JP6866156B2 - バルーンコーティング方法、コート層制御方法およびバルーンコーティング装置 - Google Patents

バルーンコーティング方法、コート層制御方法およびバルーンコーティング装置 Download PDF

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Description

本発明は、バルーンの表面に薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング方法、コート層制御方法およびバルーンコーティング装置に関する。
近年、生体管腔内に生じた病変部（狭窄部）の改善のために、バルーンカテーテルが用いられている。バルーンカテーテルは、通常、長尺なシャフト部と、シャフト部の先端側に設けられて径方向に拡張可能なバルーンとを備えており、収縮されているバルーンを、細い生体管腔を経由して体内の目的場所まで到達させた後に拡張させることで、病変部を押し広げることができる。
しかしながら、病変部を強制的に押し広げると、平滑筋細胞が過剰に増殖して病変部に新たな狭窄（再狭窄）が発症する場合がある。このため、最近では、バルーンの外表面に狭窄を抑制するための薬剤をコーティングした薬剤溶出バルーン（Ｄｒｕｇ Ｅｌｕｔｉｎｇ Ｂａｌｌｏｏｎ；ＤＥＢ）が用いられている。薬剤溶出バルーンは、拡張することで外表面にコーティングされている薬剤を病変部へ瞬時に放出し、薬剤を生体組織へ移行させることができ、これにより、再狭窄を抑制することができる。
近年では、バルーン表面にコーティングされる薬剤の形態型（ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｏｒｍ）が、病変患部におけるバルーン表面からの薬剤の放出性や組織移行性に影響を及ぼすことが明らかになりつつあり、薬剤の結晶型もしくは非晶質（アモルファス）のコントロールが重要であると言われている。
バルーンに薬剤をコーティングする方法として、種々の方法が提案されている。例えば特許文献１には、バルーンを回転させつつ軸方向へ移動させながら、薬剤を含むコーティング液をバルーンの表面に塗布量を制御しつつ供給し、コーティング液を乾燥させて薬剤を含むコート層を形成する方法が記載されている。
米国特許出願公開第２０１０／０５５２９４号明細書
ところで、バルーンの外表面にコーティングされる薬剤は、溶媒を揮発させる際の時間の長短等の種々の条件によって、結晶型、非晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型となり得る。結晶および非晶質は、必ずしもどちらが望ましいというものではなく、目的に応じて選択できることが望まれる。
本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、バルーンにコーティングされる薬剤の形態型などを適切に設定可能なバルーンコーティング方法、コート層制御方法およびバルーンコーティング装置を提供することを目的とする。
上記目的を達成する本発明に係るバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面に、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型である水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング溶液を供給するためのポリオレフィンにより形成される管状のディスペンシングチューブの前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側を、前記バルーンの回転方向と逆方向へ向くように前記バルーンの外表面に接触させ、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンの軸心方向へ当該バルーンに対して相対的に移動させて、前記開口部から前記コーティング溶液を吐出させて前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程を有し、前記ディスペンシングチューブが撓まないと仮定した場合に、前記ディスペンシングチューブが前記バルーンの外表面と交わる交点から、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される吐出端までの長さを接触長さと定義し、前記塗布工程において、前記接触長さが１ｍｍ以上４ｍｍ以下となるように、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される端部側の側面の、当該ディスペンシングチューブの延在方向へ連続した長さを前記バルーンの外表面に接触させた状態で、前記コーティング溶液を吐出させる。
上記のように構成したバルーンコーティング方法は、ポリオレフィンにより形成されているディスペンシングチューブをバルーンに接触させるため、フッ素系樹脂製のチューブを用いる場合と比較して、ディスペンシングチューブの溶媒に対する親和性が高くかつ接触角が小さくなる。このため、ディスペンシングチューブの開口部やバルーンに対する接触部位においてコーティング溶液が弾かれ難くなることでバルーンの外表面にコーティング溶液の塗りムラが生じ難くなり、コート層の均一度を高精度に調節することが可能となって、コート層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。前記塗布工程において、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される端部側の側面の連続した長さを前記バルーンの外表面に接触させた状態で、前記コーティング溶液を吐出させるため、水不溶性薬剤の結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型となるように、ディスペンシングチューブおよびバルーンの間に適切な接触を与えることができる。
前記ディスペンシングチューブは、ポリエチレンまたはポリプロピレンにより形成されるようにすれば、フッ素系樹脂製のチューブと比較して、有機溶媒に対する親和性を確実に高くし、かつ接触角を確実に小さくすることができる。
前記ディスペンシングチューブの前記開口部は、鉛直方向下方へ向かって開口してもよい。前記ディスペンシングチューブは、鉛直方向下方へ向かって延在してもよい。前記ディスペンシングチューブは、前記バルーンの外表面に撓んだ状態で接触してもよい。前記バルーンは、ポリアミド類により形成されてもよい。
また、本発明に係るコート層制御方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面に形成される、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型である水不溶性薬剤を含むコート層の均一度を制御するコート層制御方法であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング溶液を供給するためのポリオレフィンにより形成される管状のディスペンシングチューブの前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側を、前記バルーンの回転方向と逆方向へ向くように前記バルーンの外表面に接触させ、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンの軸心方向へ当該バルーンに対して相対的に移動させて、前記開口部から前記コーティング溶液を吐出させて前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程を有し、前記ディスペンシングチューブが撓まないと仮定した場合に、前記ディスペンシングチューブが前記バルーンの外表面と交わる交点から、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される吐出端までの長さを接触長さと定義し、前記塗布工程において、前記接触長さが１ｍｍ以上４ｍｍ以下となるように、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される端部側の側面の、当該ディスペンシングチューブの延在方向へ連続した長さを前記バルーンの外表面に接触させ、当該バルーンの外表面に接触する範囲にある前記ディスペンシングチューブの延在方向を前記バルーンの外表面に平行とした状態で、前記コーティング溶液を吐出させる。上記のように構成したコート層制御方法は、ポリオレフィンにより形成されているディスペンシングチューブをバルーンに接触させるため、フッ素系樹脂製のチューブを用いる場合と比較して、ディスペンシングチューブの溶媒に対する親和性が高くかつ接触角が小さくなる。このため、ディスペンシングチューブの開口部やバルーンに対する接触部位においてコーティング溶液が弾かれ難くなることでバルーンの外表面にコーティング溶液の塗りムラが生じ難くなり、コート層の均一度を高精度に制御することが可能となって、コート層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
前記塗布工程において、樹脂により形成される前記ディスペンシングチューブが、ポリオレフィンまたはフッ素系樹脂により形成され、前記バルーンの外表面に接触する範囲にある前記ディスペンシングチューブの延在方向を前記バルーンの外表面に平行とし、当該ディスペンシングチューブを用いて前記コート層の均一度を制御するようにすれば、ポリオレフィンにより形成されるディスペンシングチューブを用いてコート層の均一度を高めつつ、フッ素系樹脂により形成される他のディスペンシングチューブを用いてコート層に塗りムラを与えることができ、コート層の均一度の高低を任意に制御できる。
前記塗布工程において、前記ディスペンシングチューブの前記バルーンに対する前記軸心方向への相対的な移動速度、前記ディスペンシングチューブからの前記コーティング溶液の吐出速度、および前記バルーンの回転速度の少なくとも１つを調節して前記コート層の均一度を制御するようにすれば、コート層の均一度の高低を任意に制御することが可能となる。
また、本発明に係るバルーンコーティング装置は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面に、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型である水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング装置であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心として回転させる回転機構部と、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング溶液を供給するためのポリオレフィンにより形成される管状のディスペンシングチューブと、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンに対して当該バルーンの軸心方向へ相対的に移動させる移動構造部と、を有し、前記ディスペンシングチューブが撓まないと仮定して、前記ディスペンシングチューブが前記バルーンの外表面と交わる交点から、前記ディスペンシングチューブの開口部が形成される吐出端までの長さを接触長さと定義した場合に、前記ディスペンシングチューブは、前記開口部が形成される端部側が前記バルーンの回転方向と逆方向へ向くように前記バルーンの外表面に接触するとともに、前記接触長さが１ｍｍ以上４ｍｍ以下となるように、前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側の側面の、当該ディスペンシングチューブの延在方向へ連続した長さが前記バルーンの外表面に接触する状態で、前記コーティング溶液を吐出する。上記のように構成したバルーンコーティング装置は、ディスペンシングチューブがポリオレフィンにより形成されているため、フッ素系樹脂製のチューブと比較して、溶媒に対する親和性が高くかつ接触角が小さくなる。このため、ディスペンシングチューブの開口部やバルーンに対する接触部位においてコーティング溶液が強く弾かれ難くなることでバルーンの外表面にコーティング溶液の塗りムラが生じ難くなり、コート層の均一度を高精度に制御することが可能となって、コート層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
前記ディスペンシングチューブの前記開口部は、鉛直方向下方へ向かって開口してもよい。前記ディスペンシングチューブは、鉛直方向下方へ向かって延在してもよい。前記ディスペンシングチューブは、前記バルーンの外表面に撓んだ状態で接触し、当該バルーンの外表面に接触する範囲にある前記ディスペンシングチューブの延在方向は前記バルーンの外表面に平行となってもよい。前記バルーンは、ポリアミド類により形成されてもよい。
また、本発明に係る他のバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面に水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング溶液を供給するための可撓性を備えるディスペンシングチューブの前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側を、前記バルーンの回転方向と逆方向へ向くように前記バルーンの外表面に接触させた状態で、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンの軸心方向へ当該バルーンに対して相対的に移動させつつ、前記開口部から前記コーティング溶液を吐出させて前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程を有する。上記のように構成したバルーンコーティング方法は、ディスペンシングチューブの開口部がバルーンの回転方向と逆方向へ向くようにディスペンシングチューブをバルーンの外表面に接触させてコーティング溶液を吐出させるため、ディスペンシングチューブおよびバルーンの間に適切な接触を与えることで、コーティング層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。特に、ディスペンシングチューブの開口部がバルーンの回転方向と逆方向へ向くようにバルーンの外表面に接触させてコーティング溶液を吐出させることで、バルーンの外表面に形成されるコート層の水不溶性薬剤を、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型で形成することができる。
前記塗布工程において、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される端部側の側面の連続した長さを前記バルーンの外表面に接触させた状態で、前記コーティング溶液を吐出させるようにすれば、水不溶性薬剤の結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型となるように、ディスペンシングチューブおよびバルーンの間に適切な接触を与えることができる。
前記塗布工程において、可撓性を有する前記ディスペンシングチューブを撓ませつつ前記バルーンの外表面に押しつけて前記コーティング溶液を吐出させるようにすれば、バルーンが偏心しても、ディスペンシングチューブがバルーンに追従して移動するため、バルーンの損傷を抑制できるとともに、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触を良好に維持でき、形成されるコート層の厚さや形態型を高精度に設定できる。
前記塗布工程において、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンの鉛直方向上側へ向かって回転する部位に接触させつつ、前記開口部から前記コーティング溶液を吐出させるようにすれば、バルーンの回転方向と逆方向に開口部が向くようにディスペンシングチューブを配置することが容易となる。
前記水不溶性薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスであるようにすれば、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型で形成される上述の水不溶性薬剤により、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制することができる。
また、本発明に係る他のバルーンコーティング方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面に水不溶性薬剤を含むコート層を規則的な不均一性を有するように形成するバルーンコーティング方法であって、前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング溶液を供給するためのフッ素系樹脂により形成される管状のディスペンシングチューブの前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側を前記バルーンの外表面に接触させ、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンの軸心方向へ当該バルーンに対して相対的に移動させて、前記開口部から前記コーティング溶液を吐出させて前記バルーンの外表面に前記コーティング溶液の隙間から前記バルーンを露出させつつ塗布する塗布工程を有する。上記のように構成したバルーンコーティング方法は、フッ素系樹脂により形成されているディスペンシングチューブをバルーンに接触させるため、ディスペンシングチューブの溶媒に対する親和性が低くかつ接触角が大きくなり、ディスペンシングチューブの開口部やバルーンに対する接触部位においてコーティング溶液が強く弾かれて、バルーンの外表面にコーティング溶液の隙間からバルーンを露出させつつ塗布することが容易に可能となり、コート層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
前記塗布工程において、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される端部側の側面の連続した長さを前記バルーンの外表面に接触させた状態で、前記コーティング溶液を吐出させるようにすれば、水不溶性薬剤の結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型となるように、ディスペンシングチューブおよびバルーンの間に適切な接触を与えることができる。
前記塗布工程において、前記コーティング溶液を前記バルーンの外表面に螺旋状の線条体を形成するように塗布するようにすれば、バルーンをディスペンシングチューブに対して回転させつつコーティング溶液を塗布することで、バルーンが露出する隙間を有するコート層を容易に形成することができる。
また、本発明に係るバルーンコーティングのための位置決め方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面に水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティングのための位置決め方法であって、前記ディスペンシングチューブが前記バルーンに対して接触していない状態から、前記ディスペンシングチューブの延在方向と交差する方向へ当該ディスペンシングチューブを移動させて、前記ディスペンシングチューブの前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側を前記バルーンの外表面に接触させる位置決め工程を有する。上記のように構成したバルーンコーティングのための位置決め方法は、ディスペンシングチューブの延在方向と交差する方向へディスペンシングチューブを移動させて、ディスペンシングチューブの開口部が形成される端部側をバルーンの外表面に接触させるため、ディスペンシングチューブを延在方向へ移動させて突き当てるようにバルーンに接触させる場合と比較して、バルーンへの負担が小さくなり、ディスペンシングチューブとバルーンとが適切な状態で接触し、コート層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。また、バルーンへの負担が小さくなることで、バルーンに変形や損傷が生じているか否かを確認する作業工程を設ける必要がなく、作業性が向上する。
前記バルーンコーティングのための位置決め方法は、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンの軸心方向へ当該バルーンに対して相対的に移動させつつ、前記開口部から前記コーティング溶液を吐出させて前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程をさらに有するようにすれば、位置決め工程において変形や損傷が抑制されたバルーンにコーティング溶液を塗布できるため、バルーンに塗布されるコーティング溶液の量や厚さ等を高精度に設定可能となり、コート層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
前記位置決め工程において、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンに対して接触させずに前記ディスペンシングチューブの延在方向へ当該ディスペンシングチューブを移動させた後、前記ディスペンシングチューブの延在方向と交差する方向へ当該ディスペンシングチューブを移動させて、前記ディスペンシングチューブの前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側を前記バルーンの外表面に接触させるようにすれば、ディスペンシングチューブを延在方向へ移動させる際に、ディスペンシングチューブがバルーンと接触せず、バルーンへの負担が小さくなり、バルーンに変形や損傷が生じているか否かを確認する作業工程を設ける必要がなく、作業性が向上する。
前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される端部側の側面の連続した長さを前記バルーンの外表面に接触させた状態で、前記コーティング溶液を吐出させるようにすれば、水不溶性薬剤の結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型となるように、ディスペンシングチューブおよびバルーンの間に適切な接触を与えることができる。
前記ディスペンシングチューブが前記バルーンと接触しない状態における当該ディスペンシングチューブの延在方向と垂直であって前記バルーンの軸心を通る面を基準面と定義し、前記接触工程において、前記ディスペンシングチューブが撓まないと仮定した場合に前記開口部が位置する仮想位置が、前記基準面から前記ディスペンシングチューブの吐出方向と逆方向側の領域において、前記バルーンの軸心を中心として前記バルーンの回転方向側へ前記基準面から０度以上４０度以下の範囲内に位置するように前記ディスペンシングチューブを前記バルーンに対して位置決めするようにすれば、ディスペンシングチューブがバルーンとの間の摩擦力によって接触位置から離脱することを抑制でき、良好な接触が維持されて、所望のコート層を形成できる。
前記接触工程において、可撓性を有する前記ディスペンシングチューブを撓ませつつ前記バルーンの外表面に押しつけるようにすれば、バルーンが偏心しても、ディスペンシングチューブがバルーンに追従して移動するため、バルーンの損傷を抑制できるとともに、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触を良好に維持でき、コート層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
また、本発明に係る他のバルーンコーティングのための位置決め方法は、バルーンカテーテルのバルーンの外表面に水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティングのための位置決め方法であって、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング溶液を吐出する開口部が形成される可撓性を備えたディスペンシングチューブが前記バルーンと接触しない状態における当該ディスペンシングチューブの延在方向と垂直であって前記バルーンの軸心を通る面を基準面と定義し、前記ディスペンシングチューブが撓まないと仮定した場合に前記開口部が位置する仮想位置が、前記基準面から前記ディスペンシングチューブの吐出方向と逆方向側の領域において、前記バルーンの軸心を中心として前記バルーンの回転方向側へ前記基準面から０度以上４０度以下の範囲内に位置するように前記ディスペンシングチューブを前記バルーンに対して位置決めする位置決め工程を有する。上記のように構成したバルーンコーティングのための位置決め方法は、バルーンの軸心を中心としてバルーンの回転方向側へ基準面から０度以上４０度以下の範囲内に位置するようにディスペンシングチューブをバルーンに対して位置決めするため、ディスペンシングチューブがバルーンとの間の摩擦力によって接触位置から離脱することを抑制でき、良好な接触が維持されて、コート層に含まれる水不溶性薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
前記バルーンコーティングのための位置決め方法は、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンの軸心方向へ当該バルーンに対して相対的に移動させつつ、前記開口部から前記コーティング溶液を吐出させて前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程をさらに有するようにすれば、位置決め工程においてバルーンに対して良好な接触が維持されるディスペンシングチューブによってバルーンにコーティング溶液を塗布できるため、バルーンに塗布されるコーティング溶液の量や厚さ等を高精度に設定可能となり、コート層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
前記位置決め工程において、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンに対して接触させずに前記ディスペンシングチューブの延在方向へ当該ディスペンシングチューブを移動させた後、前記ディスペンシングチューブの延在方向と交差する方向へ当該ディスペンシングチューブを移動させて、前記ディスペンシングチューブの前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側を前記バルーンの外表面に接触させるようにすれば、ディスペンシングチューブの延在方向へ移動させる際に、ディスペンシングチューブがバルーンと接触せず、バルーンへの負担が小さくなり、バルーンに変形や損傷が生じているか否かを確認する作業工程を設ける必要がなく、作業性が向上する。
前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される端部側の側面の連続した長さを前記バルーンの外表面に接触させた状態で、前記コーティング溶液を吐出させるようにすれば、水不溶性薬剤の結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型となるように、ディスペンシングチューブおよびバルーンの間に適切な接触を与えることができる。
前記接触工程において、可撓性を有する前記ディスペンシングチューブを撓ませつつ前記バルーンの外表面に押しつけるようにすれば、バルーンが偏心しても、ディスペンシングチューブがバルーンに追従して移動するため、バルーンの損傷を抑制できるとともに、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触を良好に維持でき、コート層に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
実施形態に係るバルーンコーティング方法を行うための装置を示す概略図である。 バルーンカテーテルを示す断面図である。 位置決め工程において、ディスペンシングチューブの吐出端をバルーンの基準点に位置決めした状態を示す断面図である。 位置決め工程において、ディスペンシングチューブの吐出端をＹ軸方向へ移動させた状態を示す断面図である。 位置決め工程において、ディスペンシングチューブの吐出端をＺ軸方向へ移動させた状態を示す断面図である。 ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置の変形例を示す断面図であり、（Ａ）はディスペンシングチューブの吐出方向がバルーンの回転と同方向となる場合、（Ｂ）はディスペンシングチューブの吐出方向がバルーンの外周面と垂直となる場合を示す。 実施例１で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍の走査型電子顕微鏡（以下ＳＥＭということがある）像を示す図面である。 実施例１で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の１０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例１で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の４００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例１で作製したコート層の基材表面に直角な断面で観察される結晶の４０００倍のＳＥＭ像である。 実施例２で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例３で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例３で作製したコート層の基材表面に直角な断面で観察される結晶の４０００倍のＳＥＭ像である。 実施例４で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例５で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例６で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の１０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例６で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 比較例１で作製したコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例７で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図１９に示すバルーンの中央部Ｐ１におけるコート層の基材表面で観察される結晶の１０００倍のレーザー顕微鏡像を示す図面である。 実施例８で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図２１に示すバルーンの中央部Ｐ２におけるコート層の基材表面で観察される結晶の１０００倍のレーザー顕微鏡像を示す図面である。 実施例９で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図２３に示すバルーンの中央部Ｐ３におけるコート層の基材表面で観察される結晶の１０００倍のレーザー顕微鏡像を示す図面である。 比較例２で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図２５に示すバルーンの中央部Ｐ４におけるコート層の基材表面で観察される結晶の１０００倍のレーザー顕微鏡像を示す図面である。 比較例３で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図２７に示すバルーンの中央部Ｐ５におけるコート層の基材表面で観察される結晶の１０００倍のレーザー顕微鏡像を示す図面である。 比較例４で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図２９に示すバルーンの中央部Ｐ６におけるコート層の基材表面で観察される結晶の１０００倍のレーザー顕微鏡像を示す図面である。 ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置を座標で示す図面である。 実施例１０で作製したバルーンの表面を撮影した写真であり、（Ａ）は基端部、（Ｂ）は中央部、（Ｃ）は先端部を示す。 実施例１１で作製したバルーンの表面を撮影した写真であり、（Ａ）は基端部、（Ｂ）は中央部、（Ｃ）は先端部を示す。 実施例１２で作製したバルーンの表面を撮影した写真であり、（Ａ）は基端部、（Ｂ）は中央部、（Ｃ）は先端部を示す。 実施例１３で作製したバルーンの表面を撮影した写真であり、（Ａ）は基端部、（Ｂ）は中央部、（Ｃ）は先端部を示す。 実施例１４で作製したバルーンの表面を撮影した写真であり、（Ａ）は基端部、（Ｂ）は中央部、（Ｃ）は先端部を示す。 実施例１５で作製したバルーンの表面を撮影した写真であり、（Ａ）は基端部、（Ｂ）は中央部、（Ｃ）は先端部を示す。 比較例５で作製したバルーンの表面を撮影した写真であり、（Ａ）は基端部、（Ｂ）は中央部、（Ｃ）は先端部を示す。 ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触長さを示す断面図である。 異なるディスペンシングチューブ径における、チューブのバルーンに対する接触位置を座標で示す図面である。 実施例２２で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図４１に示すバルーンの中央部におけるコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例２３で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図４３に示すバルーンの中央部におけるコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例２４で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図４５に示すバルーンの中央部におけるコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。 実施例２５で作製したバルーンの表面を撮影した写真を示す図面である。 図４７に示すバルーンの中央部におけるコート層の基材表面で観察される結晶の２０００倍のＳＥＭ像を示す図面である。
以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。
本発明の実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーンの表面に水不溶性薬剤を含むコート層を形成するものであり、図１に示すバルーンコーティング装置５０により実施される。なお、本明細書では、バルーンカテーテル１０の生体管腔に挿入する側を「先端」若しくは「先端側」、操作する手元側を「基端」若しくは「基端側」と称することとする。
まず、バルーンカテーテル１０の構造を説明する。バルーンカテーテル１０は、図２に示すように、長尺なカテーテル本体部２０と、カテーテル本体部２０の先端部に設けられるバルーン３０と、カテーテル本体部２０の基端に固着されたハブ４０とを有している。
カテーテル本体部２０は、先端および基端が開口した管状体である外管２１と、外管２１の内部に配置される内管２２とを備えている。外管２１および内管２２の間には、バルーン３０を拡張するための拡張用流体が流通する拡張ルーメン２３が形成されており、内管２２の内側には、ガイドワイヤーが挿通されるガイドワイヤールーメン２４が形成されている。
バルーン３０は、先端側が内管２２に接着され、基端側が外管２１に接着されており、バルーン３０の内部が、拡張ルーメン２３に連通している。バルーン３０の軸心方向Ｘにおける中央部には、拡張させた際に外径が等しい円筒状のストレート部３１（拡張部）が形成され、ストレート部３１の軸心方向Ｘの両側に、外径が徐々に変化するテーパ部３３が形成される。そして、ストレート部３１の外表面の全体に、薬剤を含むコート層３２が形成される。なお、バルーン３０においてコート層３２を形成する範囲は、ストレート部３１のみに限定されず、ストレート部３１に加えてテーパ部３３の少なくとも一部が含まれてもよく、または、ストレート部３１の一部のみであってもよい。
ハブ４０は、外管２１の拡張ルーメン２３と連通して拡張用流体を流入出させるポートとして機能する第１開口部４１と、ガイドワイヤールーメン２４を挿通させる第２開口部４２とを備えている。第２開口部４２には、血液の流出を抑制する止血弁４３が設けられている。
バルーン３０は、ある程度の柔軟性と血管や組織等に到達した際に拡張されてその表面に有するコート層３２から薬剤を放出できるようにある程度の硬度を有するものが好ましい。具体的には、金属や、樹脂で構成されるが、コート層３２が設けられるバルーン３０の少なくとも表面は、樹脂で構成されているのが好ましい。バルーン３０の少なくとも表面の構成材料は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。そのなかでも、好適にはポリアミド類が挙げられる。すなわち、薬剤をコートする医療機器の拡張部の表面の少なくとも一部がポリアミド類である。ポリアミド類としては、アミド結合を有する重合体であれば特に制限されないが、例えば、ポリテトラメチレンアジパミド（ナイロン４６）、ポリカプロラクタム（ナイロン６）、ポリヘキサメチレンアジパミド（ナイロン６６）、ポリヘキサメチレンセバカミド（ナイロン６１０）、ポリヘキサメチレンドデカミド（ナイロン６１２）、ポリウンデカノラクタム（ナイロン１１）、ポリドデカノラクタム（ナイロン１２）などの単独重合体、カプロラクタム／ラウリルラクタム共重合体（ナイロン６／１２）、カプロラクタム／アミノウンデカン酸共重合体（ナイロン６／１１）、カプロラクタム／ω−アミノノナン酸共重合体（ナイロン６／９）、カプロラクタム／ヘキサメチレンジアンモニウムアジペート共重合体（ナイロン６／ ６６）などの共重合体、アジピン酸とメタキシレンジアミンとの共重合体、またはヘキサメチレンジアミンとｍ，ｐ−フタル酸との共重合体などの芳香族ポリアミドなどが挙げられる。さらに、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロン１１、ナイロン１２などをハードセグメントとし、ポリアルキレングリコール、ポリエーテル、または脂肪族ポリエステルなどをソフトセグメントとするブロック共重合体であるポリアミドエラストマーも、本発明に係る医療用具の基材として用いられる。上記ポリアミド類は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
バルーン３０は、その基材の表面上に、後述するコーティング方法によって、直接またはプライマー層等の前処理層を介してコート層３２が形成される。
次に、バルーンコーティング装置５０について説明する。バルーンコーティング装置５０は、図１に示すように、バルーンカテーテル１０を保持してバルーン３０の軸心Ｘを中心として回転させる回転機構部６０と、バルーンカテーテル１０を支持する支持台７０と、バルーン３０の外表面にコーティング溶液を塗布するディスペンシングチューブ９４が設けられる塗布機構部９０と、ディスペンシングチューブ９４をバルーン３０に対して移動させるための移動機構部８０と、バルーンコーティング装置５０を制御する制御部１００と、を有する。
回転機構部６０は、バルーンカテーテル１０のハブ４０を保持し、内蔵されるモーター等の駆動源によってバルーンカテーテル１０を回転させる。バルーンカテーテル１０は、ガイドワイヤールーメン２４内に芯材６１が挿通されて保持されるとともに、芯材６１によってコーティング溶液のガイドワイヤールーメン２４内への流入が防止されている。また、バルーンカテーテル１０は、拡張ルーメン２３を覆うようにハブ４０の第１開口部４１にキャップ６３が被せられ、バルーン３０を拡張させた際に拡張用流体を密封することができる。
支持台７０は、カテーテル本体部２０を内部に収容して回転可能に支持する管状の基端側支持部７１と、芯材６１を回転可能に支持する先端側支持部７２とを備えている。なお、先端側支持部７２は、可能であれば、芯材６１ではなしにカテーテル本体部２０の先端部を回転可能に支持してもよい。
移動機構部８０は、バルーン３０の軸心Ｘと平行な方向へ直線的に移動可能な移動台８１と、移動台８１も載置され、軸心Ｘと直交するＹ軸方向およびＺ軸方向（図５を参照）へディスペンシングチューブ９４を移動させるためのチューブ位置決め部８２とを備えている。移動台８１は、内蔵されるモーター等の駆動源によって、直線的に移動可能である。移動台８１には、塗布機構部９０が載置されており、塗布機構部９０をバルーンカテーテル１０の軸心Ｘに沿う両方向へ直線的に移動させる。チューブ位置決め部８２は、ディスペンシングチューブ９４が固定されるチューブ固定部８３と、チューブ固定部８３をＹ軸方向およびＺ軸方向へ移動させる駆動部８４とを備えている。駆動部８４は、例えば、内蔵されるモーターやシリンダ等の駆動源によって移動可能な２軸のスライダ構造を備えることで、チューブ固定部８３をＹ軸方向およびＺ軸方向の両方へ移動させることが可能となっている。なお、ディスペンシングチューブ９４がバルーンカテーテル１０の軸心Ｘと直交する面で移動するＹ軸方向およびＺ軸方向は、かならずしも鉛直方向および水平方向と定義されなくてもよい。
塗布機構部９０は、コーティング溶液を収容する容器９２と、任意の送液量でコーティング溶液を送液する送液ポンプ９３と、コーティング溶液をバルーン３０に塗布するディスペンシングチューブ９４とを備えている。
送液ポンプ９３は、例えばシリンジポンプであり、制御部１００によって制御されて、容器９２から吸引チューブ９１を介してコーティング溶液を吸引し、供給チューブ９６を介してディスペンシングチューブ９４へコーティング溶液を任意の送液量で供給することができる。送液ポンプ９３は、移動台８１に設置され、移動台８１の移動により直線的に移動可能である。なお、送液ポンプ９３は、コーティング溶液を送液可能であればシリンジポンプに限定されず、例えばチューブポンプであってもよい。
ディスペンシングチューブ９４は、供給チューブ９６と連通しており、送液ポンプ９３から供給チューブ９６を介して供給されるコーティング溶液を、バルーン３０の外表面へ吐出する部材である。ディスペンシングチューブ９４は、可撓性を備えた円管状の部材である。ディスペンシングチューブ９４は、チューブ固定部８３に上端が固定されており、チューブ固定部８３から鉛直方向下方へ延在し、下端である吐出端９７に開口部９５が形成されている。ディスペンシングチューブ９４は、移動台８１を移動させることで、移動台８１に設置される送液ポンプ９３とともに、バルーンカテーテル１０の軸心方向Ｘに沿う両方向へ直線的に移動可能である。また、ディスペンシングチューブ９４は、図１，５に示すように、駆動部８４によって、軸心方向Ｘと直交する面において異なる２方向（本実施形態では、鉛直方向であるＹ軸方向および水平方向であるＺ軸方向）へ移動可能であり、ディスペンシングチューブ９４の端部側の側面の一部（ディスペンシングチューブ９４の延在方向への連続した長さの部位）がバルーン外表面に接触するように配置されている。ディスペンシングチューブ９４はバルーン３０に押し付けられて撓んだ状態で、コーティング溶液をバルーン３０の外表面に供給可能である。あるいはディスペンシングチューブ９４の先端の端部側がディスペンシングチューブ９４の長軸に対してある角度を形成するように予め形状づけられて屈曲し、屈曲したディスペンシングチューブ９４の先端の側面又はその少なくとも一部がバルーン外表面に接触するように配置されてもよい。この場合、吐出端はディスペンシングチューブ９４の最先端に存在する。
なお、ディスペンシングチューブ９４は、コーティング溶液を供給可能であれば、円管状でなくてもよい。また、ディスペンシングチューブ９４は、開口部９５からコーティング溶液を吐出可能であれば、鉛直方向に延在していなくてもよい。
ディスペンシングチューブ９４は、バルーン３０への接触負担を低減し、かつバルーン３０の回転に伴う接触位置の変化を撓みにより吸収できるように、柔軟な材料であることが好ましい。ディスペンシングチューブ９４の構成材料は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、環状ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、ＥＴＦＥ（テトラフルオロエチレン・エチレン共重合体）、ＰＦＡ（テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体）、ＦＥＰ（四フッ化エチレン・六フッ化プロピレン共重合体）等のフッ素系樹脂等を適用できるが、可撓性を有して変形可能であれば、特に限定されない。
ディスペンシングチューブ９４の外径は、特に限定されないが、例えば０．１ｍｍ〜５．０ｍｍ、好ましくは０．１５ｍｍ〜３．０ｍｍ、より好ましくは０．３ｍｍ〜２．５ｍｍである。ディスペンシングチューブ９４の内径は、特に限定されないが、例えば０．０５ｍｍ〜３．０ｍｍ、好ましくは０．１ｍｍ〜２．０ｍｍ、より好ましくは０．１５ｍｍ〜１．５ｍｍである。ディスペンシングチューブ９４の長さは、特に限定されないが、バルーン直径の５倍以内の長さであることがよく、例えば１．０ｍｍ〜５０ｍｍ、好ましくは３ｍｍ〜４０ｍｍ、より好ましくは５ｍｍ〜３５ｍｍである。
制御部１００は、例えばコンピュータにより構成され、回転機構部６０、移動機構部８０および塗布機構部９０を統括的に制御する。したがって、制御部１００は、バルーン３０の回転速度、ディスペンシングチューブ９４のバルーン３０に対する初期の位置決め、ディスペンシングチューブ９４のバルーン３０に対する軸心方向Ｘへの移動速度、ディスペンシングチューブ９４からの薬剤吐出速度等を、統括的に制御することができる。
コーティング溶液は、水不溶性薬剤および溶媒を含んでいる。コーティング溶液がバルーン３０の外表面に供給された後、溶媒が揮発することで、バルーン３０の外表面に、結晶層や非晶質層を有するコート層３２が形成される。バルーン３０およびコート層３２は、生体内で薬剤を徐々に溶出させる薬剤溶出バルーンとして用いることができる。
〔水不溶性薬剤〕
水不溶性薬剤とは、水に不溶または難溶性である薬剤を意味し、具体的には、水に対する溶解度が、ｐＨ５〜８で５ｍｇ／ｍＬ未満である。その溶解度は、１ｍｇ／ｍＬ未満、さらに、０．１ｍｇ／ｍＬ未満でもよい。水不溶性薬剤は脂溶性薬剤を含む。
いくつかの好ましい水不溶性薬剤の例は、免疫抑制剤、例えば、シクロスポリンを含むシクロスポリン類、ラパマイシン等の免疫活性剤、パクリタキセル等の抗がん剤、抗ウイルス剤または抗菌剤、抗新生組織剤、鎮痛剤および抗炎症剤、抗生物質、抗てんかん剤、不安緩解剤、抗麻痺剤、拮抗剤、ニューロンブロック剤、抗コリン作動剤およびコリン作動剤、抗ムスカリン剤およびムスカリン剤、抗アドレナリン作用剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、ホルモン剤ならびに栄養剤を含む。
水不溶性薬剤は、好ましくは、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスからなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。本明細書においてラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エベロリムスとは、同様の薬効を有する限りそれらの類似体および／またはそれらの誘導体を含む。例えば、パクリタキセルとドセタキセルは類似体の関係にある。ラパマイシンとエベロリムスは誘導体の関係にある。これらのうちでは、パクリタキセルがさらに好ましい。
水不溶性薬剤はさらに賦形剤を含んでもよい。賦形剤は、医薬として許容されるものであれば限定されないが、例えば、水可溶性ポリマー、糖、造影剤、クエン酸エステル、アミノ酸エステル、短鎖モノカルボン酸のグリセロールエステル、医薬として許容される塩および界面活性剤等があげられる。
賦形剤は、水不溶性薬剤に対して少量であることが好ましく、マトリクスを形成しないことが好ましい。また、賦形剤は、ミセル、リポソーム、造影剤、乳化剤、界面活性剤を含まないことが好ましいが、含まれてもよい。また、賦形剤は、ポリマーを含まず低分子の化合物のみを含むことが好ましい。
溶媒は、特に限定されず、テトラヒドロフラン、エタノール、グリセリン（グリセロールまたはプロパン−１，２，３−トリオールともいう）、アセトン、メタノール、ジクロロメタン、ヘキサン、エチルアセテートおよび水が例示できる。中でも、テトラヒドロフラン、エタノール、アセトン、水のうち、これらのいくつかの混合溶媒が好ましい。
次に、上述したバルーンコーティング装置５０を用いてバルーン３０の表面に水不溶性薬剤を含むコート層３２を形成するバルーンコーティング方法を説明する。
初めに、バルーンカテーテル１０の第１開口部４１から拡張用の流体をバルーン３０内に供給し、バルーン３０を拡張させた状態で第１開口部４１にキャップ６３を被せて密封し、バルーン３０を拡張させた状態で維持する。なお、バルーン３０を拡張させずに、バルーン３０の表面にコート層３２を形成することもでき、その場合には、拡張用の流体をバルーン３０内に供給する必要はない。
次に、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０の外表面と接触しない状態で、バルーンカテーテル１０を支持台７０に回転可能に設置し、ハブ４０を回転機構部６０に連結する。
次に、ディスペンシングチューブ９４を、バルーン３０に対して位置決めする（位置決め工程）。位置決め工程では、まず、移動台８１の位置を調節して、ディスペンシングチューブ９４のＸ軸方向への位置決めを行う。このとき、バルーン３０においてコート層３２を形成する最も先端側の位置に、ディスペンシングチューブ９４を位置決めする。
次に、駆動部８４を作動させて、図３に示すように、ディスペンシングチューブ９４が撓まない状態で、予め設定された基準点Ｂに、ディスペンシングチューブ９４の吐出端９７を位置決めする。基準点Ｂは、ディスペンシングチューブ９４が延在する方向（本実施形態では鉛直方向）に対して垂直であってバルーン３０の軸心Ｘを通る基準面Ａ（本実施形態では水平面）において、バルーン３０の外表面の、ディスペンシングチューブ９４の吐出方向と逆方向（本実施形態では上方向）へ回転する位置である。したがって、バルーン３０は、ディスペンシングチューブ９４を接触させた位置において、ディスペンシングチューブ９４からのコーティング溶液の吐出方向と逆方向に回転する。なお、ディスペンシングチューブ９４が延在する方向は、鉛直方向でなくてもよく、基準面Ａは、水平面でなくてもよい。
次に、駆動部８４により、図４に示すように、ディスペンシングチューブ９４の吐出端９７のＹ軸方向（鉛直方向）への位置決めを行う。この際、ディスペンシングチューブ９４は、バルーン３０の外表面から一旦離れることになる。
次に、駆動部８４により、図５に示すように、ディスペンシングチューブ９４の吐出端９７のＺ軸方向（水平方向）への位置決めを行う。この際、ディスペンシングチューブ９４は、バルーン３０の外表面に近づき、バルーン３０に押し付けられて撓み、または押し付けられず撓むことなしに、バルーン３０に接触する。このとき、ディスペンシングチューブ９４は、バルーン直径の５倍以内の長さであることがよく、先端の端部側の側面がバルーン表面に接触するように配置される。ディスペンシングチューブ９４が、Ｚ軸方向へ移動しつつバルーン３０に接触することで、ディスペンシングチューブ９４の側面側から、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０に対して接触する。このため、ディスペンシングチューブ９４は延在方向と直交する方向へ逃げるように撓むことができるため、バルーン３０が傷つき難い。これに対し、ディスペンシングチューブ９４を延在方向へ移動させつつ開口部９５をバルーン３０に対して突き当てるようにバルーン３０に接触させる場合には、バルーン３０への負担が大きくなり、バルーン３０が変形したり、場合によっては傷つく可能性も否定できないため、バルーン３０に変形や損傷が生じているか否かを確認する作業工程を設ける必要性が生じ得る。しかしながら、上述のように、ディスペンシングチューブ９４がＺ軸方向へ移動しつつ側面側からバルーン３０に対して接触することで、バルーン３０に変形や損傷が生じているか否かを確認する作業工程を設ける必要がなく、作業性が向上する。
また、ディスペンシングチューブ９４は、Ｙ軸方向への位置決めを先に行った後に、Ｚ軸方向への位置決めを行っているため、Ｙ軸方向へ移動して一旦バルーン３０から離れた後に、Ｚ軸方向へ移動してバルーン３０と接触する。このため、例えば、Ｚ軸方向への位置決めを先に行うことで、ディスペンシングチューブ９４をバルーン３０に対して押し付けるように移動させた後、Ｙ軸方向への位置決めを行ってディスペンシングチューブ９４をバルーン３０の外表面上で滑らせつつ移動させる場合と比較して、バルーン３０への負担が低下し、バルーン３０に変形や損傷が生じているか否かを確認する作業工程を設ける必要がなく、作業性が向上する。
ディスペンシングチューブ９４を位置決めした後に、吐出端９７がバルーン３０に対して接触する位置は、ディスペンシングチューブ９４が直線状に形成されているため、基準面Ａと一致する位置、または基準面Ａよりもディスペンシングチューブ９４の吐出方向と逆方向側（本実施形態では上方側）となる。なお、ディスペンシングチューブ９４が直線状でない場合には、ディスペンシングチューブ９４が基準面Ａよりもディスペンシングチューブ９４の吐出方向側（本実施形態では下方側）の位置に接することもあり得る。
そして、ディスペンシングチューブ９４が撓まないと仮定した場合にディスペンシングチューブ９４の吐出端９７が位置し得る仮想位置Ｖが、基準面Ａからバルーン３０の回転方向へ０度以上４０度以下の角度θに位置することが好ましい。なお、仮想位置Ｖは、吐出端９７を基準点Ｂから駆動部８４によってＹ軸方向およびＺ軸方向へ移動させた際に、ディスペンシングチューブ９４が撓まなければ吐出端９７が移動する位置であり、ディスペンシングチューブ９４の撓みを考慮する必要なしに、駆動部８４によるＹ軸方向およびＺ軸方向への移動距離のみによって定義できるため、容易に制御が可能である。
そして、仮想位置Ｖが、基準面Ａからバルーン３０の回転方向へ０度以上４０度以下の範囲内であることで、後述する塗布工程において、図５にて２点破線で示すように、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０との間の摩擦力によって、接触位置から離脱することを抑制できる。すなわち、吐出方向がバルーン３０の回転方向と逆方向となるようにディスペンシングチューブ９４がバルーン３０に接触していると、条件によっては、ディスペンシングチューブ９４の吐出方向が、バルーン３０の回転方向と同方向となる安定的な位置へ移動しやすいが、仮想位置Ｖが上述の範囲に位置することで、吐出方向がバルーン３０の回転方向と逆方向となる位置に、吐出端９７を良好に維持することができる。
なお、ディスペンシングチューブ９４の吐出方向は、図６（Ａ）に示すように、バルーン３０の回転方向と同方向とすることもできる。また、ディスペンシングチューブ９４の吐出方向は、図６（Ｂ）に示すように、バルーン３０の外周面と垂直とすることもできる。
また、ディスペンシングチューブ９４をバルーン３０の外表面に位置決めする工程は、上述の順序に限定されず、例えば、ディスペンシングチューブ９４をＺ軸方向へ移動させてバルーン３０の外表面に接触させた後に、ディスペンシングチューブ９４をＹ軸方向へ移動させてもよい。また、ディスペンシングチューブ９４をＹ軸方向へ移動させることでバルーン３０の外表面に接触させてもよい。
次に、送液ポンプ９３により送液量を調節しつつコーティング溶液をディスペンシングチューブ９４へ供給し、回転機構部６０によりバルーンカテーテル１０を回転させるとともに、移動台８１を移動させて、ディスペンシングチューブ９４をＸ方向に沿って徐々に基端方向へ移動させる。ディスペンシングチューブ９４の開口部９５から吐出されるコーティング溶液は、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０に対して相対的に移動することで、バルーン３０の外周面に螺旋を描きつつ塗布される（塗布工程）。この際、バルーン３０の外表面の、ディスペンシングチューブ９４の吐出方向と逆方向（本実施形態では上方向）へ回転する位置でコーティング溶液を塗布した後に、コーティング溶液を塗布した部位が、他の部材（例えば、吐出方向が回転方向と順方向となるディスペンシングチューブ）と接触しない。コーティング溶液を塗布した部位に、例えば吐出方向が回転方向と順方向となるディスペンシングチューブが接触しないことで、「水不溶性薬剤の結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型」の生成を阻害する可能性を防ぎ、生成後においては形態型の破壊の可能性を防ぐことができる。
ディスペンシングチューブ９４の移動速度は、特に限定されないが、例えば０．０１〜２ｍｍ／ｓｅｃ、好ましくは０．０３〜１．５ｍｍ／ｓｅｃ、より好ましくは０．０５〜１．０ｍｍ／ｓｅｃである。コーティング溶液のディスペンシングチューブ９４からの吐出速度は、特に限定されないが、例えば０．０１〜１．５μＬ／ｓｅｃ、好ましくは０．０１〜１．０μＬ／ｓｅｃ、より好ましくは０．０３〜０．８μＬ／ｓｅｃである。バルーン３０の回転速度は、特に限定されないが、例えば１０〜３００ｒｐｍ、好ましくは３０〜２５０ｒｐｍ、より好ましくは５０〜２００ｒｐｍである。コーティング溶液を塗布する際のバルーン３０の直径は、特に限定されないが、例えば１〜１０ｍｍ、好ましくは２〜７ｍｍである。
バルーンカテーテル１０が回転すると、バルーン３０の軸心方向Ｘに沿う湾曲によってバルーン３０が偏心する場合があるが、ディスペンシングチューブ９４が可撓性を備えているため、バルーン３０が偏心しても、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０に追従して移動して接触が良好に維持される。これにより、塗布されるコーティング溶液の厚さのバラツキを抑制でき、コート層３２の厚さや形態型の調節が容易となる。
この後、バルーン３０の表面に塗布されたコーティング溶液に含まれる溶媒が揮発して、バルーン３０の表面に水不溶性薬剤を含むコート層３２が形成される。揮発させる時間は、溶媒により適宜設定されるが、例えば、数秒〜数百秒程度である。
コート層３２に含まれる薬剤量は、特に限定されないが、０．１μｇ／ｍｍ２〜１０μｇ／ｍｍ２、好ましくは０．５μｇ／ｍｍ２〜５μｇ／ｍｍ２の密度で、より好ましくは０．５μｇ／ｍｍ２〜４μｇ／ｍｍ２、さらに好ましくは１．０μｇ／ｍｍ２〜３．５μｇ／ｍｍ２の密度で含まれる。
そして、ディスペンシングチューブ９４の開口部９５へ向かう延在方向（吐出方向）が、バルーン３０の回転方向と逆方向であることで、バルーン３０の外表面に形成されるコート層３２の水不溶性薬剤は、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型を含んで形成される。
結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態を有するコート層３２は、各々が独立した長尺体形状を形成した状態の複数の長尺体を基材（バルーン３０の外表面）に含む。複数の長尺体は、バルーン表面に対してほぼ周方向外側に伸びていてもよいし、ほぼ周方向に平行な方向に配置されていてもよい。複数の長尺体はこれらが組み合された状態で存在していてもよいし、隣接する複数の長尺体同士が異なる角度を形成した状態で接触して存在してもよい。複数の長尺体はバルーン表面上で空間（結晶を含まない空間）をおいて位置していてもよい。具体的にコート層３２として好ましいのは、水不溶性薬剤の結晶からなる長軸を有する複数の長尺体がブラシ状に存在する層である。複数の長尺体は基材表面上で円周状にブラシ状として配置されている。各々の前記長尺体は独立して存在しており、ある長さを有し、その長さ部分の一端（基端）が基材表面に固定されている。前記長尺体は隣接する長尺体と複合的な構造を形成せず、連結していない。前記結晶の長軸は、ほぼ直線状である。前記長尺体はその長軸が交わる基材表面に対して所定の角度を形成している。所定の角度とは、４５度〜１３５度の範囲である。好ましくは、所定の角度として７０度〜１１０度の範囲があげられ、さらに好ましくは、所定の角度として８０度〜１００度の範囲があげられる。より好ましいのは、前記長尺体の長軸が、基材表面に対してほぼ９０度の角度を形成している。前記長尺体は少なくともその先端付近は中空である。前記長尺体の長軸に直角な（垂直な）面における長尺体の断面は中空を有する。該中空を有する長尺体は長軸に直角な（垂直な）面における長尺体の断面が多角形である。当該多角形は、例えば４角形、５角形、６角形などである。したがって、長尺体は先端（または先端面）と基端（または基端面）とを有し、先端（または先端面）と基端（または基端面）との間の側面が複数のほぼ平面で構成された長尺多面体として形成される。この結晶形態型（中空長尺体結晶形態型）は基材表面において、ある平面の全体または少なくとも一部を構成する。例えば中空長尺体結晶形態型を含む層は、図７〜図１７のＳＥＭ像で示される結晶形態型を有する層である。
中空長尺体結晶を含む形態型を有する層の特徴は以下である。
（１）複数の、独立した長軸を有する長尺体（棒状体）で、長尺体は中空である。長尺体は棒状である。
（２）長軸を有する長尺体であり、長軸に直角な面における長尺体の断面は多角形である多面体の場合が多い。前記長尺体結晶の５０体積％以上は長尺多面体である。多面体の側面は、主として４面体である。前記長尺多面体は頂点が長軸方向に延びる凹角で形成された複数の面（溝）を有する場合もある。ここでいう凹角とは、長軸に直角な面における長尺体の断面の多角形の内角の少なくとも一つが１８０度より大きい角であることを意味する。
（３）長軸を有する長尺体は、長尺多角体である場合が多い。長軸に垂直な断面でみたときにその断面が多角形であり、４角形、５角形、６角形として観察される。
（４）複数の、独立した長軸を有する長尺体は、基材表面に対してその長軸を所定範囲の角度、好ましくは４５度〜１３５度の範囲で複数の長尺体が並び立つ、すなわち、複数の、独立した長軸を有する長尺体は基材表面においてほぼ均一に林立する。林立した領域は、基材表面に周方向および軸方向に延びてほぼ均一に形成される。各々の独立した長尺体の基材表面に対する角度は、所定の範囲において各々異なっていてもよいし、同じであってもよい。
（５）各々の独立した長軸を有する長尺体は、その長さ部分の一端（基端）が基材表面に固定されている。
（６）基材表面に近い部分の形態は粒子状、短い棒状、短い曲線状の結晶が積層される場合がある。長軸を有する長尺体は、基材表面に直接的もしくは間接的に長軸を有する長尺体が存在する。したがって、前記積層の上に長軸を有する長尺体が林立する場合がある。
（７）長軸を有する長尺体の軸方向の長さは５μｍ〜２０μｍが好ましく、９μｍ〜１１μｍがより好ましく、１０μｍ前後であるのがさらに好ましい。長軸を有する長尺体の径は、０．０１μｍ〜５μｍであるのが好ましく、０．０５μｍ〜４μｍであるのがより好ましく、０．１μｍ〜３μｍであるのがさらに好ましい。
（８）中空長尺体結晶形態型を含む層の表面には他の形態型（例えばアモルファスである板状の形態型）は混在せず、結晶形態として５０体積％以上、より好ましくは７０体積％以上が上記（１）から（７）の結晶形態型を成している。より好ましくは、ほぼすべてが７）の結晶形態型を成している。
（９）中空長尺体結晶形態型において、結晶を構成する水不溶性薬剤を含むコート層に他の化合物が存在することも可能である。その場合、その化合物は、バルーン基材表面上に林立する複数の水不溶性薬剤の結晶（長尺体）の間の空間に分配されて存在する。コート層を構成する物質の割合は、この場合水不溶性薬剤の結晶の方が、他の化合物よりもはるかに大きい体積を占める。
（１０）中空長尺体結晶形態型において、結晶を構成する水不溶性薬剤は、バルーンの基材表面上に存在する。結晶を構成する水不溶性薬剤を有するバルーン基材表面上のコート層には、賦形剤によるマトリックスは形成されない。したがって、結晶を構成する水不溶性薬剤はマトリックス物質中に付着していない。結晶を構成する水不溶性薬剤はマトリックス物質中に埋め込まれてもいない。
（１１）中空長尺体結晶形態型において、コート層は基材表面に規則性を持って配置された水不溶性薬剤の結晶粒子、および前記結晶粒子の間に不規則に配置された、賦形剤からなる賦形剤粒子を含んでもよい。この場合、前記賦形剤の分子量は水不溶性薬剤の分子量よりも小さい。したがって、基材の所定の面積あたり、賦形剤粒子が占める割合は前記結晶粒子が占める割合に対して少なく、前記賦形剤粒子はマトリクスを形成しない。ここで水不溶性薬剤の結晶粒子は上記長尺体の１つであってもよく、賦形剤粒子は水不溶性薬剤の結晶粒子よりはるかに小さい状態で存在し、かつ水不溶性薬剤の結晶粒子の間に分散するため、ＳＥＭ像あるいはレーザー顕微鏡像で観察されない場合がある。
中空長尺体の形態型の結晶層は、コート層として、医療機器の基材表面に薬剤をコートして体内に送達する際に、毒性が低く、狭窄抑制効果が高い。その理由として、発明者は、ある特定の結晶形態を有する薬剤の組織移行後の、溶解性と組織内滞流性が影響していると考える。中空長尺体結晶形態を含む水不溶性薬剤は、薬剤が組織に移行した時に結晶の一つの単位が小さくなるために組織への浸透性が良く、かつ、良好な溶解性を有するため、有効に作用して狭窄を抑制できる。また、薬剤が大きな塊として組織に残留することが少ないために毒性が低くなると考えている。
また、中空長尺体結晶形態型を含む層は、複数の、長軸を有するほぼ均一な長尺体であり、かつ基材表面に規則性を有してほぼ均一に並び立っている形態型である。したがって、組織に移行する結晶の大きさ（長軸方向の長さ）が約１０μｍと小さい。そのために病変患部に均一に作用し、組織浸透性が高まる。さらに、移行する結晶の寸法が小さいために過剰量の薬剤が、過剰時間、患部に留まることがなくなるために、毒性を発現することなく、高い狭窄抑制効果を示すことが可能であると考える。
ディスペンシングチューブ９４の吐出方向がバルーン３０の回転方向と逆方向であることで、コート層３２の水不溶性薬剤が中空長尺体結晶形態型を含む形態型で形成される原理としては、開口部９５からバルーン３０上に吐出されたコーティング溶液が、回転に伴ってディスペンシングチューブ９４から刺激を受けることなどが考えられる。そして、ディスペンシングチューブ９４の端部側の側面の一部（ディスペンシングチューブ９４の延在方向への連続した長さの部位）をバルーン３０の外表面に接触させた状態で、開口部９５からバルーン３０上にコーティング溶液を吐出するため、水不溶性薬剤の結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型となるように、ディスペンシングチューブ９４およびバルーン３０の間に適切な接触を与えることができる。
また、バルーン３０が鉛直方向上側へ向かって回転する領域で、開口部９５からバルーン３０に対してコーティング溶液を吐出するため、下方へ向かって延在することでコーティング溶液を吐出しやすいディスペンシングチューブ９４の吐出方向を、バルーン３０の回転方向と逆方向に設定することが容易となっている。
そして、バルーン３０に接触するディスペンシングチューブ９４の構成材料が、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン（フッ素を含まないポリオレフィン）であれば、ＰＴＦＥ等のフッ素系樹脂製のチューブと比較して、耐有機溶媒性が低いが、有機溶媒に対する親和性が高くかつ接触角が小さくなり、開口部９５やバルーン３０に対する接触部位においてコーティング溶液が材料の特性によって弾かれ難くなる。このため、バルーン３０の外表面にコーティング溶液の塗りムラが生じ難くなり、コート層の均一度を高精度に調節することが可能となる。すなわち、フッ素系樹脂ほど耐有機溶媒性が高くない材料をディスペンシングチューブ９４に敢えて使用することで、バルーン３０の外表面へのコーティング溶液の塗りムラを、生じ難くすることが可能となる。また、ディスペンシングチューブ９４の構成材料が、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィンの場合、ディスペンシングチューブ９４の移動速度、コーティング溶液の吐出速度、およびバルーン３０の回転速度の少なくとも１つを調節することで、バルーン３０の外表面に、コーティング溶液の塗りムラを生じさせることも可能である。このため、ディスペンシングチューブ９４をポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィンにより形成することで、コート層の均一度の高低を任意に制御することが可能となる。
また、ディスペンシングチューブ９４の構成材料が、ＰＴＦＥ、ＥＴＦＥ、ＰＦＡ、ＦＥＰ等のフッ素系樹脂であれば、有機溶媒に対する親和性が低くかつ接触角が大きくなり、開口部９５やバルーン３０に対する接触部位においてコーティング溶液が材料の特性によって強く弾かれて、バルーン３０の外表面にコーティング溶液の塗りムラ（不均一性）を容易に生じさせることが可能である。コーティング溶液の塗りムラが多い場合には、バルーン３０に形成されるコート層３２に含まれる薬剤の総量は等しくしつつ、実際に塗布される各箇所における薬剤量を多くすることが可能となり、生体への負担を増加させることなしに、薬剤を効果的に作用させることができる。そして、塗りムラは、規則性を有する不均一性であり、バルーン３０の軸心方向Ｘに沿って線状に塗布された部位が並ぶ縞模様（螺旋状線条体）であることが好ましい。バルーン３０をディスペンシングチューブ９４に対して回転させつつコーティング溶液を塗布することで、縞模様の塗りムラを生じさせつつコート層３２を容易に形成することができる。なお、塗りムラは、縞模様の形態に限定されず、例えば極端な濃淡相を形成する状態であってもよい。
そして、塗布工程において、ポリオレフィンにより形成されるディスペンシングチューブ９４、およびフッ素系樹脂により形成される他のディスペンシングチューブ９４の両方を用いて、上述の異なる特性を利用して、コート層３２の均一度を制御することもできる。異なる特性のディスペンシングチューブ９４を両方使用する際には、例えば、複数のバルーンカテーテル１０のバルーン３０を順次コーティングする際に、バルーン３０に応じて、ディスペンシングチューブ９４を変更する制御を行うことができる。または、１つのバルーン３０において、部位によってディスペンシングチューブ９４を変更する制御を行うこともできる。
バルーン３０の外表面にコーティングされる薬剤は、結晶型、非結晶質（アモルファス）型、およびそれらの混合型などの異なる形態型となり得る。薬剤が結晶型となる場合でも、結晶構造が異なる種々の形態型が存在する。さらに、結晶や非晶質は、コート層３２において規則性を有するように配置されてもよいが、不規則に配置されてもよい。
ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０の外表面に接触すると、バルーン３０に荷重が作用する。バルーン３０の表面に荷重が作用した状態でバルーン３０が回転することで、接触部位に摩擦力が発生する。そして、ディスペンシングチューブ９４の開口部９５へ向かう延在方向（吐出方向）が、バルーン３０の回転方向と逆方向であると、バルーン３０が回転することで摩擦力が増幅され、結晶の形成が誘発される。
また、摩擦力を増幅させることで、ディスペンシングチューブ９４の接触下のコーティング溶液に対して、より大きな刺激（分子振動）が与えられ、結晶核の誘発を促進する効果があると考えられる。すなわち、ディスペンシングチューブ９４の吐出方向が、バルーン３０の回転方向と逆方向であることにより、摩擦力が増幅するため、より多くの結晶核を形成することを期待できる。
また、コーティング溶液に対して一定力の刺激を継続的に与えることで、一定の大きさの結晶核を形成する効果も期待できる。
また、ディスペンシングチューブ９４の吐出方向が、バルーン３０の回転方向と逆方向であることにより、摩擦力が増幅されるため、外表面が滑らかで摩擦力が発生し難いバルーン３０であっても、良好に摩擦力を発生させて、結晶の形成を誘発できる。したがって、ディスペンシングチューブ９４の吐出方向を、バルーン３０の回転方向と逆方向とすることで、バルーン３０の材質や外表面の状態に応じて、望ましい摩擦力を任意に発生せることができ、望ましい結晶を形成することができる。
また、ディスペンシングチューブ９４の側面をバルーン３０に接触させつつ、ディスペンシングチューブ９４の吐出方向と逆方向にバルーン３０を回転させるため、吐出端９７から吐出されたコーティング溶液が、滑らかなバルーン３０上で薄く拡がり、均一な厚みをもったコート層３２を形成できる。
なお、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０の外表面に接触する長さは、図３９に示すように、仮想的に、ディスペンシングチューブ９４が撓まないと仮定した場合に、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０の外表面と交わる交点Ｎから、ディスペンシングチューブ９４の吐出端９７までの長さＬと定義した理論値として算出することができる。なお、理論値である接触長さＬには、バルーン３０の回転は考慮されておらず、したがって、静止時における値である。
ディスペンシングチューブ９４のバルーン３０の外表面に対する接触長さＬは、特に限定されないが、好ましくは０〜４．０ｍｍであり、より好ましくは１．０〜４．０ｍｍである。接触長さＬが大きすぎると、摩擦力も大きくなり、ディスペンシングチューブ９４のバルーン３０に対する接触位置が維持されず、途中で、ディスペンシングチューブ９４の先端部が、吐出方向がバルーン３０の回転方向と同方向となる位置へ移動しやすくなる。
また、ディスペンシングチューブ９４によりバルーン３０にかかる荷重は、好ましくは０〜１５８ｍＮであり、より好ましくは１〜１５８ｍｍである。バルーン３０にかかる荷重が大きすぎると、摩擦力も大きくなり、ディスペンシングチューブ９４のバルーン３０に対する接触位置が維持されず、途中で、ディスペンシングチューブ９４の先端部が、吐出方向がバルーン３０の回転方向と同方向となる位置へ移動しやすくなる。
そして、バルーン３０を回転させつつディスペンシングチューブ９４を徐々に軸心方向Ｘへ移動させることで、バルーン３０の外表面に、軸心方向Ｘへ向かってコート層３２を徐々に形成する。バルーン３０のコーティングする範囲の全体にコート層３２が形成された後、回転機構部６０、移動機構部８０および塗布機構部９０を停止させる。
この後、バルーンカテーテル１０をバルーンコーティング装置５０から取り外して、バルーン３０のコーティングが完了する。
以上のように、本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、ディスペンシングチューブ９４を、開口部９５がバルーン３０の回転方向と逆方向へ向くようにバルーン３０の外表面に接触させてコーティング溶液を吐出させるため、バルーン３０の外表面に形成されるコート層３２の水不溶性薬剤を、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型で形成することができる。複数の長尺体は、バルーン表面に対してほぼ周方向外側に伸びていてもよいし、ほぼ周方向に平行な方向に配置されていてもよい。複数の長尺体が配置される方向は一定であってもよいし、ランダムに複数の方向に向けて配置されていてもよい。複数の長尺体はこれらが組み合された状態で存在していてもよいし、隣接する複数の長尺体同士が異なる角度を形成した状態で接触して存在してもよい。複数の長尺体はその形成過程および／または形成された後の過程で、結晶が長尺体の形状ではなく融合して長尺体の輪郭を示さない構造（例えば、平坦にバルーン表面上に延びた構造）を含まないように形成される。本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーン表面上に薬剤結晶（複数の長尺体）が存在しない領域がないように（コーティングを適用した領域にはすべて薬剤結晶が形成されるように）コーティングすることができるし、バルーン表面上に薬剤結晶（複数の長尺体）が存在しない領域と薬剤結晶が存在する領域を規則性をもって、または規則性をもたずに、形成することができる。また、上記のバルーンコーティング方法は、ディスペンシングチューブ９４を、開口部９５がバルーン３０の回転方向と逆方向へ向くようにバルーン３０の外表面に接触させてコーティング溶液を吐出させることで、ディスペンシングチューブ９４とバルーン３０の間に適切な接触を与え、コート層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
また、ディスペンシングチューブ９４の開口部９５が形成される端部側の側面の連続した長さ（ディスペンシングチューブ９４の延在方向へ連続した長さ）をバルーン３０の外表面に接触させた状態で、コーティング溶液を吐出させるため、水不溶性薬剤の結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型となるように、ディスペンシングチューブ９４およびバルーン３０の間に適切な接触を与えることができる。
また、塗布工程において、可撓性を有するディスペンシングチューブ９４を撓ませつつバルーン３０の外表面に押しつけてコーティング溶液を吐出させることで、バルーン３０が偏心しても、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０に追従して移動するため、バルーン３０の損傷を抑制できるとともに、ディスペンシングチューブ９４のバルーン３０に対する接触を良好に維持でき、形成されるコート層３２の厚さや形態型を高精度に設定できる。
また、塗布工程において、ディスペンシングチューブ９４をバルーン３０が鉛直方向上側へ向かって回転する部位に接触させつつ、開口部９５からコーティング溶液を吐出させることで、バルーン３０の回転方向と逆方向に開口部９５が向くようにディスペンシングチューブ９４を配置することが容易となる。
また、水不溶性薬剤は、ラパマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエベロリムスであるようにすることで、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型で形成される上述の水不溶性薬剤により、血管内の狭窄部の再狭窄を良好に抑制することができる。
また、本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、ポリオレフィンにより形成されるディスペンシングチューブ９４がバルーン３０に接触するため、フッ素系樹脂製のチューブを使用する場合と比較して、有機溶媒に対する親和性が高くかつ接触角が小さくなり、ディスペンシングチューブ９４の開口部９５やバルーン３０に対する接触部位においてコーティング溶液が弾かれ難くなる。このため、バルーン３０の外表面にコーティング溶液の塗りムラが生じ難くなり、コート層３２の均一度を高精度に調節することが可能となる。さらに、コート層３２の均一度を高精度に調節可能であることで、コート層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
また、ディスペンシングチューブ９４が、ポリエチレンまたはポリプロピレンにより形成されることで、フッ素系樹脂製のチューブと比較して、有機溶媒に対する親和性を確実に高め、かつ接触角を確実に低くすることができ、ディスペンシングチューブ９４の開口部９５やバルーン３０に対する接触部位においてコーティング溶液が弾かれ難くなる。
また、塗布工程において、ポリオレフィンにより形成されるディスペンシングチューブ９４、またはフッ素系樹脂により形成される他のディスペンシングチューブ９４を用いてコート層３２の均一度を制御することで、ポリオレフィンにより形成されるディスペンシングチューブ９４を用いてコート層３２の均一度を高めつつ、フッ素系樹脂により形成される他のディスペンシングチューブ９４を用いてコート層３２に塗りムラを与えることができ、コート層３２の均一度の高低を任意に制御できる。
また、塗布工程において、ディスペンシングチューブ９４のバルーン３０に対する軸心方向Ｘへの相対的な移動速度、ディスペンシングチューブ９４からのコーティング溶液の吐出速度、およびバルーン３０の回転速度の少なくとも１つを調節してコート層３２の均一度（均一性）を制御することで、コート層３２の均一度の高低を任意に制御することが可能となる。
また、本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、バルーン３０に接触するディスペンシングチューブ９４がフッ素系樹脂により形成されることで、溶媒に対する親和性が低くかつ接触角が大きくなり、開口部９５やバルーン３０に対する接触部位においてコーティング溶液が強く弾かれて、バルーン３０の外表面にコーティング溶液の塗りムラを容易に生じさせることが可能となり、コート層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。また、塗りムラが多い場合には、バルーン３０に塗布される薬剤の総量は等しくしつつ、塗布される各箇所における薬剤量を多くすることが可能となり、生体への負担を増加させることなしに、薬剤を効果的に作用させることができる。
また、塗布工程において、バルーン３０をディスペンシングチューブ９４に対して回転させつつコーティング溶液を塗布することで、コーティング溶液をバルーン３０の外表面に縞模様を形成しつつ、塗りムラを有するコート層３２を容易に形成することができる。
また、本実施形態におけるバルーンコーティングのための位置決め方法は、ディスペンシングチューブ９４の延在方向と交差する方向へディスペンシングチューブ９４を移動させて、ディスペンシングチューブ９４の開口部９５が形成される部位をバルーン３０の外表面に接触させるため、ディスペンシングチューブ９４を延在方向へ移動させて突き当てるようにバルーン３０に接触させる場合と比較して、バルーン３０への負担が小さくなり、ディスペンシングチューブ９４とバルーン３０とが適切な状態で接触し、コート層３２に含まれる水不溶性薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。また、バルーン３０への負担が小さくなることで、バルーン３０に変形や損傷が生じているか否かを確認する作業工程を設ける必要がなく、作業性が向上する。
また、バルーンコーティングのための位置決め方法は、ディスペンシングチューブ９４をバルーン３０の軸心方向へ当該バルーン３０に対して相対的に移動させつつ、開口部９５からコーティング溶液を吐出させてバルーン３０の外表面に塗布する塗布工程をさらに有することで、位置決め工程において変形や損傷が抑制されたバルーン３０にコーティング溶液を塗布できるため、バルーン３０に塗布されるコーティング溶液の量や厚さ等を高精度に設定可能となり、形成されるコート層３２に含まれる薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
また、位置決め工程において、ディスペンシングチューブ９４をバルーン３０に対して接触させずにディスペンシングチューブ９４の延在方向へ当該ディスペンシングチューブ９４を移動させた後、ディスペンシングチューブ９４の延在方向と交差する方向へ当該ディスペンシングチューブ９４を移動させて、ディスペンシングチューブ９４のコーティング溶液を吐出する開口部９５が形成される部位をバルーン３０の外表面に接触させることで、ディスペンシングチューブ９４を延在方向へ移動させる際に、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０と接触しない。このため、バルーン３０への負担が小さくなり、バルーン３０に変形や損傷が生じているか否かを確認する作業工程を設ける必要がなく、作業性が向上する。
また、接触工程において、ディスペンシングチューブ９４が撓まないと仮定した場合に開口部９５が位置する仮想位置Ｖが、基準面Ａからディスペンシングチューブ９４の吐出方向と逆方向側の領域において、バルーン３０の軸心を中心としてバルーン３０の回転方向側へ基準面Ａから０度以上４０度以下の範囲内に位置するようにディスペンシングチューブ９４をバルーン３０に対して位置決めすることで、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０との間の摩擦力によって接触位置から離脱することを抑制でき、良好な接触が維持されて、コート層３２に含まれる水不溶性薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
また、本実施形態に係るバルーンコーティング方法は、ディスペンシングチューブ９４の延在方向と交差する方向へディスペンシングチューブ９４を移動させて、ディスペンシングチューブ９４の開口部９５が形成される部位（ディスペンシングチューブ９４の先端の側面）をバルーン３０の外表面に接触させることで、ディスペンシングチューブ９４がバルーン３０との間の摩擦力によって接触位置から離脱することを抑制でき、良好な接触が維持されて、コート層３２に含まれる水不溶性薬剤の形態型や大きさなどをより自在に設定することが可能となる。
なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、上述した実施形態では、バルーン３０の先端側から基端側へ向かってコーティング溶液を塗布しているが、基端側から先端側へ向かって塗布してもよい。
また、本実施形態では、ディスペンシングチューブ９４が鉛直方向に沿って下方へ延在してバルーン３０に接触しているが、ディスペンシングチューブ９４の延在方向は特に限定されず、例えば鉛直方向に対して傾いてもよく、または、側方や上方へ向かって延在してもよい。
また、本実施形態では、バルーン３０は、外周面が軸直交断面において円形であるが、円形でなくてもよい。本実施形態に係るバルーンコーティング方法によれば、バルーンの外周面の形状が円形でなくとも、ディスペンシングチューブ９４がバルーンの形状に追従して移動できるため、塗りムラを抑制しつつ均一にコーティング溶液を塗布でき、所望のコート層３２を適切に形成することができる。
また、上述の実施形態に係るバルーンコーティング方法では、バルーンカテーテル１０は、オーバーザワイヤ型（Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−ｗｉｒｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテル１０のバルーン３０にコーティングを施しているが、ガイドワイヤールーメンがカテーテルの先端部にのみ形成されるラピッドエクスチェンジ型（Ｒａｐｉｄ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｔｙｐｅ）のバルーンカテーテルのバルーンにコーティングを施してもよい。
以下に、実施例、比較例を用いて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
＜試験１（バルーンの回転方向に関する検証試験）＞
［薬剤溶出バルーンの作製］
〈実施例１〉
（１）コーティング溶液１の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（ＣＡＳ Ｎｏ．２６３４８−６１−８）（５６ｍｇ）およびパクリタキセル（ＣＡＳ Ｎｏ．３３０６９−６２−４）（１３４．４ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（１．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）、ＲＯ（Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｏｓｍｏｓｉｓ、逆浸透膜）処理水（以下、ＲＯ水とする）（０．４ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液１を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径３．０×長さ２０ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（テルモ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液１を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、最先端に開口部を有するディスペンシングチューブ（ディスペンシングチューブの素材はポリエチレン）をバルーンカテーテルに対して横方向（水平方向）から移動させ、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このとき、ディスペンシングチューブの仮想位置が、バルーンの基準面（バルーンの軸心を通る水平面）から回転方向へ０度以上４０度以下となるように、ディスペンシングチューブを位置決めした。そして、常時、バルーンの外表面にディスペンシングチューブの先端の側面を接触させながら、ディスペンシングチューブの先端開口部から薬剤を吐出させた。この状態で、薬剤の吐出方向に対して反対方向（逆方向）に、バルーンの軸心を中心としてバルーンカテーテルを回転させた。ディスペンシングチューブのバルーン軸心方向への移動速度及びバルーンの回転速度を調整し、回転開始とともに、薬剤を０．０５３μＬ／ｓｅｃで吐出し、コーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈実施例２〉
（１）コーティング溶液２の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（７０ｍｇ）およびパクリタキセル（１８０ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（１．５ｍＬ）、アセトン（２．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）、ＲＯ水（１ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液２を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径３．０×長さ２０ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（テルモ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液２を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、薬剤を０．０８８μＬ／ｓｅｃで吐出した以外は、実施例１に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈実施例３〉
（１）コーティング溶液３の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（７０ｍｇ）およびパクリタキセル（１６８ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（１．５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、ＲＯ水（１ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液３を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径３．０×長さ２０ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（テルモ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液３を、拡張したバルーンにコーティング溶液３の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、薬剤を０．１０１μＬ／ｓｅｃで吐出した以外は、実施例１に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈実施例４〉
（１）コーティング溶液４の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（７０ｍｇ）およびパクリタキセル（１８０ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（１．７５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、ＲＯ水（０．７５ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液４を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径３．０×長さ２０ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（テルモ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液４を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、薬剤を０．０９２μＬ／ｓｅｃで吐出した以外は、実施例１に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈実施例５〉
（１）コーティング溶液５の調製
Ｌ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩（ＣＡＳ Ｎｏ．３２２１３−９５−９）（３７．８ｍｇ）およびパクリタキセル（８１ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（０．７５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（０．９６ｍＬ）、ＲＯ水（０．２７ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液５を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径３．０×長さ２０ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（テルモ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液５を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、薬剤を０．０５５μＬ／ｓｅｃで吐出した以外は、実施例１に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈実施例６〉
（１）コーティング溶液６の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（１４０ｍｇ）およびパクリタキセル（３３６ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（３．０ｍＬ）、アセトン（４．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、ＲＯ水（２ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液６を調製した。
２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径３．０×長さ２０ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（テルモ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液６を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、薬剤を０．１０１μＬ／ｓｅｃで吐出した以外は、実施例１に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈比較例１〉
（１）コーティング溶液７の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（１４０ｍｇ）およびパクリタキセル（３３６ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（３．０ｍＬ）、アセトン（４．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、ＲＯ水（２ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液６を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径３．０×長さ２０ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（テルモ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液７を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、薬剤を０．１０１μＬ／ｓｅｃで吐出し、薬剤の吐出方向に対して、同方向（順方向）に長軸を中心としてバルーンカテーテルを回転させた以外は、実施例１に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
［薬剤溶出バルーンのコート層の走査型電子顕微鏡観察（ＳＥＭ）］
実施例１〜６（図７〜図１７）、および比較例１（図１８）の薬剤溶出バルーンについて、乾燥後の薬剤溶出バルーンを適切な大きさに切断後、支持台にのせ、その上から白金蒸着を行った。これらの白金蒸着後のサンプルのコート層の表面および内部を走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で観察した。
［試験１の結果］
吐出方向が回転方向と逆方向となる実施例１〜６のコート層では、ＳＥＭ写真から、バルーン表面に対して周方向外側に突出した（倒立した）中空長尺体の形態型の結晶層が観察された。
実施例１〜６は、図７〜図１７に示すように、中空長尺体の形態型を含むコート層が形成され、約１０μｍ長の中空長尺体の均一なパクリタキセル結晶が、バルーンの外表面に均一に形成されていることが観察された。それらの中空長尺体のパクリタキセルの結晶は長軸を有し、その長軸を有する長尺体（約１０μｍ）がバルーンの外表面に対してほぼ直角方向となるように形成されていた。長尺体の径は、約２μｍであった。また、長軸に直角な面における長尺体の断面は多角形であった。多角形として、例えば、４角形の多角形を有していた。さらに、これらのパクリタキセルのほぼ均一な中空長尺体結晶は、同様の形態型（構造および形状）にてバルーンの外表面全体に均一かつ密に（同程度の密度で）形成されていた。
一方、吐出方向が回転方向と同方向となる比較例１は、図１８に示すＳＥＭ写真のように、同一平面に非晶質と結晶とが混在していた。
＜試験２（バルーンの構成材料に関する検証試験）＞
［薬剤溶出バルーンの作製］
〈実施例７〉
（１）コーティング溶液８の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（１４０ｍｇ）およびパクリタキセル（３３６ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（３．０ｍＬ）、アセトン（４．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、ＲＯ水（２ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液８を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径７．０×長さ２００ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（Ｋａｎｅｋａ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液８を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、最先端に開口部を有するディスペンシングチューブ（外径０．６１ｍｍ、内径０．２８ｍｍ、ディスペンシングチューブの素材はポリエチレン）をバルーンカテーテルに対して横方向（水平方向）から移動させ、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。常時、バルーンの外表面にディスペンシングチューブの先端の側面を接触させながら、ディスペンシングチューブの先端開口部から薬剤を吐出させた。この状態で、薬剤の吐出方向に対して反対方向（逆方向）に、バルーンの軸心を中心としてバルーンカテーテルを回転させた。ディスペンシングチューブのバルーン軸心方向への移動速度及びバルーンの回転速度を調整し、回転開始とともに、薬剤を０．３７８μＬ／ｓｅｃで吐出し、コーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈実施例８〉
（１）コーティング溶液９の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（１４０ｍｇ）およびパクリタキセル（３３６ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（３．０ｍＬ）、アセトン（４．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、ＲＯ水（２ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液９を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径４．０×長さ２００ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（Ｋａｎｅｋａ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液９を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、ディスペンシングチューブ（外径０．９９ｍｍ、内径０．６１ｍｍ、ディスペンシングチューブの素材はポリプロピレン）で薬剤を０．１９１μＬ／ｓｅｃで吐出した以外は、実施例７に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈実施例９〉
薬剤の吐出速度を０．２４０μＬ／ｓｅｃとした以外は、実施例８と同様の条件で、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈比較例２〉
（１）コーティング溶液１０の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（１４０ｍｇ）およびパクリタキセル（３３６ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（３．０ｍＬ）、アセトン（４．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、ＲＯ水（２ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液１０を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径７．０×長さ２００ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（Ｋａｎｅｋａ社製、バルーン（拡張部）の素材はＰＴＦＥ）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液１０を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、ディスペンシングチューブ（外径０．６０ｍｍ、内径０．３０ｍｍ、ディスペンシングチューブの素材はＰＴＦＥ）で薬剤を０．３３５μＬ／ｓｅｃで吐出した以外は、実施例７に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈比較例３〉
（１）コーティング溶液１１の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（１４０ｍｇ）およびパクリタキセル（３３６ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（３．０ｍＬ）、アセトン（４．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、ＲＯ水（２ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液１１を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径４．０×長さ２００ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（Ｋａｎｅｋａ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液１１を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、ディスペンシングチューブ（外径０．３０４ｍｍ、内径０．１５２ｍｍ、ディスペンシングチューブの素材はＰＴＦＥ）で薬剤を０．１４５μＬ／ｓｅｃで吐出し、薬剤の吐出方向に対して同方向（順方向）に、バルーンの軸心を中心としてバルーンカテーテルを回転させた以外は、実施例７に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈比較例４〉
（１）コーティング溶液１２の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（１４０ｍｇ）およびパクリタキセル（３３６ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（３．０ｍＬ）、アセトン（４．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、ＲＯ水（２ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液１２を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径７．０×長さ２００ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（Ｋａｎｅｋａ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液１２を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、ディスペンシングチューブ（外径０．９０ｍｍ、内径０．５１ｍｍ、ディスペンシングチューブの素材はオールテフロン（登録商標））で薬剤を０．３７８μＬ／ｓｅｃで吐出した以外は、実施例７に記載の方法と同様にコーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
［薬剤溶出バルーンの薬剤コート層のレーザー顕微鏡観察］
実施例７〜９（図１９〜２４）、並びに比較例２〜４（図２５〜３０）の薬剤溶出バルーンについて、表面の写真を撮影した後、コート層表面をレーザー顕微鏡で観察した。
［試験２の結果］
構成材料が（フッ素を含まない）ポリオレフィン（ポリエチレンまたはポリプロピレン）であるディスペンシングチューブを用いた実施例７および実施例８では、コート層がバルーンをムラなく均一に覆い、バルーンがほぼ全域で露出していないことが観察された。
実施例７および８では、図１９および２１に示す写真のように、バルーンの外表面の先端部から基端部に亘ってムラなく均一にコートされたコート層が観察された。そして、実施例７のバルーンの中央部Ｐ１のレーザー顕微鏡像である図２０、実施例８のバルーンの中央部Ｐ２のレーザー顕微鏡像である図２２から、バルーン上のコート層の水不溶性薬剤が、中空長尺体結晶を含む形態型で形成されていることが観察された。
また、ディスペンシングチューブの構成材料がポリオレフィン（ポリプロピレン）である実施例９では、図２３に示す写真、およびバルーンの中央部Ｐ３のレーザー顕微鏡像である図２４から、実施例８に対して吐出速度を変更するのみで、バルーンの外表面が部分的に露出するように形成された不均一なコート層が観察された。これにより、ディスペンシングチューブの構成材料がポリオレフィン（ポリプロピレン）であれば、バルーンの外表面にコート層を均一に形成できるのみならず、不均一に形成することも可能であることが確認された。
一方、構成材料がフッ素系樹脂である比較例２〜４では、図２５〜３０に示すように、バルーンの外表面の先端部から基端部に亘って、塗りムラが多くコート層が不均一にコートされて、バルーンが露出した部位が観察された。塗りムラは、バルーンの軸心方向に沿ってコート層が並ぶように縞模様で形成された。コート層の水不溶性薬剤の結晶は、比較例２のバルーンの中央部Ｐ４のレーザー顕微鏡像である図２６、比較例３のバルーンの中央部Ｐ５のレーザー顕微鏡像である図２８、並びに、比較例４のバルーンの中央部Ｐ６のレーザー顕微鏡像である図３０から、多くがバルーンの表面に沿うように寝た状態で形成されていることが観察された。
＜試験３（ディスペンシングチューブとバルーンの接触位置に関する検証試験）＞
［薬剤溶出バルーンの作製］
〈実施例１０〉
（１）コーティング溶液１３の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（１４０ｍｇ）およびパクリタキセル（３３６ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（３．０ｍＬ）、アセトン（４．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、ＲＯ水（２ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液１３を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径７．０×長さ２００ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（Ｋａｎｅｋａ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液１３を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、最先端に開口部を有するディスペンシングチューブ（外径０．６１ｍｍ、内径０．２８ｍｍ、長さ６ｍｍ、ディスペンシングチューブの素材はポリエチレン）をバルーンの外表面の基準位置（基準面からバルーンの回転方向側へ０度）に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）および水平方向（Ｚ軸方向）へ移動させることなしに、吐出する位置とした。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ０度の位置であった。この後、常時、バルーンの外表面にディスペンシングチューブの先端の側面を接触させながら、ディスペンシングチューブの先端開口部から薬剤を吐出させた。この状態で、薬剤の吐出方向に対して反対方向（逆方向）に、バルーンの軸心を中心としてバルーンカテーテルを回転させた。ディスペンシングチューブのバルーン軸心方向への移動速度及びバルーンの回転速度を調整し、回転開始とともに、薬剤を０．３７８μＬ／ｓｅｃで吐出し、コーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈実施例１１〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ０．６ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ２．０ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ２１．８度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬ（理論値、図３９を参照）は、３．２ｍｍであった。
〈実施例１２〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．５ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ０．９ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ３０．０度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、１．０ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は、１ｍＮであった。荷重は、ディスペンシングチューブをプッシュプルゲージに取り付けて、ディスペンシングチューブに作用する反力を計測した。なお、荷重の計測方法は、他の実施例および比較例においても同様である。
〈実施例１３〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ０．４ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ２．７ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ２６．６度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、４．０ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は、２４ｍＮであった。
〈実施例１４〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．０ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ２．０ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ３３．７度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、２．８ｍｍであった。
〈実施例１５〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．７ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ１．４ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ３９．０度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、１．５ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は、３ｍＮであった。
〈実施例１６〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ０．２ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ０．６ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ３．９度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、１．９ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は、７ｍＮであった。
〈実施例１７〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ０．２ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ１．３ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ５．２度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、２．８ｍｍであり、接触によりバルーン外表面にかかる荷重は、１５ｍＮであった。
〈実施例１８〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．２ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ０．８ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ２４．０度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、１．２ｍｍであった。
〈実施例１９〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．１ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ１．５ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ２８．８度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、２．２ｍｍであった。
〈実施例２０〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．１ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ１．６ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ３０．１度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、２．３ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は、９ｍＮであった。
〈実施例２１〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．２ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ１．９ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ３６．９度の位置であった。
また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは、２．６ｍｍであった。
〈実施例２２〉
（１）コーティング溶液１４の調製
Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（５６０ｍｇ）およびパクリタキセル（１３４４ｍｇ）を量りとった。これに無水エタノール（１１．０ｍＬ）、アセトン（１６．０ｍＬ）テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）、ＲＯ水（９．０ｍＬ）をそれぞれ加えて溶解し、コーティング溶液１４を調製した。
（２）バルーンへの薬剤コーティング
拡張時サイズが直径７．０×長さ２００ｍｍ（拡張部）のバルーンカテーテル（Ｋａｎｅｋａ社製、バルーン（拡張部）の素材はナイロンエラストマー）を準備した。パクリタキセル量が約３μｇ／ｍｍ２となるように、コーティング溶液１４を、拡張したバルーンにコーティング溶液の溶媒がゆっくりと揮発するようにコートした。
具体的には、最先端に開口部を有するディスペンシングチューブ（外径１．５０ｍｍ、内径１．００ｍｍ、長さ１０ｍｍ、ディスペンシングチューブの素材はポリエチレン）をバルーンの外表面の仮想位置に接触させて作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から水平方向（Ｚ軸方向）へ０．５ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ０度の位置であった。また、ディスペンシングチューブがバルーン外表面に接触する長さは１．９ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は４２ｍＮであった。この後、常時、バルーンの外表面にディスペンシングチューブの先端の側面を接触させながら、ディスペンシングチューブの先端開口部から薬剤を吐出させた。この状態で、薬剤の吐出方向に対して反対方向（逆方向）に、バルーンの軸心を中心としてバルーンカテーテルを回転させた。ディスペンシングチューブのバルーン軸心方向への移動速度及びバルーンの回転速度を調整し、回転開始とともに、薬剤を０．７１２２μＬ／ｓｅｃで吐出し、コーティングした。この後、コーティング後のバルーンを乾燥させ、薬剤溶出バルーンを作製した。
〈実施例２３〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例２２と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から水平方向（Ｚ軸方向）へ０．９ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ０度の位置であった。また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは２．５ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は７２ｍＮであった。
〈実施例２４〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例２２と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から水平方向（Ｚ軸方向）へ１．５ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ０度の位置であった。また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは３．２ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は１１７ｍＮであった。
〈実施例２５〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例２２と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から水平方向（Ｚ軸方向）へ２．４ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ０度の位置であった。また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは４．１ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は１５８ｍＮであった。
〈比較例５〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．７ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ２．１ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ５０．５度の位置であった。
〈比較例６〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．４ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ２．４ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ５１．８度の位置であった。
〈比較例７〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．８ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ１．７ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ４５．０度の位置であった。
〈比較例８〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例１０と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から鉛直方向（Ｙ軸方向）上側へ１．１ｍｍ移動させた後、水平方向（Ｚ軸方向）へ２．４ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ４５．０度の位置であった。
〈比較例９〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例２２と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から水平方向（Ｚ軸方向）へ３．０ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ０度の位置であった。また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは４．６ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は１８２ｍＮであった。
〈比較例１０〉
ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置以外は実施例２２と同様の条件として、薬剤溶出バルーンを作製した。ディスペンシングチューブをバルーンに接触させる際には、ディスペンシングチューブの先端をバルーンの外表面の基準位置に撓まないように接触させ、この位置から水平方向（Ｚ軸方向）へ３．４ｍｍ移動させて、ディスペンシングチューブの先端の側面の一部がバルーンの外表面に沿って接触するように配置した。このときのディスペンシングチューブの先端部の仮想位置は、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ０度の位置であった。また、ディスペンシングチューブのバルーン外表面に対する接触長さＬは４．９ｍｍであり、ディスペンシングチューブの接触によりバルーン外表面にかかる荷重は１９０ｍＮであった。
［ディスペンシングチューブの離脱の観察］
実施例１０〜２１、比較例５〜８において、薬剤のコーティングの際に、吐出方向がバルーンの回転方向に対して逆方向となるようにディスペンシングチューブがバルーンに対して接触した状態から、吐出方向がバルーンの回転方向と同方向となるようにディスペンシングチューブがバルーンから離脱するか否かを観察した。また、実施例１０〜１５、比較例５の薬剤溶出バルーンについて、表面の写真を撮影した。
また、実施例２２〜２５、比較例９、１０において、薬剤のコーティングの際に、吐出方向がバルーンの回転方向に対して逆方向となるようにディスペンシングチューブがバルーンに対して接触した状態から、吐出方向がバルーンの回転方向と同方向となるようにディスペンシングチューブがバルーンから離脱するか否かを観察した。また、実施例２２〜２５の薬剤溶出バルーンについて、表面の写真を撮影した。
［試験３の結果］
表１および図３１に、ディスペンシングチューブがバルーンから離脱するか否かを観察した結果を、図３２〜３８に、実施例１０〜１５、比較例５の薬剤溶出バルーンの表面の写真を示す。
また、表２および図４０に、実施例２２〜２５、比較例９、１０において、ディスペンシングチューブがバルーンから離脱するか否かを観察した結果を、図４１〜４８に、実施例２２〜２５の薬剤溶出バルーンの表面の写真を示す。
Figure 0006866156
Figure 0006866156
ディスペンシングチューブの先端部の仮想位置が、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ０度以上４０度以下である実施例１０〜２１では、表１および図３１に示すように、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置が良好に維持されることが観察された。また、図３２〜３７に示す実施例１０〜１５の写真から、バルーンの外表面全体に均一でムラのないコート層が観察された。
これに対し、ディスペンシングチューブの先端部の仮想位置が、バルーンの軸心を中心として基準面からバルーンの回転方向側へ４０度を超えている比較例５〜８では、表１および図３１から、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置が維持されず、途中で、ディスペンシングチューブの先端部が、吐出方向がバルーンの回転方向と同方向となる位置へ移動した。ディスペンシングチューブの移動は、比較例５においては、図３８に示すＰ７の位置で発生し、この位置において、完成したコート層にムラ（不均一性）が観察された。
外径０．６１ｍｍ、内径０．２８ｍｍ、ポリエチレン製のディスペンシングチューブを用いた実施例１０〜２１では、表１に示すように、チューブの接触長さが４．０ｍｍ以下の場合に、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置が良好に維持されることが観察された。したがって、実施例１０〜２１によれば、チューブの接触長さは、好ましくは０〜４．０ｍｍであり、より好ましくは１．０〜４．０ｍｍである。
また、実施例１０〜２１では、バルーンにかかる荷重が２４ｍＮ以下の場合に、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置が良好に維持されることが観察された。したがって、実施例１０〜２１によれば、バルーンにかかる荷重は、好ましくは０〜２４ｍＮであり、より好ましくは１〜２４ｍＮである。
表２および図３８に示すように、外径１．５０ｍｍ、内径１．００ｍｍ、ポリエチレン製のディスペンシングチューブを用いた実施例２２〜２５、比較例９、１０では、接触長さが４．１ｍｍ以下である実施例２２〜２５において、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置が良好に維持されることが観察された。これに対し、接触長さが４．６ｍｍ以上となる比較例９、比較例１０において、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置が維持されず、途中で、ディスペンシングチューブの先端部が、吐出方向がバルーンの回転方向と同方向となる位置へ移動した。したがって、実施例２２〜２５によれば、チューブの接触長さは、好ましくは０〜４．１ｍｍであり、より好ましくは１．９〜４．１ｍｍである。
また、実施例２２〜２５では、表１に示すように、バルーンにかかる荷重が１５８ｍＮ以下の場合に、ディスペンシングチューブのバルーンに対する接触位置が良好に維持されることが観察された。したがって、実施例２２〜２５によれば、バルーンにかかる荷重は、好ましくは０〜１５８ｍＮであり、より好ましくは４２〜１５８ｍＮである。
また、図４１、４３、４５および４７に示す実施例２２〜２５の写真から、バルーンの外表面全体に均一でムラのないコート層が観察された。実施例２２〜２５のコート層では、図４２、４４、４６および４８に示すＳＥＭ写真から、バルーン表面に対して周方向外側に突出した中空長尺体の形態型の結晶層が観察された。
なお、本出願は、２０１４年４月１日に出願された日本特許出願番号２０１４−０７５３２３号に基づいており、それらの開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
１０ バルーンカテーテル、
３０ バルーン、
３２ コート層、
５０ バルーンコーティング装置、
６０ 回転機構部、
８０ 移動機構部、
９０ 塗布機構部、
９４ ディスペンシングチューブ、
９５ 開口部、
９７ 吐出端（端部）、
１００ 制御部、
Ａ 基準面、
Ｂ 基準点、
Ｖ 仮想位置

Claims (14)

  1. バルーンカテーテルのバルーンの外表面に、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型である水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング方法であって、
    前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング溶液を供給するためのポリオレフィンにより形成される管状のディスペンシングチューブの前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側を、前記バルーンの回転方向と逆方向へ向くように前記バルーンの外表面に接触させ、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンの軸心方向へ当該バルーンに対して相対的に移動させて、前記開口部から前記コーティング溶液を吐出させて前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程を有し、
    前記ディスペンシングチューブが撓まないと仮定した場合に、前記ディスペンシングチューブが前記バルーンの外表面と交わる交点から、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される吐出端までの長さを接触長さと定義し、
    前記塗布工程において、前記接触長さが１ｍｍ以上４ｍｍ以下となるように、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される端部側の側面の、当該ディスペンシングチューブの延在方向へ連続した長さを前記バルーンの外表面に接触させた状態で、前記コーティング溶液を吐出させるバルーンコーティング方法。
  2. 前記ディスペンシングチューブは、ポリエチレンまたはポリプロピレンにより形成される請求項１に記載のバルーンコーティング方法。
  3. 前記ディスペンシングチューブの前記開口部は、鉛直方向下方へ向かって開口している請求項１または２に記載のバルーンコーティング方法。
  4. 前記ディスペンシングチューブは、鉛直方向下方へ向かって延在している請求項１〜３のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
  5. 前記ディスペンシングチューブは、前記バルーンの外表面に撓んだ状態で接触し、当該バルーンの外表面に接触する範囲にある前記ディスペンシングチューブの延在方向は前記バルーンの外表面に平行となる請求項１〜４のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
  6. 前記バルーンは、ポリアミド類により形成される請求項１〜５のいずれか１項に記載のバルーンコーティング方法。
  7. バルーンカテーテルのバルーンの外表面に形成される、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型である水不溶性薬剤を含むコート層の均一度を制御するコート層制御方法であって、
    前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心に回転させつつ、水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング溶液を供給するための樹脂により形成される管状のディスペンシングチューブの前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側の部位を、前記バルーンの回転方向と逆方向へ向くように前記バルーンの外表面に接触させ、前記ディスペンシングチューブを前記バルーンの軸心方向へ当該バルーンに対して相対的に移動させて、前記開口部から前記コーティング溶液を吐出させて前記バルーンの外表面に塗布する塗布工程を有し、
    前記ディスペンシングチューブが撓まないと仮定した場合に、前記ディスペンシングチューブが前記バルーンの外表面と交わる交点から、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される吐出端までの長さを接触長さと定義し、
    前記塗布工程において、前記接触長さが１ｍｍ以上４ｍｍ以下となるように、前記ディスペンシングチューブの前記開口部が形成される端部側の側面の、当該ディスペンシングチューブの延在方向へ連続した長さを前記バルーンの外表面に接触させた状態で、前記コーティング溶液を吐出させるコート層制御方法。
  8. 前記塗布工程において、樹脂により形成される前記ディスペンシングチューブが、ポリオレフィンまたはフッ素系樹脂により形成され、前記バルーンの外表面に接触する範囲にある前記ディスペンシングチューブの延在方向を前記バルーンの外表面に平行とし、当該ディスペンシングチューブを用いて前記コート層の均一度を制御する請求項７に記載のコート層制御方法。
  9. 前記塗布工程において、前記ディスペンシングチューブの前記バルーンに対する前記軸心方向への相対的な移動速度、前記ディスペンシングチューブからの前記コーティング溶液の吐出速度、および前記バルーンの回転速度の少なくとも１つを調節して前記コート層の均一度を制御する請求項７または８に記載のコート層制御方法。
  10. バルーンカテーテルのバルーンの外表面に、結晶が各々独立した長軸を有する複数の長尺体を含む形態型である水不溶性薬剤を含むコート層を形成するバルーンコーティング装置であって、
    前記バルーンを当該バルーンの軸心を中心として回転させる回転機構部と、
    水不溶性薬剤および溶媒を含むコーティング溶液を供給するためのポリオレフィンにより形成される管状のディスペンシングチューブと、
    前記ディスペンシングチューブを前記バルーンに対して当該バルーンの軸心方向へ相対的に移動させる移動構造部と、を有し、
    前記ディスペンシングチューブが撓まないと仮定して、前記ディスペンシングチューブが前記バルーンの外表面と交わる交点から、前記ディスペンシングチューブの開口部が形成される吐出端までの長さを接触長さと定義した場合に、前記ディスペンシングチューブは、前記開口部が形成される端部側が前記バルーンの回転方向と逆方向へ向くように前記バルーンの外表面に接触するとともに、前記接触長さが１ｍｍ以上４ｍｍ以下となるように、前記コーティング溶液を吐出する開口部が形成される端部側の側面の、当該ディスペンシングチューブの延在方向へ連続した長さが前記バルーンの外表面に接触する状態で、前記コーティング溶液を吐出するバルーンコーティング装置。
  11. 前記ディスペンシングチューブの前記開口部は、鉛直方向下方へ向かって開口している請求項１０に記載のバルーンコーティング装置。
  12. 前記ディスペンシングチューブは、鉛直方向下方へ向かって延在している請求項１０または１１に記載のバルーンコーティング装置。
  13. 前記ディスペンシングチューブは、前記バルーンの外表面に撓んだ状態で接触し、当該バルーンの外表面に接触する範囲にある前記ディスペンシングチューブの延在方向は前記バルーンの外表面に平行となる請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のバルーンコーティング装置。
  14. 前記バルーンは、ポリアミド類により形成される請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のバルーンコーティング装置。
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