JP6893987B2 - 結晶化技術を用いたl−メチオニン結晶の製造方法 - Google Patents
結晶化技術を用いたl−メチオニン結晶の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6893987B2 JP6893987B2 JP2019531394A JP2019531394A JP6893987B2 JP 6893987 B2 JP6893987 B2 JP 6893987B2 JP 2019531394 A JP2019531394 A JP 2019531394A JP 2019531394 A JP2019531394 A JP 2019531394A JP 6893987 B2 JP6893987 B2 JP 6893987B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methionine
- crystals
- aqueous solution
- crystal
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims description 263
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 title claims description 263
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 250
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 title claims description 250
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims description 201
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 39
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title description 16
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title description 15
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 title description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 63
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 35
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 28
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 22
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 19
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 16
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 10
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims description 10
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000001491 aromatic compounds Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 19
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 19
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 19
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 12
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- -1 hydrogen ions Chemical class 0.000 description 8
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical group [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000008394 flocculating agent Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C319/28—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/0004—Crystallisation cooling by heat exchange
- B01D9/0013—Crystallisation cooling by heat exchange by indirect heat exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/0018—Evaporation of components of the mixture to be separated
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/005—Selection of auxiliary, e.g. for control of crystallisation nuclei, of crystal growth, of adherence to walls; Arrangements for introduction thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/005—Selection of auxiliary, e.g. for control of crystallisation nuclei, of crystal growth, of adherence to walls; Arrangements for introduction thereof
- B01D9/0054—Use of anti-solvent
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/0063—Control or regulation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D2009/0086—Processes or apparatus therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D2009/0086—Processes or apparatus therefor
- B01D2009/009—Separation of organic compounds by selective or extractive crystallisation with the aid of auxiliary substances forming complex or molecular compounds, e.g. with ureum, thioureum or metal salts
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/0059—General arrangements of crystallisation plant, e.g. flow sheets
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
実施例1:
溶媒である水300gに対してpH調節剤として硫酸6gを添加した後、60℃の温度で45gのL−メチオニンを溶解させてpH2.50のL−メチオニン水溶液を製造した。前記溶液を恒温槽の温度制御プログラムを用いて30℃まで6℃/hの速度で冷却し、L−メチオニンの結晶を得た。得られた結晶のBDは370g/Lであった。本実施例でBDは、A. B. D 粉体特性測定器(A.B.D Powder Characteristics Measuring Instrument)(Tsutsui Scientific Instruments Corporation)を用いて測定した。
溶媒である水300gに対してpH調節剤として水酸化ナトリウム4gを添加した後、60℃の温度で40gのL−メチオニンを溶解させてpH8.15のL−メチオニン水溶液を製造した。前記溶液を恒温槽の温度制御プログラムを用いて30℃まで6℃/hの速度で冷却した後、L−メチオニンの結晶を得た。得られた結晶のBDは350g/Lであった。
溶媒である水300gに対してpH調節剤を使用せずに、60℃の温度で27gのL−メチオニンを溶解させて中性のL−メチオニン水溶液を製造した。前記溶液を恒温槽の温度制御プログラムを用いて30℃まで6℃/hの速度で冷却し、L−メチオニンの結晶を得た。得られた結晶のBDは190g/Lであった。
実施例3:
溶媒である水300gに対してpH調節剤として硫酸6gを添加した後、60℃の温度で45gのL−メチオニンを溶解させてpH2.50のL−メチオニン水溶液を製造した。前記溶液に凝集剤としてアセチルサリチル酸2gを添加した後、第2pH調節剤として酢酸アンモニウム1:1水溶液(該当比率は酢酸アンモニウムと水の質量比)15mLを注入してL−メチオニンの結晶を得た。このとき、懸濁液のpHは3.69に増加し、得られたL−メチオニン結晶のBDは610g/Lであった。
凝集剤としてアセチルサリチル酸の代わりにアセトアミノフェン2gを添加したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは590g/Lであった。
凝集剤としてアセチルサリチル酸の代わりに安息香酸2gを添加したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは590g/Lであった。
凝集剤としてアセチルサリチル酸の代わりにサリチル酸2gを添加したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは580g/Lであった。
凝集剤としてアセチルサリチル酸の代わりに没食子酸2gを添加したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは570g/Lであった。
凝集剤としてアセチルサリチル酸の代わりにL−チロシン2gを添加したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは570g/Lであった。
凝集剤としてアセチルサリチル酸の代わりにL−フェニルアラニン2gを添加したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは560g/Lであった。
実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を製造するが、凝集剤を使用せずにL−メチオニンの結晶を製造した。このとき、得られたL−メチオニン結晶のBDは520g/Lであった。
実施例10:
pH増加剤として酢酸アンモニウムの代わりに酢酸リチウム1:1水溶液(該当比率は酢酸リチウムと水の質量比)15mLを注入したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。このとき、懸濁液のpHは3.66に増加し、得られたL−メチオニン結晶のBDは580g/Lであった。
凝集剤を添加しないことを除いて、前記実施例10と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは500g/Lであった。
pH増加剤として酢酸アンモニウムの代わりに酢酸ナトリウム1:1水溶液(該当比率は酢酸ナトリウムと水の質量比)15mLを注入したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。このとき、懸濁液のpHは3.36に増加し、得られたL−メチオニン結晶のBDは550g/Lであった。
凝集剤を添加しないことを除いて、前記実施例11と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは500g/Lであった。
pH増加剤として酢酸アンモニウムの代わりに酢酸カリウム1:1水溶液(該当比率は酢酸カリウムと水の質量比)15mLを注入したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。このとき、懸濁液のpHは3.26に増加し、得られたL−メチオニン結晶のBDは560g/Lであった。
凝集剤を添加しないことを除いて、前記実施例12と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは490g/Lであった。
pH増加剤として酢酸アンモニウム水溶液の代わりに水酸化ナトリウム4.2gを投入したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。このとき、懸濁液のpHは3.43に増加し、得られたL−メチオニン結晶のBDは530g/Lであった。
凝集剤を添加しないことを除いて、前記実施例13と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは450g/Lであった。
pH増加剤として酢酸アンモニウム水溶液の代わりにアンモニア水7mLを注入したことを除いて、前記実施例3と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。このとき、懸濁液のpHは3.65に増加し、得られたL−メチオニン結晶のBDは600g/Lであった。
凝集剤を添加しないことを除いて、前記実施例14と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは510g/Lであった。
実施例15:
溶媒である水300gに対してpH調節剤として水酸化ナトリウム4gを添加した後、60℃の温度で40gのL−メチオニンを溶解させてpH8.15のL−メチオニン水溶液を製造した。前記溶液に凝集剤としてアセチルサリチル酸2gを添加した後、pH減少剤として酢酸アンモニウム6:1水溶液(該当比率は酢酸アンモニウムと水の質量比)15mLを注入してL−メチオニンの結晶を得た。このとき、懸濁液のpHは7.84に減少し、得られたL−メチオニン結晶のBDは500g/Lであった。
凝集剤を添加しないことを除いて、前記実施例15と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは450g/Lであった。
pH減少剤として酢酸アンモニウム6:1水溶液の代わりに硫酸2mLを注入したことを除いて、前記実施例15と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。このとき、懸濁液のpHは7.46に減少し、得られたL−メチオニン結晶のBDは480g/Lであった。
凝集剤を添加しないことを除いて、前記実施例16と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは460g/Lであった。
実施例17:
溶媒である水300gに対してpH調節剤として硫酸6gを添加した後、60℃の温度で45gのL−メチオニンを溶解させてpH2.50のL−メチオニン水溶液を製造した。前記溶液に凝集剤としてアセチルサリチル酸2gを添加した後、pH増加剤として酢酸アンモニウム1:1水溶液(該当比率は酢酸アンモニウムと水の質量比)15mLを注入してL−メチオニン結晶が生成された懸濁液を製造した。前記懸濁液を12℃/hの冷却速度で30℃まで冷却した後、最終的なL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは690g/Lであった。
12℃/hの冷却速度の代わりに9℃/hの冷却速度で30℃まで冷却したことを除いて、実施例17と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは730g/Lであった。
12℃/hの冷却速度の代わりに6℃/hの冷却速度で30℃まで冷却したことを除いて、実施例17と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは750g/Lであった。
12℃/hの冷却速度の代わりに3℃/hの冷却速度で30℃まで冷却したことを除いて、実施例17と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは760g/Lであった。
12℃/hの冷却速度の代わりに1℃/hの冷却速度で30℃まで冷却したことを除いて、実施例17と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは800g/Lであった。
凝集剤を添加しないことを除いて、実施例19と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは630g/Lであった。
溶媒である水300gに対してpH調節剤として硫酸6gを添加した後、酢酸アンモニウム1:1水溶液(該当比率は酢酸アンモニウムと水の質量比)15mLを注入した。凝集剤として用いられるアセチルサリチル酸2gを添加した後、60℃の温度で45gのL−メチオニンを溶解させて製造した溶液を6℃/hの冷却速度で30℃まで冷却し、最終的なL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは410g/Lであった。
実施例22:
溶媒である水300gに対してpH調節剤として水酸化ナトリウム4gを添加した後、60℃の温度で40gのL−メチオニンを溶解させてpH8.15のL−メチオニン水溶液を製造した。前記溶液に凝集剤としてアセチルサリチル酸2gを添加した後、pH減少剤として酢酸アンモニウム6:1水溶液(該当比率は酢酸アンモニウムと水の質量比)15mLを注入してL−メチオニン結晶核が生成された懸濁液を製造した。前記懸濁液を6℃/hの冷却速度で30℃まで冷却した後、最終的なL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは700g/Lであった。
凝集剤を添加しないことを除いて、実施例22と同様の方法でL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは660g/Lであった。
溶媒である水300gに対してpH調節剤として水酸化ナトリウム4gを添加した後、pH減少剤として酢酸アンモニウム6:1水溶液(該当比率は酢酸アンモニウムと水の質量比)15mLを注入した。凝集剤として用いられるアセチルサリチル酸2gを添加した後、60℃の温度で40gのL−メチオニンを溶解させて製造した溶液を6℃/hの冷却速度で30℃まで冷却し、最終的なL−メチオニンの結晶を得た。得られたL−メチオニン結晶のBDは400g/Lであった。
Claims (9)
- (a)L−メチオニンを含む水溶液にpH調節剤を添加してpHを上げるか下げる段階(pH調節の段階);
(b)L−メチオニンを含む水溶液を加温する段階(加温段階);及び
(c)前記調節及び加温されたL−メチオニンを含む水溶液からL−メチオニンの結晶を析出する段階(結晶析出の段階)
を含み、
前記(b)加温段階及び(c)結晶析出の段階の間に、または(c)結晶析出の段階に、(b−2)L−メチオニンを含む水溶液にpH調節剤を添加してpHを上げるか下げる段階(pH再調節の段階)をさらに含み、
前記pH調節段階のpH調節剤がpH増加剤である場合、前記pH再調節の段階のpH調節剤はpH減少剤であり、前記pH調節段階のpH調節剤がpH減少剤である場合、前記pH再調節の段階のpH調節剤は、pH増加剤であり、
前記pH調節段階のpH調節剤がpH減少剤である場合、前記pH再調節の段階のpH増加剤は、L−メチオニンを含む水溶液に添加され、水溶液のpHは3.0〜4.0に調節され;そして前記pH調節段階のpH調節剤がpH増加剤である場合、前記pH再調節の段階のpH減少剤は、L−メチオニンを含む水溶液に添加され、水溶液のpHは7.0〜8.0に調節される、
L−メチオニン結晶の製造方法。 - 前記(b−2)pHの再調節の段階の前に、(b−1)L−メチオニンを含む水溶液に凝集剤を添加する段階(凝集剤添加の段階)をさらに含む、請求項1に記載のL−メチオニン結晶の製造方法。
- 前記(c)結晶析出の段階の前または(c)結晶析出の段階中に、(b−3)L−メチオニンを含む水溶液を冷却する段階(冷却段階)をさらに含む、請求項1に記載のL−メチオニン結晶の製造方法。
- 前記凝集剤が、芳香族化合物である、請求項2に記載のL−メチオニン結晶の製造方法。
- 前記芳香族化合物が、アセチルサリチル酸(Acetylsalicylic Acid)、アセトアミノフェン(Acetaminophen)、安息香酸(Benzoic Acid)、サリチル酸(Salicylic Acid)、没食子酸(Gallic Acid)、L−チロシン(L-Tyrosine)及びL−フェニルアラニン(L-Phenylalanine)からなる群から選択される1つ以上の化合物である、請求項4に記載のL−メチオニン結晶の製造方法。
- 前記凝集剤が、L−メチオニン100重量部に対して2〜7重量部で添加される、請求項4に記載のL−メチオニン結晶の製造方法。
- 前記加温段階が、40〜90℃の温度まで加温する、請求項1に記載のL−メチオニン結晶の製造方法。
- 前記冷却段階が、15〜35℃の温度まで冷却する、請求項3に記載のL−メチオニン結晶の製造方法。
- 前記冷却段階が、20℃/h以下の速度で冷却する、請求項3に記載のL−メチオニン結晶の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160183571A KR20180078621A (ko) | 2016-12-30 | 2016-12-30 | 결정화 기술을 이용한 l-메티오닌 결정의 제조방법 |
KR10-2016-0183571 | 2016-12-30 | ||
PCT/KR2017/015709 WO2018124803A1 (ko) | 2016-12-30 | 2017-12-29 | 결정화 기술을 이용한 l-메티오닌 결정의 제조방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020500923A JP2020500923A (ja) | 2020-01-16 |
JP6893987B2 true JP6893987B2 (ja) | 2021-06-23 |
Family
ID=62709773
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019531394A Active JP6893987B2 (ja) | 2016-12-30 | 2017-12-29 | 結晶化技術を用いたl−メチオニン結晶の製造方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10870619B2 (ja) |
EP (1) | EP3564213B1 (ja) |
JP (1) | JP6893987B2 (ja) |
KR (1) | KR20180078621A (ja) |
CN (1) | CN110114341B (ja) |
ES (1) | ES2925653T3 (ja) |
WO (1) | WO2018124803A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3986861B1 (en) | 2019-06-18 | 2023-08-02 | Evonik Operations GmbH | Process for the preparation of d,l-methionine |
CN113856235A (zh) * | 2021-09-29 | 2021-12-31 | 浙江大华技术股份有限公司 | 降温结晶控制方法、装置、电子设备和系统 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU386929A1 (ru) * | 1971-07-26 | 1973-06-21 | , С. В. царенко Волжский завод органического синтезас | Способ очистки синтетического д1-метионина |
FR2708267B1 (fr) * | 1993-07-28 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Méthode de cristallisation de la méthionine. |
DE69837005T2 (de) | 1997-03-13 | 2007-11-15 | Anticancer Inc., San Diego | Verfahren zur herstellung von kristallen der l-methionin-gamma-lyase |
JP4482973B2 (ja) * | 1998-09-11 | 2010-06-16 | 住友化学株式会社 | メチオニンの製造方法 |
JP2004175715A (ja) | 2002-11-27 | 2004-06-24 | Nippon Soda Co Ltd | メチオニンの晶析方法 |
JP2004292324A (ja) | 2003-03-26 | 2004-10-21 | Nippon Soda Co Ltd | メチオニンの精製方法 |
US8338141B2 (en) * | 2003-07-08 | 2012-12-25 | Novus International, Inc. | Methionine recovery processes |
DE10359668A1 (de) | 2003-12-18 | 2005-07-14 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Methionin |
KR20060010333A (ko) * | 2004-07-28 | 2006-02-02 | 주식회사 팬택앤큐리텔 | 커버의 개폐가 용이한 이동 통신 단말기 |
KR101164711B1 (ko) * | 2009-02-27 | 2012-07-11 | 씨제이제일제당 (주) | 미네랄 첨가와 산처리를 이용하여 메치오닌의 용해도를 증가시키는 방법 |
MY169343A (en) * | 2010-12-29 | 2019-03-21 | Cj Cheiljedang Corp | Methods for production of l-methionine and related products |
EP2641898A1 (de) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Evonik Industries AG | Verfahren zur Herstellung von Methionin |
CN102925530A (zh) * | 2012-11-04 | 2013-02-13 | 宁波市远发生物工程有限公司 | 一种l-蛋氨酸的制备方法 |
CN104152524A (zh) | 2014-08-08 | 2014-11-19 | 山东阳成生物科技有限公司 | L-蛋氨酸的生产工艺 |
CN104744326B (zh) * | 2015-02-12 | 2016-08-10 | 山东新和成氨基酸有限公司 | 一种连续制备高堆积密度甲硫氨酸结晶的方法 |
-
2016
- 2016-12-30 KR KR1020160183571A patent/KR20180078621A/ko active Application Filing
-
2017
- 2017-12-29 EP EP17886142.3A patent/EP3564213B1/en active Active
- 2017-12-29 CN CN201780081676.XA patent/CN110114341B/zh active Active
- 2017-12-29 US US16/469,852 patent/US10870619B2/en active Active
- 2017-12-29 ES ES17886142T patent/ES2925653T3/es active Active
- 2017-12-29 JP JP2019531394A patent/JP6893987B2/ja active Active
- 2017-12-29 WO PCT/KR2017/015709 patent/WO2018124803A1/ko unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20190315682A1 (en) | 2019-10-17 |
KR20180078621A (ko) | 2018-07-10 |
CN110114341B (zh) | 2021-04-06 |
ES2925653T3 (es) | 2022-10-19 |
EP3564213B1 (en) | 2022-08-10 |
EP3564213A4 (en) | 2020-08-12 |
WO2018124803A1 (ko) | 2018-07-05 |
JP2020500923A (ja) | 2020-01-16 |
CN110114341A (zh) | 2019-08-09 |
EP3564213A1 (en) | 2019-11-06 |
US10870619B2 (en) | 2020-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6893987B2 (ja) | 結晶化技術を用いたl−メチオニン結晶の製造方法 | |
Yang et al. | Effect of sodium chloride on the nucleation and polymorphic transformation of glycine | |
Shah et al. | Heterogeneous nucleants for crystallogenesis and bioseparation | |
Kanakis et al. | The crystallization of vaterite on fibrin | |
Suryawanshi et al. | Growth and characterization of agar gel grown brushite crystals | |
Skjærvø et al. | Formation mechanism and growth of MN bO3, M= K, Na by in situ X‐ray diffraction | |
Parikh et al. | Nucleation kinetics of L-arginine, L-lysine and L-alanine doped potassium dihydrogen phosphate crystals | |
Aravazhi et al. | Growth and stability of pure and amino doped TGS crystals | |
KR102368619B1 (ko) | 결정화 기술을 이용한 l-메티오닌 결정의 제조방법 | |
Tas | Monodisperse calcium carbonate microtablets forming at 70° C in prerefrigerated CaCl2–gelatin–urea solutions | |
Yu et al. | Crystallization and stability of different protein crystal modifications: A case study of lysozyme | |
Srinivasan et al. | A contemporary method to enhance the metastable zone width for crystal growth from solution | |
Prasad et al. | Basics of crystallization process applied in drug exploration | |
Zinab et al. | Thermo‐kinetic investigation of the preparation of micronized ammonium perchlorate particles by using rapid cooling crystallization method | |
Zhang et al. | Inhibition of Crystal Nucleation and Growth: A Review | |
Ha et al. | Kinetic and thermodynamic characteristics of crystallization of vancomycin | |
JP4422639B2 (ja) | 有機単結晶の形成方法 | |
JP2002284794A (ja) | 5’−グアニル酸ジナトリウム・5’−イノシン酸ジナトリウム混晶の製造法 | |
Komornikov et al. | New Crystals in the CsHSO 4–CsH 2 PO 4–NH 4 H 2 PO 4–H 2 O System | |
JP2006282476A (ja) | 塩化ナトリウムの結晶の製造方法 | |
WO2003011886A1 (fr) | Procede de production de cristal mixte de 5'-guanylate disodique et de 5'-inosinate disodique | |
Sun et al. | Nucleation kinetics, micro-crystallization and etching studies of l-histidine trifluoroacetate crystal | |
CN101323456A (zh) | 改变硫酸铵晶体晶习的媒晶剂及方法 | |
Imade et al. | Control of the Growth Habit in the Na Flux Growth of GaN Single Crystals | |
CN104403642B (zh) | 太阳能光热发电用的熔盐及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190612 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200721 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200804 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20201016 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201104 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210511 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210602 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6893987 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |