JP6765436B2 - 乳化性濃縮物 - Google Patents

Description

本発明は、乳化性濃縮物組成物に関し、より具体的には、極性農薬製剤として有用な活性乳化性濃縮物に関する。

乳化性濃縮物（ＥＣ）製剤は、農業市場において農薬製剤として知られている。これまで、ＥＣ製剤は、溶液中で高濃度の活性成分（Ａ．Ｉ．）を達成するために、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、及びジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の従来の溶媒を製剤中に含んでおり、これは、Ａ．Ｉが上述の従来の溶媒中で高溶解性であるためであった。しかしながら、ＥＣ製剤中で一般に使用される前述の従来の溶媒は、毒性が高い。本業界における傾向が、毒性の高い溶媒に関するより制限的な規制に向かっているため、本業界は、（１）上述の既知の毒性の高い溶媒を農薬製剤から完全に除去するか、（２）農薬製剤中の上述の既知の毒性の高い溶媒を非毒性の溶媒に置き換えるか、または（３）農薬製剤中の上述の既知の毒性の高い溶媒の使用を減らすか、または最小限に抑えることを望んでいる。

溶媒を置き換えるか、または溶媒をＥＣ製剤から除去することにより、溶媒を有しないか、または置き換えられた溶媒を有する調製された最終ＥＣ製剤に様々な問題が生じ得る。上述の既知の溶媒のうちの１つを有しないＥＣ製剤の使用により、ＥＣ製剤、特に、比較的高い極性のＡ．Ｉ．を含有するＥＣ製剤の特性に悪影響が及ぼされ得る。例えば、溶媒を有しないＥＣ製剤を使用することにより、ＥＣ製剤の物理的不安定性及び保管期限の短縮がもたらされる。また、優れた溶解能力を有する溶媒を、より低い溶解能力を有する異なる溶媒に置き換えることにより、より低い農薬濃度がもたらされ、すなわち、乏しい溶解能力を有する溶媒を使用することによってＥＣ製剤中の高濃度のＡ．Ｉ．が達成不能になる。加えて、Ａ．Ｉ．に低溶解性をもたらす溶媒は、活性溶液の物理的安定性の低下を引き起こす場合があり、周囲温度未満で結晶を生成する。

さらに、溶媒を置き換えるか、または溶媒をＥＣ製剤から除去することにより、希釈製剤に結晶化の問題が生じ得る。極性溶媒の水混和性特性により、ＥＣ製剤を水で希釈したときに乏しい希釈安定性ももたらされ得る。Ａ．Ｉ．結晶形成の問題は、通常、希釈中に生じ、それ故に、Ａ．Ｉ．の活性効力を低下させる。極性溶媒の水への移入が、極性溶媒がＥＣ製剤の溶媒−活性比を低下させ得る理由であり、それ故に、過剰量のＡ．Ｉ．での結晶化をもたらすことが理論化されている。

典型的には、非従来のＥＣ製剤の場合、農業市場において農薬製剤に使用する資格を得るために、ＥＣ製剤は、以下の仕様：（１）ＥＣ製剤は、上述の既知の毒性の高い溶媒のうちのいずれも含むことができないこと、（２）ＥＣ製剤中に使用される溶媒パッケージは、溶媒中に高濃度のＡ．Ｉ．を提供するのに十分なＡ．Ｉ．溶解性を有しなければならず、すなわち、０摂氏温度（℃）以下の温度で１週間貯蔵した後に結晶がＥＣ製剤中に生じ得ないこと、及び（３）ＥＣ製剤を水中に希釈した後のＥＣ製剤の希釈安定性が、ＥＣ製剤を硬水中に２０倍希釈し、かつ３０℃で２時間の貯蔵期間にわたってＥＣ製剤を貯蔵した後に結晶形成がＥＣ製剤中に見られないようなものであることを満たさなければならない。しかしながら、農業市場において農薬製剤として使用するためのＥＣ製剤に資格を与えるための上述の基準は、これまで、既知の溶媒を含有する既知のＥＣ製剤を使用した場合には満たすことが困難であった。

上述を考慮して、上述の要件を全て満たすＥＣ製剤を実現することは、当業者にとって非常に困難である。極性Ａ．Ｉ．を溶解して高濃度のＡ．Ｉ．を含有する溶液を得ることができる極性溶媒パッケージが本業界で必要とされている。しかしながら、許容できるＥＣ製剤の調製の困難は、極性Ａ．Ｉ．溶液を最も高極性の水中に乳化して、結晶を形成することなく安定した希釈物を形成する点にある。したがって、高極性Ａ．Ｉ．に有用であり得、かつ優れた性能を提供することができる普遍的ＥＣ製剤が、当該技術分野において重大な技術的進歩になるであろう。

これまでに、高極性Ａ．Ｉ．に有用であり得る普遍的ＥＣ製剤を見出し、農薬製剤の性能を向上させようと試みる者もいたが、既知の先行技術製剤は、ＥＣ製剤における結晶形成の問題を解決していない。また、既知の先行技術製剤は、十分な希釈安定性を有し、かつ溶媒中に高濃度のＡ．Ｉ．を提供するのに十分なＡ．Ｉ．溶解性を有する溶媒パッケージを有する適切なＥＣ製剤を提供していない。さらに、典型的には、既知の先行技術製剤を毒性の高い溶媒なしで生産することはできない。例えば、ＷＯ２０１３／１２６９４７ Ａ１は、１つの農薬活性物、１つの乳化剤、及び溶媒系を含む乳化性濃縮物製剤を開示しており、溶媒系は、酢酸ベンジルと１つの水混和性水不混和性溶媒との組み合わせを含む。しかしながら、ＷＯ２０１３／１２６９４７ Ａ１は、適切な溶媒系、界面活性剤系、及び１つより多くの特定の農薬Ａ．Ｉ．と作用するための製剤の普遍性を開示していない。

様々な他の先行技術参考文献が、様々なＥＣ製剤を開示している。例えば、（１）米国特許第５，７３１，２６４号は、ガンマ−ブチロラクトン系溶媒系を用いたスルホニルまたはスルファモイル尿素除草剤用のＥＣ製剤を開示しており、（２）米国特許第６，８７８，６７４ Ｂ２号は、極性溶媒としてＮ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）を使用し、かつ界面活性剤としてポリオキシエチレンヒマシ油エーテル及びポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテルを使用したフェノキシプロピオン酸除草剤用のＥＣ製剤を開示しており、（３）米国特許第８，８１５，７７６ Ｂ２号は、極性非プロトン性溶媒、脂肪酸ジアルキルアミド溶媒、アルキルベースのエチレンオキシドブロックコポリマー乳化剤、エトキシ化脂肪アルコール親水性非イオン性乳化剤、及び陰イオン性乳化剤を利用したプロジアミン活性除草成分用のＥＣ製剤を開示しており、（４）ＷＯ２０１３／０８３３７２ Ａ１は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ベンジルアルコール、及び乳酸アルキルの溶媒パッケージ、ならびにアルコキシル化アルコールと硫酸塩またはスルホン酸塩陰イオン性界面活性剤との界面活性剤組み合わせを利用したフルキサピロキサド活性成分用のＥＣ製剤を開示しており、（５）ＷＯ２０１３／０８７４１６ Ａ１は、炭酸塩及び炭化水素溶媒、非イオン性界面活性剤を使用したアミド活性成分用のＥＣ製剤を特許請求している。

本発明は、溶媒パッケージ及び１つ以上の極性活性成分（Ａ．Ｉ．）を含む普遍的乳化性濃縮物（ＥＣ）製剤を対象とし、ＥＣ製剤は、高（例えば、８重量パーセント［重量％］超の）濃度のＡ．Ｉ．を含有し、高濃度の極性Ａ．Ｉ．を含有するＥＣ製剤は、物理的に安定しており、製剤中に生じるＡ．Ｉ．結晶化の問題を引き起こすことなく製剤が水で希釈されたときに安定している。

本発明の好ましい一実施形態は、（ａ）極性農薬活性成分、例えば、イミダクロプリド、インドキサカルブ等と、（ｂ）溶媒パッケージであって、（ｂｉ）水混和性で低毒性の高極性溶媒パッケージと、（ｂｉｉ）水不混和性の低極性溶媒パッケージとの混合物を含む、溶媒パッケージと、（ｃ）複合界面活性剤パッケージであって、（ｃｉ）非イオン性界面活性剤と、（ｃｉｉ）陰イオン性界面活性剤（例えば、アルコキシル化アルコール非イオン性界面活性剤とスルホコハク酸ジアルキル陰イオン性界面活性剤との組み合わせ）との混合物を含む、複合界面活性剤パッケージと、を含む極性農薬製剤を対象とする。

本発明の別の好ましい実施形態は、上述の極性農薬製剤を製造する方法を対象とする。

本発明の１つの目的は、インドキサカルブ等の単一のＡ．Ｉ．のみを対象とする先行技術と比較して、イミダクロプリド、インドキサカルブ等の異なる高極性ＡＩを含むより広範囲の有用なＡ．Ｉ．を提供することである。

本発明の別の目的は、（１）先行技術溶媒をＮＭＰ＋ＤＭＳＯ等の低臭気系に置き換えることによってシクロヘキサノンの臭気等の先行技術構成成分の臭気問題を最小限に抑えること、（２）低毒性芳香族溶媒を利用する組成物を提供すること、（３）安定していない溶媒を使用する先行技術製剤の代わりに低毒性芳香族溶媒を農薬製剤中に使用する方法を提供すること、及び（４）農薬製剤業界により許容される低毒性芳香族溶媒を利用する修正されたシステムを提供すること等の真の顧客の要望を満たすように修正され得る組成物を提供することである。

本発明のＥＣ製剤は、１つ以上の水混和性溶媒と、１つ以上の水不混和性溶媒と、１つ以上の非イオン性界面活性剤と、１つ以上の陰イオン性界面活性剤との組み合わせを含有する。水混和性溶媒は、例えば、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ、またはこれらの２つの溶媒の混合物を含み得る。水不混和性溶媒は、例えば、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（商標）溶媒製品（ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌから市販されている溶媒製品であり、ＳｏｌｖｅｓｓｏがＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌの商標である）、例えば、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ ２００＃溶媒油、大豆メチル、またはこれらの２つの混合物を含み得る。非イオン性界面活性剤は、例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ（商標）界面活性剤製品（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから市販されている界面活性剤製品であって、ＥｃｏｓｕｒｆがＴｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙの商標である）、例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＥＨ−６を含み得、陰イオン性界面活性剤は、例えば、Ｔｒｉｔｏｎ（商標）界面活性剤製品（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから市販されている界面活性剤製品であって、ＴｒｉｔｏｎがＴｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙの商標である）、例えば、Ｔｒｉｔｏｎ ＧＲ−７Ｍを含み得る。有利には、本発明の上述の界面活性剤の組み合わせは、相乗効果をもたらす。

濃縮物中の極性Ａ．Ｉ．の所望の溶解性及び物理的安定性を達成するために、本製剤での水混和性溶媒の使用が必要である。しかしながら、ＥＣ製剤中の高極性水混和性溶媒の存在により、ＥＣ製剤が希釈されたときにＡ．Ｉ．の結晶化問題が引き起こされる。ＥＣ製剤として物理的に安定しているのみならず、Ａ．Ｉ．の結晶化問題を引き起こすことなく希釈時にも安定している極性Ａ．Ｉ．の安定したＥＣ製剤を提供することが依然として必要とされている。驚くべきことに、炭化水素混合物と大豆ベースの植物油とのパッケージが共溶媒として使用され、かつアルコキシル化アルコール非イオン性界面活性剤とスルホコハク酸ジアルキル陰イオン性界面活性剤との組み合わせが乳化剤として使用される場合、極性Ａ．Ｉ．のＥＣ製剤がＥＣ製剤中で安定しており、希釈時にも安定していることが見出された。

本発明の製剤を用いて、安定したＥＣ製剤が高濃度下で多くの極性農薬活性ＥＣ製剤用に得られ得る。溶媒パッケージは、０℃未満であっても高濃度の農薬溶液の優れた物理的安定性を提供し、すなわち、結晶が観察されず、それ故に、先行技術溶液の溶解制限問題を解決する。特別な界面活性剤パッケージは、ＥＣ製剤が大量の水中に添加されている間に優れた希釈安定性を提供し、希釈製剤中の結晶化問題を解決する。最も重要なことには、本発明のパッケージの組み合わせは、試行された極性農薬活性物に対するその普遍性を示す。

その最も広い範囲で、本発明は、（ａ）極性農薬活性成分（Ａ．Ｉ．）と、（ｂ）溶媒パッケージと、（ｃ）界面活性剤パッケージとを含む極性農薬製剤を含む。本発明の高極性農薬は、例えば、第１の必要な構成成分（ａ）として極性農薬Ａ．Ｉ．を含み得る。概して、Ａ．Ｉ．は、例えば、ハロゲン置換基、ピリジル、チアゾリル、アミノ、ヒドロキシ、カルボニル、スルフィドリル、シアノゲン、硝酸塩、亜硝酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、または陽イオン性イオン（例えば、アンモニウム）、及びそれらの混合物等であるが、これらに限定されない、１つ以上の極性化学基を含み得る。室温（〜２５℃）で、本発明の農薬は固体であり、固体として、本農薬は、結晶、粉末、顆粒等、及びそれらの混合物の形態であり得る。

一実施形態では、構成成分（ａ）であるＡ．Ｉ．の具体的な実施形態は、ネオニコチノイド農薬、例えば、イミダクロプリド、チアメトキサム、クロチアニジン、アセタミプリド、クロピラリド、ジフルフェニカン、テブコナゾール、オキシフルオルフェン、プロパニル、オリザリン、プロポクスル、チオクロプリド、ブプロフェジン、インドキサカルブ、ベンタゾン、及びそれらの混合物等を含み得るが、これらに限定されない。以下の表Ｉは、本発明で有用であり得る様々な農薬Ａ．Ｉ．化合物の水溶性を説明する。

本発明の製剤に使用されるＡ．Ｉ．の濃度は、本製剤中の構成成分の総重量に基づいて、概して、一実施形態では約５重量％〜約１６重量％、別の実施形態では約５重量％〜約１０重量％、さらに別の実施形態では約６重量％〜約９重量％の範囲であり得る。５重量％未満の濃度で、本製剤は良好に機能するが、費用効率が低い。１６重量％超の濃度で、本製剤の貯蔵安定性能及び希釈安定性能は、本製剤によってさらに有利に呈されない場合がある。

農薬ＥＣの１００分の１（ｇ）に関して、農薬Ａ．Ｉ．は、一実施形態では約２部〜約２０部、別の実施形態では約２部〜約１５部の範囲であり得る。

本発明のＥＣ製剤は、（ｂｉ）水混和性溶媒と、（ｂｉｉ）水不混和性溶媒との組み合わせを共溶媒として含む溶媒パッケージを構成成分（ｂ）として含む。例えば、構成成分（ｂｉ）である水混和性溶媒は、高極性溶媒を含み得る。例えば、本発明に有用な構成成分（ｂｉ）である高極性水混和性溶媒は、ジメチルイソソルビド、ガンマ−ブチロラクトン、及びそれらの混合物を含み得る。

構成成分（ｂｉ）である２つ以上の水混和性溶媒の組み合わせは、水混和性溶媒として使用され得る。例えば、（ｂｉ）は、（ｂｉα）ＮＭＰ等のピロリドン化合物と、（ｂｉβ）ＤＭＳＯ等の硫黄含有化合物との混合物、及びそれらの混合物を含み得る。好ましい一実施形態では、本製剤に使用される水混和性溶媒は、例えば、約３：２〜約４：１の範囲のＮＭＰのＤＭＳＯに対する比率でのＮＭＰとＤＭＳＯとの混合物であり得る。

農薬ＥＣの１００分の１（ｇ）に関して、水混和性溶媒の濃度は、一実施形態では約２０部〜約５０部、別の実施形態では約３０部〜約４５部の範囲であり得る。

本発明のＥＣ製剤に有用な構成成分（ｂｉｉ）である水不混和性溶媒は、例えば、低極性溶媒、例えば、炭化水素、ココナツベースの植物油、タバコ葉ベースの植物油、テルペンチンベースの植物油、及び上述の水不混和性溶媒のうちの２つ以上の組み合わせを含み得る。

構成成分（ｂｉｉ）である水不混和性溶媒として有用な炭化水素の別のより具体的な実施形態では、炭化水素溶媒は、例えば、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ １００＃及びＳｏｌｖｅｓｓｏ １５０＃、ならびにそれらの混合物を含み得る。構成成分（ｂｉｉ）である水不混和性溶媒として有用なココナツベースの植物油の別のより具体的な実施形態では、ココナツベースの植物油は、例えば、カプリル酸メチルを含み得る。構成成分（ｂｉｉ）である水不混和性溶媒として有用なタバコ葉ベースの植物油の別のより具体的な実施形態では、タバコ葉ベースの植物油は、例えば、カプリン酸メチルを含み得る。構成成分（ｂｉｉ）である水不混和性溶媒として有用な大豆ベースの植物油の別のより具体的な実施形態では、大豆ベースの植物油は、例えば、大豆メチルを含み得る。構成成分（ｂｉｉ）である水不混和性溶媒として有用なテルペンチンベースの植物油の別のより具体的な実施形態では、テルペンチンベースの植物油は、例えば、ＯＤ−１、ＮＤ−４５、及びＮＤ−６０（Ｆｕｂａｎｇ ＢｉｏＣｏ．から市販されている製品）、ならびにそれらの混合物を含み得る。

上述の溶媒のうちの２つ以上の組み合わせが、構成成分（ｂｉｉ）である水不混和性溶媒として使用され得る。例えば、一実施形態では、構成成分（ｂｉｉ）は、（ｂｉｉα）Ｓｏｌｖｅｓｓｏ ２００＃等の炭化水素化合物と、（ｂｉｉβ）大豆メチル等の大豆ベースの植物油化合物との混合物を含み得る。

好ましい一実施形態では、ＥＣ製剤に使用される水不混和性溶媒は、例えば、約３：１〜約１：１の大豆メチルのＳｏｌｖｅｓｓｏ ２００＃に対する比率での大豆メチルとＳｏｌｖｅｓｓｏ ２００＃との混合物であり得る。

農薬ＥＣの１００分の１（ｇ）に関して、水不混和性溶媒の濃度は、一実施形態では約２０部〜約４０部、別の実施形態では約２５部〜約３５部の範囲であり得る。

上述の構成成分（ｂ）である溶媒パッケージの調製時、溶媒パッケージ、すなわち、上述の水混和性と水不混和性溶媒（それぞれ、構成成分（ｂｉ）と（ｂｉｉ））とが一緒になった組み合わせの総濃度は、例えば、概して、一実施形態では約２：１〜約１：１、別の実施形態では約４：３〜約１：１、さらに別の実施形態では約３：２〜約１：１の範囲の水混和性溶媒の水不混和性溶媒に対する比率であり得る。

本発明のＥＣ製剤に有用な構成成分（ｃ）は、共溶媒として（ｃｉ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤と、（ｃｉｉ）少なくとも１つの陰イオン性界面活性剤との組み合わせであり得る複合界面活性剤パッケージを含む。

本発明の界面活性剤パッケージの形成に有用な非イオン性界面活性剤は、例えば、第一級アルコールエトキシレート、第二級アルコールエトキシレート、エチレンオキシド−プロピレンオキシド（ＥＯ−ＰＯ）コポリマー、及び上述の非イオン性界面活性剤のうちの２つ以上の組み合わせを含み得る。

構成成分（ｃｉ）である非イオン性界面活性剤として有用な第一級アルコールエトキシレートの具体的な実施形態は、例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＥＨ−３及びＥｃｏｓｕｒｆ ＥＨ−９等の商標名Ｅｃｏｓｕｒｆで販売されている様々な市販の製品、ならびにそれらの混合物を含み得る。構成成分（ｄｉ）である非イオン性界面活性剤として有用な第二級アルコールエトキシレートの具体的な実施形態は、例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ １５−Ｓ−９、Ｅｃｏｓｕｒｆ １５−Ｓ−５、及びＥｃｏｓｕｒｆ ＴＭＮ−６等の商標名Ｅｃｏｓｕｒｆで販売されている様々な市販の製品、ならびにそれらの混合物を含み得る。構成成分（ｄｉ）である非イオン性界面活性剤として有用なＥＯ−ＰＯコポリマーの具体的な実施形態は、例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ Ｌ−６１及びＥｃｏｓｕｒｆ Ｌ−６４等の商標名Ｅｃｏｓｕｒｆで販売されている様々な市販の製品、ならびにそれらの混合物を含み得る。上述の非イオン性界面活性剤のうちの２つ以上の組み合わせが、構成成分（ｃｉ）である界面活性剤として使用され得る。

農薬ＥＣの１００分の１（ｇ）に関して、非イオン性界面活性剤の濃度は、一実施形態では約１０部〜約２０部、別の実施形態では約１０部〜約１５部の範囲であり得る。２０部超の濃度で、さらなる量の界面活性剤は、費用効率が低く、Ａ．Ｉ．に悪影響を及ぼし得る。１０部未満の濃度で、有効な希釈安定性が達成されない場合がある。

本発明の界面活性剤パッケージの形成に有用な陰イオン性界面活性剤は、例えば、他のスルホコハク酸ジアルキル、及び２つ以上の異なる陰イオン性界面活性剤の組み合わせを含み得る。

構成成分（ｄｉｉ）である陰イオン性界面活性剤として有用なスルホコハク酸ジアルキルの具体的な一実施形態は、例えば、Ｔｒｉｔｏｎ ＧＲ−５Ｍを含み得る。上述の陰イオン性界面活性剤のうちの２つ以上の組み合わせが、構成成分（ｃｉｉ）である界面活性剤として使用され得る。

本発明の界面活性剤パッケージの形成に使用される陰イオン性界面活性剤の濃度は、界面活性剤パッケージ中の構成成分の総重量に基づいて、概して、一実施形態では約１重量％〜約１０重量％、別の実施形態では約２重量％〜約８重量％、さらに別の実施形態では約３重量％〜約６重量％の範囲であり得る。

好ましい一実施形態では、構成成分（ｃ）である複合界面活性剤パッケージは、例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＥＨ−６等の市販の製品を構成成分（ｃｉ）として含み得、例えば、Ｔｒｉｔｏｎ ＧＲ−７Ｍ等の市販の製品を構成成分（ｃｉｉ）として含み得る。

上述の構成成分（ｃ）である界面活性剤パッケージの調製時、界面活性剤パッケージ、すなわち、上述の非イオン性界面活性剤と陰イオン性界面活性剤（それぞれ、構成成分（ｃｉ）と（ｃｉｉ））とが一緒になった組み合わせの総濃度は、例えば、界面活性剤パッケージ中の構成成分の総重量に基づいて、概して、一実施形態では約５重量％〜約３０重量％、別の実施形態では約１０重量％〜約２５重量％、さらに別の実施形態では約１７．５重量％〜約２２．５重量％であり得る。

農薬ＥＣの１００分の１（ｇ）に関して、陰イオン性界面活性剤は、一実施形態では約２部〜約１０部、別の実施形態では約４部〜約８部の範囲であり得る。

本発明の農薬製剤を調製するために使用されるプロセス及び機器の種類は、当該技術分野で既知の従来の混合機器または容器内かつ従来の混合条件下での上述の構成成分のブレンドまたは混合を含む。例えば、本発明の農薬製剤の調製は、既知の混合機器内で、構成成分（ａ）〜（ｃ）、及び任意に（ｄ）任意の他の望ましい添加物をブレンドすることによって達成される。

農薬製剤の全ての上述の化合物は、典型的には、有効な農薬製剤の調製を可能にする温度で、容器内で混合され、分散し得る。例えば、上述の構成成分の混合中の温度は、概して、一実施形態では約１０℃〜約４０℃、別の実施形態では約１５℃〜約３０℃であり得る。好ましい一実施形態では、混合は、周囲温度（約２３℃）で行われ得る。

本発明の農薬製剤の調製、及び／またはそのステップのうちのいずれかは、バッチプロセスまたは連続プロセスであり得る。好ましい一実施形態では、農薬製剤構成成分の混合プロセス及びそのプロセスで使用される混合機器は、当業者に周知の任意の容器及び付属機器であり得る。

本発明の上述のプロセスによって調製された農薬製剤は、いくつかの予想外の特有の特性を呈する。例えば、農薬製剤のより重要な特性のうちの１つは、農薬製剤が低温に供されたときに結晶が農薬製剤中に生じないこと、すなわち、農薬製剤の「低温貯蔵安定性能」である。概して、低温貯蔵安定性能特性は、製剤中での結晶形成の目視観察によって決定され得る。農薬製剤が呈する別の有益な特性は、２０倍希釈安定性である。概して、農薬製剤の２０倍希釈安定性能は、希釈不安定性をもたらす結晶形成の目視観察によって決定され得る。

農薬製剤が呈するさらに別の有益な特性は、普遍的基準で本製剤を使用することができるその能力である。

以下の実施例及び比較例は、本発明をより詳細にさらに例証するが、その範囲を限定するように解釈されるべきではない。

以下の実施例及び比較例では、表ＩＩに記載の以下の原料または構成成分を、農薬製剤のＥＣを調製し、かつ農薬製剤を評価するために使用した。

乳化性濃縮物を調製するための一般的なプロセス
農薬乳化性濃縮物を、以下のステップを使用して調製した。
ステップ（１）：農薬活性成分（Ａ．Ｉ．）を水混和性極性溶媒パッケージ中に添加し、混合して、均一のＡ．Ｉ．溶液を得た。
ステップ（２）：水不混和性溶媒パッケージを上述のステップ（１）のＡ．Ｉ．溶液中に導入して、均質の溶液を得た。
ステップ（３）：界面活性剤パッケージを上述のステップ（２）の均質の溶液中に組み込んで、結果として生じたＥＣ製剤を性能評価のために得た。

乳化性濃縮物の性能を評価するための一般的なプロセス
（ａ）低温貯蔵安定性
上述のように調製されたＥＣ製剤を０℃の温度で１週間にわたってチャンバ内に置き、ＥＣ製剤を１週間後に目視観察した。目視検査により、ＥＣ製剤が０℃で１週間後に依然として透明かつ均質であった場合、このＥＣ製剤を、優れた低温貯蔵安定性を有する「良好」な試料とみなした。目視検査により、ＥＣ製剤が０℃で１週間後に製剤中に存在するいくつかの結晶を有した場合、このＥＣ製剤を、乏しいまたは許容できない低温貯蔵安定性を有する「不良」な試料とみなした。

（ｂ）２０倍希釈安定性
上述のように調製されたＥＣ製剤を、容器内で硬水を使用して２０倍に希釈し、毎２０倍希釈後に、本製剤を有する容器を振盪して、希釈製剤を混合した。その後、結果として生じた希釈ＥＣ製剤を、その後の目視検査のためにチャンバ内に３０℃の温度で２時間置いた。目視検査により、結晶が３０℃で２時間後に希釈ＥＣ製剤中に現れなかった場合、この希釈ＥＣ製剤を、優れた希釈安定性を有する「良好」な試料とみなした。しかしながら、目視検査により、結晶が３０℃で２時間後に希釈ＥＣ製剤中に存在した場合、この希釈ＥＣ製剤を、乏しいまたは許容できない希釈安定性を有する「不良」な試料とみなした。

農薬活性溶液の物理的安定性のための溶媒パッケージ
農薬活性溶液の物理的安定性を評価するために、表ＩＩＩに記載の様々な水混和性溶媒比及び溶媒中の高濃度の農薬活性物を有するいくつかの試料を調製した。その後、試料（Ｓ１〜Ｓ９）を試験した。

実施例１〜３及び比較例Ａ〜Ｉ−物理的安定性及び希釈安定性評価のためのＥＣ製剤の調製
これらの実施例で使用したイミダクロプリド乳化性濃縮物製剤を表ＩＶに記載する。「Ｅｘ．１」、「Ｅｘ．２」、及び「Ｅｘ．３」と指定された試料製剤は、それぞれ、本発明の実施例１、２、及び３であり、「Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ａ〜Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｉ」と指定された試料製剤は、それぞれ、比較例Ａ〜比較例Ｉであり、異なる組成を有する。

表Ｖに記載の物理的安定性結果から、溶媒の混合物中のＤＭＳＯの用量が７０重量％超等の高レベルまで増加した場合、イミダクロプリド溶液が不安定であり得ると決定することができる。表Ｖに記載の結果は、好ましい一実施形態では、ＮＭＰのＤＭＳＯに対する比率が、好ましくは約３：２〜約９：１、より好ましくは約３：２〜約４：１の範囲であることを示す。溶媒混合物及びイミダクロプリドの溶解性パラメータ計算結果に基づいて、好ましい一実施形態では、ＮＭＰのＤＭＳＯに対する比率は、最も高い活性溶解能力を達成するために、概して、約４：３である。

ＥＣ製剤−物理的安定性（低温貯蔵安定性）
表ＶＩに記載のＥＣ製剤試料を裸眼で目視検査して、ＥＣ製剤の低温貯蔵安定性を決定し、どの製剤を上述のように「良好」対「不良」と評定することができるかを決定した。ＥＣ製剤の異なる実施例の評価結果を表ＶＩに記載する。

Ｅｘ．１の製剤試料が１週間の低温貯蔵後でさえも透明かつ均質であり、それ故に、優れた低温貯蔵安定性を示すことが観察された。Ｅｘ．１の製剤試料に関する結果は、選択的水不混和性溶媒と選択的界面活性剤とのパッケージの組み込みが水混和性溶媒系中でのＡ．Ｉ．溶解性に不利ではないことを示す。

Ｅｘ．２の製剤試料のＮＭＰのＤＭＳＯに対する比率を変更した。Ｅｘ．２の製剤試料が１週間の低温貯蔵後でさえも透明かつ均質であり、それ故に、優れた低温貯蔵安定性を示すことが観察された。Ｅｘ．２の製剤試料に関する結果は、選択的水不混和性溶媒と選択的界面活性剤とのパッケージの組み込みが水混和性溶媒系中でのＡ．Ｉ．溶解性に不利ではないことを示す。

溶媒パッケージ構成成分及びＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ａ〜Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｅ中の構成成分の比率を変更した。Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ａでは、水混和性溶媒構成成分を（ａ）ＮＭＰとＤＭＳＯとの組み合わせから（ｂ）ＮＭＰとガンマ−ブチロラクトンとの組み合わせに変更し、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ａで使用したＮＭＰのガンマ−ブチロラクトンに対する比率は、Ｅｘ．１で使用したＮＭＰのＤＭＳＯに対する比率と同じであった。Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ａ中の他の構成成分及びそれらの比率は、Ｅｘ．１と同じである。結晶が低温貯蔵後にＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ａの製剤試料中に現れ、製剤試料中の水混和性溶媒パッケージの変更がＡ．Ｉ．の溶解性特性に不利であることを示す。

Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｂでは、水不混和性溶媒構成成分を（ａ）Ｓｏｌｖｅｓｓｏ ２００＃と大豆メチルとの組み合わせから（ｂ）カプリル酸メチルのみに変更したが、比率及び他の構成成分をＥｘ．１のようにＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ｂと同じに保った。結晶が低温貯蔵後にＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ｂの製剤中に生じ、許容できない物理的安定性特性を例証する。

Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｃ及びＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ｄでは、水混和性溶媒及び水不混和性溶媒の比率を、表ＩＶに記載されるように変更した。Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｅの試料製剤は、水混和性溶媒用量の増加に伴って優れた低温貯蔵安定性を示し、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｆの試料製剤は、製剤試料中に存在する水不混和性溶媒の増加に伴って不良な低温貯蔵安定性を示す。

Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｅでは、２つの水不混和性溶媒間の比率を変更した。結晶がＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ｅの試料製剤中に現れ、試料製剤で使用した水不混和性溶媒の比率が重要であり、かつ最終製剤製品に影響を及ぼし得ることを示す。

Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｆ、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｇ、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｈ、及びＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ｉの製剤では、界面活性剤パッケージを変更した。試料製剤で使用した異なる界面活性剤の組み合わせは、異なる低温貯蔵安定性結果を示す。Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｆ及びＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ｇの低温貯蔵安定性評定は「不良」であり、Ｅｘ．Ｈは「優良」であり、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｉは「中程度」であった。Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｃ及びＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ｈは、上の表ＶＩに記載されるように、「均質系」を示し、かつ「透明」であるが、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｃ及びＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ｈは、以下の表ＶＩＩに示されるように希釈安定性を有しない。

Ｅｘ．３の試料製剤では、農薬Ａ．Ｉ．を変更した。Ｅｘ．３の試料製剤は、非常に優れた低温貯蔵安定性を示し、本発明の溶媒及び界面活性剤系またはパッケージの普遍性を示す。

ＥＣ製剤−希釈安定性
表ＶＩＩに記載のＥＣ製剤希釈安定性の評価結果を、上述の実施例で調製された異なる試料製剤を研究することによって得た。

２時間にわたる２０倍希釈後に、いかなる結晶もＥｘ．１に記載の本発明の試料製剤中で観察することができず、それ故に、「優良」の希釈安定性の評定を得た。Ｅｘ．１における結晶の非形成は、本発明の溶媒系及び界面活性剤パッケージが上質の乳剤を生成するのに必要な特性を有することを示す。

Ｅｘ．２の製剤では、ＮＭＰとＤＭＳＯとの間の比率を変更した。２時間にわたる２０倍希釈後に、いかなる結晶も観察することができず、Ｅｘ．２の試料製剤が優れた希釈安定性を有することを示す。Ｅｘ．２における結晶の非形成は、本発明の溶媒系及び界面活性剤パッケージが上質の乳剤を生成するのに必要な特性を有することを示す。

Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ａ〜Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｅの製剤は、様々な溶媒パッケージ構成成分を様々な比率で有する比較例である。例えば、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ａ〜Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｅでは、結晶が２時間未満以内に製剤中に現れた。上述の比較例の結果は、（ｉ）使用した水混和性溶媒構成成分（例えば、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ａ）、（ｉｉ）使用した水不混和性溶媒構成成分（例えば、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｂ）、（ｉｉｉ）使用した水混和性溶媒の水不混和性溶媒に対する比率（例えば、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｄ対Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｅ）、及び（ｉｖ）使用した水不混和性溶媒の比率（例えば、Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｅ）が変更された場合に、希釈安定性の特性が「不良」と評定され得ることを示す。

Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｆ〜Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｉの製剤は、様々な界面活性剤パッケージを有する比較例である。上述の比較例について、結晶が２時間未満以内に製剤中に現れた。製剤中での結晶形成は、製剤の界面活性剤パッケージを変更した後に上述の比較例の溶媒系に対して「不良」な乳化挙動を示した。

本発明の製剤を、Ｅｘ．３の試料製剤によってさらに例証する。Ｅｘ．３の製剤中の農薬Ａ．Ｉ．を変更した。Ｅｘ．３の製剤は、非常に優れた希釈安定性を示し、本発明の溶媒及び界面活性剤系の普遍性を示す。

Ｅｘ．１及びＥｘ．２とＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ａ〜Ｄとの結果の比較は、（ｉ）水混和性溶媒の水不混和性溶媒に対する重量比を、一実施形態では約２：１〜約１：１の範囲で使用することができ、（ｉｉ）大豆メチルのＳｏｌｖｅｓｓｏ ２００＃に対する重量比を、別の実施形態では約３：１〜約１：１の範囲で使用することができることを示す。

Ｅｘ．１及びＥｘ．２とＣｏｍｐ．Ｅｘ．Ｆ〜Ｃｏｍｐ．Ｅｘ．Ｉとの結果の比較は、（ｉ）（ａ）アルコキシル化アルコール非イオン性界面活性剤と（ｂ）スルホコハク酸ジアルキル陰イオン性界面活性剤との組み合わせを乳化剤として使用することができ、（ｉｉ）極性Ａ．Ｉ．のＥＣ製剤が、（１）ＥＣ製剤中で安定しており、（２）本製剤を希釈したときにも安定していることを示す。

適切な水混和性溶媒を適切な水不混和性溶媒と組み合わせて選択的に選ぶことによって高濃度のＡ．Ｉ．及び優れた希釈安定性を有する極性農薬活性成分の乳化性濃縮物を調製して、本発明の溶媒パッケージを形成することが非常に困難である一方で、周囲温度で優れた物理的安定性を提供することができる高濃度のＡ．Ｉ．を達成することができる。また、特有の界面活性剤の組み合わせは、問題Ａ．Ｉ．結晶化を引き起こすことなく、ＥＣ製剤を水で希釈した後に上質の乳剤を提供することができた。

本発明の水混和性溶媒パッケージは、例えば、ＮＭＰ及びＤＭＳＯ（ＮＭＰのＤＭＳＯに対する比率は、例えば、一実施形態では約３：２〜約４：１であり得る）等の高濃度での極性農薬活性溶解のために極性溶媒を含み得る。

本発明の水不混和性溶媒パッケージは、希釈安定性を向上させるために、または言い換えれば、結晶形成を抑制するために、例えば、炭化水素混合物及び大豆メチルを含み得る。水不混和性溶媒パッケージは、例えば、大豆メチルとＳｏｌｖｅｓｓｏ ２００＃との組み合わせであり得る（大豆メチルのＳｏｌｖｅｓｓｏ ２００＃に対する比率は、例えば、一実施形態では約３：１〜約１：１であり得る）。

概して、水混和性溶媒の水不混和性溶媒に対する比率は、一実施形態では約２：１〜約１：１の範囲で維持され得る。

別の実施形態では、本発明の界面活性剤系は、非イオン性界面活性剤と陰イオン性界面活性剤との組み合わせであり得る。例えば、非イオン性界面活性剤は、十分なエトキシレート数を有する第一級アルコールエトキシレートであり得る。非イオン性界面活性剤は、例えば、Ｅｃｏｓｕｒｆ ＥＨ−６であり得、陰イオン性界面活性剤は、例えば、Ｔｒｉｔｏｎ ＧＲ−７Ｍ等のスルホコハク酸ジアルキルであり得る。

本発明の溶媒及び界面活性剤パッケージは、ＥＣ製剤の特性に予想外の相乗効果を呈し、インドキサカルブ等の他の極性農薬活性物に対する普遍性を示す特有の上質のＥＣ製剤を提供する。
本願は以下の発明に関するものである。
（１） 極性農薬製剤であって、
（ａ）極性農薬活性成分と、
（ｂ）溶媒パッケージであって、
（ｂｉ）少なくとも１つの水混和性で低毒性の高極性溶媒パッケージであって、
（ｂｉα）ピロリドン化合物と、
（ｂｉβ）硫黄含有化合物との混合物を含む、少なくとも１つの水混和性で低毒性の高極性溶媒パッケージと、
（ｂｉｉ）少なくとも１つの水不混和性の低極性溶媒パッケージであって、
（ｂｉｉα）炭化水素化合物と、
（ｂｉｉβ）大豆ベースの植物油化合物との混合物を含む、少なくとも１つの水不混和性の低極性溶媒パッケージとの混合物を含む、溶媒パッケージと、
（ｃ）複合界面活性剤パッケージであって、
（ｃｉ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤と、
（ｃｉｉ）少なくとも１つの陰イオン性界面活性剤との混合物を含む、複合界面活性剤パッケージと、を含む、極性農薬製剤。
（２） 構成成分（ａ）である前記極性農薬活性成分が、イミダクロプリド、チアメトキサム、クロチアニジン、アセタミプリド、クロピラリド、ジフルフェニカン、テブコナゾール、オキシフルオルフェン、プロパニル、オリザリン、プロポクスル、チオクロプリド、ブプロフェジン、インドキサカルブ、ベンタゾン、及びそれらの混合物からなる群から選択される、上記（１）に記載の製剤。
（３） 構成成分（ａ）である前記極性農薬活性成分の濃度が、約５重量パーセント〜約１６重量パーセントの範囲である、上記（１）に記載の製剤。
（４） 構成成分（ｂ）である前記溶媒パッケージが、（ｂｉ）水混和性溶媒と（ｂｉｉ）水不混和性溶媒との組み合わせを含み、前記水混和性溶媒の前記水不混和性溶媒に対する重量比が、約３：２〜約４：１の範囲である、上記（１）に記載の製剤。
（５） 前記複合界面活性剤パッケージが、（ｃｉ）非イオン性界面活性剤と（ｃｉｉ）陰イオン性界面活性剤との組み合わせを含み、前記非イオン性界面活性剤と前記陰イオン性界面活性剤とが一緒になった前記組み合わせの濃度が、約５重量パーセント〜約３０重量パーセントである、上記（１）に記載の製剤。
（６） 上記（１）に記載の製剤を含む、植物用の農薬。
（７） 農薬製剤を調製するための方法であって、
（ａ）極性農薬活性成分と、
（ｂ）溶媒パッケージであって、
（ｂｉ）少なくとも１つの水混和性で低毒性の高極性溶媒パッケージであって、
（ｂｉα）ピロリドン化合物と、
（ｂｉβ）硫黄含有化合物との混合物を含む、少なくとも１つの水混和性で低毒性の高極性溶媒パッケージと、
（ｂｉｉ）少なくとも１つの水不混和性の環境に優しい低極性溶媒パッケージであって、
（ｂｉｉα）炭化水素化合物と、
（ｂｉｉβ）大豆ベースの植物油化合物との混合物を含む、少なくとも１つの水不混和性の環境に優しい低極性溶媒パッケージとの混合物を含む、溶媒パッケージと、
（ｃ）複合界面活性剤パッケージであって、
（ｃｉ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤と、
（ｃｉｉ）少なくとも１つの陰イオン性界面活性剤との混合物を含む、複合界面活性剤パッケージと、を混合することを含む、方法。

Claims (7)

1. 極性農薬製剤であって、
   （ａ）極性農薬活性成分と、
   （ｂ）溶媒パッケージであって、
   （ｂｉ）少なくとも１つの水混和性で低毒性の高極性溶媒パッケージであって、
   （ｂｉα）ピロリドン化合物と、
   （ｂｉβ）硫黄含有化合物との混合物を含む、少なくとも１つの水混和性で低毒性の高極性溶媒パッケージと、
   （ｂｉｉ）少なくとも１つの水不混和性の低極性溶媒パッケージであって、
   （ｂｉｉα）炭化水素化合物と、
   （ｂｉｉβ）大豆ベースの植物油化合物との混合物を含む、
   少なくとも１つの水不混和性の低極性溶媒パッケージとの混合物を含む、溶媒パッケージであって、前記大豆ベースの植物油化合物の炭化水素化合物に対する比率が３：１〜１：１であり、前記水混和性溶媒パッケージの前記水不混和性溶媒パッケージに対する比率は２：１〜１：１である、溶媒パッケージと、
   （ｃ）複合界面活性剤パッケージであって、
   （ｃｉ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤と、
   （ｃｉｉ）少なくとも１つの陰イオン性界面活性剤との混合物を含む、複合界面活性剤パッケージと、を含む、極性農薬製剤。
2. 構成成分（ａ）である前記極性農薬活性成分が、イミダクロプリド、チアメトキサム、クロチアニジン、アセタミプリド、クロピラリド、ジフルフェニカン、テブコナゾール、オキシフルオルフェン、プロパニル、オリザリン、プロポクスル、チアクロプリド、ブプロフェジン、インドキサカルブ、ベンタゾン、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
3. 構成成分（ａ）である前記極性農薬活性成分の濃度が、５重量パーセント〜１６重量パーセントの範囲である、請求項１に記載の製剤。
4. 構成成分（ｂ）である前記溶媒パッケージが、（ｂｉ）水混和性溶媒と（ｂｉｉ）水不混和性溶媒との組み合わせを含み、前記水混和性溶媒の前記水不混和性溶媒に対する重量比が、３：２〜４：１の範囲である、請求項１に記載の製剤。
5. 前記複合界面活性剤パッケージが、（ｃｉ）非イオン性界面活性剤と（ｃｉｉ）陰イオン性界面活性剤との組み合わせを含み、前記非イオン性界面活性剤と前記陰イオン性界面活性剤とが一緒になった前記組み合わせの濃度が、５重量パーセント〜３０重量パーセントである、請求項１に記載の製剤。
6. 請求項１に記載の製剤を含む、植物用の農薬。
7. 農薬製剤を調製するための方法であって、
   （ａ）極性農薬活性成分と、
   （ｂ）溶媒パッケージであって、
   （ｂｉ）少なくとも１つの水混和性で低毒性の高極性溶媒パッケージであって、
   （ｂｉα）ピロリドン化合物と、
   （ｂｉβ）硫黄含有化合物との混合物を含む、少なくとも１つの水混和性で低毒性の高極性溶媒パッケージと、
   （ｂｉｉ）少なくとも１つの水不混和性の環境に優しい低極性溶媒パッケージであって、
   （ｂｉｉα）炭化水素化合物と、
   （ｂｉｉβ）大豆ベースの植物油化合物との混合物を含む、少なくとも１つの水不混和性の環境に優しい低極性溶媒パッケージとの混合物を含む、溶媒パッケージであって、前記大豆ベースの植物油化合物の炭化水素化合物に対する比率が３：１〜１：１であり、前記水混和性溶媒パッケージの前記水不混和性溶媒パッケージに対する比率は２：１〜１：１である、溶媒パッケージと、
   （ｃ）複合界面活性剤パッケージであって、
   （ｃｉ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤と、
   （ｃｉｉ）少なくとも１つの陰イオン性界面活性剤との混合物を含む、複合界面活性剤パッケージと、を混合することを含む、方法。