JP6902803B2 - Antifungal composition - Google Patents

Antifungal composition Download PDF

Info

Publication number
JP6902803B2
JP6902803B2 JP2019224533A JP2019224533A JP6902803B2 JP 6902803 B2 JP6902803 B2 JP 6902803B2 JP 2019224533 A JP2019224533 A JP 2019224533A JP 2019224533 A JP2019224533 A JP 2019224533A JP 6902803 B2 JP6902803 B2 JP 6902803B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
antifungal
holotoxin
fibroin
present
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2019224533A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2021091639A (en
Inventor
海男 新井
海男 新井
晃司 川口
晃司 川口
伊藤 一郎
一郎 伊藤
Original Assignee
ホロスリン製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ホロスリン製薬株式会社 filed Critical ホロスリン製薬株式会社
Priority to JP2019224533A priority Critical patent/JP6902803B2/en
Publication of JP2021091639A publication Critical patent/JP2021091639A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP6902803B2 publication Critical patent/JP6902803B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Detergent Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

本発明は、ホロトキシンの抗真菌作用を増強できる抗真菌剤組成物に関する。 The present invention relates to an antifungal agent composition capable of enhancing the antifungal action of holotoxin.

カビや酵母等の真菌は広く自然界に分布しているが、一部の真菌はヒトに対して病原性を示し、水虫・タムシ等の白癬、皮膚カンジダ症、癜風、マラセチア毛包炎、慢性粘膜皮膚カンジダ症、口腔カンジダ症、外陰カンジダ症等の真菌症を引き起こす原因になっている。更に、真菌は、食物、衣類、浴槽の壁等に付着し、劣化、腐敗、悪臭等を引き起こす原因にもなっている。このような現状に対し、従来、様々な抗真菌剤が真菌の制御のために使用されている。 Fungi such as mold and yeast are widely distributed in nature, but some fungi are pathogenic to humans, such as athlete's foot and ringworm, tinea versicolor, tinea versicolor, malacetia folliculitis, and chronic It is a cause of mycoses such as mucocutaneous candidiasis, oral candidiasis, and tinea versicolor. Furthermore, fungi adhere to food, clothing, bathtub walls, etc., and cause deterioration, putrefaction, foul odors, and the like. In response to this situation, various antifungal agents have been conventionally used for controlling fungi.

皮膚真菌症は抗真菌剤による治療によって一旦症状が治まっても、再発し易いことが知られている。また、生活環境で汚染の問題となる真菌についても、抗真菌剤によって活動を抑制できても、時間の経過と共に活動を開始し始めることがある。そのため、抗真菌作用を増強させた抗真菌剤組成物の開発が望まれている。 It is known that dermatomycosis is likely to recur even once the symptoms have been cured by treatment with antifungal agents. In addition, even if the activity of fungi, which poses a problem of pollution in the living environment, can be suppressed by antifungal agents, the activity may start over time. Therefore, it is desired to develop an antifungal agent composition having an enhanced antifungal action.

一方、従来、ナマコより分離されたサポニン系抗真菌剤であるホロトキシンは、白癬菌に対して高い抗真菌作用を示すことが知られており、白癬の治療薬として実用化されている。また、ホロトキシンは、抗真菌スペクトルが広く、白癬菌だけでなく、クロカワカビ、黒コウジカビ、青カビ等の広範な真菌に対しても抗真菌作用を発揮でき、家庭用の防カビ剤としても有効であることが報告されている(特許文献1参照)。 On the other hand, conventionally, horotoxin, which is a saponin-based antifungal agent isolated from sea cucumber, is known to exhibit a high antifungal action against ringworm, and has been put into practical use as a therapeutic agent for ringworm. In addition, holotoxin has a wide antifungal spectrum and can exert an antifungal effect not only on ringworm but also on a wide range of fungi such as black mold, black aspergillus, and blue mold, and is also effective as a household fungicide. It has been reported (see Patent Document 1).

しかしながら、従来、ホロトキシンの抗真菌作用を増強させるための製剤技術については、十分な検討が行われていない。 However, conventionally, a pharmaceutical technique for enhancing the antifungal action of holotoxin has not been sufficiently studied.

