JP6856543B2 - ブロモドメイン阻害剤 - Google Patents
ブロモドメイン阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6856543B2 JP6856543B2 JP2017553414A JP2017553414A JP6856543B2 JP 6856543 B2 JP6856543 B2 JP 6856543B2 JP 2017553414 A JP2017553414 A JP 2017553414A JP 2017553414 A JP2017553414 A JP 2017553414A JP 6856543 B2 JP6856543 B2 JP 6856543B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- compound
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229940125763 bromodomain inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 556
- -1 (methylsulfonyl) benzofuran-7-yl Chemical group 0.000 claims description 280
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 242
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 205
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 205
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 186
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 185
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 170
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 169
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 163
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 115
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 115
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 107
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 102
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 100
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 100
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 96
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 76
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 75
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 53
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 45
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 44
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 36
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 35
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 35
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 24
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000005357 cycloalkylalkynyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 14
- PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N Aluminum nitride Chemical compound [Al]#N PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 11
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- MJESFBWLZNLWBH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethyl-5-methylsulfonyl-1-benzofuran-7-yl)-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound CCc1cc2cc(cc(-c3cn(C)c(=O)c4ccccc34)c2o1)S(C)(=O)=O MJESFBWLZNLWBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 4
- QLSPIGUYWQJFOU-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(cyclopropylmethoxy)-2-ethyl-1,1-dioxo-3H-1,2-benzothiazol-6-yl]-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound C1(CC1)COC=1C(=CC2=C(CN(S2(=O)=O)CC)C=1)C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C QLSPIGUYWQJFOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MSZYABAQZIIOQC-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(cyclopropylmethoxy)-1-methyl-3-methylsulfonylindazol-5-yl]-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound C1(CC1)COC1=C(C=C2C(=NN(C2=C1)C)S(=O)(=O)C)C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C MSZYABAQZIIOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AWTVHDWTTKQFKP-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(cyclopropylmethoxy)-3-ethylsulfonyl-1-methylindazol-5-yl]-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound C1(CC1)COC1=C(C=C2C(=NN(C2=C1)C)S(=O)(=O)CC)C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C AWTVHDWTTKQFKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PVWHOYFZJDGCRS-UHFFFAOYSA-N 4-[7-(cyclopropylmethoxy)-4-ethylsulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-6-yl]-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound C1(CC1)COC1=CC2=C(N(CCO2)S(=O)(=O)CC)C=C1C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C PVWHOYFZJDGCRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AVKXANCJOSSNOQ-UHFFFAOYSA-N N-[1-(cyclopropylmethyl)-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-ethoxybenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CCOC1=NC2=C(NS(C)(=O)=O)C=C(C=C2N1CC1CC1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 AVKXANCJOSSNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PYHQYFBCYJDDIJ-UHFFFAOYSA-N N-[1-(cyclopropylmethyl)-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-methoxybenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound COC1=NC2=C(NS(C)(=O)=O)C=C(C=C2N1CC1CC1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 PYHQYFBCYJDDIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XTWBBCAPENQMBM-UHFFFAOYSA-N N-[1-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)benzimidazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound CCS(=O)(=O)NC1=C2N=CN(CC3=C(F)C=C(F)C=C3)C2=CC(=C1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 XTWBBCAPENQMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GTJDSWUDLHLJSK-UHFFFAOYSA-N N-[1-benzyl-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2,3-dihydroindol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(NS(C)(=O)=O)=C2CCN(CC3=CC=CC=C3)C2=C1 GTJDSWUDLHLJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VANPZPLAKIRQEF-UHFFFAOYSA-N N-[1-benzyl-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)benzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(NS(C)(=O)=O)=C2N=CN(CC3=CC=CC=C3)C2=C1 VANPZPLAKIRQEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SLUYSJBXHORYBA-UHFFFAOYSA-N N-[1-benzyl-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)benzotriazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound CCS(=O)(=O)NC1=C2N=NN(CC3=CC=CC=C3)C2=CC(=C1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 SLUYSJBXHORYBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GTCDPVRVAVIHAL-UHFFFAOYSA-N N-[1-benzyl-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)indazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound CCS(=O)(=O)NC1=C2C=NN(CC3=CC=CC=C3)C2=CC(=C1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 GTCDPVRVAVIHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BEARFMQOFNAZGQ-UHFFFAOYSA-N N-[1-benzyl-6-(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)indol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C2=CC(NS(C)(=O)=O)=C3C=CN(CC4=CC=CC=C4)C3=C2)C2=C(C=CC=C2)C1=O BEARFMQOFNAZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QOFZCQYGEZDEJL-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopropyl-7-(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)-1,3-benzoxazol-5-yl]ethanesulfonamide Chemical compound CCS(=O)(=O)NC1=CC2=C(OC(=N2)C2CC2)C(=C1)C1=CN(C)C(=O)C2=C1C=CC=C2 QOFZCQYGEZDEJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KLMMBPFCSXLQIN-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-methylbenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C)CC2=CC(=CC=C2)F)C=1)NS(=O)(=O)C KLMMBPFCSXLQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HVDXROCUEUZELK-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]benzimidazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C=1C=C(C2=C(N(C=N2)CC2=CC(=CC=C2)F)C=1)NS(=O)(=O)CC HVDXROCUEUZELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MJDHWWHBNNBJJP-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]benzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C=1C=C(C2=C(N(C=N2)CC2=CC(=CC=C2)F)C=1)NS(=O)(=O)C MJDHWWHBNNBJJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KUEYACBOLWXVBE-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methylbenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C)CC2=CC=C(C=C2)F)C=1)NS(=O)(=O)C KUEYACBOLWXVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 claims description 3
- ADKKKJSPASMXOK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(5-methylsulfonyl-2-phenyl-1-benzofuran-7-yl)isoquinolin-1-one Chemical compound CN1C(C2=CC=CC=C2C(=C1)C1=CC(=CC=2C=C(OC=21)C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C)=O ADKKKJSPASMXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BMVGRYYCVHUNTL-UHFFFAOYSA-N 4-(2-cyclopropyl-5-methylsulfonyl-1-benzofuran-7-yl)-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound CN1C=C(C2=C3OC(=CC3=CC(=C2)S(C)(=O)=O)C2CC2)C2=C(C=CC=C2)C1=O BMVGRYYCVHUNTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJRHTEAWPQRZIN-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(cyclopropylmethoxy)-1-ethylsulfonyl-2,3-dihydroindol-6-yl]-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound C1(CC1)COC=1C=C2CCN(C2=CC=1C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C)S(=O)(=O)CC BJRHTEAWPQRZIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZKFVJZHIQVBDKB-UHFFFAOYSA-N N-[1-(cyclopropylmethyl)-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-(trifluoromethyl)benzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(NS(C)(=O)=O)=C2N=C(N(CC3CC3)C2=C1)C(F)(F)F ZKFVJZHIQVBDKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BYLPHHUERWNQGX-UHFFFAOYSA-N N-[1-benzyl-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)indol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(NS(C)(=O)=O)=C2C=CN(CC3=CC=CC=C3)C2=C1 BYLPHHUERWNQGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PGDPQXDDOAIUHI-UHFFFAOYSA-N N-[1-benzyl-6-(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)-2,3-dihydroindol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1CCC2=C(C=C(C=C12)C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C)NS(=O)(=O)C PGDPQXDDOAIUHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LHEMTKPEUZEKNE-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopropyl-7-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-benzofuran-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1(CC1)C=1OC2=C(C=1)C=C(C=C2C1=CN(C(C(=C1)C)=O)C)NS(=O)(=O)C LHEMTKPEUZEKNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MGBSZFGNAZOLFQ-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopropyl-7-(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)-1-benzofuran-5-yl]ethanesulfonamide Chemical compound C1(CC1)C=1OC2=C(C=1)C=C(C=C2C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C)NS(=O)(=O)CC MGBSZFGNAZOLFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OMWHACUOQZLKAH-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-[(4-fluorophenyl)methyl]benzotriazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C=1C=C(C2=C(N(N=N2)CC2=CC=C(C=C2)F)C=1)NS(=O)(=O)CC OMWHACUOQZLKAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UPRXDQXRQLZTBQ-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C1=CC(=C2C=NN(C2=C1)CC1=CC=C(C=C1)F)NS(=O)(=O)CC UPRXDQXRQLZTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IPDVTHZWXBGFMH-MRXNPFEDSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-methyl-1-[(1R)-1-phenylethyl]benzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C)[C@H](C)C2=CC=CC=C2)C=1)NS(=O)(=O)C IPDVTHZWXBGFMH-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 2
- IPDVTHZWXBGFMH-INIZCTEOSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-methyl-1-[(1S)-1-phenylethyl]benzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound C[C@H](N1C(C)=NC2=C(NS(C)(=O)=O)C=C(C=C12)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1)C1=CC=CC=C1 IPDVTHZWXBGFMH-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- YBIFRFJARITXLY-UHFFFAOYSA-N N-[7-(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)-2-phenyl-1-benzofuran-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C(C2=CC=CC=C2C(=C1)C1=CC(=CC=2C=C(OC=21)C1=CC=CC=C1)NS(=O)(=O)C)=O YBIFRFJARITXLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 16
- 102000008157 Histone Demethylases Human genes 0.000 claims 2
- 108010074870 Histone Demethylases Proteins 0.000 claims 2
- DOBRAOBQHDICGW-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethyl-5-methylsulfonyl-1-benzofuran-7-yl)-2-methyl-1H-isoquinoline Chemical compound CCc1cc2cc(cc(C3=CN(C)Cc4ccccc34)c2o1)S(C)(=O)=O DOBRAOBQHDICGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DQJOEVBOJLGCJO-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(cyclopropylmethoxy)-1-methylsulfonyl-2,3-dihydroindol-6-yl]-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound C1(CC1)COC=1C=C2CCN(C2=CC=1C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C)S(=O)(=O)C DQJOEVBOJLGCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CRGKRTPUIKQWDP-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-methylbenzimidazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C)CC2=CC(=CC=C2)F)C=1)NS(=O)(=O)CC CRGKRTPUIKQWDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical group 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- ZCRZCMUDOWDGOB-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonimidic acid Chemical compound CCS(N)(=O)=O ZCRZCMUDOWDGOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 197
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 183
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 165
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 140
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 139
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 93
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 89
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 85
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 84
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 83
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 80
- 206010012812 Diffuse cutaneous mastocytosis Diseases 0.000 description 78
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 50
- 102000001805 Bromodomains Human genes 0.000 description 49
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 49
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 49
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 48
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 40
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 39
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical class OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 37
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 34
- 108050009021 Bromodomains Proteins 0.000 description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 30
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 30
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 27
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 26
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 23
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 23
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 23
- 102100029895 Bromodomain-containing protein 4 Human genes 0.000 description 22
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 22
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 22
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 22
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 22
- 108091005625 BRD4 Proteins 0.000 description 21
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 21
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 21
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 20
- VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-1(2H)-one Chemical group C1=CC=C2C(=O)NC=CC2=C1 VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 20
- 108091005575 Bromodomain-containing proteins Proteins 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 19
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 18
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical class [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 16
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 16
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 15
- 238000010651 palladium-catalyzed cross coupling reaction Methods 0.000 description 15
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 14
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 14
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 14
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonyl chloride Chemical compound CCS(Cl)(=O)=O FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 13
- 108091052242 Bromo- and Extra-Terminal domain (BET) family Proteins 0.000 description 12
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 12
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 12
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 12
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000005884 carbocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 10
- NVNPLEPBDPJYRZ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(CBr)C=C1 NVNPLEPBDPJYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PHPYXVIHDRDPDI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1h-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(Br)=NC2=C1 PHPYXVIHDRDPDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 9
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 9
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102100033642 Bromodomain-containing protein 3 Human genes 0.000 description 8
- 101000871851 Homo sapiens Bromodomain-containing protein 3 Proteins 0.000 description 8
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 8
- DTERQYGMUDWYAZ-ZETCQYMHSA-N N(6)-acetyl-L-lysine Chemical group CC(=O)NCCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DTERQYGMUDWYAZ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 8
- 102100021574 Bromodomain adjacent to zinc finger domain protein 2B Human genes 0.000 description 7
- 102100029894 Bromodomain testis-specific protein Human genes 0.000 description 7
- 101000971143 Homo sapiens Bromodomain adjacent to zinc finger domain protein 2B Proteins 0.000 description 7
- 101000794028 Homo sapiens Bromodomain testis-specific protein Proteins 0.000 description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 7
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AEILLAXRDHDKDY-UHFFFAOYSA-N bromomethylcyclopropane Chemical compound BrCC1CC1 AEILLAXRDHDKDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 7
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- QZUVRYVLPPNUJK-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-nitrobenzimidazole Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C=N2)CC2=CC(=CC=C2)F)C=1)[N+](=O)[O-] QZUVRYVLPPNUJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BPZFSVJSHGNBOR-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-methoxy-2-methyl-3H-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound COC1=CC2=C(C=C1Br)S(=O)(=O)N(C)C2 BPZFSVJSHGNBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- WYLZKEAKTKRGKT-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-one Chemical compound CN1C(=O)C(C)=CC(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)=C1 WYLZKEAKTKRGKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ABAGKHWCTWMUDH-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1,3-difluoro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(F)C=C(Br)C=C1F ABAGKHWCTWMUDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XDXHAOHQUBLABA-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-methyl-3H-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound CN1CC2=C(C=C(Br)C=C2)S1(=O)=O XDXHAOHQUBLABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- 102100022846 Histone acetyltransferase KAT2B Human genes 0.000 description 5
- 101001047006 Homo sapiens Histone acetyltransferase KAT2B Proteins 0.000 description 5
- 101000934489 Homo sapiens Nucleosome-remodeling factor subunit BPTF Proteins 0.000 description 5
- 101000896765 Homo sapiens Peregrin Proteins 0.000 description 5
- 101000596093 Homo sapiens Transcription initiation factor TFIID subunit 1 Proteins 0.000 description 5
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 5
- 102100025062 Nucleosome-remodeling factor subunit BPTF Human genes 0.000 description 5
- 108010047956 Nucleosomes Proteins 0.000 description 5
- 102100021698 Peregrin Human genes 0.000 description 5
- 102100035222 Transcription initiation factor TFIID subunit 1 Human genes 0.000 description 5
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 5
- 239000010949 copper Chemical class 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 125000005114 heteroarylalkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 5
- 210000001623 nucleosome Anatomy 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- HMVOWYNRRUSKJE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoquinolin-1-one Chemical compound Cn1cc(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)c2ccccc2c1=O HMVOWYNRRUSKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEFNVMSUKDCQDF-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-methyl-4-nitro-1h-benzimidazole Chemical compound BrC1=CC([N+]([O-])=O)=C2NC(C)=NC2=C1 VEFNVMSUKDCQDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IRYJFUNUDRADTJ-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-nitro-1h-benzimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Br)=CC2=C1N=CN2 IRYJFUNUDRADTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical compound C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 4
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 4
- 125000005112 cycloalkylalkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IGSKHXTUVXSOMB-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethanamine Chemical compound NCC1CC1 IGSKHXTUVXSOMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 4
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 3
- WZOKMILQIPCVQJ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2,3-dihydro-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound C1=CC=C2C(C)NS(=O)(=O)C2=C1 WZOKMILQIPCVQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UJIFFABXLVUUCV-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-2-cyclopropyl-5-nitro-1,3-benzoxazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC2=C(OC(=N2)C2CC2)C(Cl)=C1 UJIFFABXLVUUCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100024457 Cyclin-dependent kinase 9 Human genes 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 101001122114 Homo sapiens NUT family member 1 Proteins 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YOKCYMDRMSFFGC-UHFFFAOYSA-N N-(1-benzyl-6-bromoindol-4-yl)methanesulfonamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C=CC2=C(C=C(C=C12)Br)NS(=O)(=O)C YOKCYMDRMSFFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FUNLQTMNCWNLCT-UHFFFAOYSA-N N-(3-chloro-2-hydroxy-5-nitrophenyl)cyclopropanecarboxamide Chemical compound ClC=1C(=C(C=C(C=1)[N+](=O)[O-])NC(=O)C1CC1)O FUNLQTMNCWNLCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCC1 WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006718 epigenetic regulation Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000006195 histone acetylation Effects 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- QJDUDPQVDAASMV-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanethiolate Chemical compound [Na+].CC[S-] QJDUDPQVDAASMV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical group C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- OWIJBXQCAIHIAB-UHFFFAOYSA-N (7-bromo-2-cyclopropyl-1,3-benzoxazol-5-yl)methanol Chemical compound OCC1=CC2=C(OC(=N2)C2CC2)C(Br)=C1 OWIJBXQCAIHIAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLBJWYFYMHNZSA-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-5-[2-methyl-1,1-dioxo-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-3H-1,2-benzothiazol-6-yl]pyridin-2-one Chemical compound CN1C(C(=CC(=C1)C1=CC2=C(CN(S2(=O)=O)C)C=C1OCC(F)(F)F)C)=O MLBJWYFYMHNZSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBLMYGXJKQIGSN-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2,4-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(CBr)C(F)=C1 IBLMYGXJKQIGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCBZBMXPJYMXRC-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(CBr)=C1 SCBZBMXPJYMXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical group C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKNDRNJNIBAUBE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-ethyl-4-methylsulfonylindole Chemical compound CCN1C(Br)=CC2=C(C=CC=C12)S(C)(=O)=O XKNDRNJNIBAUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCNJETLHOFJWPQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-7-iodo-5-nitro-1-benzofuran Chemical compound C1(CC1)C=1OC2=C(C1)C=C(C=C2I)[N+](=O)[O-] BCNJETLHOFJWPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPVQDOZPSDGYPC-UHFFFAOYSA-N 2-iodoethylcyclopropane Chemical compound ICCC1CC1 GPVQDOZPSDGYPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PGBBIPXLGUYYEM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(2-methyl-1,1-dioxo-3H-1,2-benzothiazol-6-yl)isoquinolin-1-one Chemical compound CN1C(C2=CC=CC=C2C(=C1)C1=CC2=C(CN(S2(=O)=O)C)C=C1)=O PGBBIPXLGUYYEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIEIYDVMQHQGFE-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(C)C(Br)=CC2=C1 ZIEIYDVMQHQGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLKHLBAXHLAQBJ-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Br)=C1[N+]([O-])=O GLKHLBAXHLAQBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IURKMGDACGNSCI-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-1-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-one Chemical compound COc1cc(cn(C)c1=O)B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 IURKMGDACGNSCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSXMCJOAIZHBCB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-cyclopropyl-5-nitro-1-benzofuran-7-yl)-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound C1(CC1)C=1OC2=C(C=1)C=C(C=C2C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C)[N+](=O)[O-] QSXMCJOAIZHBCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVRQZBKJBDYYDC-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound Cn1cc(-c2ccc3OCCNc3c2)c2ccccc2c1=O AVRQZBKJBDYYDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORCXKYSUSFMNRE-UHFFFAOYSA-N 4-(5-amino-2-cyclopropyl-1-benzofuran-7-yl)-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound NC=1C=C(C2=C(C=C(O2)C2CC2)C=1)C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C ORCXKYSUSFMNRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLKWMAYFEUYJLV-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-cyclopropyl-1-methyl-6-nitrobenzimidazole Chemical compound BrC1=CC(=CC=2N(C(=NC=21)C1CC1)C)[N+](=O)[O-] JLKWMAYFEUYJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- HITUUJQTXLWNJZ-UHFFFAOYSA-N 5-(1-ethyl-4-methylsulfonylindol-2-yl)-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CCN1C2=CC=CC(=C2C=C1C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1)S(C)(=O)=O HITUUJQTXLWNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDSONSDVBTYUBR-UHFFFAOYSA-N 5-(2-ethyl-5-methylsulfonyl-1-benzofuran-7-yl)-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CCC1=CC2=CC(=CC(=C2O1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1)S(C)(=O)=O MDSONSDVBTYUBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJGXKKXNQDYOFZ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-benzyl-2-methyl-7-methylsulfonylbenzimidazol-5-yl)-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(=C2N=C(C)N(CC3=CC=CC=C3)C2=C1)S(C)(=O)=O BJGXKKXNQDYOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNKVSTDENBFCGY-UHFFFAOYSA-N 5-[2-cyclopropyl-5-(methylsulfonylmethyl)-1,3-benzoxazol-7-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)C=1OC2=C(N=1)C=C(C=C2C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)C)CS(=O)(=O)C JNKVSTDENBFCGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MEYRDPLSWREWPL-UHFFFAOYSA-N 5-[4-amino-3-fluoro-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazol-6-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(N)=C2C(F)=NN(CC3=CC=C(F)C=C3)C2=C1 MEYRDPLSWREWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTEIGYUGGZSYST-UHFFFAOYSA-N 5-[5-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-1,1-dioxo-3H-1,2-benzothiazol-6-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CN1CC2=C(C=C(C(OC3=C(F)C=C(F)C=C3)=C2)C2=CN(C)C(=O)C(C)=C2)S1(=O)=O QTEIGYUGGZSYST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVQRZWYJOCYTAM-UHFFFAOYSA-N 5-[5-(cyclopropylmethoxy)-2-methyl-1,1-dioxo-3H-1,2-benzothiazol-6-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CN1CC2=C(C=C(C(OCC3CC3)=C2)C2=CN(C)C(=O)C(C)=C2)S1(=O)=O JVQRZWYJOCYTAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGQIOIHDMLIKTL-ZCFIWIBFSA-N 5-bromo-3-fluoro-N-[(2R)-1-methoxypropan-2-yl]-2-nitroaniline Chemical compound BrC=1C=C(C(=C(N[C@@H](COC)C)C=1)[N+](=O)[O-])F UGQIOIHDMLIKTL-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- XWALISSRSGMCSU-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound BrC1=CC=C2C(=O)N(C)C=CC2=C1 XWALISSRSGMCSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHEMYGJJCOXPSP-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-nitro-1h-indazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Br)=CC2=C1C=NN2 AHEMYGJJCOXPSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFNRAURNMHQQR-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-fluoro-2-methyl-3H-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound CN1CC2=C(C=C(Br)C(F)=C2)S1(=O)=O YXFNRAURNMHQQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYUMCVZVYBFYOK-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-7-(cyclopropylmethoxy)-4-ethylsulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine Chemical compound CCS(=O)(=O)N1CCOC2=C1C=C(Br)C(OCC1CC1)=C2 CYUMCVZVYBFYOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGBRBSORRYVFY-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-7-hydroxy-4H-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound OC1=CC2=C(NC(=O)CO2)C=C1Br IJGBRBSORRYVFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWLMSPNQBKSXOP-UHFFFAOYSA-N 6358-09-4 Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC(Cl)=C1O TWLMSPNQBKSXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAXBXKCEYIPRRP-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-2-cyclopropyl-3-methylbenzimidazol-5-amine Chemical compound BrC1=CC(=CC2=C1N=C(N2C)C1CC1)N CAXBXKCEYIPRRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LGHSRAMGJFIEDF-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-2-cyclopropyl-5-(methylsulfonylmethyl)-1,3-benzoxazole Chemical compound CS(=O)(=O)CC1=CC2=C(OC(=N2)C2CC2)C(Br)=C1 LGHSRAMGJFIEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JSUZPUSWOCAFMP-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(bromomethyl)-2-cyclopropyl-1,3-benzoxazole Chemical compound BrCC1=CC2=C(OC(=N2)C2CC2)C(Br)=C1 JSUZPUSWOCAFMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHUWDJTYLCMSRJ-UHFFFAOYSA-N 7-iodo-2-phenyl-1-benzofuran-5-amine Chemical compound IC1=CC(=CC=2C=C(OC=21)C1=CC=CC=C1)N LHUWDJTYLCMSRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOLCHACIXYRIRA-UHFFFAOYSA-N 8-[2-(cyclopropylmethoxy)-5-methylsulfonylphenyl]-1-fluoro-6-methyl-2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one Chemical compound C1(CC1)COC1=C(C=C(C=C1)S(=O)(=O)C)C=1C=C(C(N2CCC(C=12)F)=O)C JOLCHACIXYRIRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAXFTXKYUCRPBH-UHFFFAOYSA-N 8-[2-(cyclopropylmethoxy)-5-methylsulfonylphenyl]-2,2,6-trimethyl-1,3-dihydroindolizin-5-one Chemical compound CC1=CC(=C2CC(C)(C)CN2C1=O)C1=C(OCC2CC2)C=CC(=C1)S(C)(=O)=O ZAXFTXKYUCRPBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVHKJPMVUNELFH-UHFFFAOYSA-N 8-[2-(cyclopropylmethoxy)-5-methylsulfonylphenyl]-6-methyl-2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one Chemical compound C1(CC1)COC1=C(C=C(C=C1)S(=O)(=O)C)C=1C=C(C(N2CCCC=12)=O)C DVHKJPMVUNELFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- UVGTXNPVQOQFQW-UHFFFAOYSA-N Disophenol Chemical compound OC1=C(I)C=C([N+]([O-])=O)C=C1I UVGTXNPVQOQFQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100039869 Histone H2B type F-S Human genes 0.000 description 2
