RU2017140639A - Ингибиторы активности киназы lrrk2 - Google Patents

Ингибиторы активности киназы lrrk2 Download PDF

Info

Publication number
RU2017140639A
RU2017140639A RU2017140639A RU2017140639A RU2017140639A RU 2017140639 A RU2017140639 A RU 2017140639A RU 2017140639 A RU2017140639 A RU 2017140639A RU 2017140639 A RU2017140639 A RU 2017140639A RU 2017140639 A RU2017140639 A RU 2017140639A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
group
heterocycloalkyl
independently selected
Prior art date
Application number
RU2017140639A
Other languages
English (en)
Inventor
Альберт В. ГАРОФАЛО
Даниэлле Л. ОБЕЛЬ
Симеон Бауэрс
Джеффри Р. НАЙТЦ
Марк Адлер
Маурицио Францини
Гэри Пробст
Анх П. Труонг
Сяоцун Майкл Е
Original Assignee
Элан Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Элан Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Элан Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2017140639A publication Critical patent/RU2017140639A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28—Cinnolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Claims (105)

1. Соединение, имеющее структуру формулы I:
Figure 00000001
I
или его соль, где
R1 означает -C(=O)R8, -SR10 или -S(=O)nR11;
n равно 1 или 2;
R8, R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R14, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R17, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R18;
R14 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R15, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R16, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R17, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R18, причем алкильная цепь в C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R15 и R16 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, -OH, =O, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R17 и R18 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, C1-C6-алкила, -OH, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
m равно 0, 1 или 2;
R2 выбран из группы, состоящей из R19, L1-R20, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L2-R20, -NR21R22, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклоалкила, но при условии, что гетероциклоалкил не является N-связанным гетероциклоалкилом, где C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L1-R20, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R2 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L1-R20 и R23, а арил и гетероарил в качестве R2 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L1-R20 и R23;
один из R3 и R4 выбран из группы, состоящей из водорода, R19, L1-R20, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L1-R20, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R3 или R4 либо в качестве заместителя
C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L1-R20 и R23, а арил и гетероарил в качестве R3 или R4 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L1-R20 и R23;
другой из R3 и R4 выбран из группы, состоящей из R24, L3-R20, -OR25, -SR25, метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем метил замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L1-R20, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, а C2-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L1-R20, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R3 или R4 либо в качестве заместителя метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L1-R20 и R23, а арил и гетероарил в качестве R3 или R4 либо в качестве заместителя метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L1-R20 и R23;
R19 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -NHOH, -C(=X)OH, -C(=X)NH2, -C(=X)NHOH, -OC(=X)NH2, -NHC(=X)NH2, -NHC(=X)OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHOH, -NHS(=O)2NH2 и -NHC(NH2)=NH;
R24 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -NH2, -NHOH, -C(=X)OH, -C(=X)NH2, -C(=X)NHOH, -OC(=X)NH2, -NHC(=X)NH2, -NHC(=X)OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHOH, -NHS(=O)2NH2 и -NHC(NH2)=NH;
R20 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R20 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26, =O, =NR21, =NOR21 и R27, а арил и гетероарил в качестве R20 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R27;
R22 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила, причем арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R27;
R23 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R23 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L4-R26 и R28, а арил и гетероарил в качестве R23 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R28;
R25 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем метил замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, а C2-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R25 или в качестве заместителя метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26, =O, =NR21, =NOR21 и R27, а арил и гетероарил в качестве R25 или в качестве заместителя метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R27;
R26 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L5-R29, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R26 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L5-R29 и R28, а арил и гетероарил в качестве R26 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L5-R29 и R28;
R27 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкила в качестве R27 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L4-R26 и R28, а арил и гетероарил в качестве R27 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L4-R26 и R28;
R28 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L5-R29, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R28 или в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L5-R29 и R29, а арил и гетероарил в качестве R28 или заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L5-R29 и R29;
R29 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R30, циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R31, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R32;
L1, L4 и L5 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR21-, -NR21O-, -C(=X)-, -C(=X)O-, -OC(=X)-, -C(=X)NR21-, -C(=X)NR21O-, -NR21C(=X)-, -OC(=X)NR21-, -NR21C(=X)NR21-, -NR21C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR21-, -S(=O)2NR21O-, -NR21S(=O)2-, -NR21S(=O)2NR21-, -NR21C(=NR21)NR21- и -NR21C(NR21R21)=N-;
L2 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR21O-, -C(=X)-, -C(=X)O-, -OC(=X)-, -C(=X)NR21-, -C(=X)NR21O-, -NR21C(=X)-, -OC(=X)NR21-, -NR21C(=X)NR21-, -NR21C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR21-, -S(=O)2NR21O-, -NR21S(=O)2-, -NR21S(=O)2NR21-, -NR21C(=NR21)NR21- и -NR21C(NR21R21)=N-;
L3 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -NR21-, -NR21O-, -C(=X)-, -C(=X)O-, -OC(=X)-, -C(=X)NR21-, -C(=X)NR21O-, -NR21C(=X)-, -OC(=X)NR21-, -NR21C(=X)NR21-, -NR21C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR21-, -S(=O)2NR21O-, -NR21S(=O)2-, -NR21S(=O)2NR21-, -NR21C(=NR21)NR21- и -NR21C(NR21R21)=N-;
X означает O или S;
R21 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R30, циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R31, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R32;
R30 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R31, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R32;
R31 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, -OH, =O, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила; и
R32 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, -OH, -CN, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила.
2. Соединение по п. 1, в котором:
R2 выбран из группы, состоящей из R19, L1-R20, C2-6-алкинила, 4–7-членного гетероциклоалкила и 5–6-членного гетероарила, причем C2-C6-алкинил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19 и L1-R20, при этом 4–7-членный гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, =O, =NR21, =NOR21, L1-R20 и R23, а 5–6-членный гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R19, L1-R20 и R23; и
m, L1, R1, R3, R4, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 и R23 соответствуют определениям, приведенным в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R2 выбран из группы, состоящей из -I, -Cl, -CH3, -C≡CH, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазола, триазола, тиазола, оксазола, пиридина и пиримидин-4(3H)-она.
4. Соединение по п. 3, в котором R2 означает -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазол, 1,2,4-триазол или пиримидин-4(3H)-он.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором один из R3 и R4 означает H, а другой выбран из группы, состоящей из -NHR25, -OR25, -SR25, C2-C4-алкила, C2-C3-алкенила, C3-C6-циклоалкила, фенила, гетероарила и гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперазина, морфолина, пирролидина, оксазолидина, дигидропиридина и индолина, причем C2-C4-алкил необязательно замещен одним OH, а гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, при этом фенил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR20, -S(=O)2R20, -NR21R20, -C(=O)NR21R20, C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими C1-C6-алкокси, пиперазина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, пирролидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкокси, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила и C1-C6-алкокси; R25 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими C1-C3-алкокси или C1-C3-галоалкокси, либо пиридин, необязательно замещенный одним или несколькими C1-C3-алкокси или C1-C3-галоалкокси; R20 в каждом случае независимо означает C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним C3-C6-циклоалкилом либо одним или несколькими фторами; а R21 в каждом случае независимо означает водород или C1-C6-алкил.
6. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы Ia:
Figure 00000002
Ia
или его соль, где
R33 означает -SR41;
R41 независимо означают C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44, C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R45, или 4–7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R46;
R34 выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -C≡CH, -C(=O)NH2, L6-R47, 4–7-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R48, и 5–6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R49;
один из R35 и R36 выбран из группы, состоящей из водорода, R50, L7-R51, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L7-R51, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R35 или R36 либо в качестве заместителя
C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L7-R51 и R53, а арил и гетероарил в качестве R35 или R36 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L7-R51 и R53;
другой из R35 и R36 выбран из группы, состоящей из R54, L8-R51, -OR55, -SR55, метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем метил замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L7-R51, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, а C2-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L7-R51, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R35 или R36 либо в качестве заместителя метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L7-R51 и R53, а арил и гетероарил, в качестве R35 или R36 либо в качестве заместителя метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L7-R51 и R53;
R44 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, C3-C8-циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R45, и 4–7-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R46;
R45 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, -OH, =O, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R46 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, -OH, =O, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R48 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L7-R51, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R48 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L9-R56 и R56, а арил и гетероарил в качестве R48 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L9-R56 и R56;
R49 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из R50, L7-R51, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R49 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L9-R56 и R56, а арил и гетероарил, в качестве R49 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L9-R56 и R56;
R50 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -NHOH, -C(=X)OH, -C(=X)NH2, -C(=X)NHOH, -OC(=X)NH2, -NHC(=X)NH2, -NHC(=X)OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHOH, -NHS(=O)2NH2 и -NHC(NH2)=NH;
R54 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -NH2, -NHOH, -C(=X)OH, -C(=X)NH2, -C(=X)NHOH, -OC(=X)NH2, -NHC(=X)NH2, -NHC(=X)OH, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHOH, -NHS(=O)2NH2 и -NHC(NH2)=NH;
R47, R51 и R53 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил в качестве R47, R51 или R53 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L9-R56 и R56, а арил и гетероарил, в качестве R47, R51 или R53 либо в качестве заместителя C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L9-R56 и R56;
R55 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем метил замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, а C2-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L9-R56, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил, в качестве R55 либо в качестве заместителя метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, =O, =NR52, =NOR52, L9-R56 и R56, а арил и гетероарил, в качестве R55 либо в качестве заместителя метила, C2-C6-алкила, C2-C6-алкенила или C2-C6-алкинила, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R50, L9-R56 и R56;
L6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR52-, -NR52O-, -C(=X)-, -C(=X)NR52-, -C(=X)NR52O-, -NR52C(=X)-, -OC(=X)NR52-, -NR52C(=X)NR52-, -NR52C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR52-, -S(=O)2NR52O-, -NR52S(=O)2-, -NR52S(=O)2NR52-, -NR52C(=NR52)NR52- и -NR52C(NR52R52)=N-;
L7 и L9 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR52-, -NR52O-, -C(=X)-, -C(=X)O-, -OC(=X)-, -C(=X)NR52-, -C(=X)NR52O-, -NR52C(=X)-, -OC(=X)NR52-, -NR52C(=X)NR52-, -NR52C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR52-, -S(=O)2NR52O-, -NR52S(=O)2-, -NR52S(=O)2NR52-, -NR52C(=NR52)NR52- и -NR52C(NR52R52)=N-;
L8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -NR52-, -NR52O-, -C(=X)-, -C(=X)O-, -OC(=X)-, -C(=X)NR52-, -C(=X)NR52O-, -NR52C(=X)-, -OC(=X)NR52-, -NR52C(=X)NR52-, -NR52C(=X)O-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR52-, -S(=O)2NR52O-, -NR52S(=O)2-, -NR52S(=O)2NR52-, -NR52C(=NR52)NR52- и -NR52C(NR52R52)=N-;
X означает O или S;
R52 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R57, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R58, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R59;
R56 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R57, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R58, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R59;
R57 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, при этом циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R58, а арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R59;
R58 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, -OH, =O, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкила, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила;
R59 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила, -OH, -CN, C1-C6-алкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила, причем алкильная цепь в C1-C6-алкиле, C1-C6-алкокси, -S(=O)m-C1-C6-алкиле, C1-C6-алкиламино или C1-C6-диалкиламино необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси, -SH, -S(=O)m-C1-C6-алкила, -S(=O)m-C1-C6-галоалкила, -NH2, C1-C6-алкиламино, C1-C6-диалкиламино и N-связанного гетероциклоалкила.
7. Соединение по п. 6, в котором R34 выбран из группы, состоящей из -I, -Cl, -CH3, -C≡CH, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазола, триазола, тиазола, оксазола, пиридина и пиримидин-4(3H)-она.
8. Соединение по п. 7, в котором R34 означает -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазол, 1,2,4-триазол или пиримидин-4(3H)-он.
9. Соединение по любому из пп. 6-8, в котором один из R35 и R36 означает H, а другой выбран из группы, состоящей из –NHR55, -OR55, -SR55, C2-C4-алкила, C2-C3-алкенила, C3-C6-циклоалкила, фенила, гетероарила и гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперазина, морфолина, пирролидина, оксазолидина, дигидропиридина и индолина, причем C2-C4-алкил необязательно замещен одним OH, а гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, при этом фенил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR51, -S(=O)2R51, -NR52R51, -C(=O)NR52R51, C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими C1-C6-алкокси, пиперазина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, пирролидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкокси, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6-алкила и C1-C6-алкокси;
R55 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими C1-C3-алкокси или C1-C3-галоалкокси, либо пиридин, необязательно замещенный одним или несколькими C1-C3-алкокси или C1-C3-галоалкокси;
R51 в каждом случае независимо означает C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним C3-C6-циклоалкилом либо одним или несколькими фторами; а R52 в каждом случае независимо означает водород или C1-C6-алкил.
10. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы Ib:
Figure 00000003
Ib
или его соль, где
L10 означает -S-;
R60 означает C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R64, C3-C10-циклоалкил или 4–7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним C1-C6-алкилом;
R61 выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-C6-алкила, C2-C6-алкенила, C2-C6-алкинила, -C(=O)NHR65, пиримидинона или 5–6-членного гетероарила;
один из R62 и R63 означает водород;
другой из R62 и R63 выбран из группы, состоящей из -NHR66, -OR66, -SR66, C2-C6-алкила, необязательно замещенного одним OH, C2-C6-алкенила, C3-C6-циклоалкила, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила и гетероарила, причем фенил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR67, -S(=O)2R68, -NR69R70, -C(=O)NR69R70, C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими R71, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими R72, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими R73;
R64 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -OH, C3-C8-циклоалкила, 4–7-членного гетероциклоалкила, фенила и пиридила;
R65 означает водород или C1-C6-алкил;
R66 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими R70, или 5–6 членный гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими R71;
R67, R68 и R69 независимо означают C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R71;
R70 означает водород или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R71;
R71 означает галоген, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси или C3-C6-циклоалкил;
R72 означает галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси или 4–7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами; и
R73 означает галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкокси, C1-C6-галоалкокси или 4–7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами.
11. Соединение по п. 10, в котором R61 выбран из группы, состоящей из -I, -Cl, -CH3, -C≡CH, -CN, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, имидазола, триазола, тиазола, оксазола, пиридина и пиримидин-4(3H)-она.
12. Соединение по любому из пп. 10-11, в котором один из R62 и R63 означает водород, а другой выбран из группы, состоящей из -NHR66, -OR66, -SR66, C2-C4-алкила, C2-C3-алкенила, C3-C6-циклоалкила, фенила, гетероарила и гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперазина, морфолина, пирролидина, оксазолидина, дигидропиридина и индолина, причем C2-C4-алкил необязательно замещен одним OH, а гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, при этом фенил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR67, -S(=O)2R68, -NR69R70, -C(=O)NR69R70, C1-C6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими C1-C6-алкокси, пиперазина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, морфолина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, пирролидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, оксазолидина, необязательно замещенного одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими R72, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими R73;
R66 означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими C1-C3-алкокси или C1-C3-галоалкокси, либо пиридин, необязательно замещенный одним или несколькими C1-C3-алкокси или C1-C3-галоалкокси;
R67 в каждом случае независимо означает C1-C6-алкил, необязательно замещенный одним C3-C6-циклоалкилом либо одним или несколькими фторами;
R68 и R69 в каждом случае независимо означают C1-C6-алкил;
R70 в каждом случае независимо водород или C1-C6-алкил;
R72 в каждом случае независимо означает галоген, C1-C6-алкокси, морфолин, необязательно замещенный одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами, либо оксазолидин, необязательно замещенный одним или несколькими =O или C1-C6-алкилами; и
R73 в каждом случае независимо означает галоген, C1-C6-алкил или C1-C6-алкокси.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором R4, R36 или R63 означают Н.
14. Соединение по любому из пп. 1-12, в котором R3, R35 или R62 означают Н.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, в котором R2, R34 или R61 означают -C(=O)NH2.
16. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-(втор-бутилтио)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбоксамид, и
4-(втор-бутилтио)-7-(4-(метилсульфонил)фенил)циннолин-3-карбонитрил.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Способ лечения нейродегенеративных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту-млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или фармацевтической композиции по п. 17.
19. Способ по п. 18, в котором заболевание представлено α-синуклеинопатией.
20. Способ по п. 19, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Паркинсона, болезни Паркинсона с деменцией, синдрома риска болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви, сочетания болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, мультисистемной атрофии, стриатонигральной дегенерации, оливопонтоцеребеллярной атрофии и синдрома Шая-Драгера.
21. Способ по п. 20, в котором заболевание является болезнью Паркинсона.
22. Способ лечения аутоиммунных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту-млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или фармацевтической композиции по п. 17.
23. Способ по п. 22, в котором заболевание является болезнью Крона или язвенным колитом.
RU2017140639A 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2 RU2017140639A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161519443P 2011-05-23 2011-05-23
US61/519,443 2011-05-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013156827A Division RU2637936C2 (ru) 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017140639A true RU2017140639A (ru) 2019-02-12

Family

ID=46210428

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017140639A RU2017140639A (ru) 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2
RU2013156827A RU2637936C2 (ru) 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013156827A RU2637936C2 (ru) 2011-05-23 2012-05-21 Ингибиторы активности киназы lrrk2

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9884828B2 (ru)
EP (1) EP2726465A1 (ru)
JP (2) JP6047556B2 (ru)
KR (1) KR20140041583A (ru)
CN (1) CN103917525B (ru)
AU (2) AU2012258977A1 (ru)
BR (1) BR112013030095A2 (ru)
CA (1) CA2837199A1 (ru)
IL (1) IL229587A0 (ru)
RU (2) RU2017140639A (ru)
WO (1) WO2012162254A1 (ru)
ZA (1) ZA201309702B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD20140130A2 (ru) 2012-06-29 2015-04-30 Pfizer Inc. Новые 4-(аминозамещенные)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидины в качестве ингибиторов LRRK2
WO2014134772A1 (en) * 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
CA2933767C (en) 2013-12-17 2018-11-06 Pfizer Inc. Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors
CA2945196C (en) * 2014-04-10 2020-02-18 Dalhousie University Treatment of parkinson's disease through arfgap1 inhibition
EP3778604A1 (en) * 2015-02-13 2021-02-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Lrrk2 inhibitors and methods of making and using the same
AR104259A1 (es) * 2015-04-15 2017-07-05 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de bromodominio
AU2016322813B2 (en) 2015-09-14 2021-04-01 Pfizer Inc. Novel imidazo (4,5-c) quinoline and imidazo (4,5-c)(1,5) naphthyridine derivatives as LRRK2 inhibitors
GB201516504D0 (en) 2015-09-17 2015-11-04 Astrazeneca Ab Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer
MA43733A (fr) * 2016-03-21 2018-11-28 Astrazeneca Ab Composés cinnolin-4-amine et leur utilisation pour traiter le cancer
HRP20221279T1 (hr) 2016-07-14 2022-12-23 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Modulatori somatostatina i njihove uporabe
AU2017313753B2 (en) * 2016-08-16 2022-01-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York GABA(A) receptor modulators and methods to control airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma
KR101923852B1 (ko) * 2017-02-24 2018-11-29 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN108947949B (zh) * 2017-05-19 2022-08-19 泰州华元医药科技有限公司 抗焦虑氘代化合物及其医药用途
MX2019015895A (es) 2017-06-30 2020-02-07 Bayer Animal Health Gmbh Nuevos derivados de azaquinolina.
WO2019023278A1 (en) 2017-07-25 2019-01-31 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. MODULATORS OF SOMATOSTATIN AND USES THEREOF
MX2020007586A (es) 2018-01-17 2020-09-03 Crinetics Pharmaceuticals Inc Proceso de fabricacion de moduladores de somatostatina.
AU2020311940A1 (en) 2019-07-11 2022-02-03 ESCAPE Bio, Inc. Indazoles and azaindazoles as LRRK2 inhibitors
US20220281844A1 (en) * 2019-08-06 2022-09-08 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocyclic compounds useful as irak4 inhibitors
BR112022023550A2 (pt) 2020-05-19 2023-01-03 Bayer Cropscience Ag (tio)amidas azabicíclicas como compostos fungicidas
BR112022024413A2 (pt) 2020-06-10 2023-02-07 Bayer Ag Heterociclos substituídos com azabiciclila como fungicidas inovadores
JP2023540137A (ja) 2020-09-09 2023-09-21 クリネティックス ファーマシューティカルズ，インク． ソマトスタチン調節因子の製剤
WO2023004280A1 (en) * 2021-07-19 2023-01-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Selective pyrazole lrrk2 inhibitors and methods for use thereof
WO2023055679A1 (en) * 2021-10-01 2023-04-06 Merck Sharp & Dohme Llc C-linked isoquinoline amides as lrrk2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2023076404A1 (en) 2021-10-27 2023-05-04 Aria Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating systemic lupus erythematosus

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE492035A (ru) * 1948-11-05
GB8513639D0 (en) 1985-05-30 1985-07-03 Ici America Inc Cinnoline compounds
DD249011A5 (de) * 1986-06-20 1987-08-26 Ici Americas Inc,Us Verfahren zur herstellung von cinnolin-verbindungen
CA2505427C (en) * 2002-11-12 2012-04-03 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands
EP1812409A1 (en) 2004-11-09 2007-08-01 F. Hoffmann-Roche AG Aminoquinazolines compounds
WO2006124996A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Supergen, Inc. Inhibitors of polo-like kinase-1
GB0513692D0 (en) * 2005-07-04 2005-08-10 Karobio Ab Novel pharmaceutical compositions
GB0521563D0 (en) 2005-10-21 2005-11-30 Glaxo Group Ltd Novel compounds
NZ569607A (en) * 2005-12-20 2011-06-30 Astrazeneca Ab Substituted cinnoline derivatives as GABBA-receptor modulators and method for their synthesis
GB0608821D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd DHFR enzyme inhibitors
CL2008000191A1 (es) 2007-01-25 2008-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 4-amino-cinnotina-3-carboxamida; inhibidores de csf-1r quinasa; su proceso de preparacion; y su uso para tratar el cancer.
CN101641336A (zh) 2007-01-25 2010-02-03 阿斯利康(瑞典)有限公司 3-噌啉甲酰胺衍生物及其治疗癌症的用途
WO2009030270A1 (en) 2007-09-03 2009-03-12 Novartis Ag Dihydroindole derivatives useful in parkinson's disease
GB0725214D0 (en) * 2007-12-24 2008-02-06 Karobio Ab Pharmaceutical compounds
WO2009127642A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Cellzome Limited Use of lrrk2 inhibitors for neurodegenerative diseases
WO2010085799A2 (en) 2009-01-26 2010-07-29 Tautatis, Inc. Compositions and method for the treatment of parkinson's disease
CN102428084B (zh) * 2009-03-19 2016-05-18 医疗技术研究局 化合物
EA021437B1 (ru) 2009-09-29 2015-06-30 Глэксо Груп Лимитед Соединения, ингибирующие lrrk2 киназную активность
HUE046617T2 (hu) 2010-11-10 2020-03-30 Genentech Inc Pirazol-aminopirimidin-származékok mint LRRK2 modulátorok

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016216511A (ja) 2016-12-22
CN103917525A (zh) 2014-07-09
RU2013156827A (ru) 2015-06-27
EP2726465A1 (en) 2014-05-07
RU2637936C2 (ru) 2017-12-08
ZA201309702B (en) 2015-01-28
KR20140041583A (ko) 2014-04-04
AU2012258977A8 (en) 2014-02-06
IL229587A0 (en) 2014-01-30
JP2014515374A (ja) 2014-06-30
BR112013030095A2 (pt) 2019-09-24
AU2017203272A1 (en) 2017-06-08
WO2012162254A1 (en) 2012-11-29
WO2012162254A8 (en) 2014-01-09
JP6047556B2 (ja) 2016-12-21
CA2837199A1 (en) 2012-11-29
CN103917525B (zh) 2016-08-17
US20150284337A1 (en) 2015-10-08
AU2012258977A1 (en) 2014-01-16
US9884828B2 (en) 2018-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017140639A (ru) Ингибиторы активности киназы lrrk2
RU2441869C2 (ru) Противовирусные соединения
JP2018520195A5 (ru)
NZ701290A (en) Pyrrolobenzodiazepines
JP2007534695A5 (ru)
RU2013130250A (ru) Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
NZ599040A (en) 2,4-disubstituted pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6h)-one compounds for selective inhibitors of lrrk2 and syk kinases
TN2013000394A1 (fr) Derives de pyrrolo [2,3-d] pyrimidine servant d'inhibiteurs de kinases apparentees a la tropomyosine
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
JP2012511588A5 (ru)
RU2013141274A (ru) Содержащие фосфор соединения в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
JP2009505988A5 (ru)
AR042052A1 (es) Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas
EA201071111A1 (ru) ПОЛИЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ГЕТЕРОАРИЛИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
JP2015522650A5 (ru)
JP2017531648A5 (ru)
NZ600260A (en) Heteroaromatic phenylimidazole derivatives as pde10a enzyme inhibitors
NO20064133L (no) 5,6-dialkyl-7-amino-triazolpyrimidiner, fremgangsmate for fremstilling- av dem, deres anvendelse for a bekjempe skadelig sopp, og midler som inneholder disse forbindelsene
RU2018136104A (ru) СОЕДИНЕНИЯ, ГЕТЕРОБИЦИКЛО-ЗАМЕЩЕННЫЕ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5- c]ХИНАЗОЛИН-5-АМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ A2А АНТАГОНИСТОВ
CA2443950A1 (en) Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
AR073995A1 (es) Inhibidores de la quinasa mtor para indicaciones en oncologia y enfermedades asociadas con la via de mtor/pi3k/akt
RU2015121431A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение
AR079496A1 (es) Derivados de aril triazol heteroaromaticos como inhibidores de enzima pde10a

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201123