JP7046835B2 - 強力でバランスのとれた双方向性プロモーター - Google Patents
強力でバランスのとれた双方向性プロモーター Download PDFInfo
- Publication number
- JP7046835B2 JP7046835B2 JP2018559728A JP2018559728A JP7046835B2 JP 7046835 B2 JP7046835 B2 JP 7046835B2 JP 2018559728 A JP2018559728 A JP 2018559728A JP 2018559728 A JP2018559728 A JP 2018559728A JP 7046835 B2 JP7046835 B2 JP 7046835B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- promoter
- adenovirus
- recombinant
- bidirectional
- expression
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/761—Adenovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16111—Cytomegalovirus, e.g. human herpesvirus 5
- C12N2710/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/20—Vector systems having a special element relevant for transcription transcription of more than one cistron
- C12N2830/205—Vector systems having a special element relevant for transcription transcription of more than one cistron bidirectional
Description
細胞培養:
PER.C6(登録商標)細胞(Fallaux et al.,1998)を、10mMのMgCl2を添加した、10%ウシ胎児血清(FBS)含有ダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)中で維持した。
異なる双方向性プロモーターコンストラクトをpAdApt35(Vogels et al. 2007)またはpshuttle26プラスミドにクローニングした。Pshuttle26は、以前に記載されたpAdapt26プラスミド(Abbink et al.,2007)に基づいて構築された。Ad26ベクターゲノムの右側部分を含む2-Kb断片を合成し、CMVプロモーターのSpeI部位が最初に単一bp置換の導入によって破壊されたpAdApt26.Lucにサブクローニングした。結果として、pshuttle26は、Ad26コスミドとの相同組換えによって、またはAd26完全長ゲノムプラスミドとの相同組換えによって、アデノウイルスベクターを構築するために使用され得る。
全てのアデノウイルスを、PER.C6細胞中で、相同組換えにより生成し、以前に報告されているようにして生成した(rAd35では:(Havenga et al.,2006);rAd26では:(Abbink et al.,2007))。簡単に記載すると、PER.C6細胞を、製造業者(Life Technologies)によって提供された使用説明書にしたがってリポフェクタミンを使用して、プラスミドをコードするrAdベクターでトランスフェクトした。rAd35ベクターをレスキューするために、pAdApt35プラスミドおよびpWE/Ad35.pIX-rITR.dE3.5orf6コスミドを使用し、一方、rAd26ベクターのために、pShuttle26プラスミドおよびpWE.Ad26.dE3.5orf6コスミドを使用した。十分な細胞変性効果(CPE)に達した1日後に細胞を収集し、凍結解凍させ、3,000rpmで5分間遠心分離し、-20℃で貯蔵した。次いで、ウイルスを、マルチウェル24組織培養プレートの単一のウェルで培養したPER.C6細胞内でプラーク精製し、増幅させた。T25組織培養フラスコを使用して培養されたPER.C6において、さらに増幅させた。
発現の強さおよび発現バランスの効力を評価するために、高感度緑色蛍光タンパク質(eGFPタンパク質アクセッション番号AAB02572.1)およびホタルルシフェラーゼ(ルシフェラーゼタンパク質アクセッション番号ACH53166)をコードするレポーター遺伝子を用いてウイルスベクターを作製した。相対eGFP平均蛍光強度(MFI)およびルシフェラーゼ相対発光量(RLU)を、HEK293細胞(pAdAptベクターまたはpshuttleベクターによる一過性トランスフェクション)またはA549細胞(ウイルス感染)との各プロモーターおよびレポーター遺伝子の組み合わせについて記録した。ルシフェラーゼ活性は、Luminoskan(商標)Ascentマイクロプレート照度計内において、0.1%DTT(1M)の存在下、細胞溶解物中で測定した。eGFP蛍光は、フローサイトメーター(FACS)内において、トリプシン処理、遠心分離、およびPBS/1%FBS(非ウイルス物質)またはCellFix(ウイルス物質)における細胞ペレットの再懸濁により、測定した。
PER.C6細胞内のいくつかの継代を含む生産工程における遺伝的安定性を確実にするために、ワクチンベクターの遺伝的安定性試験を実施した。組換えワクチンベクターの作製、プラーク精製、およびT25形態への増殖を、上述のように行った。簡単に記載すると、組換えウイルスを、E1相補細胞株PER.C6において、プラスミドトランスフェクションによって作製し、プラーク精製した。マルチウェル24(MW24)からT25フラスコへの規模拡大のために、5つのプラークを選択した。続いて、新しいPER.C6細胞を、ウイルス継代数13までT25形態で感染させた。感染の2日後に完全細胞変性効果を与えると予定され、rAd35では50、rAd26では900の細胞当たりウイルス粒子比の範囲内にあることが遡及的に判定された、感染性容積を使用して、ウイルスを増殖させた。ウイルスDNAを、p13材料から単離し、PCR分析によって、完全導入遺伝子発現カセットの存在を試験した。ワクチンベクターを、PER.C6細胞内で、継代数13まで増殖させた。感染の2日後に完全なCPEを与える方法で増殖を行った。rAd35ウイルスは完全CPEの2日後に回収し、一方、rAd26ウイルスは完全CPEの1日後に回収した。ウイルスDNAを、継代2、継代5、継代10、および継代13で単離し、導入遺伝子発現カセットの両側に位置するプライマーを使用したPCR分析によって、欠失が存在しないことを試験した。欠失変異体の欠如は、以下のパラメータによって定義した:PCR産物のバンドサイズは、陽性対照(ウイルスレスキューのために使用されたプラスミドのPCR産物)に一致し、予測されたPCR産物を下回るバンドはなく(追加的なバンドが非特異的なPCR産物であることが示されない限り、それらは陽性対照にも存在するので)、承認されたアッセイ:PCR H2O対照においてバンドがない。遺伝的安定性をさらに確認するために、発現カセットといくつかのプラーク隣接領域のPCR産物の配列を決定した。
強力な双方向マウスCMV(mCMV)プロモーターを、以前の研究(国際公開第2016/166088号パンフレット)の、アデノウイルスベクターのE1領域における双方向性発現カセットからの、2つの抗原の発現に有用なプロモーターとして同定した。mCMV双方向性プロモーターを有するベクターは抗原を発現し、遺伝的に安定であり、コードされた抗原の両方に対する免疫応答を誘導したが、抗原発現および誘導された免疫応答は以下に説明するようにバランスがとれていなかった。双方向性プロモーターの右側に置かれた抗原の発現は、双方向性プロモーターの左側に置かれた抗原よりも高く、双方向性プロモーターの右側に置かれた抗原に対してより高い免疫応答を生じた。mCMVの発現レベルの双方向の差は約10倍であった。しかし、1つの抗原のみを発現する2つのベクターの混合物を置換するために、特定の用途では、両抗原の同等レベルの抗原発現を誘導する、バランスのとれた双方向性プロモーターが望ましい。
1.rCMV-hEF1α I(図1A、配列番号1)
2.rCMV-hEF1α II(図1B、配列番号2)
3.rhCMV-CAG1(図1C、配列番号3)
4.hCMV-CAG4(図1D、配列番号4)
5.rCMV-CAG(図1E、配列番号5)
6.rhCMV-CAG2(図1F、配列番号6)
7.rCMV bidir 1(図1G、配列番号10)
8.rCMV bidir 2(図1H、配列番号8)
9.rCMV bidir 1.1(図1I、配列番号7)
1.mCMV bidir.