特開2018−87162号公報JP-A-2018-87162

本発明の目的は、ホロトキシンの抗真菌作用を増強できる抗真菌剤組成物を提供することである。 An object of the present invention is to provide an antifungal agent composition capable of enhancing the antifungal action of holotoxin.

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、ホロトキシンと共に、それ自体は抗真菌作用を有していないフィブロインを併用することによって、ホロトキシンの抗真菌作用を飛躍的に向上させ得ることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。 The present inventor has made diligent studies to solve the above problems, and found that the antifungal activity of holotoxin is dramatically improved by using fibroin, which does not have an antifungal activity by itself, in combination with holotoxin. Found to get. The present invention has been completed by further studies based on such findings.

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項1. ホロトキシン、及びフィブロインを含有する、抗真菌剤組成物。
項2. ホロトキシン100重量部当たり、フィブロインを1〜10000重量部含む、項1に記載の抗真菌剤組成物。
項3. 外用医薬品、化粧料、又は皮膚洗浄料である、項1又は2に記載の抗真菌剤組成物。
項4. 真菌症の予防又は治療に使用される、項3に記載の抗真菌剤組成物。
項5. 住環境における真菌汚染の予防又は改善に使用される、項1又は2に記載の抗真菌剤組成物。
That is, the present invention provides the inventions of the following aspects.
Item 1. An antifungal composition containing holotoxin and fibroin.
Item 2. Item 2. The antifungal composition according to Item 1, which contains 1 to 10000 parts by weight of fibroin per 100 parts by weight of holotoxin.
Item 3. Item 2. The antifungal composition according to Item 1 or 2, which is an external medicine, a cosmetic, or a skin cleanser.
Item 4. Item 3. The antifungal composition according to Item 3, which is used for the prevention or treatment of mycosis.
Item 5. Item 2. The antifungal composition according to Item 1 or 2, which is used for preventing or improving fungal contamination in a living environment.

本発明の抗真菌医薬組成物によれば、ホロトキシンの抗真菌作用が飛躍的に増強されているので、真菌症の予防又は治療や、住環境における真菌汚染の予防又は改善に有効である。 According to the antifungal pharmaceutical composition of the present invention, since the antifungal action of holotoxin is dramatically enhanced, it is effective for prevention or treatment of mycosis and prevention or improvement of fungal contamination in the living environment.

実施例1及び比較例2の抗真菌剤組成物を用いて抗真菌力試験を行った結果を示す図である。It is a figure which shows the result of having performed the antifungal power test using the antifungal agent composition of Example 1 and Comparative Example 2.

本発明の抗真菌剤組成物は、ホロトキシン、及びフィブロインを含有することを特徴とする。以下、本発明の抗真菌剤組成物について詳述する。 The antifungal composition of the present invention is characterized by containing holotoxin and fibroin. Hereinafter, the antifungal agent composition of the present invention will be described in detail.

[ホロトキシン]
本発明の抗真菌剤組成物は、抗真菌成分としてホロトキシンを含有する。ホロトキシンは、ナマコに含まれているステロイド系のサポニンである。
[Horotoxin]
The antifungal composition of the present invention contains holotoxin as an antifungal component. Holotoxin is a steroidal saponin contained in sea cucumber.

ホロトキシンには、ホロトキシンA、ホロトキシンB、及びホロトキシンCの3つの構造が知られているが、本発明では、ホロトキシンとして1種のものを単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。 Three structures of holotoxin A, holotoxin B, and holotoxin C are known as holotoxin, but in the present invention, one type of holotoxin may be used alone, or two or more types may be used in combination. You may.

また、本発明で使用するホロトキシンは、精製物であってもよいが、粗精製物や抽出物であってもよい。 Further, the holotoxin used in the present invention may be a purified product, but may be a crude product or an extract.

