JP7013501B2 - ヘキサフルオロプロペンから出発する５－フルオロ－１ｈ－ピラゾール類の調製のための方法 - Google Patents

ヘキサフルオロプロペンから出発する５－フルオロ－１ｈ－ピラゾール類の調製のための方法 Download PDF

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Description

５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール類、特に５－フルオロ－１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾールは、国際公開第２０１００５１９２６号、国際公開第２０１２／０６９３６６号、国際公開第２０１２／０８０３８７６号および国際公開第２０１２／１０７３４３号に記載されるような作物保護用化学物質の調製に重要な構成要素である。
ヘキサフルオロプロペン（ＨＦＰ）からパーフルオロ－４－メチル－２－ペンテンへの二量化のために、異なる触媒および方法が用いられてきた。
パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンは市販されている(Fa. Daikin)およびP&M Invest (ロシア)。しかしこの化合物は有毒である。
代わりに、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンは、ヘキサフルオロプロペンの二量化を介して調製することができる（例えば、米国特許第５，２５４，７７４号、R. Haszeldiner et al, Journal of the Chemical Society D: Chemical Communications (1970), (21), 1444-1445参照）。
ドイツ国特許第４２２８５９２号には、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ－テトラメチルエチレンジアミンおよびカリウムフッ化物の存在下でのパーフルオロ－４－メチル－２－ペンテンの調製が記載されている。
Pazenok et al.は、アンモニアおよびホスホニウムパーフルオロシクロブタンイリドの存在下でのパーフルオロ-4-メチル-2-ペンテンの調製を記載している (Pazenok et al., Tetrahedron Letters, (1996), 52(29), 9755-9758)。
米国特許第５，２５４，７７４号には、シアン化カリウムの存在下でのヘキサフルオロプロペンオリゴマーの調製が記載されている。
米国特許第２，９１８，５０１号には、アミド類、フェニルアミンまたはスルホキシド等の異なる溶剤中のフッ化物の存在下における内部不飽和パーフルオロオレフィンの調製が記載されている。
パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテンからパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンへの変換のために、通常フッ化物が用いられる (Brunskill et al, Chem. Com. 1970, 1444)。
またヘキサフルオロプロペンからカルバニオンを発生させるために「プロトンスポンジ」フッ化水素が用いられてきた(Chambers et al, J. of Fluorine Chemistry (1994), 69(1), 103-108)。
米国特許第４，３７７，７１７号には、活性炭の存在下でヘキサフルオロプロピレンを加熱することによるパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンの生産が開示されている。
米国特許第４，０９３，６７０号（ドイツ国特許第２７０６６０３Ａ１号）には、パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテンの生産が開示されている。それぞれ０．０００２５ｍｏｌのＫＦおよび１８－クラウン－６エーテルの存在下で、ＭｅＣＮ中で３時間４０℃で加熱することにより、（Ｅ）－（ＣＦ３）２ＣＦＣＦ＝ＣＦ（ＣＦ３）をより安定なパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンへ異性化した。他の例として、１８－クラウン－６エーテルをベンゾ－１５－クラウン－５エーテルおよびジベンゾ－およびジシクロヘキシル－１８－クラウン－６エーテルで置換した。
中国特許第１０３４８３１３９号には、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン調製方法が開示されている。この方法は、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンを、原材料のパーフルオロ－４－メチル－２－ペンテンを接触異性反応を介して調製することを可能とする。
パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン－）３－エノラートの調製方法は、V.Snegirev et al Izvestiya Akademii Nauk SSR, Seriya Khimicheskaya (1986), N. 1, pp. 106-119、およびT.Martini, J.Fluor.Chem. (1976), 8, 535-540に記載されている。
５－フルオロ－１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾールは、－５０℃のジエチルエーテル中で、ヘキサフルオロプロペンの二量体を水非含有Ｎ，Ｎ－ジメチルヒドラジンで処理し、続いてこの中間体を１２０℃で加熱することによって調製され得ることが知られている（Knunyants et al. Izv. Akad. Nauk SSSR (1990) 2583-2589）。
Figure 0007013501000001
しかしながら、この２工程転換は、第１の工程に低温を必要とし、第２の工程における熱の排除中にＣＨ３Ｆの形成をもたらすため、この方法は、高価であり、環境上好ましくなく、かつ工業化が特に困難である。
パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンおよびフェニルヒドラジンから出発し、－５０℃のトリエチルアミンの存在下で、１－フェニルピラゾールは、９０％の収率で得ることができると示されている（旧ソ連第１４５６４１９号）。
Chi et al. J.Fluor.Chem. 98 (1999) 29は、ＣＨ３ＣＮ中のパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（３）とフェニルヒドラジンとの反応が、４：１の比における異性体ピラゾールａとｂの混合物をもたらしたと報告した。
Figure 0007013501000002
モノアルキルヒドラジン類は（特に水溶液の形態で）低コストで市販されているが、該ピラゾール類の位置選択的合成のために使用することは、先行技術からは知られていない。さらに本方法は、選択的でなく、３つの異なる生成物（ａ－ｃ）の形成をもたらす。
Bargamova et al. Div. Chem.Sciences, 39, 2129-32 (1991)では、－３０℃で乾燥モノグリム中でのヘキサフルオロメチルイソプロピル－ペンタフルオロエチル－ケトンのエノラートとフェニルヒドラジン（phenylphydrazine）との反応を介した１－フェニル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロエチル－５－フルオロ－ピラゾールの調製が記載されている。しかしながら、反応では約６０％の控えめな収率しかもたらされず、大規模な取り組みには好適ではない。
Martini et al. J. Flourine Chem., 8, 535-40 (1976)では、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンから出発するヘキサフルオロメチルイソプロピル－ペンタフルオロエチル－ケトンのエノラートの調製が記載されている。
パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（ヘキサフルオロプロペンの活性二量体）とアリールヒドラジン類との相互作用は、１－フェニル－３－パーフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾールが主要であるにも関わらず、２つの異性体の形成につながる。その形成のメカニズムは、下記図式において示されている。遊離ＮＨ２基による二重結合への最初の攻撃によって位置異性体の構造が定まる。別の状況は、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンとＮ－アルキルヒドラジンとの反応の最中である。アルキル基と結合したＮ－原子の方が求核的であるため、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンとＮ－アルキルヒドラジン（N-Aklyhdrazine）との相互反応は、相応しくない異性体の形成につながるはずである。
Figure 0007013501000003
二量体と水との反応の最中に形成されたエノラートは、所望の位置異性体（regiosomer）を選択的に形成しながらアルキルおよびアリールヒドラジンと容易に反応することが見出された。本発明工程（this inventive step）において、アルキルヒドラジンまたはアリールヒドラジンは、エノラートのＣＦ３基と反応し、１個の異性体しか生成しない。
Figure 0007013501000004
本発明が解決しようとする課題は、利用可能なフルオロアルケン類および一置換ヒドラジン類から５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール類を調製するための平易かつ選択的な方法を特定することであり、これは工業規模の方法に特に適するであろう。追加の利点として、本方法は、安全性および不必要な廃棄物の生成に関する有利な特性を有するであろう。
本発明の第一の態様は、一般式（Ｉ）の５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール類：
Figure 0007013501000005
 ［式中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１～Ｃ４）アルキルまたはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルである。］
を合成する方法であって、以下：
－工程１において、パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテンの二量体を形成するための触媒の存在下でヘキサフルオロプロペン（化合物（１））：
Figure 0007013501000006
 を反応させることによって、パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテン（中間体（２））：
Figure 0007013501000007
 を調製する工程、および、
－工程２において、パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテンをパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンへ異性化することによって、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（中間体（３））：
Figure 0007013501000008
 を調製する工程、および、
－工程３において、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンを水と塩基で反応させることによって、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン－）３－エノラート（中間体（４））：
Figure 0007013501000009
 ［式中、Ｃａｔ＋は、正電荷の、有機イオン、アルカリ金属カチオンまたはアルカリ土類金属カチオンを表す。］
を調製する工程、および、
－工程４において、式（５）：
Figure 0007013501000010
 ［式中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１～Ｃ４）アルキルまたはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルである。］
のヒドラジンと工程４における中間体（４）を反応させることによって、式（Ｉ）の化合物を調製する工程を含んでなる、方法に言及する。
さらなる態様は、式（ＩＶ）：
Figure 0007013501000011
 ［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルであり、かつ
Ａ１は、Ｃ－Ｒ２であり、かつ
Ｒ２は、水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、またはＮ－シクロプロピルアミノカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－シクロプロピル）、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはＮ－シクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、かつ
Ａ２は、Ｃ－Ｒ３または窒素であり、かつ
Ｒ３は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、かつ
Ｔは、下記に列挙されるＴ１～Ｔ９基：
Figure 0007013501000012
 または
Figure 0007013501000013
 ［式中、
ピラゾールヘッド基［Ｎ２Ｃ３Ｒ１（Ｃ２Ｆ５）（ＣＦ３）］との結合はアスタリスク＊で記され、かつ
Ｒ６は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニルを表し、かつ
ｎは、０～２、好ましくは０の値を表し、ただし、Ｔ５、Ｔ６、およびＴ８においてｎが０または１であることを条件とし、かつ、Ｔ７においてｎが０であることを条件とする。］
の１つを表し、かつ
Ｑは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルバモイル、Ｃ４～Ｃ６シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つ、好ましくは１つまたは２つ、より好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ２アルキルカルバモイル、Ｃ１～Ｃ２アルキル、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１～Ｃ２アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で独立して置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ９シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ４～Ｃ１５アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１５シクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６ヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、アミノカルボニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル、またはＣ１～Ｃ４アルキル－アミノ－Ｃ１～Ｃ４アルキルの群分けのうちの１つであり、好ましくは、Ｑは、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＣ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、１－シアノ－シクロプロピル、またはベンジル（－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ５）である。］
の化合物を製造する方法であって、段落００２５に記載された工程１、２、３および４を含んでなる、方法に言及する。
好ましい一つの態様は、上記に記載された式（ＩＶ）の化合物を製造する方法であって、式（ＩＶ）の化合物が、式（ＩＩ）、好ましくは（ＩＩ’）の化合物である、方法に言及する（例えば、段落０１１９を参照のこと）。
別の好ましい態様は、上記に記載された式（ＩＶ）の化合物を製造する方法であって、式（ＩＶ）の化合物が、式（ＩＩａ）：
Figure 0007013501000014
 の化合物である、方法に言及する（例えば、段落０１２０を参照のこと）。
別の好ましい態様は、上記に記載された式（ＩＶ）の化合物を製造する方法であって、
－工程５において、化合物（Ｉ）をシアノ供与体と反応させて、式（６）：
Figure 0007013501000015
 ［式中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルである。］
の中間体を調製する工程、および、
－工程６において、第１の加水分解工程において化合物（６）を無機塩基と反応させ、続いて第２の加水分解工程において無機酸を添加して、式（７）：、
Figure 0007013501000016
 ［式中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルである。］
の中間体を調製する工程、および、
－工程８において、式（８）の化合物またはその塩（８’）を化合物（７）の活性型（７’）と反応させて、式（ＩＩ）の化合物を調製する工程：
Figure 0007013501000017
 ［式中、Ｒ１、Ａ１、Ａ２、およびＱは、請求項２において定義されたとおりであり、ＬＧが、任意の脱離基である。］、
をさらに含んでなる、方法に言及する。
別の好ましい態様は、上記に記載された式（ＩＶ）の化合物を製造する方法であって、式（ＩＶ）の化合物が式（ＩＩＩ）の化合物である、方法に言及する。
別の好ましい態様は、上記に記載された式（ＩＩＩ）の化合物を製造する方法であって、式（ＩＩＩ）の化合物が、式ＩＩＩ’の化合物、好ましくは化合物（ＩＩＩａ）または化合物（ＩＩＩｂ）：
Figure 0007013501000018
 である、方法に言及する（例えば、段落０１５０～０１５２および０１６０を参照のこと）。
別の好ましい態様は、式（ＩＩＩ）の化合物を調製するために請求項１において記載された工程１～４を含んでなり、さらに、