- 101000980930 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 9 Proteins 0.000 description 2
- 101001035372 Homo sapiens Histone H2B type F-S Proteins 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical class [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCNKLRMBWRWEPG-UHFFFAOYSA-N N-(1-benzyl-6-bromobenzimidazol-4-yl)methanesulfonamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C=NC2=C1C=C(C=C2NS(=O)(=O)C)Br QCNKLRMBWRWEPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKOHIYKZXLNJJV-UHFFFAOYSA-N N-(7-bromo-2-cyclopropyl-3-methylbenzimidazol-5-yl)ethanesulfonamide Chemical compound BrC1=CC(=CC2=C1N=C(N2C)C1CC1)NS(=O)(=O)CC NKOHIYKZXLNJJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEFVJJTYXCCPA-UHFFFAOYSA-N N-[1-(cyclopropylmethyl)-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-ethylbenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CCC1=NC2=C(NS(C)(=O)=O)C=C(C=C2N1CC1CC1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 QAEFVJJTYXCCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXDANKQCPCLPSB-UHFFFAOYSA-N N-[1-(cyclopropylmethyl)-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-methylbenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(NS(C)(=O)=O)=C2N=C(C)N(CC3CC3)C2=C1 UXDANKQCPCLPSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLMDDMICJGALMW-UHFFFAOYSA-N N-[1-benzyl-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-methylbenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(NS(C)(=O)=O)=C2N=C(C)N(CC3=CC=CC=C3)C2=C1 VLMDDMICJGALMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDHKQTCAQRTSNH-UHFFFAOYSA-N N-[1-butyl-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)benzimidazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound C(CCC)N1C=NC2=C1C=C(C=C2NS(=O)(=O)CC)C1=CN(C(C(=C1)C)=O)C UDHKQTCAQRTSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWMRNAUIHFFKQC-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-9-[(4-fluorophenyl)methyl]-8-methylpurin-6-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C1=NC(=C2N=C(N(C2=N1)CC1=CC=C(C=C1)F)C)NS(=O)(=O)C MWMRNAUIHFFKQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFGZFYJJALPPFP-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopropyl-7-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1,3-benzoxazol-5-yl]ethanesulfonamide Chemical compound CCS(=O)(=O)NC1=CC2=C(OC(=N2)C2CC2)C(=C1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 CFGZFYJJALPPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYJLBKZOWNHPPY-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopropyl-7-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-3-methylbenzimidazol-5-yl]ethanesulfonamide Chemical compound C1(CC1)C=1N(C2=C(N=1)C(=CC(=C2)NS(=O)(=O)CC)C1=CN(C(C(=C1)C)=O)C)C FYJLBKZOWNHPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCJSMLKOUNMWAY-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopropyl-7-(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)-1-benzofuran-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1(CC1)C=1OC2=C(C=1)C=C(C=C2C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C)NS(=O)(=O)C HCJSMLKOUNMWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPDVTHZWXBGFMH-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-methyl-1-(1-phenylethyl)benzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C)C(C)C2=CC=CC=C2)C=1)NS(=O)(=O)C IPDVTHZWXBGFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJBKAERHWYOJOP-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-3-fluoro-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C1=CC(=C2C(=NN(C2=C1)CC1=CC=C(C=C1)F)F)NS(=O)(=O)C SJBKAERHWYOJOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWTBTGRGLZOOIY-UHFFFAOYSA-N N-[7-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-phenyl-1-benzofuran-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C1=CC(=CC=2C=C(OC=21)C1=CC=CC=C1)NS(=O)(=O)C CWTBTGRGLZOOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical group C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000006329 citrullination Effects 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- HZAIHFIZXXSPFA-UHFFFAOYSA-N ethynylcyclopropane Chemical compound [C+]#CC1CC1 HZAIHFIZXXSPFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical group C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- HIXMULHJNNPDMH-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-5-(cyclopropanecarbonylamino)-4-hydroxybenzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=C(C=1O)NC(=O)C1CC1 HIXMULHJNNPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KTMKRRPZPWUYKK-UHFFFAOYSA-N methylboronic acid Chemical compound CB(O)O KTMKRRPZPWUYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N sphos Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- UIYOVVYZPVVUMJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carbamoyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(N)=O UIYOVVYZPVVUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXMXETCTWNXSFG-SCSAIBSYSA-N (2r)-1-methoxypropan-2-amine Chemical compound COC[C@@H](C)N NXMXETCTWNXSFG-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 125000006833 (C1-C5) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- XJYWGMSALQPBKL-ONEGZZNKSA-N (e)-2-(4-bromo-2,6-dinitrophenyl)-n,n-dimethylethenamine Chemical compound CN(C)\C=C\C1=C([N+]([O-])=O)C=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O XJYWGMSALQPBKL-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- FSJSYDFBTIVUFD-SUKNRPLKSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;oxovanadium Chemical compound [V]=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O FSJSYDFBTIVUFD-SUKNRPLKSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxypropane Chemical compound CCOC(CC)(OCC)OCC FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDYVAOUGWRBLB-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoro-6-methyl-2,3-dihydroindolizin-5-one Chemical compound FC1(CCN2C(C(=CC=C12)C)=O)F XBDYVAOUGWRBLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005988 1,1-dioxo-thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- WJUKOGPNGRUXMG-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)(Br)C(Cl)(Cl)Br WJUKOGPNGRUXMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005871 1,3-benzodioxolyl group Chemical group 0.000 description 1
- UDHBJMJETZDHBA-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)C=NC2=C1 UDHBJMJETZDHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNFZVQDLQVHBHD-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-5-(5-methylsulfonyl-2-phenyl-1-benzofuran-7-yl)pyridin-2-one Chemical compound CN1C(C(=CC(=C1)C1=CC(=CC=2C=C(OC=21)C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C)C)=O WNFZVQDLQVHBHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005877 1,4-benzodioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- AYYHFRJNEMYJKT-UHFFFAOYSA-N 1-(1-phenylethyl)benzimidazole Chemical compound C1=NC2=CC=CC=C2N1C(C)C1=CC=CC=C1 AYYHFRJNEMYJKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREDQSGDTTXDFT-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)-2-bromo-4-methylsulfanylindole Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N1C(=CC2=C(C=CC=C12)SC)Br VREDQSGDTTXDFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLRKDVAYSYUMRE-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)-2-bromo-4-methylsulfonylindole Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N1C(=CC2=C(C=CC=C12)S(=O)(=O)C)Br WLRKDVAYSYUMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFCJDYXYTGRPSS-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfonyl)-4-methylsulfanylindole Chemical compound C1=CC=2C(SC)=CC=CC=2N1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 VFCJDYXYTGRPSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWPILMPBERXTMF-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(benzenesulfonyl)-2-diazoacetyl]-4,4-dimethylpyrrolidin-2-one Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C(C(=O)N1C(CC(C1)(C)C)=O)=[N+]=[N-] WWPILMPBERXTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTWUNXDEEQVEFM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(benzenesulfonyl)acetyl]-4,4-dimethylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC1(C)CN(C(=O)CS(=O)(=O)C2=CC=CC=C2)C(=O)C1 WTWUNXDEEQVEFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGVFZKNHVOAEPL-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-6-bromo-2-methyl-4-methylsulfonylbenzimidazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C(=NC2=C1C=C(C=C2S(=O)(=O)C)Br)C SGVFZKNHVOAEPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZGIQIMYNSJCNL-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-6-bromo-4-nitrobenzimidazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C=NC2=C1C=C(C=C2[N+](=O)[O-])Br BZGIQIMYNSJCNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXNLLRPKJYARHD-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-6-bromo-4-nitrobenzotriazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C2N=NN(CC3=CC=CC=C3)C2=CC(Br)=C1 TXNLLRPKJYARHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJKAJQHWAUAMAN-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-6-bromobenzimidazol-4-amine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C=NC2=C1C=C(C=C2N)Br AJKAJQHWAUAMAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPDVJUJSMPJEO-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-6-bromoindol-4-amine Chemical compound NC1=C2C=CN(CC3=CC=CC=C3)C2=CC(Br)=C1 XPPDVJUJSMPJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLFNGVGRINFJLK-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-fluoro-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C(F)=C1 SLFNGVGRINFJLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRRUGYDDEMGVDY-UHFFFAOYSA-N 1-bromoethylbenzene Chemical compound CC(Br)C1=CC=CC=C1 CRRUGYDDEMGVDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXRTYYRIVKSNKM-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-6-methyl-2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one Chemical compound FC1CCN2C(C(=CC=C12)C)=O FXRTYYRIVKSNKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKVVTZCTGFZKPI-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-6-methyl-2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one Chemical compound OC1CCN2C(C(=CC=C12)C)=O NKVVTZCTGFZKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVVGIUUJYPYENY-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyridin-2-one Chemical class CN1C=CC=CC1=O DVVGIUUJYPYENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005987 1-oxo-thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- ZNQQXCAXKUNQLK-UHFFFAOYSA-N 2,2,6-trimethyl-1,3-dihydroindolizin-5-one Chemical compound CC1(CC2=CC=C(C(N2C1)=O)C)C ZNQQXCAXKUNQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVWVWEWVLBKPSM-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1F NVWVWEWVLBKPSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- OKYAPKJJKHBWIO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-8-methyl-7h-purine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=C2NC(C)=NC2=N1 OKYAPKJJKHBWIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIZJZNFEAZFPOJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-9-[(4-fluorophenyl)methyl]-8-methylpurine Chemical compound ClC1=NC(=C2N=C(N(C2=N1)CC1=CC=C(C=C1)F)C)Cl DIZJZNFEAZFPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTIFVUFZYLYABI-UHFFFAOYSA-N 2,6-diiodo-4-methylsulfonylphenol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 FTIFVUFZYLYABI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTEFAALYDTWTLB-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 YTEFAALYDTWTLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- QXWFIFKATDOMOD-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methylsulfonyl-1H-indole Chemical compound BrC=1NC2=CC=CC(=C2C=1)S(=O)(=O)C QXWFIFKATDOMOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 description 1
- UDUOAJHWQKMKHR-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-7-iodo-5-methylsulfonyl-1-benzofuran Chemical compound CCc1cc2cc(cc(I)c2o1)S(C)(=O)=O UDUOAJHWQKMKHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- PIXKFJWPIFDQHY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-isoquinoline Chemical compound CN1CC2=CC=CC=C2C(=C1)B1OC(C(O1)(C)C)(C)C PIXKFJWPIFDQHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDFUVNCBHJXIGC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[2-methyl-1,1-dioxo-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-3H-1,2-benzothiazol-6-yl]isoquinolin-1-one Chemical compound CN1CC2=C(C=C(C(OCC(F)(F)F)=C2)C2=CN(C)C(=O)C3=C2C=CC=C3)S1(=O)=O YDFUVNCBHJXIGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPNUZBBMRYRAPF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-nitro-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC2=C1[N+]([O-])=O NPNUZBBMRYRAPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRTDQDCPEZRVGC-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC([N+](=O)[O-])=NC2=C1 KRTDQDCPEZRVGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006088 2-oxoazepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 description 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- CMLFRMDBDNHMRA-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2C=CNOC2=C1 CMLFRMDBDNHMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRNHLFULJDXJKR-UHFFFAOYSA-N 3-(2-sulfanylethyl)-1h-quinazoline-2,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCS)C(=O)NC2=C1 GRNHLFULJDXJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTKXRTUKPXEALT-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2h-indazole Chemical class C1=CC=CC2=C(Br)NN=C21 HTKXRTUKPXEALT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEVIJXLOAIUMJF-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-2-phenyl-1-benzofuran Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C([N+](=O)[O-])=C1C1=CC=CC=C1 YEVIJXLOAIUMJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- HGVPKAGCVCGRDQ-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC1(C)CNC(=O)C1 HGVPKAGCVCGRDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKZMCSBHZXZRGN-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methylimidazo[4,5-c]pyridine Chemical compound ClC1=NC(=CC2=C1N=C(N2CC1=CC=C(C=C1)F)C)Cl VKZMCSBHZXZRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDWDWCHEHZHASZ-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-2-methyl-1h-imidazo[4,5-c]pyridine Chemical compound N1=C(Cl)C=C2NC(C)=NC2=C1Cl UDWDWCHEHZHASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIIUUIKWQGOYQS-UHFFFAOYSA-N 4-(1,1-dioxo-2,3-dihydro-1,2-benzothiazol-6-yl)-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound CN1C=C(C2=CC3=C(CNS3(=O)=O)C=C2)C2=C(C=CC=C2)C1=O AIIUUIKWQGOYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEEYSZJPRIPTED-UHFFFAOYSA-N 4-(5-amino-2-cyclopropyl-1,3-benzoxazol-7-yl)-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound CN1C=C(C2=CC(N)=CC3=C2OC(=N3)C2CC2)C2=C(C=CC=C2)C1=O AEEYSZJPRIPTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSJUYKKFXSJJDN-UHFFFAOYSA-N 4-(5-methoxy-2-methyl-1,1-dioxo-3H-1,2-benzothiazol-6-yl)-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound COC1=CC2=C(C=C1C1=CN(C)C(=O)C3=C1C=CC=C3)S(=O)(=O)N(C)C2 DSJUYKKFXSJJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPIGOOJJBPANIV-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(cyclopropylmethyl)-4-methylsulfonylindol-2-yl]-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound C1(CC1)CN1C(=CC2=C(C=CC=C12)S(=O)(=O)C)C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C PPIGOOJJBPANIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCGHJQUBUGIUBL-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(cyclopropylmethoxy)-2-methyl-1,1-dioxo-3H-1,2-benzothiazol-6-yl]-2-methylisoquinolin-1-one Chemical compound CN1CC2=C(C=C(C(OCC3CC3)=C2)C2=CN(C)C(=O)C3=C2C=CC=C3)S1(=O)=O HCGHJQUBUGIUBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRJZJFUBQYULKL-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-indole Chemical compound BrC1=CC=CC2=C1C=CN2 GRJZJFUBQYULKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIUAAKYBFINVAD-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-dinitroaniline Chemical compound NC1=C([N+]([O-])=O)C=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O IIUAAKYBFINVAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGLBYDIQQBLPCI-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-cyclopropyl-6-nitro-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC([N+](=O)[O-])=CC(Br)=C2N=C1C1CC1 BGLBYDIQQBLPCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLGYTQNBVCXSHO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-6-(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(C3=CC=C4OCC(=O)N(C4=C3)C)=CN(C)C(=O)C2=C1 JLGYTQNBVCXSHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVVSPJZIPZPMPS-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfanyl-1h-indole Chemical compound CSC1=CC=CC2=C1C=CN2 ZVVSPJZIPZPMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KECCFSZFXLAGJS-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonylphenol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KECCFSZFXLAGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGHJZLDAFDZJOW-UHFFFAOYSA-N 5-(1-benzyl-4-nitroindazol-6-yl)-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1N=CC2=C(C=C(C=C12)C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)C)[N+](=O)[O-] JGHJZLDAFDZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSBFMSYLCIMBKP-UHFFFAOYSA-N 5-(2-cyclopropyl-5-methylsulfonyl-1-benzofuran-7-yl)-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=C2OC(=CC2=CC(=C1)S(C)(=O)=O)C1CC1 HSBFMSYLCIMBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSYUPIGIXBGDCP-UHFFFAOYSA-N 5-(2-cyclopropyl-5-nitro-1,3-benzoxazol-7-yl)-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(=CC2=C1OC(=N2)C1CC1)[N+]([O-])=O OSYUPIGIXBGDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBRSJDZJGWACOW-UHFFFAOYSA-N 5-(3-benzyl-7-ethylsulfonyl-2-methylbenzimidazol-5-yl)-3-methoxy-1-methylpyridin-2-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C(=NC2=C1C=C(C=C2S(=O)(=O)CC)C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)OC)C HBRSJDZJGWACOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMLVNXPXIJVWMX-UHFFFAOYSA-N 5-(4-amino-1-benzylindazol-6-yl)-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(N)=C2C=NN(CC3=CC=CC=C3)C2=C1 UMLVNXPXIJVWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXFWVSOGQAEOKZ-UHFFFAOYSA-N 5-(5-amino-2-cyclopropyl-1,3-benzoxazol-7-yl)-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CN1C=C(C=C(C)C1=O)C1=CC(N)=CC2=C1OC(=N2)C1CC1 KXFWVSOGQAEOKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYQFTOADRAOJDK-UHFFFAOYSA-N 5-[1-(2-cyclopropylethyl)-4-methylsulfonylindol-2-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)CCN1C(=CC2=C(C=CC=C12)S(=O)(=O)C)C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)C GYQFTOADRAOJDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCDGLJJQDDUILV-UHFFFAOYSA-N 5-[1-(2-cyclopropylethyl)-4-methylsulfonylindol-2-yl]-3-methoxy-1-methylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)CCN1C(=CC2=C(C=CC=C12)S(=O)(=O)C)C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)OC BCDGLJJQDDUILV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NACQJIVPHRFBEL-UHFFFAOYSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-4-methylsulfonylindol-2-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)CN1C(=CC2=C(C=CC=C12)S(=O)(=O)C)C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)C NACQJIVPHRFBEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAQZFUGDAMBYAK-UHFFFAOYSA-N 5-[2-cyclopropyl-5-(methylsulfonylmethyl)-1,3-benzoxazol-7-yl]-3-methoxy-1-methylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)C=1OC2=C(N=1)C=C(C=C2C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)OC)CS(=O)(=O)C IAQZFUGDAMBYAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XORYONBDWWLLOW-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(cyclopropylmethyl)-2-methyl-7-methylsulfonylbenzimidazol-5-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)CN1C(=NC2=C1C=C(C=C2S(=O)(=O)C)C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)C)C XORYONBDWWLLOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPLIPROVDQHRNX-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(cyclopropylmethyl)-7-ethylsulfonyl-2-methylbenzimidazol-5-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=C2N=C(C)N(CC3CC3)C2=CC(=C1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 PPLIPROVDQHRNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMLUYJWWXPMJJZ-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(cyclopropylmethyl)-7-ethylsulfonyl-2-methylbenzimidazol-5-yl]-3-methoxy-1-methylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)CN1C(=NC2=C1C=C(C=C2S(=O)(=O)CC)C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)OC)C OMLUYJWWXPMJJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOWVJYVJOVPMGY-UHFFFAOYSA-N 5-[3-fluoro-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-nitroindazol-6-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound FC1=NN(C2=CC(=CC(=C12)[N+](=O)[O-])C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)C)CC1=CC=C(C=C1)F JOWVJYVJOVPMGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZAKUGJWPWOKNL-UHFFFAOYSA-N 5-[5-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-1,1-dioxo-3H-1,2-benzothiazol-6-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical compound CN1CC2=C(C=C(C(OC3=C(F)C=C(F)C=C3)=C2)C2=CN(C)C(=O)C=C2)S1(=O)=O JZAKUGJWPWOKNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DICYUGPHLWYCQT-UHFFFAOYSA-N 5-[5-(cyclopropylmethoxy)-1-ethylsulfonyl-2,3-dihydroindol-6-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CCS(=O)(=O)N1CCC2=CC(OCC3CC3)=C(C=C12)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 DICYUGPHLWYCQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCADSKMWXUKYCI-UHFFFAOYSA-N 5-[5-(cyclopropylmethoxy)-1-methylsulfonyl-2,3-dihydroindol-6-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)COC=1C=C2CCN(C2=CC=1C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)C)S(=O)(=O)C GCADSKMWXUKYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDDDTMBETSIWPH-UHFFFAOYSA-N 5-[5-(cyclopropylmethoxy)-2-ethyl-1,1-dioxo-3H-1,2-benzothiazol-6-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CCN1CC2=C(C=C(C(OCC3CC3)=C2)C2=CN(C)C(=O)C(C)=C2)S1(=O)=O CDDDTMBETSIWPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAICVTUKXYQPBF-UHFFFAOYSA-N 5-[6-(cyclopropylmethoxy)-1-methyl-3-methylsulfonylindazol-5-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)COC1=C(C=C2C(=NN(C2=C1)C)S(=O)(=O)C)C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)C HAICVTUKXYQPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSAOFJGVZPRJOE-UHFFFAOYSA-N 5-[6-(cyclopropylmethoxy)-1-methyl-3-methylsulfonylindazol-5-yl]-3-methoxy-1-methylpyridin-2-one Chemical compound C1(CC1)COC1=C(C=C2C(=NN(C2=C1)C)S(=O)(=O)C)C=1C=C(C(N(C=1)C)=O)OC QSAOFJGVZPRJOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVHNMXXUOCOCJW-UHFFFAOYSA-N 5-[7-(cyclopropylmethoxy)-4-ethylsulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-6-yl]-1,3-dimethylpyridin-2-one Chemical compound CCS(=O)(=O)N1CCOC2=C1C=C(C(OCC1CC1)=C2)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 RVHNMXXUOCOCJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYIALAPJGCJIOY-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(bromomethyl)-4-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=C(CBr)C=C(F)C(Br)=C1 QYIALAPJGCJIOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOGCLPDKGPPDHM-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-methyl-1,3-dinitrobenzene Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O UOGCLPDKGPPDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPCXPVYWUQREV-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-nitrobenzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC(Br)=CC([N+]([O-])=O)=C1N FBPCXPVYWUQREV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZJJWMNVEVZGIR-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-fluoro-2-methylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(F)=C(Br)C=C1S(N)(=O)=O UZJJWMNVEVZGIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHORHAKUKQFFDV-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-fluoro-2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC(F)=C(Br)C=C1S(Cl)(=O)=O KHORHAKUKQFFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJCGTLUVJCEJFB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-(cyclopropylmethoxy)-1-methyl-2H-indazol-3-one Chemical compound BrC=1C=C2C(NN(C2=CC=1OCC1CC1)C)=O VJCGTLUVJCEJFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUOPNOSXWFKWSG-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-(cyclopropylmethoxy)-1-methyl-3-methylsulfanylindazole Chemical compound BrC=1C=C2C(=NN(C2=CC=1OCC1CC1)C)SC VUOPNOSXWFKWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABVMJFDPQXIFHA-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-(cyclopropylmethoxy)-1-methyl-3-methylsulfonylindazole Chemical compound BrC=1C=C2C(=NN(C2=CC=1OCC1CC1)C)S(=O)(=O)C ABVMJFDPQXIFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOROASKVSHIDFC-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-(cyclopropylmethoxy)-3-ethylsulfanyl-1-methylindazole Chemical compound BrC=1C=C2C(=NN(C2=CC=1OCC1CC1)C)SCC IOROASKVSHIDFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXJCLCJEIMZWMQ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-(cyclopropylmethoxy)-3-ethylsulfonyl-1-methylindazole Chemical compound BrC=1C=C2C(=NN(C2=CC=1OCC1CC1)C)S(=O)(=O)CC DXJCLCJEIMZWMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBMZUBINNWFOSO-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-N-(cyclopropylmethyl)-3-fluoro-2-nitroaniline Chemical compound BrC=1C=C(C(=C(NCC2CC2)C=1)[N+](=O)[O-])F LBMZUBINNWFOSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRZMNNEUSUHLU-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-(cyclopropylmethyl)-2-methyl-4-nitrobenzimidazole Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C)CC2CC2)C=1)[N+](=O)[O-] WZRZMNNEUSUHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEWHYUKLJGITMH-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-4-nitrobenzimidazole Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C=N2)CC2=C(C=C(C=C2)F)F)C=1)[N+](=O)[O-] BEWHYUKLJGITMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQIKASSCGNRBBG-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-4-nitrobenzimidazole Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C)CC2=CC(=CC=C2)F)C=1)[N+](=O)[O-] KQIKASSCGNRBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URLKFWMIBJWERC-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-[(3-fluorophenyl)methyl]benzimidazol-4-amine Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C=N2)CC2=CC(=CC=C2)F)C=1)N URLKFWMIBJWERC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDFMHNRIMHJRMV-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-4-nitrobenzimidazole Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C)CC2=CC=C(C=C2)F)C=1)[N+](=O)[O-] QDFMHNRIMHJRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URNIHZBROXBYKD-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-butyl-4-nitrobenzimidazole Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C=N2)CCCC)C=1)[N+](=O)[O-] URNIHZBROXBYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLQFZHDLYGMBCX-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1h-indol-4-amine Chemical compound NC1=CC(Br)=CC2=C1C=CN2 KLQFZHDLYGMBCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGGJJLFEMYWPIT-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2,3-dihydro-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound BrC1=CC=C2CNS(=O)(=O)C2=C1 DGGJJLFEMYWPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVVFWUYJQOBRPF-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-methyl-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)-3H-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound CN1CC2=C(C=C(Br)C(OCC(F)(F)F)=C2)S1(=O)=O GVVFWUYJQOBRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTYLONBEMFMONK-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-3-fluoro-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-nitroindazole Chemical compound BrC1=CC(=C2C(=NN(C2=C1)CC1=CC=C(C=C1)F)F)[N+](=O)[O-] CTYLONBEMFMONK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXGOWIVFALPLCD-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-3-fluoro-4-nitro-2h-indazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Br)=CC2=C1C(F)=NN2 KXGOWIVFALPLCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSGXWGDHVPEELF-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-nitro-2h-benzotriazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Br)=CC2=NNN=C12 PSGXWGDHVPEELF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIBRNODGTQAHPV-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-(2,4-difluorophenoxy)-2-methyl-3H-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound CN1CC2=C(C=C(Br)C(OC3=C(F)C=C(F)C=C3)=C2)S1(=O)=O PIBRNODGTQAHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAVONVLWAIDNKW-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-(cyclopropylmethoxy)-1-methylsulfonyl-2,3-dihydroindole Chemical compound BrC1=C(C=C2CCN(C2=C1)S(=O)(=O)C)OCC1CC1 UAVONVLWAIDNKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BESFFAITDMWYLV-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-(cyclopropylmethoxy)-2,3-dihydro-1H-indole Chemical compound BrC1=C(C=C2CCNC2=C1)OCC1CC1 BESFFAITDMWYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPJDJIZIXXAKRO-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-(cyclopropylmethoxy)-2-ethyl-3H-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound CCN1CC2=C(C=C(Br)C(OCC3CC3)=C2)S1(=O)=O VPJDJIZIXXAKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHKGVEVYGACYSK-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-(cyclopropylmethoxy)-2-methyl-3H-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound CN1CC2=C(C=C(Br)C(OCC3CC3)=C2)S1(=O)=O MHKGVEVYGACYSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMPWZMVSFJXXHS-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-fluoro-2,3-dihydro-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide Chemical compound FC1=CC2=C(C=C1Br)S(=O)(=O)NC2 YMPWZMVSFJXXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFTBAWBQPRMGGH-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-7-(cyclopropylmethoxy)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine Chemical compound BrC=1C(=CC2=C(NCCO2)C=1)OCC1CC1 RFTBAWBQPRMGGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEPYSPPOJDASCK-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-7-(cyclopropylmethoxy)-4H-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound BrC1=CC2=C(OCC(=O)N2)C=C1OCC1CC1 WEPYSPPOJDASCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBVSDBBSHGEQGH-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one Chemical compound CC1=CC=C2CCCN2C1=O NBVSDBBSHGEQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNIZZDTUXZCDFB-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,3-dihydroindolizine-1,5-dione Chemical compound CC1=CC=C2N(CCC2=O)C1=O ZNIZZDTUXZCDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXJVWNBVRRZEHH-UHFFFAOYSA-N 7,7-dimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dione Chemical compound C1CC2C(=O)C(=O)C1C2(C)C KXJVWNBVRRZEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAHMCUIGTHMIFD-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-4h-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound N1C(=O)COC2=CC(O)=CC=C21 GAHMCUIGTHMIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBIORZORPDFQMV-UHFFFAOYSA-N 8-[2-(cyclopropylmethoxy)-5-methylsulfonylphenyl]-1,1-difluoro-6-methyl-2,3-dihydroindolizin-5-one Chemical compound CC1=CC(=C2N(CCC2(F)F)C1=O)C1=C(OCC2CC2)C=CC(=C1)S(C)(=O)=O JBIORZORPDFQMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVREWVDYNIUJW-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-1,1-difluoro-6-methyl-2,3-dihydroindolizin-5-one Chemical compound CC1=CC(Br)=C2N(CCC2(F)F)C1=O JLVREWVDYNIUJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDGPQTQWRKPKDL-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-1-fluoro-6-methyl-2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one Chemical compound BrC=1C=C(C(N2CCC(C=12)F)=O)C QDGPQTQWRKPKDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFOWRTPPLRLZTJ-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-2,2,6-trimethyl-1,3-dihydroindolizin-5-one Chemical compound CC1=CC(Br)=C2CC(C)(C)CN2C1=O KFOWRTPPLRLZTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXTUWFPFMDKWRP-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-6-methyl-2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one Chemical compound BrC=1C=C(C(N2CCCC=12)=O)C AXTUWFPFMDKWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical class CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical class [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100027310 Bromodomain adjacent to zinc finger domain protein 1A Human genes 0.000 description 1
- XNJQXRQQTNRPLC-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=C(C(C1N)(N)[N+](=O)[O-])F)Br Chemical compound C1=C(C=C(C(C1N)(N)[N+](=O)[O-])F)Br XNJQXRQQTNRPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVSJIXVINZWMQG-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=C1)CN2C3=C4C=CC=C(C4=CC(=C3C=N2)[N+](=O)[O-])Br Chemical compound C1=CC=C(C=C1)CN2C3=C4C=CC=C(C4=CC(=C3C=N2)[N+](=O)[O-])Br YVSJIXVINZWMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLWDJOZDTNEAOH-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2C(=C1)C(NS2(=O)=O)OCC(F)(F)F Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(NS2(=O)=O)OCC(F)(F)F YLWDJOZDTNEAOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLBFXGOUBUUXNE-UHFFFAOYSA-N CC(C1=C(C(Br)=C2)OC(C3CC3)=N1)=C2C(O)=O Chemical compound CC(C1=C(C(Br)=C2)OC(C3CC3)=N1)=C2C(O)=O VLBFXGOUBUUXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLMLRPALRUTJIO-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=C(N(C1=O)C)C(=O)O Chemical compound CC1=CC=C(N(C1=O)C)C(=O)O OLMLRPALRUTJIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040163 CREB-Binding Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100021975 CREB-binding protein Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical class [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical class [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical class [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 1
- 102000002435 Cyclin T Human genes 0.000 description 1
- 108010068106 Cyclin T Proteins 0.000 description 1
- 108010025461 Cyclin-Dependent Kinase 9 Proteins 0.000 description 1
- 102100036876 Cyclin-K Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 1
- 102100025027 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM69 Human genes 0.000 description 1
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034951 Genetic Translocation Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000017286 Histone H2A Human genes 0.000 description 1
- 108050005231 Histone H2A Proteins 0.000 description 1
- 101000937778 Homo sapiens Bromodomain adjacent to zinc finger domain protein 1A Proteins 0.000 description 1
- 101000713127 Homo sapiens Cyclin-K Proteins 0.000 description 1
- 101000830203 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase TRIM69 Proteins 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical class [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- 241000872931 Myoporum sandwicense Species 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- HJLIXUCSBRDSOY-UHFFFAOYSA-N N-(1-benzyl-6-bromo-2,3-dihydroindol-4-yl)methanesulfonamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1CCC2=C(C=C(C=C12)Br)NS(=O)(=O)C HJLIXUCSBRDSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJHIMXMEXSHHSV-UHFFFAOYSA-N N-(1-benzyl-6-bromobenzotriazol-4-yl)ethanesulfonamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1N=NC2=C1C=C(C=C2NS(=O)(=O)CC)Br FJHIMXMEXSHHSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQUBYJPKAMBLPS-UHFFFAOYSA-N N-(7-iodo-2-phenyl-1-benzofuran-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound IC1=CC(=CC=2C=C(OC=21)C1=CC=CC=C1)NS(=O)(=O)C YQUBYJPKAMBLPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIELHBUJUJCIJO-UHFFFAOYSA-N N-[1-(cyclopropylmethyl)-6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-3-fluoroindazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1(CC1)CN1N=C(C2=C(C=C(C=C12)C1=CN(C(C(=C1)C)=O)C)NS(=O)(=O)C)F MIELHBUJUJCIJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMXJKBNPHKWEDB-UHFFFAOYSA-N N-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-(5-methoxy-1-methyl-6-oxopyridin-3-yl)-2-methylbenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)CN1C(=NC2=C1C=C(C=C2NS(=O)(=O)C)C1=CN(C(C(=C1)OC)=O)C)C SMXJKBNPHKWEDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCKIZCSNTWZMCP-UHFFFAOYSA-N N-[2-amino-5-bromo-3-(cyclopropylmethylamino)phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=C(N)C(NCC2CC2)=CC(Br)=C1 ZCKIZCSNTWZMCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKAZCYFKAORTON-SSDOTTSWSA-N N-[2-amino-5-bromo-3-[[(2R)-1-methoxypropan-2-yl]amino]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1N[C@@H](COC)C)Br)NS(=O)(=O)C QKAZCYFKAORTON-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- IJFAPGNLXCKZSH-UHFFFAOYSA-N N-[2-chloro-9-[(4-fluorophenyl)methyl]-8-methylpurin-6-yl]methanesulfonamide Chemical compound ClC1=NC(=C2N=C(N(C2=N1)CC1=CC=C(C=C1)F)C)NS(=O)(=O)C IJFAPGNLXCKZSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOMMCHWWGKGIIB-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopentyl-7-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1,3-benzoxazol-5-yl]ethanesulfonamide Chemical compound C1(CCCC1)C=1OC2=C(N=1)C=C(C=C2C1=CN(C(C(=C1)C)=O)C)NS(=O)(=O)CC YOMMCHWWGKGIIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUNICRAJLKWEQG-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopentyl-7-(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)-1,3-benzoxazol-5-yl]ethanesulfonamide Chemical compound C1(CCCC1)C=1OC2=C(N=1)C=C(C=C2C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C)NS(=O)(=O)CC VUNICRAJLKWEQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYHDAJBFQXYGBK-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopentyl-7-(5-methoxy-1-methyl-6-oxopyridin-3-yl)-1,3-benzoxazol-5-yl]ethanesulfonamide Chemical compound C1(CCCC1)C=1OC2=C(N=1)C=C(C=C2C1=CN(C(C(=C1)OC)=O)C)NS(=O)(=O)CC TYHDAJBFQXYGBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USCXTHQXBKFRGG-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopropyl-3-methyl-7-(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)benzimidazol-5-yl]ethanesulfonamide Chemical compound C1(CC1)C=1N(C2=C(N=1)C(=CC(=C2)NS(=O)(=O)CC)C1=CN(C(C2=CC=CC=C12)=O)C)C USCXTHQXBKFRGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJMQONOWHRNLT-UHFFFAOYSA-N N-[2-cyclopropyl-7-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1,3-benzoxazol-5-yl]propane-2-sulfonamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)NC1=CC2=C(OC(=N2)C2CC2)C(=C1)C1=CN(C)C(=O)C(C)=C1 ASJMQONOWHRNLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEFLTDFHTBWWIW-UHFFFAOYSA-N N-[3-fluoro-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-(5-methoxy-1-methyl-6-oxopyridin-3-yl)indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound FC1=NN(C2=CC(=CC(=C12)NS(=O)(=O)C)C1=CN(C(C(=C1)OC)=O)C)CC1=CC=C(C=C1)F OEFLTDFHTBWWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GROYKANRBMYEOR-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(2,2,6-trimethyl-5-oxo-1,3-dihydroindolizin-8-yl)phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CC1=CC(=C2CC(C)(C)CN2C1=O)C1=C(OC2=C(F)C=C(F)C=C2)C=CC(NS(C)(=O)=O)=C1 GROYKANRBMYEOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKOKGFMQJVXIMR-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CC1(C)OB(OC1(C)C)c1cc(NS(C)(=O)=O)ccc1Oc1ccc(F)cc1F IKOKGFMQJVXIMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIUCATJBZCAYGQ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2,4-difluorophenoxy)-3-(6-methyl-5-oxo-2,3-dihydro-1H-indolizin-8-yl)phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC(=C(C=C1)OC1=C(C=C(C=C1)F)F)C=1C=C(C(N2CCCC=12)=O)C PIUCATJBZCAYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBSFFNPNAHSDPX-UHFFFAOYSA-N N-[5-bromo-3-(cyclopropylmethylamino)-2-nitrophenyl]methanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C(=C(C=1)NS(=O)(=O)C)[N+](=O)[O-])NCC1CC1 GBSFFNPNAHSDPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZOOQHNDWALLF-SSDOTTSWSA-N N-[5-bromo-3-[[(2R)-1-methoxypropan-2-yl]amino]-2-nitrophenyl]methanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C(=C(C=1)NS(=O)(=O)C)[N+](=O)[O-])N[C@@H](COC)C KFZOOQHNDWALLF-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- JOWQVMSMBAMNSG-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methylimidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1C=C(C=C(C1=O)C)C1=CC2=C(C(=N1)NS(=O)(=O)C)N=C(N2CC1=CC=C(C=C1)F)C JOWQVMSMBAMNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWPFWJGJRLKWSU-UHFFFAOYSA-N N-[6-bromo-1-(cyclopropylmethyl)-2-(trifluoromethyl)benzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C(F)(F)F)CC2CC2)C=1)NS(=O)(=O)C JWPFWJGJRLKWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOQZNODJLGDEX-UHFFFAOYSA-N N-[6-bromo-1-(cyclopropylmethyl)-2-ethoxybenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C(=N2)OCC)CC2CC2)C=1)NS(=O)(=O)C OFOQZNODJLGDEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDPLODISALEKGU-UHFFFAOYSA-N N-[6-bromo-1-(cyclopropylmethyl)-2-ethylbenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C(=N2)CC)CC2CC2)C=1)NS(=O)(=O)C XDPLODISALEKGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWJKLMLDURKZBI-UHFFFAOYSA-N N-[6-bromo-1-(cyclopropylmethyl)-2-methoxybenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C(=N2)OC)CC2CC2)C=1)NS(=O)(=O)C OWJKLMLDURKZBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISIGAXTUPDJAJV-MRVPVSSYSA-N N-[6-bromo-1-[(2R)-1-methoxypropan-2-yl]-2-methylbenzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C(=N2)C)[C@@H](COC)C)C=1)NS(=O)(=O)C ISIGAXTUPDJAJV-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- BQOMWJDZVPDZLR-UHFFFAOYSA-N N-[6-bromo-1-[(3-fluorophenyl)methyl]benzimidazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C=N2)CC2=CC(=CC=C2)F)C=1)NS(=O)(=O)CC BQOMWJDZVPDZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQPTTZSMFDZHOG-UHFFFAOYSA-N N-[6-bromo-1-[(3-fluorophenyl)methyl]benzimidazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound BrC=1C=C(C2=C(N(C=N2)CC2=CC(=CC=C2)F)C=1)NS(=O)(=O)C DQPTTZSMFDZHOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBJNFLGKXHQVPS-UHFFFAOYSA-N N-[9-(cyclopropylmethyl)-2-(1,5-dimethyl-6-oxopyridin-3-yl)-8-methylpurin-6-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1(CC1)CN1C2=NC(=NC(=C2N=C1C)NS(=O)(=O)C)C1=CN(C(C(=C1)C)=O)C VBJNFLGKXHQVPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYFDINYAHQHKHP-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-5-bromo-3-fluoro-2-nitroaniline Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC1=C(C(=CC(=C1)Br)F)[N+](=O)[O-] UYFDINYAHQHKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBQYMYIRKYQHPJ-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-5-bromo-3-methylsulfanyl-2-nitroaniline Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC1=C(C(=CC(=C1)Br)SC)[N+](=O)[O-] DBQYMYIRKYQHPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHQNQCHICALEPT-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-5-bromo-3-methylsulfonyl-2-nitroaniline Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC1=C(C(=CC(=C1)Br)S(=O)(=O)C)[N+](=O)[O-] AHQNQCHICALEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108010003571 Nut Proteins Proteins 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027069 Odontogenic ameloblast-associated protein Human genes 0.000 description 1
- 101710091533 Odontogenic ameloblast-associated protein Proteins 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 108010012271 Positive Transcriptional Elongation Factor B Proteins 0.000 description 1
- 102000019014 Positive Transcriptional Elongation Factor B Human genes 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical class CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930183415 Suberin Natural products 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710195626 Transcriptional activator protein Proteins 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical class [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical class [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N [125I][125I] Chemical compound [125I][125I] PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005875 benzo[b][1,4]dioxepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005873 benzo[d]thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005878 benzonaphthofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- BVCRERJDOOBZOH-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.1]heptanyl Chemical group C1C[C+]2CC[C-]1C2 BVCRERJDOOBZOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000006287 biotinylation Effects 0.000 description 1
- 238000007413 biotinylation Methods 0.000 description 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000025084 cell cycle arrest Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 230000003081 coactivator Effects 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- GUDMZGLFZNLYEY-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethanol Chemical compound OCC1CC1 GUDMZGLFZNLYEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005507 decahydroisoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000005509 dibenzothiophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 1
- 230000032692 embryo implantation Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical group C1=CC=C2C3=C[CH]C=CC3=CC2=C1 RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000003844 furanonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 230000009643 growth defect Effects 0.000 description 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000033785 histone binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091009732 histone binding proteins Proteins 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000002473 indoazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical class CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical class [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-KHWXYDKHSA-N methanesulfonyl chloride Chemical group C[35S](Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-KHWXYDKHSA-N 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 1
- JQOLEOPJJFMZCK-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,6-trimethyl-5-oxo-1,3-dihydroindolizine-8-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C2CC(C)(C)CN2C(=O)C(C)=C1 JQOLEOPJJFMZCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEWJQMZAUJUMFN-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dimethyl-5-oxo-6-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,3-dihydroindolizine-8-carboxylate Chemical compound CC1(CC2=C(C=C(C(N2C1)=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)OC)C NEWJQMZAUJUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYSPMXSNCAFCFV-UHFFFAOYSA-N methyl 2-fluoro-4-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1F WYSPMXSNCAFCFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNQMYGQWBUNZBZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-5-bromo-4-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(N)=C(O)C(Br)=C1 GNQMYGQWBUNZBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRUFUUXPRULILR-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-2-fluoro-4-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(Br)=C(O)C=C1F DRUFUUXPRULILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQRFOIQALFKLTI-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-4-(cyclopropylmethoxy)-2-fluorobenzoate Chemical compound BrC=1C(=CC(=C(C(=O)OC)C=1)F)OCC1CC1 WQRFOIQALFKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGZDVEPYUPIBAC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-2,2-dimethyl-5-oxo-1,3-dihydroindolizine-8-carboxylate Chemical compound OC=1C(N2CC(CC2=C(C=1)C(=O)OC)(C)C)=O SGZDVEPYUPIBAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OECSDZVHOVEWNT-UHFFFAOYSA-N methyl 6-methyl-5-oxo-2,3-dihydro-1H-indolizine-8-carboxylate Chemical compound CC=1C(N2CCCC2=C(C=1)C(=O)OC)=O OECSDZVHOVEWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005322 morpholin-1-yl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004312 morpholin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N n',n'-dibenzylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCN)CC1=CC=CC=C1 ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOUUUQMKVOUUNR-UHFFFAOYSA-N n,n'-diphenylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NCCNC1=CC=CC=C1 NOUUUQMKVOUUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXRAMSFGUAOAJR-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]methanediamine Chemical compound CN(C)C(N(C)C)OC(C)(C)C HXRAMSFGUAOAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTMHWRHEGDRTPD-UHFFFAOYSA-N n-(4-azidosulfonylphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(=O)(=O)N=[N+]=[N-])C=C1 NTMHWRHEGDRTPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003518 norbornenyl group Chemical group C12(C=CC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N o-biphenylenemethane Chemical group C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical class CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- DRINJBFRTLBHNF-UHFFFAOYSA-N propane-2-sulfonyl chloride Chemical compound CC(C)S(Cl)(=O)=O DRINJBFRTLBHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 230000019639 protein methylation Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010038379 sargramostim Proteins 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012363 selectfluor Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001476 sodium potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;hydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LYPGDCWPTHTUDO-UHFFFAOYSA-M sodium;methanesulfinate Chemical compound [Na+].CS([O-])=O LYPGDCWPTHTUDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- AHJWSRRHTXRLAQ-UHFFFAOYSA-N tetramethoxymethane Chemical compound COC(OC)(OC)OC AHJWSRRHTXRLAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005985 thienyl[1,3]dithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005029 transcription elongation Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-FIBGUPNXSA-N trideuterio(iodo)methane Chemical compound [2H]C([2H])([2H])I INQOMBQAUSQDDS-FIBGUPNXSA-N 0.000 description 1
- CWLNAJYDRSIKJS-UHFFFAOYSA-N triethoxymethoxyethane Chemical compound CCOC(OCC)(OCC)OCC CWLNAJYDRSIKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonimidic acid Chemical compound NS(=O)(=O)C(F)(F)F KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005455 trithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 1
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
環Aは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X5はNまたはC−R15であり、R15は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、またはアルコキシであり、
X6はNまたはC−R16であり、R16は水素、ハロゲン、または−W−Xであり、
Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、
Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Gは以下によって表され、
R22はアルキルであり、
R23は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、R23がアルキルである場合、R22とR23は結合して、随意に置換された環を形成し、
R25は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
R26は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、R23が水素である場合、R25は水素ではなく、R26は水素でもハロゲンでもなく、R25とR26は結合して、随意に置換された環を形成し、
ただし、式Iの化合物は、4−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)−2−メチルイソキノリン−1(2H)−オン、2−メチル−4−(2−オキソインドリン−6−イル)イソキノリン−1(2H)−オン、4−メチル−6−(2−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン−4−イル)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オンではなく、
4−(1’−シクロブチル−4H−スピロ[ベンゾ[d][1,3]ダイオキシン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)−2−メチルイソキノリン−1(2H)−オンでもないとする。
環Bは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はNまたはC−R13であり、R13は−Y−Zであり、ここで、
Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)から選択され、
Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbから選択され、
Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
X6はNまたはC−R16であり、R16は、水素、ハロゲン、または−W−Xであり、
Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、
Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Gは以下によって表され、
R22はアルキルであり、
R23は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、R23がアルキルである場合、R22とR23は結合して、随意に置換された環を形成し、
R25は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、および、R26は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、R23が水素である場合、R25は水素ではなく、R26は水素でもハロゲンでもなく、R25とR26は結合して、随意に置換された環を形成する。
環Cは、少なくとも1つのO、S、またはN原子を含む、随意に置換された5または6員のヘテロアリール環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はNまたはC−R13であり、R13は−Y−Zであり、ここで、
Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)から選択され、および、
Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbから選択され、
Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
X4はNまたはC−R14であり、R14は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
Gは以下によって表され、
R22はアルキルであり、
R23は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、R23がアルキルである場合、R22とR23は結合して、随意に置換された環を形成し、
R25は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
R26は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、R23とR25の両方が水素でなく、R26が水素でもハロゲンでもない場合、R25とR26は結合して、随意に置換された環を形成し、
ただし、式IIIの化合物は、4−(2−エチル−5−(メチルスルホニル)ベンゾフラン−7−イル)−2−メチルイソキノリン−1(2H)−オンでも、4−(2−シクロプロピル−5−(メチルスルホニル)ベンゾフラン−7−イル)−2−メチルイソキノリン−1(2H)−オンでもないとする。
R12はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
R13は−Y−Zであり、
Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)−であり、
Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbであり、
Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
R16は、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択され、および、
Gは
式中、
R22はアルキルであり、
R23は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、R23がアルキルである場合、R22とR23は結合して、随意に置換された環を形成し、
R25は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
R26は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、R23が水素である場合、R25は水素ではなく、R26は水素でもハロゲンでもなく、R25とR26は結合して、随意に置換された環を形成する。
式中、
環Aは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X5はNまたはC−R15であり、R15は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、またはアルコキシであり、
X6はNまたはC−R16であり、R16は、水素、ハロゲン、または−W−Xであり、
Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、
Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
環Bは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はNまたはC−R13であり、R13は−Y−Zであり、
Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)から選択され、および、
Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbから選択され、
Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
X6はNまたはC−R16であり、R16は、水素、ハロゲン、または−W−Xであり、
Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、
Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
環Cは、少なくとも1つのO、S、またはN原子を含む、随意に置換された5または6員のヘテロアリール環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はNまたはC−R13であり、R13は−Y−Zであり、
Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)であり、および、
Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbであり、
Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
X4はNまたはC−R14であり、R14は、水素、ハロゲン、−CN、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシである。
R12はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
R13は−Y−Zであり、
Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)−であり、および、
Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbであり、
Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
R16は、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
JはNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
R13は−Y−Zであり、
Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)−であり、および、
Zは、−SO2R21、−N(R22)SO2R21、−SO2N(R22)2、−N(R22)SO2N(R22)2、−CON(R22)2、−N(R22)CO2R21、−N(R22)CON(R22)2、−N(R22)COR21、−COR21、−OC(O)N(R22)2、−OSO2N(R22)2、または−N(R22)SO3R21であり、
R21はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
R22はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
KはNまたはC−R14であり、R14は、水素、ハロゲン、−CN、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
QはNまたはC−R15であり、R15は、水素、ハロゲン、−CN、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはアルキニルオキシであり、および、
R16は、水素、ハロゲン、−N(H)COX、または−W−Xであり、
Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、
Xは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
式VIは以下であり、
nは0−4であり、
mは0または1であり、
Raはハロゲン、C1−3アルキル、またはC1−3アルコキシであり、
JはNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
R13は−Y−Zであり、
Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)−であり、および、
Zは、−SO2R21、−N(R22)SO2R21、−SO2N(R22)2、−N(R22)SO2N(R22)2、−CON(R22)2、−N(R22)CO2R21、−N(R22)CON(R22)2、−N(R22)COR21、−COR21、−OC(O)N(R22)2、−OSO2N(R22)2、または−N(R22)SO3R21であり、ここで、
R21はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
R22はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
KはNまたはC−R14であり、ここで、R14は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
QはNまたはC−R15であり、R15は、水素、ハロゲン、−CN、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはアルキニルオキシであり、および、
R16は、水素、ハロゲン、−N(H)COX、または−W−Xであり、Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、Xは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
定義
置換された複素環式誘導体化合物
環Aは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X5はNまたはC−R15であり、R15は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、またはアルコキシであり、
X6はNまたはC−R16であり、R16は、水素、ハロゲン、または−W−Xであり、Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、
Gは以下によって表され、
R22はアルキルであり、
R23は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、R23がアルキルである場合、R22とR23は結合して、随意に置換された環を形成し、
R25は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
R26は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、R23が水素である場合、R25は水素ではなく、R26は水素でもハロゲンでもなく、R25とR26は結合して、随意に置換された環を形成し、
ただし、式Iの化合物は、4−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)−2−メチルイソキノリン−1(2H)−オン、2−メチル−4−(2−オキソインドリン−6−イル)イソキノリン−1(2H)−オン、4−メチル−6−(2−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン−4−イル)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オンではなく、4−(1’−シクロブチル−4H−スピロ[ベンゾ[d][1,3]ダイオキシン−2,4’−ピペリジン]−6−イル)−2−メチルイソ−キノリン1(2H)−オンでもない。
ここで、
R1は、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
R21は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
R3はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
R12、R15、およびR16は上に記載された通りである。
環Bは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はNまたはC−R13であり、R13は−Y−Zであり、ここで、Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)であり、および、Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbであり、Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
X6はNまたはC−R16であり、R16は、水素、ハロゲン、または−W−Xであり、Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Gは、
式中、
R22はアルキルであり、
R23は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、R23がアルキルである場合、R22とR23は結合して、随意に置換された環を形成し、
R25は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、および、
R26は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、R23が水素である場合、R25は水素ではなく(つまり、R25はハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり)、R26は水素でもハロゲンでもなく(つまり、R26はアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルである)、R25およびR26は結合して随意に置換された環を形成する。
環Cは、少なくとも1つのO、S、またはN原子を含む、随意に置換された5または6員のヘテロアリール環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はNまたはC−R13であり、R13は−Y−Zであり、ここで、Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)であり、および、Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbから選択され、Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、および、Rbはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、
X4はNまたはC−R14であり、ここで、R14は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、および、
Gは、
式中、
R22はアルキルであり、
R23は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、R23がアルキルである場合、R22とR23は結合して、随意に置換された環を形成し、
R25は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
R26は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、R23が水素である場合、R25は水素ではなく、R26は水素でもハロゲンでもなく、R25とR26は随意に置換された環を形成し、
ただし、式IIIの化合物は4−(2−エチル−5−(メチル−スルホニル)ベンゾフラン−7−イル)−2−メチルイソキノリン−1(2H)−オンでもなく、4−(2−シクロプロピル−5−(メチル−スルホニル)ベンゾフラン−7−イル)−2−メチルイソキノリン−1(2H)−オンでもないとする。
R12はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
R13は−Y−Zであり、Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)−から選択され、および、Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbから選択され、Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
R16は、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Gは、
式中、
R22はアルキルであり、
R23は水素、ハロゲン、またはアルキルであり、あるいは、随意に、R23がアルキルである場合、R22とR23は結合して、随意に置換された環を形成し、
R25は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルであり、
R26は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノアルキル、またはアルケニルであり、あるいは、随意に、R23が水素である場合、R25は水素ではなく、R26は水素でもハロゲンでもなく、R25とR26は結合して、随意に置換された環を形成する。
環Aは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X5はNまたはC−R15であり、R15は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、またはアルコキシであり、
X6はNまたはC−R16であり、R16は、水素、ハロゲン、または−W−Xであり、Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
環Bは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はNまたはC−R13であり、R13は−Y−Zであり、ここで、Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)から選択され、および、Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbから選択され、Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Rbは、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
X6はNまたはC−R16であり、R16は、水素、ハロゲン、または−W−Xであり、Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
環Cは、少なくとも1つのO、S、またはN原子を含む、随意に置換された5または6員のヘテロアリール環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はNまたはC−R13であり、R13は−Y−Zであり、ここで、Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)であり、および、Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbから選択され、Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
X4はNまたはC−R14であり、R14は、水素、ハロゲン、−CN、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシである。
R12はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
R13は−Y−Zであり、Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)−であり、および、Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb、−SO2N(Ra)2、−N(Ra)SO2N(Ra)2、−CON(Ra)2、−N(Ra)CO2Ra、−N(Ra)CON(Ra)2、−N(Ra)CORa、−OC(O)N(Ra)2、−OSO2N(Ra)2、または−N(Ra)SO3Rbから選択され、Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
R16は、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
JはNまたはC−R12であり、
R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
R13は−Y−Zであり、Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)−であり、および、Zは、−SO2R21、−N(R22)SO2R21、−SO2N(R22)2、−N(R22)SO2N(R22)2、−CON(R22)2、−N(R22)CO2R21、−N(R22)CON(R22)2、−N(R22)COR21、−COR21、−OC(O)N(R22)2、−OSO2N(R22)2、または−N(R22)SO3R21であり、ここで、R21はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、R22はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
KはNまたはC−R14であり、R14は、水素、ハロゲン、−CN、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
QはNまたはC−R15であり、R15は、水素、ハロゲン、−CN、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはアルキニルオキシであり、および、
R16は、水素、ハロゲン、−N(H)COX、または−W−Xであり、Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、Xは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
nは0−4であり、
mは0または1であり、
Raはハロゲン、C1−3アルキル、またはC1−3アルコキシであり、
JはNまたはC−R12であり、
R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
R13は−Y−Zであり、Yは単結合、−CH2−、または−CH(C1−C4アルキル)−であり、および、Zは、−SO2R21、−N(R22)SO2R21、−SO2N(R22)2、−N(R22)SO2N(R22)2、−CON(R22)2、−N(R22)CO2R21、−N(R22)CON(R22)2、−N(R22)COR21、−COR21、−OC(O)N(R22)2、−OSO2N(R22)2、または−N(R22)SO3R21であり、ここで、R21はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、R22はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
KはNまたはC−R14であり、ここで、R14は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
QはNまたはC−R15であり、ここで、R15は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、またはアルキニルオキシであり、および、
R16は、水素、ハロゲン、−N(H)COX、または−W−Xであり、Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、Xは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
本明細書に記載される反応に使用される化合物は、当業者に既知の有機合成技術に従って作られ、商業上利用可能な化学物質からおよび/または化学文献に記載される化合物から出発する。「商業上利用可能な化学物質」は、例えば、Acros Organics(Pittsburgh,PA)、Aldrich Chemical(Milwaukee,WI,Sigma ChemicalとFlukaを含む)、Apin Chemicals Ltd.(Milton Park,UK)、Avocado Research(Lancashire,U.K.)、BDH Inc.(Toronto,Canada)、Bionet(Cornwall,U.K.)、Chemservice Inc.(West Chester,PA)、Crescent Chemical Co.(Hauppauge,NY)、Eastman Organic Chemicals、Eastman Kodak Company(Rochester,NY)、Fisher Scientific Co.(Pittsburgh,PA)、Fisons Chemicals(Leicestershire,UK)、Frontier Scientific(Logan,UT)、ICN Biomedicals,Inc.(Costa Mesa,CA)、Key Organics(Cornwall,U.K.)、Lancaster Synthesis(Windham,NH)、Maybridge Chemical Co.Ltd.(Cornwall,U.K.)、Parish Chemical Co.(Orem,UT)、Pfaltz & Bauer,Inc.(Waterbury,CT)、Polyorganix(Houston,TX)、Pierce Chemical Co.(Rockford,IL)、Riedel de Haen AG(Hanover,Germany)、Spectrum Quality Product,Inc.(New Brunswick,NJ)、TCI America(Portland,OR)、Trans World Chemicals,Inc.(Rockville,MD)、およびWako Chemicals USA,Inc.(Richmond,VA)を含む、通常の商用供給源から得られる。
特定の実施形態において、本明細書に記載されるような置換された複素環式誘導体化合物は、純粋な化学物質またはその塩として投与される。他の実施形態において、本明細書に記載される置換された複素環式誘導体化合物は医薬組成物において調製され、そこでは、置換された複素環式誘導体化合物は、周知のように、選択された投与経路および標準の医薬組成物に基づいて選択される、少なくとも1つの薬学的に許容可能または薬学的に適切な賦形剤(薬学的に適切な(または許容可能な)担体、生理学的に適切な(または許容可能な)賦形剤、或いは生理学的に適切な(または許容可能な)担体としても本明細書で言及される)と組み合わされる。例えば、REMINGTON: SCI. & PRACTICE PHARM. (Gennaro, 21st Ed., Mack Pub. Co., Easton, PA, 2005)を参照。
クロマチンは、染色体を作り上げる、DNAとタンパク質の複合体である。ヒストンは、DNAが巻き付くスプールとして作用する、クロマチンの主要タンパク質成分である。クロマチン構造の変化は、ヒストンタンパク質の共有結合修飾、および非ヒストン結合タンパク質により影響を受ける。様々な部位でヒストンを修飾する複数の種類の酵素が知られている。
修飾は、静電状態を変化させることによりDNAとヒストン八量体の相互作用を緩和すると知られているため、ヒストンアセチル化は通常、遺伝子転写の活性化に関連する。この物理変化に加えて、特異タンパク質は、エピジェネティックコードに従って機能するためにヒストン内でアセチル化されたリジン残基に結合すると知られている。ブロモドメインは、タンパク質内の小さな(〜110のアミノ酸)別個のドメインであり、前記タンパク質は、一般的にではあるが非独占的に、ヒストンの文脈においてアセチル化されたリジン残基に結合する。およそ50のタンパク質がブロモドメインを含むと知られており、これらは細胞内に様々な機能を持つ。
本明細書に記載される化合物と組成物は通常、エピジェネティック制御を含む、1以上のタンパク質の活性の阻害に有用である。故に、少なくとも1つの実施形態は、ブロモドメインを本明細書に記載される置換された複素環式誘導体化合物と接触させることにより、ブロモドメインとしても知られるアセチル−リジン認識モチーフを含有する1以上のタンパク質(例えば、BRD2、BRD3、BRD4、またはBRDTなどのBETタンパク質、およびCBP、ATAD2A、GCN5L、BAZ2B、FALZ、TAF1、またはBRPF1などの非BETタンパク質)により媒介される、エピジェネティック制御を調節する方法を提供する。別の実施形態は、本明細書に記載される置換された複素環式誘導体化合物の投与により、または、そのような置換された複素環式誘導体化合物を含む医薬組成物の投与により、エピジェネティック制御を調節する方法を提供する。
別段の定めのない限り、試薬と溶媒を、商業供給者から受け取ったものとして使用した。無水の溶媒と炉乾燥させたガラス器具を、湿気および/または酸素に敏感な合成形質転換に使用した。収率は最適化されなかった。反応時間はおよそのものであり、最適化されなかった。別段の定めのない限り、カラムクロマトグラフィーと薄層クロマトグラフィー(TLC)をシリカゲル上で行なった。スペクトルをppm(δ)で与え、結合定数(J)をヘルツで報告した。1H NMRスペクトルについては、溶媒のピークを基準ピークとして用いた。
LCMS:433.1[M+H]+。
J=8 Hz, 2H), 2.86 (s, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 1.16−1.24 (m, 1 H), 0.60−0.62 (m, 2 H), 0.25−0.30 (m, 2 H)。LCMS:389.0(M+1)+。
LCMS:455(M+H+)。
工程1:5−ブロモ−3−フルオロ−N−[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]−2−ニトロアニリン
工程1:N−(3−クロロ−2−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル)シクロプロパンカルボキサミド
工程1:4−(2−シクロプロピル−5−ニトロ−1,3−ベンゾオキサゾール−7−イル)−2−メチルイソキノリン−1−オン
工程1:6−ブロモ−7−ヒドロキシ−4H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン
工程1:4−ブロモ−2−シクロプロピル−1−メチル−6−ニトロベンズイミダゾール
工程1:メチル3−ブロモ−5−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−ヒドロキシ安息香酸塩
LCMS(M+H)+=432。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6):δ 7.76 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 4.12 (s, 3H), 4.02 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.29−1.24 (m, 1H), 0.61−0.56 (m, 2H), 0.39−0.35 (m, 2H)。LCMS:402(M+H+)。
工程1:4,6−ジクロロ−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−2−メチルイミダゾ[4,5−c]ピリジン
工程1:6−ブロモ−3−フルオロ−4−ニトロ−1H−インダゾール
工程1:N−ベンジル−5−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロアニリン
工程1:5−ブロモ−N−(シクロプロピルメチル)−3−フルオロ−2−ニトロアニリン
工程1:N−[6−ブロモ−1−(シクロプロピルメチル)−2−メトキシベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド
工程1:N−[6−ブロモ−1−(シクロプロピルメチル)−2−エチルベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド
工程1:4−メチルスルファニル−1H−インドール
混合物を30分間撹拌した。ベンゼンスルホニルクロリド(5.8g、33mmol)を0℃で滴下で加え、反応物を2時間撹拌した。その後、混合物を、氷水上に注ぎ、濾過し、黄色固形物(4.6g、70%)として表題化合物を得た。1H NMR(CDCl3、300MHz):δ 8.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.26 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H)。LCMS:304(M+H)+。
工程1:2−シクロプロピル−7−ヨード−5−ニトロ−1−ベンゾフラン
工程1:7−ヨード−5−ニトロ−2−フェニル−1−ベンゾフラン
溶媒を減圧下で除去した。残留物を、水(10mL)と酢酸エチル(10mL)との間で分割し、その後、濾過した。有機相を、分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、固形物としての表題化合物(154mg、42%)を得て、これをさらなる精製なしで次の工程で使用した。LCMS:336(M+1)+。
LCMS:445(M+1)+。
工程1:メチル6−メチル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドリジン−8−カルボン酸塩
工程1:1−[2−(ベンゼンスルホニル)アセチル]−4,4−ジメチルピロリジン−2−オン
工程1:tert−ブチル1−ヒドロキシ−6−メチル−5−オキソ−3H−インドリジン−2−カルボン酸塩
工程1:(±)−1−ヒドロキシ−6−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリジン−5−オン
工程1:N−[6−ブロモ−1−(シクロプロピルメチル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド
工程1:5−ブロモ−N−ブチル−3−フルオロ−2−ニトロアニリン
工程1:N−[1−ブチル−6−(5−メトキシ−1−メチル−6−オキソピリジン−3−イル)−2−メチルベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド
工程1:4−ブロモ−2−(メチルスルファニルメチル)−6−ニトロアニリン
工程1:6−ブロモ−2−エトキシ−4−メチル−1H−ベンゾイミダゾール
工程1:6−ブロモ−2−メトキシ−4−(メチルスルファニルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール
工程1:5−ブロモ−3−(シクロプロピルメチル)−7−ニトロ−1,3−ベンゾオキサゾール−2−オン
実施例1:インビトロでの酵素阻害アッセイ
本明細書に開示された複素環式誘導体BRD4阻害剤に対するIC50の判定を、以下のように実行した。Hisタグ付きのBRD4を、クローン化し、発現し、均質に精製した(Filipakopoulos et al., 468 Nature 1067 (2010))。AlphaScreen技術(Life Technologies)を使用して、ビオチン化されたH4テトラアセチルペプチド(AnaSpec、H4K5/8/12/16(Ac)、ビオチン標識された)と標的との相互作用をモニタリングすることによって、BRD4の結合および阻害を評価した。384ウェルのProxiPlateにおいて、BRD4(BD1)(2nM 最終)を、DMSO(最終の0.4%のDMSO)またはDMSO中の化合物の希釈系列のいずれかの存在下で、50mMのHEPES(pH7.3)、10mMのNaCl、0.25mMのTCEP、0.1%(w/v)のBSA、および0.005%(w/v)のBrij−35におけるペプチド(15nM 最終)と混合した。室温での20分間のインキュベーション後、AlphaストレプトアビジンのドナービーズおよびNickel Chelateの受容体ビーズを、5μg/mLの終濃度に加えた。2時間の平衡化後、プレートをEnvision機器上で読み取り、IC50を、4パラメーターの非線形曲線適合を使用して計算した。
樹立された癌細胞株の増殖を達成する本明細書に開示された複素環式誘導体BRD4阻害剤の能力を評価するために、比色細胞増殖アッセイ(Cell−MTSアッセイ)を実行した。
マウスにおけるNMCの異種移植片モデルを、この試験に使用する。定着腫瘍を有する一致したマウスのコホートを、腹膜腔内注射によって毎日投与された、試験化合物またはビヒクルによる処置に無作為化する。無作為化前および4日間の治療後、マウスを18F−フルオロデオキシグルコース(FDG)−PETイメージングによって評価する。毒性または体重減少の尺度であるように、腫瘍容積の測定値も作る。腫瘍を得て、切断し、BRD4−NUT腫瘍性タンパク質、細胞伸展、ケラチン発現、核Ki67、およびTUNEL染色を免疫組織化学的に検査する。処置済み及び未処置のマウスからの対サンプルを、標準化されたプロトコルおよび市販のソフトウェア(即ち、ImageScopt;Aperio Technologies)を使用して、調製および分析する。
0.72mgの17−βエストラジオールを含有している徐放性ペレットを、nu/nuマウスへと皮下に埋め込む。MCF−7細胞を、5%のCO2において37℃で、10%のFBSを含有しているRPMIにおいて成長させる。細胞を、1×107細胞/mLで50%のRPMI(無血清)および50%のマトリゲルにおいて、遠心沈殿させ、再懸濁する。MCF−7細胞を、ペレットの埋め込みの2−3日後に右脇腹上に皮下注射し(100μL/動物)、腫瘍容積(長さ×幅2/2)を、隔週でモニタリングする。腫瘍が〜200mm3の平均容積に達すると、動物を無作為化し、処置を開始する。動物を、4週間毎日、試験化合物またはビヒクルで処置する。腫瘍容積および体重を、試験の全体にわたって隔週でモニタリングする。処置期間の終わりに、血漿および腫瘍のサンプルを、それぞれ、薬物動態学的および薬理学的な分析のために採取する。
実施例1:経口錠剤
48重量%の式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩、45重量%の微結晶性セルロース、5重量%の低置換されたヒドロキシプロピルセルロース、および2重量%のステアリン酸マグネシウムを混合することによって、錠剤を調製する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の総重量を250−500mgに維持する。
Claims (38)
- 式Iの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
環Aは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X5はC−R15であり、R15は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、またはアルコキシであり、
X6はC−R16であり、R16は水素、ハロゲン、または−W−Xであり、Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
式Iは以下の群から選択され、
R1は、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
R2は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および
R3はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Gは以下:
- 式IIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
環Bは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロアリール環、あるいは少なくとも1つのSまたはN原子を含む随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環であり、
X2はC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はC−R13であり、R13は−Y−Zであり、ここで、
Yは単結合または−CH2 −であり、
Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb または−SO2N(Ra) 2 であり、
Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、および、
Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、
X6はC−R16であり、R16は、水素、ハロゲン、または−W−Xであり、Wは単結合、−O−、−S−、または−NH−であり、および、Xは、アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
式IIは以下の一つを提供するように選択され:
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および
R3はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Gは以下:
- 式IIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
環Cは、少なくとも1つのO、S、またはN原子を含む、随意に置換された5または6員のヘテロアリール環であり、
X2はNまたはC−R12であり、R12は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシであり、
X3はNまたはC−R13であり、R13は−Y−Zであり、ここで、
Yは単結合または−CH2 −であり、
Zは、−SO2Rb、−N(Ra)SO2Rb または−SO2N(Ra) 2 であり、
Raはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、
Rbは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
X4はNまたはC−R14であり、R14は水素、ハロゲン、−CN、アルキル、シクロアルキル、またはアルコキシであり、
Gは以下によって表され、
- X2はNである、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- X3はNである、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- X4はNである、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- X2はC−R12である、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- X3はC−R13である、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- X4はC−R14である、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- 環Cは、少なくとも1つのSまたはN原子を含む、随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環である、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- 随意に置換された5または6員のヘテロアリール環は少なくとも1つのS原子を含む、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- 随意に置換された5または6員のヘテロアリール環は少なくとも1つのN原子を含む、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- 随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環は少なくとも1つのS原子を含む、請求項13に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- 随意に置換された5または6員のヘテロシクリル環は少なくとも1つのN原子を含む、請求項13に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- X2はC−R12であり、X3はC−R13であり、および、X4はC−R14である、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- R16は−W−Xであり、Wは−O−であり、Xはアルキルアリール、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、
R1は水素またはアルキルであり、および、
R2はアルキルである、請求項1及び19−20のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - R13は−Y−Zであり、Yは単結合または−CH2−であり、Zは−SO2Rbまたは−N(Ra)SO2Rbであり、Raはそれぞれ独立して水素またはアルキルであり、Rbはアルキルであり、
R1はアルキル、シクロアルキルアルキル、またはアラルキルであり、および、
R3は水素、ハロゲン、アルキル、またはアルコキシである、請求項2または24に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - R13は−Y−Zであり、Yは単結合または−CH2−であり、および、Zは−SO2Rbまたは−N(Ra)SO2Rbであり、Raはそれぞれ独立して水素またはアルキルであり、および、Rbはアルキルであり、
R1はアルキルであり、および
R3はアルキル、シクロアルキル、またはアリールである、請求項26−28のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - 以下の化合物の少なくとも1つ:
N−[6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−2−メチルベンズイミダゾール4−イル]エタンスルホンアミド;
N−[6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]インダゾール−4−イル]エタンスルホンアミド;
N−[2−シクロプロピル−7−(2−メチル−1−オキソイソキノリン−4−イル)−1,3−ベンゾキサゾール−5−イル]エタンスルホンアミド;
N−[2−シクロプロピル−7−(2−メチル−1−オキソイソキノリン−4−イル)−1−ベンゾフラン−5−イル]エタンスルホンアミド;
N−[7−(2−メチル−1−オキソイソキノリン−4−イル)−2−フェニル−1−ベンゾフラン−5−イル]メタンスルホンアミド;
4−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−エチル−1,1−ジオキソ−3H−1,2−ベンゾチアゾール−6−イル]−2−メチルイソキノリン−1−オン;
4−[5−(シクロプロピルメトキシ)−1−メチルスルホニル−2,3−ジヒドロインドール−6−イル]−2−メチルイソキノリン−1−オン;
4−[5−(シクロプロピルメトキシ)−1−エチルスルホニル−2,3−ジヒドロインドール−6−イル]−2−メチルイソキノリン−1−オン;
N−[1−ベンジル−6−(2−メチル−1−オキソイソキノリン−4−イル)インドール−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−ベンジル−6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)インドール−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−ベンジル−6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−2,3−ジヒドロインドール−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−ベンジル−6−(2−メチル−1−オキソイソキノリン−4−イル)−2,3−ジヒドロインドール−4−イル]メタンスルホンアミド;
4−(2−シクロプロピル−5−メチルスルホニル−1−ベンゾフラン−7−イル)−2−メチルイソキノリン−1−オン;
2−メチル−4−(5−メチルスルホニル−2−フェニル−1−ベンゾフラン−7−イル)イソキノリン−1−オン;
N−[1−ベンジル−6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)ベンゾトリアゾール−4−イル]エタンスルホンアミド;
N−[6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]ベンゾトリアゾール−4−イル]エタンスルホンアミド;
4−[6−(シクロプロピルメトキシ)−1−メチル−3−メチルスルホニルインダゾール−5−イル]−2−メチルイソキノリン−1−オン;
4−[6−(シクロプロピルメトキシ)−3−エチルスルホニル−1−メチルインダゾール−5−イル]−2−メチルイソキノリン−1−オン;
N−[1−ベンジル−6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)ベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]ベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]ベンズイミダゾール−4−イル]エタンスルホンアミド;
N−[6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−2−メチルベンズイミダゾール4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−2−メチルベンズイミダゾール4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−[(2,4−ジフルオロフェニル)メチル]−6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)ベンズイミダゾール−4−イル]エタンスルホンアミド;
N−[1−ベンジル−6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)インダゾール−4−イル]エタンスルホンアミド;
N−[6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−2−メチル−1−[(1S)−(1−フェニルエチル)]ベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−2−メチル−1−[(1R)−(1−フェニルエチル)]ベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド;
4−[7−(シクロプロピルメトキシ)−4−エチルスルホニル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾキサジン−6−イル]−2−メチルイソキノリン−1−オン;
N−[1−(シクロプロピルメチル)−6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−2−エトキシベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(シクロプロピルメチル)−6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−2−メトキシベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[2−シクロプロピル−7−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−1−ベンゾフラン−5−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(シクロプロピルメチル)−6−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール−4−イル]メタンスルホンアミド;
4−(2−エチル−5−メチルスルホニル−1−ベンゾフラン−7−イル)−2−メチルイソキノリン−1−オン;
N−[2−シクロプロピル−7−(1,5−ジメチル−6−オキソピリジン−3−イル)−1−ベンゾフラン−5−イル]エタンスルホンアミド;
または、これらのいずれかの薬学的に許容可能な塩を含む、組成物。 - 請求項1−29のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩または請求項30に記載の組成物を含む医薬組成物。
- 4−(2−エチル−5−(メチルスルホニル)ベンゾフラン−7−イル)−2−メチルイソキノリン−1(2H)−オンまたはその薬学的に許容可能な塩、あるいは4−(2−シクロプロピル−5−(メチルスルホニル)ベンゾフラン−7−イル)−2−メチルイソキノリン−1(2H)−オンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
- 請求項31に記載の医薬組成物を含む経口剤形。
- 癌および他の腫瘍疾患の処置で使用される請求項31の医薬組成物を含む薬物。
- 癌および他の腫瘍疾患を処置するための薬物の調製のための請求項1−29のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、請求項30に記載の組成物または請求項31または32に記載の医薬組成物の使用。
- 請求項1−29のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩または請求項30に記載の組成物に細胞を接触させる工程を含む、細胞のエピジェネティック状態を調節するインビトロでの方法。
- 請求項1−29のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩または請求項30に記載の組成物にヒストンデメチラーゼ酵素を接触させる工程を含む、ヒストンデメチラーゼ酵素を阻害するインビトロでの方法。
- 前記癌は、NUT正中癌、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、または黒色腫である請求項35に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562148098P | 2015-04-15 | 2015-04-15 | |
US62/148,098 | 2015-04-15 | ||
PCT/US2016/027874 WO2016168682A2 (en) | 2015-04-15 | 2016-04-15 | Bromodomain inhibitor |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018511626A JP2018511626A (ja) | 2018-04-26 |
JP2018511626A5 JP2018511626A5 (ja) | 2019-05-23 |
JP6856543B2 true JP6856543B2 (ja) | 2021-04-07 |
Family
ID=57126317
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017553414A Active JP6856543B2 (ja) | 2015-04-15 | 2016-04-15 | ブロモドメイン阻害剤 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9908885B2 (ja) |
EP (2) | EP3831383A1 (ja) |
JP (1) | JP6856543B2 (ja) |
KR (1) | KR20170135938A (ja) |
CN (1) | CN107635558A (ja) |
AR (1) | AR104259A1 (ja) |
AU (1) | AU2016249273B2 (ja) |
CA (1) | CA2982588A1 (ja) |
CL (1) | CL2017002606A1 (ja) |
CO (1) | CO2017011484A2 (ja) |
EA (1) | EA201792229A1 (ja) |
EC (1) | ECSP17070706A (ja) |
ES (1) | ES2868355T3 (ja) |
HK (1) | HK1243326A1 (ja) |
IL (1) | IL255006A0 (ja) |
MX (1) | MX2017013207A (ja) |
PE (1) | PE20180258A1 (ja) |
PH (1) | PH12017501888A1 (ja) |
SG (1) | SG11201708470SA (ja) |
TW (1) | TW201643153A (ja) |
WO (1) | WO2016168682A2 (ja) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR104259A1 (es) * | 2015-04-15 | 2017-07-05 | Celgene Quanticel Res Inc | Inhibidores de bromodominio |
WO2017024408A1 (en) | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Neomed Institute | Aryl-substituted dihydroquinolinones, their preparation and their use as pharmaceuticals |
WO2017024406A1 (en) | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Neomed Institute | N-substituted bicyclic lactams, their preparation and their use as pharmaceuticals |
JP6912039B2 (ja) * | 2015-08-12 | 2021-07-28 | ネオメド インスティテュートNeomed Institute | 置換ベンゾイミダゾール、それらの調製及び医薬品としてのそれらの使用 |
US10501459B2 (en) | 2015-10-21 | 2019-12-10 | Neomed Institute | Substituted imidazo[1,2-a]pyridines as bromodomain inhibitors |
WO2017127930A1 (en) | 2016-01-28 | 2017-08-03 | Neomed Institute | Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals |
US10150754B2 (en) | 2016-04-19 | 2018-12-11 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
CN108314680A (zh) * | 2017-01-16 | 2018-07-24 | 凯惠科技发展(上海)有限公司 | 一种含芳环化合物、其制备方法、药物组合物及应用 |
EP3612522A4 (en) * | 2017-04-18 | 2021-07-07 | Celgene Quanticel Research, Inc. | THERAPEUTIC COMPOUNDS |
CN107098844B (zh) * | 2017-05-17 | 2019-07-30 | 许昌学院 | 一种c-5位硝基取代的酰基吲哚啉类化合物的合成方法 |
IL275478B2 (en) * | 2017-12-20 | 2024-06-01 | Betta Pharmaceuticals Co Ltd | A preparation that functions as a bromodomain protein inhibitor, and the composition |
JP2021512167A (ja) | 2018-01-30 | 2021-05-13 | フォグホーン セラピューティクス インコーポレイテッドFoghorn Therapeutics Inc. | 障害を治療するための方法及び化合物 |
CN108516973A (zh) * | 2018-03-30 | 2018-09-11 | 广西师范大学 | 3-苯并噻唑-1-(3-二甲氨基)丙基喹啉-4-酮衍生物及其制备方法和应用 |
WO2020023438A2 (en) * | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Process for the preparation of bromodomain inhibitor |
FI3860998T3 (fi) | 2018-10-05 | 2024-03-27 | Annapurna Bio Inc | Yhdisteitä ja koostumuksia apj-reseptorin aktiivisuuteen liittyvien tautitilojen hoitoon |
CN113226322A (zh) | 2018-10-30 | 2021-08-06 | 诺维逊生物股份有限公司 | 作为bet抑制剂的杂环化合物 |
EP3917526A4 (en) * | 2019-01-29 | 2022-11-02 | Foghorn Therapeutics Inc. | CONNECTIONS AND USES THEREOF |
EP3917934A4 (en) * | 2019-01-29 | 2023-02-15 | Foghorn Therapeutics Inc. | CONNECTIONS AND USES THEREOF |
EP3917529A4 (en) * | 2019-01-29 | 2022-11-02 | Foghorn Therapeutics Inc. | CONNECTIONS AND USES THEREOF |
JP2022053557A (ja) * | 2019-02-08 | 2022-04-06 | マルホ株式会社 | ピリドン誘導体 |
AU2020264106A1 (en) * | 2019-04-24 | 2021-12-23 | Convergene, Llc | Small molecule bromodomain inhibitors and uses thereof |
KR102677015B1 (ko) * | 2019-07-02 | 2024-06-19 | 누베이션 바이오 인크. | Bet 억제제로서의 헤테로시클릭 화합물 |
CN112174945B (zh) * | 2019-07-02 | 2022-06-07 | 四川大学 | 具有抗癌作用的吲唑类化合物及其制备方法和用途 |
US20220289711A1 (en) * | 2019-07-31 | 2022-09-15 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
US11851445B2 (en) | 2020-01-29 | 2023-12-26 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
EP4188447A1 (en) * | 2020-07-29 | 2023-06-07 | Foghorn Therapeutics Inc. | Compounds and uses thereof |
US11787800B2 (en) | 2020-07-29 | 2023-10-17 | Foghorn Therapeutics Inc. | BRD9 degraders and uses thereof |
WO2023283263A1 (en) | 2021-07-06 | 2023-01-12 | Foghorn Therapeutics Inc. | Citrate salt, pharmaceutical compositions, and methods of making and using the same |
CN114014842B (zh) * | 2021-11-04 | 2024-03-01 | 中国药科大学 | 一种杂环酮类化合物与其组合物及其制备方法和应用 |
WO2023090859A1 (ko) * | 2021-11-17 | 2023-05-25 | 일동제약(주) | 아이속사졸 유도체의 제조 방법 및 그의 신규한 중간체 |
GB202213163D0 (en) | 2022-09-08 | 2022-10-26 | Cambridge Entpr Ltd | Novel compounds, compositions and therapeutic uses thereof |
Family Cites Families (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1349418A (en) * | 1919-08-05 | 1920-08-10 | George F Flynn | Motor-support |
US3590036A (en) * | 1968-11-18 | 1971-06-29 | George Y Lesher | Naphthyridine-3-carboxylic acids,their derivatives and preparation thereof |
DE2011970A1 (en) | 1970-03-13 | 1971-11-18 | CH. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Imidazo-(1, 2-a)- pyrimidines prepn |
US3635667A (en) | 1970-07-23 | 1972-01-18 | Fmc Corp | Drycleaning with hydrogen peroxide |
GB1322318A (en) * | 1971-05-19 | 1973-07-04 | Sterling Drug Inc | 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids and esters |
BE786028A (fr) | 1971-07-08 | 1973-01-08 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2,3-dihydro-oxo-imidazo(1,2-a)-pyrimidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer |
DE2356005A1 (de) | 1973-11-09 | 1975-05-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue 7-amino-imidazo eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu pyrimidine, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung |
AU577105B2 (en) | 1985-04-02 | 1988-09-15 | T.P.O. :Pharmachim: | Acylaminic penicillin derivatives |
US6117940A (en) | 1997-10-17 | 2000-09-12 | Mjalli; Adnan M. M. | Amino-ketone solid support templates |
PT1300396E (pt) * | 2000-06-12 | 2009-04-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compostos de 1,2-di-hidropiridina, processos para a sua preparação e sua utilização |
GB0129260D0 (en) * | 2001-12-06 | 2002-01-23 | Eisai London Res Lab Ltd | Pharmaceutical compositions and their uses |
AU2003263455A1 (en) | 2002-09-26 | 2004-04-19 | Pfizer Inc. | Pyrazole amides for treating hiv infections |
JP2005089352A (ja) | 2003-09-16 | 2005-04-07 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 新規なイミダゾ[1,5−a]ピラジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途 |
AU2004276268B2 (en) * | 2003-09-23 | 2009-01-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isoquinoline potassium channel inhibitors |
WO2005030791A2 (en) | 2003-09-23 | 2005-04-07 | Merck & Co., Inc. | Isoquinolinone potassium channel inhibitors |
KR100703068B1 (ko) | 2003-12-30 | 2007-04-05 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 유도체와 이의 제조방법, 및 이를 포함하는약제조성물 |
TW200536830A (en) * | 2004-02-06 | 2005-11-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 1-(2H)-isoquinolone derivative |
CN1938296A (zh) | 2004-04-01 | 2007-03-28 | 安斯泰来制药有限公司 | 作为腺苷拮抗剂的吡嗪衍生物及其制药用途 |
GB0420722D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
KR100781704B1 (ko) | 2005-04-20 | 2007-12-03 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 유도체와 이의 제조방법, 및 이를 포함하는약제조성물 |
US7452892B2 (en) | 2005-06-17 | 2008-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyrimidine cannabinoid receptor 1 antagonists |
NZ565669A (en) | 2005-07-26 | 2010-05-28 | Sanofi Aventis | Cyclohexylamin isoquinolone derivatives as Rho-kinase inhibitors |
NI200800025A (es) | 2005-07-26 | 2009-03-03 | Derivados de isoquinolona sustituidos con piperidinilo en calidad de inhibidores de rho-quinasa | |
US20070099911A1 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Wyeth | Pyrroloquinolinone derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
WO2007106349A2 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Neurogen Corporation | Piperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines and related analogues |
GB0612428D0 (en) | 2006-06-22 | 2006-08-02 | Prolysis Ltd | Antibacterial agents |
PL2102164T3 (pl) | 2006-12-27 | 2011-05-31 | Sanofi Aventis | Pochodne izochinoliny i izochinolinonu podstawione cykloalkiloaminami |
CA2673917C (en) | 2006-12-27 | 2015-01-27 | Sanofi-Aventis | Cycloalkylamine substituted isoquinolone derivatives |
WO2008077550A1 (en) | 2006-12-27 | 2008-07-03 | Sanofi-Aventis | Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives as inhibitors of rho-kinase |
US20090054434A1 (en) | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Amgen Inc. | Isoquinolone derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors |
MX2010008375A (es) | 2008-01-30 | 2011-03-04 | Cephalon Inc Star | Derivados de piperidina espirocíclicos substituidos como ligandos de receptores de histamina-3 (h3). |
US8242124B2 (en) | 2008-06-25 | 2012-08-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Diketopiperidine derivatives as HIV attachment inhibitors |
WO2010039186A2 (en) * | 2008-09-23 | 2010-04-08 | Renovis, Inc. | Compounds useful as faah modulators and uses thereof |
EP2196465A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-06-16 | Almirall, S.A. | (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors |
EP2379564A1 (en) * | 2008-12-19 | 2011-10-26 | Schering Corporation | Bicyclic heterocyclic derivatives and methods of use thereof |
HUE043536T2 (hu) | 2009-10-06 | 2019-08-28 | Millennium Pharm Inc | PDK1 inhibitorként alkalmazható heterociklusos vegyületek |
CN102753545A (zh) * | 2009-12-15 | 2012-10-24 | 盐野义制药株式会社 | 具有血管内皮脂酶抑制活性的噁二唑衍生物 |
US8791113B2 (en) | 2010-06-28 | 2014-07-29 | Merck Patent Gmbh | 2,4-diaryl-substituted [1,8] naphthyridines as kinase inhibitors for use against cancer |
WO2012086735A1 (ja) * | 2010-12-22 | 2012-06-28 | 大正製薬株式会社 | 縮合複素環化合物 |
RU2017140639A (ru) * | 2011-05-23 | 2019-02-12 | Элан Фармасьютикалз, Инк. | Ингибиторы активности киназы lrrk2 |
RU2477723C2 (ru) * | 2011-06-16 | 2013-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе |
CN102827073A (zh) | 2011-06-17 | 2012-12-19 | 安吉奥斯医药品有限公司 | 治疗活性组合物和它们的使用方法 |
CA2855019A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Biaryl ether sulfonamides and their use as therapeutic agents |
CN103183675A (zh) | 2011-12-27 | 2013-07-03 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 磷酸二酯酶-4抑制剂 |
WO2013130855A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Indazole derivatives |
BR112014030940B1 (pt) | 2012-06-11 | 2022-09-06 | UCB Biopharma SRL | Benzimidazóis que modulam tnf-alfa e composição farmacêutica compreendendo os mesmos |
JP2014024838A (ja) * | 2012-06-21 | 2014-02-06 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 縮合複素環化合物を有効成分として含有する血糖低下作用薬 |
US8987314B2 (en) * | 2012-07-19 | 2015-03-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Amide, urea or sulfone amide linked benzothiazole inhibitors of endothelial lipase |
WO2014080291A2 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Rvx Therapeutics Inc. | Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors |
WO2014109414A1 (ja) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | 富士フイルム株式会社 | 含窒素複素環化合物またはその塩 |
JP6401773B2 (ja) * | 2013-03-11 | 2018-10-10 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン | Betブロモドメイン阻害剤およびこれを用いる治療方法 |
JP6325078B2 (ja) * | 2013-03-15 | 2018-05-16 | プレキシコン インコーポレーテッドPlexxikon Inc. | ヘテロ環式化合物およびその使用 |
KR20160012194A (ko) * | 2013-05-27 | 2016-02-02 | 노파르티스 아게 | 이미다조피롤리디논 유도체 및 질환의 치료에서의 그의 용도 |
JP6461118B2 (ja) * | 2013-06-21 | 2019-01-30 | ゼニス・エピジェネティクス・リミテッドZenith Epigenetics Ltd. | ブロモドメイン阻害剤としての新規の置換された二環式化合物 |
WO2014205594A1 (en) * | 2013-06-24 | 2014-12-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for treatment of viral diseases |
ME03307B (me) * | 2013-06-26 | 2019-10-20 | Abbvie Inc | Primarni karboksamidi kao btk inhibitori |
PL3290407T3 (pl) * | 2013-10-18 | 2020-09-07 | Celgene Quanticel Research, Inc | Inhibitory bromodomen |
WO2015081189A1 (en) * | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
JP6469692B2 (ja) * | 2013-12-09 | 2019-02-13 | ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル | Tnf活性のモジュレーターとしてのイミダゾピリジン誘導体 |
US10173991B2 (en) * | 2014-01-07 | 2019-01-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfone amide linked benzothiazole inhibitors of endothelial lipase |
CA2936551A1 (en) * | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Confluence Life Sciences, Inc. | Substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrazines for treating cancer or inflammatory diseases |
CN106414442B (zh) * | 2014-04-23 | 2019-03-15 | 因赛特公司 | 作为BET蛋白抑制剂的1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮和吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮 |
MA40943A (fr) * | 2014-11-10 | 2017-09-19 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines |
MA40940A (fr) * | 2014-11-10 | 2017-09-19 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines |
JP6771464B2 (ja) * | 2014-11-27 | 2020-10-21 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Cbpおよび/またはep300インヒビターとしての、4,5,6,7−テトラヒドロ−1h−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−3−アミン化合物 |
EP3265453B1 (en) * | 2015-03-05 | 2022-06-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | New pyridinones and isoquinolinones as inhibitors of the bromodomain brd9 |
AR104259A1 (es) * | 2015-04-15 | 2017-07-05 | Celgene Quanticel Res Inc | Inhibidores de bromodominio |
TW201642860A (zh) * | 2015-04-22 | 2016-12-16 | 塞爾基因定量細胞研究公司 | 布羅莫結構域抑制劑 |
-
2016
- 2016-04-14 AR ARP160101014A patent/AR104259A1/es unknown
- 2016-04-15 PE PE2017002197A patent/PE20180258A1/es not_active Application Discontinuation
- 2016-04-15 EP EP20215944.8A patent/EP3831383A1/en active Pending
- 2016-04-15 EP EP16780891.4A patent/EP3283077B1/en active Active
- 2016-04-15 KR KR1020177032364A patent/KR20170135938A/ko unknown
- 2016-04-15 WO PCT/US2016/027874 patent/WO2016168682A2/en active Application Filing
- 2016-04-15 MX MX2017013207A patent/MX2017013207A/es unknown
- 2016-04-15 US US15/130,503 patent/US9908885B2/en active Active
- 2016-04-15 AU AU2016249273A patent/AU2016249273B2/en active Active
- 2016-04-15 CN CN201680034663.2A patent/CN107635558A/zh active Pending
- 2016-04-15 SG SG11201708470SA patent/SG11201708470SA/en unknown
- 2016-04-15 JP JP2017553414A patent/JP6856543B2/ja active Active
- 2016-04-15 CA CA2982588A patent/CA2982588A1/en active Pending
- 2016-04-15 ES ES16780891T patent/ES2868355T3/es active Active
- 2016-04-15 EA EA201792229A patent/EA201792229A1/ru unknown
- 2016-04-15 TW TW105111879A patent/TW201643153A/zh unknown
-
2017
- 2017-10-13 CL CL2017002606A patent/CL2017002606A1/es unknown
- 2017-10-15 IL IL255006A patent/IL255006A0/en unknown
- 2017-10-18 PH PH12017501888A patent/PH12017501888A1/en unknown
- 2017-10-24 EC ECIEPI201770706A patent/ECSP17070706A/es unknown
- 2017-11-08 CO CONC2017/0011484A patent/CO2017011484A2/es unknown
-
2018
- 2018-01-12 US US15/870,557 patent/US10494371B2/en active Active
- 2018-02-27 HK HK18102785.5A patent/HK1243326A1/zh unknown
-
2019
- 2019-11-04 US US16/673,839 patent/US10807982B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2018511626A (ja) | 2018-04-26 |
US10494371B2 (en) | 2019-12-03 |
CO2017011484A2 (es) | 2018-01-31 |
US9908885B2 (en) | 2018-03-06 |
WO2016168682A3 (en) | 2016-12-08 |
US20200071332A1 (en) | 2020-03-05 |
US20180134710A1 (en) | 2018-05-17 |
CA2982588A1 (en) | 2016-10-20 |
EP3283077B1 (en) | 2021-03-10 |
AU2016249273B2 (en) | 2020-07-09 |
CL2017002606A1 (es) | 2018-05-18 |
AR104259A1 (es) | 2017-07-05 |
TW201643153A (zh) | 2016-12-16 |
MX2017013207A (es) | 2018-02-19 |
EA201792229A1 (ru) | 2018-05-31 |
EP3831383A1 (en) | 2021-06-09 |
EP3283077A4 (en) | 2019-01-23 |
IL255006A0 (en) | 2017-12-31 |
PH12017501888A1 (en) | 2018-03-05 |
ES2868355T3 (es) | 2021-10-21 |
ECSP17070706A (es) | 2017-12-01 |
HK1243326A1 (zh) | 2018-07-13 |
AU2016249273A1 (en) | 2017-11-09 |
PE20180258A1 (es) | 2018-02-05 |
EP3283077A2 (en) | 2018-02-21 |
WO2016168682A2 (en) | 2016-10-20 |
US20170050968A1 (en) | 2017-02-23 |
SG11201708470SA (en) | 2017-11-29 |
KR20170135938A (ko) | 2017-12-08 |
CN107635558A (zh) | 2018-01-26 |
US10807982B2 (en) | 2020-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6856543B2 (ja) | ブロモドメイン阻害剤 | |
US11884680B2 (en) | Bromodomain inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190409 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190410 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20190808 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20190809 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200213 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200518 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201105 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210205 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210302 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210318 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6856543 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |