JP7006676B2 - 細胞サンプル液送液用バッグ、細胞サンプル液送液方法、及び細胞サンプル液送液装置 - Google Patents

細胞サンプル液送液用バッグ、細胞サンプル液送液方法、及び細胞サンプル液送液装置 Download PDF

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Description

本技術は、細胞サンプル液送液用バッグ、細胞サンプル液送液方法、及び細胞サンプル液送液装置に関する。
近年、再生医療・細胞治療の研究が盛んに進められており、細胞を迅速に評価する手法としてフローサイトメーターのニーズが高まっている。フローサイトメーターは、解析の対象となる微小粒子を流体中に整列させた状態で流し込み、該微小粒子にレーザー光等を照射することにより、各微小粒子から発せられた蛍光や散乱光を検出することで微小粒子の解析や分取を行う分析手法であり、再生医療・細胞治療の研究において細胞を解析するツールとして使用されている。このようなフローサイトメーターの装置としては、例えば、特許文献１～４に開示されているような微小粒子測定装置が知られている。
従来、細胞サンプル液の送液において攪拌を行わずに送液すると、高濃度の送液によってチューブ内の詰まりが発生しやすくなり、細胞サンプル液供給先の装置の安定性を損なうことが知られていた。そして、特に、微小粒子測定装置への送液においては、高濃度の細胞サンプル液が流れてくることで、ソーティング処理が間に合わず、細胞サンプルを無駄にしてしまうことも知られていた。
これに対して、従来のバッグを用いた閉鎖型の送液では、バッグを振とうさせる、或いはスターラーでかき混ぜる等の攪拌手法を用いて攪拌した後に、送液を行っていた。しかし、ロッキングによる振とう機器等はスペースを必要とし、コストもかかる。また、マグネットスターラーはロッキングによる振とうに比べ小型化は可能であるが、スターラー回転翼が細胞サンプルにダメージを与える危険も存在する。更には、バッグ内に還流を生み出し攪拌する方法も考えられるが、還流を生み出すポンプが必要であることから、装置の大型化やコストが高くなることが予想される。このように、攪拌は微小粒子測定装置への安定送液のために不可欠である一方で、装置開発としてはなるべく無くしたいものである。
ここで、一般的な細胞サンプル液送液用バッグは、四方形の形状をしており、液体の出入り口であるポート部は管径が大きく、バッグ内の細胞サンプル液を吸い出し切ろうとする際にエアの混入があるといった問題や、バッグ角部に液が残ることによるデッドボリュームが発生してしまうといった問題があった。また、エアの混入は微小粒子測定装置への細胞サンプル液の送液において、細胞粒子の信号を取得する際に非常に邪魔になるため避けたい事象である。更に、デッドボリュームは貴重なサンプルが無駄になるため、可能な限り少なくする必要があった。
特開２０１２－１２７９２２号公報 特開２０１３－２１０２８７号公報 特開２０１４－０３６６０４号公報 特開２０１４－２０２５７３号公報
このような現状のもと、安定した送液が可能な、新たな形状の細胞サンプル液送液用バッグや送液方法、更には、送液装置の開発が望まれている。
そこで、本技術では、安定した送液が可能な技術を提供することを主目的とする。
本技術では、まず、細胞サンプル液を流出する流出ポートと、細胞を貯留可能な貯留部を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部と、前記流出ポートから前記貯留部に向かって前記貯留部に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブと、を少なくとも備え、前記第１内側チューブの貯留部側から流出ポート側に向かって前記細胞サンプル液が送液される、細胞サンプル液送液用バッグを提供する。
本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグにおいて、前記底部の断面形状は、略Ｖ字形状であってもよい。
また、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグは、前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブを更に備え、前記外側チューブは、少なくとも２以上に分岐する分岐路を有していてもよい。
更に、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグは、前記流出ポート以外に少なくとも１以上のポートを更に備えていてもよい。この場合、前記ポートは、バッグ壁面に備えられていてもよい。また、この場合、１の前記ポートは、バッグ内側に向かって延在する第２内側チューブを更に備え、前記第２内側チューブは、細胞サンプル液注入用であってもよい。更に、この場合、前記第２内側チューブの内径は、前記第１内側チューブの内径よりも太いものであってもよい。
加えて、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグは、バッグ内壁の少なくとも一部に対してサンプルの非特異的な吸着を阻害するコーティングが施されていてもよい。この場合、前記コーティングは、低分子タンパク質、シリコン、及び水溶性ポリマーからなる群より選ばれるいずれか一種によるものであってもよい。また、この場合、前記低分子タンパク質は、アルブミンであってもよく、前記水溶性ポリマーは、カゼイン、ゼラチン、デキストラン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルプロリドン、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる少なくとも一種以上であってもよい。
また、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグは、バッグの正立を支持する支持部を更に備えていてもよい。
また、本技術では、細胞サンプル液を流出する流出ポートと、細胞を貯留可能な貯留部を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部と、前記流出ポートから前記貯留部に向かって前記貯留部に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブと、を少なくとも備え、前記第１内側チューブの貯留部側から流出ポート側に向かって前記細胞サンプル液が送液される、細胞サンプル液送液用バッグ、を用い、細胞サンプル液送液開始前に、前記貯留部に向かって液体を噴出する噴出工程、を少なくとも行う、細胞サンプル液送液方法も提供する。
本技術に係る細胞サンプル液送液方法において、前記細胞サンプル液送液用バッグは、前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブを更に備え、前記噴出は、外側チューブ用ポンプの逆回転によるものであってもよい。
更に、本技術では、細胞サンプル液を流出する流出ポートと、細胞を貯留可能な貯留部を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部と、前記流出ポートから前記貯留部に向かって前記貯留部に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブと、を少なくとも備え、前記第１内側チューブの貯留部側から流出ポート側に向かって前記細胞サンプル液が送液される、細胞サンプル液送液用バッグ、を少なくとも備えた、細胞サンプル液送液装置も提供する。
本技術に係る細胞サンプル液送液装置において、細胞サンプル液送液前に、前記貯留部に向かって液体を噴出可能な噴出機構を更に備えていてもよい。この場合、前記細胞サンプル液送液用バッグは、前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブを更に備え、前記噴出機構は、外側チューブ用ポンプの逆回転によるものであってもよい。
加えて、本技術では、本技術に係る細胞サンプル液送液装置を少なくとも備えた、微小粒子測定装置も提供する。
本技術において、「微小粒子」には、細胞や微生物、リポソーム等の生体関連微小粒子、或いはラテックス粒子やゲル粒子、工業用粒子等の合成粒子などが広く含まれるものとする。
生体関連微小粒子には、各種細胞を構成する染色体、リポソーム、ミトコンドリア、オルガネラ（細胞小器官）などが含まれる。細胞には、動物細胞（例えば、血球系細胞など）及び植物細胞が含まれる。微生物には、大腸菌等の細菌類、タバコモザイクウイルス等のウイルス類、イースト菌等の菌類などが含まれる。更に、生体関連微小粒子には、核酸やタンパク質、これらの複合体等の生体関連高分子をも包含される。また、工業用粒子は、例えば、有機又は無機高分子材料、金属等であってもよい。有機高分子材料には、ポリスチレン、スチレン・ジビニルベンゼン、ポリメチルメタクリレート等が含まれる。無機高分子材料には、ガラス、シリカ、磁性体材料等が含まれる。金属には、金コロイド、アルミ等が含まれる。これらの微小粒子の形状は、一般には球形であるのが普通であるが、本技術では、非球形であってもよく、また、その大きさ、質量等も特に限定されない。
本技術によれば、安定した送液が可能である。なお、ここに記載された効果は、必ずしも限定されるものではなく、本開示中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１実施形態を示す模式図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第２実施形態を示す模式図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第３実施形態を示す模式図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第４実施形態を示す模式図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第５実施形態を示す模式図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第６実施形態を示す模式図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第７実施形態を示す模式図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第８実施形態を示す模式図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態の正面図である。なお、背面図は、正面図と同一である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態の右側面図である。なお、左側面図は、右側面図と同一である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態の平面図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態の底面図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態のＡ－Ａ線端面図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態のＢ－Ｂ間部分拡大図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態の斜視図である。 Ａ～Ｅは、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態の変形例である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１０実施形態の正面図である。なお、背面図は、正面図と同一である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１０実施形態の右側面図である。なお、左側面図は、右側面図と同一である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１０実施形態の平面図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１０実施形態の底面図である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１０実施形態の斜視図である。 Ａ～Ｅは、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１０実施形態の変形例である。 本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の流通形態の一例を示す参考図である。 噴出工程によって細胞サンプル濃度を均一化することを検討した結果を示す図面代用グラフである。 噴出工程の実施形態の一例を模式的に示す模式概念図である。 本技術に係る微小粒子測定装置１００の実施形態の一例を模式的に示す模式概念図である。 Ａ及びＢは、図２６の微小粒子測定装置１００に使用可能な微小粒子測定用チップＭの構成の一例を示す模式図である。 Ａ～Ｃは、図２６の微小粒子測定装置１００に使用可能な微小粒子測定用チップＭのオリフィスＭ１の構成の一例を示す模式図である。
以下、本技術を実施するための好適な形態について図面を参照しながら説明する。以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。なお、説明は以下の順序で行う。
１．細胞サンプル液送液用バッグ１
２．細胞サンプル液送液方法
（１）噴出工程
（２）その他の工程
３．細胞サンプル液送液装置１０
４．微小粒子測定装置１００
（１）流路Ｐ
（１－１）微小粒子測定用チップＭ
（２）流体制御部１０１
（３）光照射部１０２
（４）光検出部１０３
（５）解析部１０４
（６）分取部１０５
（７）記憶部１０６
（８）表示部１０７
（９）入力部１０８
（１０）制御部１０９
（１１）その他
１．細胞サンプル液送液用バッグ１
図１は、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１実施形態を示す模式図である。本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１は、細胞サンプル液を流出する流出ポート１１と、細胞を貯留可能な貯留部１２１を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部１２と、流出ポート１１から貯留部１２１に向かって貯留部１２１に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブ１３と、を少なくとも備える。また、第１内側チューブ１３の貯留部１２１側から流出ポート１１側に向かって前記細胞サンプル液が送液される。
従来、閉鎖型のバッグ内の細胞を攪拌する方法として、ロッキングによる振とう攪拌等が行われていたが、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１を用いることで、貯留部１２１に沈降した細胞サンプルを巻き上げ、攪拌機を用いなくとも細胞サンプルが常に均一濃度に攪拌された状態を保つことができ、その結果、安定した送液を行うことができる。そのため、装置の小型化、製造コストの削減を実現できる。更には、バッグ内の細胞サンプルを、デッドボリュームを少なくして送液することも可能である。
また、従来の細胞サンプル液送液用バッグは、吊るされた状態にて最下端部に送液ポートが来て下から吸い出すような形態を採っていたため、無攪拌送液時には、細胞を沈降させてしまい、また、サンプル流が１００μＬ／ｍｉｎ程度と非常に遅く、その送液用のチューブも細い管（例えば、φ０．１－０．２５ｍｍなど）を使用することから、最下端から下に吸い出す方向は送液開始前にチューブが詰まる可能性が高かった。一方で、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１は、第１内側チューブ１３の貯留部１２１側から流出ポート１１側に向かって前記細胞サンプル液が送液されるため、最上端から最下端にチューブを下すようにして吸い込み部はチューブで下から上に吸い出すような形状であり、送液開始前にチューブ内が詰まる可能性を低減できる。
更に、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１を用いる際には、バッグを正立した状態にすればよい。そのため、従来の細胞サンプル液送液用バッグと比較してバッグの装置への固定方法に関して自由度が高い。なお、バッグを正立した状態にする方法としては、例えば、バッグをフックなどにかけ吊り下げたり、バッグを容器などに入れて固定したりする方法等が挙げられる。また、その他にも、後述する支持部１７を備える方法もある。
底部１２の形状は、細胞を貯留可能な貯留部１２１を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する形状であれば特に限定されず、図２に示すような第２実施形態や、図３に示す第３実施形態などの形状とすることもできる。底部１２の形状をこのようにすることで、沈殿する細胞を貯留部１２１に集めることができるため、沈降する細胞をなるべく無駄にせずに送液することができる。
底部１２の断面形状も特に限定されないが、図１の第１実施形態に示すような略Ｖ字形状であることが好ましい。これにより、より効率的に沈殿する細胞を貯留部１２１に集めることができる。また、この場合、水平面と底部１２１の断面とがなす角度（傾斜角）θ（図１参照）も特に限定されないが、５０～８０°であることが好ましく、５５～７５°であることがより好ましく、６０°～７０°であることが特に好ましい。
図１で示したＤ１、Ｄ２及びＤ３の長さも特に限定されず、例えば、Ｄ１を２０ｍｍ、Ｄ２を１００ｍｍ、Ｄ３を３５ｍｍとすることができる。Ｄ１を２０ｍｍとしたのは、バッグを吊り下げて用いる際に、バッグ上部に穴をあける必要が出てくる場合も考えられるため、穴あけ用のマージンをとるためである。
また、本技術において、貯留部１２１と第１内側チューブ１３との距離は特に限定されず、例えば、５ｍｍ程度とすることができる。
更に、本技術において、第１内側チューブ１３の外径や内径、材質等も特に限定されず、例えば、第１内側チューブ１３として、外径１／１６ｉｎｃｈ、内径０．５ｍｍ又は１ｍｍのＰＥＥＫチューブなどを用いることができる。
本技術では、図４の第４実施形態に示すように、流出ポート１１からバッグ外側に向かって延在する外側チューブ１４を更に備え、外側チューブ１４は、少なくとも２以上に分岐する分岐路を有するものとすることができる。これにより、細胞サンプルをバッグに注入する際に使うチューブと吸い出す際に使うチューブを別々に設けることができ、細胞を注入する際に使用したチューブは、注入後、無菌的に切断して閉じることが可能であるため、コンタミネーションのリスクの低減や、使用者の利便性の向上を図ることができる。
なお、本技術において、外側チューブ１４の形状は、図４の第４実施形態で示した形状に限定されず、図５の第５実施形態に示すように、分岐路を有していないものであってもよい。
また、本技術において、外側チューブ１４の内径や長さ、材質等も特に限定されず、例えば、外側チューブ１５として、内径１ｍｍ、長さ１００～２００ｍｍの、ポリエチレン（ＰＥ）製、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）製、又は熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）製の医療用チューブなどを用いることができる。
また、本技術では、図５の第５実施形態に示すように、流出ポート１１以外に少なくとも１以上のポート１５を更に備えるものとすることができる。これにより、ポート１５を、例えば、細胞サンプルをバッグに注入する際の注入口として用いることができ、注入する際に使用したポート１５は、注入後、該ポート１５に接続されたチューブを無菌的に切断して閉じることが可能であるため、コンタミネーションのリスクの低減や、使用者の利便性の向上を図ることができる。
本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１がポート１５を備える場合、ポート１５は、図５の第５実施形態や、図６の第６実施形態、図７の第７実施形態に示すように、バッグ壁面に備えられていることが好ましい。
また、ポート１５がバッグ壁面に備えられている場合、図６の第６実施形態に示すように、１のポート１５は、バッグ内側に向かって延在する第２内側チューブ１６を更に備え、第２内側チューブ１６は、細胞サンプル液注入用とすることもできる。これにより、使用者の利便性が向上する。
更に、この場合、本技術では、第２内側チューブ１６の内径は、第１内側チューブ１３の内径よりも太いことが好ましい。これにより、圧力損失を下げ、細胞サンプル注入時には吸出し時よりも速い流速で送液しやすくする。
また、図６の第６実施形態に示すように、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１が２以上のポート１５を備えている場合は、１のポート１５を前述したように細胞サンプル液注入用とし、他のポート１５は、バッグ内に試薬などの液体を注入するために用いてもよいし、染色溶液や遺伝子導入ウイルス溶液等を注入するために用いてもよい。そして、いずれのポート１５においても、注入後、それぞれのポート１５に接続されたチューブを無菌的に切断して閉じることが可能であるため、コンタミネーションのリスクの低減や、使用者の利便性の向上を図ることができる。
図７の第７実施形態に示すように、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１が２以上のポート１５を備えている場合、その個数や設置位置も、バッグ壁面に備えられていれば特に限定されない。本技術では、この第７実施形態に示すように、複数のポート１５は、流出ポート１１の左右や、底面１２の先端付近に設けることができる。また、本実施形態に示すように、第２内側チューブ１６は、ポート１５の内側を通って、バッグ内側に向かって延在していてもよい。
本技術では、バッグ内壁の少なくとも一部に対してサンプルの非特異的な吸着を阻害するコーティングを施すことができる。細胞は、一般的に非特異吸着を起こすことが知られており、そのため、バッグ内壁も非特異的に吸着し、貯留部１２１に落ち切らない細胞が存在すると想定される。そこで、非特異吸着を軽減するためにコーティングを施すことで、細胞がより貯留部１２１に集まって沈降堆積することができる。これにより、後述する細胞サンプル液送液方法を行った場合に、安定した濃度で細胞サンプルを供給し続けることができる。
本技術において前記コーティングは特に限定されないが、低分子タンパク質、シリコン、及び水溶性ポリマーからなる群より選ばれるいずれか一種によるものであることが好ましい。また、前記低分子タンパク質は、アルブミンであることが好ましく、前記水溶性ポリマーは、カゼイン、ゼラチン、デキストラン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルプロリドン、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる少なくとも一種以上であることが好ましい。
また、本技術では、バッグ内壁の少なくとも一部に対してサンプルの特異的な吸着を促すコーティングを施すこともできる。これにより、不要な細胞をトラップし、回収溶液中の必要な細胞の純度を向上させることが可能となる。
本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１は、バッグの正立を支持する支持部１７を更に備えることもできる。本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１は、前述の通り、正立した状態で使用する必要があるが、その方法の一つとして、この支持部１７によりバッグが自立するようにバッグの形状を工夫する方法も考えられる。
支持部１７の形状は特に限定されないが、図８の第８実施形態に示すように、バッグ底部１２に外縁を設けるようにして形成されることが好ましい。
図９～１５に、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態を示す。また、図１６のＡ～Ｅは、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第９実施形態の変形例である。本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１は、この第９実施形態に示すように、２枚の透明な可撓性フィルムの一部を貼り合わせた構造とすることができる。
図１７～２１に、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１０実施形態を示す。また、図２２のＡ～Ｅは、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の第１０実施形態の変形例である。本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１は、この第１０実施形態に示すように、１枚の透明な可撓性フィルムで形成することもできる。
本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１は、前述した第９実施形態及び第１０実施形態等に示すように、フックなどにかけ吊り下げるための孔を有していてもよい。
本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の流通時の物品名は、特に限定されず、例えば、医療用バッグ、医療用ソフトバッグ、血液バッグ、輸液バッグ、培養バッグ、医療用容器、投薬用容器、輸液容器等とすることができる。
図２３は、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１の流通形態の一例を示す参考図である。図２３に示すように、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１は、閉鎖型セルソーター用の、カートリッジ、ユニット、デバイス、キット、器具などの物品の一部品として流通することもある。なお、図２３においては、本技術に係る細胞サンプル液送液用バッグ１は３つとしているが、この物品において特に個数はこれに限定されるものではない。また、図２３に示すように、この物品においては、廃液用バッグやシース液用バッグ、マイクロチップ等がそれぞれ連結されていてもよく、これらの個数についても特に限定されるものではない。
２．細胞サンプル液送液方法
本技術に係る細胞サンプル液送液方法は、前述した細胞サンプル液送液用バッグ１、を用い、噴出工程、を少なくとも行う。なお、細胞サンプル液送液用バッグ１は前述したものと同様であるため、ここでは説明を割愛する。
（１）噴出工程
噴出工程は、細胞サンプル液送液開始前に、貯留部１２１に向かって液体を噴出する工程である。噴出工程を行うことにより、細胞サンプル液送液用バッグ１を静置したことによって貯留部１２１に沈降した分の細胞サンプルを巻き上げ、細胞サンプル濃度を均一にすることができ、安定した送液が可能となる。図２４は、噴出工程によって細胞サンプル濃度を均一化することを検討した結果を示す図面代用グラフである。図２４中、縦軸は細胞（サンプル）濃度（×１０6／ｍＬ）、横軸は時間（ｓｅｃ）を示す。
図２４に示すように、噴出工程の初めは、液体の噴出による攪拌で低濃度の細胞サンプルの送液から始まり、その後、濃度が一定になっていく様子が確認できる。なお、噴出工程で噴出される液体の量は特に限定されず、例えば、細胞サンプル液送液用バッグ１の容積の約１／４程度の量を最大量の目安とすることができる。
図２５は、噴出工程の実施形態の一例を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る細胞サンプル液送液方法では、図２５に示すように、細胞サンプル液送液用バッグ１は、流出ポート１１からバッグ外側に向かって延在する外側チューブ１４を更に備え、前記噴出は、外側チューブ用ポンプ１４１の逆回転によるものとすることができる。図２５で示した実施形態では、外側チューブの先端に噴出用の液体を用意しておき、細胞サンプル液送液開始前に、外側チューブ用ポンプ１４１を逆回転させることにより、貯留部１２１に沈降した細胞サンプルを巻き上げている。これにより、前述の通り、細胞サンプル濃度を均一にすることができ、送液開始の準備をすることが可能となる。
（２）その他の工程
本技術では、本技術の効果を損なわない限り、前述した噴出工程の他に、その他の工程を行ってもよい。その他の工程とは、例えば、後述する微小粒子測定装置１００における、流体制御部１０１、光照射部１０２、光検出部１０３、解析部１０４、分取部１０５、荷電部１０５１、記録部１０６、表示部１０７、入力部１０８、制御部１０９等が行う方法などである。
３．細胞サンプル液送液装置１０
本技術に係る細胞サンプル液送液装置１０は、前述した細胞サンプル液送液用バッグ１、を少なくとも備える。なお、細胞サンプル液送液用バッグ１は前述したものと同様であるため、ここでは説明を割愛する。
本技術に係る細胞サンプル液送液装置１０は、細胞サンプル液送液前に、貯留部１２１に向かって液体を噴出可能な噴出機構を更に備えることができる。噴出機構を備えることにより、細胞サンプル液送液用バッグ１を静置したことによって貯留部１２１に沈降した分の細胞サンプルを巻き上げ、細胞サンプル濃度を均一にすることができ、安定した送液が可能となる。
また、本技術に係る細胞サンプル液送液装置１０では、前述した図２５に示すように、細胞サンプル液送液用バッグ１は、前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブ１４を更に備え、前記噴出機構は、外側チューブ用ポンプの逆回転１４１によるものとすることができる。これにより、前述の通り、細胞サンプル濃度を均一にすることができ、送液開始の準備をすることが可能となる。
細胞サンプル液送液装置１０は、前述した機能以外にも、サンプルを送液チューブを介して、後述するサンプル導入部Ｍ３へ送液する機能を有していてもよい。例えば、細胞サンプル液送液装置１０は、サンプルを含む試験管又はウェルプレート等からノズルを介してサンプルを吸引・送液する、又はサンプルを含む試験管等を格納可能な格納部に圧力をかけることでサンプルを送液することも可能である。
４．微小粒子測定装置１００
図２６は、本技術に係る微小粒子測定装置１００の実施形態の一例を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る微小粒子測定装置１００は、前述した細胞サンプル液送液装置１０を少なくとも備える。また、必要に応じて、流路Ｐ、流体制御部１０１、光照射部１０２、光検出部１０３、解析部１０４、分取部１０５、荷電部１０５１、記録部１０６、表示部１０７、入力部１０８、制御部１０９等を備えていてもよい。
図２６中、細胞サンプル液送液装置１０からの送液が可能な送液チューブＣ１、シース液送液部１０１１からの送液が可能なシース液送液チューブＣ２、排液部１０１２への排液が可能な排液チューブＣ３は、必要に応じて適宜取り外しが可能であり、これらの部材を使い捨てにすることができる。なお、本技術では、送液チューブＣ１の一部又は全部は、前述した外側チューブ１４と同様のものとすることもできる。更には、後述する微小粒子測定用チップＭも、必要に応じて、使い捨てにすることもできる。
以下、各部について詳細に説明する。
（１）流路Ｐ
流路Ｐは、本技術に係る微小粒子測定装置１００に予め備えられていてもよい。しかし、市販の流路Ｐや流路Ｐが設けられた使い捨てのチップなどを、微小粒子測定装置１００に設置して解析や分取を行うことも可能である。
本技術に係る微小粒子測定装置１００に用いることができる流路Ｐの形態は特に限定されず、自由に設計することができる。本技術では、特に、図２６の微小粒子測定装置１００に示すような２次元又は３次元のプラスチックやガラス等の基板Ｔ内に形成した流路Ｐを用いることが好ましい。
また、流路Ｐの流路幅や流路深さ、流路断面形状等も、層流を形成し得る形態であれば特に限定されず、自由に設計することができる。例えば、流路幅１ｍｍ以下のマイクロ流路も、本技術に係る微小粒子測定装置１００に用いることが可能である。特に、流路幅１０μｍ以上１ｍｍ以下程度のマイクロ流路は、本技術に係る微小粒子測定装置１００に好適に用いることができる。
（１－１）微小粒子測定用チップＭ
図２７は、図２６の微小粒子測定装置１００に使用可能な微小粒子測定用チップＭの構成の一例を示す模式図であり、図２８は、図２６の微小粒子測定装置１００に使用可能な微小粒子測定用チップＭのオリフィスＭ１の構成の一例を示す模式図である。図２７のＡは上面模式図、図２７のＢはＡ中のＰ－Ｐ断面に対応する断面模式図を示す。また、図２８のＡは上面図、図２８のＢは断面図、図２８のＣは正面図を示す。なお、図２８のＢは、図２７のＡ中のＰ－Ｐ断面の一部に対応する。
微小粒子測定用チップＭは、サンプル流路Ｍ２が形成された基板層Ｍａ、Ｍｂが貼り合わされてなる。基板層Ｍａ、Ｍｂへのサンプル流路Ｍ２の形成は、金型を用いた熱可塑性樹脂の射出成形により行うことができる。熱可塑性樹脂には、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸メチル樹脂（ＰＭＭＡ）、環状ポリオレフィン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリプロピレン及びポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）等の、微小粒子測定用チップの材料として従来公知のプラスチックを採用できる。
また、微小粒子測定用チップＭには、微小粒子を含むサンプルを導入するサンプル導入部Ｍ３と、シース液を導入するシース導入部Ｍ４、サンプル流が導入されシース液と合流するサンプル流路Ｍ２が形成される。シース導入部Ｍ４から導入されたシース液は、２方向に分かれて送液された後、サンプル導入部Ｍ３から導入されたサンプル液との合流部において、サンプル液を２方向から挟み込むようにしてサンプル液に合流する。これにより、合流部において、シース液層流の中央にサンプル液層流が位置された３次元層流が形成される。
図２７のＡで示したＭ５は、サンプル流路Ｍ２に詰まりや気泡が生じた際に、サンプル流路Ｍ２内に負圧を加えて流れを一時的に逆流させて詰まりや気泡を解消するための吸引流路を示す。吸引流路Ｍ５の一端には、真空ポンプ等の負圧源に接続される吸引開口部Ｍ５１が形成されている。また、吸引流路Ｍ５の他端は、連通口Ｍ５２においてサンプル流路Ｍ２に接続している。
３次元層流は、送液方向に対する垂直断面の面積が送液方向上流から下流へ次第にあるいは段階的に小さくなるように形成された絞込部Ｍ６１（図２７参照）、Ｍ６２（図２８のＡ及びＢ参照）において層流幅を絞り込まれる。その後、３次元層流は、流路の一端に設けられたオリフィスＭ１から流体ストリームとなって排出される。
オリフィスＭ１から射出される流体ストリームは、以下に記述する振動素子１０５ａがオリフィスＭに振動を印可することにより液滴化される。オリフィスＭ１は基板層Ｍａ、Ｍｂの端面方向に開口しており、その開口位置と基板層端面との間には切欠部Ｍ１１が設けられている。切欠部Ｍ１１は、オリフィスＭ１の開口位置と基板端面との間の基板層Ｍａ、Ｍｂを、切欠部Ｍ１１の径Ｌ１がオリフィスＭ１の開口径Ｌ２よりも大きくなるように切り欠くことによって形成されている（図２８のＣ参照）。切欠部Ｍ１１の径Ｌ１は、オリフィスＭ１から吐出される液滴の移動を阻害しないように、オリフィスＭ１の開口径Ｌ２よりも２倍以上大きく形成されていることが好ましい。
（２）流体制御部１０１
流体制御部１０１は、シース液導入部Ｍ４へシース液を導入するシース液送液部１０１１を有する。シース液送液部１０１１は、例えば、シース液格納部を取り付け可能な支持部と密閉部とを含み、シース液格納部内のシース液は密閉部に対する圧力により、シース液送液チューブを介して、前述したシース液導入部Ｍ４へ送液する。
流体制御部１０１は、更に排液部１０１２を備えていてもよい。排液部１０１２は、例えば、ポンプ機能等により排液チューブを介して吸引開口部からサンプル流路内の詰りや気泡等を回収する。また、排液部１０１２は、後述する分取部１０５において分取されなかった液滴やエアロゾル等を吸引するため、分取部１０５と接続することも可能である。
また、流体制御部１０１は、シース液送液部１０１１と排液部１０１２とを設置可能な設置台を備えてもよい。更に、流体制御部１０１は、微小粒子測定装置１００と別体に形成されてもよいし、微小粒子測定装置１００の一部として形成されてもよい。
（３）光照射部１０２
光照射部１０２では、分析対象となる微小粒子に対して光を照射する。光照射部１０２から照射される光の種類は特に限定されないが、粒子から蛍光や散乱光を確実に発生させるためには、光方向、波長、光強度が一定の光が好ましい。具体的には、例えば、レーザー、ＬＥＤ等を挙げることができる。レーザーを用いる場合、その種類も特に限定されないが、アルゴンイオン（Ａｒ）レーザー、ヘリウム－ネオン（Ｈｅ－Ｎｅ）レーザー、ダイ（ｄｙｅ）レーザー、クリプトン（Ｃｒ）レーザー、半導体レーザー、又は半導体レーザーと波長変換光学素子を組み合わせた固体レーザー等を１種又は２種以上自由に組み合わせて用いることができる。
（４）光検出部１０３
光検出部１０３では、前記微小粒子から生じる光を検出する。光検出部１０３は、光照射部１０２から微小粒子への光の照射に応じて、微小粒子から発生される発生される蛍光、前方散乱光及び後方散乱光等の光成分を検出する。これらの蛍光及び必要な散乱光成分は、微小粒子Ｐの光学的情報（特性）を得る上で重要な光成分である。
光検出部１０３は、微小粒子からの光の検出ができれば、その種類は特に限定されず、公知の光検出器を自由に選択して採用することができる。例えば、蛍光測定器、散乱光測定器、透過光測定器、反射光測定器、回折光測定器、紫外分光測定器、赤外分光測定器、ラマン分光測定器、ＦＲＥＴ測定器、ＦＩＳＨ測定器、その他各種スペクトラム測定器、複数の光検出器をアレイ状に並べた、所謂、マルチチャンネル光検出器等を、１種又は２種以上自由に組み合わせて採用できる。
また、本技術では、光検出部１０３は、前記微小粒子から生じる光を受光する受光素子を有することが好ましい。受光素子としては、ＣＣＤやＣＭＯＳ素子等のエリア撮像素子、ＰＭＴ、フォトダイオード等が挙げられる。
更に、光検出部１０３を異なる検出波長域を有する複数の受光素子から構成することもできる。光検出部１０３を異なる検出波長域を有する複数の受光素子から構成することで、連続した波長域における光の強度を蛍光スペクトルとして計測することができる。具体的には、例えば、受光素子を一次元に配列したＰＭＴアレイ又はフォトダイオードアレイ、或いは、ＣＣＤ又はＣＭＯＳ等の２次元受光素子等の独立した検出チャネルが複数並べられたもの等が挙げられる。
（５）解析部１０４
解析部１０４では、光検出部１０３と接続され、光検出部１０３で検出した微小粒子に対する光の検出値を解析する。
例えば、解析部１０４では、光検出部１０３より受け取った光の検出値を補正し、各微小粒子の特徴量を算出することができる。具体的には、受光した蛍光、前方散乱光及び後方散乱光の検出値より微小粒子の大きさ、形態、内部構造等を示す特徴量を算出する。また、算出した特徴量と事前に入力部より受け取った分取条件等に基づき分取判断を行い、分取制御信号を生成することもできる。
解析部１０４は、本技術に係る粒子測定装置１００では必須ではなく、光検出部１０３によって検出された光の検出値に基づいて、外部の解析装置等を用いて微小粒子の状態等を解析することも可能である。例えば、解析部１０４は、パーソナルコンピュータや、ＣＰＵにて実施してもよく、更に記録媒体（不揮発性メモリ（ＵＳＢメモリ等）、ＨＤＤ、ＣＤ等）等を備えるハードウェア資源にプログラムとして格納し、パーソナルコンピュータやＣＰＵによって機能させることも可能である。更に、解析部１０４は各部とネットワークを介して接続されていてもよい。
（６）分取部１０５（荷電部１０５１を含む）
分取部１０５は、液滴を発生させる振動素子１０５ａ、荷電された液滴を所望の方向へ変更する偏向板１０５ｂ、液滴を収集する収集容器を少なくとも有する。荷電部１０５１は図２６上、別途定義したが、分取部１０５の一部であり、解析部１０４により生成された分取制御信号に基づき荷電を行う。
図２６の微小粒子測定装置１００では、振動素子１０５ａは前述した通りオリフィスＭ１に振動を加えることにより液滴を生成する。荷電部１０５１は、微小粒子測定用チップＭのオリフィスＭ１から吐出された液滴を解析部１０４により生成された分取制御信号に基づきプラス又はマイナスに荷電する。そして、荷電された液滴は、電圧が印加された偏向板（対向電極）１０５ｂによって、その進路が所望の方向へ変更され、分取される。
なお、用いる振動素子１０５ａは特に限定されず、公知のものを自由に選択して用いることができる。一例としては、ピエゾ振動素子等を挙げることができる。また、流路Ｐへの送液量、吐出口の径、振動素子１０５ａの振動数等を調整することにより、液滴の大きさを調整し、微小粒子を一定量ずつ含む液滴を発生させることができる。
（７）記憶部１０６
記憶部１０６では、光検出部１０３で検出された値、解析部１０４にて算出された特徴量、分取制御信号、入力部にて入力された分取条件等の測定に関わるあらゆる事項を記憶する。
微小粒子測定装置１００において、記憶部１０６は必須ではなく、外部の記憶装置を接続してもよい。記憶部１０６としては、例えば、ハードディスク等を用いることができる。更に、記録部１０６は各部とネットワークを介して接続されていてもよい。
（８）表示部１０７
表示部１０７では、光検出部１０３で検出された値、解析部１０４にて算出された特徴量等の測定に関わるあらゆる事項を表示することができる。好ましくは、表示部１０７は、解析部１０４にて算出された各微小粒子に対する特徴量がスキャッタグラムとして表示することができる。
微小粒子測定装置１００において、表示部１０７は必須ではなく、外部の表示装置を接続してもよい。表示部１０７としては、例えば、ディスプレイ、プリンタ等を用いることができる。
（９）入力部１０８
入力部１０８は、オペレータ等のユーザーが操作するための部位である。ユーザーは、入力部１０８を通じて、制御部にアクセスし、本技術に係る微小粒子測定装置１００の各部を制御することができる。好ましくは、入力部１０８は、表示部１０７に表示されたスキャッタグラムに対して注目領域を設定し、分取条件を決定することが可能である。
微小粒子測定装置１００において、入力部１０８は必須ではなく、外部の操作装置を接続してもよい。入力部１０８としては、例えば、マウス、キーボード等を用いることができる。
（１０）制御部１０９
制御部１０９は、前述した細胞サンプル液送液装置１０、流体制御部１０１、光照射部１０２、光検出部１０３、解析部１０４、分取部１０５、荷電部１０５１、記録部１０６、表示部１０７及び入力部１０８のそれぞれを制御可能に構成されている。制御部１０９は各部に対して別々に配置されてもよく、更に微小粒子測定装置１００の外部に備えてもよい。例えば、パーソナルコンピュータや、ＣＰＵにて実施してもよく、更に記録媒体（不揮発性メモリ（ＵＳＢメモリ等）、ＨＤＤ、ＣＤ等）等を備えるハードウェア資源にプログラムとして格納し、パーソナルコンピュータやＣＰＵによって機能させることも可能である。更に、制御部１０９は各部とネットワークを介して接続されていてもよい。
（１１）その他
本技術に係る微小粒子測定装置１００は、バイオセーフティキャビネット内に格納可能である。バイオセーフティキャビネット内に格納することにより、ユーザーを含む周囲への飛散やサンプルの汚染を防止することが可能である。しかし、前述した流体制御部１０１は、必ずしもバイオセーフティキャビネット内に格納する必要はなく、バイオセーフティキャビネット壁面の開口部にて各チューブを介して微小粒子測定装置１００と接続可能である。
また、微小粒子測定装置１００の各部は、サンプルの汚染を防止するため、洗浄可能に構成されている。特に、サンプルと接触する可能性のある細胞サンプル液送液装置１０や、流路Ｐ及び分取部１０５を含む筐体は洗浄可能に構成されていることが好ましい。
なお、本技術では、以下の構成を取ることもできる。
（１）
細胞サンプル液を流出する流出ポートと、
細胞を貯留可能な貯留部を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部と、
前記流出ポートから前記貯留部に向かって前記貯留部に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブと、
を少なくとも備え、
前記第１内側チューブの貯留部側から流出ポート側に向かって前記細胞サンプル液が送液される、細胞サンプル液送液用バッグ。
（２）
前記底部の断面形状は、略Ｖ字形状である、（１）に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（３）
前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブを更に備え、
前記外側チューブは、少なくとも２以上に分岐する分岐路を有する、（１）又は（２）に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（４）
前記流出ポート以外に少なくとも１以上のポートを更に備える、（１）から（３）のいずれかに記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（５）
前記ポートは、バッグ壁面に備えられた、（４）に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（６）
１の前記ポートは、バッグ内側に向かって延在する第２内側チューブを更に備え、
前記第２内側チューブは、細胞サンプル液注入用である、（５）に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（７）
前記第２内側チューブの内径は、前記第１内側チューブの内径よりも太い、（６）に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（８）
バッグ内壁の少なくとも一部に対してサンプルの非特異的な吸着を阻害するコーティングが施された、（１）から（７）のいずれかに記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（９）
前記コーティングは、低分子タンパク質、シリコン、及び水溶性ポリマーからなる群より選ばれるいずれか一種によるものである、（８）に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（１０）
前記低分子タンパク質は、アルブミンである、（９）に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（１１）
前記水溶性ポリマーは、カゼイン、ゼラチン、デキストラン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルプロリドン、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる少なくとも一種以上である、（９）に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（１２）
バッグの正立を支持する支持部を更に備える、（１）から（１１）のいずれかに記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
（１３）
細胞サンプル液を流出する流出ポートと、細胞を貯留可能な貯留部を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部と、前記流出ポートから前記貯留部に向かって前記貯留部に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブと、を少なくとも備え、前記第１内側チューブの貯留部側から流出ポート側に向かって前記細胞サンプル液が送液される、細胞サンプル液送液用バッグ、
を用い、
細胞サンプル液送液開始前に、前記貯留部に向かって液体を噴出する噴出工程、
を少なくとも行う、細胞サンプル液送液方法。
（１４）
前記細胞サンプル液送液用バッグは、前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブを更に備え、
前記噴出は、外側チューブ用ポンプの逆回転によるものである、（１３）に記載の細胞サンプル液送液方法。
（１５）
細胞サンプル液を流出する流出ポートと、細胞を貯留可能な貯留部を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部と、前記流出ポートから前記貯留部に向かって前記貯留部に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブと、を少なくとも備え、前記第１内側チューブの貯留部側から流出ポート側に向かって前記細胞サンプル液が送液される、細胞サンプル液送液用バッグ、
を少なくとも備えた、細胞サンプル液送液装置。
（１６）
細胞サンプル液送液前に、前記貯留部に向かって液体を噴出可能な噴出機構を更に備える、（１５）に記載の細胞サンプル液送液装置。
（１７）
前記細胞サンプル液送液用バッグは、前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブを更に備え、
前記噴出機構は、外側チューブ用ポンプの逆回転によるものである、（１６）に記載の細胞サンプル液送液装置。
（１８）
（１５）から（１７）のいずれかに記載の細胞サンプル液送液装置を少なくとも備えた、微小粒子測定装置。
１：細胞サンプル液送液用バッグ
１１：流出ポート
１２：底部
１２１：貯留部
１３：第１内側チューブ
１４：外側チューブ
１４１：外側チューブ用ポンプ
１５：ポート
１６：第２内側チューブ
１７：支持部
１０：細胞サンプル液送液装置
１００：微小粒子測定装置
１０１：流体制御部
１０１１：シース液送液部
１０１２：排液部
１０２：光照射部
１０３：光検出部
１０４：解析部
１０５：分取部
１０５ａ：振動素子
１０５ｂ：偏向板
１０５１：荷電部
１０６：記録部
１０７：表示部
１０８：入力部
１０９：制御部
Ｐ：流路
Ｔ：基板
Ｍ：微小粒子測定用チップ
Ｍａ、Ｍｂ：基板層
Ｍ１：オリフィス
Ｍ１１：切欠部
Ｍ２：サンプル流路
Ｍ３：サンプル導入部
Ｍ４：シース導入部
Ｍ５：吸引流路
Ｍ５１：吸引開口部
Ｍ５２：連通口
Ｍ６１、６２：絞込部
Ｍ７：ストレート部
Ｌ１：切欠部Ｍ１１の径
Ｌ２：オリフィスＭ１の開口径
Ｃ１：送液チューブ
Ｃ２：シース液送液チューブ
Ｃ３：排液チューブ

Claims (17)

  1. 正立した状態で用いられる細胞サンプル液送液用バッグであって、
    前記バッグの上部に設けられ、細胞サンプル液を流出する流出ポートと、
    細胞を貯留可能な貯留部を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部と、
    前記流出ポートから前記貯留部に向かって前記貯留部に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブと、
    前記バッグの正立を支持する支持部と、
    を少なくとも備え、
    前記第１内側チューブの貯留部側から流出ポート側に向かって前記細胞サンプル液が送液される、細胞サンプル液送液用バッグ。
  2. 前記底部の断面形状は、略Ｖ字形状である、請求項１に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  3. 前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブを更に備え、
    前記外側チューブは、少なくとも２以上に分岐する分岐路を有する、請求項１又は２に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  4. 前記流出ポート以外に少なくとも１以上のポートを更に備える、請求項１から３のいずれか一項に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  5. 前記ポートは、バッグ壁面に備えられた、請求項４に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  6. １の前記ポートは、バッグ内側に向かって延在する第２内側チューブを更に備え、
    前記第２内側チューブは、細胞サンプル液注入用である、請求項５に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  7. 前記第２内側チューブの内径は、前記第１内側チューブの内径よりも太い、請求項６に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  8. バッグ内壁の少なくとも一部に対してサンプルの非特異的な吸着を阻害するコーティングが施された、請求項１から７のいずれか一項に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  9. 前記コーティングは、低分子タンパク質、シリコン、及び水溶性ポリマーからなる群より選ばれるいずれか一種によるものである、請求項８に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  10. 前記低分子タンパク質は、アルブミンである、請求項９に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  11. 前記水溶性ポリマーは、カゼイン、ゼラチン、デキストラン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルプロリドン、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる少なくとも一種以上である、請求項９に記載の細胞サンプル液送液用バッグ。
  12. 正立した状態で用いられる細胞サンプル液送液用バッグであって、前記バッグの上部に設けられ、細胞サンプル液を流出する流出ポートと、細胞を貯留可能な貯留部を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部と、前記流出ポートから前記貯留部に向かって前記貯留部に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブと、前記バッグの正立を支持する支持部と、を少なくとも備え、前記第１内側チューブの貯留部側から流出ポート側に向かって前記細胞サンプル液が送液される、細胞サンプル液送液用バッグ、
    を用い、
    細胞サンプル液送液開始前に、前記貯留部に向かって液体を噴出する噴出工程、
    を少なくとも行う、細胞サンプル液送液方法。
  13. 前記細胞サンプル液送液用バッグは、前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブを更に備え、
    外側チューブ用ポンプは、正回転により、前記細胞サンプル液を、前記流出ポートを介してバッグ外側に送液し、
    前記噴出は、前記外側チューブ用ポンプの逆回転によるものである、請求項１２に記載の細胞サンプル液送液方法。
  14. 正立した状態で用いられる細胞サンプル液送液用バッグであって、前記バッグの上部に設けられ、細胞サンプル液を流出する流出ポートと、細胞を貯留可能な貯留部を有し、かつ、少なくとも一部に勾配を有する底部と、前記流出ポートから前記貯留部に向かって前記貯留部に接しない程度の位置まで延在する第１内側チューブと、前記バッグの正立を支持する支持部と、を少なくとも備え、前記第１内側チューブの貯留部側から流出ポート側に向かって前記細胞サンプル液が送液される、細胞サンプル液送液用バッグ、
    を少なくとも備えた、細胞サンプル液送液装置。
  15. 細胞サンプル液送液前に、前記貯留部に向かって液体を噴出可能な噴出機構を更に備える、請求項１４に記載の細胞サンプル液送液装置。
  16. 前記細胞サンプル液送液用バッグは、前記流出ポートからバッグ外側に向かって延在する外側チューブを更に備え、
    外側チューブ用ポンプは、正回転により、前記細胞サンプル液を、前記流出ポートを介してバッグ外側に送液し、
    前記噴出機構は、前記外側チューブ用ポンプの逆回転によるものである、請求項１５に記載の細胞サンプル液送液装置。
  17. 請求項１４から１６のいずれか一項に記載の細胞サンプル液送液装置を少なくとも備えた、微小粒子測定装置。
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