ホロトキシンは、ナマコの体壁組織を抽出処理することにより得ることができる。以下、ナマコの体壁組織からホロトキシンを得る手法について説明する。 Holotoxin can be obtained by extracting and treating the body wall tissue of sea cucumber. Hereinafter, a method for obtaining horotoxin from the body wall tissue of sea cucumber will be described.

抽出原料として使用されるナマコの体壁組織は、未乾燥物又は乾燥物のいずれであってもよいが、乾燥物であることが好ましい。 The body wall structure of sea cucumber used as an extraction raw material may be either an undried product or a dried product, but is preferably a dried product.

また、抽出原料として使用されるナマコの体壁組織は、抽出効率を高めるために、細切又は粉砕された物であることが好ましい。抽出溶媒としては、水、有機溶媒、及びこれらの混合溶媒が挙げられる。有機溶媒としては、具体的には、炭素数1〜5の1価アルコール(エタノール、メタノール、プロパノール、イソプロパノール等)、炭素数2〜5の多価アルコール(グリセリン、イソプロピレングリコール、プロピレングリコール及び1,3−ブチレングリコール等)、エステル(酢酸メチル等)、ケトン(アセトン等)等が挙げられる。これらの抽出溶媒の中でも、安全性及び有効成分の抽出効率の点から、好ましくは、炭素数1〜5の1価アルコール又は炭素数1〜5の1価アルコールと水の混合溶媒が挙げられる。 Further, the body wall structure of sea cucumber used as an extraction raw material is preferably shredded or crushed in order to improve the extraction efficiency. Examples of the extraction solvent include water, an organic solvent, and a mixed solvent thereof. Specific examples of the organic solvent include monohydric alcohols having 1 to 5 carbon atoms (ethanol, methanol, propanol, isopropanol, etc.), polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms (glycerin, isopropylene glycol, propylene glycol, and 1). , 3-butylene glycol, etc.), esters (methyl acetate, etc.), ketones (acetone, etc.) and the like. Among these extraction solvents, a monohydric alcohol having 1 to 5 carbon atoms or a mixed solvent of a monohydric alcohol having 1 to 5 carbon atoms and water is preferable from the viewpoint of safety and extraction efficiency of the active ingredient.

抽出処理は、抽出溶媒中に、ナマコの体壁組織を浸漬又は還流させて行えばよい。 The extraction treatment may be carried out by immersing or refluxing the body wall tissue of sea cucumber in the extraction solvent.

抽出処理後に固液分離により固形物を除去することにより、ホロトキシンを含む抽出液が得られる。得られた抽出液は、そのまま又は濃縮して液状の抽出物として使用してもよく、また、スプレードライ、減圧濃縮乾燥、凍結乾燥等の乾燥処理に供することにより、固形状の抽出物として使用してもよい。 By removing the solid matter by solid-liquid separation after the extraction treatment, an extract containing holotoxin can be obtained. The obtained extract may be used as it is or after being concentrated and used as a liquid extract, or may be used as a solid extract by being subjected to a drying treatment such as spray drying, concentrated drying under reduced pressure, or freeze drying. You may.

また、得られた抽出物を、濾過処理;ポリスチレンゲル(ポリスチレン・ジビニルベンゼン共重合体等)、イオン交換樹脂、活性炭等の担体を充填したカラムを用いた各種クロマトグラフィー等の精製処理に供することにより、ホロトキシンの粗精製品又は精製品を得ることができる。 In addition, the obtained extract is subjected to filtration treatment; purification treatment such as various chromatography using a column packed with a carrier such as polystyrene gel (polystyrene / divinylbenzene copolymer, etc.), ion exchange resin, activated carbon, etc. Therefore, a crude product or a refined product of holotoxin can be obtained.

本発明の抗真菌剤組成物におけるホロトキシンの含有量については、抗真菌剤組成物の形態や用途等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、0.001重量%以上、好ましくは0.001〜0.1重量%、より好ましくは0.005〜0.5重量%が挙げられる。 The content of holotoxin in the antifungal agent composition of the present invention may be appropriately set according to the form and use of the antifungal agent composition, and is, for example, 0.001% by weight or more, preferably 0.001. ~ 0.1% by weight, more preferably 0.005 to 0.5% by weight.

[フィブロイン]
本発明の抗真菌剤組成物は、ホロトキシンと共にフィブロインを含有する。フィブロイン自体には抗真菌作用がないが、ホロトキシンとフィブロインを併用することにより、ホロトキシンの抗真菌作用を飛躍的に向上させることが可能になる。
[Fibroin]
The antifungal composition of the present invention contains fibroin together with holotoxin. Fibroin itself has no antifungal activity, but the combined use of holotoxin and fibroin makes it possible to dramatically improve the antifungal activity of holotoxin.

フィブロインは、繭に含まれるシルクタンパク質の1種である。本発明で使用されるフィブロインの由来については、特に制限されないが、例えば、家蚕が産生するシルクタンパク質;テンサン、サクサン、タタールサン、シンジュサン等の野蚕等が産生するシルクタンパク質等のシルクタンパク質由来のものが挙げられる。本発明で使用するフィブロインは、1種の由来のものを単独で使用してもよく、また2種以上の由来のものを組み合わせて使用してもよい。これらの中でも、好ましくは、家蚕由来のフィブロインが挙げられる。 Fibroin is a type of silk protein contained in cocoons. The origin of fibroin used in the present invention is not particularly limited, but is, for example, derived from silk protein produced by domestic silk moth; silk protein such as silk protein produced by wild silk moth such as silk moth, tussah, tatarsan, and silk moth. Things can be mentioned. As the fibroin used in the present invention, one derived from one kind may be used alone, or one derived from two or more kinds may be used in combination. Among these, fibroin derived from silk moth is preferable.

本発明で使用されるフィブロインは、繭から抽出処理することにより得られたものであってもよく、また遺伝子工学的手法により得られたものであってもよい。 The fibroin used in the present invention may be obtained by extraction treatment from a cocoon, or may be obtained by a genetic engineering method.

また、本発明で使用されるフィブロインの好適な一例として、フィブロインを含む水溶液を予備凍結した後に凍結乾燥することにより得られるフィブロイン成形物を粉末化したものが挙げられる。このようなフィブロイン成形物の粉末を使用することにより、ホロトキシンの抗真菌作用をより一層効果的に増強することが可能になる。 Further, as a preferable example of the fibroin used in the present invention, there is a pulverized fibroin molded product obtained by pre-freezing an aqueous solution containing fibroin and then freeze-drying. By using the powder of such a fibroin molded product, it becomes possible to more effectively enhance the antifungal action of holotoxin.

本発明の抗真菌剤組成物において、ホロトキシンとフィブロインの比率としては、例えば、ホロトキシン100重量部当たり、フィブロインが1〜10000重量部、好ましくは10〜1000重量部、より好ましくは50〜500重量部が挙げられる。 In the antifungal composition of the present invention, the ratio of holotoxin to fibroin is, for example, 1 to 10000 parts by weight, preferably 10 to 1000 parts by weight, more preferably 50 to 500 parts by weight of fibroin per 100 parts by weight of holotoxin. Can be mentioned.

また、本発明の抗真菌剤組成物におけるフィブロインの含有量については、ホロトキシンとフィブロインの比率、抗真菌剤組成物の形態や用途等を勘案して適宜設定すればよいが、例えば、例えば、0.001重量%以上、好ましくは0.001〜0.1重量%、より好ましくは0.005〜0.5重量%が挙げられる。 The content of fibroin in the antifungal agent composition of the present invention may be appropriately set in consideration of the ratio of holotoxin and fibroin, the form and use of the antifungal agent composition, and the like. .001% by weight or more, preferably 0.001 to 0.1% by weight, more preferably 0.005 to 0.5% by weight.

