に攻撃する細胞傷害性t細胞エピトープペプチド及びその用途 |
KR20080098585A (ko) | 2005-12-06 | 2008-11-11 | 새빈 테라퓨틱스 피티와이 엘티디 | 엡스타인-바르 바이러스 관련 질환의 치료 |
WO2007078879A2 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-12 | Vaxinnate Corporation | Lipopeptide compositions and methods of use thereof |
CA2674269C (en) * | 2006-01-03 | 2018-06-12 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Three component glycolipopeptides |
WO2010002478A2 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Glycopeptide and uses thereof |
FR2896162B1 (fr) | 2006-01-13 | 2008-02-15 | Sanofi Pasteur Sa | Emulsion huile dans eau thermoreversible |
US20090123488A1 (en) | 2006-08-14 | 2009-05-14 | Thymon, Llc | Compositions and methods for the treatment and prophylaxis of Alzheimer's disease |
US8309096B2 (en) | 2007-01-15 | 2012-11-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Fusion protein |
KR20090122426A (ko) | 2007-01-15 | 2009-11-30 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 종양 거부 항원 ny-eso-1 및 lage-1을 포함하는 융합 단백질 |
AU2008230240B2 (en) | 2007-03-26 | 2012-09-13 | Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc | PRAME derived peptides and immunogenic compositions comprising these |
WO2008151197A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | The Regents Of The University Of California | Tumor-derived endogenous toll-like receptor 4 ligands |
US20100266623A1 (en) | 2008-07-07 | 2010-10-21 | The University Of Melbourne | Synthetic, self adjuvanting vaccines |
US20110262473A1 (en) | 2008-07-07 | 2011-10-27 | The University Of Melbourne | Synthetic vaccine component |
EP2346830B1 (en) | 2008-09-15 | 2015-05-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
GB0917090D0 (en) | 2009-09-29 | 2009-11-11 | Ucl Biomedica Plc | T-cell receptor |
US8822485B2 (en) | 2009-11-23 | 2014-09-02 | Amgen Inc. | Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
WO2011063233A1 (en) | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Amgen Inc. | Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
WO2011109237A2 (en) | 2010-03-02 | 2011-09-09 | Emory University | Uses of noscapine and derivatives in subjects diagnosed with fap |
US10238734B2 (en) | 2010-03-23 | 2019-03-26 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for self-adjuvanting vaccines against microbes and tumors |
US20130029358A1 (en) | 2010-04-01 | 2013-01-31 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Immunodominant mhc dr52b restricted ny-eso-1 epitopes, mhc class ii monomers and multimers, and uses thereof |
WO2011156686A2 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Method for synthesizing a cyclic multivalent peptide using a thiol-mediated reaction |
WO2012020215A1 (en) | 2010-08-09 | 2012-02-16 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Amino- imidazolothiadiazoles for use as protein or lipid kinase inhibitors |
DK2608806T3 (da) | 2010-08-25 | 2018-01-29 | Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Epstein-barr-virusvaccine |
EP2611905A4 (en) | 2010-09-01 | 2014-02-12 | Baylor College Medicine | EBV-SPECIFIC CYTOTOXIC T LYMPHOCYTES FOR THE TREATMENT OF LOCO-REGIONAL NASOPHARYNX CARCINOMA (NPC) |
AR082980A1 (es) | 2010-09-14 | 2013-01-23 | Council Scient Ind Res | Inmunogeno sintetico util para generar inmunidad y proteccion contra patogenos a largo plazo |
PL2618835T3 (pl) | 2010-09-20 | 2017-12-29 | Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh | Swoiste względem antygenu receptory komórek T i epitopy dla komórek T |
PL2618842T3 (pl) | 2010-09-22 | 2019-10-31 | Ena Therapeutics Pty Ltd | Nowa metoda immunostymulacyjna |
WO2012069188A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V | Continuous flow processes for photoconjugation of high-molecular chemical entities |
US9187534B2 (en) | 2011-03-11 | 2015-11-17 | Universite De Geneve | Multi-epitopic vaccine |
EP3138581B1 (en) | 2011-03-17 | 2019-01-02 | The University of Birmingham | Re-directed immunotherapy |
WO2012158122A1 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-22 | Nanyang Technological University | Method for modification of organic molecules |
US20120328660A1 (en) | 2011-06-03 | 2012-12-27 | Tsuji Takemasa | Immunogenic compositions useful in provoking an integrated response to tumor antigens |
CN102839186A (zh) | 2011-06-21 | 2012-12-26 | 上海生物制品研究所有限责任公司 | 表达ny-eso-1重组耻垢分枝杆菌的制备及应用 |
GB201114051D0 (en) | 2011-08-15 | 2011-09-28 | Domainex Ltd | Compounds and their uses |
WO2013036543A2 (en) | 2011-09-10 | 2013-03-14 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Molecular imaging of cancer cells in vivo |
NL2007536C2 (en) | 2011-10-05 | 2013-04-08 | Academisch Ziekenhuis Leiden Lumc | Adjuvant compound. |
ES2855474T3 (es) | 2011-10-06 | 2021-09-23 | Immunovaccine Technologies Inc | Composiciones de liposomas que comprenden un adyuvante que activa o incrementa la actividad de TLR2 y usos del mismo |
WO2013181597A2 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Synchem, Inc. | Thiol-ene click chemistry for drug conjugates |
US9861702B2 (en) | 2012-10-22 | 2018-01-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Lipid-conjugated rhamnose for immune system recruitment and oncotherapy |
ES2748162T3 (es) | 2012-12-06 | 2020-03-13 | Victoria Link Ltd | Compuestos conjugados |
CN105555756B (zh) | 2013-06-28 | 2018-12-07 | 奥克兰联合服务有限公司 | 氨基酸缀合物和肽缀合物及缀合方法 |
MX2017008406A (es) | 2014-12-23 | 2018-04-24 | Anne Brimble Margaret | Conjugados de aminoacidos y peptidos y sus usos. |
JP7161404B2 (ja) | 2016-02-26 | 2022-10-26 | オークランド ユニサービシーズ リミティド | アミノ酸及びペプチド接合体及び接合方法 |
-
2017
- 2017-02-24 JP JP2018544904A patent/JP7161404B2/ja active Active
- 2017-02-24 SG SG11201807036QA patent/SG11201807036QA/en unknown
- 2017-02-24 CA CA3014515A patent/CA3014515A1/en active Pending
- 2017-02-24 KR KR1020187027726A patent/KR20180128915A/ko unknown
- 2017-02-24 WO PCT/IB2017/051054 patent/WO2017145097A2/en active Application Filing
- 2017-02-24 CN CN201780021838.0A patent/CN108884020A/zh active Pending
- 2017-02-24 AU AU2017223267A patent/AU2017223267B2/en not_active Ceased
- 2017-02-24 EP EP17755925.9A patent/EP3419962A4/en not_active Withdrawn
- 2017-02-24 BR BR112018017174A patent/BR112018017174A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-02-24 EA EA201891639A patent/EA201891639A1/ru unknown
- 2017-02-24 TW TW106106457A patent/TW201735952A/zh unknown
- 2017-02-24 US US16/076,912 patent/US11464853B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-12 IL IL261112A patent/IL261112A/en unknown
-
2021
- 2021-10-19 AU AU2021254527A patent/AU2021254527A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012502054A (ja) | 2008-09-05 | 2012-01-26 | アイ ディー バイオメディカル コーポレーション オブ ケベック | 新規の組成物及びアジュバント |
JP2012523379A (ja) | 2009-04-09 | 2012-10-04 | ザ ユニバーシティー オブ メルボルン | 免疫原性組成物およびその使用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Muneaki KURINURA,Structure-activity relationship of lipopeptide from outer membrane of escherichia coli and synthesis of highly immunopotenting lipopeptide derivatives with an achiral lipo-part,Chem. Pharm. Bull,1993年,41(3),627-629 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2017223267A1 (en) | 2018-08-23 |
BR112018017174A2 (pt) | 2019-01-02 |
TW201735952A (zh) | 2017-10-16 |
CN108884020A (zh) | 2018-11-23 |
JP2019509280A (ja) | 2019-04-04 |
WO2017145097A3 (en) | 2017-10-05 |
SG11201807036QA (en) | 2018-09-27 |
KR20180128915A (ko) | 2018-12-04 |
EP3419962A2 (en) | 2019-01-02 |
WO2017145097A2 (en) | 2017-08-31 |
US11464853B2 (en) | 2022-10-11 |
AU2021254527A1 (en) | 2021-11-18 |
US20190046636A1 (en) | 2019-02-14 |
EP3419962A4 (en) | 2020-03-11 |
CA3014515A1 (en) | 2017-08-31 |
IL261112A (en) | 2018-10-31 |
EA201891639A1 (ru) | 2019-06-28 |
AU2017223267B2 (en) | 2021-07-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20200306370A1 (en) | Amino acid and peptide conjugates and conjugation process | |
JP7161404B2 (ja) | アミノ酸及びペプチド接合体及び接合方法 | |
US20200361864A1 (en) | Peptide Conjugates, Conjugation Process, and Uses Thereof | |
JP2021073199A (ja) | アミノ酸複合体及びペプチド複合体ならびにそれらの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200221 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210323 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210623 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210922 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211116 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220513 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220823 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220916 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221014 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7161404 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |