JP6694110B2 - 抗菌性グリコリピドのための配合系 - Google Patents

Description

本発明は、１種または複数の抗菌性グリコリピドおよび１種または複数の配合安定剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ）を含む組成物に関し、その組成物には、好ましくは、１種または複数のポリソルベートおよび／または１種または複数のシクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンが含まれる。本発明はさらに、それらの組成物を調製するための方法、ならびに水を含む食品、飲料、化粧品、ホームケア製品および医療用製品におけるそれらの応用にも関する。

細菌および真菌は、食品および飲用製品、化粧品およびホームケア製品、さらにはその他の製品に傷みをもたらして、それによって、そのような製品および商品の保存寿命または可使寿命を短くしてしまう原因となる。したがって、食品および化粧品製品は、微生物学的汚染からの良好な保護が必要とされ、かつある種の家庭用品および医薬品では、抗菌効力が望まれる。食品および飲料、化粧品、ホームケアおよび医薬品における、微生物汚染の有害な影響を低減させるために、数多くの努力が払われてきた。

食品保存剤たとえば、塩、砂糖および酢などは、何世代にもわたって使用されてきており、使用しても比較的に安全ではあるものの、それらの保存効果は、有効期間の点、およびそれらが使用可能な食品および飲料の点の両方で、限度がある。それに加えて、たとえば塩や酢のような保存剤は、濃度が高いと、製品の味および健康に悪影響を与える可能性がある。

化粧品のため、および部分的には食品にも一般的に使用されている保存剤としては、以下のような抗菌剤が挙げられる：四級アンモニウム化合物、アルコール、塩素化フェノール、パラベンおよびパラベン塩、イミダゾリジニル尿素、フェノキシエタノール、ｐ−ヒドロキシベンゾエート、低分子量のカルボン酸たとえば、安息香酸、ソルビン酸、サリチル酸、乳酸、ギ酸、プロピオン酸、またはそれらに対応する塩。ホルムアルデヒド−放出剤およびイソチアゾリノンもまた、使用できる。

しかしながら、これらの物質の多くは、許容されなかったり、あるいはたとえばホルムアルデヒドの場合には、さらに毒性や発がん性の可能性もあったり、あるいは、アレルギーや食品不耐性の原因となったりする可能性がある。さらに、いくつかの微生物、特に腐敗酵母（ｓｐｏｉｌａｇｅ ｙｅａｓｔ）の一部のものは、一般的に使用されている保存剤の１種または複数に対して、抵抗性すなわち耐性を獲得するようになってきている。

食品、特に飲料において使用されるまた別の保存剤は、硫酸であるが、それに対して、たとえば、ソーセージ、保存肉および食肉のような肉製品においては、水の活性を抑制する安定剤、たとえば亜硝酸および硝酸のカリウムおよび／またはナトリウム塩が、しばしば添加される。さらに、食肉製品を保存するために煙が使用されることも多いが、発がん性を有する多環状芳香族炭化水素が生成するという望ましくない副作用をともなう。

まとめると、多くの保存剤および保存方法は、たとえば、毒性、アレルギー性、発がん性、場合によっては耐性の形成などの望ましくない副作用を有しており、および／または多くの場合、健康にとってマイナスのイメージを有する合成品などの製品よりも、天然の保存剤が好まれるようなときには、消費者に受け入れられない。

したがって、効果が高く、比較的安価で、毒性がなく、先に挙げた欠点を有さず、広い範囲の腐敗しやすい食品、飲料、化粧品、その他の消費者用商品さらには医療用製品において微生物の汚染とそれに伴う腐敗を低減させることが可能であるが、その製品の味、色、香り、または機能を大きく変えることがない、天然由来の保存剤組成物が大いに必要とされている。

ダクリミセス科（Ｄａｃｒｙｍｙｃｅｔａｃｅａｅ ｆａｍｉｌｙ）の真菌種を培養することにより産出されるグリコリピド（ｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄ）が、保存剤および抗菌剤として機能するのに適した抗菌効力を示す。（特許文献１）には、ダクリオピナクス・スパトゥラリア（Ｄａｃｒｙｏｐｉｎａｘ ｓｐａｔｈｕｌａｒｉａ）株およびその他の、ダクリミセス科（Ｄａｃｒｙｍｙｃｅｔａｃｅａｅ ｆａｍｉｌｙ）に属する真菌株から見出された単離されたグリコリピドが記載されている。これらのグリコリピドは、経口的に消費可能な製品（ｏｒａｌｌｙ ｃｏｎｓｕｍａｂｌｅ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）（たとえば、食品および飲料製品）または化粧品組成物の腐敗や変質の原因となりうる微生物に対して、強い阻害活性を示す。

これらのグリコリピドは、１０％より高い濃度で水の中に極めてよく溶解して、透明な溶液を与える。そのような溶液は安定であって、室温で数ヶ月保存しても、それらの外観、物理化学的性質、抗菌活性には何の変化もない。

しかしながら、特に、水ベースの製品たとえば飲料の中で高い濃度にすると、最初は透明なグリコリピドの溶液が、１〜２週間の間に、わずかに濁ったり、曇ったり（ｔｕｒｂｉｄ ｏｒ ｃｌｏｕｄｙ）する。いくつかの、乳化された曇った飲料の内には、そのエマルションが、１〜２週間の間に、不安定さ（ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ）の兆候を示したり、沈殿や、さらには分離した液相が部分的に観察できたりすることもある。

国際公開第２０１２／１６７９２０Ａ１号パンフレット

したがって、水中のグリコリピドの配合物が常に、いかなる濃度であっても、いつまでも安定であるということはなく、かつ抗菌性グリコリピドのエマルションとの相溶性が常にある訳でもない。したがって、水ベースの製品において抗菌性グリコリピドが広く使用されることを可能とし、しかも、上述のような相溶性の問題が起きないような、改良された配合系が必要とされている。

本発明の目的は、経口的に消費可能な水ベースの製品、たとえば飲料を保存するために使用することが可能な抗菌性能を示し、従来技術に勝る利点を有する配合系を提供することである。

この目的は、本特許請求項の主題により、達成された。

本発明の第一の態様は、組成物であって、
（ｉ）一般式（Ｉ）
［式中、
ｍは、３〜５；好ましくは３または５であり；
ｎは、２〜５；好ましくは３であり；
ｏは、０または１であり；かつ
ｐは、３〜１７；好ましくは５〜１５；より好ましくは１１または１３であり；
ただし、ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｐの合計が、１４以上であり；かつ
Ｒは、その炭素原子の一つを介して結合性酸素に結合されている炭水化物残基である］；
で表される少なくとも１種の抗菌性グリコリピドを含むグリコリピド成分、
または、開鎖の形態および／またはラクトンの形態にあるそれらのエステル、および／または生理学的に許容されるそれらの塩；ならびに
（ｉｉ）少なくとも１種の配合安定剤、好ましくは１種または複数のポリソルベートおよび／または１種または複数のシクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含む配合成分；
を含み、
ここで、前記配合成分の前記グリコリピド成分に対する相対重量比が、その組成物中の一般式（Ｉ）で表される全ての抗菌性グリコリピドの全重量を基準にし、かつその組成物中の全ての配合安定剤の全重量を基準にして、１００：１から１：２までの範囲内である
組成物に関する。

本発明は、抗菌性グリコリピドと、１種または複数のポリソルベートおよび／または１種または複数のシクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを配合安定剤として、好ましくは含む、配合成分と、の間の相互作用に関する。この相互作用の結果として、水ベースの用途における抗菌性グリコリピドの配合物（たとえば、溶液またはエマルション）が、驚くほど安定化され、たとえば、各種のその他の成分を含む、食品、飲料、化粧品、ホームケア、および医薬品のような用途において幅広く使用するための相溶性が改良されるが、その一方で、微生物学的阻害活性は保持されている。

そのような、配合安定剤との相互作用の観察および可能性をよりよく理解するために、抗菌性グリコリピドとの混合物を、その中に数種の配合安定剤を各種の濃度で予め溶解させておいた、水、さらには選択された透明および不透明の飲料に添加した。そのように選択された飲料は、以前から、相溶性に欠けることを示していた、すなわち、抗菌性グリコリピドの混合物を用いて処理すると、１〜２週間以内にそれらのエマルションの濁りや不安定さが増大することを示していた。しかしながら、適用した配合安定剤のほとんどのものは、抗菌性グリコリピドの混合物と組み合わせた、その選択された透明および不透明の飲料または水の挙動には、いかなる効果も有していなかった、すなわち、それぞれにおいて、時間が経過するにつれてエマルションの濁りまたは不安定さの増大が観察されるということには、変わりがなかった。

驚くべきことには、シクロデキストリン、特にアルファ−シクロデキストリン、およびポリソルベートが、抗菌性グリコリピドの水ベースの製品との相溶性を顕著に改良するということが、今や見出された。シクロデキストリンおよび／またはポリソルベートを添加することによって、選択された透明および不透明の飲料の中に式Ｉの抗菌性グリコリピドを添加してから２週間以内に、たとえば沈殿、曇りの発生、濁りの増加などのために、相溶性に限度があることを示していた水ベースの製品の中にさえも、抗菌性グリコリピドを適用することが可能となる。

シクロデキストリンおよび／またはポリソルベートを抗菌性グリコリピドと組み合わせることによって、透明な飲料における濁りの増大または曇りの発生を防止し、さらには濁った飲料のエマルション系の不安定さを防止し、それによって、水ベースの製品の保存寿命のための、長続きする相溶性が確保される。さらにもっと驚くべきことには、抗菌性グリコリピドおよびそれらの混合物と、シクロデキストリンおよび／またはポリソルベートとをそのように組み合わせることによって、十分な使用濃度での抗菌性グリコリピドの抗菌効力が、かなり保持される。したがって、シクロデキストリンおよび／またはポリソルベートを配合安定剤として使用することによって、水ベースの製品の中における抗菌性グリコリピドおよびそれらの混合物の適用が、はるかに広く可能となり、しかも、それらの望ましい抗菌効力が保持される。

抗菌性グリコリピドおよびそれらの混合物と、前記配合安定剤、すなわち、シクロデキストリンおよびポリソルベートとをそのように組み合わせることが、製品の性能のためには抗菌剤が必要な、それぞれ安定で透明な溶液または安定なエマルションである水ベースの製品においては好ましい。そのような抗微生物剤の組合せが、透明または乳化させた飲料を、微生物による腐敗から守るためには、最も好ましい。

一般式（Ｉ）で表される抗菌性グリコリピド（本明細書の目的においては、「抗菌性グリコリピド」と略す）は、二つのサブユニットで構成されているとみなすことができる：（ａ）一般式（Ｉ）および指数ｍ、ｎ、ｏおよびｐで定義される直鎖状のカルボン酸、さらには
（ｂ）炭水化物残基Ｒ。

好ましくは、その直鎖状のカルボン酸のサブユニットには、少なくとも２０個の炭素原子、好ましくは２２〜２８個の炭素原子、より好ましくは２４〜２６個の炭素原子、特には２６個の炭素原子が含まれる。

好ましくは、炭水化物残基Ｒは、好ましくは、１個または複数のキシロピラノース残基および／または１個または複数のグルコピラノース残基を含む、三糖（ｔｒｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）である。

炭水化物残基Ｒが次の部分式（ｓｕｂｆｏｒｍｕｌａ）
［式中、環Ａ、ＢおよびＣは、それぞれ他からは独立して、５員または６員環の単糖残基であり、ここで、そのヒドロキシル基の１個または複数がアシル化されていてもよい］の残基であれば好ましい。環ＡおよびＢがキシロピラノース残基であり、かつ環Ｃがグルコピラノース残基であれば、好ましい。

特に好ましい実施態様においては、その炭水化物残基Ｒが、次の構造：
［式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、互いに独立して、−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルを意味するが、ここで、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７の少なくとも１個が、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、より好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_３〜Ｃ_６−アルキル、最も好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）イソブチルを意味するか；および／またはここで、好ましくは、Ｒ^６およびＲ^７が−Ｈを意味している］
を有している。

一般式（Ｉ）で表される抗菌性グリコリピドが、エステルの形で存在することもできる、すなわち、エステル官能基の−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−を有していてもよい。一般式（Ｉ）で表される抗菌性グリコリピドが、２個以上のエステル官能基、たとえば、２個または３個のエステル官能基を担持していることもまた可能である。

そのエステルが、直鎖状のカルボン酸のサブユニットの末端カルボン酸基と、直鎖状のカルボン酸のサブユニット、または炭水化物残基Ｒのサブユニットのいずれかのヒドロキシル基との間で、分子内で形成されるラクトンであってもよい。

別な方法または追加の方法として、直鎖状のカルボン酸のサブユニットまたは炭水化物残基Ｒのサブユニットのヒドロキシル基のいくつかが、カルボン酸、好ましくは脂肪族カルボン酸、より好ましくはＣ_３〜Ｃ_１０−アルカン酸、特にはイソ吉草酸を用いて、分子間的にアシル化、すなわち、エステル化されていてもよい。好ましい実施態様においては、その直鎖状のカルボン酸のサブユニットおよび／または炭水化物残基Ｒのサブユニットのヒドロキシル基の１個または２個または３個が、カルボン酸、好ましくは脂肪族カルボン酸を用いてアシル化、すなわち、エステル化されているが、ここでそれらのカルボン酸は、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは互いに独立して、Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルカン酸から選択されるが、ここで、前記カルボン酸の少なくとも１個が、Ｃ_３〜Ｃ_１０−アルカン酸、特にイソ吉草酸であるのが好ましい。

その炭水化物残基Ｒが、３個以上の炭素原子を有する酸を用いてエステル化された少なくとも１個のヒドロキシル基を担持しているのが好ましいが、ここでその酸は、Ｃ_３〜Ｃ_１０−アルカン酸、特にはイソ吉草酸である。

特に好ましい実施態様においては、少なくとも１種の抗菌性グリコリピドが、一般式（ＩＩ）：
［式中、
ｓは、１または２であり；
ｔは、６または７であり；
Ｒ^１は、−Ｈまたは−ＯＨを意味し；
Ｒ^２は、−Ｈまたは−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル；好ましくは−Ｈを意味し；かつ
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、互いに独立して、−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキルを意味している］
で表される。

好ましい実施態様においては、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７の少なくとも１個が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、より好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_３〜Ｃ_６−アルキル、最も好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）イソブチルを意味している。

好ましい実施態様においては、Ｒ^２、Ｒ^６およびＲ^７が、−Ｈを意味している。

少なくとも１種の抗菌性グリコリピドが、化合物（ＩＩ−Ａ）〜（ＩＩ−Ｄ）
、およびそれらの生理学的に許容される塩から選択されるのが好ましい。

抗菌性グリコリピド、それらの生理学的に許容される塩、および／またはそれらのエステルは、好ましくは天然源からの抽出物の形態で提供されるか、またはそのような抽出物から得られる。好ましくは、その抽出物の源は、以下のものに属する真菌である：ダクリミセス（Ｄａｃｒｙｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）科、ダクリオピナクス（Ｄａｃｒｙｏｐｉｎａｘ）属、ジチオラ（Ｄｉｔｉｏｌａ）属、グエピニオプシス（Ｇｕｅｐｉｎｉｏｐｓｉｓ）属および／またはフェムスジョニア（Ｆｅｍｓｊｏｎｉａ）属の種、より好ましくはダクリオピナクス・スパトゥラリア（Ｄａｃｒｙｏｐｉｎａｘ ｓｐａｔｈｕｌａｒｉａ）、ダクリミセス（Ｄａｃｒｙｍｙｃｅｓ）種、ダクリミセス・スチラツス（Ｄａｃｒｙｍｙｃｅｓ ｓｔｉｌｌａｔｕｓ）、ダクリミセス・クリソコムス（Ｄａｃｒｙｍｙｃｅｓ ｃｈｒｙｓｏｃｏｍｕｓ）、グエピニオプシス・ブキナ（Ｇｕｅｐｉｎｉｏｐｓｉｓ ｂｕｃｃｉｎａ）および／またはフェムスジョニア・ルテオ−アルバ（Ｆｅｍｓｊｏｎｉａ ｌｕｔｅｏ−ａｌｂａ）（＝ジチオラ・ペジザエフォルミス（Ｄｉｔｉｏｌａ ｐｅｚｉｚａｅｆｏｒｍｉｓ））。特に好ましいのは、ダクリオピナクス・スパトゥラリア（Ｄａｃｒｙｏｐｉｎａｘ ｓｐａｔｈｕｌａｒｉａ）株のＭＵＣＬ５３１８１、ダクリオピナクス・スパトゥラリア（Ｄａｃｒｙｏｐｉｎａｘ ｓｐａｔｈｕｌａｒｉａ）株のＭＵＣＬ５３１８２、ジチオラ・ラジカタ（Ｄｉｔｉｏｌａ ｒａｄｉｃａｔａ）株のＭＵＣＬ５３１８０、ジチオラ・ヌダ（Ｄｉｔｉｏｌａ ｎｕｄａ）株のＭＵＣＬ５３１７９、ダクリミセス・クリソコムス（Ｄａｃｒｙｍｙｃｅｓ ｃｈｒｙｓｏｃｏｍｕｓ）株のＣＢＳ２８０．８４、およびフェムスジョニア・ルテオ−アルバ（Ｆｅｍｓｊｏｎｉａ ｌｕｔｅｏ−ａｌｂａ）（＝ジチオラ・ペジザエフォルミス（Ｄｉｔｉｏｌａ ｐｅｚｉｚａｅｆｏｒｍｉｓ））株のＭＵＣＬ５３５００である。

それらの内でも、ダクリオピナクス・スパトゥラリア（Ｄａｃｒｙｏｐｉｎａｘ ｓｐａｔｈｕｌａｒｉａ）株のＭＵＣＬ５３１８１が、抗菌性グリコリピドおよび２種以上の抗菌性グリコリピドの混合物、特に、酵母およびかびに対して最強の抗菌活性を示す抗菌性グリコリピドを産生させるには最良の株であることが見出された。

すべての場合において、このことは、単一の抗菌性グリコリピド（実質的に純粋な形態にあるか、または直接的な抽出物としてか、またはさらに濃縮された抽出物として）、または２種以上の抗菌性グリコリピドの混合物（そのような混合物が好ましい）のいずれもが、たとえば、本発明における、抽出物、または医薬品、機能性食品、化粧品、食品もしくは飲料配合物の中に存在しうる、あるいは、それ（ら）が、本発明において使用することができる、ということを意味している。

本発明における抗菌性グリコリピドの典型的な混合物を、下記の表に、好ましい実施態様Ｍ^１〜Ｍ^３としてまとめたが、ここで、個々の抗菌性グリコリピドは、それらの公称（ｎｏｍｉｎａｌ）分子量によって特徴付けられている（いずれの数値も、その混合物の中に含まれる、一般式（Ｉ）で表される抗菌性グリコリピドの全量に対する、重量パーセントの値である）。

公称分子量における違いは、実質的には、アシル置換基が異なっているためである。実施例で使用されている特定のグリコリピドは、実施態様Ｍ３に入る。

最も好ましいグリコリピド混合物の中では、約１０１２Ｄａの公称分子量を有するグリコリピドは、その末端のグルコピラノシド環の上にイソバレレート（すなわち、３−メチルブタノエート）残基を有していることを特徴としている。グルコピラノシド単位で、異なった位置に３−メチルブタノエートおよびアセテートを置くことも可能であり、同様に好ましい。

最も好ましいグリコリピド混合物の内で、約９７０Ｄａの公称分子量を有するグリコリピドは、末端のグルコピラノシド環の上に、２個のキシロピラノシド残基および１個のグルコピラノシド（すなわち、３−メチルブタノエート）エステル残基からなる三糖残基上のエステルとして結合されている、２個のアセテート残基または１個のイソバレレート残基のいずれかを特徴としている。２個のアセテート残基が存在している場合には、三糖単位の中でのアセチル残基の位置が異なっていることも可能であって、同様に好ましい。

同様に、グルコピラノシド単位で、異なった位置に３−メチルブタノエートを置くことも可能であり、同様に好ましい。

前記配合成分、好ましくはアルファ−シクロデキストリンの、前記グリコリピド成分に対する相対重量比は、その組成物中の一般式（Ｉ）で表される全ての抗菌性グリコリピドの全重量を基準とし、かつその組成物の中の全ての配合安定剤の全重量を基準として、１００：１から１：２まで、好ましくは１０：１から１：１まで、より好ましくは７．５：１から１．５：１まで、さらにより好ましくは６：１から２：１まで、なおより好ましくは５：１から２．５：１までの範囲内である。

本発明における組成物の配合成分は、配合安定剤、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなる。その配合安定剤（＝配合増強剤）は、水ベースの消費者製品の中でのグリコリピド成分の相溶性を改良する。したがって、本明細書の目的においては、「配合安定剤」という用語は、好ましくは、「水ベースの配合物の中での相溶性増強剤」を指している。その「配合安定剤」が、「溶解性増強剤」または「分散性増強剤」であるのが好ましい。その「配合安定剤」が、グリコリピド成分を安定化させて、それぞれ溶液および分散体の形態で留まらせる、すなわち、グリコリピド成分の沈降を防止するか、またはたとえば貯蔵時に組成物が曇ったり、不透明になったりすることを防止するのが好ましい。

本発明の好ましい実施態様においては、その配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンから選択される配合安定剤を含むか、またはそれらからなる。

シクロデキストリンすなわち環状デキストリンは、環状に共に結合された糖分子から作られた、公知の化合物のファミリーに属している。シクロデキストリンは、デンプンを酵素分解させることによって得ることが可能であり、典型的には、アミロースにおけるように、１−４グリコシド結合された、５個以上のα−Ｄ−グルコピラノシド単位からなっている。そのため、それらは時にはシクロアミロースとも呼ばれる。最も典型的なシクロデキストリンとしては、一つの環の中に６個〜８個の範囲の数のグルコースモノマーを含んで、円錐形を形成している、すなわち、α（アルファ）−シクロデキストリン（６員の糖環分子）、β（ベータ）−シクロデキストリン（７員の糖環分子）、およびγ（ガンマ）−シクロデキストリン（８員の糖環分子）が挙げられる。

アルファ−シクロデキストリンは、可溶性の食物繊維として使用が公認されており、溶解性向上剤としても使用される。アルファ−、ベータ−、およびガンマ−シクロデキストリンはすべて、ＦＤＡによって、「一般的に安全（ＧＲＡＳ）」と認定されている。シクロデキストリンは、一般的には、疎水性、すなわち水難溶性の化合物、たとえば、コレステロールまたは低分子の芳香族化合物の溶解性と生物学的利用能を向上させることが知られている。しかしながら、本発明におけるような水ベースの製品の中への、極めて水溶性が高く、非疎水性の抗菌性グリコリピドの相溶性を向上させることは、一般にはまだほとんど知られていなかった。

本発明におけるシクロデキストリンは、以下のものから選択するのが好ましい：アルファ−シクロデキストリン（ＣＡＳ ＲＮ １００１６−２０−３）、ベータ−シクロデキストリン（ＣＡＳ ＲＮ ７５８５−３９−９）、ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン（１２８４４６−３５−５）、およびメチル−ベータ−シクロデキストリン（ＣＡＳ ＲＮ １２８４４６−３６−６）。アルファ−シクロデキストリン、ベータ−シクロデキストリン、およびメチル−ベータ−シクロデキストリンが特に好ましい。アルファ−シクロデキストリンを選択するのが、最も好ましい。

高度に分岐状の環状デキストリンおよびガンマ−シクロデキストリン（ＣＡＳ ＲＮ １７４６５−８６−０）では、優れた、有益な効果があまり得られず、したがって、あまり好ましくないということが見出された。

前記シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンの、前記グリコリピド成分に対する相対重量比は、好ましくは２０：１から１：１までの範囲内；より好ましくは１０：１から２．５：１までの範囲内；さらにより好ましくは７．５：１から２．５：１まで、または１０：１から５：１まで；なおより好ましくは７．５：１から５：１まで、あるいは５：１から２．５：１までである。

本発明のまた別の好ましい実施態様においては、その配合成分が、ポリソルベートから選択される配合安定剤を含むか、またはそれらからなる。

ポリソルベートとは、脂肪酸を用いてエステル化された、ＰＥＧ化（ＰＥＧ−ｙｌａｔｅｄ）ソルビタン（ソルビトールの誘導体）から合成的に誘導される、オイル性の液体の種類を表している。典型的で代表的なものとしては、以下のものが挙げられる：ポリソルベート２０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート）、ポリソルベート４０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート）、ポリソルベート６０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート）、およびポリソルベート８０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート）。「ポリオキシエチレン」の部分の後についている数字の２０は、その分子の中に見出されるオキシエチレン、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）−基の合計した数を表している。「ポリソルベート」の部分の後についている数字は、その分子のポリオキシエチレンソルビタンに結合されている脂肪酸のタイプに関係している。モノラウレートは２０で示され、モノパルミテートは４０で、モノステアレートは６０で、かつモノオレエートは８０で示される。

ポリソルベートは、医薬品や食品の調製において、乳化剤として使用されている。しかしながら、本発明におけるような水ベースの製品の中への、極めて水溶性が高い抗菌性グリコリピドの相溶性を向上させることは、一般にはまでほとんど知られていなかった。

本発明におけるポリソルベートは、好ましくは、以下のものからなる群から選択される：ポリソルベート２０（ポリオキシエチレン−（２０）−ソルビタンモノラウレート）；ポリソルベート２１（ポリオキシエチレン−（４）−ソルビタンモノラウレート）；ポリソルベート４０（ポリオキシエチレン−（２０）−ソルビタンモノパルミテート）；ポリソルベート６０（ポリオキシエチレン−（２０）−ソルビタンモノステアレート）；ポリソルベート６１（ポリオキシエチレン−（４）−ソルビタンモノステアレート）；ポリソルベート６５（ポリオキシエチレン−（２０）−ソルビタントリステアレート）；ポリソルベート８０（ポリオキシエチレン−（２０）−ソルビタンモノオレエート）；ポリソルベート８１（ポリオキシエチレン−（５）−ソルビタンモノオレエート）；ポリソルベート８５（ポリオキシエチレン−（２０）−ソルビタントリオレエート）；ポリソルベート１２０（ポリオキシエチレン−（２０）−ソルビタンモノイソステアレート）；ならびに、上記のものの各種混合物。ポリソルベート６０およびポリソルベート８０が好ましい。

前記ポリソルベートの、前記グリコリピド成分に対する相対重量比が、５０：１から４：１までの範囲内であれば、好ましく、２０：１から８：１までの範囲であれば、より好ましい。

本発明による組成物は、液体、半固体、または固体、たとえば粉体であってもよい。

本発明による組成物は、飲料の前駆体、特に濃縮物、シロップ、または粉体であってよい。

本発明における組成物には、グリコリピド成分の他にも、追加の保存剤を含んでいてもよい。しかしながら、グリコリピド成分が、抗菌性能を示す組成物の、唯一の構成成分であるのが、好ましい。

本発明のまた別の態様は、コーティングとして、もしくはコーティングの中に、および／または混合物として、先に述べた本発明による組成物を含む物質にも関する。この物質は、その化合物または抗菌性グリコリピドがそれから抽出された、真菌とは別なものでなければならない。好ましくは、その物質が、化粧品、食品、飲料、医薬品、ホームケア用品、医療用具、または活性包装材料（ａｃｔｉｖｅ ｐａｃｋａｇｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）であるのが好ましく、飲料、飲料前駆体、特に濃縮物、シロップもしくは粉体、食品、または化粧品であれば、特に好ましい。好ましい実施態様においては、そのような物質には、追加の保存剤が含まれる。また別の実施態様においては、そのような物質には、追加の保存剤が含まれない。

本発明のまた別の態様は、加熱処理の後に得られる、先に述べた本発明による物質に関する。

本発明のまた別の態様は、先に述べた本発明における組成物を含む、経口的に消費可能な水ベースの製品に関する。本発明における組成物について、上に述べてきた好ましい実施態様はすべて、本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品にも同様にあてはまるので、これ以後で繰り返して述べることはしない。

好ましくは、その経口的に消費可能な水ベースの製品が、化粧品、食品、飲料、および医薬品から、特には、粉体または液体の形態で、選択されるのが好ましい。

好ましい実施態様においては、その経口的に消費可能な水ベースの製品が、炭酸系飲料、非炭酸系飲料、アルコール系飲料、および非アルコール系飲料から選択される飲料である。

グリコリピド成分の含量は、経口的に消費可能な水ベースの製品の全重量を基準にして、好ましくは０．０００５〜１重量％；より好ましくは０．０００５〜０．１重量％；さらにより好ましくは０．０００５〜０．０５重量％；最も好ましくは０．０００５〜０．０１重量％の範囲内である。

好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなる、配合成分の含量は、経口的に消費可能な水ベースの製品の全重量を基準にして、好ましくは０．００１２〜５重量％；より好ましくは０．００１２〜０．５重量％；さらにより好ましくは０．００１２〜０．２５重量％；最も好ましくは０．００１２〜０．０５重量％の範囲内である。

好ましくは、
− そのグリコリピド成分の含量が、経口的に消費可能な水ベースの製品の全重量を基準にして、０．０００５〜１重量％；より好ましくは０．０００５〜０．１重量％；さらにより好ましくは０．００１〜０．１重量％または０．０００５〜０．０１重量％；さらにより好ましくは０．００５〜０．０５重量％の範囲内であるか、および／または
− その配合成分の含量が、経口的に消費可能な水ベースの製品の全重量を基準にして、０．０００５〜１重量％の範囲内；より好ましくは０．００１〜０．１重量％の範囲、さらにより好ましくは０．００５〜０．０５重量％；さらにより好ましくは０．００１２〜０．５重量％、もしくは０．００１２〜０．２５重量％、もしくは０．００２５〜０．５重量％；または０．００２５〜０．５重量％、もしくは０．００２５〜０．２５重量％、もしくは０．００５〜０．５重量％；または０．００１２〜０．０５重量％、もしくは０．００１２〜０．０２５重量％、もしくは０．００２５〜０．０５重量％；または０．０１２〜０．２５重量％、もしくは０．０１２〜０．１２重量％、もしくは０．０２５〜０．２５重量％の範囲である。

好ましくは、
− そのグリコリピド成分の含量が、経口的に消費可能な水ベースの製品の全重量を基準にして、３〜１００ｐｐｍｗ（重量で百万部の中の部数）の範囲；より好ましくは、３〜２５ｐｐｍｗ、２５〜５０ｐｐｍｗ、または５０〜７５ｐｐｍｗ、または７５〜１００ｐｐｍｗの範囲；さらにより好ましくは、３〜１０ｐｐｍｗ、または１０〜２０ｐｐｍｗ、または２０〜３０ｐｐｍｗ、または３０〜４０ｐｐｍｗ、または４０〜５０ｐｐｍｗ、または５０〜６０ｐｐｍｗ、または６０〜７０ｐｐｍｗ、または７０〜８０ｐｐｍｗ、または８０〜９０ｐｐｍｗ、または９０〜１００ｐｐｍｗの範囲であり、および／または
− 好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれからなる、その配合成分の グリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２０：１から１：１までの範囲内；より好ましくは１０：１から２．５：１までの範囲内；さらにより好ましくは７．５：１から２．５：１まで、または１０：１から５：１まで；なおより好ましくは７．５：１から５：１まで、あるいは５：１から２．５：１までである。

経口的に消費可能な水ベースの製品の中のグリコリピド成分の含量が、その経口的に消費可能な水ベースの製品の性質に依存するのが好ましい。以下の経口的に消費可能な水ベースの製品については、以下の濃度が好ましいことが見出された：
− 透明な飲料（濁度、０〜１０ＮＴＵ） ： ３〜２５ｍｇ／Ｌ
− 曇った飲料（濁度、＞１０ＮＴＵ） ： １０〜１００ｍｇ／Ｌ
− ジュースおよび果汁含量が５０％を超えるフルーツ飲料 ： ５０〜２００ｍｇ／Ｌ。

経口的に消費可能な水ベースの製品の中の配合物成分の含量もまた、その経口的に消費可能な水ベースの製品の性質に依存するのが好ましい。その含量が、グリコリピド成分に比較して（ｗ／ｖ）、好ましくは５〜１０倍、より好ましくは８〜１０倍、最も好ましくは１０倍である。以下の経口的に消費可能な水ベースの製品については、以下の濃度が好ましいことが見出された：
− 透明な飲料（濁度、０〜１０ＮＴＵ） ： １０〜２００ｍｇ／Ｌ
− 曇った飲料（濁度、＞１０ＮＴＵ） ： ５０〜１０００ｍｇ／Ｌ
− ジュースおよび果汁含量が５０％を超えるフルーツ飲料 ： ２５０〜２０００ｍｇ／Ｌ。

その経口的に消費可能な水ベースの製品が、３．０±１．５、または４．０±１．５、または５．０±１．５、または６．０±１．５の範囲内のｐＨ値を有しているのが好ましい。

好ましい実施態様においては、そのグリコリピド成分が、式（ＩＩ−Ａ）で表される抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなり、その配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなるが、ここで、そのグリコリピド成分の濃度が、好ましくは、経口的に消費可能な水ベースの製品の全重量に対して、３〜１００ｐｐｍｗの範囲内であり、ここで、配合成分好ましくはアルファ−シクロデキストリンのグリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２．５：１から５：１までの範囲内である。

そのような経口的に消費可能な水ベースの製品のさらに好ましい実施態様のＡ^１〜Ａ^１０を、次の表にまとめた。

そのような経口的に消費可能な水ベースの製品のさらに好ましい実施態様のＢ^１〜Ｂ^１０を、次の表にまとめた。

そのような経口的に消費可能な水ベースの製品のさらに好ましい実施態様のＣ^１〜Ｃ^１０を、次の表にまとめた。

好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、透明な炭酸系ソフトドリンク、または透明な強化水（ｅｎｈａｎｃｅｄ ｗａｔｅｒ）である。好ましくは、そのグリコリピド成分が、式（ＩＩ−Ａ）で表される抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなり、かつその配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなるが、ここで、そのグリコリピド成分の濃度が、好ましくは、透明な炭酸系ソフトドリンク、または透明な強化水の全重量に対して、３〜１００ｐｐｍｗの範囲内であり、ここで、配合成分好ましくはアルファ−シクロデキストリンのグリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２．５：１から５：１までの範囲内である。そのような炭酸系ソフトドリンクまたは強化水のさらに好ましい実施態様のＤ^１〜Ｄ^９を、次の表にまとめた。

また別の好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、曇った炭酸系ソフトドリンク、または曇った強化水である。好ましくは、そのグリコリピド成分が、式（ＩＩ−Ａ）で表される抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなり、かつその配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなるが、ここで、そのグリコリピド成分の濃度が、好ましくは、曇った炭酸系ソフトドリンク、または曇った強化水の全重量に対して、３〜１００ｐｐｍｗの範囲内であり、かつここで、配合成分好ましくはアルファ−シクロデキストリンのグリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２．５：１から５：１までの範囲内である。そのような炭酸系ソフトドリンクまたは強化水のさらに好ましい実施態様のＥ^１〜Ｅ^８を、次の表にまとめた。

また別の好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、透明なエネルギードリンク、または透明なスポーツドリンク、または透明な、ボトル（缶）入り（ＲＴＤ：ｒｅａｄｙ ｔｏ ｄｒｉｎｋ）紅茶飲料である。好ましくは、そのグリコリピド成分が、式（ＩＩ−Ａ）で表される抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなり、かつその配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなるが、ここで、そのグリコリピド成分の濃度が、好ましくは、透明なエネルギードリンク、または透明なスポーツドリンク、または透明な、ボトル（缶）入り紅茶飲料の全重量に対して、３〜１００ｐｐｍｗの範囲内であり、ここで、配合成分好ましくはアルファ−シクロデキストリンのグリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２．５：１から５：１までの範囲内である。そのような、エネルギードリンクまたはスポーツドリンクまたは紅茶飲料ＲＴＤのさらなる好ましい実施態様Ｆ^１〜Ｆ^８を、次の表にまとめた。

また別の好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、曇ったエネルギードリンク、または曇ったスポーツドリンク、または曇った、ボトル（缶）入り紅茶飲料である。好ましくは、そのグリコリピド成分が、式（ＩＩ−Ａ）で表される抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなり、かつその配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなるが、ここで、そのグリコリピド成分の濃度が、好ましくは、曇ったエネルギードリンク、または曇ったスポーツドリンク、または曇った、ボトル（缶）入り紅茶飲料の全重量に対して、３〜１００ｐｐｍｗの範囲内であり、ここで、配合成分好ましくはアルファ−シクロデキストリンのグリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２．５：１から５：１までの範囲内である。そのような、エネルギードリンクまたはスポーツドリンクまたは紅茶飲料ＲＴＤのさらなる好ましい実施態様Ｇ^１〜Ｇ^８を、次の表にまとめた。

また別の好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、透明なフルーツ飲料である。好ましくは、そのグリコリピド成分が、式（ＩＩ−Ａ）で表される抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなり、かつその配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなるが、ここで、そのグリコリピド成分の濃度が、好ましくは、透明なフルーツ飲料の全重量に対して、３〜１００ｐｐｍｗの範囲内であり、ここで、配合成分好ましくはアルファ−シクロデキストリンのグリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２．５：１から５：１までの範囲内である。そのようなフルーツ飲料のさらなる好ましい実施態様Ｈ^１〜Ｈ^８を、次の表にまとめた。

また別の好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、曇ったフルーツ飲料である。好ましくは、そのグリコリピド成分が、式（ＩＩ−Ａ）で表される抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなり、かつその配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなるが、ここで、そのグリコリピド成分の濃度が、好ましくは、曇ったフルーツ飲料の全重量に対して、３〜１００ｐｐｍｗの範囲内であり、ここで、配合成分好ましくはアルファ−シクロデキストリンのグリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２．５：１から５：１までの範囲内である。そのようなフルーツ飲料のさらなる好ましい実施態様Ｉ^１〜Ｉ^８を、次の表にまとめた。

さらにまた別の好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、フルーツジュースである。好ましくは、そのグリコリピド成分が、式（ＩＩ−Ａ）で表される抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなり、かつその配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなるが、ここで、そのグリコリピド成分の濃度が、好ましくは、フルーツジュースの全重量に対して、３〜１００ｐｐｍｗの範囲内であり、ここで、配合成分好ましくはアルファ−シクロデキストリンのグリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２．５：１から５：１までの範囲内である。そのようなフルーツジュースのさらなる好ましい実施態様Ｊ^１〜Ｊ^８を、次の表にまとめた。

好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、口腔ケア製品（ｏｒａｌ ｃａｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔ）である。好ましくは、そのグリコリピド成分が、式（ＩＩ−Ａ）で表される抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を含むか、またはそれらからなり、かつその配合成分が、シクロデキストリン、好ましくはアルファ−シクロデキストリンを含むか、またはそれらからなるが、ここで、そのグリコリピド成分の濃度が、好ましくは、口腔ケア製品の全重量に対して、３〜１００ｐｐｍｗの範囲内であり、ここで、配合成分好ましくはアルファ−シクロデキストリンのグリコリピド成分に対する相対重量比が、好ましくは２．５：１から５：１までの範囲内である。そのような口腔ケア製品のさらなる好ましい実施態様Ｋ^１〜Ｋ^８を、次の表にまとめた。

また別の実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、炭酸系ソフトドリンク、または強化水である。そのような炭酸系ソフトドリンクまたは強化水の好ましい実施態様のＬ^１〜Ｌ^６を、次の表にまとめた。

また別の好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、エネルギードリンク、またはスポーツドリンク、またはボトル（缶）入り紅茶飲料である。そのような、エネルギードリンクまたはスポーツドリンクまたはボトル（缶）入り紅茶飲料の好ましい実施態様のＭ^１〜Ｍ^６を、次の表にまとめた。

また別の好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、フルーツ飲料である。そのようなフルーツ飲料の好ましい実施態様Ｎ^１〜Ｎ^６を、次の表にまとめた。

好ましい実施態様においては、その本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品が、口腔ケア製品（ｏｒａｌ ｃａｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔ）である。そのような口腔ケア製品の好ましい実施態様Ｏ^１〜Ｏ^６を、次の表にまとめた。

本発明のまた別の態様は、先に述べた本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品を保存するための、先に述べた本発明による組成物の使用に関する。その使用目的が、特に、少なくとも１種の微生物が、かび、酵母、および細菌からなる群から選択される場合の、微生物に対する安定性を向上させるためであるのが好ましい。

好ましくは、本発明における組成物は、医薬品、医療用具、食品容器、飲料容器のため、または特には、食品、飲料、化粧品、またはホームケア製品のための保存剤または抗菌性組成物として有用であり、使用される。

好ましい実施態様においては、本発明における組成物が、バイオフィルム抑制剤として有用であり、使用される。それは、そのままの形で投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）することにより使用することもできるし、あるいは１種または複数の抗菌性グリコリピド、またはそれを含む組成物を、表面に投与するか、または表面と接触状態になる物質に投与することを含む方法で、使用することもできる。このようにすることで、各種の物質、たとえば医療用具、歯、容器、ホームケア製品、パイプもしくは本管もしくはその他の液体を輸送または液体を含む装置などの上での、バイオフィルムを回避することが可能となる。

本発明のまた別の態様は、先に述べた本発明における組成物を物質に対して添加することを含む、前記物質の微生物安定性を向上させる方法に関し、ここで前記物質は、好ましくは、以下のものからなる群から選択される：化粧品、食品、飲料、医薬品、ホームケア用品、医療用具、および活性包装材料、特には、飲料、または食品、または化粧品、より好ましくは、先に述べた本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品。

本発明のまた別の態様は、先に述べた本発明による経口的に消費可能な水ベースの製品を調製するためのプロセスに関し、それには、先に述べた本発明による組成物を、水の中、または水性配合物の中に溶解させる工程が含まれる。

抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物は、シクロデキストリンおよび／またはポリソルベート、すなわち配合安定剤と組み合わせて適用することが可能であるが、それには、両方の成分、抗菌性グリコリピドおよび配合安定剤を別途に、水ベースの製品の中に、それの製造中または製造後に混合する。別な方法として、抗菌性グリコリピドおよび配合安定剤を、すぐに使用できる組合せとしてブレンドしておき、水ベースの製品の中に、固定された組合せ物として独立して適用することもできる。

シクロデキストリン、さらには抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物は、固体物質であるので、その乾燥させた粉体を、各種の比率で混合して、粉体混合物を形成させ、次いでそれを、水ベースの製品の中に、そのような粉体混合物を溶解させることによって、使用することもできる。

別な方法として、シクロデキストリンの高濃度水溶液を、抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を同様に規定された濃度で溶解させたビヒクルとして、適用することも可能である。シクロデキストリンと抗菌性グリコリピドとのそのような溶液は、水ベースの製品に対して、その製造中に直接添加することができる。

ポリソルベートが液状物質であるので、抗菌性グリコリピドまたはそれらの混合物を同様に規定された濃度で溶解させた、高濃度水溶液が、どの場合でも好ましい。ポリソルベートと抗菌性グリコリピドとのそのような溶液は、水ベースの製品に対して、その製造中に直接添加することができる。

以下の実施例により本発明を説明するが、それらが、本発明の範囲を限定すると解釈してはならない。

組成物の調製
次の重量分布を有するグリコリピド混合物を使用した。

サンプル中の全グリコリピド含量は、乾燥質量の９５重量％であった。

実施例１：アルファ−シクロデキストリンと抗菌性グリコリピドの混合物との水ベースのストック組成物
アルファ−シクロデキストリン（ａ−ＣＤ）と一般式（Ｉ）で表される抗菌性グリコリピドの混合物とを、固体物質としてガラス容器の中に入れ、下の表に示したような相対量を有する容積３ｍＬのストック組成物を生成させた。

したがって、３ｍＬのストック組成物、たとえば１−１には、３０ｍｇのアルファ−シクロデキストリンと、１２ｍｇの抗菌性グリコリピドの混合物とを採用した。次いで、３ｍＬの脱イオン水を添加して、示したような異なった相対濃度を有する４種のストック組成物を作製した。マグネチックスターラーを用いて、室温で３０分間、そのようにして得られたストック組成物を激しく撹拌すると、直ぐに使用することが可能な（ｒｅａｄｙ ｆｏｒ ｕｓｅ）、白色のわずかに濁った組成物が得られた。

実施例２：アルファ−シクロデキストリンと抗菌性グリコリピドの混合物との固体状粉体混合物
１ｇのアルファ−シクロデキストリン粉体を、二つの６０ｍＬガラス容器それぞれに入れた。次いで、一般式（Ｉ）で表される抗菌性グリコリピドの混合物（メッシュサイズ０．５ｍｍで粉砕したもの）を、それぞれ１ｇおよび０．４ｇの量で加えて、下の表に示した質量分布を得た。

そのガラス容器を密封し、室温で１０分間、連続的に振盪させると、見たところ均質な２種の粉体混合物が得られた。

実施例３：ポリソルベート８０と抗菌性グリコリピドの混合物との水ベースのストック組成物
４ｇ（４ｍＬ）のポリソルベート８０（ＰＳ８０）を、三つの６０ｍＬガラス容器それぞれに入れ、４０ｍＬの脱イオン水と混合した。マグネチックスターラーを用いて、室温で３０分間、その組成物を激しく撹拌した。三つの分離容器（ｓｅｐａｒａｔｅ ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）の中に、０．４ｇ、１ｇ、および１．６ｇの、一般式（Ｉ）で表される抗菌性グリコリピドの混合物を入れ、次いで、それぞれ三つのポリソルベート８０溶液を得た。そのストック組成物は、次の濃度を有していた。

それらの分離容器を、３ｍＬの脱イオン水で２回ずつ洗浄して、その洗浄水をそれぞれ、三つの組み合わせた（ｃｏｍｂｉｎｅｄ）ポリソルベート８０溶液の中に注ぎ込んだ。水を添加することによって、それぞれの組成物の容積を５０ｍＬに調節した。それら三つのガラス容器を密閉し、振盪させ、次いでマグネットスターラーを最高速度で使用して激しく撹拌すると、直ぐに使用することが可能な、透明でアイボリーカラーのストック組成物が得られた。

組成物の性能
実施例４：抗菌性グリコリピドの混合物と組み合わせて使用される、適切な配合向上剤のスクリーニング
配合安定剤を決めるために、スクリーニングを実施したが、そこでは、水ベースの配合物の中で、食品、化粧品または医療用途で典型的に使用される添加物を抗菌性グリコリピドの混合物と組み合わせた。潜在的な効果を見逃さないように、配合向上剤としてはむしろ高めの濃度の１０００ｍｇ／Ｌを使用したが、それに対して、抗菌性グリコリピドの混合物には、典型的な使用濃度、すなわち、５、１０および２５μｇ／ｍＬを適用した。

合計して３６種の添加物を検討したが、それらを以下に列挙する：キサンタン、グアーゴム、ペクチン、ポリビニルポリピロリドン、グルクロノラクトン、ベータ−シクロデキストリン、ソルビタンモノステアレート、ペクチン、ソルビタンモノラウレート、ポリソルバート８０、グリココラート、ｍｙｏ−イノシトール、ポリエチレングリコール、アラビアゴム、イナゴマメゴム、寒天、アルファ−シクロデキストリン、λ−カラゲーン、κ−カラゲーン、コンニャクゴム、タラゴム（Ｔａｒａ Ｇｕｍ）、レシチン（卵由来）、レシチン（大豆由来）、ＥＤＴＡ、ポリビニルピロリドン、サッカロースアセタートイソブチラート（ＳＡＩＢ）、メチルセルロース、ヒドロキシ−プロピルセルロース、木材ロジンのグリセロールエステル、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、トラガント、ポリソルバート２０、ポリソルバート６０、Ｌｙｓｏ−レシチン。

２種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」（濁ったオレンジレモネード、炭酸抜き（ｄｅ−ｇａｓｓｅｄ）；曇った飲料）、および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」（透明なリンゴジュース、滅菌濾過済み；透明な飲料）のそれぞれ約５０ｍＬの量、さらには１０ｍＭのクエン酸塩緩衝水溶液（ｐＨ、３．０）を、抗菌性グリコリピドの混合物の必要量、および確定するためのそれぞれの添加物を、それぞれ個々にスクリーニングする添加物の３種の濃度の組合せ（１０００μｇ／ｍＬ（いくつかの例外あり、以下において記載）の添加物と、それぞれ５、１０および２５μｇ／ｍＬの抗菌性グリコリピドの混合物）でそれぞれ混合した。抗菌性グリコリピドの混合物も添加せず、かつ添加物も添加していない３種の対照標準を平行して実験した。

抗菌性グリコリピドの混合物の必要量を、１ｍｇ／ｍＬの抗菌性グリコリピドの混合物を含むストック水溶液から、それぞれの添加物について準備した９種の試験溶液の中に移し込んだ。

添加物の必要量を、５０ｍＬの量の中に、直接移し込んだ。

濁度の測定には、ＡＱＵＡＬＹＴＩＣ製の濁度赤外装置（ｔｕｒｂｉｄｉｔｙ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｄｅｖｉｃｅ）のＡＬ２５０Ｔ−ＩＲ（登録商標）を使用した。それは、第０日、第３日、第７日の三つの時点で測定した。試験サンプルはすべて、室温で保存し、取り扱った。

３種の水ベースの製品配合、すなわちクエン酸塩緩衝液ｐＨ３、オレンジレモネード、およびリンゴジュースにおいて、抗菌性グリコリピドの混合物を使用した配合物安定化効果について試験したすべての添加物についての定性的な知見を、下の表に示す。それに加えて、それらの添加物の、抗菌性グリコリピドの混合物のＭＩＣに及ぼす影響も、定性的に示している。抗菌性グリコリピドの混合物の影響および相互依存性からは独立させて、添加物そのものの、適用された水ベースの製品への影響もまた記載してある。

この最初の試験においては、適用したキサンタンおよびペクチン添加物（上表で、太字）が、高い濃度のとろで、有望な配合物安定化効果を示したので、試験を繰り返して、先に述べたのと同じ条件下で、もっと長い期間（すなわち、１４日以上）をかけて、効果を観察した。すべての実験を、繰り返して実施し、報告した。サンプルは、対照標準（抗菌性グリコリピドまたはキサンタンを添加しないブランク）と比較した。キサンタンについての下の表に見られるように、これらの添加物の相溶性改良効果は、時間の経過と共に消失していくことが明らかとなった。：

キサンタンおよびペクチンによる相溶性の改良は、もっと低い濃度、すなわち、５、１０、５０、１００、２５０、５００、および７５０μｇ／ｍＬでも検討された。ここでの使用では、前記水ベースの製品において所望の効果が観察されるには、ペクチンでは、少なくとも５００μｇ／ｍＬが必要であり、キサンタンでは、少なくとも２５０μｇ／ｍＬが必要であった。

上記の実験データから、以下のように結論づけることができる：キサンタンおよびペクチンは、７日以内という限られた期間なら、水ベースの製品配合物において、抗菌性グリコリピドの混合物の配合安定化を改良するのに使用することが可能である。もっと長期間での安定性が必要とされる場合には、他の添加剤、特にシクロデキストリンおよびポリソルベートを使用するべきである。

実施例５：アルファ−シクロデキストリンと抗菌性グリコリピドの混合物との組合せの適用
水ベースの製品、特に飲料において抗菌性グリコリピドの混合物を使用するための、アルファ−シクロデキストリンの配合安定剤性能を確認するために、抗菌性グリコリピドの混合物の単独使用では、すなわちアルファ−シクロデキストリンを存在させないと、相溶性に欠ける、市販されている二つの飲料について、濃度を変えて二つの成分を組み合わせて検討した。

それぞれ約５０ｍＬの量の、２種の飲料すなわち、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」（濁ったオレンジレモネード、炭酸抜き；曇った飲料）、および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」（透明なリンゴジュース、滅菌濾過済み；透明な飲料）を、抗菌性グリコリピドの混合物およびアルファ−シクロデキストリンの必要量と混合して、記載された濃度の９種の組合せ（それぞれ、４−２から４−４まで、および４−６から４−１１まで）を作った。抗菌性グリコリピドの混合物も添加せず、アルファ−シクロデキストリンも添加していない、２種の対照標準溶液も、平行して実験した（それぞれ、４−１および４−５）。

抗菌性グリコリピドの混合物の必要量を、１ｍｇ／ｍＬの抗菌性グリコリピドの混合物を含むストック水溶液から、２種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」それぞれの中に移し込んだ。

アルファ−シクロデキストリンの必要量を、１０ｍｇ／ｍＬのアルファ−シクロデキストリンを含むストック水溶液から、その２種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」それぞれの中に移し込んだ。

濁度の測定には、ＡＱＵＡＬＹＴＩＣ製の濁度赤外装置（ｔｕｒｂｉｄｉｔｙ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｄｅｖｉｃｅ）のＡＬ２５０Ｔ−ＩＲ（登録商標）を使用した。それは、第０日、第３日、第７日の三つの時点で測定した。試験サンプルはすべて、室温で保存し、取り扱った。

濁度測定の結果を、下の表にまとめた。

視覚的管理の結果（ｖｉｓｕａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ）を、下の表にまとめた。

濁度測定の結果を、下の表にまとめた。

視覚的管理の結果を、下の表にまとめた。

上記の実験データから、以下のように結論づけることができる：透明な飲料であるリンゴジュースの中に抗菌性グリコリピドの混合物の１０μｇ／ｍＬ溶液を存在させると、１００μｇ／ｍＬのアルファ−シクロデキストリンと組み合わせることによって、安全に安定化させる（ｓａｆｅｌｙ ｂｅ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ）ことが可能であるが、それに対して、１０〜２５μｇ／ｍＬの量のアルファ−シクロデキストリンは、沈降物が観察されるので、十分であるとは明らかにまだ言えない。実施例９に示すように、透明な飲料であるリンゴジュースの中での、単なる１０μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。曇った飲料であるオレンジレモネードの中での、２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物の場合には、５００μｇ／ｍＬのアルファ−シクロデキストリンを添加することによって安全な安定化を達成させることができるが、それに対して、１００μｇ／ｍＬの量のアルファ−シクロデキストリンでは、７日後には、濁りおよび沈降物の増大が観察されるので、十分であるとは明らかにまだ言えない。実施例９に示すように、曇った飲料であるオレンジレモネードの中での、単なる２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。

実施例６：アルファ−シクロデキストリンと抗菌性グリコリピドの混合物との組合せの適用の温度依存性
実施例５で述べたのと同様のプロトコールを適用して、透明な飲料であるリンゴジュースに対する、アルファ−シクロデキストリンを抗菌性グリコリピドの混合物と組み合わせたものについての、相溶性に関する効果の温度依存性を観察した。しかしながら、１０μｇ／ｍＬの濃度の抗菌性グリコリピドの混合物と、アルファ−シクロデキストリンとの３種の組合せ、２５μｇ／ｍＬ（６−１、６−２、６−９、６−１０、６−１７、６−１８）、７５μｇ／ｍＬ（６−３、６−４、６−１１、６−１２、６−１９、６−２０）および１００μｇ／ｍＬ（６−５、６−６、６−１３、６−１４、６−２１、６−２２）、ならびに唯一の２５μｇ／ｍＬの濃度の抗菌性グリコリピドの混合物と、１００μｇ／ｍＬのアルファ−シクロデキストリンとの組合せ（６−７、６−８、６−１５、６，−１６、６−２３、６−２４）を使用して、それぞれ、二つの試験ポイントで全て使用した。室温の他にも、６℃と４０℃も適用し、さらには、観察期間を１４日まで延長することにより、次の結果が得られた。

上記の実験データから、以下のように結論づけることができる：アルファ−シクロデキストリンを添加することによる相溶性の改良には、温度依存性がある。驚くべきことには、相溶性の改良は、低温ほど強く、４℃＞室温＞４０℃の順であった。１０μｇ／ｍＬの抗菌性グリコリピドの混合物とリンゴジュースとの間で相溶性がないことが、４℃では、わずか７５μｇ／ｍＬを添加することによって、満足のいくレベルで回避されたが、それに対して４０℃では、１００μｇ／ｍＬが必要である。このことは、典型的には温度が高いほど溶解度が高くなるということに基づいて一般的に予想されることとは、正反対である。このことによって、相溶性のその改良は、単に溶解度を上げることだけではなく、この分野で訓練を受けた人の通常の予想に反する、予想外の発見であることが確認される。さらには、アルファ−シクロデキストリンを適用しての、相溶性の改良は、１０μｇ／ｍＬの抗菌性グリコリピドの混合物を使用した場合、２８日を超えて長く続く。このことは、実験４に示した、７〜１４日後には相溶性改良効果が消失した、ペクチンおよびキサンタンとは実質的に異なっている。

実施例７：ベータ−シクロデキストリンと抗菌性グリコリピドの混合物との組合せの適用
水ベースの製品、特に飲料において抗菌性グリコリピドの混合物を使用するための、ベータ−シクロデキストリンの相溶性改良性能を確認するために、抗菌性グリコリピドの混合物の単独使用では、すなわちベータ−シクロデキストリンを存在させないと、相溶性に欠ける、市販されている二つの飲料について、濃度を変えて二つの成分を組み合わせて検討した。

２種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」（オレンジレモネード、炭酸抜き、曇った飲料）および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」（リンゴジュース、滅菌濾過済み、透明な飲料）それぞれの約５０ｍＬの量を、抗菌性グリコリピドの混合物およびベータ−シクロデキストリンの、下の表に示した量を使用した必要量と混合して、１０種の濃度の組合せを作った。抗菌性グリコリピドの混合物も添加せず、ベータ−シクロデキストリンも添加していない、２種の対照標準溶液も、平行して実験した。

抗菌性グリコリピドの混合物の必要量を、１ｍｇ／ｍＬの抗菌性グリコリピドの混合物を含むストック水溶液から、２種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」それぞれの中に移し込んだ。

アルファ−シクロデキストリンの必要量を、１０ｍｇ／ｍＬのアルファ−シクロデキストリンの混合物を含むストック水溶液から、その２種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」それぞれの中に移し込んだ。

濁度の測定には、ＡＱＵＡＬＹＴＩＣ製の濁度赤外装置（ｔｕｒｂｉｄｉｔｙ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｄｅｖｉｃｅ）のＡＬ２５０Ｔ−ＩＲ（登録商標）を使用した。それは、第０日、第３日、第７日の三つの時点で測定した。試験サンプルはすべて、室温で保存し、取り扱った。

濁度測定の結果を、下の表にまとめた。

視覚的管理の結果を、下の表にまとめた。

濁度測定の結果を、下の表にまとめた。

視覚的管理の結果を、下の表にまとめた。

上記の実験データから、以下のように結論づけることができる：透明な飲料であるリンゴジュースの中での、抗菌性グリコリピドの混合物の１０μｇ／ｍＬ溶液は、５０μｇ／ｍＬのベータ−シクロデキストリンとい組み合わせることによって、顕著に安定化させることが可能である。実施例７に示すように、透明な飲料であるリンゴジュースの中での、単なる１０μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。曇った飲料であるオレンジレモネードの中の、２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物の場合では、５０μｇ／ｍＬのベータ−シクロデキストリンを添加することによって、妥当な、安全な安定化を達成することができる。実施例７に示すように、曇った飲料であるオレンジレモネードの中での、単なる２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。

実施例８：水ベースの製品における、実施例３からのストック溶液の適用
２種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」（オレンジレモネード、炭酸抜き、曇った飲料）および「Ｋａｓｔｅｌｌ Ｚｉｒｏｎｅｎｓｐｒｕｄｅｌ」（カンキツ類レモネード、滅菌濾過済み、透明な飲料）の２×４００ｍＬをそれぞれ、５００ｍＬのＥｒｌｅｎｍｅｙｅｒフラスコの中に充填した。次いで、下の表に示したような、所定の容積の実施例３で作成したストック溶液を、その飲料の中に注入し、室温で５分間撹拌した。

Ｅｒｌｅｎｍｅｙｅｒフラスコの中の、４種の溶液の２×５０ｍＬの量を、ポリスチロール製の透明な滅菌コニカルチューブに注入して、一つの温度あたり一つの飲料あたり４本のチューブを作成し、密封して、３種の異なった温度（６／２０／４０℃）それぞれで、そのような飲料の安定性および相溶性を検討した。そのような２４本のチューブを、７日間保存し、第０日、第３日、および第７日に、濁りの測定、さらには目視により、観察した。平行して、いかなる成分も添加していない対照標準溶液についても実験した。

それらの結果を、次の表に示すが、ここで、「添加剤なし」とは、ストック溶液も、ポリソルベート８０または抗菌性グリコリピドの混合物も添加しなかったということを意味している。

ａ）カンキツ類レモネード
６℃、２０℃および４０℃での濁度測定の結果を、下の表にまとめた。

６℃、２０℃および４０℃での視覚的管理の結果を、下の表にまとめた。

ｂ）オレンジレモネード
６℃、２０℃および４０℃での濁度測定の結果を、下の表にまとめた。

６℃、２０℃および４０℃での視覚的管理の結果を、下の表にまとめた。

上記の実験データから、以下のように結論づけることができる：透明な飲料のカンキツ類レモネードの中での抗菌性グリコリピドの混合物の１０μｇ／ｍＬおよび２５μｇ／ｍＬ溶液は、１００μｇ／ｍＬのポリソルベート８０と組み合わせることによって、安全に安定化させることができる。この安定性は、３種の異なった保存温度でも確認することができた。実施例７に示すように、透明な飲料であるカンキツ類レモネードの中での、単なる１０μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。曇った飲料であるオレンジレモネードの中の、２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物の場合、２５０μｇ／ｍＬのポリソルベート８０を添加することによって安全な安定化を達成することが可能であるが、それに対して、２５０μｇ／ｍＬの量のポリソルベート８０を、１００μｇ／ｍＬの抗菌性グリコリピドの混合物と組み合わせた場合には、７日後には、沈降物の増加と濁りの低下が観察されることから、明らかに不十分である。実施例７に示すように、曇った飲料であるオレンジレモネードの中での、単なる２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。

実施例９：いかなる配合安定剤も加えないときの、抗菌性グリコリピドの混合物の相溶性の実験
比較のために、実施例４−８において使用した飲料に対して、配合安定剤、すなわち、ポリソルベートおよびシクロデキストリンを一切加えずに、抗菌性グリコリピドの混合物を適用した。

３種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」（オレンジレモネード、炭酸抜き、曇った飲料）、「Ｋａｓｔｅｌｌ Ｚｉｔｒｏｎｅｎｓｐｒｕｄｅｌ」（カンキツ類レモネード、滅菌濾過済み、透明な飲料）、および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」（透明なリンゴジュース、滅菌濾過済み、透明な飲料）のそれぞれ約５０ｍＬの量を、抗菌性グリコリピドの混合物の必要量と混合して、９種の試験溶液を作成した。抗菌性グリコリピドの混合物を添加しない、３種の対照標準溶液も平行して実験した。

試験サンプルの調製および実験手順は、実施例４および５に記載したのと同じであったが、目視による観察では、次のような結果が得られた。

上記の実験データから、以下のように結論づけることができる：ここで使用した、透明な飲料であるカンキツ類レモネードおよびリンゴジュースの中に溶解させた抗菌性グリコリピドの混合物の相溶性は、１０μｇ／ｍＬの濃度が限度であり、それに対して、２５μｇ／ｍＬの濃度では、３日後には早くも沈降物を観察することができ、７日後では、それが顕著となる。ここで使用した、曇った飲料であるオレンジレモネードの中に溶解させた抗菌性グリコリピドの混合物の相溶性は、さらに低い濃度の５μｇ／ｍＬに制限され、それに対して、濃度１０μｇ／ｍＬでは、早くも３日後には、沈降物を観察することができる。７日後で安定性のあるものは、１４日後でも安定なままでいる。

実施例１０：抗菌性グリコリピドの混合物単独の場合、または配合安定剤と組み合わせた場合での、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の比較
２種の腐敗菌：サッカロミセス・セレビシアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＭＵＣＬ５３４９７およびアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ１６４０４に対して、抗菌性グリコリピドの混合物単独の場合、または配合安定剤と組み合わせた場合で求めたＭＩＣの値を、下の表に列記する。

表に示されているように、異なった濃度で配合安定剤を使用して、組合せを実施した。ＭＩＣの値は、相当する微生物１×１０^５ＣＦＵ／ｍＬを接種し、次いでＳＤＢ媒体中、２８℃で４８時間かけて培養し、微生物の生育を目視検査することにより求めた。検出可能な微生物の生育がない最低の濃度を、ＭＩＣとみなした。すべての測定は、二回ずつ実施した。

上記の実験データから、以下のように結論づけることができる：抗菌性グリコリピドの混合物は、示されているように、シクロデキストリンおよびポリソルベートとの組合せであってさえも、酵母およびかび株に対するＭＩＣ値によって上で示されているように、その抗菌効力を保持している。しかしながら、そのＭＩＣ値は、使用したシクロデキストリンおよびポリソルベートの濃度に依存する、すなわちシクロデキストリンおよびポリソルベートの濃度が高いほど、高いＭＩＣ値が測定された。シクロデキストリンまたはポリソルベートの濃度レベルが５００μｇ／ｍＬを超えると、抗菌性グリコリピドの混合物の効力がなくなる。

実施例１１：メチル−ベータ−シクロデキストリンと抗菌性グリコリピドの混合物との組合せの適用
水ベースの製品、特に飲料において抗菌性グリコリピドの混合物を使用するための、メチル−ベータ−シクロデキストリンの配合安定化性能を確認するために、抗菌性グリコリピドの混合物の単独使用では、すなわちメチル−ベータ−シクロデキストリンを存在させないと、相溶性に欠ける、市販されている二つの飲料について、濃度を変えて二つの成分を組み合わせて検討した。

２種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」（濁ったオレンジレモネード、炭酸抜き；曇った飲料）および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」（透明なリンゴジュース、滅菌濾過済み；透明な飲料）を使用したが、試験溶液は、実施例５に記載したようにして調製し、いずれも滅菌水中の、５０ｍｇ／ｍＬのメチル−ベータ−シクロデキストリンのストック溶液と、さらには５ｍｇ／ｍＬの抗菌性グリコリピドの混合物のストック溶液とを、それぞれ適用した。

濁度の測定には、ＡＱＵＡＬＹＴＩＣ製の濁度赤外装置（ｔｕｒｂｉｄｉｔｙ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｄｅｖｉｃｅ）のＡＬ２５０Ｔ−ＩＲ（登録商標）を使用した。第０日、第３日、第７日、第１４日、および第２８日の、５回の時点で測定を行った。試験サンプルはすべて、室温で保存し、取り扱った。

上記の実験データから、以下のように結論づけることができる：透明な飲料であるリンゴジュースの中での抗菌性グリコリピドの混合物の１０μｇ／ｍＬ溶液は、７５μｇ／ｍＬのメチル−ベータ−シクロデキストリンと組み合わせると、２８日間安全に安定化させることができるが、それに対して、５０μｇ／ｍＬの量のメチル−ベータ−シクロデキストリンでは、少量の沈降物が観察されるので、明らかにまだ十分ではない。実施例９に示すように、透明な飲料であるリンゴジュースの中での、単なる１０μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。曇った飲料であるオレンジレモネードの中での、２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物の場合には、５００μｇ／ｍＬのメチル−ベータ−シクロデキストリンを添加することによって２８日間の安全な安定化を達成させることができるが、それに対して、２５０μｇ／ｍＬの量のメチル−ベータ−シクロデキストリンでは、１４日後には、濁りおよび沈降物の増大が観察されるので、十分であるとは明らかにまだ言えない。実施例９に示すように、曇った飲料であるオレンジレモネードの中での、単なる２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。

実施例１２：ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンと抗菌性グリコリピドの混合物との組合せの適用
水ベースの製品、特に飲料において抗菌性グリコリピドの混合物を使用するための、ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンの相溶性改良性能を確認するために、抗菌性グリコリピドの混合物の単独使用では、すなわちヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンを存在させないと、相溶性に欠ける、市販されている二つの飲料について、濃度を変えて二つの成分を組み合わせて検討した。

２種の飲料、「Ｇｅｒｏｌｓｔｅｉｎｅｒ Ｏｒａｎｇｅｎｌｉｍｏｎａｄｅ」（濁ったオレンジレモネード、炭酸抜き；曇った飲料）および「ＲＥＷＥ Ａｐｆｅｌｓａｆｔ」（透明なリンゴジュース、滅菌濾過済み；透明な飲料）を使用したが、試験溶液は、実施例５に記載したようにして調製し、いずれも滅菌水中の、５０ｍｇ／ｍＬのヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンのストック溶液と、さらには５ｍｇ／ｍＬの抗菌性グリコリピドの混合物のストック溶液とを、それぞれ適用した。

濁度の測定には、ＡＱＵＡＬＹＴＩＣ製の濁度赤外装置（ｔｕｒｂｉｄｉｔｙ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｄｅｖｉｃｅ）のＡＬ２５０Ｔ−ＩＲ（登録商標）を使用した。第０日、第３日、第７日、第１４日、および第２８日の、５回の時点で測定を行った。試験サンプルはすべて、室温で保存し、取り扱った。

上記の実験データから、以下のように結論づけることができる：透明な飲料であるリンゴジュースの中での抗菌性グリコリピドの混合物の１０μｇ／ｍＬ溶液は、１５０μｇ／ｍＬのヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンと組み合わせると、２８日間安全に安定化させることができるが、それに対して、１００μｇ／ｍＬの量のヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンでは、少量の沈降物が観察されるので、明らかにまだ十分ではない。実施例９に示すように、透明な飲料であるリンゴジュースの中での、単なる１０μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。曇った飲料であるオレンジレモネードの中での、２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物の場合には、１０００μｇ／ｍＬのヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンを添加することによって、２８日間安全な安定化を達成させることができるが、それに対して、５００μｇ／ｍＬの量のヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンでは、７日後には、濁りおよび沈降物の増大が観察されるので、十分であるとは明らかにまだ言えない。実施例９に示すように、曇った飲料であるオレンジレモネードの中での、単なる２５μｇ／ｍＬ溶液の抗菌性グリコリピドの混合物では、３日後にはすでに沈降物を示している。

実施例１３：選択された飲料における、配合安定剤と組み合わせた抗菌性グリコリピドの混合物の保存チャレンジ試験
ケース１：Ｖｏｌｖｉｃ Ｊｕｉｃｙ Ｓｏｍｍｅｒｆｒｕｅｃｈｔｅ（フルーツ飲料；１０％ジュース）

ａ）最初の実験で、次のことが分かった：本発明による抗菌性グリコリピドの混合物（以下においては、「ＡＧＬ」と略す）をこのフルーツ飲料に添加すると、その飲料の外観で、わずかな非相溶性が認められる。

その実験を６℃（すなわち、冷蔵庫条件）で繰り返すと、観察される非相溶化効果がさらに大きくなった。

ｂ）しかしながら、５または１０μｇ／ｍＬのＡＧＬを含むフルーツ飲料にある種の食品腐敗性微生物を添加する試験を実施すると、その試験したＡＧＬ濃度で、飲料の腐敗を安全に防止できることが分かった。室温で、２８日の接種期間の後でも、その飲料組成物の中には、生菌はまったく見出されなかった。

保存チャレンジ試験は、以下のようにして実施した。

３種の酵母の今後物、または３種のかびの混合物を用いて、飲料を汚染させた。酵母混合物：サッカロミセス・セレビシアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、チゴサッカロミセス・ロウスイイ（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）、チゴサッカロミセス・ベイリイ（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂａｉｌｉｉ）かび混合物：アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、ビソクラミス・ニベア（Ｂｙｓｓｏｃｈｌａｍｙｓ ｎｉｖｅａ）、ペニシリウム・ロクフォルティ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉ）。飲料に対してグリコリピドの混合物を各種の濃度で添加し、その後で、いずれの混合物に対しても、１ｍＬあたり１００コロニー形成単位（ｃｆｕ）の濃度で、酵母混合物またはかび混合物のいずれかを接種した。培養は、室温で２８日間かけて実施したが、それには、容器として滅菌した遠心管（５０ｍＬ）を使用し、４０ｍＬの飲料を充填し、スクリューキャップで蓋をした。その遠心管を一定期間ごとに目視で検査して、物理的な相溶性、さらには微生物の生育を評価した。２８日後に、１００ｍＬのそれぞれの飲料サンプルを用いて、７２時間培養した寒天平板上でコロニーをカウントすることにより、微生物の生育を定量化した。

ｃ）このフルーツ飲料においてＡＧＬの相溶性が限定されていることを克服するために、配合安定剤として、ある量のアルファ−シクロデキストリン（ａ−ＣＤ）を添加して、物理化学的安定性および抗菌安定性の両方を示す配合物を達成させた。

試験のパラメーターを下の表に示す。相溶性についての試験は、前のパラグラフ（セクションｂ）に記載した保存チャレンジ試験と組み合わせた。

保存処理をしていない対照標準では、室温で７日後には、酵母およびかびによって完全に腐敗していたのに対して、ＡＧＬおよびａ−ＣＤを含む配合物においては、完全に２８日の試験期間を通じて、微生物による腐敗はまったく見出されなかった。コロニーカウントによって、これらの調製物においては、微生物の生育がまったく起きなかったことが確認された。

冷蔵庫条件下（６℃）で２８日置いても、相溶性があること（すなわち、ＡＧＬを含む配合物とＡＧＬを含まない元の飲料との間で見たところの差がまったくないこと）が確認された。対照標準に対して見たところの差がまったくないことが観察された。

したがって、ＡＧＬと、配合安定剤としてのａ−ＣＤとを組み合わせることによって、微生物による腐敗に対して飲料を安全に保存することが可能となった。

ケース２：Ｓｃｈｗｅｐｐｅｓ Ｉｎｄｉａｎ Ｔｏｎｉｃ Ｗａｔｅｒ（炭酸系ソフトドリンク）

ａ）最初の実験で、この炭酸系ソフトドリンクにＡＧＬを添加すると、飲料の外観に関して、わずかな非相溶性が起きることが分かった。特に、ＡＧＬ濃度が高くなると共に、その飲料の濁度が高くなる。

冷蔵庫条件（６℃）では、粒子が生成したので、相溶性が悪化することが見出された。

ｂ）保存チャレンジ試験（ケース１の場合と同じ方法および条件：Ｖｏｌｖｉｃ Ｊｕｉｃｙ Ｓｏｍｍｅｒｆｒｕｅｃｈｔｅ）では、試験したすべてのＡＧＬ濃度（５、１０、２５μｇ／ｍＬ）で、飲料の腐敗を安全に防止できることを示した。セクションａ）に記載したように、外観に変化はあったものの、微生物の生育は起きなかった。ＡＧＬを添加しないと、室温で１４日培養した後では、そのソフトドリンクの腐敗が起きた。

ｃ）配合安定剤としてのａ−ＣＤを添加することによって、飲料配合物が安定化され、かつＡＧＬの抗菌活性が保持された。このことは、次の表に記載した、各種の濃度を使用した保存チャレンジ試験を繰り返すことによって確認された。

保存処理をしていない対照標準では、室温で１４日後には、酵母およびかびによって腐敗していたのに対して、ＡＧＬおよびａ−ＣＤを含む配合物においては、完全に２８日の試験期間を通じて、微生物の生育はまったく見出されなかった。コロニーカウントによって、これらの調製物においては、微生物の生育がまったく起きなかったことが確認された。

冷蔵庫条件下（６℃）で２８日置いても、相溶性があること（すなわち、ＡＧＬを含む配合物とＡＧＬを含まない元の飲料との間で見たところの差がまったくないこと）が確認された。対照標準に対して見たところの差がまったくないことが観察された。

したがって、ＡＧＬと、配合安定剤としてのａ−ＣＤとを組み合わせることによって、微生物による腐敗に対して飲料を安全に保存することが可能となった。

ケース３：透明なリンゴジュース

ａ、ｂ）最初の実験で、透明なリンゴジュースの中に５μｇ／ｍＬ（またはそれ以上）のＡＧＬを添加すると、先に述べたチャレンジ試験（ケース１、セクションｂ）においては、微生物の生育に対して、安全に保護されることが分かった。しかしながら、リンゴジュースにＡＧＬを添加すると、わずかな沈降物の生成（５μｇ／ｍＬのＡＧＬの場合）、または曇った粒子の生成（５および１０μｇ／ｍＬのＡＧＬの場合）も引き起こした。

ｃ）配合安定剤としてのａ−ＣＤを添加することによって、飲料配合物が安定化され、かつＡＧＬの抗菌活性が保持された。このことは、次の表に記載した、各種の濃度を使用した保存チャレンジ試験を繰り返すことによって確認された。

保存処理をしていない対照標準では、室温で２日後には、酵母およびかびによって腐敗していたのに対して、ＡＧＬおよびａ−ＣＤを含む配合物においては、２８日の試験期間を通じて、微生物の生育はまったく見出されなかった。コロニーカウントによって、それらの調製物においては、微生物の生育がまったく起きなかったことが確認された。

冷蔵庫条件下（６℃）で２８日置いても、相溶性があること（すなわち、ＡＧＬを含む配合物とＡＧＬを含まない元の飲料との間で見たところの差がまったくないこと）も確認された。対照標準に対して見たところの差がまったくないことが得られた。

したがって、ＡＧＬと、配合安定剤配合安定剤としてのａ−ＣＤとを組み合わせることによって、微生物による腐敗に対して飲料を安全に保存することが可能となった。

アルファ−シクロデキストリンとポリソルベート６０との比較

好ましい配合安定剤としてのポリソルベートおよびシクロデキストリンについて、飲料における適用のそれらの実用性、さらには使用におけるそれらの信頼性についてのさらなる検討を加えた。それらの結果を、次の表にまとめた。

ポリソルベートは、グリコリピドで保存性を与えた水ベースの製品で、良好な配合安定化効果を示すものの、ポリソルベートは、取り扱い性および溶解性の点でいくつかの欠点を有している。それに加えて、相溶性における限界が観察されることから、飲料における使用の信頼性に限度がある。したがって、シクロデキストリン、特にアルファ−シクロデキストリンが、抗菌性グリコリピドの混合物を用いた水ベースの製品の保存には、広く適用することが可能で、信頼のおける配合安定剤として優れていることが明らかである。

Claims (6)

1. （ｉ）一般式（ＩＩ）
   ［式中、
   ｓは、１または２であり；
   ｔは、６または７であり；
   Ｒ ^１ は、−Ｈまたは−ＯＨを意味し；
   Ｒ ^２ は、−Ｈまたは−Ｃ _１ 〜Ｃ _６ −アルキルを意味し；かつ
   Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、およびＲ ^７ は、互いに独立して、−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ _１ 〜Ｃ _６ −アルキルを意味している］
   で表される少なくとも１種の抗菌性グリコリピドからなるグリコリピド成分、
   および／または、生理学的に許容されるその塩、ならびに
   （ｉｉ）シクロデキストリン、ポリソルベート、又はシクロデキストリンとポリソルベートの組み合わせである少なくとも１種の配合安定剤を含む配合成分；
   を含む、経口的に消費可能な水ベースの製品であって、
   ここで、グリコリピド成分の含量が、経口的に消費可能な水ベースの製品の全重量を基準にして、３〜５０ｐｐｍｗ（重量で百万部の中の部数）であり、かつ、
   前記配合成分の前記グリコリピド成分に対する相対重量比が、１０：１〜２．５：１である、経口的に消費可能な水ベースの製品。
2. 前記少なくとも１種の抗菌性グリコリピドが、化合物（ＩＩ−Ａ）〜（ＩＩ−Ｄ）
   、およびそれらの生理学的に許容される塩、およびそれらの混合物
   から選択される、請求項１に記載の経口的に消費可能な水ベースの製品。
3. 前記シクロデキストリンが、アルファ−シクロデキストリン、ベータ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン、およびメチル−ベータ−シクロデキストリンから選択される、請求項１又は２に記載の経口的に消費可能な水ベースの製品。
4. 前記配合安定剤がシクロデキストリンを含み、前記シクロデキストリンの、前記グリコリピド成分に対する相対重量比が、５：１から２．５：１までの範囲内である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の経口的に消費可能な水ベースの製品。
5. 前記配合安定剤がポリソルベートを含み、前記ポリソルベートが、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６１、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリソルベート８１、ポリソルベート８５、ポリソルベート１２０、および前述のもののいくつかの混合物からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の経口的に消費可能な水ベースの製品。
6. 請求項１に記載の経口的に消費可能な水ベースの製品であって、第一から第三の抗菌性グリコリピドを含み、
   グリコリピド成分の中に含まれる全ての抗菌性グリコリピドの全重量を基準にして、
   − 一般式（ＩＩ）で表される前記第一の抗菌性グリコリピドの相対重量含量が、３０〜５０重量％の範囲内であり；
   − 一般式（ＩＩ）で表される前記第二の抗菌性グリコリピドの相対重量含量が、２０〜５０重量％の範囲内であり；
   − 一般式（ＩＩ）で表される前記第三の抗菌性グリコリピドの相対重量含量が、５〜１０重量％の範囲内である、
   経口的に消費可能な水ベースの製品。