2.hCMV-CAG
3.mCMV-CAG
第1のスクリーニング実験において、異なる双方向性プロモーターコンストラクトからの発現を、レポーター遺伝子ルシフェラーゼおよびeGFPを使用して、HEK293における一過性トランスフェクションにより、定量的効力読み出しについて評価した。pAdapt35プラスミドの一過性トランスフェクションでは、双方向性プロモーターは、左側にルシフェラーゼ導入遺伝子を、右側にeGFP導入遺伝子を有した。
アデノウイルスベクターのE1領域からの発現の能力およびバランスをさらに評価するために、本発明者らは、E1領域にhCMV-CAG4双方向性発現カセットを有するAd26ベクターおよびAd35ベクターを生成した。4つの異なるベクトル、すなわちAd26.eGFP.hCMV-CAG4.Luc、Ad26.Luc.hCMV-CAG4.eGFP、Ad35.eGFP.hCMV-CAG4.LucおよびAd35.Luc.hCMV-CAG4.eGFPを作成し、非相補性A549細胞の形質導入時のレポーター遺伝子発現の能力およびバランスを評価した。形質導入は、100VP/細胞および1000VP/細胞で行った。両方のVP/細胞比での結果は類似していたので、1000VP/細胞での形質導入の結果のみを図3に示す。100VP/細胞および1000VP/細胞での発現の10倍の差異を推定するために、一方向性hCMVプロモーターの制御下でレポーター遺伝子を発現する陽性対照ベクターAd.LucおよびAd.eGFPの形質導入を示す。パネル4Aは、hCMV-CAG4が、1000VP/細胞でのAd26.LucおよびAd26.eGFP対照ベクターに匹敵するかまたはそれよりわずかに低い発現レベルで、Ad26 E1双方向性発現カセットからの両レポーター遺伝子の強力な発現を誘導することを示す。Ad26.Luc.hCMV-CAG4.eGFPをAd26.Luc.mCMV bidir.eGFPとさらに直接比較し、mCMV bidirと比べeGFP導入遺伝子の発現の低下を示すが、全体的によりバランスのとれた導入遺伝子の発現も示している。パネル4Bは、Ad35ベクターにおけるhCMV-CAG4双方向性発現カセットからの導入遺伝子の発現を示す。興味深いことに、双方向性hCMV-CAG4プロモーターのCAG側によって駆動される発現は、Ad26ベクターよりもAd35ベクターにおいてさらに減少しているようである。したがって、強力な双方向性プロモーターは異なる血清型に由来するrAdVにおいて使用され得るが、異なるプロモーターは1つのrAdVにおける使用が他のものよりも最適であり得、さらに、プロモーターおよび発現カセットの複雑な設計が最適なウイルスベクターのために必要とされることを例示する。
導入遺伝子の発現に加えて、AdVを産生している間の遺伝的安定性は、2つの抗原を発現する有用なAdVにとって重要なパラメータである。したがって、先行出願の国際公開第2016/166088号パンフレットに記載のようにして、遺伝的安定性を試験した。簡潔に記載すると、ベクターAd26.Luc.hCMV-CAG4.eGFPおよびAd26.eGFP.hCMV-CAG4.Lucを、PER.C6細胞におけるプラスミドトランスフェクションによって生成し、ウイルス集団をプラークピッキングによって単離した。1ベクター当たり10個のプラークをウイルス継代数(vpn)3まで増殖させた。その後、5つのプラークを選択し、vpn13まで継代を延長した。遺伝的安定性を、E1発現カセット領域(図4)ならびにE3およびE4領域(E3およびE4PCRのデータは示さず)の同一性PCRによって評価した。小さな欠失または点変異の欠如を、vpn13のE1 PCR産物の標準的なサンガーシーケンシングによって確認した。Ad26.Luc.hCMV-CAG4.eGFPおよびAd26.eGFP.hCMV-CAG4.Lucの両方の5つのプラークのうちの5つが、vpn13まで遺伝的に安定なままであった。注目すべきことに、欠失バンドはないが、高度にGCリッチなGAGプロモーター配列によって引き起こされる非特異的PCRバンドを表すいくつかのさらなるバンドを、ゲル写真において視ることができる。
上記のように、新しい双方向性プロモーターコンストラクトのパネルをスクリーニングすることによって、いずれの双方向性プロモーターコンストラクトが所望のプロモーター特性を与えるかを予測することは不可能であることがわかった。実際、非常に類似しているように思われる双方向性プロモーターコンストラクトでさえ、必ずしも同じ結果を与えない。例えば、左側にヒトCMVプロモーターを有し、右側にCAGプロモーターを有する双方向性hCMV-CAG4プロモーターは、rAd26およびrAd35ベクターのE1領域から2つの異なる導入遺伝子を発現する能力およびバランスの両方について特に良好な結果を示した。先験的にhCMV-CAG4と非常に類似していると考えられて試験されたコンストラクトは、rhCMV-CAG2およびrCMV-CAGを含んだ。異なる種に由来するものの、これらのコンストラクトもまた左側にCMVプロモーター部分を有し、右側にもCAGプロモーター部分を有する。これらのコンストラクトはたとえコードされたレポーター遺伝子の同調発現を示したとしても、驚くべきことに、発現は、双方向性hCMV-CAG4プロモーターからの発現よりも弱く、かつバランスもとれていなかった。さらに、双方向性hCMV-CAG4プロモーターを有するrAdは、PER.C6細胞におけるP13への連続継代後も遺伝的に安定であることがわかった。したがって、予想できなかったほどに、本発明の双方向性hCMV-CAG4プロモーターが、驚くべきことに、バランスがとれ、かつ強力な発現が所望される、遺伝子治療およびワクチンに使用することができる組換えウイルスベクターでの使用に好ましい特性を有するプロモーターである。
以下の態様を包含し得る。
[1] 第1の導入遺伝子と一方向で、第2の導入遺伝子とその逆方向で作動可能に連結された、配列番号4に対して少なくとも80%、好ましくは少なくとも90%同一である配列を含む双方向性プロモーターを含む組換え核酸分子。
[2] 前記双方向性プロモーターは、配列番号4を含む上記[1]に記載の組換え核酸分子。
[3] 前記第1および第2の導入遺伝子は異なり、それらの少なくとも1つは抗原をコードする上記[1]または[2]に記載の組換え核酸分子。
[4] 上記[1]~[3]のいずれか一項に記載の組換え核酸分子を含む組換えベクターまたは組換えウイルス。
[5] 前記ベクターはプラスミドベクターである上記[4]に記載の組換えベクター。
[6] 前記ウイルスはアデノウイルスである上記[4]に記載の組換えウイルス。
[7] 前記アデノウイルスはE1領域に欠失を有する上記[6]に記載の組換えアデノウイルス。
[8] 前記アデノウイルスは、ヒトアデノウイルス血清型35またはヒトアデノウイルス血清型26である上記[6]または[7]に記載の組換えアデノウイルス。
[9] 標的細胞に感染すると、それぞれが強力に発現される第1および第2の導入遺伝子を含む、遺伝的に安定な組換えアデノウイルスを製造する方法であって、
a)第1の導入遺伝子と一方向で、第2の導入遺伝子とその逆方向で作動可能に連結された上記[1]に記載の双方向性プロモーターを含むコンストラクトを調製する工程と、
b)前記コンストラクトを前記組換えアデノウイルスのゲノムに組み込む工程と
を含む方法。
[10] 前記組換えアデノウイルスは、そのゲノムのE1領域に欠失を有する上記[9]に記載の方法。
[11] 前記第1および第2の導入遺伝子は異なり、それらの少なくとも1つは抗原をコードする上記[9]または[10]に記載の組換え核酸分子。
[12] 前記組換えアデノウイルスは、ヒトアデノウイルス血清型35またはヒトアデノウイルス血清型26である上記[9]~[11]のいずれか一項に記載の方法。
[13] 細胞内で少なくとも2つの導入遺伝子を発現させる方法であって、上記[4]~[8]のいずれか一項に記載の組換えベクターまたは組換えウイルスベクターを細胞に提供する工程を含む方法。
[14] 少なくとも2つの抗原に対する免疫応答を誘導する方法であって、上記[4]~8]のいずれか一項に記載の組換えベクターまたは組換えウイルスを対象に投与する工程を含む方法。
[15] 上記[6]~[8]のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスのゲノムを含む組換えDNA分子。
[16] 上記[4]~[8]のいずれか一項に記載の組換えベクターまたは組換えウイルスと、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
米国特許文献:
US5057540A(10/15/1991).“Saponin adjuvant”.Kensil,Charlotte A.;Marciani,Dante J.
US5122458A(6/16/1992).“Use of a bGH gDNA polyadenylation signal in expression of non-bGH polypeptides in higher eukaryotic cells”.Post,Leonard E.;Palermo,Daniel P.;Thomsen,Darrell R.;Rottman,Fritz M.;Goodwin,Edward C.;Woychik,Richard P.
US5559099A(9/24/1996).“Penton base protein and methods of using same”.Wickham,Thomas J.;Kovesdi,Imre;Brough,Douglas E.;McVey,Duncan L.;Brader,Joseph T.
US5837511A(11/17/1998).“Non-group C adenoviral vectors”.Falck Pedersen,Erik S.;Crystal,Ronald G.;Mastrangeli,Andrea;Abrahamson,Karil
US5837520A(11/17/1998).“Method of purification of viral vectors”.Shabram,Paul W.;Huyghe,Bernard G.;Liu,Xiaodong;Shepard,H.Michael
US5846782A(12/8/1998).“Targeting adenovirus with use of constrained peptide motifs”.Wickham,Thomas J.;Roelvink,Petrus W.;Kovesdi,Imre
US5851806A(12/22/1998).“Complementary adenoviral systems and cell lines”.Kovesdi,Imre;Brough,Douglas E.;McVey,Duncan L.;Bruder,Joseph T.;Lizonova,Alena
US5891690A(4/6/1999).“Adenovirus E1-complementing cell lines”.Massie,Bernard
US5965541A(10/12/1999).“Vectors and methods for gene transfer to cells”.Wickham,Thomas J.;Kovesdi,Imre;Brough,Douglas E.
US5981225A(11/9/1999).“Gene transfer vector,recombinant adenovirus particles containing the same,method for producing the same and method of use of the same”.Kochanek,Stefan;Schiedner,Gudrun
US5994106A(11/30/1999).“Stocks of recombinant,replication-deficient adenovirus free of replication-competent adenovirus”.Kovesdi,Imre;Brough,Douglas E.;McVey,Duncan L.;Bruder,Joseph T.;Lizonova,Alena
US5994128A(11/30/1999).“Packaging systems for human recombinant adenovirus to be used in gene therapy”.Fallaux,Frits Jacobus;Hoeben,Robert Cornelis;Van der Eb,Alex Jan;Bout,Abraham;Valerio,Domenico
US6020191A(2/1/2000).“Adenoviral vectors capable of facilitating increased persistence of transgene expression”.Scaria,Abraham;Gregory,Richard J.;Wadsworth,Samuel C.
US6040174A(3/21/2000).“Defective adenoviruses and corresponding complementation lines”.Imler,Jean Luc;Mehtali,Majid;Pavirani,Andrea
US6083716A(7/4/2000).“Chimpanzee adenovirus vectors”.Wilson,James M.;Farina,Steven F.;Fisher,Krishna J.
US6113913A(9/5/2000).“Recombinant adenovirus”.Brough,Douglas E.;Kovesdi,Imre
US6225289B1(5/1/2001).“Methods and compositions for preserving adenoviral vectors”.Kovesdi,Imre;Ransom,Stephen C.
US6261823B1(7/17/2001).“Methods for purifying viruses”.Tang,John Chu Tay;Vellekamp,Gary;Bondoc,Jr.,Laureano L.
US6485958B2(11/26/2002).“Method for producing recombinant adenovirus”.Blanche,Francis;Guillaume,Jean Marc
US7326555B2(2/5/2008).“Methods of adenovirus purification”.Konz,Jr.,John O.;Lee,Ann L.;To,Chi Shung Brian;Goerke,Aaron R
US8932607B2(1/13/2015).“Batches of recombinant adenovirus with altered terminal ends”.Custers,Jerome H.H.V.;Vellinga,Jort
欧州特許文献:
EP1230354B1(1/7/2004).“PERMANENT AMNIOCYTE CELL LINE,THE PRODUCTION THEREOF AND ITS USE FOR PRODUCING GENE TRANSFER VECTORS”.KOCHANEK,Stefan;SCHIEDNER,Gudrun
EP1601776B1(7/2/2008).“EXPRESSION VECTORS COMPRISING THE MCMV IE2 PROMOTER”.CHATELLARD,Philippe;IMHOF,Markus
EP853660B1(1/22/2003).“METHOD FOR PRESERVING INFECTIOUS RECOMBINANT VIRUSES,AQUEOUS VIRAL SUSPENSION AND USE AS MEDICINE”.SENE,Claude
国際特許公報:
WO2003049763A1(6/19/2003).“COMPOSITION FOR THE PRESERVATION OF VIRUSES”.SETIAWAN,Kerrie;CAMERON,Fiona,Helen
WO2003061708A1(7/31/2003).“STABILIZED FORMULATIONS OF ADENOVIRUS”.PUNGOR,Erno
WO2003078592A2(9/25/2003).“METHOD FOR THE PURIFICATION,PRODUCTION AND FORMULATION OF ONCOLYTIC ADENOVIRUSES”.MEMARZADEH,Bahram;PENNATHUR-DAS,Rukmini;WYPYCH,Joseph;YU,De Chao
WO2003104467A1(12/18/2003).“MEANS AND METHODS FOR THE PRODUCTION OF ADENOVIRUS VECTORS”.VOGELS,Ronald;BOUT,Abraham
WO2004001032A2(12/31/2003).“STABLE ADENOVIRAL VECTORS AND METHODS FOR PROPAGATION THEREOF”.VOGELS,Ronald;HAVENGA,Menzo,Jans,Emco;ZUIJDGEEST,David,Adrianus,Theodorus
WO2004004762A1(1/15/2004).“ISCOM PREPARATION AND USE THEREOF”.MOREIN,Bror;LOEVGREN BENGTSSON,Karin
WO2004020971A2(3/11/2004).“CHROMATOGRAPHIC METHODS FOR ADENOVIRUS PURIFICATION”.SENESAC,Joseph
WO2004037294A2(5/6/2004).“NEW SETTINGS FOR RECOMBINANT ADENOVIRAL-BASED VACCINES”.HAVENGA,Menzo,Jans,Emco;HOLTERMAN,Lennart;KOSTENSE,Stefan;PAU,Maria,Grazia;SPRANGERS,Mieke,Caroline;VOGELS,Ronald
WO2004055187A1(7/1/2004).“RECOMBINANT VIRAL-BASED MALARIA VACCINES”.PAU,Maria Grazia;HOLTERMAN,Lennart;KASPERS,Jorn;STEGMANN,Antonius,Johannes,Hendrikus
WO2005002620A1(1/13/2005).“QUIL A FRACTION WITH LOW TOXICITY AND USE THEREOF”.MOREIN,Bror;LOEVGREN BENGTSSON,Karin;EKSTROEM,Jill;RANLUND,Katarina
WO2005071093A2(8/4/2005).“CHIMPANZEE ADENOVIRUS VACCINE CARRIERS”.CIRILLO,Agostino;COLLOCA,Stefano;ERCOLE,Bruno,Bruni;MEOLA,Annalisa;NICOSIA,Alfredo;SPORENO,Elisabetta
WO2005080556A2(9/1/2005).“VIRUS PURIFICATION METHODS”.WEGGEMAN,Miranda;VAN CORVEN,Emile Joannes Josephus Maria
WO2006053871A2(5/26/2006).“MULTIVALENT VACCINES COMPRISING RECOMBINANT VIRAL VECTORS”.HAVENGA,Menzo,Jans,Emco;VOGELS,Ronald;SADOFF,Jerald;HONE,David;SKEIKY,Yasir Abdul Wahid;RADOSEVIC,Katarina
WO2006108707A1(10/19/2006).“VIRUS PURIFICATION USING ULTRAFILTRATION”.WEGGEMAN,Miranda
WO2006120034A1(11/16/2006).“VACCINE COMPOSITION”.ERTL,Peter,Franz;TITE,John,Philip;VAN WELY,Catherine Ann
WO2007073513A2(6/28/2007).“METHOD FOR PROPAGATING ADENOVIRAL VECTORS ENCODING INHIBITORY GENE PRODUCTS”.GALL,Jason,G.,D.;BROUGH,Douglas,E.;RICHTER,King,C.
WO2007100908A2(9/7/2007).“CHIMERIC ADENOVIRAL VECTORS”.TUCKER,Sean,N.
WO2007104792A2(9/20/2007).“RECOMBINANT ADENOVIRUSES BASED ON SEROTYPE 26 AND 48,AND USE THEREOF”.BAROUCH,Dan H.;HAVENGA,Menzo Jans Emko
WO2007110409A1(10/4/2007).“COMPOSITIONS COMPRISING A RECOMBINANT ADENOVIRUS AND AN ADJUVANT”.HAVENGA,Menzo Jans Emko;RADOSEVIC,Katarina
WO2009026183A1(2/26/2009).“USE OF CHIMERIC HIV/SIV GAG PROTEINS TO OPTIMIZE VACCINE-INDUCED T CELL RESPONSES AGAINST HIV GAG”.NABEL,Gary,J.;YANG,Zhi-Yong;SHI,Wei;BAROUCH,Dan,H.
WO2009117134A2(9/24/2009).“AEROSOLIZED GENETIC VACCINES AND METHODS OF USE”.ROEDERER,Mario;RAO,Srinivas;NABEL,Gary,J.;ANDREWS,Charla,Anne
WO2010085984A1(8/5/2010).“SIMIAN ADENOVIRUS NUCLEIC ACID- AND AMINO ACID-SEQUENCES,VECTORS CONTAINING SAME,AND USES THEREOF”.COLLOCA,Stefano;NICOSIA,Alfredo;CORTESE,Riccardo;AMMENDOLA,Virginia;AMBROSIO,Maria
WO2010086189A2(8/5/2010).“SIMIAN ADENOVIRUS NUCLEIC ACID- AND AMINO ACID-SEQUENCES,VECTORS CONTAINING SAME,AND USES THEREOF”.COLLOCA,Stefano;NICOSIA,Alfredo;CORTESE,Riccardo;AMMENDOLA,Virginia;AMBROSIO,Maria
WO2010096561A1(8/26/2010).“SYNTHETIC HIV/SIV GAG PROTEINS AND USES THEREOF”.NABEL,Gary J.;YANG,Zhi-yong;SHI,Wei;BAROUCH,Dan H.
WO2011045378A1(4/21/2011).“METHOD FOR THE PURIFICATION OF ADENOVIRUS PARTICLES”.DE VOCHT,Marcel,Leo;VEENSTRA,Marloes
WO2011045381A1(4/21/2011).“PROCESS FOR ADENOVIRUS PURIFICATION FROM HIGH CELL DENSITY CULTURES”.DE VOCHT,Marcel,Leo;VEENSTRA,Marloes
WO2013139911A1(9/26/2013).“VACCINE AGAINST RSV”.RADOSEVIC,Katarina;CUSTERS,Jerome H.H.V.;VELLINGA,Jort;WIDJOJOATMODJO,Myra N.
WO2013139916A1(9/26/2013).“VACCINE AGAINST RSV”.RADOSEVIC,Katarina;CUSTERS,Jerome H.H.V.;VELLINGA,Jort;WIDJOJOATMODJO,Myra,N.
他の参考文献:
書籍
Ausubel et al.,Current Protocols in Molecular Biology,Wiley Interscience Publishers,NY(1995)
Ausubel F.M.,et al.(editors).Current Protocols in Molecular Biology;the series Methods in Enzymology,Academic Press,Inc.(1987)
Freshney,Culture of animal cells:A manual of basic technique,fourth edition,Wiley-Liss Inc.,ISBN 0-471-34889-9 (2000)
Frokjaer S.and Hovgaard L.(editors),Pharmaceutical Formulation Development of Peptides and Proteins,Taylor & Francis(2000)
Gennaro,A.R.(editor),Remington’s Pharmaceutical Sciences,18th edition,.,Mack Publishing Company(1990)
Horowitz,M.S.,Adenoviruses,Chapter 68,in Virology,(B.N.Fields et al.(editors),3rd Ed.,Raven Press,Ltd.,New York(1996)
Kibbe A.(editor),Handbook of Pharmaceutical Excipients,3rd edition,Pharmaceutical Press(2000)
Kruse and Paterson(editors),Tissue Culture,Academic Press.(1973)
MacPherson M.J.,Hams B.D.,Taylor G.R.(editors),PCR2:A Practical Approach(1995)
Sambrook et al.,Molecular Cloning,a Laboratory Manual,2nd Ed.,Cold Spring Harbor Press,Cold Spring Harbor,N.Y.(1989)
Sambrook,Fritsch and Maniatis,Molecular Cloning:A Laboratory Manual,2nd Ed.,(1989)
Shenk,Thomas,Adenoviridae and their Replication,Chapter 67,in Virology,B.N.Fields et al.(editors).,3rd Ed.,Raven Press,Ltd.,New York(1996)
Watson et al.,Recombinant DNA,2nd ed.,Scientific American Books.(1992)
学術誌
Abbink,P.,Lemckert,A.A.,Ewald,B.A.,Lynch,D.M.,Denholtz,M.,Smits,S.,...Barouch,D.H.(2007).Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D.J Virol,81(9),4654-4663.doi:10.1128/JVI.02696-06
Abbink,P.,Maxfield,L.F.,Ng’ang’a,D.,Borducchi,E.N.,Iampietro,M.J.,Bricault,C.A.,...Barouch,D.H.(2015).Construction and evaluation of novel rhesus monkey adenovirus vaccine vectors.J Virol,89(3),1512-1522.doi:10.1128/JVI.02950-14
Abrahamsen,K.,Kong,H.L.,Mastrangeli,A.,Brough,D.,Lizonova,A.,Crystal,R.G.,& Falck-Pedersen,E.(1997).Construction of an adenovirus type 7a E1A- vector.J Virol,71(11),8946-8951.
Addison,C.L.,Hitt,M.,Kunsken,D.,& Graham,F.L.(1997).Comparison of the human versus murine cytomegalovirus immediate early gene promoters for transgene expression by adenoviral vectors.J Gen Virol,78( Pt 7),1653-1661.doi:10.1099/0022-1317-78-7-1653
Amendola,M.,Venneri,M.A.,Biffi,A.,Vigna,E.,& Naldini,L.(2005).Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters.Nat Biotechnol,23(1),108-116.
Andrianaki,A.,Siapati,E.K.,Hirata,R.K.,Russell,D.W.,& Vassilopoulos,G.(2010).Dual transgene expression by foamy virus vectors carrying an endogenous bidirectional promoter.Gene Ther,17(3),380-388.doi:10.1038/gt.2009.147
Bangari,D.S.,& Mittal,S.K.(2006).Development of nonhuman adenoviruses as vaccine vectors.Vaccine,24(7),849-862.doi:10.1016/j.vaccine.2005.08.101
Barry,P.A.,Alcendor,D.J.,Power,M.D.,Kerr,H.,& Luciw,P.A.(1996).Nucleotide sequence and molecular analysis of the rhesus cytomegalovirus immediate-early gene and the UL121-117 open reading frames.Virology,215(1),61-72.doi:10.1006/viro.1996.0007
Barski,O.A.,Siller-Lopez,F.,Bohren,K.M.,Gabbay,K.H.,& Aguilar-Cordova,E.(2004).Human aldehyde reductase promoter allows simultaneous expression of two genes in opposite directions.Biotechniques,36(3),382-384,386,388.
Belousova,N.,Harris,R.,Zinn,K.,Rhodes-Selser,M.A.,Kotov,A.,Kotova,O.,...Alvarez,R.D.(2006).Circumventing recombination events encountered with production of a clinical-grade adenoviral vector with a double-expression cassette.Mol Pharmacol,70(5),1488-1493.
