JP6900500B2 - 抗N3pGluアミロイドベータペプチド抗体およびその使用 - Google Patents
抗N3pGluアミロイドベータペプチド抗体およびその使用 Download PDFInfo
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Description
本発明のN3pGlu Aβ抗体は、本質的に以下のように発現および精製することができる。配列番号13または14のLCアミノ酸配列をコードするDNA配列と、配列番号12のHCアミノ酸配列をコードするDNA配列とを含むグルタミンシンテターゼ(GS)発現ベクターを使用して、チャイニーズハムスター卵巣細胞株(CHO)をエレクトロポレーションによりトランスフェクトする。この発現ベクターは、SV初期(Simian Virus40E)プロモーターおよびGSの遺伝子をコードする。トランスフェクション後、細胞について、0〜50μMのL−メチオニンスルホキシミン(MSX)を用いてバルク選択(bulk selection)を行う。次に、選択したバルク細胞またはマスターウェルを、産生に使用する無血清懸濁培養でスケールアップする。
表1.例示されたN3pGlu Aβ抗体のアミノ酸配列。
N3pGlu Aβ抗体のpE3−42Aβペプチドへの結合キネティクスと結合親和性は、Biacore(登録商標)3000(GE Healthcare)を使用する表面プラズモン共鳴により測定される。結合親和性は、Biacore(登録商標)CM5チップ上のアミンカップリングを介して約120 RU pE3−42Aβペプチドを固定し、2倍連続希釈で500nMから開始して15.6nMまでN3pGlu Aβ抗体を流すことで測定する。実験は、HBS−EP緩衝液(GE Healthcare BR100669、10mM HEPES、150mM NaCl、3mM EDTA、0.05%界面活性剤P20、pH7.4)中、25℃で行う。各サイクルで、250μLの抗体試料をフローセル1および2に50μl/分で流し、10分間解離させる。チップ表面を、10μL/mLの流量でpH1.5のグリシン緩衝液を5μL注入することで再生させる。データを1:1のLangmiurバインディングモデルに適合させてkon、koffを導き出し、KDを計算する。基本的に上記の手順に従って、次のパラメーター(表2に示す)が観察された。
表2.結合キネティクスおよび結合親和性。
固定されたPDAPP脳からの脳切片上のエクスビボ標的エンゲージメントを決定するために、本発明の外因的に添加されたN3pGlu Aβ抗体または201c H3B抗体を用いて免疫組織化学分析を実施した。201c H3B抗体は201c抗体と1つのアミノ酸で異なり、この違いは重鎖HCDR3にある(201c HCDR3の位置10のTyrは201c H3BではPheである)。201c H3B抗体は、配列番号20で示される重鎖アミノ酸配列と配列番号13で示される軽鎖アミノ酸配列を含む。
本発明のN3pGlu Aβ抗体がプラークのミクログリア食作用を促進できるかどうかを調べるために、エクスビボ食作用アッセイを実施する。ヒトアルツハイマーの脳からの凍結切片(20μm)を、10μg/mLの本発明の例示的なN3pGlu Aβ抗体(201cまたは201cYD)、対照、または201c H3B抗体とともに、37℃で1時間、24ウェルプレート中で、プレインキュベートする。1処理あたり4つのウェルである。次に、初代マウスミクログリア細胞(8x105、C57/BL6)を添加し、24時間インキュベートする。各ウェルの組織を5.2Mグアニジン緩衝液で均質化し、Aβ1−42含有量をELISAで評価する。Aβの含有量は複数の切片範囲にわたって変化する可能性があるため、すべての試験ウェルに対して姉妹切片対照が装備され、試験ウェルの内容は姉妹切片の内容に正規化される。
血液脳関門を通過し、沈着したプラークにインビボで結合する、本発明のN3pGlu Aβ抗体の能力を測定する。老齢PDAPPトランスジェニックマウス(18.5〜32ヶ月齢)にN3pGlu Aβ抗体(201c)または陰性対照IgGを腹腔内注射する。1群あたり6匹のマウスは、1日目と3日目に抗体の40mg/kg注射を1回受ける。マウスを屠殺し、組織化学分析のために脳を収集する6日目に、インビボでの標的エンゲージメントを決定する。
老齢PDAPPマウスのインビボでのプラーククリアランスを評価するために、マウス定常カッパ領域およびIgG2a Fcに融合した201cまたは201c H3BのLCVRおよびHCVRを有するキメラ代用抗体を用いて研究を行う。老齢PDAPPマウス(21カ月齢、1群あたりn=23〜25)に、7週間、週に1回、12.5mg/kgのキメラ201c抗体、キメラ201c H3B抗体、または対照IgGを皮下注射する。対照の老齢PDAPPマウス(研究の開始時に屠殺した)を使用して、治療的処置の前に既存の沈着のレベルを評価する。
本発明の抗N3PG抗体(201cおよび201cYD)と血漿タンパク質との潜在的な低親和性相互作用を調査するために、インビトロ研究を行う。抗体201c、201cYD、または201c H3Bをセファロースビーズに共有結合させ、カラムクロマトグラフィーを実行する前に10mlの正常ヒト血漿と37℃で2時間インキュベートする。ビーズ/プラズマ混合物をカラムに詰めて洗浄した。選択的に結合したタンパク質は、異なる画分でグリシン(pH2.5)にて溶出される。その後、各画分を高分解能ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)−ポリアクリルアミドゲル電気泳動(PAGE)勾配ゲル(4%〜16%)で分析する。銀染色を使用してタンパク質を視覚化し、目的のバンドを切除して質量分析で分析した。並行して、複数の対照ヒトIgG1抗体を分析する。
本発明(201c)の例示N3pGlu Aβ抗体または201c H3B抗体に応答したヒトCD4+T細胞の活性化(増殖、サイトカイン分泌)を測定するために、EpiScreen(登録商標)エクスビボヒトT細胞アッセイを使用する。EpiScreen(登録商標)は、欧州/北米および世界人口で発現されるHLA−DRおよびDQアロタイプの数や頻度を最も良く表す50人の健康なドナーからの試料を利用する。アッセイに2つの陽性対照、ヒト化A33、診療所で高いレベルの免疫原性を示し(73%)かつEpiScreen(登録商標)アッセイで20−30%のT細胞応答を日常的に誘発する臨床ベンチマーク抗体と、KLH(キーホールリンペットヘモシアニン)、新抗原を含むマイトジェン様タンパク質と、が含まれている。適合した緩衝液の陰性対照もアッセイに含まれている。
EpiMatrix(登録商標)アッセイは、潜在的なT細胞エピトープについてのタンパク質配列を走査し、免疫原性を予測するアルゴリズムを使用する。また、Tレジトープ(Tregitope)の含有量および免疫原性応答の負の調節への影響も考慮する。抗体201c、201cYD、およびB12L(抗体B12Lは、配列番号23によって示される軽鎖と配列番号24によって示される重鎖とを含む)のアミノ酸配列はEpiMatrix(登録商標)によって分析した。EpiMatrix(登録商標)は、以下の表3に示すスコアを予測した。
表3.EpiMatrix(登録商標)スコア。
LY3002813抗体に対する抗薬物抗体が201cまたは201cYDに結合できるかどうかを評価するために、ビオチンとルテニウムで標識された201cまたはビオチンとルテニウムで標識された201cYDを使用するAffinity Capture Elution(ACE)Bridgeアッセイを実行する。
抗体201c、抗体201cYD、および抗体201c H3B HCDR1(配列番号1)
AASGFTFSSYPMS
抗体201c、抗体201cYD、および抗体201c H3B HCDR2(配列番号2)
AISGSGGSTYYADSVKG
抗体201cおよび抗体201cYD HCDR3(配列番号3)
AREGGSGSYYNGFDY
抗体201cおよび抗体201c H3B LCDR1(配列番号4)
RASQSLGNWLA
抗体201cYD LCDR1(配列番号5)
RASQSLGNYLA
抗体201cおよび抗体201c H3B LCDR2(配列番号6)
YQASTLES
抗体201cYD LCDR2(配列番号7)
YDASTLES
抗体201c、抗体201cYD、および抗体201c H3B LCDR3(配列番号8)
QHYKGSFWT
抗体201cおよび抗体201cYD HCVR(配列番号9)
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抗体201cおよび抗体201c H3B LCVR(配列番号10)
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抗体201cYD LCVR(配列番号11)
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSLGNYLAWYQQKPGKAPKLLIYDASTLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHYKGSFWTFGQGTKVEIK
抗体201cおよび抗体201cYD重鎖(配列番号12)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYPMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGGSGSYYNGFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
抗体201cおよび抗体201c H3B軽鎖(配列番号13)
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSLGNWLAWYQQKPGKAPKLLIYQASTLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHYKGSFWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗体201cYD軽鎖(配列番号14)
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSLGNYLAWYQQKPGKAPKLLIYDASTLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHYKGSFWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号12の抗体重鎖を発現させるための例示的なDNA(配列番号15)
gaggtgcagctgttggagtctgggggaggcttggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagcagctatcctatgagctgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcagctattagtggtagtggtggtagcacatactacgcagactccgtgaagggccggttcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgagagaggggggctcagggagttattataacggctttgattattggggccagggaaccctggtcaccgtctcctcagcctccaccaagggcccatcggtcttcccgctagcaccctcctccaagagcacctctgggggcacagcggccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgccctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtggtgaccgtgccctccagcagcttgggcacccagacctacatctgcaacgtgaatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagaaagttgagcccaaatcttgtgacaaaactcacacatgcccaccgtgcccagcacctgaactcctggggggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacatgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccctgaggtcaagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagtacaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaatggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaagccctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcccgggacgagctgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctatcccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgccccccgtgctggactccgacggctccttcttcctctatagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtctccgggt
配列番号13の抗体軽鎖を発現させるための例示的なDNA(配列番号16)
Gacatccagatgacccagtctccttccaccctgtctgcatctgtaggagacagagtcaccatcacttgccgggccagtcagagtcttggtaactggttggcctggtatcagcagaaaccagggaaagcccctaaactcctgatctatcaggcgtctactttagaatctggggtcccatcaagattcagcggcagtggatctgggacagagttcactctcaccatcagcagcctgcagcctgatgattttgcaacttattactgccaacattataaaggttctttttggacgttcggccaagggaccaaggtggaaatcaaacggaccgtggctgcaccatctgtcttcatcttcccgccatctgatgagcagttgaaatctggaactgcctctgttgtgtgcctgctgaataacttctatcccagagaggccaaagtacagtggaaggtggataacgccctccaatcgggtaactcccaggagagtgtcacagagcaggacagcaaggacagcacctacagcctcagcagcaccctgacgctgagcaaagcagactacgagaaacacaaagtctacgcctgcgaagtcacccatcagggcctgagctcgcccgtcacaaagagcttcaacaggggagagtgc
配列番号14の抗体軽鎖を発現させるための例示的なDNA(配列番号17)
Gacatccagatgacccagtctccttccaccctgtctgcatctgtaggagacagagtcaccatcacttgccgggccagtcagagtcttggtaactatttggcctggtatcagcagaaaccagggaaagcccctaaactcctgatctatgatgcgtctactttagaatctggggtcccatcaagattcagcggcagtggatctgggacagagttcactctcaccatcagcagcctgcagcctgatgattttgcaacttattactgccaacattataaaggttctttttggacgttcggccaagggaccaaggtggaaatcaaacggaccgtggctgcaccatctgtcttcatcttcccgccatctgatgagcagttgaaatctggaactgcctctgttgtgtgcctgctgaataacttctatcccagagaggccaaagtacagtggaaggtggataacgccctccaatcgggtaactcccaggagagtgtcacagagcaggacagcaaggacagcacctacagcctcagcagcaccctgacgctgagcaaagcagactacgagaaacacaaagtctacgcctgcgaagtcacccatcagggcctgagctcgcccgtcacaaagagcttcaacaggggagagtgc
抗体201c H3B HCDR3(配列番号18)
AREGGSGSYFNGFDY
抗体201c H3B HCVR(配列番号19)
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抗体201c H3B重鎖(配列番号20)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYPMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGGSGSYFNGFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
配列番号20の抗体重鎖を発現するための例示的なDNA(配列番号21)
gaggtgcagctgttggagtctgggggaggcttggtacagcctggggggtccctgagactctcctgtgcagcctctggattcacctttagcagctatcctatgagctgggtccgccaggctccagggaaggggctggagtgggtctcagctattagtggtagtggtggtagcacatactacgcagactccgtgaagggccggttcaccatctccagagacaattccaagaacacgctgtatctgcaaatgaacagcctgagagccgaggacacggccgtatattactgtgcgagagaggggggctcagggagttattttaacggctttgattattggggccagggaaccctggtcaccgtctcctcagcctccaccaagggcccatcggtcttcccgctagcaccctcctccaagagcacctctgggggcacagcggccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgccctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtggtgaccgtgccctccagcagcttgggcacccagacctacatctgcaacgtgaatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagaaagttgagcccaaatcttgtgacaaaactcacacatgcccaccgtgcccagcacctgaactcctggggggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacatgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccctgaggtcaagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagtacaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaatggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaagccctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcccgggacgagctgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctatcccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgccccccgtgctggactccgacggctccttcttcctctatagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtctccgggt
N3pGlu Aβ(配列番号22)
[pE]FRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA
抗体B12L重鎖(配列番号23)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYDFTRYYINWVRQAPGQGLEWMGWINPGSGNTKYNEKFKGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREGITVYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
抗体B12L軽鎖(配列番号24)
DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLYSRGKTYLNWLLQKPGQSPQLLIYAVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCVQGTHYPFTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
Claims (45)
- 軽鎖可変領域(LCVR)と、重鎖可変領域(HCVR)と、を含む、ヒトN3pGlu Aβに結合する抗体であって、前記LCVRが、配列番号4または5のアミノ酸配列を有するLCDR1、配列番号6または7のアミノ酸配列を有するLCDR2、および配列番号8のアミノ酸配列を有するLCDR3、を含み、かつ前記HCVRが、配列番号1のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号2のアミノ酸配列を有するHCDR2、および配列番号3のアミノ酸配列を有するHCDR3を含む、抗体。
- LCDR1が、配列番号4のアミノ酸配列を有し、LCDR2が、配列番号6のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の抗体。
- LCDR1が、配列番号5のアミノ酸配列を有し、LCDR2が、配列番号7のアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の抗体。
- 前記LCVRが、配列番号10または11のアミノ酸配列を有し、前記HCVRが、配列番号9のアミノ酸配列を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号10のアミノ酸配列を有するLCVRと、配列番号9のアミノ酸配列を有するHCVRと、を含む、請求項4に記載の抗体。
- 配列番号11のアミノ酸配列を有するLCVRと、配列番号9のアミノ酸配列を有するHCVRと、を含む、請求項4に記載の抗体。
- 配列番号13または14のアミノ酸配列を有する軽鎖(LC)と、配列番号12のアミノ酸配列を有する重鎖(HC)と、を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗体。
- 配列番号13のアミノ酸配列を有するLCと、配列番号12のアミノ酸配列を有するHCと、を含む、請求項7に記載の抗体。
- 配列番号14のアミノ酸配列を有するLCと、配列番号12のアミノ酸配列を有するHCと、を含む、請求項7に記載の抗体。
- 2つのLCと、2つのHCと、を含み、各LCのアミノ酸配列が配列番号13または14であり、各HCのアミノ酸配列が配列番号12である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体。
- 前記各LCのアミノ酸配列が配列番号13であり、前記各HCのアミノ酸配列が配列番号12である、請求項10に記載の抗体。
- 前記各LCのアミノ酸配列が配列番号14であり、前記各HCのアミノ酸配列が配列番号12である、請求項10に記載の抗体。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体と、1つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
- 治療において使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- Aβの沈着を特徴とする状態の治療に使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 臨床的または前臨床的AD、ダウン症候群、および臨床的または前臨床的CAAから選択される状態の治療に使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 前駆期AD、軽度AD、中等度AD、および重度ADから選択される状態の治療に使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 臨床的または前臨床的AD、ダウン症候群、および臨床的または前臨床的CAAから選択される状態と診断された患者の認知低下または機能低下を遅らせるのに使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 前駆期AD、軽度AD、中等度AD、および重度ADから選択される状態と診断された患者の認知低下または機能低下を遅らせるのに使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 脳Aβアミロイドプラーク負荷を減少させるのに使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- PSEN1 E280A遺伝子突然変異を有する患者におけるAβの沈着を特徴とする状態を治療するのに使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 常染色体優性アルツハイマー病を引き起こす遺伝子突然変異を有する患者におけるAβの沈着を特徴とする状態を治療するのに使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- PSEN1 E280A遺伝子突然変異を有する患者の記憶喪失または認知低下を治療するのに使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 常染色体優性アルツハイマー病を引き起こす遺伝子突然変異を有する患者の記憶喪失または認知低下を治療するのに使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- PSEN1 E280A遺伝子突然変異を有する患者の記憶喪失または認知低下を予防するのに使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 常染色体優性アルツハイマー病を引き起こす遺伝子突然変異を有する患者の記憶喪失または認知低下を予防するのに使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 臨床的または前臨床的AD、ダウン症候群、および臨床的または前臨床的CAAから選択される状態の予防に使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- 前駆期AD、軽度AD、中等度AD、および重度ADから選択される状態の予防に使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体。
- Aβの沈着を特徴とする状態の治療のための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 臨床的または前臨床的AD、ダウン症候群、および臨床的または前臨床的CAAから選択される状態の治療のための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 前駆期AD、軽度AD、中等度AD、および重度ADから選択される状態の治療のための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 臨床的または前臨床的AD、ダウン症候群、および臨床的または前臨床的CAAから選択される状態と診断された患者の認知低下または機能低下を遅らせるための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 前駆期AD、軽度AD、中等度AD、および重度ADから選択される状態と診断された患者の認知低下または機能低下を遅らせるための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 脳Aβアミロイドプラーク負荷を減少させるための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- PSEN1 E280A遺伝子突然変異を有する患者におけるAβの沈着を特徴とする状態を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 常染色体優性アルツハイマー病を引き起こす遺伝子突然変異を有する患者におけるAβの沈着を特徴とする状態を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- PSEN1 E280A遺伝子突然変異を有する患者の記憶喪失または認知低下を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 常染色体優性アルツハイマー病を引き起こす遺伝子突然変異を有する患者の記憶喪失または認知低下を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- PSEN1 E280A遺伝子突然変異を有する患者の記憶喪失または認知低下を予防するための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 常染色体優性アルツハイマー病を引き起こす遺伝子突然変異を有する患者の記憶喪失または認知低下を予防するための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 臨床的または前臨床的AD、ダウン症候群、および臨床的または前臨床的CAAから選択される状態を予防するための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 前駆期AD、軽度AD、中等度AD、および重度ADから選択される状態を予防するための薬剤の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の有効量を含む、Aβの沈着を特徴とする状態を治療するための薬学的組成物。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の有効量を含む、臨床的または前臨床的AD、ダウン症候群、および臨床的または前臨床的CAAから選択される状態を治療するための薬学的組成物。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体の有効量を含む、前駆期AD、軽度AD、中等度AD、および重度ADから選択される状態を治療するための薬学的組成物。
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