－式（Ｉ）の化合物の環位におけるフッ化物の求核置換によって、式（Ｉ）の化合物を式（１１）の化合物と反応させて、式（１２）の化合物を調製する工程（工程９と称される）：
Figure 0007013501000019
 ［式中、
Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルであり、好ましくはメチルであり、
Ｕは、臭素、ヨウ素、トリフレート、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表し、
Ｅ１－Ｅ３、炭素、および窒素の５員環は、以下からなる群から選択される５員複素環：
Figure 0007013501000020
 ［式中、
Ｒ６は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
ｎは、０～２、好ましくは０の値を表し、ただし、Ｔ５、Ｔ６、およびＴ８においてｎが０または１であることを条件とし、かつ、Ｔ７においてｎが０であることを条件とする。］
を表す。］
、および、
－ 式（１２）の化合物と式（１３）の化合物とを反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物を調製する工程（工程１０と称される）：
Figure 0007013501000021
 ［式中、
Ｒ１、Ａ１、Ａ２、およびＱは、式（ＩＩＩ）（またはそれぞれについてＩＶ）の化合物について定義されたとおりであり、ＵおよびＴは、化合物（１１）（およびそれぞれについて化合物（１２））について定義されたとおりであり、かつ
Ｕがボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す際に、Ｍは、臭素、ヨウ素またはトリフレートを表し、
Ｕが臭素、ヨウ素またはトリフレートを表す際に、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す。］
を含んでなる、式（ＩＩＩ）の化合物を製造する方法に言及する。
別の好ましい態様は、上記に記載された式（ＩＶ）の化合物を製造する方法であって、式（ＩＶ）の化合物が、式（ＩＩＩ’’）の化合物、好ましくは式（ＩＩＩ’’’）の化合物である、方法に言及する（例えば、段落０１５９を参照のこと）。
別の好ましい態様は、上記に記載された工程１～４を含んでなり、さらに、上記に記載された工程９および１０か、または
－式（Ｉ）の化合物とアジド供与体とを反応させて、中間体（１４）：
Figure 0007013501000022
 ［式中、Ｒ１は、式（ＩＩＩ）の化合物について定義されたとおりである。］
を調製する工程（工程１１と称される）、および、
－中間体（１４）を式（１５）の中間体と反応させて、中間体（ＩＩＩ’’＊）をもたらす工程（工程１２と称される）：
Figure 0007013501000023
 ［式中、
Ｒ１、Ｒ６、Ａ１、およびＡ２は、化合物（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、
ｎは、０または１であり、
ＰＧは、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）などのカルボキシル基の任意の保護基である。］
を含んでいてもよい、上記に記載された式（ＩＩＩ’’）の化合物、好ましくは式（ＩＩＩ’’’）の化合物を製造する方法に言及する。
別の好ましい態様は、Ｒ１がメチルである、上記に記載された方法に言及する。
別の好ましい態様は、工程１における触媒および工程２におけるフッ化物供与体が同一である、上記に記載された方法に言及する。
別の好ましい態様は、工程３および工程４における溶剤が同一、好ましくは塩化メチレンである、上記に記載された方法に言及する。
別の好ましい態様は、工程３における塩基が、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ，Ｎ－エチルジイソプロピルアミン、Ｎ－ブチルイミダゾール、ベンジルジメチルアミン（benzyldimethyamine）、ピリジンまたはピコリンである、上記に記載された方法に言及する。
式（６）、（６ａ）、（７）、（７ａ）、（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、 （ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’’）、（ＩＩＩｂ）、および（ＩＶ）からなる群から選択される化合物の調製のためのヘキサフルオロプロペンの使用。
別の態様は、本明細書に記載された工程１、工程２、工程３および工程４を含む方法に従って調製された式（ＩＩ）の化合物、好ましくは化合物（ＩＩａ）に言及する。
別の態様は、本明細書に記載された工程１、工程２、工程３および工程４を含む方法に従って調製された式（ＩＩＩ）の化合物、好ましくは化合物（ＩＩＩａ）に言及する。
別の態様は、本明細書に記載された工程１、工程２、工程３および工程４を含む方法に従って調製された式（ＩＩＩ’’）の化合物、好ましくは化合物（ＩＩＩｂ）に言及する。
発明の具体的説明
定義
本明細書において用いられている用語「アルキル」とは、直鎖状、分岐状または環式飽和ヒドロカルビル基を指す。定義Ｃ１～Ｃ６アルキルは、アルキル基について本明細書で定義される最も広い範囲を含む。好ましいアルキルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、より好ましくはＣ１～Ｃ３アルキル、さらにより好ましくはＣ１～Ｃ２アルキルである。特に、この定義は例えば、メチル、エチル、ｎ－、イソプロピル、ｎ－、イソ－、ｓｅｃ－およびｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，３－ジメチルブチルおよび３，３－ジメチルブチルの意味を含む。
本明細書において用いられている用語「シクロアルキル」とは、３～９個の（Ｃ３～Ｃ９シクロアルキル）、および好ましくは３～６個の炭素環員（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）を有する単環式、飽和ヒドロカルビル基（例えば、（特に限定されないが）シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル）を指す。この定義は、他で定義されていない限り、複合置換基の一部としてのシクロアルキル（例えば、シクロアルキルアルキル等）にも適用される。
本明細書において用いられている用語「ハロゲン」とは、周期表の第７主族の元素およびそれらの基を指し、好ましくは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素ならびにそれらの基を指す。より好ましいハロゲンは、塩素およびフッ素である。
本明細書において用いられている用語「ハロゲン化されていてもよいアルキル」または「ハロゲン化されていてもよいシクロプロピル」または他の「ハロゲン化されていてもよい」基または「ハロアルキル」または「ハロシクロアルキル」または類似の「ハロ」基は、アルキル／シクロアルキル／シクロプロピル等部分を指し、炭素原子に結合した少なくとも１の（１）水素原子が、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｉ、またはＢｒから選択される、より好ましくはＦまたはＣｌから選択されるハロゲンで置換されている。従って、ｎ個の炭素原子および、従って２ｎ＋１個の水素を有する、アルキル部分のハロゲン化された形態は、１～２ｎ＋１個のハロゲン置換基を有していてもよい（即ち、メチル部分の１、２または３個の水素は、それぞれハロゲンで置換され、エチル部分の１、２、３、４または５個の水素は、それぞれハロゲンで置換され、プロピル部分の１、２、３、４、５、６または７個の水素は、それぞれハロゲンで置換され、またはブチル部分の１、２、３、４、５、６、７、８または９個の水素は、それぞれハロゲンで置換される）。好ましくは、アルキル部分の全ての水素は、ハロゲンで置換される（パーハロゲン化された部分）。より好ましくは、パーハロゲン化された部分の全てのハロゲンは、ＣｌまたはＦまたはそれらの組合せから選択される。さらにより好ましくは、アルキル部分の全ての水素は、Ｆで置換される。従って、５個の水素を有するシクロプロピル部分のハロゲン化された形態は、１、２、３、４または５個のハロゲン置換基を有してもよく、好ましくはＣｌまたはＦまたはそれらの組合せから選択され、より好ましくは部分がパーフルオロ化されている。
本発明において「アルコキシ」は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシ等の、好ましくは１～６個またはさらに１～４個の炭素原子を有する直鎖または分岐状－Ｏ－アルキルである。１～４個の炭素原子を有するアルコキシ基も好ましい。
本発明において「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１個の炭素原子が、ヘテロ原子、好ましくはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｂ、Ｓｉ、Ｓｅからなる群からのヘテロ原子で置換された、少なくとも１個の環を有し、かつ本明細書で記載される化合物の主要構造への結合が環原子上に位置している飽和、不飽和または芳香族複素環式であって炭素環式の環系である。他に定義されていない限り、複素環式環は、好ましくは３～９個の環原子、特に３～６個の環原子を含んでなり、１～５個の環原子が炭素原子であるが、但し複素環中で１個以上、好ましくは１～４個、特に１、２または３個の環原子がヘテロ原子である。好ましくは、複素環原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され、しかしながら、２個の酸素原子は直接隣接されるべきではない。複素環式環は、通常４個以下の窒素原子、および／または２個以下の酸素原子および／または２個以下の硫黄原子を含んでなる。もしヘテロシクリル基または複素環式環が場合により置換されていた場合、他の炭素環または複素環と縮合することができる。場合により置換されたヘテロシクリルの場合、本発明は、例えば、８－アザビシクロ［３．２．１］オクタニルまたは１－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル等の多環系も含む。場合により置換されたヘテロシクリルの場合、本発明は、例えば、１－オキサ－５－アザスピロ［２．３］ヘキシル等のスピロ環式系も含む。
本発明において「アルキルシクロアルキル」は、１個以上のアルキル基で置換された単環式、二環式または三環式シクロアルキル基であって、好ましくは例えば、エチルシクロプロピル、イソプロピルシクロブチル、３－メチルシクロペンチルおよび４－メチルシクロヘキシル等の、シクロアルキルおよび置換基のアルキル部分の炭素原子の和が、４～１５個または４～９個の炭素原子である。とりわけエチルシクロプロピルまたは４－メチルシクロヘキシル等の４，５または７個の炭素原子を有するアルキルシクロアルキルも好ましい。好ましくは、アルキルシクロアルキル置換基のアルキル部分は、Ｃ１またはＣ２アルキル（－ＣＨ３または－Ｃ２Ｈ５）である。
本発明において「シクロアルキルアルキル」は、１個以上の単環式、二環式または三環式シクロアルキル基で置換されたアルキル基であって、好ましくは例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロペンチルエチル等の、シクロアルキルおよび置換基のアルキル部分の炭素原子の和が、４～１５個、より好ましくは４～９個の炭素原子である。とりわけシクロプロピルメチルまたはシクロブチルメチル等の４，５または７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルも好ましい。好ましくは、シクロアルキルアルキル置換基のアルキル部分は、Ｃ１またはＣ２アルキレン（－ＣＨ２－または－Ｃ２Ｈ４－）である。
本発明において「アリール」とは、芳香族ヒドロカルビル基（アリール）である。好ましくはＣ６～Ｃ１４アリール、即ち、６～１４個の炭素環原子を有するアリール基である。また、本発明において「ヘテロアリール」とは、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳからなる群から独立して選択された、少なくとも１個のヘテロ原子環原子を含んでなる芳香族基を意味する（例えば、１、２、３、４または４個以上のヘテロ原子環原子、とはいえ１、２、３または４個のヘテロ原子環原子を有するヘテロアリールが好ましい）。定義Ｃ５～Ｃ１４ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳからなる群から独立して選択された、少なくとも１個のヘテロ原子環原子を含んでなるアリール基を指し、上記で定義された少なくとも１個のヘテロ原子環原子を含む環原子の和が、５～１４個である。例えば、用語Ｃ５ヘテロアリールは、フラン（酸素環原子１個および炭素環原子４個）またはイミダゾール（窒素環原子２個および炭素環原子３個）を含む。より好ましいアリール化合物は、Ｃ６アリール、Ｃ５ヘテロアリールまたはＣ６ヘテロアリールである。例として、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニル、２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル、５－ピラゾリル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イルおよび１，３，４－トリアゾール－２－イル；１－ピロリル、１－ピラゾリル、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１－イミダゾリル、１，２，３－トリアゾール－１－イル、１，３，４－トリアゾール－１－イル；３－ピリダジニル、４－ピリダジニル、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル、２－ピラジニル、１，３，５－トリアジン－２－イルおよび１，２，４－トリアジン－３－イルが挙げられる。
本発明において「アリールアルキル」および「ヘテロアリールアルキル」は、それぞれについて１個以上のアリール基または１個以上のヘテロアリール基で置換されたアルキル基（アルキレン鎖）である。アルキレン鎖は好ましくは、１～６個の炭素原子（Ｃ１～Ｃ６アルキレン鎖）、好ましくは１～３個の炭素原子を有する。定義Ｃ７～Ｃ２０アリールアルキル基は、アリール環系およびアルキレン鎖の組合せにおける合計７～２０個の原子を有するアリールアルキル基について本明細書で定義された最も広い範囲を含む。好ましいアリールアルキル類は、Ｃ７～Ｃ９アリールアルキル（例えば、ベンジル（－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ５）、フェニルエチル（－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ５）またはフェニルプロピル（－（ＣＨ２）３－Ｃ６Ｈ５）等のＣ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。定義Ｃ６～２０－ヘテロアリールアルキル基は、ヘテロアリール環系中の少なくとも１個の環原子がヘテロ原子であるヘテロアリール環系およびアルキレン鎖の組合せ中に、合計６～２０個の原子を有するヘテロアリールアルキル基について本明細書で定義された最も広い範囲を含む。好ましいヘテロアリールアルキルは、Ｃ６～Ｃ９アリールアルキル（例えば、ピロール－２－イル－メチル（－ＣＨ２－Ｃ４ＮＨ４）等のＣ５ヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ３－アルキルまたは２－ピリジン－２－イル－メチル（－ＣＨ２－Ｃ５ＮＨ４）等のＣ６ヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル）である。
本発明において「アルキルアリール」は、１個以上のアルキル基、好ましくはＣ１～Ｃ６アルキル基、より好ましくはＣ１～Ｃ３アルキル基で置換されたアリール基である。定義Ｃ７～Ｃ２０アルキルアリール基は、アリール環系およびアルキル基、好ましくはＣ１～Ｃ３アルキル－Ｃ６アリール等のＣ７～Ｃ９アルキルアリール中に合計７～２０個の原子を有するアルキルアリールについて本明細書で定義された最も広い範囲を含む。特にこの定義は、例えば、トリル（－Ｃ６Ｈ４－ＣＨ３）、エチルフェニル（－Ｃ６Ｈ４－Ｃ２Ｈ５）、または２，３－，２，４－，２，５－，２，６－，３，４－または３，５－ジメチルフェニルの意味を含む。
同様に「アルキルヘテロアリール」基は、１個以上のアルキル基で置換された本明細書において定義されたヘテロアリール基である。定義Ｃ６～Ｃ２０アルキルヘテロアリール基は、ヘテロアリール環系およびアルキル基中に合計６～２０個の原子を有するアルキルヘテロアリールについて本明細書において定義された最も広い範囲を含み、独立して好ましくは、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、より好ましくはＣ１～Ｃ３アルキル基である。好ましくは、アルキルヘテロアルキルはＣ６～Ｃ９アルキルヘテロアリールである。例として、２－メチル－ピリジル（－Ｃ５ＮＨ３－ＣＨ３）、２－エチル－ピリジル、２，３－ジメチル－ピリジルまたは２－メチル－３－エチル－ピリジル等のＣ１～Ｃ３－アルキル－Ｃ６－ヘテロアリールが挙げられる。
本発明において「アルキルカルボニル」は、直鎖状または分岐状アルキル－Ｃ（＝Ｏ）であり、好ましくは、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ－プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｓｅｃ－ブチルカルボニルおよびｔｅｒｔ－ブチルカルボニル等の２～７個の炭素原子を有する（－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１～Ｃ６－アルキル）。好ましいアルキルカルボニルは、１～４個の炭素原子を有する（Ｃ１～Ｃ３－アルキル－Ｃ（＝Ｏ））。
本発明において「アルキルアルデヒド」は、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ基で置換された直鎖状または分岐状アルキル（－アルキル－ＣＨ（＝Ｏ））であり、好ましくは２～７個の炭素原子を有する（－Ｃ１～Ｃ６－アルキル－ＣＨ（＝Ｏ））。好ましいアルキルカルボニルは、２～４個の炭素原子（－Ｃ１～Ｃ３－アルキル－ＣＨ（＝Ｏ））を有する。
本発明において「アミノアルキル」、「アルキルアミノアルキル」（第２級アミン）および「アミノカルボニルアルキル」は、それぞれアミノ（－ＮＨ２）、アミノアルキル（－ＮＨアルキル）および（－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２）、それぞれ置換したアルキレン鎖を指す。好ましくは、３つの列挙されたアミノ置換基のアルキルは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、より好ましくはＣ１～Ｃ４アルキルであり、例えば、Ｃ１アルキルアミノは－ＣＨ２－ＮＨ２を指し、Ｃ１－アルキルアミノ－Ｃ１－アルキルは－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３を指し、かつＣ１－アルキルカルボニルアミノは－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２を指す。
本明細書における「置換されていてもよい」基は、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルバモイル、Ｃ４～Ｃ６シクロアルキルカルバモイルおよびフェニルからなる群から独立して選択された１、２、３、４、５、好ましくは１または２の置換基で置換される。
当業者は、本願で使用される「一つの（a）」および「一つの（an）」という用語は、状況により、「一つの（one (1)）」「一つ以上の（one (1) or more）」または「少なくとも一つの（at least one (1)）」を意味してもよいことを承知している。
本明細書に含まれていないのは、自然法則に反し、当業者が自らの専門知識に基づいて除外するであろう化学構造および態様の組合せである。例えば、３個以上の隣接した酸素原子を有する環状構造は除外される。
本明細書において使用される「中間体」は、本発明の工程において発生し、かつさらなる化学的加工のために調製され、かつ別の物質に変換されるためにそこで消費されるかまたは使用される物質を指す。中間体は、しばしば単離され中間的に保管され得るかまたは続く反応段階で事前に単離されることなく使用される。用語「中間体」は、多段階反応（段階的反応）で一時的に発生する一般的に不安定および短命な中間体をも含み、ごく僅かな反応のエネルギープロファイルが割り当てられる。
本発明の化合物は、任意の異なる可能な異性体特に立体異性体（例えば、ＥおよびＺ異性体、トレオおよびエリトロ異性体、および光学異性体）もよいが、もし適切であれば互変異性体、の混合物として存在していてもよい。ＥおよびＺ異性体の両方とも、記載され請求され、同様にトレオおよびエリトロ異性体、および同様に光学異性体、これらの異性体の任意の混合物、および同様に可能な互変異性体も記載され請求される。
以下において、本発明および本発明の多様な態様がより詳細に記載されている。当業者にとって全ての態様は、単独でまたは組み合わせて存在しうることが明白である。
驚くべきことに、一般式（Ｉ）：
Figure 0007013501000024
 ［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルである。］
の５－フルオロ－１Ｈーピラゾールは、工程１においてヘキサフルオロプロペン（１）をパーフルオロ－４－メチル－２－ペンテン（中間体（２））へ反応させ、工程２において（２）からパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（中間体（３））へ異性化させ、工程３において中間体（４）に向けて（３）を水および塩基と反応させ、続けて式（５）のヒドラジン類と（４）を反応させる（工程４）ことで、高い純度で、ならびに短くかつ単純な工程で調製することができ、結果として式（Ｉ）：
Figure 0007013501000025
 ［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１～Ｃ４）アルキルまたはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルを表す。］
の化合物をもたらす。用語「塩基」および「Ｃａｔ+」は、段落００８３～００８８において定義されるとおりである。
工程１：ヘキサフルオロプロペンの二量体化
Figure 0007013501000026
 典型的には、反応は、フッ化物（Ｆ－）供与体（例えば、Ｍｅ４ＮＦ、Ｂｕ４ＮＦ、ＮａＦ、ＫＨＦ２、ＫＦまたはＣｓＦ）等の触媒の存在において実施される。好ましい触媒は、ＫＨＦ２、ＫＦおよびＣｓＦ、より好ましくは、ＫＦまたはＣｓＦである。
典型的な溶剤は、グリム（式Ｃ１～Ｃ４アルキルＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたはベンジルＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたはフェニルＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨのモノグリコールエーテル等のグリコールエーテル類、式Ｃ１～Ｃ４アルキルＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－Ｃ１～Ｃ４アルキルのジアルキルエーテルまたはＣ１～Ｃ４アルキルＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３のエステル類、好ましくはジメトキシエタン）、アセトニトリル、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＤＭＡ（ジメチルアセタミド）、Ｎ－メチルピロリドン、スルホラン、ベンゾニトリル、ジメトキシエタン、ジエチルエグルキコルジメチルエーテル（diethyleglkykoldimethylether）等の極性溶剤である。反応温度は、１０°Ｃ～５０°Ｃ、好ましくは２０°Ｃ～４０°Ｃの間である。
反応時間は、反応規模に依存し、典型的には１分から３０時間である。
二量体（２）の精製工程および／または工程１後の溶剤の除去または交換を工程２の前に行ってもよいが、工程１および工程２をワンポット（one pot）反応として実行することができる。
「ワンポット反応」は、他の記載がない限り、第一反応工程後および第二工程の実行前に中間精製工程がなく、および／または溶剤交換の必要なく実施される２つの反応工程（例えば、工程３および工程４）を指す。
本願における「精製工程がない」とは 、蒸発による、反応混合物の溶剤の１０％を超えた除去（例えば、低減された圧力および／または加熱下、反応混合物の溶剤とは異なる溶剤中で反応工程から得られた中間体または化合物の結晶化、あるいはクロマトグラフィー）からなる群から選択された精製工程がないことを指す。
本願における「溶剤の交換」とは、反応混合物に大部分となる量の異なる種類の溶剤が添加されないことを意味する。「大部分となる量ではない」とは、反応混合物における溶剤の体積に対して５０体積％より少ない体積を指す。例えば、２００ｍｌの塩化メチレンを含む反応混合物への５ｍｌのアセトニトリルの添加は、たとえ反応混合物の溶剤の５０体積％等の反応混合物の溶剤の一部が、例えば相分離によって除去されたとしても溶剤の交換には当たらない。しかし、溶剤としての２００ｍｌの塩化メチレンを含む反応混合物へ１００ｍｌを超えたアセトニトリル（異なる種類の溶剤）を添加することは、たとえ塩化メチレンがアセトニトリルの添加前に除去されなかったとしても、溶剤の交換とみなされる。例えば異なる種類（例えば、ジクロロメタン）の添加が続く、相分離による第一反応工程後、反応混合物中で第一溶剤（例えば、アセトニトリル）の少なくとも９５体積％を除去した場合も溶剤の交換とみなされる。
必須ではないが、ワンポット反応は好ましくは同一の反応容器で実施される。
工程２：パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテン（不活性二量体）からパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンの異性化
Figure 0007013501000027
 典型的には、異性化はフッ化物供与体の存在下で実施される。
ＮａＦ、ＫＦ、ＫＨＦ２、ＡｌＦ３またはＣｓＦを、１種以上の、エチレングリコールジメチルエーテル（ethylenglykoldimethylether）、スルホラン、１５－クラウンエーテル－５および１８－クラウンエーテル－６、（テトラアルキルアンモニウムフッ化物、二フッ化水素酸塩等（例えば、ＫＨＦ２等のアルカリ二フッ化水素酸塩）塩酸塩または臭化水素）等の第四級アンモニウム塩またはＰｈ４ＰＣｌ、Ｐｈ４ＰＢｒ、Ｐｈ４ＰＢｒまたはＰｈ４ＰＨＦ２等のテトラ－Ｃ１～Ｃ６アルキルホスホニウム塩またはテトラフェニルホスホニウム塩を含んでなる補助触媒と組み合わせて用いることができる。
好ましいフッ化物供与体は、ＮａＦ、ＫＦ、ＫＨＦ２、ＣｓＦ、ＡｌＦ３であり、より好ましくは、ＫＦである。
異性化は、通常は２５～６０°Ｃの上昇した温度で、通常の圧力で進行するが、反応は、６ｂａｒまでの圧力下で、かつ６０～８０℃の温度条件下で実行することができる。
典型的には、溶剤は、グリム、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゾニトリル、ジメトキシエタンまたはジエチレングリコールジメチルエーテルあるいはそれらの組合せ等の極性溶剤である。より好ましい溶剤は、アセトニトリル、ＤＭＦまたはＤＭＡである。
反応時間は通常１時間～１０時間であり、例えば２時間～８時間である。
好ましい一つの態様において、工程１および工程２における溶剤は同一であり、好ましくはアセトニトリルである。
別の好ましい態様において、工程３および工程４は、ワンポット反応として反応させ、工程３および工程４の溶剤は同一であり、好ましくはアセトニトリルまたは塩化メチレン、より好ましくは 塩化メチレンである。
中間体（３）の精製工程および／または工程２後の溶剤の交換を工程３の前に行うことができるが、工程１～３または工程２および工程３をワンポット反応として実行できる、言い換えれば、それぞれについて、工程３の実行前に中間体（２）および／または中間体（３）の精製工程なく、かつ／または工程２および工程３を実行する前にまたは工程３を実行する前に溶剤の交換なく実行できる。
工程３：水および塩基とのパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（３）の反応
Figure 0007013501000028
 ［式中、塩基およびＣａｔ+は、下記に定義されるとおりである。］
驚くべきことに第１の工程において、式（３）のフルオロアルケン類を、水および塩基と相互作用させ、続いて形成された式（４）の中間体を式（７）のヒドラジン類と反応させることにより、高収率での唯一またはほぼ唯一の式（Ｉ）の異性体ピラゾールの形成に位置選択的に進行することが見出された。
反応は、有機塩基および／または無機塩基の存在下で実行される。本明細書において使用される有機塩基は、少なくとも１つのプロトンを結合することができ、正電荷有機イオン（カチオン）をもたらす、有機分子である。例えば、トリエチルアミン等の有機分子は、１個のプロトンと結合できて（有機分子Ｈ）＋イオンをもたらす。また、無機アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩は、アルカリまたはアルカリ土類金属が、それぞれ反応混合物中でそのカチオンの形態で存在する。
本明細書における用語「Ｃａｔ＋」は、正電荷イオン（カチオン）を指すが、ただしカチオンは、単一プロトンではなく、好ましくは正電荷有機イオン（有機分子Ｈ）＋（例えば、プロトン化有機塩基、またはアルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオン）である。Ｃａｔ＋は、１価の正電荷分子、または例えば、アルカリ土類金属イオンの場合、２価の正電荷分子のいずれかを指す。好ましくはＣａｔ＋は、アルカリ金属イオン（ＨＮ（メチル）３）＋、（ＨＮ（エチル）３）＋、またはＨ（Ｎ（プロピル）３）＋等の１価の正電荷分子である。
工程３において使用される典型的な有機塩基類（有機分子）は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、メチジイソプロピルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、アルキルピリジン類、トリメチルベンジルアンモニウムヒドロキシド（trimethylbenzylammonium hydroxide）、テトラブチルアランモニムヒドロキシド（tetrabutylalammonim hydroxide）、ヒューニッヒ塩基（Ｎ－エチルジイソプロピルアミン）、ＤＢＵ（１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス－７－エン）、ＤＡＢＣＯ（１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）、Ｎ－ブチルイミダゾール、ベンジルジメチアミン）である。
好ましい有機塩基は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ、Ｎ－エチルジイソプロピルアミン、Ｎ－ブチルイミダゾール、ベンジルジメチアミン、ピリジンまたはピコリンである。特に好ましいのは、トリメチルアミン、トリエチルアミンである。
反応を実施するための典型的な無機塩基は、アルカリ金属水酸化物類、ハロゲン化物類、炭酸塩類または炭酸水素塩類、アルカリ土類金属水酸化物類、ＮａＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、ＫＦ、ＣｓＯＨ、ＬｉＯＨ、Ｃｓ２ＣＯ３等の炭酸塩類または炭酸水素塩類である。好ましい無機塩基は、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＦ、Ｃｓ２ＣＯ３である。
典型的には、Ｃａｔ＋は、反応において使用される塩基の選択に依存する。好ましくは、Ｃａｔ＋は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃｓ＋、（Ｎアルキル４）＋、（ＨＮアルキル３）＋から選択される。最も好ましくは、Ｃａｔは（ＨＮアルキル３）である。（Ｎ（アルキル）４）＋または（ＨＮ（アルキル）３）＋に関して、用語（Ｎアルキル４）＋、（ＨＮアルキル３）＋中の用語アルキルがＮ（メチル）３、Ｎ（エチル）３、またはＮ（プロピル）３等の（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、好ましくは（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、より好ましくは（Ｃ１～Ｃ５）アルキルを指す。
式（４）の好ましい化合物は、化合物（４ａ）および（４ｂ）：
Figure 0007013501000029
 の化合物である。
工程３における典型的な溶剤は、ヘキサン類（例えば、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサン）、ハロアルカン類（例えば、ジクロロメタン、ジクロルエタン）等のアルカン類、およびグリム、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゾニトリル、ジメトキシエタン、ジエチルエグルキコルジメチルエーテル等の極性溶剤である。好ましい溶剤は、ジクロロメタンおよびアセトニトリルである。
本発明のさらに好ましい態様によると、反応において使用される水の量は、式（３）の化合物の１当量あたり、１～１０当量、好ましくは１～７当量、より好ましくは１～５当量である。
塩基の量は、式（３）の化合物の１当量あたり、１～７当量、好ましくは１．５～７当量、より好ましくは１．５～５当量である。
好ましくは、塩基対水の比は１：１であるか、または塩基は水の量と比較して過剰であっても存在する、例えば、１．５：１または２：１～７：１または好ましくは５：１まで等である。
反応温度は、－１０～３０°Ｃである。反応時間は決定的ではなく、規模に依存し、通常０．５～２時間である。反応は発熱性である。
一般的に、工程３の実行に対する反応時間は、決定的に重要ではなく、とりわけ反応体積、用いられる塩基の特性に依存し得る。好ましくは０．５～５時間、より好ましくは１～３時間である。
中間体（４）の精製工程および／または工程３後の溶剤の除去または交換を、工程４の前に行ってもよいが、工程１～４または工程２～４または工程３および工程４をワンポット反応として実行することができる。即ち、工程４を実行する前に二量体（２）および／または中間体（３）および／または中間体（４）の精製工程なく、かつ／または工程４を実行する前に溶剤を除去または交換する必要なく、実行することができる。
工程４：式（４）の化合物と式（５）のヒドラジン類との反応
Figure 0007013501000030
 ［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（例えば、ハロゲン化されていてもよいメチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、１－ブチル、２－ブチル、２－メチル－１－プロプ－１－イル（2-methyl-prop-1-yl）または好ましくは２－メチル－２－プロプ－２－イル（2-methyl-prop-2-yl））、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルであり、好ましくは、Ｒ１はメチルである。］
化合物（４）が、その異性化および分解を防ぐ条件下で好ましく存在する本発明の実行のためには、例えば相当するケトンの形成によって（例えば酸性化を介して）である。これは典型的には、ｐＨの調節、または化合物（４）を安定化させるための適切な塩基の選択によって確保される。好ましくは、ｐＨは５～１２、より好ましくは６～１１であり、さらにより好ましくは７以上（８以上等）、最も好ましくは７～１０または８～１０である。
式（４）の化合物および式（５）の化合物の比は、広い範囲内で変動し得、式（４）の化合物の１当量あたり、好ましくは０．９～３．５当量、より好ましくは１～２．５当量、さらにより好ましくは１～１．５当量の（５）である。
本発明の更なる態様によると、環化は、－５℃～５０℃の範囲の温度で、より好ましくは０℃～３０℃の範囲の温度で、最も好ましくは０℃～室温で実行される（例えば、０℃～約２０℃、０℃～１７℃または０℃～２３℃等）。
環化（工程４）は、以下から選択される異なる溶剤中で実行され得る。
－ヘキサン類、例えばシクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンのようなアルカン類、
－ハロアルカン類、好ましくはジクロロメタン、ジクロルエタン（dichlorethane）、
－アルコール類、好ましくはメタノール、エタノール、またはイソプロパノール、
－ニトリル類、好ましくはアセトニトリル、またはブチロニトリル、
－アミド類、好ましくはジメチルホルムアミド、またはジメチルアセトアミド、
－ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ．ブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグリムのようなエーテル類、
－ベンゼン、トルエン、ジクロロベンゼン、クロロベンゼン。
環化のための特に好ましい溶剤は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、アセトニトリル、およびブチロニトリルであり、この反応に最も好ましい溶剤は、ジクロロメタン、アセトニトリル、およびブチロニトリルである。
概して、反応時間は決定的に重要ではなく、反応体積に依存し得、好ましくは３～２０時間の範囲内、より好ましくは１～５時間の範囲内である。
本発明の特に好ましい態様は、ヘキサフルオロプロペンから出発する式（Ｉａ）：
Figure 0007013501000031
 ［式中、式（５）のヒドラジンは、（ＣＨ３）ＮＨＮＨ２である。］
の化合物の調製方法に関する。
工程５
工程５において、式（Ｉ）の化合物、好ましくは化合物（Ｉａ）は、それぞれ式（６）：
Figure 0007013501000032
 ［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルである。］
または（６ａ）のそのＣＮ類似体に変換することができ、
好ましくは、式（６）の化合物は、式（６ａ）：
Figure 0007013501000033
 の化合物であり、この変換は、化合物（Ｉ）、好ましくは化合物（Ｉａ）をアルカリ性シアン化物（例えば、ＮａＣＮ、ＫＣＮ、ＣｓＣＮ、またはＣｕＣＮ）等のＣＮ－供与体と反応させることによる。
典型的な溶剤は、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＡ、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、スルホラン、ジメトキシエタン、ジグリムである。好ましい溶剤は、アセトニトリル、ＤＭＦ、またはＤＭＡである。
典型的に、この反応のための温度は、３０℃～１２０℃、好ましくは４０℃～１１０℃、より好ましくは６０℃超、例えば６０℃～１２０℃、または６０℃～１００℃などである。
概して、反応時間は決定的に重要ではなく、反応体積に依存し得る。好ましくは、反応時間は、２時間～８時間、より好ましくは４～８時間である。
工程６
工程６では、式（６）、好ましくは（６ａ）の化合物は、当該技術分野で既知の加水分解工程に従って、それぞれ式（７）：
Figure 0007013501000034
 ［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルである。］
のカルボン酸類似体、好ましくは式（７ａ）のカルボン酸類似体に変換され得、
好ましくは、式（７）の化合物は、式（７ａ）：
Figure 0007013501000035
 の化合物である。
シアノ基（－ＣＮ）からカルボキシル基（－ＣＯＯＨ）への変換は、概して、酸性または塩基性条件下で実行される。
酸性加水分解の場合、鉱酸類、例えばＨ２ＳＯ４、ＨＣｌ、ＨＳＯ３Ｃｌ、ＨＦ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４または有機酸類、例えばＣＦ３ＣＯＯＨ、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸が好ましい。この反応は、触媒、例えばＦｅＣｌ３、ＡｌＣｌ３、ＢＦ３、ＳｂＣｌ３、ＮａＨ２ＰＯ４の添加により加速され得る。この反応は、同様に、酸の添加を伴わず、水中のみで実行されてもよい。
塩基性加水分解は、アルカリ金属水酸化物類、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、または水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩類、例えばＮａ２ＣＯ３，Ｋ２ＣＯ３、およびアルカリ金属酢酸塩類、例えばＮａＯＡｃ、ＫＯＡｃ、ＬｉＯＡｃ、およびアルカリ金属アルコキシド類、例えばＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｔ－Ｂｕ、ＫＯｔ－Ｂｕなどの無機塩基類、ならびにトリアルキルアミン類、アルキルピリジン類、ホスファゼン類、および１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）などの有機塩基類の存在下で行われる。無機塩基類、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３またはＫ２ＣＯ３が好ましい。それぞれ式（７）または（７ａ）のプロトン化酸性形態を生成するには、以下の酸性化の工程が続く必要がある。
典型的に、塩基性加水分解の完了後に酸性化を実行するのに好適な無機酸類は、それぞれ式（７）または（７ａ）の化合物の脱プロトン化型よりも強力な任意の酸である。鉱酸類、例えばＨ２ＳＯ４、ＨＣｌ、ＨＦ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４、または有機酸類、例えばＣＦ３ＣＯＯＨ、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸が好ましい。この酸性化のための好ましい酸は、ＨＣｌまたはＨ２ＳＯ４である。
この反応工程は、物質中または溶剤中で実行され得る。溶剤中で反応を実行するのが好ましい。好適な溶剤は、例えば、水、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、またはブタノールなど）、フッ素原子および塩素原子により置換され得る脂肪族および芳香族炭化水素類、例えばｎ－ヘキサン、ベンゼン、またはトルエン（例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、またはジクロロベンゼンなど）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジオキサン、ジグリム、ジメチルグリコール、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、またはＴＨＦ）、ニトリル類（例えばメチルニトリル、ブチルニトリル、またはフェニルニトリルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはＮ－メチルピロリドン）、あるいはかかる溶剤の混合物からなる群から選択され、水、アセトニトリル、ジクロロメタン、およびアルコール類（エタノール）が特に好ましい。好ましくは、この反応は、水中で実施される。本発明の方法工程は、概して、標準圧力下で実行される。しかしながら、代替的に、真空下または昇圧下での作業（例えば、水性ＨＣｌを用いたオートクレーブ内での反応）も可能である。
反応時間は、バッチサイズおよび温度に従って、１時間～数時間、例えば１時間～３０時間、好ましくは３時間～２０時間などの範囲内で選択され得る。
塩基性加水分解、続いて酸性化の手段による変換が好ましい。
本発明の方法工程は、好ましくは２０℃～１５０℃の温度範囲内で、より好ましくは３０℃～１１０℃の温度で、最も好ましくは３０℃～８０℃で実行される。
概して、反応時間は、バッチサイズおよび温度に従って、１時間～数時間、例えば１時間～３０時間、好ましくは３時間～２０時間などの範囲内で選択され得る。
式（ＩＩ）の化合物
本発明はまた、式（ＩＩ）：
Figure 0007013501000036
 ［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルであり、
Ａ１は、Ｃ－Ｒ２であり、
Ｒ２は、水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、またはＮ－シクロプロピルアミノカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－シクロプロピル）、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはＮ－シクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、
Ａ２は、Ｃ－Ｒ３または窒素であり、
Ｒ３は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、
Ｑは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルバモイル、Ｃ４～Ｃ６シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つ、好ましくは１つまたは２つ、より好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ２アルキルカルバモイル、Ｃ１～Ｃ２アルキル、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１～Ｃ２アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で独立して置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ９シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ４～Ｃ１５アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１５シクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６ヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、アミノカルボニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル、またはＣ１～Ｃ４アルキル－アミノ－Ｃ１～Ｃ４アルキルの群分けのうちの１つであり、好ましくは、Ｑは、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＣ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、１－シアノ－シクロプロピル、またはベンジル（－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ５）である。］
の殺虫性化合物、好ましくは式（ＩＩ’）の殺虫性化合物、より好ましくは式（ＩＩａ）の殺虫性化合物を製造する方法に言及する。式（ＩＩ）の化合物は、例えば、国際公開第２０１０／０５１９２６号から既知である。
好ましくは、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ’）：
Figure 0007013501000037
 ［式中、Ａ１およびＡ２ならびにＱは、式（ＩＩ）での化合物について定義されたとおりである。］
の化合物である。
好ましい一つの実施態様では、式（ＩＩ）の化合物は、以下の置換基によって定義される化合物（ＩＩａ）である。
Figure 0007013501000038
式（ＩＩ）、好ましくは（ＩＩ’）、より好ましくは（ＩＩａ）の化合物を製造するための新しく発明的な方法は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４によって、場合により段落０１０５～０１１８に記載された工程５および工程６によって、場合により下記に記載された後続の工程８によって特徴化される。場合により、工程８における化合物（８）は、以下に記載される工程７に示される反応によって生成され得る：
Figure 0007013501000039
 ［式中、
Ｒ１およびＡ１およびＡ２およびＱは、式（ＩＩ）の化合物について記載された意味を有し、
ＬＧは、任意の所望の脱離基、例えばハロゲンまたは無水物である。］。
典型的に、式（８）のアミン誘導体は、アミンだけでなくその塩形態（８）Ｈ＋Ｗ－も指し、式中、Ｗ－は、－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｊ－、ＨＳＯ４ －、ＣＨ３ＣＯＯ－、ＢＦ４ －、ＣＨ３ＳＯ３ －、トルエンスルホン酸、ＣＦ３ＣＯＯ－－、またはＣＦ３ＳＯ３ －から選択される：
Figure 0007013501000040
 ［式中、Ｗ－は、－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｊ－、ＨＳＯ４ －、ＣＨ３ＣＯＯ－、ＢＦ４ －、ＣＨ３ＳＯ３ －、トルエンスルホン酸、ＣＦ３ＣＯＯ－、またはＣＦ３ＳＯ３ －から選択される。］。
したがって、好ましい一つの実施態様は、工程８の反応に言及し、ここで式（８）の化合物は、その塩形態（８）Ｈ＋Ｗ－で存在し、式中、Ｗ－は、－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｊ－、ＨＳＯ４ －、ＣＨ３ＣＯＯ－、ＢＦ４ －、ＣＨ３ＳＯ３ －、トルエンスルホン酸、ＣＦ３ＣＯＯ－、またはＣＦ３ＳＯ３ －から選択される。
もう１つの好ましい実施態様では、式（８）の化合物は、化合物（８ａ）および／またはその塩（８ａ’）である：
Figure 0007013501000041
 ［式中、Ｗ－（化合物（８ａ’）の場合）は、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｊ－、ＨＳＯ４ －、ＣＨ３ＣＯＯ－、ＢＦ４ －、ＣＨ３ＳＯ３ －、トルエンスルホン酸、ＣＦ３ＣＯＯ－、またはＣＦ３ＳＯ３ －からなる群から選択される。］。
工程８
工程８では、本発明によるタイプ（ＩＩ）の化合物は、好ましくは（ＩＩ’）の化合物は、より好ましくは（ＩＩａ）の化合物は、一般構造（８）のアミン類（またはそれらの塩）を、式（７）のカルボン酸誘導体、好ましくは式（７ａ）のカルボン酸誘導体の活性型である中間体（７’）：
Figure 0007013501000042
 ［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルである。］
と反応させることによって合成され得る。この反応は、溶剤の有無を問わず実施され得る。この工程では、好適な塩基が同様に使用され得る。
－Ｃ（＝Ｏ）ＬＧ基内に任意の脱離基ＬＧを有することにより、上記の工程８の反応スキームに示される、式７、好ましくは式（７ａ）のカルボン酸誘導体の活性型は、ａ）それぞれ式（７）または（７ａ）の類似体（式中、ＣＯＯＨ基内のＯＨは、ハロゲンなどの好適な脱離基で置換される）、ｂ）それぞれ式（７）または（７ａ）の化合物の無水物、あるいは、ｃ）本発明の意味では、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは１－ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのカップリング試薬（その存在はそれぞれ式（７）または（７ａ）の化合物を活性化させる）の存在下の、それぞれ式（７）または（７ａ）の化合物を包含する。カルボン酸の無水物の好適な脱離基調製、または酸／アミン反応およびかかる化合物の調製のための好適なカップリング試薬は、当業者に認識されている。好ましい脱離基は、カルボン酸塩化物またはフッ化物などのカルボン酸ハロゲン化物である。
とりわけ一般構造（７’）によって表される環状カルボン酸ハロゲン化物は、化合物（７）の複素環式カルボン酸を、塩化チオニル、臭化チオニル、塩化ホスホリル、塩化オキサリル、三塩化リンなどのハロゲン化試薬と反応させることにより、平易に調製され得る(Houben-Weyl (1952) vol. VIII, p.463 ff.)。
式（７）のアミン誘導体およびそれらの塩は、当該技術分野で既知であるか、市販されているか、または既知の様式で調製され得る（例えば、国際公開第２０１０／０５１９２６号参照）。
しかしながら、式（ＩＩ）、好ましくは（ＩＩ’）、より好ましくは（ＩＩａ）によって表されるカルボキサミド類の合成は、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカップリング試薬、および１－ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの添加剤を使用して実施されてもよい(Konig et al. Chem. Ber. (1970), 788-798)。１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１，１’－カルボニル－１Ｈ－イミダゾール、および同様の化合物などのカップリング試薬を使用することも可能である。
この合成方法の実施に使用されるカップリング試薬は、エステルまたはアミド結合の調製に好適であるもの全てである（例えば、Bodansky et al., Peptide Synthesis, 2nd ed., Wiley & Sons, New York, 1976; Gross, Meienhofer, The Peptide: Analysis, Synthesis, Biology (Academic Press, New York, 1979参照）。
さらに、混合無水物も、（ＩＩ）、好ましくは（ＩＩ’）、より好ましくは（ＩＩａ）の合成に使用され得る（例えば、e.g., Anderson et al, J. Am. Chem. Soc (1967), 5012-5017参照）。この方法では、例えば、イソブチルクロロ炭酸塩、イソプロピルクロロ炭酸塩などの様々なクロロ炭酸塩類を使用することが可能である。同様に、塩化ジエチルアセチル、塩化トリメチルアセチルなどがこれに使用され得る。
概して、工程８は、場合により／適切な場合、好適な希釈剤／溶剤の存在下で、かつ、場合により／適切な場合、好適な塩基性反応補助剤の存在下で実施され得る。
本発明による方法は、希釈剤／溶剤の存在下で実行されてもよい。この目的のために有用な希釈剤としては、全ての不活性有機溶剤、好ましくは脂肪族、脂環式、もしくは芳香族炭化水素類、例えば石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、またはデカリン；ハロゲン化炭化水素類、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、またはトリクロロエタン；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ－ブチルエーテル、メチルｔ－アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，２－ジエトキシエタン、またはアニソールなどのエーテル類；アセトン、ブタノン、メチルイソブチルケトン、またはシクロヘキサノンなどのケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ－もしくはｉ－ブチロニトリル、またはベンゾニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルホルムアニリド、Ｎ－メチルピロリドン、またはヘキサメチルホスホラミドなどのアミド類が挙げられ、より好ましくは、クロロベンゼンおよびトルエンが使用される。
好ましい希釈剤は、脂肪族、脂環式、または芳香族炭化水素類、例えば石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、またはデカリン、およびハロゲン化炭化水素類、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、またはトリクロロエタン、例えばトルエンまたはクロルベンゼン（chlorbenzene）である。
使用され得る溶剤は、反応に有害に影響しない任意の溶剤、例えば水などである。ベンゼンまたはトルエンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、またはテトラクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、または１，２－ジメトキシエタンなどの開環または環状エーテル類、酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類、例えばアセトン、メチルイソブチルケトン、およびシクロヘキサノンなどのケトン類、ジメチルホルムアミドおよびジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリルなどのニトリル類、ならびに１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンなどの他の不活性溶剤が好適であり、溶剤は、単独で、または２つ以上の組み合わせで使用され得る。
使用される塩基（塩基性反応補助剤）は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、および４－ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基などの酸受容体であり得、さらに、例えば以下の塩基：例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸カリウムなどの炭酸塩類、リン酸水素二カリウムおよびリン酸二ナトリウムなどのリン酸塩類、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムメタノレートおよびナトリウムエタノレートなどのアルカリ金属アルコラート類が使用され得る。これらの塩基は、（８）および（７’）に基づいて、０．０１～５．０モル当量の比で使用され得る。さらに、シアン化銀（Ｉ）も塩基および活性化剤として使用され得る（例えば、Journal of Organic Chemistry. 1992, 57, 4394-4400; Journal of Medicina Chemistry 1992, 35, 3905-3918; Journal of Organic Chemistry 2003, 68, 1843-1851参照）。
しかしながら、本発明の好ましい一つの実施態様では、工程８は、酸受容体の非存在下で実施され、脱離基は、ＣｌまたはＦ、より好ましくはＣｌである。
本発明の文脈において、「酸受容体の非存在下」とは、アミン反応体（８）以外の酸受容体の非存在下、すなわち、換言すれば、「追加の酸受容体の非存在下を意味し、ここで「追加の」とは、反応の一部である式（８）のアミン誘導体（またはその塩（８’）に加えてを意味する。本発明の意味での「追加の酸受容体」は、本発明によるアミン化合物、または、反応（脱離基アニオンに水素カチオンを加える）の間に形成される強酸を不溶性塩および弱酸に変換することができる、塩などの形成された酸の強度を低減させる化合物、例えばシアン化銀（ＡｇＣＮ）に加えての塩基であり得る（例えば、形成されるＨＣｌ（脱離基が塩素の場合）は、ＡｇＣＮと反応して不溶性ＡｇＣｌおよび弱塩基ＨＣＮとなる）。
驚くべきことに、式（ＩＩ）のカルボキサミド類は、高い純度および選択性で良好な収率を有しながら酸受容体の非存在下で調製され得る。本発明による方法のさらなる利点は、酸受容体が必要とされないため後処理がより平易であることである。これは廃水をほとんどまたは全く生じさせず、同じ反応槽内に脂肪族アルコールを添加することによる事前単離を伴わないことより容易な精製方法であり、本方法は、より高い濃度で実施し得る。酸受容体の存在下の以前の条件が概して９０％未満に近い純度をもたらすのに対し、このように得られる生成物は、より少ない試薬および労力だけで、９０％に勝る、またはさらには１００％に近い驚くべき純度で、得られている。本発明による方法は、より経済的に実行可能となる。
したがって、好ましい一つの実施態様は、式（ＩＩａ）の化合物を生成するための反応：
Figure 0007013501000043
 ［式中、脱離基ＬＧは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌを指す。］
に言及し、この反応は、化合物（８ａ）に加えて、酸受容体の非存在下におけるものである。
好適な反応温度は、－２０℃から最大で特定の溶剤の沸点までの範囲内である。概して、反応温度は、７０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１４０℃、例えば１００℃または約１００℃、例えば８０℃～１３０℃または８０℃～１２０℃などである。
反応時間は、体積、反応体、溶剤、および反応温度の選択に依存して、１分～９６時間である。
工程８の目的のために、ピラゾール－カルボキサミド誘導体（７’）１モル当たり、概して、０．８～１．５ｍｏｌ、好ましくは０．８～１．４ｍｏｌ、０．９～１．４ｍｏｌ、等モル量、または１～１．２ｍｏｌの式（８）のアミン誘導体もしくはその塩、好ましくは（８ａ）または（８ａ’）が使用される。
好ましい一つの実施態様は、それぞれ化合物（８ａ）またはその塩（８ａ’）と、化合物（７’）との反応に言及し、式中、ＸはＣｌであり、化合物（８ａ）（またはその塩（８ａ’））と（７’）（式中、ＸはＣｌである）との比は、１：１～１：１．３、好ましくは１：１～１：２、例えば１：１～１：１など、またはさらには１：１である。
体積、反応体、溶剤、および反応温度の選択に依存して、反応時間は、１分～９６時間で変動し得る。典型的に、反応時間は最大１５時間であるが、この反応は、完全変換の場合、さらに早く終了してもよい。５～１０時間の反応時間が好ましい。
工程８の反応は、概して、標準圧力下で実行される。しかしながら、昇圧または減圧下（一般的に０．１バール～１０バール）で作業することが可能である。反応体積からＨＣｌを除去するために、減圧下で作業することが好ましい。
工程８の反応は、概して、大気圧下で実行されてもよい。しかしながら、アルゴンまたは窒素などの保護ガス下で本方法を実施するのが好ましい。
さらに、当業者であれば、式（７’）の化合物を式（８＊）の化合物と反応させることも可能であることを理解するであろう（式（８）の化合物の－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｑ部分は、式（８＊）の化合物中のＣ（＝Ｏ）－ＯＨまたはＣ（＝Ｏ）－ＰＧ部分で置換され、ＰＧは、カルボキシル基の任意の保護基を表す（例えばメチルエステル、すなわち、ＰＧは－Ｏ－メチルを表す））。式（ＩＩ）の化合物に至るための、化合物（８＊）との反応から得られる化合物（ＩＩ＊）のカルボキシル部分の脱保護、および／またはカルボキシル部分の活性化、および／アミンとのカップリングは、当業者に周知である。一般構造（ＩＩ＊）の化合物は、一般構造（７）のアミンを、一般構造（８＊）の活性化カルボン酸誘導体と反応させることによって合成され得る。これに関して、上に記載された（ＩＩ）の合成と同じ条件が、溶剤、反応条件、反応時間、および試薬の選択に当てはまる。
工程７
一般構造（８）の化合物は、一般構造（１０）のアミンを、一般構造（９）の活性化カルボン酸誘導体と反応させることによって合成され得る。これに関して、上の工程８に記載された（ＩＩ）の合成、好ましくは（ＩＩ’）の合成、より好ましくは（ＩＩａ）の合成と同じ条件が、溶剤、反応条件、反応時間、および試薬の選択に当てはまる。
式（ＩＩＩ）の化合物
本発明はまた、式（ＩＩＩ）：
Figure 0007013501000044
 ［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルであり、
Ａ１は、Ｃ－Ｒ２であり、
Ｒ２は、水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、またはＮ－シクロプロピルアミノカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－シクロプロピル）、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはＮ－シクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、
Ａ２は、Ｃ－Ｒ３または窒素であり、
Ｒ３は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、
Ｑは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルバモイル、Ｃ４～Ｃ６シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つ、好ましくは１つまたは２つ、より好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ２アルキルカルバモイル、Ｃ１～Ｃ２アルキル、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１～Ｃ２アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で独立して置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ９シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ４～Ｃ１５アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１５シクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６ヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、アミノカルボニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル、またはＣ１～Ｃ４アルキル－アミノ－Ｃ１～Ｃ４アルキルの群分けのうちの１つであり、好ましくは、Ｑは、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＣ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、１－シアノ－シクロプロピル、またはベンジル（－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ５）であり、
Ｔは、以下に列挙される５員複素芳香族Ｔ１～Ｔ８：
Figure 0007013501000045
 ［式中、
ピラゾールヘッド基との結合はアスタリスク＊で記され、
Ｒ６は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
ｎは、０～２、好ましくは０の値を表し、ただし、Ｔ５、Ｔ６、およびＴ８においてｎが０または１であることを条件とし、かつ、Ｔ７においてｎが０であることを条件とする。］
のうちの１つを表す。］
の殺虫性化合物、または式（ＩＩＩ’）の殺虫性化合物を製造する方法に言及する。
好ましくは、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ’）：
Figure 0007013501000046
 ［式中、Ａ１およびＡ２ならびにＴおよびＱは、式（ＩＩＩ）の化合物について上に記載された意味を有する。］
の化合物である。
明確にするために、本明細書に記載されるいずれかの式のｎが０（ゼロ）である場合、自由原子価を有する炭素環原子は、水素で置換される。
好ましい一つの実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物は、以下の置換基によって定義される化合物（ＩＩＩａ）である。
Figure 0007013501000047
式（ＩＩＩ）の化合物、好ましくは（ＩＩＩ’）の化合物、より好ましくは（ＩＩＩａ）の化合物を調製するための新しく発明的な方法は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４によって特徴化され、さらに後続の工程９および工程１０：
Figure 0007013501000048
 によって特徴化されていてもよい。
ラジカルＡ１、Ａ２、Ｒ１、およびＱは、化合物（ＩＩＩ）について記載された意味を有する。好ましくは、Ｒ１はメチルである。Ｅ１～Ｅ３、炭素、および窒素の５員環は、Ｔで定義された５員複素環を表す。Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す場合、Ｕは、臭素、ヨウ素、またはトリフレートを表す。Ｍが臭素、ヨウ素、またはトリフレートを表す場合、Ｕは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す。
工程９
一般構造（１２）の化合物は、式（Ｉ）、好ましくは（Ｉａ）、および（１１）の適切な出発材料から、例えば、芳香族環におけるＦの求核置換（国際公開第２００７－１０７４７０号、Sakya et al., Tetrahedron Letters 2003, 44, 7629-7632）により、文献から既知である方法によって調製され得る。
工程１０
式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の化合物、好ましくは化合物（ＩＩＩａ）は、反応相手（１２）および（１３）を用いるパラジウム触媒反応を使用することによって調製され得る（例えば、国際公開第２００５／０４０１１０号または国際公開第２００９／０８９５０８号参照）。一般構造（１３）の化合物は、市販されているか、または当業者に既知の方法によって調製され得るかのいずれかである。
さらに、式（１２）の化合物を式（１３＊）の化合物と反応させることが代替的に可能であることは当業者に認識されている（式（１３）の化合物の－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－Ｑ部分は、式（１３＊）の化合物中のＣ（＝Ｏ）－ＯＨまたはＣ（＝Ｏ）－ＰＧ部分で置換され、ＰＧは、カルボキシル基の任意の保護基を表す（例えばメチルエステルなどのアルキルエステル、すなわち、ＰＧは－Ｏ－メチルを表す））。式（ＩＩＩ）の化合物に至るための、化合物（１３＊）との反応から得られる化合物（ＩＩＩ＊）のカルボキシル部分の脱保護、および／またはカルボキシル部分の活性化、および／アミンとのカップリングは、当業者に周知である。
要約すると、一般構造（ＩＩＩ）の化合物は、一般構造（１０）のアミンを、一般構造（ＩＩＩ＊）の活性化カルボン酸誘導体と反応させることによって合成され得る。これに関して、上の工程８に記載された（ＩＩ）の合成と同じ条件が、溶剤、反応条件、反応時間、および試薬の選択に当てはまる。
式（ＩＩＩ’’）の化合物
別の好ましい実施態様では、本発明は、例えば、国際公開第２０１２／１０７４３４号から既知の、式（ＩＩＩ’’）：
Figure 0007013501000049
 ［式中、Ｒ１、Ｒ６、ｎ、Ａ１、Ａ２、およびＱは、好ましくは化合物（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。］
の化合物、好ましくは式（ＩＩＩ’’’）の化合物を製造する方法に言及し、
好ましくは、式（ＩＩＩ’’）の化合物は、式（ＩＩＩ’’’）：
Figure 0007013501000050
 ［式中、Ｒ６、ｎ、Ａ１、Ａ２、およびＱは、好ましくは式（ＩＩＩ）の化合物について定義されたとおりであり、ｎは０である。］
の化合物である。
好ましい一つの実施態様では、式（ＩＩＩ’’’）の化合物は、以下の置換基によって定義される化合物（ＩＩＩｂ）である。
Figure 0007013501000051
式（ＩＩＩ’’）の化合物、好ましくは（ＩＩＩ’’’）の化合物、より好ましくは（ＩＩＩｂ）の化合物を調製するための方法は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４によって特徴化され、さらに、段落０１５３～０１５８に記載された後続の工程９および１０によって特徴化されていてもよく、または、さらに後続の工程１１および１２によって特徴化されていてもよい。工程１１および１２は、当該技術分野で既知である（例えば、国際公開第２０１２／１０７４３４号参照）。
工程１１
工程１１では、式（Ｉ）、好ましくは式（Ｉａ）の化合物は、それぞれ、式（１４）：
Figure 0007013501000052
 ［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルである。］
または（１４ａ）のアジド類似体に変換され得、
好ましくは、式（１４）の化合物は、化合物（１４ａ）：
Figure 0007013501000053
 の化合物であり、この変換は、化合物（Ｉ）、好ましくは化合物（Ｉａ）を、アルカリ金属アジド（例えば、ＮａＮ３）のようなアジド供与体と反応させることによる。
好ましくは、この反応は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、アセトン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトビトリル（acetobitrile）、またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの極性非プロトン性溶剤中で実施される。好ましい溶剤の１つは、ＤＭＳＯである。
典型的に、反応温度は、０℃～６０℃、好ましくは１０℃～３０℃、より好ましくは２０℃～３０℃である。
反応時間は、とりわけ反応体積に依存し得、通常０．５時間～３０時間である。
工程１２
工程１２では、式（１４）、好ましくは式（１４ａ）の中間体は、式（１５）の中間体と反応して、式（ＩＩＩ’’＊）の中間体、または好ましくは式（ＩＩＩ’’’＊）の化合物をもたらし、Ｒ１は、それぞれメチルである：
Figure 0007013501000054
 ［式中、
Ｒ１、Ｒ６、Ａ１およびＡ２は、化合物（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、
ｎは、０または１であり、
ＰＧは、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル）などのカルボキシル基の任意の保護基である。］。
好ましくは、式（ＩＩＩ’’＊）の化合物中のＲ１は、メチル（式（ＩＩＩ’’’＊）の化合物）である。より好ましくは、式（ＩＩＩ’’＊）中のＲ１はメチルであり、式（ＩＩＩ’’＊）中のｎは０である。
式（１５）の化合物は、市販されているか、または当該技術分野で既知の方法に従って調製され得る。
典型的に、工程１２の反応のための溶剤は、水、ギ酸、ｎ－ブタノール、イソプロパノール、ニトロメタン、エタノール、メタノール、酢酸、またはこれらの組み合わせなどの極性プロトン性溶剤である。好ましくは、溶剤は、ｎ－ブタノール、イソプロパノール、エタノール、水、またはこれらの組み合わせである。
この反応は、硫酸銅またはヨウ化銅（Ｉ）などの銅または銅触媒の存在下で、場合によりＮ－エチルジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下で実施される。しかしながら、他の有機塩基類も好適である。Ｃｕ（ＩＩ）触媒の場合、アスコルビン酸ナトリウムなどの還元剤が使用され得る。アミン塩などのＣｕ（０）触媒の場合、酸化剤が使用され得る（例えば、Angewandte Chemie, International Edition (2009), 48(27), 4900-4908および引用文献、Lutz., Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 2182 - 2184および引用文献、ならびにBock et al., Eur. J. Org. Chem.(2006), 51-68および引用文献を参照されたい）。
式（ＩＩＩ’’＊）の化合物から出発して、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’’）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩ’’’’）、（ＩＶ）、または（ＩＶ’）の化合物が、当該技術分野で既知の方法に従って容易に調製され得る（例えば、国際公開第２０１２／１０７４３４号参照）。
工程１３
式（ＩＩＩ’’’’）：
Figure 0007013501000055
 ［式中、Ｒ１、Ｒ６、ｎ、Ａ１およびＡ２は、化合物（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ１はメチルであり、ｎは０である。］
の化合物は、Ｏ－ＰＧはＣ１～Ｃ６アルコキシである式（ＩＩＩ’’＊）の化合物の反応によって、加水分解を介して調製され得る。例えば、－Ｏ－ＰＧがメトキシまたはエトキシである場合、加水分解は、水および塩基、例えば水酸化カリウムまたは水酸化リチウムなどを用いて、例えばテトラヒドロフランまたはメタノールなどの溶剤の非存在下または存在下で行われ得る。Ｒが、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシである場合、加水分解は、トリフルオロ酢酸または塩酸などの酸の存在下で行われる。この反応は、－１２０℃～１３０℃、好ましくは－１００℃～１００℃の温度で実施される。
一般構造（ＩＩＩ）の化合物は、一般構造（１０）のアミンと、一般構造（ＩＩＩ’’’’）の活性化カルボン酸誘導体と反応させることによって合成され得る。これに関して、上の工程８に記載された（ＩＩ）の合成と同じ条件が、溶剤、反応条件、反応時間、および試薬の選択に当てはまる。
式（ＩＶ）の化合物
本発明の一つの態様は、式（ＩＶ）：
Figure 0007013501000056
 ［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルであり、
Ａ１は、Ｃ－Ｒ２であり、
Ｒ２は、水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、またはＮ－シクロプロピルアミノカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－シクロプロピル）、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはＮシクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、
Ａ２は、Ｃ－Ｒ３または窒素であり、
Ｒ３は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、
Ｔは、以下に列挙される５員複素芳香族Ｔ１～Ｔ９：
Figure 0007013501000057
 または
Figure 0007013501000058
 ［式中、
ピラゾールヘッド基との結合はアスタリスク＊で記され、
Ｒ６は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
ｎは、０～２、好ましくは０の値を表し、ただし、Ｔ５、Ｔ６、およびＴ８においてｎが０または１であることを条件とし、かつ、Ｔ７においてｎが０であることを条件とする。］
のうちの１つを表し、
Ｑは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルバモイル、Ｃ４～Ｃ６シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つ、好ましくは１つまたは２つ、より好ましくは１つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ２アルキルカルバモイル、Ｃ１～Ｃ２アルキル、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１～Ｃ２アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で独立して置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ９シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ４～Ｃ１５アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１５シクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６ヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、アミノカルボニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル、またはＣ１～Ｃ４アルキル－アミノ－Ｃ１～Ｃ４アルキルの群分けのうちの１つであり、好ましくは、Ｑは、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＣ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、１－シアノ－シクロプロピル、またはベンジル（－ＣＨ２－C６Ｈ５）である。］
の化合物、好ましくは式（ＩＶ’）の化合物を製造する方法であって、
好ましくは、式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＶ’）：
Figure 0007013501000059
 ［式中、Ｔ、Ａ１、Ａ２、およびＱは、式（ＩＶ）の化合物について定義されたとおりであり、好ましくは、ＴはＴ３、Ｔ８、またはＴ９から選択される。］
の化合物であり、
－工程１において、ヘキサフルオロプロペン（１）：
Figure 0007013501000060
 をその二量体パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテン（２）：
Figure 0007013501000061
 を形成するための触媒の存在下で反応させる工程、
－工程２において、（２）をパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（３）：
Figure 0007013501000062
 へ異性化する工程、
－工程３において、水と塩基で中間体（４）：
Figure 0007013501000063
 へ反応させる工程、
［式中、Ｃａｔ＋は、正電荷有機イオン、アルカリ金属カチオンまたはアルカリ土類金属カチオンを指す。］
－工程４において、式（４）の化合物と式（５）：
Figure 0007013501000064
 ［式中、Ｒ１は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007013501000065
 を調製するために、ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピル、好ましくはメチルである。］
のヒドラジンを反応させる工程、を含んでなる、方法に言及する。
好ましい一つの態様は、本明細書に開示されるＲ１が存在する全ての式中のＲ１がメチルを表す、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
別の好ましい態様は、本明細書に開示されるｎが存在する全ての式中のｎが０を表す、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
別の好ましい態様は、本明細書に開示されるＡ１が存在する全ての式中のＡ１がＣ－Ｒ２を表し、Ｒ２が水素、フッ素、塩素、または臭素を表し、最も好ましくはＲ２が塩素を表す、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
別の好ましい態様は、本明細書に開示されるＡ２が存在する全ての式中のＡ２がＣ－Ｒ３を表し、Ｒ３が水素を表す、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
別の好ましい態様は、式（ＩＶ）、および本明細書に開示されるＴが存在する全てのさらなる式中のＴがＴ３、Ｔ８、またはＴ９を表す、化合物（ＩＶ）の調製を製造する方法に言及する。
別の好ましい態様は、本明細書に開示されるＱが存在する全ての式中のＱが、シアノで置換されていてもよいＣ３～Ｃ６シクロアルキルまたはＣ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキルを表し、さらにより好ましくは、Ｑが、シアノで置換されていてもよいＣ３シクロアルキルまたはベンジルを表し、さらにより好ましくは、Ｑが、シアノで置換されたシクロプロピル（例えば、１－シアノ－シクロプロピル）またはベンジルを表す、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
別の好ましい態様は、本明細書に開示されるＲ１が存在する全ての式中のＲ１がメチルを表し、本明細書に開示されるｎが存在する全ての式中のｎが０を表し、本明細書に開示されるＡ１が存在する全ての式中のＡ１がＣ－Ｃｌを表し、本明細書に開示されるＡ２が存在する全ての式中のＡ２がＣ－Ｈを表し、式（ＩＶ）、および本明細書に開示されるＴが存在する全てのさらなる式中のＴが、Ｔ３、Ｔ８、またはＴ９を表し、本明細書に開示されるＱが存在する全ての式中のＱが、シアノで置換されていてもよいＣ３～Ｃ６シクロアルキルまたはＣ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキルを表す、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
別の好ましい態様は、本明細書に開示されるＲ１が存在する全ての式中のＲ１がメチルを表し、本明細書に開示されるＴが存在する全ての式中のＴが、Ｔ３、Ｔ８、またはＴ９を表し、本明細書に開示されるｎが存在する全ての式中のｎが０を表し、本明細書に開示されるＡ１が存在する全ての式中のＡ１がＣ－Ｃｌを表し、本明細書に開示されるＡ２が存在する全ての式中のＡ２がＣ－Ｈを表し、本明細書に開示されるＱが存在する全ての式中のＱが、シアノで置換されたシクロプロピル（例えば、１－シアノ－シクロプロピル）またはベンジルを表す、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
本発明の別の態様は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４を含んでなる、化合物（ＩＩ）を製造する方法に言及する。
本発明の一つの態様は、式（ＩＶ）の化合物が化合物（ＩＩａ）であり、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４を含んでなる、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
好ましい態様において、式（ＩＶ）の化合物が化合物（ＩＩａ）である、化合物（ＩＶ）を製造する方法は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４および段落０１０５～０１１８に記載された工程５および工程６を含んでなる。
別の好ましい態様において、式（ＩＶ）の化合物が化合物（ＩＩａ）である、化合物（ＩＶ）を製造する方法は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４および段落０１０５～０１１８に記載された工程５および工程６、ならびに段落０１２５～０１４８に記載された工程８を含んでなる。
別の好ましい態様において、式（ＩＶ）の化合物が化合物（ＩＩａ）である、化合物（ＩＶ）を製造する方法は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４および段落０１０５～０１１８に記載された工程５および工程６、ならびに段落０１２５～０１４８に記載された工程８を含んでなり、工程８の反応が酸受容体なしに実施される。
本発明の別の態様は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４を含んでなる、化合物（ＩＩＩ）を製造する方法に言及する。
本発明の別の態様は、式（ＩＶ）の化合物が化合物（ＩＩＩａ）であり、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４を含んでなる、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
好ましい態様において、式（ＩＶ）の化合物が化合物（ＩＩＩａ）である、化合物（ＩＶ）を製造する方法は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４および段落０１５３～０１５８に記載された工程９および工程１０を含んでなる。
本発明の別の態様は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４を含んでなる、化合物（ＩＩＩ’’）を製造する方法に言及する。
本発明の別の態様は、式（ＩＶ）の化合物が化合物（ＩＩＩｂ）であり、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４を含んでなる、化合物（ＩＶ）を製造する方法に言及する。
好ましい態様において、式（ＩＶ）の化合物が化合物（ＩＩＩｂ）である、化合物（ＩＶ）を製造する方法は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４および段落０１５３～０１５８に記載された工程９および工程１０を含んでなる。
好ましい態様において、式（ＩＶ）の化合物が化合物（ＩＩＩｂ）である、化合物（ＩＶ）を製造する方法は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４および段落０１６２～０１７２に記載された工程１１および工程１２を含んでなる。
本発明は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４を含んでなる、式（６）の化合物を製造する方法、好ましくは式（６ａ）の化合物を製造する方法にも言及する。
本発明は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４および段落０１０５～０１１８に記載された工程５および工程６を含んでなる、式（６）の化合物を製造する方法、好ましくは式（６ａ）の化合物を製造する方法にも言及する。
本発明は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４を含んでなる、式（７）の化合物を製造する方法、好ましくは式（７ａ）の化合物を製造する方法にも言及する。
本発明は、段落００６３～０１０４に記載された工程１～４および段落０１０５～０１１８に記載された工程５および工程６を含んでなる、式（７）の化合物を製造する方法、好ましくは式（７ａ）の化合物を製造する方法にも言及する。
本発明は、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）を製造する方法にも言及し、工程３および工程４が、同一の溶剤、好ましくはアセトニトリルまたは塩化メチレンにより、より好ましくは塩化メチレンにより実施される。
本発明は、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）を製造する方法にも言及し、工程３および工程４が、同一の溶剤、好ましくはアセトニトリルまたは塩化メチレンにより、より好ましくは塩化メチレン中でワンポット反応として実施される。
本発明は、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）を製造する方法にも言及し、工程２、工程３および工程４が、同一の溶剤で実施される。
本発明は、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）を製造する方法にも言及し、工程２、工程３および工程４が、同一の溶剤中でワンポット反応として実施される。
一つの態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、好ましくは式（Ｉａ）の化合物を製造するための、式（１）の化合物の使用にも言及する。
一つの態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物、好ましくは式（ＩＩａ）の化合物を調製するための、式（１）の化合物の使用にも言及する。
さらに、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物、好ましくは式（ＩＩＩ’）の化合物、さらに好ましくは式（ＩＩＩａ）の化合物を製造するための、式（１）の化合物の使用にも言及する。
さらに本発明は、式（ＩＩＩ’’）の化合物、好ましくは式（ＩＩＩ’’’）の化合物、さらに好ましくは式（ＩＩＩｂ）の化合物を調製するための、式（１）の化合物の使用にも言及する。
さらに本発明は、式（ＩＶ）の化合物、好ましくは式（ＩＶ’）の化合物を調製するための、式（１）の化合物の使用にも言及する。
実施例１（工程１）
パーフルオロ－２－メチル－４－ペンテン（中間体（２））の調製
ＣｓＦ（ＣＨ３ＣＮ）５ｇを含有した１００ｍｌのアセトニトリル懸濁液に３００ｇのヘキサフルオロプロペン（ＨＦＰ）を、反応器内の温度を３０℃未満に保つために緩徐に導入した。ＨＦＰの導入後、混合物を８時間５０～５５°Ｃで加熱し、１０°Ｃに冷却した。底層を分離し、蒸留して、収量２６０ｇのパーフルオロ－２－メチル－４－ペンテンを得た。収率８７％、沸点（Ｂ．ｐ．）５０°Ｃ。
実施例２（工程２）
パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（中間体（３））の調製
２１０ｇのパーフルオロ－２－メチル－４－ペンテンおよび１ｇの乾燥ＣｓＦを含んだ３００ｍｌＣＨ３ＣＮを８時間、５０～５５°Ｃで加熱した。混合物を５～１０°Ｃに冷却し、相を分離した。実施例３に従い、（パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン－）－３－トリエチルアンモニウム－エノラートの調製のために１９５ｇ（９３％）（純粋パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン）の底相を精製することなく使用した。
実施例３（工程３）Martini et al. (1976)によるＣＨ ３ ＣＮ中でのエノラートの調製
（パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン－）３－トリエチルアンモニウム－エノラート（中間体（４））の調製
凝縮器、温度計、および滴下漏斗を備えた３口フラスコ内に、１３００ｍｌのＣＨ３ＣＮおよびパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（１９６ｇ、０．６５ｍｏｌ）を入れ、次いで１２ｇの水を添加した。混合物を０℃に冷却し、Ｅｔ３Ｎ（１６４ｇ、１．６ｍｏｌ）を０°Ｃ～５°Ｃの温度で添加した。
混合物を１時間１０°Ｃで撹拌した。参照値に対する１９Ｆ ＮＭＲデータに基づく収率：７６～７８％。溶液を単離することなく、次の工程で使用した。
実施例４（ＣＨ ２ Ｃｌ ２ 中のエノラートから出発する工程４）
ＣＨ ２ Ｃｌ ２ 中の単離されたエノラートから出発するＮ－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（化合物（Ｉａ））の調製
凝縮器、温度計、および滴下漏斗を備えた３口フラスコ内に、１００ｍｌの塩化メチレンおよび（パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン－）３－トリエチルアンモニウム－エノラート（２５．９ｇ、０．０６５ｍｏｌ）を入れ、次いでＮ－メチルヒドラジンの４０％水溶液（８ｇ）をこの混合物に０℃で緩徐に添加した。反応混合物を５℃で１時間、最終的には２０℃で２時間撹拌した。混合物を水（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶剤を大気圧下で留去した。この粗生成物を真空蒸留によって精製した。Ｎ－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾールの収量は１５．８ｇ（収率：パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンに対して８５％）（沸点：１７ｍｂａｒにおいて６２～６５℃）であった。
19F NMR δ: 53.7(3F)、83.9(3F)、112.1(2F)、125.1(1F)ppm。
実施例５（工程３＋工程４、ワンポット反応）
ＣＨ ２ Ｃｌ ２ 中のパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンから出発する、Ｎ－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（化合物（Ｉａ））の調製
凝縮器、温度計、および滴下漏斗を備えた３口フラスコ内に、１３００ｍｌの塩化メチレンおよびパーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（１９６ｇ、０．６５ｍｏｌ）を入れ、次いで１２ｇの水を添加した。この混合物を－０℃に冷却し、Ｅｔ３Ｎ（１６４ｇ、１．６ｍｏｌ）を０°～５℃の範囲の温度で添加した。この混合物を１５～３０分間この温度で撹拌し、メチルヒドラジンの４０％水溶液（８０ｇ）を、この混合物に０℃で緩徐に添加した。この反応混合物を５℃で１時間、および最終的に２０℃で８時間撹拌した。この混合物を水（３ｘ１５０ｍｌ）で洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶剤を大気圧下で留去した。この粗生成物を真空蒸留によって精製した。Ｎ－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾールの収量は１５０ｇ（収率：８１％パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン）（沸点：１７ｍｂａｒにおいて６２～６５℃）であった。
19F NMR δ: 53,7 (3F), 83,9 (3F), 112,1 (2F), 125,1 (1F) ppm。
実施例６（工程２＋工程３＋工程４、CH 3 CN中でのワンポット反応）
Ｎ－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（化合物（Ｉａ））の調製
１３００ｍｌのＣＨ３ＣＮ中のパーフルオロ－２－メチル－４－ペンテン（１９６ｇ、０，６５ｍｏｌ）および２ｇの乾燥ＣｓＦを５０～５５℃で８時間加熱した。混合物を１０℃に冷却し、１５ｇの水を添加した。この混合物を０℃に冷却し、Ｅｔ３Ｎ（１６４ｇ、１．６ｍｏｌ）を０°～５℃の範囲の温度で添加した。この混合物を１５～３０分間この温度で撹拌し、Ｎ－メチルヒドラジンの４０％水溶液（８０ｇ）を、この混合物に０℃で緩徐に添加した。この反応混合物を５℃で１時間、および最終的に２０℃で１２時間撹拌した。溶剤を真空下（５００ｍｂａｒ）で留去し、油性生成物を４００ｍｌのＭＴＢＥ中で溶解した。有機溶液を水（３ｘ１５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶剤を大気圧下で留去した。この粗生成物を真空蒸留によって精製した。Ｎ－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾールの収量は１３９ｇ（収率７４％）（沸点：１７ｍｂａｒにおいて６２～６５℃）であった。
19F NMR δ: 53.7 (3F)、83.9 (3F)、112.1 (2F)、125.1 (1F) ppm。
実施例７（工程５）
５－シアノ－１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール（中間体（６ａ））の調製
Figure 0007013501000066
 ２８．６ｇ（０．１ｍｏｌ）の５－フルオロ－１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチルピラゾール（化合物（Ｉａ））、および９．７ｇ（０．１５ｍｏｌ）のシアン化カリウムを、１５０ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させ、次いで保護ガス雰囲気下で５時間還流させながら加熱する。冷却した後、沈降物（ＫＣＮ、ＫＦ）を濾去し、３００ｍｂａｒの真空中で溶剤を除去して、ブローン油（２７．８ｇ、９５％）をもたらし、これを一切精製せずにさらなる工程のために使用した。
1H-NMR (400 MHz, d3-アセトニトリル): δ = 4.11 (s, 3H, CH3) ppm。
19F-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = -56.7 (3F), -111.4 (3F), -111.6 (2F) ppm。
GC-MS: 保持時間2.67分、質量 (m/z): 224 (M)+。
実施例８（工程６）
１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体（７ａ））の調製
Figure 0007013501000067
 ２９．３ｇ（０．１Ｍ）の５－シアノ－１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチルピラゾール（化合物（６ａ））、および１１０ｇの１０％ ＮａＯＨを、透明な溶液が形成するまで１００℃の油浴内で６時間加熱した。５℃に冷却した後、この反応混合物を、３７％ ＨＣｌの添加によってｐＨ１に緩徐に酸性化させて、白色の結晶をもたらし、これを濾去し、４０ｍｌの冷水で洗浄し、乾燥させ、２８ｇ（７ａ）の１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチルピラゾール－５－カルボン酸を、１２０～１２２℃の融点（ｍ．ｐ．）を有する白色の固体として得た。
1H-NMR (400 MHz、d3-アセトニトリル) δ = 4.08 (s、3H、CH3) ppm、
HPLC-MS a): logP = 1.86、質量(m/z): 313.0 (M+H)+。
実施例９（工程９）
４－ブロモ－２’－メチル－５’－（ペンタフルオロエチル）－４’－（トリフルオロメチル）－２’Ｈ－１，３’－ビピラゾール（中間体（１２））の調製
２．００ｇ（６．９９ｍｍｏｌ）の５－フルオロ－１－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（化合物（Ｉａ））、１．０３ｇ（６．９９ｍｍｏｌ）の４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（式（１１）の化合物）、および１．９３ｇの炭酸カリウムを、５０ｍｌのテトラヒドロフランｐ．ａ中に懸濁させる。この反応混合物を、１６時間還流させながら加熱する。冷却された反応混合物を濾過し、溶剤を減圧下で除去する。この残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製する。
これは、０．６９ｇの４－ブロモ－２’－メチル－５’－（ペンタフルオロエチル）－４’－（トリフルオロメチル）－２’Ｈ－１，３’－ビピラゾールを、無色の固体としてもたらす。
1H-NMR (400 MHz, d3-アセトニトリル): δ = 8.00 (s、1H)、7.91 (s、1H)、3.71 (s、 3H)。
HPLC-MSa): logP = 4.14、質量 (m/z) =413 [M+H]+。
実施例１０（工程１０）
２－クロロ－Ｎ－１－シアノ－シクロプロピル－５－［２’－メチル－５’－（ペンタフルオロエチル）－４’－（トリフルオロメチル）－２’Ｈ－１，３’－ビピラゾール－４－イル］ベンズアミド（化合物（ＩＩＩａ））の調製
Figure 0007013501000068
 １５０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の４－ブロモ－２’－メチル－５’－（ペンタフルオロエチル）－４’－（トリフルオロメチル）－２’Ｈ－１，３’－ビピラゾール、１２６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド、２１ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、および１．１ｍｌの１Ｍ水性重炭酸ナトリウムを、１０．５ｍｌのイソプロパノールと混合し、３時間還流させながら加熱した。溶剤を減圧下で除去し、この残渣を酢酸エチル（ethylacetat）中に溶解させる。有機相を水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶剤を減圧下で除去する。この残渣を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し、９８ｍｇの２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［２’－メチル－５’－（ペンタフルオロエチル）－４’－（トリフルオロメチル）－２’Ｈ－１，３’－ビピラゾール－４－イル］ベンズアミドを、無色の固体として得た。
1H-NMR (400 MHz、d3-アセトニトリル): δ = 1H-NMR (400 MHz、d3-アセトニトリル): δ = 8.27 (s、1H)、8.25 (s、1H)、7.75 (d、1H)、7.70 (dd、1H)、7.62 (s、1H)、7.51 (d、1H)、3.75 (s、3H)、1.56～1.60 (m、2H)、1.33～1.36(m、2H)。
HPLC-MSa): logP = 3.72、質量（Masse） (m/z) = 553.1 [M+H]+。
実施例１１（工程１１）
国際公開第２０１２／１０７４３４号による５－アジド－１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール（中間体（ＶＩ））の調製
５－フルオロ－１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール（工程１～４に従って調製、７ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の混合物（１０ｍｌ）に添加する。次いで、アジ化ナトリウム（０．５ｇ、７．７ｍｍｏｌ）をこの混合物中に添加し、これを室温で保持する。この混合物を室温（ＲＴ）で一晩撹拌する。この反応が完了した後、水（１００ｍＬ）とジエチルエーテル（１００ｍＬ）との混合物を添加する。相を分離させ、水相をジエチルエーテルで２回抽出する。この化合物を、追加の精製なしで使用する。
実施例１２（工程１２）
国際公開第２０１２／１０７４３４号による２－クロロ－５－［１－（２－メチル－５－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾール－４－イル］－安息香酸メチルエステル（式（ＶＩＩＩ）の化合物）の調製
２－クロロ－５－エチニル－安息香酸メチルエステル（１．１３ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、および５－アジド－１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール（１．８０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を、水とｔ－ＢｕＯＨとの混合物（３０ｍｌ）中に懸濁させる。アスコルビン酸ナトリウム（０．６００ｍｌの１Ｍ水溶液、新しく調製）、続いて硫酸銅（ＩＩ）五水和物（０．０１５ｇ）を、この混合物に添加する。得られる不均質混合物を、９６時間勢いよく撹拌する。この反応混合物を水で希釈し、この生成物を酢酸エチルで抽出する。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｃ－ＨＥＸ／ＥｔＯＡｃ＝３：ｌ）にかけ、所望の生成物である２－クロロ－５－［１－（２－メチル－５－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾール－４－イル］－安息香酸メチルエステルを得る（収率５３％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 8.47(s、1H)、8.12 (Is、1H)、8.0 (d、1H)、7.62 (d、1H)、3.98 (s、3H)、3.87 (s、3H) ppm。
LC-MS RT 2.12, 504 (M+H+)、545 (M+CH3CN+H+)。
実施例１３（工程１３）
２－クロロ－５－［１－（２－メチル－５－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－［Ｌ２，３］トリアゾール－４－イル］－安息香酸（式（ＩＸ）の化合物）の調製
Figure 0007013501000069
 ２－クロロ－５－［１－（２－メチル－５－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾール－４－イル］－安息香酸メチルエステル（１．５３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、水とテトラヒドロフランとの混合物（１：３、５０ｍＬ）中に懸濁させ、水酸化リチウム（０．２２ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を添加する。得られる混合物を、６０℃で５時間勢いよく撹拌する。この反応混合物を水で希釈し、塩化水素（２Ｎ）で酸性化する。水相をＡｃＯＥｔで２回抽出し、ＭｇＳ０４で乾燥させ、真空下で凝縮して、所望の生成物である２－クロロ－５－［１－（２－メチル－５－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－［１，２，３］トリアゾール－４－イル］－安息香酸を得る。この化合物を、追加の精製なしで使用した。
1H-NMR (400 MHz、CDCl3): δ = 8.52(s、1H)、8.18 (Is、1H)、8.09 (d、1H)、7.66 (d、1H)、3.88 (s、3H) ppm。
LC-MS RT 2.08、488 (M+H+)。
実施例１４（工程８）
国際公開第２０１０／０５１９２６号によるＮ－［４－クロロ－３－（ベンジルカルバモイル）フェニル］－１－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物（ＩＩａ））の調製
Figure 0007013501000070
 ５６０ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）の１－メチル－３－ペンタフルオロエチル－４－トリフルオロメチルピラゾール－５－カルボン酸を、１０ｍｌのジクロロメタン中に懸濁させた。この懸濁液を０℃に冷却し、その後次いで０．０２ｍｌのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドおよび１８８μｌ（２．１５ｍｍｏｌ、１．２当量）の塩化オキサリルと混和した。この反応混合物を、まず０℃で０．５時間、次いで室温で３時間撹拌した。溶剤を回転蒸発器上で減圧下で除去した。得られた１－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニルクロリドを、さらなる後処理なしで後続の合成工程のために使用した。
８８．７ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）の５－アミノ－Ｎ－ベンジル－２－クロロベンズアミド、２．７７ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（ＤＭＰＡ）を、２．５ｍｌの酢酸エチル中に溶解させる。この溶液を、氷浴を使用して０℃に冷却し、１１９μｌ（０．６８ｍｍｏｌ）のＮ－エチルジイソプロピルアミンと混和する。７５．０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の１－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニルクロリドを、２．５ｍｌの酢酸エチル中に懸濁させ、次いで冷却された反応溶液に添加する。この反応混合物を、５０℃で４時間加熱し、次いで室温で１６時間撹拌する。この反応溶液を１０．０ｍｌの酢酸エチルで希釈する。有機相を、１Ｍ塩酸で３回、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液で２回、そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶剤を回転蒸発器上で減圧下で除去する。これは、１４０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のＮ－［４－クロロ－３－（ベンジルカルバモイル）フェニル］－１－メチル－３－（ペンタフルオロエチル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（９７％）を、白色の固体としてもたらす。
1H-NMR (400MHz、d3-アセトニトリル): δ =9.29 (bs、1H)、7.78 (d、1H)、7.67 (dd、 1H)、7.48(d、1H)、7.21～7.52 (m、6H)、4.54 (d、2H)、3.97 (s、3H)ppm。
HPLC-MSa): logP = 3.90質量 (m/z) = 555.1 [M+H]+。
記載された質量は、最高の強度を有する［Ｍ＋Ｈ］＋イオンの同位体パターンのピークである。
a) ｌｏｇＰ値の決定および質量検出に関する注記：与えられるｌｏｇＰ値は、位相反転カラム（Ｃ１８）上のＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によって、ＥＥＣ指令７９／８３１付属書Ｖ．Ａ８に従って決定した。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ＬＣシステム、５０＊４．６ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ Ｃ１８（１．８ミクロン）、溶離剤Ａ：アセトニトリル（０．１％のギ酸）、溶離剤Ｂ：水（０．０９％のギ酸）、４．２５分でアセトニトリル１０％からアセトニトリル９５％への直線勾配、次いでさらに１．２５分にわたりアセトニトリル９５％、炉温度５５℃、流量：２．０ｍｌ／分。質量検出は、Ａｇｉｌｅｎｄ ＭＳＤシステムによって実施する。

Claims (15)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 0007013501000071
     ［式中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１～Ｃ４）アルキルまたはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルを表す。］
    の５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾールを合成する方法であって、
    －工程１において、パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテンの二量体を形成するための触媒の存在下で、ヘキサフルオロプロペン（化合物（１））：
    Figure 0007013501000072
     を反応させることによって、パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテン（中間体（２））：
    Figure 0007013501000073
     を調製する工程、および
    －工程２において、パーフルオロ－４－メチル－２－ペンテンを、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンへ異性化することによって、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン（中間体（３））：
    Figure 0007013501000074
     を調製する工程、および
    －工程３において、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテンを水および塩基と反応させることによって、パーフルオロ－２－メチル－２－ペンテン－）３－エノラート（中間体（４））：
    Figure 0007013501000075
     ［式中、Ｃａｔ＋は、正電荷の有機イオン、アルカリ金属カチオンまたはアルカリ土類金属カチオンを表す。］
    を調製する工程、および
    －工程４において、式（５）：
    Figure 0007013501000076
     ［式中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルを表す。］
    のヒドラジンと工程４における中間体（４）を反応させることによって、式（Ｉ）の化合物を調製する工程を含んでなる、方法。
  2. 式（ＩＶ）：
    Figure 0007013501000077
     ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルまたはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルであり、かつ
    Ａ１は、Ｃ－Ｒ２であり、かつ
    Ｒ２は、水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、またはＮ－シクロプロピルアミノカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－シクロプロピル）であり、かつ
    Ａ２は、Ｃ－Ｒ３または窒素であり、かつ
    Ｒ３は、水素、メチル、フッ素、または塩素であり、かつＴは、下記に列挙されるＴ１～Ｔ９基：
    Figure 0007013501000078
     または
    Figure 0007013501000079
     ［式中、ピラゾールヘッド基との結合はアスタリスク＊で記され、かつ、
    Ｒ６は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニルを表し、かつ
    ｎは、０～２の値を表し、ただし、Ｔ５、Ｔ６、およびＴ８においてｎが０または１であることを条件とし、かつ、Ｔ７においてｎが０であることを条件とする。］の１つを表し、かつ
    Ｑは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルバモイル、Ｃ４～Ｃ６シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ２アルキルカルバモイル、Ｃ１～Ｃ２アルキル、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１～Ｃ２アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で独立して置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ９シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ４～Ｃ１５アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１５シクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６ヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、アミノカルボニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル、またはＣ１～Ｃ４アルキル－アミノ－Ｃ１～Ｃ４アルキルの群分けのうちの１つである。］
    の化合物を製造する方法であって、請求項１に記載の工程１、２、３および４を含んでなる、方法。
  3. 式（ＩＶ）の化合物が、式（ＩＩ）：
    Figure 0007013501000080
     の化合物である、請求項２に記載の方法。
  4. 式（ＩＶ）の化合物が、化合物（ＩＩａ）：
    Figure 0007013501000081
     の化合物である、請求項２または３に記載の方法。
  5. －工程５において、化合物（Ｉ）をシアノ供与体と反応させて、式（６）：
    Figure 0007013501000082
     ［式中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルである。］
    の中間体を調製する工程、および
    －工程６において、第１の加水分解工程において化合物（６）を無機強塩基と反応させ、続いて第２の加水分解工程において無機酸を添加して、式（７）：
    Figure 0007013501000083
     ［式中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルである。］
    の中間体を調製する工程、および
    －工程８において、式（８）の化合物またはその塩（８’）を化合物（７）の活性型（７’）と反応させて、式（ＩＩ）の化合物を調製する工程：
    Figure 0007013501000084
     ［式中、
    Ｒ１、Ａ１、Ａ２、およびＱは、請求項２において定義されたとおりであり、ＬＧは、任意の脱離基である。］
    をさらに含んでなる、請求項２～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 式（ＩＶ）の化合物が、式（ＩＩＩ）：
    Figure 0007013501000085
     ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルであり、
    Ａ１は、Ｃ－Ｒ２であり、
    Ｒ２は、水素、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいＣ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、またはＮ－シクロプロピルアミノカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－シクロプロピル）であり、
    Ａ２は、Ｃ－Ｒ３または窒素であり、
    Ｒ３は、水素、メチル、フッ素、または塩素であり、
    Ｑは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルカルバモイル、Ｃ４～Ｃ６シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ２アルキルカルバモイル、Ｃ１～Ｃ２アルキル、Ｃ１～Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１～Ｃ２アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの置換基で独立して置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６アルケニル、Ｃ３～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ９シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ４～Ｃ１５アルキルシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１５シクロアルキルアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ６アリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ５～Ｃ６ヘテロアリール－Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、アミノカルボニル－Ｃ１～Ｃ４アルキル、またはＣ１～Ｃ４アルキル－アミノ－Ｃ１～Ｃ４アルキルの群分けのうちの１つであり、
    Ｔは、以下に列挙される５員複素芳香族Ｔ１～Ｔ８：
    Figure 0007013501000086
     ［式中、
    ピラゾールヘッド基との結合はアスタリスク＊で記され、
    Ｒ６は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
    ｎは、０～２の値を表し、ただし、Ｔ５、Ｔ６、およびＴ８においてｎが０または１であることを条件とし、かつ、Ｔ７においてｎが０であることを条件とする。］
    のうちの１つを表す。］
    の化合物である、請求項２に記載の方法。
  7. 式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ’）：
    Figure 0007013501000087
     の化合物である、請求項６に記載の方法。
  8. 請求項１に記載の工程１～４を含んでなり、さらに、
    － 式（Ｉ）の化合物の環位におけるフッ化物の求核置換によって、式（Ｉ）の化合物を式（１１）の中間体と反応させて（工程９と称される）、式（１２）の中間体を調製する工程：
    Figure 0007013501000088
     ［式中、
    Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルであり、かつ
    Ｕは、臭素、ヨウ素、トリフレート、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表し、かつ
    Ｅ１～Ｅ３、炭素、および窒素の５員環は、以下からなる群から選択される５員複素環：、
    Figure 0007013501000089
     ［式中、
    Ｒ６は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニルを表し、かつ
    ｎは、０～２の値を表し、ただし、Ｔ５、Ｔ６、およびＴ８においてｎが０または１であることを条件とし、かつ、Ｔ７においてｎが０であることを条件とする。］
    を表す。］
    および、
    － 式（１２）の化合物と式（１３）の化合物とを反応させて（工程１０と称される）、式（ＩＩＩ）の化合物を調製する工程：
    Figure 0007013501000090
     ［式中、
    Ｒ１、Ａ１、Ａ２、およびＱは、式（ＩＩＩ）の化合物について定義されたとおりであり、かつ、
    Ｕは、臭素、ヨウ素、トリフレート、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表し、
    かつ
    Ｅ１～Ｅ３、炭素、および窒素の５員環は、以下からなる群から選択される５員複素環：
    Figure 0007013501000091
     ［式中、
    Ｒ６は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニルを表し、かつ
    ｎは、０～２の値を表し、ただし、Ｔ５、Ｔ６、およびＴ８においてｎが０または１であることを条件とし、かつ、Ｔ７においてｎが０であることを条件とする。］を表し、
    Ｕがボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す際に、Ｍは、臭素、ヨウ素またはトリフレートを表し、
    Ｕが臭素、ヨウ素またはトリフレートを表す際に、Ｍは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す。］
    を含んでなる、請求項６または７に記載の方法。
  9. 式（ＩＶ）の化合物が、式（ＩＩＩ’’）：
    Figure 0007013501000092
     の化合物である、請求項２に記載の方法。
  10. 請求項１に記載の工程１～４を含んでなり、さらに、請求項８に記載の工程９および１０か、あるいは
    －式（Ｉ）の化合物とアジド供与体（azide-donoer）とを反応させて、中間体（１４）を調製する工程（工程１１と称される）：
    Figure 0007013501000093
     ［式中、Ｒ１は、式（ＩＩＩ）の化合物について定義されたとおりである。］、および、
    －中間体（１４）を式（１５）の中間体と反応させて、中間体（ＩＩＩ’’＊）をもたらす工程（工程１２と称される）：
    Figure 0007013501000094
     ［式中、
    Ｒ１、Ｒ６、Ａ１、およびＡ２は、化合物（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、ｎは、０または１であり、
    ＰＧは、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルのようなカルボキシル基の任意の保護基である。］
    を含んでいてもよい、請求項９に記載の方法。
  11. Ｒ１がメチルである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 工程１の触媒および工程２のフッ化物供与体が同一である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 工程３および工程４の溶剤が同一である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. Ｒ １ がメチルであり、
    Ｒ ２ が塩素であり、
    Ｒ ３ が水素であり、
    ｎが０であり、
    Ｑがシクロプロピル、１－シアノ－シクロプロピル、またはベンジル（－ＣＨ ２ －Ｃ ６ Ｈ ５ ）である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 請求項１に記載の方法を含んでなる、式（６）、（６ａ）、（７）、（７ａ）、（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’’）、（ＩＩＩｂ）、および（ＩＶ）からなる群から選択される化合物の調製のための、ヘキサフルオロプロペンの使用。
    Figure 0007013501000095
    Figure 0007013501000096
    （上記式中、Ａ １ 、Ａ ２ 、Ｒ １ 、Ｒ ６ 、Ｑ、Ｔおよびｎは請求項２に定義される通りである。）
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