Boshart,M.,Weber,F.,Jahn,G.,Dorsch-Hasler,K.,Fleckenstein,B.,& Schaffner,W.(1985).A very strong enhancer is located upstream of an immediate early gene of human cytomegalovirus.Cell,41(2),521-530.
Brough,D.E.,Lizonova,A.,Hsu,C.,Kulesa,V.A.,& Kovesdi,I.(1996).A gene transfer vector-cell line system for complete functional complementation of adenovirus early regions E1 and E4.J Virol,70(9),6497-6501.
Chan,Y.J.,Chiou,C.J.,Huang,Q.,& Hayward,G.S.(1996).Synergistic interactions between overlapping binding sites for the serum response factor and ELK-1 proteins mediate both basal enhancement and phorbol ester responsiveness of primate cytomegalovirus major immediate-early promoters in monocyte and T-lymphocyte cell types.J Virol,70(12),8590-8605.
Chang,Y.N.,Jeang,K.T.,Chiou,C.J.,Chan,Y.J.,Pizzorno,M.,& Hayward,G.S.(1993).Identification of a large bent DNA domain and binding sites for serum response factor adjacent to the NFI repeat cluster and enhancer region in the major IE94 promoter from simian cytomegalovirus.J Virol,67(1),516-529.
Chatellard,P.,Pankiewicz,R.,Meier,E.,Durrer,L.,Sauvage,C.,& Imhof,M.O.(2007).The IE2 promoter/enhancer region from mouse CMV provides high levels of therapeutic protein expression in mammalian cells.Biotechnol Bioeng,96(1),106-117.doi:10.1002/bit.21172
Cohen,C.J.,Xiang,Z.Q.,Gao,G.P.,Ertl,H.C.,Wilson,J.M.,& Bergelson,J.M.(2002).Chimpanzee adenovirus CV-68 adapted as a gene delivery vector interacts with the coxsackievirus and adenovirus receptor.J Gen Virol,83(Pt 1),151-155.
Collins,P.J.,Kobayashi,Y.,Nguyen,L.,Trinklein,N.D.,& Myers,R.M.(2007).The ets-related transcription factor GABP directs bidirectional transcription.PLoS Genet,3(11),e208.doi:10.1371/journal.pgen.0030208
Fallaux,F.J.,Bout,A.,van der Velde,I.,van den Wollenberg,D.J.,Hehir,K.M.,Keegan,J.,...Hoeben,R.C.(1998).New helper cells and matched early region 1-deleted adenovirus vectors prevent generation of replication-competent adenoviruses.Hum Gene Ther,9(13),1909-1917.
Farina,S.F.,Gao,G.P.,Xiang,Z.Q.,Rux,J.J.,Burnett,R.M.,Alvira,M.R.,...Wilson,J.M.(2001).Replication-defective vector based on a chimpanzee adenovirus.J Virol,75(23),11603-11613.doi:10.1128/JVI.75.23.11603-11613.2001
Gao,G.P.,Engdahl,R.K.,& Wilson,J.M.(2000).A cell line for high-yield production of E1-deleted adenovirus vectors without the emergence of replication-competent virus.Hum Gene Ther,11(1),213-219.doi:10.1089/10430340050016283
Geisbert,T.W.,Bailey,M.,Hensley,L.,Asiedu,C.,Geisbert,J.,Stanley,D.,...Sullivan,N.J.(2011).Recombinant adenovirus serotype 26(Ad26)and Ad35 vaccine vectors bypass immunity to Ad5 and protect nonhuman primates against ebolavirus challenge.J Virol,85(9),4222-4233.doi:10.1128/JVI.02407-10
Goerke,A.R.,To,B.C.,Lee,A.L.,Sagar,S.L.,& Konz,J.O.(2005).Development of a novel adenovirus purification process utilizing selective precipitation of cellular DNA.Biotechnol Bioeng,91(1),12-21.doi:10.1002/bit.20406
Hansen,S.G.,Strelow,L.I.,Franchi,D.C.,Anders,D.G.,& Wong,S.W.(2003).Complete sequence and genomic analysis of rhesus cytomegalovirus.J Virol,77(12),6620-6636.
Harro,C.D.,Robertson,M.N.,Lally,M.A.,O’Neill,L.D.,Edupuganti,S.,Goepfert,P.A.,...Mehrotra,D.V.(2009).Safety and immunogenicity of adenovirus-vectored near-consensus HIV type 1 clade B gag vaccines in healthy adults.AIDS Res Hum Retroviruses,25(1),103-114.
Harro,C.,Sun,X.,Stek,J.E.,Leavitt,R.Y.,Mehrotra,D.V.,Wang,F.,...Merck,V.Study Group.(2009).Safety and immunogenicity of the Merck adenovirus serotype 5(MRKAd5)and MRKAd6 human immunodeficiency virus type 1 trigene vaccines alone and in combination in healthy adults.Clin Vaccine Immunol,16(9),1285-1292.doi:10.1128/CVI.00144-09
Havenga,M.,Vogels,R.,Zuijdgeest,D.,Radosevic,K.,Mueller,S.,Sieuwerts,M.,...Goudsmit,J.(2006).Novel replication-incompetent adenoviral B-group vectors:high vector stability and yield in PER.C6 cells.J Gen Virol,87(Pt 8),2135-2143.
Heilbronn,R.,& Weger,S.(2010).Viral vectors for gene transfer:current status of gene therapeutics.Handb Exp Pharmacol(197),143-170.doi:10.1007/978-3-642-00477-3_5
Hoganson,D.K.,Ma,J.C.,Asato,L.,Ong,M.,Printz,M.A.,Huyghe,B.G.,...D’Andrea,M.J.(2002).Development of a Stable Adenoviral Vector Formulation.BioProcessing J.,1(1),43-48.
Holman,D.H.,Wang,D.,Raviprakash,K.,Raja,N.U.,Luo,M.,Zhang,J.,...Dong,J.Y.(2007).Two complex,adenovirus-based vaccines that together induce immune responses to all four dengue virus serotypes.Clin Vaccine Immunol,14(2),182-189.
Holterman,L.,Vogels,R.,van der Vlugt,R.,Sieuwerts,M.,Grimbergen,J.,Kaspers,J.,...Havenga,M.(2004).Novel replication-incompetent vector derived from adenovirus type 11(Ad11)for vaccination and gene therapy:low seroprevalence and non-cross-reactivity with Ad5.J Virol,78(23),13207-13215.doi:10.1128/JVI.78.23.13207-13215.2004
Hu,X.,Meng,W.,Dong,Z.,Pan,W.,Sun,C.,& Chen,L.(2011).Comparative immunogenicity of recombinant adenovirus-vectored vaccines expressing different forms of hemagglutinin(HA)proteins from the H5 serotype of influenza A viruses in mice.Virus Res,155(1),156-162.doi:10.1016/j.virusres.2010.09.014
Kim,D.W.,Uetsuki,T.,Kaziro,Y.,Yamaguchi,N.,& Sugano,S.(1990).Use of the human elongation factor 1 alpha promoter as a versatile and efficient expression system.Gene,91(2),217-223.
Kobinger,G.P.,Feldmann,H.,Zhi,Y.,Schumer,G.,Gao,G.,Feldmann,F.,...Wilson,J.M.(2006).Chimpanzee adenovirus vaccine protects against Zaire Ebola virus.Virology,346(2),394-401.doi:10.1016/j.virol.2005.10.042
Lasaro,M.O.,& Ertl,H.C.(2009).New insights on adenovirus as vaccine vectors.Mol Ther,17(8),1333-1339.doi:10.1038/mt.2009.130
Lemckert,A.A.,Grimbergen,J.,Smits,S.,Hartkoorn,E.,Holterman,L.,Berkhout,B.,...Havenga,M.J.(2006).Generation of a novel replication-incompetent adenoviral vector derived from human adenovirus type 49:manufacture on PER.C6 cells,tropism and immunogenicity.J Gen Virol,87(Pt 10),2891-2899.doi:10.1099/vir.0.82079-0
Mullick,A.,Xu,Y.,Warren,R.,Koutroumanis,M.,Guilbault,C.,Broussau,S.,...Massie,B.(2006).The cumate gene-switch:a system for regulated expression in mammalian cells.BMC Biotechnol,6,43.doi:10.1186/1472-6750-6-43
Na,M.,& Fan,X.(2010).Design of Ad5F35 vectors for coordinated dual gene expression in candidate human hematopoietic stem cells.Exp Hematol,38(6),446-452.doi:10.1016/j.exphem.2010.03.007
Nan,X.,Peng,B.,Hahn,T.W.,Richardson,E.,Lizonova,A.,Kovesdi,I.,& Robert-Guroff,M.(2003).Development of an Ad7 cosmid system and generation of an Ad7deltaE1deltaE3HIV(MN)env/rev recombinant virus.Gene Ther,10(4),326-336.doi:10.1038/sj.gt.3301903
Ogun,S.A.,Dumon-Seignovert,L.,Marchand,J.B.,Holder,A.A.,& Hill,F.(2008).The oligomerization domain of C4-binding protein(C4bp)acts as an adjuvant,and the fusion protein comprised of the 19-kilodalton merozoite surface protein 1 fused with the murine C4bp domain protects mice against malaria.Infect Immun,76(8),3817-3823.doi:10.1128/IAI.01369-07
Ophorst,O.J.,Radosevic,K.,Havenga,M.J.,Pau,M.G.,Holterman,L.,Berkhout,B.,...Tsuji,M.(2006).Immunogenicity and protection of a recombinant human adenovirus serotype 35-based malaria vaccine against Plasmodium yoelii in mice.Infect Immun,74(1),313-320.
Pham,L.,Nakamura,T.,Gabriela Rosales,A.,Carlson,S.K.,Bailey,K.R.,Peng,K.W.,& Russell,S.J.(2009).Concordant activity of transgene expression cassettes inserted into E1,E3 and E4 cloning sites in the adenovirus genome.J Gene Med,11(3),197-206.
Post,D.E.,& Van Meir,E.G.(2001).Generation of bidirectional hypoxia/HIF-responsive expression vectors to target gene expression to hypoxic cells.Gene Ther,8(23),1801-1807.doi:10.1038/sj.gt.3301605
Quilici,L.S.,Silva-Pereira,I.,Andrade,A.C.,Albuquerque,F.C.,Brigido,M.M.,& Maranhao,A.Q.(2013).A minimal cytomegalovirus intron A variant can improve transgene expression in different mammalian cell lines.Biotechnol Lett,35(1),21-27.doi:10.1007/s10529-012-1043-z
Richardson,J.S.,Yao,M.K.,Tran,K.N.,Croyle,M.A.,Strong,J.E.,Feldmann,H.,& Kobinger,G.P.(2009).Enhanced protection against Ebola virus mediated by an improved adenovirus-based vaccine.PLoS One,4(4),e5308.doi:10.1371/journal.pone.0005308
Robbins,P.D.,& Ghivizzani,S.C.(1998).Viral vectors for gene therapy.Pharmacol Ther,80(1),35-47.
Sandford,G.R.,& Burns,W.H.(1996).Rat cytomegalovirus has a unique immediate early gene enhancer.Virology,222(2),310-317.doi:10.1006/viro.1996.0428
Schepp-Berglind,J.,Luo,M.,Wang,D.,Wicker,J.A.,Raja,N.U.,Hoel,B.D.,...Dong,J.Y.(2007).Complex adenovirus-mediated expression of West Nile virus C,PreM,E,and NS1 proteins induces both humoral and cellular immune responses.Clin Vaccine Immunol,14(9),1117-1126.
Sullivan,N.J.,Geisbert,T.W.,Geisbert,J.B.,Shedlock,D.J.,Xu,L.,Lamoreaux,L.,...Nabel,G.J.(2006).Immune protection of nonhuman primates against Ebola virus with single low-dose adenovirus vectors encoding modified GPs.PLoS Med,3(6),e177.doi:10.1371/journal.pmed.0030177
Sullivan,N.J.,Geisbert,T.W.,Geisbert,J.B.,Xu,L.,Yang,Z.Y.,Roederer,M.,...Nabel,G.J.(2003).Accelerated vaccination for Ebola virus haemorrhagic fever in non-human primates.Nature,424(6949),681-684.doi:10.1038/nature01876
Tatsis,N.,Blejer,A.,Lasaro,M.O.,Hensley,S.E.,Cun,A.,Tesema,L.,...Ertl,H.C.(2007).A CD46-binding chimpanzee adenovirus vector as a vaccine carrier.Mol Ther,15(3),608-617.doi:10.1038/sj.mt.6300078
Vemula,S.V.,& Mittal,S.K.(2010).Production of adenovirus vectors and their use as a delivery system for influenza vaccines.Expert Opin Biol Ther,10(10),1469-1487.doi:10.1517/14712598.2010.519332
Vogels,R.,Zuijdgeest,D.,van Meerendonk,M.,Companjen,A.,Gillissen,G.,Sijtsma,J.,...Havenga,M.J.(2007).High-level expression from two independent expression cassettes in replication-incompetent adenovirus type 35 vector.J Gen Virol,88(Pt 11),2915-2924.
Vogels,R.,Zuijdgeest,D.,van Rijnsoever,R.,Hartkoorn,E.,Damen,I.,de Bethune,M.P.,...Havenga,M.(2003).Replication-deficient human adenovirus type 35 vectors for gene transfer and vaccination:efficient human cell infection and bypass of preexisting adenovirus immunity.J Virol,77(15),8263-8271.
Voigt,S.,Sandford,G.R.,Hayward,G.S.,& Burns,W.H.(2005).The English strain of rat cytomegalovirus(CMV)contains a novel captured CD200(vOX2)gene and a spliced CC chemokine upstream from the major immediate-early region:further evidence for a separate evolutionary lineage from that of rat CMV Maastricht.J Gen Virol,86(Pt 2),263-274.doi:10.1099/vir.0.80539-0
Walther,W.,& Stein,U.(2000).Viral vectors for gene transfer:a review of their use in the treatment of human diseases.Drugs,60(2),249-271.
Zhou,D.,Cun,A.,Li,Y.,Xiang,Z.,& Ertl,H.C.(2006).A chimpanzee-origin adenovirus vector expressing the rabies virus glycoprotein as an oral vaccine against inhalation infection with rabies virus.Mol Ther,14(5),662-672.doi:10.1016/j.ymthe.2006.03.027
Zhou,D.,Wu,T.L.,Lasaro,M.O.,Latimer,B.P.,Parzych,E.M.,Bian,A.,...Ertl,H.C.(2010).A universal influenza A vaccine based on adenovirus expressing matrix-2 ectodomain and nucleoprotein protects mice from lethal challenge.Mol Ther,18(12),2182-2189.doi:10.1038/mt.2010.202
Claims (16)
- 第1の導入遺伝子と一方向で、第2の導入遺伝子とその逆方向で作動可能に連結された双方向性プロモーターを含む組換え核酸分子であって、前記双方向性プロモーターは、第1のプロモーター構築ブロックとしてのヒトサイトメガロウイルス主要最初期プロモーター(hCMVプロモーター)と、第2のプロモーター構築ブロックとしてのニワトリベータアクチンプロモーターに隣接されたエンハンサー構築ブロックとしてのヒトサイトメガロウイルス主要最初期エンハンサーを、ハイブリッドニワトリベータアクチン/(前記ニワトリベータアクチンプロモーターの下流に隣接した第1のイントロン構築ブロックとしての)ウサギベータグロビンイントロン、および前記hCMVプロモーター構築ブロックの下流に隣接した第2のイントロン構築ブロックとしてのヒトアポリポタンパク質A-1イントロンとともに含み、前記双方向性プロモーターは、配列番号4に対して少なくとも95%の同一性を有する配列を含む組換え核酸分子。
- 前記双方向性プロモーターは、配列番号4を含む請求項1に記載の組換え核酸分子。
- 前記第1および第2の導入遺伝子は異なり、それらの少なくとも1つは抗原をコードする請求項1または2に記載の組換え核酸分子。
- 請求項1~3のいずれか一項に記載の組換え核酸分子を含む組換えベクターまたは組換えウイルス。
- 前記ベクターはプラスミドベクターである請求項4に記載の組換えベクター。
- 前記ウイルスはアデノウイルスである請求項4に記載の組換えウイルス。
- 前記アデノウイルスはE1領域に欠失を有する請求項6に記載の組換えアデノウイルス。
- 前記アデノウイルスは、ヒトアデノウイルス血清型35またはヒトアデノウイルス血清型26である請求項6または7に記載の組換えアデノウイルス。
- 標的細胞に感染すると、それぞれが強力に発現される第1および第2の導入遺伝子を含む、遺伝的に安定な組換えアデノウイルスを製造する方法であって、
a)第1の導入遺伝子と一方向で、第2の導入遺伝子とその逆方向で作動可能に連結された請求項1に記載の双方向性プロモーターを含むコンストラクトを調製する工程と、
b)前記コンストラクトを前記組換えアデノウイルスのゲノムに組み込む工程と
を含む方法。 - 前記組換えアデノウイルスは、そのゲノムのE1領域に欠失を有する請求項9に記載の方法。
- 前記第1および第2の導入遺伝子は異なり、それらの少なくとも1つは抗原をコードする請求項9または10に記載の方法。
- 前記組換えアデノウイルスは、ヒトアデノウイルス血清型35またはヒトアデノウイルス血清型26である請求項9~11のいずれか一項に記載の方法。
- 細胞内で少なくとも2つの導入遺伝子を発現させる方法であって、請求項4~8のいずれか一項に記載の組換えベクターまたは組換えウイルスをインビトロもしくはエクスビボで細胞に提供する工程を含む方法。
- 少なくとも2つの抗原に対する免疫応答を誘導するのに用いるための医薬組成物であって、請求項4~8のいずれか一項に記載の組換えベクターまたは組換えウイルスを含む医薬組成物。
- 請求項6~8のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスのゲノムを含む組換えDNA分子。
- 請求項4~8のいずれか一項に記載の組換えベクターまたは組換えウイルスと、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP16169284.3 | 2016-05-12 | ||
EP16169284 | 2016-05-12 | ||
PCT/EP2017/061282 WO2017194655A1 (en) | 2016-05-12 | 2017-05-11 | Potent and balanced bidirectional promoter |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019514415A JP2019514415A (ja) | 2019-06-06 |
JP2019514415A5 JP2019514415A5 (ja) | 2020-06-18 |
JP7046835B2 true JP7046835B2 (ja) | 2022-04-04 |
Family
ID=56026656
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018559728A Active JP7046835B2 (ja) | 2016-05-12 | 2017-05-11 | 強力でバランスのとれた双方向性プロモーター |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11473105B2 (ja) |
EP (1) | EP3455358B1 (ja) |
JP (1) | JP7046835B2 (ja) |
KR (1) | KR102573534B1 (ja) |
CN (1) | CN109154000B (ja) |
AU (1) | AU2017264562B2 (ja) |
BR (1) | BR112018072865A2 (ja) |
CA (1) | CA3023322A1 (ja) |
ES (1) | ES2829272T3 (ja) |
IL (1) | IL262876A (ja) |
MX (1) | MX2018013817A (ja) |
RU (1) | RU2758238C2 (ja) |
WO (1) | WO2017194655A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201807542B (ja) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009519715A (ja) | 2005-12-16 | 2009-05-21 | ザ ユーエービー リサーチ ファウンデーション | ウイルスベクターを使用する制御された遺伝子発現に関する組成物および方法 |
WO2016166088A1 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Recombinant adenovirus expressing two transgenes with a bidirectional promoter |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3584341D1 (de) | 1984-08-24 | 1991-11-14 | Upjohn Co | Rekombinante dna-verbindungen und expression von polypeptiden wie tpa. |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
CA1339413C (en) * | 1988-06-24 | 1997-09-02 | Junichi Miyazaki | Exogenous gene expression vector containing chick .beta.-actin gene promoter |
FR2705686B1 (fr) | 1993-05-28 | 1995-08-18 | Transgene Sa | Nouveaux adénovirus défectifs et lignées de complémentation correspondantes. |
EP0784690B1 (en) | 1994-06-10 | 2006-08-16 | Genvec, Inc. | Complementary adenoviral vector systems and cell lines |
US5559099A (en) | 1994-09-08 | 1996-09-24 | Genvec, Inc. | Penton base protein and methods of using same |
US5846782A (en) | 1995-11-28 | 1998-12-08 | Genvec, Inc. | Targeting adenovirus with use of constrained peptide motifs |
US5965541A (en) | 1995-11-28 | 1999-10-12 | Genvec, Inc. | Vectors and methods for gene transfer to cells |
US5837520A (en) | 1995-03-07 | 1998-11-17 | Canji, Inc. | Method of purification of viral vectors |
DK1445322T4 (da) | 1995-06-15 | 2012-09-03 | Crucell Holland Bv | Pakningssystemer for humant rekombinant adenovirus til anvendelse ved genterapi |
US5837511A (en) | 1995-10-02 | 1998-11-17 | Cornell Research Foundation, Inc. | Non-group C adenoviral vectors |
US5891690A (en) | 1996-04-26 | 1999-04-06 | Massie; Bernard | Adenovirus E1-complementing cell lines |
JP2000514290A (ja) | 1996-07-01 | 2000-10-31 | ローヌ―プーラン・ロレ・エス・アー | 組換えアデノウイルスの製造方法 |
FR2751343B1 (fr) | 1996-07-16 | 1998-12-18 | Transgene Sa | Procede de conservation de virus recombinants infectieux, suspension aqueuse virale et utilisation comme medicament |
WO1998010087A1 (en) | 1996-09-06 | 1998-03-12 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimpanzee adenovirus vectors |
US6261823B1 (en) | 1996-12-13 | 2001-07-17 | Schering Corporation | Methods for purifying viruses |
US6020191A (en) | 1997-04-14 | 2000-02-01 | Genzyme Corporation | Adenoviral vectors capable of facilitating increased persistence of transgene expression |
US5981225A (en) | 1998-04-16 | 1999-11-09 | Baylor College Of Medicine | Gene transfer vector, recombinant adenovirus particles containing the same, method for producing the same and method of use of the same |
US6113913A (en) | 1998-06-26 | 2000-09-05 | Genvec, Inc. | Recombinant adenovirus |
US6225289B1 (en) | 1998-12-10 | 2001-05-01 | Genvec, Inc. | Methods and compositions for preserving adenoviral vectors |
US7468181B2 (en) | 2002-04-25 | 2008-12-23 | Crucell Holland B.V. | Means and methods for the production of adenovirus vectors |
DE19955558C2 (de) | 1999-11-18 | 2003-03-20 | Stefan Kochanek | Permanente Amniozyten-Zelllinie, ihre Herstellung und Verwendung zur Herstellung von Gentransfervektoren |
EP1311298A2 (fr) * | 2000-08-18 | 2003-05-21 | Aventis Pharma S.A. | Systeme de regulation in vivo de l'expression d'un transgene par inhibition conditionnelle |
JP2005517394A (ja) | 2001-12-12 | 2005-06-16 | エフ エイチ フォールディング アンド カンパニー リミテッド | ウイルス保存のための組成物 |
EP1465664A1 (en) | 2002-01-18 | 2004-10-13 | Schering Aktiengesellschaft | Stabilized formulations of adenovirus |
US20030180936A1 (en) | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Memarzadeh Bahram Eric | Method for the purification, production and formulation of oncolytic adenoviruses |
JP4495588B2 (ja) | 2002-04-25 | 2010-07-07 | クルセル ホランド ベー ヴェー | 安定なアデノウイルスベクターおよびその増殖方法 |
ATE360683T1 (de) | 2002-05-14 | 2007-05-15 | Merck & Co Inc | Verfahren zur reinigung von adenovirus |
SE0202110D0 (sv) | 2002-07-05 | 2002-07-05 | Isconova Ab | Iscom preparation and use thereof |
AU2003268210A1 (en) | 2002-08-28 | 2004-03-19 | Introgen Therapeutics Inc. | Chromatographic methods for adenovirus purification |
AU2003288273A1 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Crucell Holland B.V. | New settings for recombinant adenoviral-based vaccines |
EP1573012B1 (en) | 2002-12-17 | 2011-11-30 | Crucell Holland B.V. | Recombinant viral-based malaria vaccines |
CA2516157C (en) | 2003-03-11 | 2012-09-18 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Expression vectors comprising the mcmv ie2 promoter |
SE0301998D0 (sv) | 2003-07-07 | 2003-07-07 | Isconova Ab | Quil A fraction with low toxicity and use thereof |
ES2871907T3 (es) | 2004-01-23 | 2021-11-02 | Msd Italia Srl | Portadores de vacuna de adenovirus de chimpancé |
JP2007522814A (ja) | 2004-02-23 | 2007-08-16 | クルセル ホランド ベー ヴェー | ウイルスの精製方法 |
NZ581306A (en) | 2004-11-16 | 2011-03-31 | Crucell Holland Bv | Multivalent vaccines comprising recombinant viral vectors |
CN101155915B (zh) | 2005-04-11 | 2013-12-04 | 克鲁塞尔荷兰公司 | 利用超滤进行病毒纯化 |
PE20061372A1 (es) | 2005-05-12 | 2007-01-16 | Glaxo Group Ltd | Composicion farmaceutica que contiene un vector adenovirus |
PT1996238T (pt) | 2006-02-28 | 2016-07-11 | Vaxart Inc | Vetores adenovíricos quiméricos e arncd como agonista de tlr3 |
US20100143302A1 (en) | 2006-03-16 | 2010-06-10 | Crucell Holland B.V. | Recombinant Adenoviruses Based on Serotype 26 and 48, and Use Thereof |
US20090110695A1 (en) | 2006-03-27 | 2009-04-30 | Menzo Jans Emko Havenga | Compositions Comprising a Recombinant Adenovirus and an Adjuvant |
WO2009026183A1 (en) | 2007-08-17 | 2009-02-26 | The Government Of The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Use of chimeric hiv/siv gag proteins to optimize vaccine-induced t cell responses against hiv gag |
WO2009117134A2 (en) | 2008-03-21 | 2009-09-24 | National Institutes Of Health | Aerosolized genetic vaccines and methods of use |
JP5670330B2 (ja) * | 2008-08-07 | 2015-02-18 | ハー マジェスティ ザ クイーン イン ライト オブ カナダ アズ リプリゼンテド バイ ザ ミニスター オブ ヘルスHER MAJESTY THE QUEEN IN RIGHTOF CANADA as represented by THE MINISTER OF HEALTH | 最適化したプロモーター配列 |
WO2010085984A1 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Okairos Ag | Simian adenovirus nucleic acid- and amino acid-sequences, vectors containing same, and uses thereof |
JP5882741B2 (ja) | 2009-02-02 | 2016-03-09 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | サルアデノウイルスの核酸配列及びアミノ酸配列、それを含有するベクター、並びにその使用 |
WO2010096561A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Synthetic hiv/siv gag proteins and uses thereof |
EA028875B1 (ru) | 2009-10-15 | 2018-01-31 | Янссен Вэксинс Энд Превеншн Б.В. | Способ очистки аденовирусных частиц из клеточной суспензии |
US8460920B2 (en) | 2009-10-15 | 2013-06-11 | Crucell Holland B.V. | Method for the purification of adenovirus particles |
US8932607B2 (en) | 2012-03-12 | 2015-01-13 | Crucell Holland B.V. | Batches of recombinant adenovirus with altered terminal ends |
WO2013135615A1 (en) * | 2012-03-12 | 2013-09-19 | Crucell Holland B.V. | Batches of recombinant adenovirus with altered terminal ends |
CN104334188B (zh) | 2012-03-22 | 2016-08-24 | 克鲁塞尔荷兰公司 | 抗rsv疫苗 |
WO2015175639A1 (en) | 2014-05-13 | 2015-11-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions comprising aav expressing dual antibody constructs and uses thereof |
-
2017
- 2017-05-11 EP EP17725200.4A patent/EP3455358B1/en active Active
- 2017-05-11 WO PCT/EP2017/061282 patent/WO2017194655A1/en unknown
- 2017-05-11 RU RU2018143810A patent/RU2758238C2/ru active
- 2017-05-11 JP JP2018559728A patent/JP7046835B2/ja active Active
- 2017-05-11 AU AU2017264562A patent/AU2017264562B2/en active Active
- 2017-05-11 US US16/301,013 patent/US11473105B2/en active Active
- 2017-05-11 ES ES17725200T patent/ES2829272T3/es active Active
- 2017-05-11 CA CA3023322A patent/CA3023322A1/en active Pending
- 2017-05-11 KR KR1020187032966A patent/KR102573534B1/ko active IP Right Grant
- 2017-05-11 MX MX2018013817A patent/MX2018013817A/es unknown
- 2017-05-11 BR BR112018072865-9A patent/BR112018072865A2/pt active Search and Examination
- 2017-05-11 CN CN201780029284.9A patent/CN109154000B/zh active Active
-
2018
- 2018-11-08 IL IL262876A patent/IL262876A/en unknown
- 2018-11-09 ZA ZA2018/07542A patent/ZA201807542B/en unknown
-
2022
- 2022-09-07 US US17/930,158 patent/US20230279425A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009519715A (ja) | 2005-12-16 | 2009-05-21 | ザ ユーエービー リサーチ ファウンデーション | ウイルスベクターを使用する制御された遺伝子発現に関する組成物および方法 |
WO2016166088A1 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Recombinant adenovirus expressing two transgenes with a bidirectional promoter |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
昭和学士会誌, 2013, vol. 73, no. 3, pp. 139-144 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2019514415A (ja) | 2019-06-06 |
RU2018143810A3 (ja) | 2020-10-09 |
EP3455358B1 (en) | 2020-08-26 |
KR20190008229A (ko) | 2019-01-23 |
RU2758238C2 (ru) | 2021-10-26 |
AU2017264562A1 (en) | 2018-11-01 |
IL262876A (en) | 2018-12-31 |
KR102573534B1 (ko) | 2023-08-31 |
WO2017194655A1 (en) | 2017-11-16 |
ES2829272T3 (es) | 2021-05-31 |
EP3455358A1 (en) | 2019-03-20 |
CA3023322A1 (en) | 2017-11-16 |
ZA201807542B (en) | 2021-05-26 |
CN109154000A (zh) | 2019-01-04 |
CN109154000B (zh) | 2022-07-05 |
US11473105B2 (en) | 2022-10-18 |
MX2018013817A (es) | 2019-03-21 |
RU2018143810A (ru) | 2020-06-15 |
US20230279425A1 (en) | 2023-09-07 |
AU2017264562B2 (en) | 2023-03-09 |
BR112018072865A2 (pt) | 2019-04-30 |
US20190264225A1 (en) | 2019-08-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11781155B2 (en) | Potent and balanced bidirectional promoter | |
AU2018217935B2 (en) | Potent and short promoter for expression of heterologous genes | |
JP6735288B2 (ja) | 双方向性プロモーターを有する2つの導入遺伝子を発現する組換えアデノウイルス | |
KR20140139509A (ko) | 터미널 말단이 변경된 재조합 아데노바이러스의 배치 | |
JP7046835B2 (ja) | 強力でバランスのとれた双方向性プロモーター | |
ES2733593T3 (es) | Adenovirus recombinante que expresa dos transgenes con un promotor bidireccional | |
EA045609B1 (ru) | Высокоактивный и короткий промотор, предназначенный для экспрессии гетерологичных генов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200507 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200507 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210615 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210915 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211102 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220222 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220323 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7046835 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |