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Ｎ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法

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C07C227/18

Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters

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Description

本発明は、ファインケミカル化学工業分野に属し、Ｎ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法に関する。

Ｎ−シクロプロピルメチルアニリンは、ｍ−ジアミド化合物を調製する重要な中間体であり、

のような一般式Ｉを有する化合物であり、ただし、Ｒは、アルコキシ基または置換ベンゼンアミン基（すなわち、

）である。

ＣＮ１０９４９７０６２において、ブロモメチルシクロプロパンおよび式ＩＩの化合物を用いて反応させ、Ｎ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物Ａを取得する方法を開示し、反応式は以下のとおりである。

該方法は、反応時間が長く（１６ｈ）、収率が低く（４９％）、後処理が複雑である。

ＣＮ１１００２８４２３において、ホウ素試薬およびシクロプロパンホルムアルデヒドを用いてトリフルオロ酢酸系で式ＩＩＩの化合物と反応させ、Ｎ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物Ｂを調製する方法を開示し、反応式は以下のとおりである。

ただし、ホウ素試薬（トリアセトキシホウ水素化ナトリウム）、トリフルオロ酢酸が高価であり、更に反応に大量の二置換化合物が発生し、収率が高くない。

そのため、本分野において、反応条件が温和であり、反応速度が速く、コストが低く、収率が高いＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法の開発が望まれている。

従来技術の不足に対し、本発明の目的は、反応条件が温和であり、反応時間が短く、収率が高く、更にプロセスが簡単で、操作しやすく、コストが低く、工業化生産に更に適するＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法を提供することにある。

この目的を達成するために、本発明は以下の技術案を採用する。

本発明は、式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを原料とし、金属亜鉛および酸が存在する系で反応させ、式Ｉに示すＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物を生成し、反応式は以下のとおりであるＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法を提供する。

（Ｒは、アルコキシ基または

であり、ただし、Ｒ_１は、メトキシ基またはフッ素であり、Ｒ_２は、フッ素、またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ_３は、Ｈ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、またはトリフルオロメチル基のうちのいずれか１種であり、Ｒ_４は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはジフルオロメトキシ基のうちのいずれか１種であり、波線は基の結合位置を表す。）

本発明において、原料式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを用いて金属亜鉛が存在する酸系で反応させることにより、式ＩＶの化合物とシクロプロピルホルムアルデヒドとの反応は速く行うことができ、且つ、反応の収率を向上させ、更に金属亜鉛および酸等の原料がいずれも安価であり、反応コストを低減し、且つプロセスが簡単で、操作しやすく、工業化生産に適する。

本発明の調製方法において発生する不純物が少ないため、生成物の収率が高く、生成物を簡単に後処理すれば高純度を得ることができ、複雑で冗長な後処理を行う必要がない。

本発明において、好ましい技術案として、式Ｉにおいて、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６アルコキシ基）である。

本発明において、好ましい技術案として、式Ｉにおいて、Ｒは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、またはイソプロポキシ基である。

本発明において、好ましい技術案として、式Ｉにおいて、Ｒは、

であり、Ｒ_１はフッ素であり、Ｒ_２はフッ素であり、Ｒ_３は、Ｈ、臭素、またはヨウ素のうちのいずれか１種であり、Ｒ_４は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはジフルオロメトキシ基のうちのいずれか１種である。

本発明において、前記金属亜鉛が亜鉛粉末、ブロック状の金属亜鉛等であってもよく、亜鉛粉末であることが好ましい。

好ましくは、前記酸が無機酸または有機酸であり、ギ酸、酢酸、塩酸、または硫酸であることが好ましい。

好ましくは、前記式ＩＶの化合物とシクロプロピルホルムアルデヒドとのモル比が１：（１〜３）であり、例えば、１：１、１：１．３、１：１．５、１：１．８、１：２、１：２．５、１：２．８、１：３等であってもよい。

好ましくは、式ＩＶの化合物と金属亜鉛とのモル比が１：（１〜４）であり、例えば、１：１、１：１．３、１：１．５、１：１．８、１：２、１：２．５、１：２．８、１：３、１：３．３、１：３．８、または１：４等であってもよい。

好ましくは、式ＩＶの化合物と酸とのモル比が１：（１〜４）であり、例えば、１：１、１：１．３、１：１．５、１：１．８、１：２、１：２．５、１：２．８、１：３、１：３．３、１：３．８、または１：４等であってもよい。

好ましくは、前記反応の溶媒が、アルコール系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、またはハロゲン化炭化水素系溶媒のうちのいずれか１種である。

好ましくは、前記アルコール系溶媒が、メタノール、エタノール、またはイソプロパノールのうちのいずれか１種または少なくとも２種の組み合わせである。

好ましくは、前記エステル系溶媒が、酢酸エチルおよび／または酢酸ブチルである。

好ましくは、前記エーテル系溶媒が、エチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、またはテトラヒドロフランのうちのいずれか１種または少なくとも２種の組み合わせである。

好ましくは、前記ハロゲン化炭化水素系溶媒が、ジクロロメタンおよび／またはジクロロエタンである。

好ましくは、前記式ＩＶの化合物と溶媒との質量比が１：（２〜８）であり、例えば、１：２、１：２．５、１：２．８、１：３、１：３．３、１：３．８、１：４、１：４．５、１：５、１：５．５、１：５．８、１：６、１：６．５、１：７、１：７．５、または１：８等であってもよい。

好ましくは、前記反応の温度が３５℃〜８０℃であり、例えば、３５℃、４０℃、４５℃、５０℃、６０℃、７０℃、または８０℃等であってもよい。

好ましくは、前記反応の時間が２〜５時間であり、例えば、２時間、２．５時間、３時間、３．５時間、４時間、または５時間であってもよい。

本発明の好ましい技術案として、前記調製方法は以下のとおりである。モル比が１：（１〜３）である式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを原料とし、金属亜鉛および酸が存在する系において、３５℃〜８０℃で２〜５時間反応させ、式Ｉに示すＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物を取得し、式ＩＶの化合物と金属亜鉛とのモル比が１：（１〜４）であり、式ＩＶの化合物と酸とのモル比が１：（１〜４）である。

従来技術と比べ、本発明は以下の有益な効果を有する。

本発明において、原料である式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを用いて金属亜鉛が存在する酸系で反応させ、反応は速く行うことができ、且つ、反応収率が８２％以上に達し、生成物の純度が９７％以上に達し、原料が安価であり、反応コストを低減し、且つプロセスが簡単で、操作しやすく、工業化生産に適する。

以下、具体的な実施形態により、本発明の技術案について更に説明する。当業者であれば、前記実施例が本発明を理解するためのものに過ぎず、本発明を具体的に限定するものではないことを理解すべきである。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、４７．１ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド、１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、１５０ｇの酢酸エチルおよび１３．０ｇ（０．２ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１２ｇ（０．２ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇの酢酸エチルで濾過ケーキをリンスし、減圧下で脱溶媒し、乾燥して５１．２ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを取得し、含有量が９８．７％であり、収率が９７．２％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝５２１。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１２ − ８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０ − ６．８２（ｍ，１Ｈ），５．８２ − ５．７２（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１２ − １．０８（ｍ，１Ｈ），０．５０ − ０．４２（ｍ，２Ｈ），０．２４（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチルを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、１７．１ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸メチル、２１．０ｇ（０．３ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、１３６ｇのメタノールおよび２６．０ｇ（０．４ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、４０℃で、２４ｇ（０．４ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、５時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇのメタノールで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２１．５ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチルを取得し、含有量が９８．５％であり、収率が９５．０％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝２２４。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。７．１８ − ７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５ − ７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８５ − ６．８２（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１５ − １．１２（ｍ，１Ｈ），０．６２ − ０．５８（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．２５（ｍ，２Ｈ）。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸エチルを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、１８．５ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸エチル、２１．０ｇ（０．３ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、７４ｇのエタノールおよび１９．５ｇ（０．３ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、３０．４ｇ（０．３ｍｏｌ）の塩酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇのエタノールで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２１．６ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸エチルを取得し、含有量が９８．０％であり、収率が８９．３％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝２３８。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸プロピルを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、１９．９ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸プロピル、１４ｇ（０．２ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、６０ｇのエチルエーテルおよび１３ｇ（０．２ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、３５℃で、２４ｇ（０．４ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、５時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇのエチルエーテルで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２１．２ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸プロピルを取得し、含有量が９７．３％であり、収率が８２．２％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝２５２。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸イソプロピルを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、１９．９ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸イソプロピル、２１．０ｇ（０．３ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、８０ｇのイソプロパノールおよび１９．５ｇ（０．３ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１８ｇ（０．３ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇのイソプロパノールで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２２．０ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸イソプロピルを取得し、含有量が９７．６％であり、収率が８５．５％であった。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ヨード−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２９．６ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−［２−ヨード−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド、１０．５ｇ（０．１５ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、４８．８ｇのジクロロメタンおよび１３ｇ（０．２ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、４０℃で、１０．０ｇ（０．１ｍｏｌ）の硫酸を滴下し、滴下が終了した後、５時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのジクロロメタンで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、５０ｍｌの水を加え、３０％の水酸化ナトリウムでＰＨ＝８〜９となるように調整し、０℃まで冷却し、濾過し、乾燥して２９．４ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ヨード−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを取得し、含有量が９８．３％であり、収率が８９．５％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝６４７。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．７９−５．７５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１５−１．０７（ｍ，１Ｈ），０．４９−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．２４（ｍ，２Ｈ）。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２７．２ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−Ｎ−［２−クロロ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミド、７ｇ（０．１ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、７５ｇのジクロロエタンおよび３．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、８０℃で、３ｇ（０．０５ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、２時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのジクロロエタンで濾過ケーキをリンスし、２５ｍｌの水を加え、３０％の水酸化ナトリウムでＰＨ＝８〜９となるように調整し、０℃まで冷却し、濾過し、乾燥して２７．６ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを取得し、含有量が９８．１％であり、収率が９０．６％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝５９８。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．０１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），０．９０ − ０．８０（ｍ，１Ｈ），０．２４ − ０．１８（ｍ，２Ｈ），０．０１（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２７．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミド、７ｇ（０．１ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、７５ｇのイソプロパノールおよび３．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１０．２ｇ（０．１ｍｏｌ）の塩酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのイソプロパノールで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２７．２ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを取得し、含有量が９７．８％であり、収率が８８．８％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝６００。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８３ − ６．７９（ｍ，１Ｈ），５．７９ − ５．７５（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１４ − １．０５（ｍ，１Ｈ），０．４８ − ０．４３（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．２３（ｍ，２Ｈ）。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２８．０５ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミド、７ｇ（０．０５ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、６０ｇの酢酸ブチルおよび６．５ｇ（０．１ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、８０℃で、５．２ｇ（０．１ｍｏｌ）のギ酸を滴下し、滴下が終了した後、２時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇの酢酸ブチルで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２６．０ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを取得し、含有量が９７．０％であり、収率が８２．０％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝６１６。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７８ − ６．７５（ｍ，１Ｈ），５．７８ − ５．７４（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８ − ０．９０（ｍ，１Ｈ），０．２６−０．２２（ｍ，２Ｈ），０．１６−０．１２（ｍ，２Ｈ）。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［２−ニトロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２５．８ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−［２−ニトロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド、７．０ｇ（０．１ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、１０３ｇのテトラヒドロフランおよび６．５ｇ（０．１ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１０．５ｇ（０．２ｍｏｌ）のギ酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのテトラヒドロフランで濾過ケーキを洗浄し、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２５．４ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［２−ニトロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを取得し、含有量が９８．１％であり、収率が８８．２％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝５６６。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８６ − ６．８０（ｍ，１Ｈ），５．７８ − ５．７５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），１．１６ − １．０９（ｍ，１Ｈ），０．４９ − ０．４３（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．２４（ｍ，２Ｈ）。

本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。

機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２７．０ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド、１０．５ｇ（０．１５ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、１３５ｇのメチルｔ−ブチルエーテルおよび１３．０ｇ（０．２ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１２ｇ（０．２ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのメチルｔ−ブチルエーテルで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２６．５ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを取得し、含有量が９７．６％であり、収率が８８．０％であった。

特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝５８９。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５５（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８６ − ６．８１（ｍ，１Ｈ），５．７９ − ５．７５（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），１．１７ − １．１１（ｍ，１Ｈ），０．４８ − ０．４２（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．２４（ｍ，２Ｈ）。

本発明は、上記実施例により本発明のＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法について説明したが、本発明は上記実施例に限定されず、すなわち、本発明が上記実施例に依存しなければ実施できないことを意味するものではないことを出願人より声明する。当業者であれば、本発明に対する任意の改良、本発明の製品の各原料の等価置換および補助成分の添加、具体的な形態の選択等は、いずれも本発明の保護範囲および開示範囲内に含まれることを理解すべきである。

Claims (14)

Hide Dependent

式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを原料とし、金属亜鉛および酸が存在する系で反応させ、式Ｉに示すＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物を生成し、前記酸がギ酸、酢酸、塩酸、または硫酸であり、式ＩＶの化合物と金属亜鉛とのモル比が１：（１〜４）であり、式ＩＶの化合物と酸とのモル比が１：（１〜４）であり、反応式は以下のとおりである、ことを特徴とするＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法。

（Ｒは、アルコキシ基または

であり、ただし、Ｒ_１は、メトキシ基またはフッ素であり、Ｒ_２は、フッ素、またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ_３は、Ｈ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、またはトリフルオロメチル基のうちのいずれか１種であり、Ｒ_４は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはジフルオロメトキシ基のうちのいずれか１種である。）
ＲはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
Ｒは

であり、Ｒ _１はフッ素であり、Ｒ _２はフッ素であり、Ｒ _３は、Ｈ、臭素、またはヨウ素であり、Ｒ _４は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはジフルオロメトキシ基のうちのいずれか１種である、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
前記金属亜鉛は亜鉛粉末またはブロック状の金属亜鉛であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の調製方法。
前記式ＩＶの化合物とシクロプロピルホルムアルデヒドとのモル比が１：（１〜３）である、ことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製方法。
前記反応の溶媒は、アルコール系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、またはハロゲン化炭化水素系溶媒のうちのいずれか１種であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製方法。
前記アルコール系溶媒が、メタノール、エタノール、またはイソプロパノールのうちのいずれか１種または少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
前記エステル系溶媒が、酢酸エチルおよび／または酢酸ブチルであることを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
前記エーテル系溶媒が、エチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、またはテトラヒドロフランのうちのいずれか１種または少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
前記ハロゲン化炭化水素系溶媒が、ジクロロメタンおよび／またはジクロロエタンである、ことを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
前記式ＩＶの化合物と溶媒との質量比が１：（２〜８）である、ことを特徴とする請求項６〜１０のいずれか１項に記載の調製方法。
前記反応の温度が３５℃〜８０℃である、ことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の調製方法。
前記反応の時間が２〜５時間である、ことを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の調製方法。
モル比が１：（１〜３）である式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを原料とし、金属亜鉛および酸が存在する系において、３５℃〜８０℃で２〜５時間反応させ、式Ｉに示すＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物を取得し、式ＩＶの化合物と金属亜鉛とのモル比が１：（１〜４）であり、式ＩＶの化合物と酸とのモル比が１：（１〜４）である、ことを特徴とする請求項１〜１３のいずれか１項に記載の調製方法。