[その他の成分]
本発明の抗真菌剤組成物は、必要に応じて、他の生理活性成分が含まれていてもよい。このような生理活性成分としては、例えば、ホロトキシン以外の抗真菌剤、殺菌剤、抗菌剤、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、鎮痒剤、皮膚保護剤、血行促進剤等が挙げられる。これらの薬効成分は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。
[Other ingredients]
The antifungal composition of the present invention may contain other physiologically active ingredients, if necessary. Examples of such physiologically active ingredients include antifungal agents other than holotoxin, bactericides, antibacterial agents, steroid agents, antihistamines, local anesthetics, anti-inflammatory agents, antipruritic agents, skin protectants, blood circulation promoters and the like. Be done. These medicinal ingredients may be used alone or in combination of two or more.

また、本発明の抗真菌剤組成物は、所望の剤型に調製するための他の添加成分が含まれていてもよい。このような添加成分としては、例えば、水、緩衝液、1価低級アルコール、多価アルコール等の水性基剤;動物油、植物油、鉱物油、ワックス、ロウ、エステル油、脂肪酸アルキルエステル、高級脂肪酸、1価高級アルコール、シリコーンオイル、コレステロール等の油分;界面活性剤、可溶化剤、油性基剤、増粘剤、キレート剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、香料、着色料等が挙げられる。 In addition, the antifungal composition of the present invention may contain other additive components for preparing a desired dosage form. Such additive components include, for example, aqueous bases such as water, buffers, monohydric lower alcohols, polyhydric alcohols; animal oils, vegetable oils, mineral oils, waxes, waxes, ester oils, fatty acid alkyl esters, higher fatty acids, etc. Oils such as monohydric higher alcohols, silicone oils, cholesterol; surfactants, solubilizers, oily bases, thickeners, chelating agents, preservatives, preservatives, antioxidants, stabilizers, fragrances, coloring agents And so on.

[剤型]
本発明の抗真菌剤組成物の剤型については、特に制限されず、液状、固形状、半固形状(クリーム状、ゲル状、軟膏状、ペースト状)等のいずれであってもよい。
[Dosage form]
The dosage form of the antifungal agent composition of the present invention is not particularly limited, and may be liquid, solid, semi-solid (cream, gel, ointment, paste) or the like.

[製剤形態・用途]
本発明の抗真菌剤組成物は、真菌に対して広い抗真菌スペクトルを示す。本発明の抗真菌剤組成物の適用対象となる真菌については、特に制限されないが、例えば、白癬菌、カンジダ菌、マラセチア、クリプトコッカス属真菌、クロカワカビ、黒コウジカビ、青カビ等が挙げられる。
[Formation / use]
The antifungal composition of the present invention exhibits a broad antifungal spectrum against fungi. The fungus to which the antifungal agent composition of the present invention is applied is not particularly limited, and examples thereof include Trichophyton, Candida, Malassezia, Cryptococcus fungi, Black Aspergillus, Black Aspergillus, and Blue mold.

本発明の抗真菌剤組成物は、優れた抗真菌作用を発揮できるので、真菌症の予防又は治療、住環境における真菌汚染の予防又は改善等の用途に使用できる。 Since the antifungal agent composition of the present invention can exert an excellent antifungal action, it can be used for the prevention or treatment of mycosis, the prevention or improvement of fungal contamination in the living environment, and the like.

本発明の抗真菌剤組成物を真菌症の予防又は治療用途に使用する場合、予防又は治療対象となる真菌症としては、例えば、白癬(水虫、タムシ、爪白癬、体部白癬、股部白癬等)、癜風、マラセチア毛包炎、口腔カンジダ症、外陰部カンジダ症、膣カンジダ症、皮膚カンジダ症等の表在性真菌症;皮膚クリプトコッカス症、深在性白癬等の深在性真菌症が挙げられる。本発明の抗真菌剤組成物は、真菌症の中でも、表在性真菌症、特に白癬に対して、優れた予防又は治療効果を奏することができるので、表在性真菌症の予防又は治療剤、特に白癬の予防又は治療剤として好適に使用される。 When the antifungal agent composition of the present invention is used for the prevention or treatment of mycosis, the mycosis to be prevented or treated includes, for example, tinea cruris (water bug, worm, tinea cruris, tinea cruris, tinea cruris, tinea cruris). Etc.), epilepsy, malacetia folliculitis, oral candidiasis, genital candidiasis, vaginal candidiasis, cutaneous candidiasis, etc. Can be mentioned. Since the antifungal agent composition of the present invention can exert an excellent preventive or therapeutic effect on superficial mycosis, particularly ringworm, among mycoses, a prophylactic or therapeutic agent for superficial mycosis. , Especially preferably used as a prophylactic or therapeutic agent for ringworm.

本発明の抗真菌剤組成物を真菌症の予防又は治療用途に使用する場合、本発明の抗真菌剤組成物を、ジェル剤、乳液剤、液剤、クリーム剤、ローション剤、パップ剤、貼付剤、リニメント剤、エアゾール剤、軟膏剤、パック剤等の外用医薬品;軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ローション、パック、ゲル等の化粧料;ボディーシャンプー、ヘアシャンプー、リンス等の皮膚洗浄料等として提供すればよい。 When the antifungal agent composition of the present invention is used for the prevention or treatment of fungal diseases, the antifungal agent composition of the present invention may be used as a gel, a milky lotion, a liquid, a cream, a lotion, a poultice, or a patch. , Liniment, aerosol, ointment, pack, etc.; cosmetics such as ointment, cream, milky lotion, lotion, pack, gel; body shampoo, hair shampoo, rinse, etc. You can provide it.

また、本発明の抗真菌剤組成物を住環境における真菌汚染の予防又は改善用途に使用する場合、真菌汚染が生じ易い部位、例えば、台所、浴室、トイレ、洗面台等の壁面や床面;排水口、洗濯槽、衣類、カーテン、バスマット、エアコンの内部やフィルター等に対して、真菌汚染が生じる前、又は真菌汚染が生じた後に、本発明の抗真菌剤組成物を、塗布、噴霧等によってすることにより使用すればよい。本発明の抗真菌剤組成物を住環境における真菌汚染の予防又は改善用途に使用する場合、本発明の抗真菌剤組成物を、スプレー剤、エアゾール剤等の形態で提供すればよい。 Further, when the antifungal agent composition of the present invention is used for the prevention or improvement of fungal contamination in a living environment, the site where fungal contamination is likely to occur, for example, the wall surface or floor surface of a kitchen, bathroom, toilet, wash basin, etc. The antifungal composition of the present invention is applied, sprayed, etc. to the drain port, washing tub, clothing, curtain, bath mat, inside of air conditioner, filter, etc. before or after fungal contamination occurs. It may be used by doing so. When the antifungal agent composition of the present invention is used for the prevention or improvement of fungal contamination in a living environment, the antifungal agent composition of the present invention may be provided in the form of a spray agent, an aerosol agent or the like.

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

試験例1
1.フィブロインの調製
家蚕の繭糸を4重量%炭酸水素ナトリウム水溶液に入れて1時間煮沸して精錬し、セリシンを除去してフィブロイン繊維を製造した。
Test Example 1
1. 1. Preparation of fibroin The cocoon thread of the silk moth was placed in a 4 wt% aqueous sodium hydrogen carbonate solution, boiled for 1 hour and refined, and sericin was removed to produce fibroin fiber.

次いで、65gの塩化カルシウムと60mLのイオン交換水とを入れたビーカーに、前記で得られたフィブロイン繊維2.5gを加え、グラスウール付きの金網を使用したガスバーナーで5分間加熱処理することによりフィブロイン繊維を完全に溶解した。これをセルロース製の透析膜(輸入販売元:エーディア株式会社、製品番号UC36-32-100、分画分子量MWCOは14,000)に入れて2日間水道水で置換した後、更にイオン交換水で1日間置換した。透析膜内に残ったフィブロイン水溶液にイオン交換水を加えることで、0.5重量%の濃度のフィブロイン水溶液を得た。 Next, 2.5 g of the fibroin fiber obtained above was added to a beaker containing 65 g of calcium chloride and 60 mL of ion-exchanged water, and the fibroin was heat-treated with a gas burner using a wire mesh with glass wool for 5 minutes. The fibers were completely dissolved. This is placed in a cellulose dialysis membrane (importer / distributor: EIDIA Co., Ltd., product number UC36-32-100, molecular weight cut-off MWCO is 14,000), replaced with tap water for 2 days, and then with ion-exchanged water for 1 day. Replaced. By adding ion-exchanged water to the fibroin aqueous solution remaining in the dialysis membrane, a fibroin aqueous solution having a concentration of 0.5% by weight was obtained.

得られたフィブロイン水溶液を−50℃で予備凍結した後に、凍結乾燥を行うことにより、フィブロインの固形物を得た。得られた固形物を粉砕することにより、フィブロインを得た。斯くして得られたフィブロインを後述する抗真菌剤組成物の調製及び抗真菌力試験に使用した。 The obtained aqueous fibroin solution was pre-frozen at −50 ° C. and then freeze-dried to obtain a solid fibroin. Fibroin was obtained by pulverizing the obtained solid matter. The fibroin thus obtained was used for the preparation of an antifungal agent composition described later and the antifungal activity test.

2.ホロトキシンの調製
ナマコの体壁組織からホロトキシンを抽出して精製し、後述する抗真菌剤組成物の調製及び抗真菌力試験に使用した。
2. Preparation of Holotoxin Holotoxin was extracted from the body wall tissue of sea cucumber, purified, and used for the preparation of an antifungal agent composition described later and the antifungal activity test.

3.抗真菌剤組成物の調製及び抗真菌力試験
表1に示す抗真菌剤組成物を調製し、以下に示す手順でハロー法による抗真菌力試験を行った。白癬菌(Trichophyton rubrum)の胞子液を作製し、ポテトデキストロース寒天培地(日水製薬株式会社)に播種した。次いで、各抗真菌剤組成物0.1mlを含浸させたペーパーディスク(直径8mm)を、前記培地の中心部に置いて、30℃で7日間培養を行った。7日間の培養後に、白癬菌が生育していない阻止帯の直径を測定した。
3. 3. Preparation of antifungal agent composition and antifungal activity test The antifungal agent composition shown in Table 1 was prepared, and the antifungal activity test was performed by the halo method according to the procedure shown below. A spore solution of Trichophyton rubrum was prepared and seeded on a potato dextrose agar medium (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.). Next, a paper disc (diameter 8 mm) impregnated with 0.1 ml of each antifungal agent composition was placed in the center of the medium and cultured at 30 ° C. for 7 days. After culturing for 7 days, the diameter of the inhibition zone where Trichophyton was not growing was measured.

結果を表1及び図1に示す。この結果、フィブロインには抗真菌作用を有していないにもかかわらず、フィブロインとホロトキシンを併用することにより、ホロトキシン単独の場合に比べて、格段に優れた抗真菌作用が発現されることが明らかとなった。 The results are shown in Table 1 and FIG. As a result, it is clear that, although fibroin does not have an antifungal effect, the combined use of fibroin and holotoxin exerts a significantly superior antifungal effect as compared with the case of holotoxin alone. It became.

Figure 0006902803
Figure 0006902803

Claims (5)

ホロトキシン、及びフィブロインを含有する、抗白癬菌剤組成物。 An anti-ringworm composition containing holotoxin and fibroin. ホロトキシン100重量部当たり、フィブロインを1〜10000重量部含む、請求項1に記載の抗白癬菌剤組成物。 The anti-ringworm composition according to claim 1, which contains 1 to 10000 parts by weight of fibroin per 100 parts by weight of holotoxin. 外用医薬品、化粧料、又は皮膚洗浄料である、請求項1又は2に記載の抗白癬菌剤組成物。 The anti-ringworm composition according to claim 1 or 2, which is an external medicine, a cosmetic, or a skin cleanser. 白癬の予防又は治療に使用される、請求項3に記載の抗白癬菌剤組成物。 It is used in the prevention or treatment of ringworm, anti-trichophyton composition of claim 3. 住環境における白癬菌汚染の予防又は改善に使用される、請求項1又は2に記載の抗白癬菌剤組成物。

The anti-ringworm composition according to claim 1 or 2, which is used for preventing or improving ringworm contamination in a living environment.

JP2019224533A 2019-12-12 2019-12-12 Antifungal composition Active JP6902803B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019224533A JP6902803B2 (en) 2019-12-12 2019-12-12 Antifungal composition

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019224533A JP6902803B2 (en) 2019-12-12 2019-12-12 Antifungal composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2021091639A JP2021091639A (en) 2021-06-17
JP6902803B2 true JP6902803B2 (en) 2021-07-14

Family

ID=76313270

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019224533A Active JP6902803B2 (en) 2019-12-12 2019-12-12 Antifungal composition

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP6902803B2 (en)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3689735B2 (en) * 2000-03-23 2005-08-31 独立行政法人農業生物資源研究所 Antiviral agent
JP4080275B2 (en) * 2002-08-20 2008-04-23 丸善製薬株式会社 Antifungal agent for food
JP5033605B2 (en) * 2007-12-05 2012-09-26 セーレン株式会社 Oral care composition
US20090162439A1 (en) * 2007-12-22 2009-06-25 University Of Louisville Research Foundation Silk fibroin coating
CA2791580C (en) * 2009-03-04 2017-12-05 Trustees Of Tufts College Silk fibroin systems for antibiotic delivery
JP2018087162A (en) * 2016-11-28 2018-06-07 ホロスリン製薬株式会社 Antifungal agent

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021091639A (en) 2021-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0138931B1 (en) Dermatological composition and preparation method thereof
KR20070079596A (en) Composition of funtional cosmestic for subsidiary skin trouble treatment
KR101064904B1 (en) Cosmetic composition for improving acne comprising natural extracts
KR101780863B1 (en) Cosmetic Composion for Acne Improvement Containing Butanol Fraction of Red Ginseng Ethanol Extract
KR101302678B1 (en) Antifungal compositions containing camellia japonica extracts
KR101274811B1 (en) Potent anti-acne composition containing perilla frutescens and/or lygodium japonicum extract
JP6902803B2 (en) Antifungal composition
KR100769302B1 (en) Skin topical composition containing herbal extract for treating and improving scar pruritus
JP4546790B2 (en) Lower fatty acid production inhibitor that does not sterilize skin resident bacteria
CN105520869B (en) Composition containing Ginseng radix Rubri concentrate for improving acne
JP2008184439A (en) External preparation for skin for ameliorating cytotoxicity of active oxygen species
KR102033073B1 (en) Compositions for skin regeneration, skin soothing or wound healing comprising sericin, extracts of erect hedge parsley extract and extracts of mistletoe
KR100564225B1 (en) Athlete's foot, eczema prevention and treatment composition containing sagan, cheongpi, fat milk, casualty, Schisandra chinensis extract
JP5072300B2 (en) Cyclic AMP phosphodiesterase inhibitor
KR101817318B1 (en) Composition for inhibiting body odor using Rheum undulatus L. extract or its fraction
KR100807842B1 (en) Anti-fungal composition for deodorization
KR100467022B1 (en) Cosmetic soap composition
CN107669586B (en) Pure natural underarm odor removing cream and preparation method and application thereof
KR20180137151A (en) Cosmetic composition for preventing photo aging comprising Curcuma longa Linne leaf and Hibiscus manihot extracts
KR102097775B1 (en) Ainsliaea acerifolia extract with improved skin regeneration effect through plasma treatment and uses thereof
KR20180055137A (en) Composition comprising Rhus Semialata extract as active ingredient
KR102002169B1 (en) Cosmetic composition for improving skin wrinkle or skin moisturizing comprising Allomyrina dichotoma larva extract as effective component
JP2012025777A (en) Vascularization inhibitor and external preparation
KR101816816B1 (en) Compositions for Angiogenesis, Skin Whitening and Anti-inflammatory Containing Lonicerae Flos Extract
KR102014102B1 (en) Composition for Improving Skin Beauty Comprising Mesquite Honey

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200116

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20200116

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20200116

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20201201

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20210129

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210324

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20210525

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20210615

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6902803

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250