UA124196C2 - Композиційні системи для антимікробних гліколіпідів - Google Patents

Abstract

Винахід стосується композиції, яка містить один або декілька антимікробних гліколіпідів та один або декілька композиційних стабілізаторів. Винахід також стосується способів отримання композицій та їх застосування в продуктах харчування, які містять воду, напоях, косметичних засобах, засобах догляду за будинком та медичних продуктах.

Description

Винахід стосується композиції, яка містить один або декілька антимікробних гліколіпідів та один або декілька композиційних стабілізаторів, які переважно містять один або декілька полісорбатів та/або один або декілька циклодекстринів, переважно альфа-циклодекстрин.

Винахід також стосується способів одержання композицій та їх застосування в продуктах харчування, які містять воду, напоях, косметичних засобах, засобах догляду за будинком та медичних продуктах.

Бактерії та грибки викликають псування продуктів харчування та напоїв, косметичних засобів та засобів догляду за будинком, а також інших продуктів, тим самим зменшуючи термін зберігання або термін придатності таких продуктів або товарів. Тому, продукти харчування та косметичні засоби вимагають гарного захисту від мікробіологічного забруднення; та для деяких побутових та лікарських засобів бажаною є антимікробна ефективність. Численні зусилля були зроблені для зменшення шкідливого впливу мікробних забруднювачів в продуктах харчування та напоях, косметичних засобах, засобах догляду за будинком та лікарських засобах.

Консерванти харчових продуктів, такі як сіль, цукор та оцет, використовувались протягом багатьох поколінь та при цьому відносно безпечні для використання, їх консервуючий ефект є обмеженим як за тривалістю дії, так і типами продуктів харчування та напоями, в яких вони можуть використовуватися. Крім того, на більш високих рівнях консерванти, такі як сіль та оцет, можуть впливати на смак продукту та здоров'я.

Зазвичай використовувані консерванти для косметичних засобах та частково також у продуктах харчування включають антимікробні агенти, такі як четвертинні амонієві сполуки, спирти, хлоровані феноли, парабени та солі парабенів, імідазолідинілсечовину, феноксієетанол, п-гідроксибензоат, малі карбонові кислоти, такі як бензойна кислота, сорбінова кислота, саліцилова кислота, молочна кислота, мурашина кислота, пропіонова кислота або відповідні солі. Крім того застосовуваними можуть бути формальдегід-вивільняючі речовини та ізотіазолінони.

Однак, дані матеріали часто можуть бути не прийнятними або, наприклад, у випадку формальдегіду можуть бути навіть токсичними та навіть канцерогенними, або вони можуть викликати алергію або непереносимість їжі. Крім того, деякі мікроорганізми, зокрема, серед спричиняючих псування дріжджів, виробили резистентність або толерантність до одного або

З0 декількох загально використовуваних консервантів.

Інший консервант, який використовується в харчових продуктах та, зокрема, напоях, є сірчаною кислотою, тоді як в м'ясні продукти, наприклад, сосиски, консервоване м'ясо та м'ясо, часто додають стабілізатори, які знижують активність води, такі як нітрити та нітрати калій та/або натрію. Крім того, для зберігання м'ясних продуктів часто використовується дим, з небажаним побічним ефектом утворення поліциклічних ароматичних вуглеводнів, які мають канцерогенні властивості.

Таким чином, багато консервантів та способів зберігання мають небажані побічні ефекти, такі як токсичність, алергенність, канцерогенність, періодичне формування резистентності, та/або часто є не прийнятними для споживачів в той час, коли природне забезпечення збереження є переважним за збереження з синтетичними та іншими продуктами, які мають негативний стан сприйняття.

Відповідно, існує велика потреба в ефективних, відносно недорогих, нетоксичних, природного походження композиціях консервантів, які уникають недоліків, як зазначено вище, та є здатними зменшити забруднення мікроорганізмами та супутнє псування в широкому діапазоні швидкопсувних харчових продуктів, напоїв, косметичних засобів, інших споживчих товарів, а також лікарських засобів, але без помітного зміни смаку, кольору, запаху або функції продукту.

Гліколіпіди, отримані в результаті вирощування видів грибів родини Юасгутусеїасєає демонструють антимікробну ефективність, прийнятну для дії як консервуючого та протимікробного агента. МО 2012/167920 А1 описує гліколіпіди, виявлені та виділені зі штамів

Басгуоріпах 5раїйшціата та інших грибкових штамів, які відносяться до родини Расгутусеїасеавє.

Дані гліколіпіди демонструють сильну інгібуючу активність проти мікроорганізмів, які є відповідальними за псування або зниження якості продуктів, які споживаються в середину (такі як продукти харчування та напої) або косметичних композицій.

Дані гліколіпіди дуже добре розчинні у воді мри концентраціях, навіть більше, ніж 10 95, в результаті чого отримують прозорі розчини. Такі розчини є стабільними та можуть зберігатися протягом декількох місяців при кімнатній температурі без змін їх зовнішнього виду, фізико- хімічних властивостей або антимікробної активності.

Однак, особливо при більш високих концентраціях продуктів на водній основі, таких як бо напої, спочатку прозорий розчин гліколіпідів стає трохи каламутним або непрозорим протягом 1-

2 тижнів. В деяких емульгованих непрозорих напоях емульсія виявляє ознаки псування протягом 1-2 тижнів, випадає осад, а також може, зокрема, спостерігатися, розділення рідких фаз.

Таким чином, композиції гліколіпідів у воді не завжди є стабільними з часом при всіх концентраціях, та не завжди забезпечується сумісність антимікробних гліколіпідів з емульсіями.

Отже, існує потреба в покращених композиційних системах, які дозволяють широко використовувати антимікробні гліколіпіди в продуктах на водній основі без проблем сумісності, як описано вище.

Метою даного винаходу є створення композиційних систем, які демонструють антимікробні властивості, такі, що вони можуть бути використані для збереження продуктів, які споживаються в середину, на водній основі, наприклад, напоях, та які мають переваги в порівнянні з попереднім рівнем техніки.

Дана мета досягається за допомогою об'єктів, заявлених у формулі винаходу на патент.

Перший аспект даного винаходу стосується композиції, яка містить: () гліколіпідний компонент, який містить щонайменше один антимікробних гліколіпід відповідно до загальної формули (І)

ОН 0)

ВА ЄВА Я ее ВД о н "д Он он () в якій т дорівнює від З до 5; переважно З або 5; п дорівнює від 2 до 5; переважно 3; о дорівнює 0 або 1; та р дорівнює від З до 17; переважно р дорівнює від 5 до 15; більш переважно 11 або 13; за умови, що сума т ж п ж о ж р не становить менше, ніж 14; та

В представляє собою вуглеводневий фрагмент, зв'язаний через один з його атомів вуглецю з киснем зв'язування; або його складний ефір, у відкритій ланцюговій формі та/або у формі лактону; та/або його фізіологічно прийнятної солі; та (ії) композиційний компонент який містить щонайменше один композиційний стабілізатор, переважно один або декілька полісорбатів та/або один або декілька циклодекстринів,

Зо переважно альфа-циклодекстрин; причому відносне масове співвідношення зазначеного композиційного компонента до зазначеного гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 100:1 до 1:22, грунтуючись на загальній масі всіх антимікробних гліколіпідів відповідно до загальної формули (І) в композиції, та грунтуючись на загальній масі всіх композиційних стабілізаторів в композиції.

Винахід стосується взаємодії між антимікробними гліколіпідами 3 композиційними компонентами, які переважно містять один або декілька полісорбатів та/або один або декілька циклодекстринів, переважно альфа-циклодекстрин, як композиційних стабілізаторів. Внаслідок такої взаємодії, препарати (наприклад, розчини або емульсії) антимікробного гліколіпіду в застосуваннях на водній основі є не очікувано стабілізованими та демонструють сумісність при широкому використанні в таких застосуваннях, як харчові продукти, напої, косметичні засоби, засоби догляду за будинком та лікарські засоби, які містять різні інші інгредієнти, в той же час зберігається мікробіологічна інгібіторна активність.

Для того, щоб краще зрозуміти такі спостереження та потенційні взаємодії з композиційними стабілізаторами, суміш антимікробних гліколіпідів додавали до води, а також вибирали прозорі та непрозорі напої, в яких декілька композиційних стабілізаторів були попередньо розчинені в різних концентраціях. У таких вибраних напоїв, як раніше було показано, відсутня сумісність, тобто вони демонстрували підвищену каламутність або порушення їх емульсій протягом 1-2 тижнів після обробки сумішшю антимікробних гліколіпідів. Однак, більшість композиційних стабілізаторів, які застосовувались, не мали жодного впливу на поведінку вибраних прозорих та непрозорих напоїв або води в поєднанні з сумішшю антимікробних гліколіпідів, тобто спостережуване збільшення каламутності або порушення емульсій, відповідно, з часом було незмінним.

Наразі було несподівано встановлено, що циклодекстрини, особливо альфа-циклодекстрин, та полісорбати в значній мірі покращують сумісність антимікробних гліколіпідів з продуктами на водній основі. Додавання циклодекстринів та/або полісорбатів дозволяє застосовувати антимікробні гліколіпіди навіть у тих продуктах на водній основі, в яких сумісність, як показано, є обмеженою, наприклад, через утворення осаду, виникнення непрозорість, або збільшення каламутності в межах 2 тижнів після додавання антимікробних гліколіпідів формули І! у вибрані прозорі та непрозорі напої.

Циклодекстрини та/або полісорбати в поєднанні з антимікробними гліколіпідами запобігають збільшенню каламутності або утворенню непрозорості в прозорих напоях та додатково запобігають порушенню емульсійної системи каламутних напоїв, таким чином, забезпечуючи довготривалу сумісність протягом строку зберігання продуктів на водній основі. Ще більш неочікувано, такі комбінації антимікробних гліколіпідів та їх сумішей разом з циклодекстринами та/або полісорбатами фактично зберігають антимікробну ефективність антимікробних гліколіпідів при відповідних концентраціях застосування. Таким чином, циклодекстрини та/або полісорбати можуть використовуватися як композиційні стабілізатори, що дозволяє набагато ширше застосовувати антимікробні гліколіпіди та їх суміші в продуктах на водній основі, при цьому зберігаючи їх бажану антимікробну ефективність.

Такі комбінації антимікробних гліколіпідів та їх сумішей разом із зазначеними композиційними стабілізаторами, тобто циклодекстринами та полісорбатами, є переважними для продуктів на водній основі, які представляють собою стабільні прозорі розчини або стабільні емульсії, відповідно, для яких необхідним є антимікробний агент для якості продукту.

Такі антимікробні комбінації є найбільш переважними для збереження прозорих або емульгованих напоїв проти мікробного псування.

Антимікробний гліколіпід відповідно до загальної формули (І) (відповідно до мети опису також скорочується як "антимікробний гліколіпід") може розглядатися як такий, що складається з двох субодиниць: (а) лінійної карбонової кислоти, визначеної загальною формулою (Ї) та з індексами т, п, о та р, а також (Б) вуглеводневого фрагмента В.

Переважно, субодиниця лінійної карбонової кислоти містить щонайменше 20 атомів вуглецю, переважно від 22 до 28 атомів вуглецю, більш переважно від 24 до 26 атомів вуглецю,

Зо зокрема 26 атомів вуглецю.

Переважно, вуглеводневий фрагмент АК представляє собою трисахарид, який переважно містить один або декілька ксилопіранозних фрагментів та/лабо один або декілька глюкопіранозних фрагментів.

Переважно, вуглеводневий фрагмент АВ представляє собою фрагмент підформули жи й оце; "в шк : о рі сооеени в якій кільця А, В та С представляють собою моносахаридні фрагменти, кожен незалежно від інших з 5 або 6 кільцевими членами, причому одна або декілька гідроксильних груп можуть бути ацильованими. Переважно, кільця А та В представляють собою ксилопіранозні фрагменти, та кільце С представляє собою глюкопіранозний фрагмент.

В особливо переважних варіантах здійснення, вуглеводневий фрагмент АВ має наступну структуру ві а ще ж р Ди вк!

СО) у й

І - и як а, е он т о Т он о о о р ай в т о в якій ВЗ, Ве, В», Ве та ДВ" незалежно один від іншого означають -Н або -С(-:0)С:-Св-алкіл; причому переважно щонайменше один з ВЗ, В", В», НЄ та В" означає -С(5О)С:-Св-алкіл, більш переважно -С(-О)Сз-Св-алкіл, найбільш переважно -С(-О)ізобутил; та/"або причому переважно

Ве та В" означають -Н.

Антимікробний гліколіпід відповідно до загальної формули (І) може бути присутнім у вигляді складного ефіру, тобто може нести складноефірну функціональну групу -С(20)-0О-. Можливим також є те, що антимікробний гліколіпід відповідно до загальної формули (І) несе більше, ніж одну складно ефірну функціональну групу, наприклад 2 або З складноефірних функціональних груп.

Складний ефір може представляти собою лактон, який внутрішньомолекулярно утворюється між кінцевою карбоновокислотною групою субодиниці лінійної карбонової кислоти з будь-якою гідроксильною групою субодиниці лінійної карбонової кислоти або субодиниці вуглеводневого фрагмента В.

Альтернативно або додатково, будь-яка гідроксильна група субодиниці лінійної карбонової кислоти або субодиниці вуглеводневого фрагмента АВ може бути міжмолекулярно ацильованим, тобто естерифікованим, карбоновою кислотою, переважно аліфатичною карбоновою кислотою, більш переважно Сз-Сіо-алкановою кислотою, зокрема, ізоаліверовою кислота. В переважних варіантах здійснення, 1, або 2, або З гідроксильних груп субодиниці лінійної карбонової кислота та/або субодиниці вуглеводневого фрагмента АВ є ацильованими, тобто естерифікованими, карбоновою кислотою, переважно аліфатичною карбоновою кислотою, причому карбонові кислоти можуть бути однаковими або різними, переважно незалежно один від іншого, вибраними з Сі-Сіо-алканових кислот, причому переважно щонайменше одна із зазначених карбонових кислот представляє собою Сз-Сіо-алканову кислоту, зокрема, ізоаліверову кислоту.

Переважно, вуглеводневий фрагмент ЯН несе щонайменше одну гідроксильну групу, естерифіковану кислотами з З або більше атомів вуглецю, зокрема, де кислота представляє собою Сз-Сіо-алканову кислоту, зокрема ізоаліверову кислоту.

В особливо переважних варіантах здійснення, щонайменше один антимікробний гліколіпід є представленим загальною формулою (11)

ці

М ! ща Є дя

СВ А у ,

Ф Н го. Он о я -к о7ото он он

Курячу

КЗ Ї

В го), (1) в якій дорівнює 1 або 2;

Ї дорівнює 6 або 7; 5 В' означає -Н або -ОН;

В? означає -Н або -С.-Св-алкіл; переважно -Н; та 8 ВЗ, ВУ, В, Не та В" незалежно один від іншого означають -Н або -С(5О)С.1-Св-алкіл.

В переважному варіанті здійснення, щонайменше один з НУ, В", В», Вб та В" означає -

С(-О)С.1-Св-алкіл, більш переважно -С(:0)Сз-Св-алкіл, найбільш переважно -С(-О)ізобутил.

В переважних варіантах здійснення, В, Не та В" означають -Н.

Переважно, щонайменше один антимікробний гліколіпід вибирають зі сполук від (1І-А) до (ІІ- р) 2 бу мох ді

У ду г я т у про ! г поь Ко А

ЕіК:я ї о Її ОН носив он

НК тото дн Он п діт вт п и и коник че Мн и (а.

ЙЬАї

ГЕ з аз ви он С

Ак Ше мвуй М ша! я - ак й, он тету тон шк р он за о ЗУ он

Зх ач еко АЖ долото

ОМ і; (АВ би ше

А

Коен т шен ЧИН ій проетроон

М би сесо; ОМ

С С і я 0 7 Ти шН

Ме ня те ие пути кв он о ьо ; Ск її я ше й ка Ке кож

М т я ни ОВ 4 і ще; Он

Її ; ще шо оса ОН ти щи чин ек й см

Ї

Г4В. (А) та їх фізіологічно прийнятних солей.

Антимікробні гліколіпіди, їх фізіологічно прийнятні солі та/або їх складні ефіри, переважно отримують у вигляді екстракту з природного джерела або отримують з такого екстракту.

Переважно, джерело екстракту являє собою гриб, який належить до родини Расгутусеїасєавє, виду рода Оасгуоріпах, Ойіоіа, Ссцеріпіорзіз та/"або Ретвіопіа, більш переважно Расгуоріпах зраїншата, Оастгутусез 5р., Оастгутусез 5ійЙашв, Оасгутусев спгузосотив, Сшперіпіорзів риссіпа та/або Ретвіопіа Ішіео-аїба (- Ойоіа регігаєїогтів). Зокрема переважними є Оасгуоріпах зраїншанпйа штам МОСІ 53181, басгуоріпах зраїйшШагіа штам МОСІ 53182, Ойіоїа гадісаза штам

МИСІ 53180, ЮОйіоїа пида штам МОСІ 53179, Юасгутусе5 спгузосотив штам СВ5280.84 та

Еетзвіопіа Ішіео-аїба (- Ойіоіа регігаєїюттів) штам МОСІ. 53500.

Штам МИСІ. 53181 Расгуоріпах зраїйшіагіа, як було виявлено, с одним з найкращих штамів для одержання антимікробний гліколіпідів та сумішей з двох або більше антимікробних гліколіпідів, зокрема, антимікробних гліколіпідівб, які демонструють найбільш сильну антимікробну активність проти дріжджів та цвілевих грибів.

В усіх випадках це означає, що можуть бути присутніми або тільки один антимікробний гліколіпід (в основному в чистому вигляді або як прямий екстракт або додатково збагачений екстракт), або суміш з двох або більше антимікробних гліколіпідів (причому суміш є переважною), наприклад, в екстракті або фармацевтичних, нутрицевтичних, косметичних засобах, харчових продуктах або композиції напоїв відповідно до винаходу, або що він або вони можуть застосовуватися відповідно до винаходу.

Типові суміші антимікробних гліколіпідів відповідно до винаходу зібрані в таблиці в даному документі нижче як переважні варіанти здійснення від М' до МУ, де окремі антимікробні гліколіпіди характеризуються їх номінальною молекулярною масою (всі значення в масових відсотках по відношенню до загальної кількості антимікробних гліколіпідів відповідно до загальної формули (І), які містяться в суміші):

Номінальна молекулярна маса (Да) 0-20 мас. 96 | 0-10 мас. 9 0-20 мас. 96 | 0-15 мас. 9ь | 0-10 маб. 95 0-20 мас. 95 | 0-30 мас. 9ь | 0-20 маб. 95 -970 (наприклад, або 2х ацетил або їх ізовалерил) | 30-50 мас. 95 | 20-60 мас. 95 | 30-60 мас. 95 71012 (наприклад 2х ацетил та їх ізовалерил) 20-50 мас. 95 | 10-60 мас. 9» | 20-60 мас. 95 1054 5-10 мас. ую | 0-30 мас. 95 | 0-20 мас. 95

Відмінності номінальної молекулярної маси, по суті, є обумовленими різними ацильними замісниками. Специфічні гліколіпіди, які використовуються в прикладах, підпадають в межі варіанта здійснення М3.

В межах найбільш переважної гліколіпідної суміші, гліколіпіди, які мають номінальну молекулярну масу -1012 Да характеризуються ізовалератним (тобто З-метилбутаноатним) складноефірним фрагментом на термінальному глюкопіранозидному кільці. Можливими є різні положення З3-метилбутаноату та ацетату в глюкопіранозидній одиниці, та вони мають однакову перевагу:

ЕФ ваш

К

- а 47 т с. уОМ о ра й оди Кована тех; ТИН о тон у он 07 о он он ки пуття куту сн Пе

В межах найбільш переважної гліколіпідної суміші, гліколіпіди, які мають номінальну молекулярну масу -970 Да характеризуються або двома ацетатними або одним ізовалератним фрагментами, які приєднані як складні ефіри до трисахаридного фрагмента, який складається з двох ксилопіранозидних фрагментів та одного глюкопіранозидного фрагмента. (Тобто 3- метилбутаноатний) складноефірний фрагмент на термінальному глюкопіранозидному кільці.

Коли присутніми є дві ацетатні фрагменти, можливими є різні положення ацетильних фрагментів в межах трисахаридної одиниці, та вони мають однакові переваги: р годі он ту рака

Г ск Ге т о а оно т о "он зу З ее ан

ГТ оо он он в пар А о ав и ве лей по ОМ он ЕВ;

Аналогічним чином, можливими є різні положення З-метилбутаноату в глюкопіранозидній одиниці, та вони мають однакові переваги:

ст ов ШТ й ее Де й ж ке и Ве а р г ом оди ду он он

У и пути ов с

Відносне масове співвідношення зазначеного композиційного компонента, переважно альфа-циклодекстрину, до зазначеного гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 100:1 до 1:2, переважно від 10:1 до 1:71, більш переважно від 7,5:1 до 1,511, ще більш переважно від 6:1 до 2:1, ще більш переважно від 5:1 до 2,5:1, грунтуючись на загальній масі всіх антимікробних гліколіпідів відповідно до загальної формули (І) в композиції, та грунтуючись на загальній масі всіх композиційних стабілізаторів в композиції.

Композиційний компонент композиції відповідно до винаходу містить або складається з композиційного стабілізатора, переважно альфа-циклодекстрина. Композиційний стабілізатор («композиційний інтенсифікатор) покращує сумісність гліколіпідного компонента в споживчих продуктах на водній основі Таким чином, для цілей винаходу, термін "композиційний стабілізатор" переважно стосується "Інтенсифікатора сумісності в композиціях на водній основі".

Переважно, "композиційний стабілізатор" представляє собою "Іінтенсифікатор розчинності" або "Інтенсифікатор диспергування". Переважно, "композиційний стабілізатор" стабілізує гліколіпідний компонент щодо утримування в розчині та дисперсії, відповідно, тобто для того, щоб перешкоджати утворенню осаду гліколіпідного компонента або щоб запобігати композиції ставати непрозорою або опалесцюючою, наприклад, при зберіганні.

В переважному варіанті здійснення винаходу, композиційний компонент містить або складається з композиційного стабілізатора, вибраного з циклодекстринів, переважно альфа- циклодекстрину.

Циклодекстрини або циклічні декстрини належать до відомої родини сполук, які складаються з молекул цукру, з'єднаних разом в кільце. Циклодекстрини можуть бути одержані шляхом ферментативного розкладання крохмалю та, як правило, складаються з 5 або більше а-0- глюкопіранозидних одиниць, зв'язаних 1-4 глікозидними зв'язками, як в амілозі. Звідси їх іноді також називають циклоамілозами. Найбільш типові циклодекстрини містять низку мономерів глюкози, які знаходяться в діапазоні від шести до восьми одиниць у кільці, створюючи форму конусу, тобто « (альфа) -циклодекстрин (б-ч-ленна молекула цукрового кільця), В (бета) - циклодекстрин (7--ленна молекула цукрового кільця) та у (гамма) -циклодекстрин (8-ч-ленна молекула цукрового кільця).

Зо Альфа-циклодекстрин був дозволений для використання як розчинне дієтичне волокно, а також використовується як підсилювач розчинності. Альфа-, бета- та гамма-циклодекстрини, загалом, є визнаними ЕОА як безпечні (БЕВАБ5). Як відомо, циклодекстрини, як правило, посилюють розчинність та біодоступність гідрофобних, тобто погано розчинних у воді сполук, наприклад, холестерину або невеликих ароматичних сполук. Однак, посилення сумісності дуже добре розчинних у воді негідрофобних антимікробних гліколіпідів в продуктах на водній основі відповідно до представленого винаходу ще не було відомо громадськості.

Переважно, циклодекстрин відповідно до винаходу вибирають з альфа-циклодекстрину (САБ ВАМ 10016-20-3), бета-циклодекстрину (САБ ВАМ 7585-39-9), гідроксипропіл-бета- циклодекстрину (128446-35-5) та метил-бета-циклодекстрину (СА ВМ 128446-36-6); тоді як альфа-циклодекстрин, бета-циклодекстрин та метил-бета-циклодекстрин є особливо переважними. Найбільш переважним є вибір альфа-циклодекстрину.

Було встановлено, що сильно розгалужений циклічний декстрин та гамма-циклодекстрин (СА ВАМ 17465-86-0) забезпечують менш виражений корисний ефект та, тому, є менш переважними.

Переважно, відносне масове співвідношення зазначеного циклодекстрину, переважно альфа-циклодекстрину, до зазначеного гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 20:11 до 1:1; більш переважно в межах діапазону від 10:1 до 2,5:1; ще більш переважно від 7,5:1 до 2,51 або від 10:1 до 5:1; ще більш переважно або від 7,5:1 до 5:11, або від 5:1 до 2,5:1.

В іншому переважному варіанті здійснення винаходу, композиційний компонент містить або складається з композиційного стабілізатора, вибраного з полісорбатів.

Полісорбати являють собою клас олійних рідин, синтетично отриманих з ПЕГ-ильованого сорбітану (похідної сорбіту), естерифікованої жирними кислотами. Типові представники включають полісорбат 20 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану монолаурат), полісорбат 40 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану мопопальмітат), полісорбат 60 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану моностеарат) та полісорбат 80 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану моноолеат). Число 20, яке слідує за "поліоксіетиленовою частиною відноситься до загальної кількості оксіетиленових - (СЬЬСНгГО)- груп, знайдених у молекулі. Число, яке слідує за "полісорбатною" частиною відноситься до типу жирної кислоти, зв'язаною з поліоксіетиленовою сорбітановою частиною молекули. Монолаурат позначається як 20, монопальмітат позначається як 40, моностеарат - як 60, та моноолеат - як 80.

Полісорбати являють собою емульгатори, які використовуються в фармацевтичних препаратах та харчових продуктах. Однак, покращення сумісності дуже добре розчинних у воді антимікробних гліколіпідів в продуктах на водній основі відповідно до представленого винаходу ще не було відомо громадськості.

Переважно, полісорбат відповідно до винаходу вибирають з групи, яка складається з полісорбату 20 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану монолаурату); полісорбату 21 (поліоксіетилен-(4)- сорбітану монолаурату); полісорбату 40 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану монопальмітату); полісорбату 60 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану моностеарату); полісорбату 61 (поліоксіетилен- (4)-сорбітану моностеарату); полісорбату 65 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану тристеарату); полісорбату 80 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану моноолеату); полісорбату 81 (поліоксіетилен-(5)- сорбітану моноолеату); полісорбату 85 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану триолеату); полісорбату 120 (поліоксіетилен-(20)-сорбітану моноізостеарату); та суміші з будь-яких із наведених вище.

Переважними є полісорбат 60 та полісорбат 80.

Переважно, відносне масове співвідношення зазначеного полісорбату до зазначеного гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 50:1 до 4:1; більш переважно в діапазоні від 20:1 до 8:1.

Композиція відповідно до винаходу може бути рідкою, напівтвердою або твердою, наприклад порошком.

Композиція відповідно до винаходу може представляти собою попередник напою, зокрема концентрат, сироп або порошок.

Крім гліколіпідного компонента композиція відповідно до винаходу може містити додатковий консервант. Переважно, однак, гліколіпідний компонент є єдиною складовою композиції, яка демонструє антимікробні властивості.

Інший аспект винаходу стосується матеріалу, який міститься, як або в межах покриття та/або як домішку, композицію відповідно до винаходу як описано вище. Даний матеріал повинен бути іншим, ніж грибок, з якого виділяють сполуку або антимікробні гліколіпіди.

Переважно, матеріал представляє собою косметичний засіб, харчовий продукт, напій, фармацевтичний засіб, засіб з догляду за будинком, медичний пристрій або активний пакувальний матеріал, особливо напій, попередник напою, зокрема концентрат, сироп або порошок, харчовий продукт або косметичний засіб. В переважному варіанті здійснення, такий матеріал містить додатковий консервант. В іншому переважному варіанті здійснення, такий матеріал не містить ніякого додаткового консерванту.

Інший аспект винаходу стосується матеріалу відповідно до винаходу, як описано вище, який отримують після термічної обробки.

Інший аспект винаходу стосується продукту на водній основі, який споживається перорально, який містить композицію відповідно до винаходу, як описано вище. Всі переважні варіанти здійснення, які вже описані вище для композиції відповідно до винаходу також аналогічним чином застосовуються до продукту на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу та не повторюються в данному документі далі.

Переважно, продукт на водній основі, який споживається перорально, вибирають з косметичних засобів, харчових продуктів, напоїв, та фармацевтичних засобів, зокрема у вигляді порошку або рідини.

В переважних варіантах здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, представляє собою напій, вибраний з газованих напів, негазованих напів, бо алкогольних напоїв та безалкогольних напоїв.

Переважно, вміст гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 0,0005 до 1 мас. 90; більш переважно від 0,0005 до 0,1 мас. 96; ще більш переважно від 0,0005 до 0,05 мас. 9о; та найбільш переважно від 0,0005 до 0,01 мас. 95; грунтуючись на загальній масі продукту на водній основі, який споживається перорально.

Переважно, вміст композиційного компонента, який переважно містить або складається з альфа-циклодекстрину, знаходиться в межах діапазону від 0,0012 до 5 мас. 95; більш переважно від 0,0012 до 0,5 мас. 95; ще більш переважно від 0,0012 до 0,25 мас. 95; та найбільш переважно від 0,0012 до 0,05 мас. 95; грунтуючись на загальній масі продукту на водній основі, який споживається перорально.

Переважним є те, що вміст гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 0,0005 до 1 мас. 9о; більш переважно від 0,0005 до 0,1 мас. 95; щн більш переважно від 0,001 до 0,1 мас. 95 або від 0,0005 до 0,01 мас. 95; ще більш переважно від 0,005 до 0,05 мас. 95; грунтуючись на загальній масі продукту на водній основі, який споживається перорально; та/або вміст композиційного компонента знаходиться в межах діапазону від 0,0005 до 1 мас. 95; більш переважно в діапазоні від 0,001 до 0,1. мас. 95, ще більш переважно в діапазоні від 0,005 до 0,05 мас. 95; ще більш переважно від 0,0012 до 0,5 мас. 95, або від 0,0012 до 0,25 мас. 9о, або від 0,0025 до 0,5 мас. 95; або від 0,0025 до 0,5 мас. 95, або від 0,0025 до 0,25 мас. 95, або від 0,005 до 0,5 мас. 95; або від 0,0012 до 0,05 мас. 95, або від 0,0012 до 0,025 мас. 95, або від 0,0025 до 0,05 мас. 95; або від 0,012 до 0,25 мас. 95, або від 0,012 до 0,12 мас. 95, або від 0,025 до 0,25 мас. 95; грунтуючись на загальній масі продукту на водній основі, який споживається перорально.

Переважним є те, що вміст гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від З до 100 м.ч.м. (мільйонних часток за масою); більш переважно в діапазоні від З до 25 м.ч.м., від 25 до 50 м.ч.м., або від 50 до 75 м.ч.м., або від 75 до 100 м.ч.м.; навіть більш переважно в діапазоні від З до 10 м.ч.м., або від 10 до 20 м.ч.м., або від 20 до 30 м.ч.м., або від 30 до 40 м.ч.м., або від 40 до 50 м.ч.м., або від 50 до 60 м.ч.м., або від 60 до 70 м.ч.м., або від 70 до 80 м.ч.м., або від 80 до 90 м.ч.м., або від 90 до 100 м.ч.м.; грунтуючись на загальній масі продукту на водній основі, який споживається перорально; та/або масове співвідношення композиційного компонента, переважно який містить або який складається з альфа-циклодекстрину, до гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 20:11 до 1:1; більш переважно в межах діапазону від 10:1 до 2,5:1; ще більш переважно від 7,5:1 до 2,51 або від 10:1 до 5:1; ще більш переважно або від 7,5:1 до 5:11, або від 5:1 до 2,5:1.

Переважно, вміст гліколіпідного компонента в продукті на водній основі, який споживається перорально, залежить від природи продукту на водній основі, який споживається перорально.

Було виявлено, що наступні концентрації є переважними для наступних продуктів на водній основі, які споживаються перорально: прозорі напої (каламутність 0-10 МИ (нефелометрична одиниця каламутності)): 3-25 мг/л непрозорі напої (каламутність 210 МТШ): 10-100 мг/л соки та фруктові напої з вмістом фруктів »50 9о: 50-200 мг/л

Переважно, вміст композиційного компонента в продукті на водній основі, який споживається перорально, також залежить від природи продукту на водній основі, який споживається перорально. Переважно, його вміст є 5-10-кратний в порівнянні з гліколіпідним компонентом (мас/об.), більш переважно - 8-10-кратний, найбільш переважно 10-кратний. Було виявлено, що наступні концентрації є переважними для наступних продуктів на водній основі, які споживаються перорально: прозорі напої (каламутність 0-10 МТ): 10-200 мг/л непрозорі напої (каламутність 210 МТШ): 50-1000 мг/л соки та фруктові напої з вмістом фруктів »50 9о: 250-2000 мг/л

Переважно, продукт на водній основі, який споживається перорально, має значення рнН в межах діапазону від 3,0:21,5, або 4,0:21,5, або 5,0:11,5, або 6,0--1,5.

В переважному варіанті здійснення, гліколіпідний компонент містить або складається з антимікробного гліколіпіда відповідно до формули (ІП-А) або їх суміші, та композиційний компонент містить або складається з циклодекстрину, переважно альфа-циклодекстрину, причому концентрація гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від

З до 100 м.ч.м., по відношенню до загальної маси продукту на водній основі, який споживається перорально, та причому відносне масове співвідношення композиційного компонента, переважно альфа-циклодекстрину, до гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від 2,5:1 до 5:1.

Наступні переважні варіанти здійснення від А" до А"9 такого продукту на водній основі, який споживається перорально, наведені в таблиці нижче в даному документі: 77777 ГА А | А | А | А | А | А | 2» | Ах" (П-А) ЇЇ (П-А) ЇЇ (П-А) П-А) П-А) П-А) П-А) ОЇ (П-А) П-А) П-А) кониентрація 2018| 30-27 | 40236 | 50-45 | 60-54 70463 | 80272 | 90281 | 100490 кониентрація 50-45|100ж901150-4135|2004180|2502225І3004270350-31540025360450405 500-450 (ПІ-А) - антимікробних гліколіпід відповідно до формули (1ІІ-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин

Наступні переважні варіанти здійснення від В' до В'Є такого продукту на водній основі, які споживаються перорально наведені в таблиці нижче в даному документі: 77777777 |в |в | в | в' | в'| в | в' | ве" | в | в"

МИ 20412 3018 | 40-24 | 50ж30 | 60236 | 70242 / 80-48 | 9054 | 100-460 кониентрація 50230 100260) 150290 200-120 |25021503004180350-2104002240450270 5002300 (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин

Наступні переважні варіанти здійснення від С" до Со такого продукту на водній основі, які споживаються перорально наведені в таблиці нижче в даному документі: 1111 сіе|се | сс | с || се | с" (П-А)У ОЇ (П-А) ОЇ (П-А) ОЇ (ПА) ОЇ (П-А) ЇЇ (П-А) 1 (П-А) ОЇ (П-А) П-А) П-А) кониентрація 40412 | 50415 6018 | 70221 | 80-24 90227 | 100ж30 кониентрація 50415 М002301150-445|200-460 250275 |300290І350-105400-1204504135 5004150 (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин

В переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою прозорий газований безалкогольний напій або прозору збагачену воду. Переважно, гліколіпідний компонент містить або складається з антимікробного гліколіпіду відповідно до формули (1І-А) або його суміші, та композиційний компонент містить або складається з циклодекстрину, переважно альфа-циклодекстрину, причому концентрація гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від

З до 100 м.ч.м., по відношенню до загальної маси прозорого газованого безалкогольного напою або прозорої збагаченої води, та причому відносне масове співвідношення композиційного компонента, переважно альфа-циклодекстрина, до гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від 2,5:1 до 5:1. Наступні переважні варіанти здійснення від Ю' до ре таких газованих безалкогольних напоїв або збагачених вод наведені в таблиці нижче в даному документі: 11111010 о | о | 0 | о | о | 0 | т | т (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин р-СО - бета-циклодекстрин

В іншому переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою непрозорий газований безалкогольний напій або непрозору збагачену воду. Переважно, гліколіпідний компонент містить або складається з антимікробного гліколіпіду відповідно до формули (ІІ-А) або його суміші, та композиційний компонент містить або складається з циклодекстрину, переважно альфа- циклодекстрину, причому концентрація гліколійдного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від З до 100 м.ч.м., по відношенню до загальної маси непрозорого газованого безалкогольного напою або непрозорої збагаченої води, та причому відносне масове співвідношення композиційного компонента, переважно альфа-циклодекстрину, до гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від 2,5:1 до 5:1. Наступні переважні варіанти здійснення від Е' до ЕЗ таких газованих безалкогольних напоїв або збагачених вод наведені в таблиці нижче в даному документі: 11111111 6ДЕ ЇЇ ЕЕ | | ЕЕ | Е | ЕЕ (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин р-СО - бета-циклодекстрин

В іншому переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою прозорий енергетичний напій, або прозорий спортивний напій, або прозорий чай готовий до вживання (ВТО). Переважно, гліколіпідний компонент містить або складається з антимікробного гліколіпіда відповідно до

Зо формули (П-А) або його суміші, та композиційний компонент містить або складається з циклодекстрину, переважно альфа-циклодекстрину, причому концентрація гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від З до 100 м.ч.м., по відношенню до загальної маси прозорого енергетичного напою або прозорого спортивного напою або прозорого чаю, готового до вживання, та причому відносне масове співвідношення композиційного компонента, переважно альфа-циклодекстрину, до гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від 2,5:1 до 5:11. Наступні переважні варіанти здійснення Е" до Е8 таких енергетичних напоїв або спортивних напоїв або чаю ВТО наведені в таблиці нижче в даному документі:

ШО Пп Р ге С 1 в 1 в г 1 (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин р-СО - бета-циклодекстрин

В іншому переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою непрозорий енергетичний напій, або непрозорий спортивний напій, або непрозорий чай, готовий до вживання (В.ТО). Переважно, гліколіпідний компонент містить або складається з антимікробного гліколіпіда відповідно до формули (ІП-А) або його суміш, та композиційний компонент містить або складається з циклодекстрину, переважно альфа-циклодекстрину, причому концентрація гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від З до 100 м.ч.м., по відношенню до загальної маси непрозорого енергетичного напою, або непрозорого спортивного напою, або непрозорого чаю, готового до вживання, та причому відносне масове співвідношення композиційного компонента, переважно альфа-циклодекстрину, до гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від 2,5:1 до 5:11. Наступні переважні варіанти здійснення від С! до (33 таких енергетичних напоїв, або спортивних напоїв, або чаю ВТО наведені в таблиці нижче в даному документі: 111111 се | с | с | с | с | с | се (11-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (11-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин р-СО - бета-циклодекстрин

В іншому переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою прозорий фруктовий напій. Переважно, гліколіпідний компонент містить або складається з антимікробного гліколіпіда відповідно до формули (ІП-А) або його суміші, та композиційний компонент містить або складається з циклодекстрину, переважно альфа-циклодекстрину, причому концентрація гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від З до 100 м.ч.м., по відношенню до загальної маси прозорого фруктового напою, та причому відносне масове співвідношення композиційного компонента, переважно альфа-циклодекстрину, до гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від 2,5:1 до 5:11. Наступні переважні варіанти здійснення від Н' до НУ таких фруктових напоїв наведені в таблиці нижче в даному документі:

ШО Пп нн 6 1 6 Ін є (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин р-СО - бета-циклодекстрин

В іншому переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою непрозорий фруктовий напій.

Переважно, гліколіпідний компонент містить або складається з антимікробного гліколіпіда відповідно до формули (ІІ-А) або його суміші, та композиційний компонент містить або складається з циклодекстрину, переважно альфа-циклодекстрину, причому концентрація гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від З до 100 м.ч.м., по відношенню до загальної маси непрозорого фруктового напою, та причому відносне масове співвідношення композиційного компонента, переважно альфа-циклодекстрину, до гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від 2,5:1 до 5:1. Наступні переважні варіанти здійснення від І! до І таких фруктових напоїв наведені в таблиці нижче в даному документі: 10111116 16 111 (ПІ-А) - антимікробних гліколіпід відповідно до формули (1І-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин р-СО - бета-циклодекстрин

В ще іншому переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою фруктовий сік. Переважно, гліколіпідний компонент містить або складається з антимікробного гліколіпіда відповідно до формули (ІП-А) або його суміші, та композиційний компонент містить або складається з циклодекстрину, переважно альфа-циклодекстрину, причому концентрація гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від З до 100 м.ч.м., по відношенню до загальної маси фруктового соку, та причому відносне масове співвідношення композиційного компонента, переважно альфа-циклодекстрину, до гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від 2,5:1 до 5:1. Наступні переважні варіанти здійснення від У до 8 такого фруктового соку наведені в таблиці нижче в даному документі:

1119 |. 1 и | 5 | 96 (ПА) | (П-А) (П-А) (П-А) (П-А) (П-А) (ПА) | (ПА) кониентрація БОнто | 80ж20 5ОЮТО 80-20 | 120ж20 | 17030 | 50-10 | 80-20 кониентрація 25050 | 4004100 | 4004100 | 6404160 | 1000220 14502300 | 250450. 5004-1100 (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин р-СО - бета-циклодекстрин

В переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою засіб гігієни за доглядом за ротовою порожниною. Переважно, гліколіпідний компонент містить або складається з антимікробного гліколіпіда відповідно до формули (1І-А) або його суміші, та композиційний компонент містить або складається з циклодекстрину, переважно альфа-циклодекстрину, причому концентрація гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від З до 100 м.ч.м., по відношенню до загальної маси засобу гігієни за доглядом за ротовою порожниною, та причому відносне масове співвідношення композиційного компонента, переважно альфа- циклодекстрину, до гліколіпідного компонента знаходиться переважно в межах діапазону від 2,5:1 до 5:1. Наступні переважні варіанти здійснення від К' до КУ такого засобу гігієни за доглядом за ротовою порожниною наведені в таблиці нижче в даному документі: 16 к є її її кю | ке

МИ 5Ож1о | 80-20 | 50410 / 8бж20 | 120220 | 17030 | 50410 | 80520 тиї 17771117 1777171111расо асо | асо | асо | со | ро кониентрація 250250 | 4004100 | 400-100 | 6402160 | 10002220 |1450ж300 250250 |5002100 (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш а-СО - альфа-циклодекстрин р-СО - бета-циклодекстрин

В іншому переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою газований безалкогольний напій або збагачену воду. Переважні варіанти здійснення від Ї" до 15 таких газованих безалкогольних напоїв або збагачених вод наведені в таблиці нижче в даному документі: 111111

РОбО РОбО РОбО РБВО РБВО РОВО 40-10 | 80-20 | 200550 40-10 | 80520 | 200550 (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш

РБбО - полісорбат 60

РБЗ8О - полісорбат 80

В іншому переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою енергетичний напій, або спортивний напій, або чай, готовий до споживання (ВТО). Переважні варіанти здійснення від М' до Ме таких енергетичних напоїв, або спортивних напоїв або чаїв, готових до споживання наведені в таблиці нижче в даному документі: 11111 м Їм 1 м | м | м | м (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш

РБбО - полісорбат 60

РБЗ8О - полісорбат 80

В іншому переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою фруктовий напій. Переважні варіанти здійснення від М'до Ме таких фруктових напоїв наведені в таблиці нижче в даному документі: 11 1м 1 Їм | м | м | м (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш

РБбО - полісорбат 60

РБЗВО - полісорбат 80

В переважному варіанті здійснення, продукт на водній основі, який споживається перорально, відповідно до винаходу представляє собою засіб гігієни за доглядом за ротовою порожниною. Переважні варіанти здійснення від О' до 0 такого засобу гігієни за доглядом за ротовою порожниною наведені в таблиці нижче в даному документі: 11110110 (ПІ-А) - антимікробний гліколіпід відповідно до формули (ІІ-А) або його суміш

РБбО - полісорбат 60

РБЗВО - полісорбат 80

Інший аспект винаходу стосується застосування композиції відповідно до винаходу, як описано вище, для збереження продукту на водній основі, які споживаються перорально відповідно до винаходу, як описано вище. Переважно, призначенням застосування є підвищення стабільності проти мікроорганізмів, особливо там, де щонайменше один мікроорганізм вибирають з групи, яка складається з цвілі, дріжджів та бактерій.

Переважно, композиція відповідно до винаходу є корисною та використовується як консервант або антимікробна композиція для фармацевтичного, медичного пристрою,

контейнера для харчових продуктів, контейнера для напоїв, або, зокрема, харчових продуктів, напоїв, косметичного засобу, або засобу догляду за будинком.

В переважному варіанті здійснення, композиція відповідно до винаходу є корисною та використовується як інгібуючий біоплівку агент. Вона може бути використана як така шляхом введення, або в способах, які включають введення, одного або декількох антимікробних гліколіпідів, або композиції, яка містить його, на поверхні або матеріали, які контактують з поверхнями. Таким чином, можуть попереджатися біоплівки на різних матеріалах, які включають медичні пристрої, зуби, контейнери, засоби догляду за будинком, труби або мережі, або інші пристрої, в яких протікає або в яких міститься рідина.

Інший аспект винаходу стосується способу підвищення мікробної стабільності матеріалу, який включає додавання до зазначеної композиції матеріал відповідно до винаходу, як описано вище, причому зазначений матеріал переважно вибирають з групи, яка складається з косметичного засобу, харчового продукту, напою, фармацевтичного засобу, засобу догляду за будинком, медичного пристрою, та активного пакувального матеріалу, зокрема, напою, або харчового продукту, або косметичного засобу, більш переважно продукту на водній основі, який споживається перорально відповідно до винаходу, як описано вище.

Інший аспект винаходу стосується способу одержання продукту на водній основі, який споживається перорально відповідно до винаходу, як описано вище, який включає стадію розчинення композиції відповідно до винаходу, як описано вище, у воді або у водній композиції.

Антимікробні гліколіпіди або їх суміш може застосовуватися в комбінації з циклодекстринами та/або полісорбатами, тобто композиційним стабілізатором, шляхом окремого змішування обох компонентів, антимікробних гліколіпідів та одного або декількох композиційного(их) стабілізатора(ів), в продукті на водній основі під час його виробництва або після цього.

Альтернативно, антимікробні гліколіпіди та композиційний|(ії) стабілізатор(и) можуть змішуватися як готова до застосування комбінація для того, щоб незалежно застосовуватися як фіксована комбінація в продуктах на водній основі.

Оскільки циклодекстрини, а також антимікробні гліколіпіди, або їх суміш представляють собою тверді матеріали, які можуть змішуватися як висушені порошки в різних співвідношеннях, утворюючи порошкові суміші, які згодом можуть використовуватися безпосередньо шляхом

Зо розчинення таких порошкових сумішей у продукті на водній основі.

Альтернативно, висококонцентрований розчин циклодекстринів у воді є можливим як засіб для застосування, в якому антимікробні гліколіпіди або їх суміш також розчиняються в певних концентраціях. Такі розчини циклодекстринів та антимікробних гліколіпідів можуть безпосередньо додаватися до продуктів на водній основі під час їх виробництва.

Оскільки полісорбати представляють собою рідкі матеріали, висококонцентрований розчин у воді завжди є переважним, причому антимікробні гліколіпіди або їх суміш також розчиняються у визначених концентраціях. Такі розчини полісорбатів та антимікробних гліколіпідів можуть безпосередньо додаватися до продуктів на водній основі під час їх виготовлення.

Наступні приклади ілюструють винахід, але не повинні тлумачитися як такі, які обмежують його обсяг.

ПРИКЛАДИ

Отримання композицій

Використовували гліколіпідну суміш із наступним масовим розподілом: "відносний мас. 95 всіх гліколіпідів в зразку.

Загальний вміст гліколіпідів в зразку становив 95 мас. 95 сухої маси.

Приклад 1: Вихідні композиції на водній основі альфа-циклодекстрину та суміші антимікробних гліколіпідів

Альфа-циклодекстрин (а-СО) та суміш антимікробних гліколіпідів відповідно до загальної формули (І) завантажували в скляну ємність як тверді матеріали так, щоб отримати об'єм вихідної композиції З мл у відносних величинах, як зазначено в таблиці нижче:

Таким чином, для З мл вихідної композиції, наприклад 1-1, використовували 30 мг альфа- циклодекстрину та 12 мг суміші антимікробних гліколіпідів. Згодом, додавали З мл демінералізованої води для одержання чотирьох вихідних композицій з різними відносними концентраціями, як зазначено. Отримані в результаті вихідні композиції інтенсивно перемішували, використовуючи магнітну мішалку при кімнатній температурі протягом 30 хв., отримуючи білі злегка каламутні композиції, готові до використання.

Приклад 2: Тверді порошкові суміші альфа-циклодекстрину та суміші антимікробних гліколіпідів 1 г порошку альфа-циклодекстрину завантажували в скляні контейнери по 60 мл кожен.

Потім, додавали суміш антимікробних гліколіпідів відповідно до загальної формули (Її) (подрібнені за розміром сита 0,5 мм) в кількостях 1 г та 0,4 г, відповідно, для того щоб отримати масове розподілення наведене в таблиці вище:

Скляний контейнер герметично закривали та безперервно струшували протягом 10 хв. при кімнатній температурі, отримуючи оптично однорідну суміш з двох порошків.

Приклад 3: Вихідні композиції на водній основі з нолісорбату 80 та суміші антимікробних гліколіпідів 4 г (4 мл) полісорбат 80 (РБЗВ80О) завантажували в три скляні контейнери по 60 мл кожен та змішували з 40 мл демінералізованої води. Композиції інтенсивно перемішували, використовуючи магнітну мішалку при кімнатній температурі протягом 30 хв. В три окремі контейнери завантажували 0,4 г, 1 г та 1,6 г суміші антимікробних гліколіпідів відповідно до загальної формули (І), та потім в кожен додавали три розчини полісорбата 80. Вихідні композиції мали наступні концентрації:

Коо)

Окремі контейнери промивали 2х3 мл демінералізованої води, та цю промивну воду також завантажували в кожен з трьох комбінованих розчинів полісорбату 80. Об'єм кожної композиції доводили до 50 мл шляхом додавання води. Три скляні контейнери герметично закривали, струшували та потім інтенсивно перемішували, використовуючи магнітну мішалку з найбільшою швидкістю, отримуючи готову для застосування прозору кремового кольору вихідну композицію.

Ефективність композицій

Приклад 4: Скринінг прийнятних композиційних підсилюючих агентів, які використовуються в поєднанні із сумішшю антимікробних гліколіпідів

Оскільки для ідентифікування композиційного стабілізатора проводився скринінг, в якому добавки, які зазвичай використовуються у харчових продуктах, косметичних засобах або медичних застосуваннях, поєднували із сумішшю антимікробних гліколіпідів в композиції на водній основі. Використовувалася відносно висока концентрація 1000 мг/л для композиційних підсилюючих агентів для того, щоб не втратити потенційних ефектів, тоді як суміш антимікробних гліколіпідів застосовувалася в типових концентраціях застосування, тобто 5, 10 та 25 мкг/мл.

Загальна кількість з 36 добавок, яка досліджувалась, наводиться далі: ксантан, гуарова камедь, пектин, полівінілполіпіролідон, глюкуронолактон, бета-циклодекстрин, моностеарат сорбітану, пектин, монолаурат сорбітану, полісорбат 80, глікохолат, міо-інозитол, поліетиленгліколь, аравійська камедь, камедь бобів рожкового дерева, агар, альфа- циклодекстрин, А-карраген, к-карраген, конжакова камедь, камедь тари, лецитин (з яєць),

лецитин (з соєвих бобів), ЕДТО, полівінілпіролідон, сахарозацетатізобутират (ЗАЇВ), метилцелюлоза, гідроксипропілдлю«елюлоза, складний ефір гліцерину та каніфолі, карбоксиметилцелюлоза, альгінат натрію, трагант, полісорбат 20, полісорбат 60, лізолецитин.

Частини приблизно по 50 мл кожна для двох напоїв, "Сегоівієїпег Огапдепіїтопаде" (каламутний апельсиновий лимонад, негазований; непрозорий напій) та "НЕМ/Е Аргіеєїзаї!" (чистий яблучний сік, стерилізований фільтрований, прозорий напій), а також 10 мМ цитратного буфера у воді (рН 3,0), змішували кожну з аліквотами суміші антимікробних гліколіпідів та відповідних добавок, щоб встановити для кожної індивідуально відібраної добавки три комбінації концентрацій (1000 мкг/мл (за деякими винятками, як зазначено нижче) добавки з 5, 10 та 25 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів, відповідно); три контролі як без додавання будь-якої суміші антимікробних гліколіпідів, так і будь-якої добавки проводили паралельно.

Необхідні аліквоти суміші антимікробних гліколіпідів були перенесені з водного вихідного розчину, який містить 1 мг/мл суміші антимікробних гліколіпідів у дев'ять досліджуваних розчинів, приготовлених для кожної добавки.

Необхідні аліквоти добавок були перенесені безпосередньо в 50 мл порції.

Для вимірювання каламутності використовувався інфрачервоний пристрій каламутності

АЇІ 250Т-ІВ від АФОШАЇ МТІСФ) Каламутність вимірювали в трьох точках часу: 0, 3, 7-ий день. Всі досліджувані зразки зберігали та обробляли при кімнатній температурі.

Якісний опис всіх добавок, які досліджувалися щодо стабілізаційних ефектів формування, при застосуванні суміші антимікробних гліколіпідів в трьох композиціях продукта на водній основі, цитратному буфері з рН 3, апельсиновому лимонаді та яблучному соку, наведено в таблиці нижче. Крім того, якісно описується вплив добавок на МІС суміші антимікробних гліколіпідів. Крім того, вплив самої добавки на використовувані продукти на водній основі описується незалежно від впливу та взаємозалежностей із сумішшю антимікробних гліколіпідів.

Концент 10 мМ |/|Непрозори - центр . - розори | цистий |Вплив ація Вплив самої добавки на (цитрат ний Й

Компонент ци . яблучни| на добавки | продукт на водній основі буфер )|апельсинов| 7.

Щ - й сік МІС (мг/мл) (РН-З) (ий лимонад

Гуаровакамедь | 1 | | па | па | п | пі

Пектин(зяблука) | 1 |Збільшення каламутності

Глюкуроноластон! 1 | ' б г ( ЇЇ п | п | п | п

Бета- . ! 1 іс п іс ЇМ циклодекстрин

Сорбітану . 01 Слабо розчинний ас ас п 5М моностеарат " Р

Пектин (з . . . ! 1 Збільшення каламутності іс п іс п итрусових

Сорбітан роітану 1 па по по монолаурат

Полісорбат 80 Збільшення каламутності . не сумісний з

Глікохолат 1 п п апельсиновим лимонадом мічНнОЗИТОЛ | 1 17777171 ас | прос | п

Поліетиленглі- 1 п п п

Коль

Аравійськакамедьї 0125 | 77777777 | іс | по | па | па

Аравійська камедь з акацієвого 1 ас п п п дерева

Камедь бобів - не розчинний па рожкового дерева

Агар 11111111 па | п | па | п мМ

Концен- Непрозори - : . цитрат . Чистий |Вплив трація Вплив самої добавки на В Й

Компонент добавки | продукт на водній основі нии апельсинов яблучни| на (мг/мл) буфер ий лимонад и сік МІС (РН-З) альфа- . ! ! ф 1 іс іс іс ЇМ

Циклодекстрин

А-Карраген Збільшення каламутності к-Карраген Утворення осаду конжакова камедь, Не повністю розчинний камедь тари Не повністю розчинний

Збільшення каламутності,

Лецитині(з яєць) 1 ліпідний осад та плівка на ас іс ас па поверхні

Лецитин (з сої) Збільшення каламутності

ЕДТО 1 111111111111ас|п1 | по Птрго)

Пектиуварант3 | 1 | | п | п | п | п.

Полівінілпіролі

Р 1 ас п п п донк12

Полівінілпіролі дон ко ролід 1 ас п ас п

Полівінілпіролі дон коо ролід 1 ас п п п

Сахарозацетатіз розац 0,2 ас п п п обутират

Метилцелюлоза | 1 | | п | п | п | п/

Гідроксипропіл др Р 1 ас п п целюлоза

Ефір гліцерину та фір церину 02 па п п п каніфолі

Карбоксиметил 1 п п п п целюлоза

Натріюальгінат | 1 | | п | п | п | п

Збільшення каламутності ! ! !

Ксантан 1 ' й іс іс іс п та в'язкості . Збільшення каламутності ! ! !

Ксантан варіант 2 1 ' й іс іс іс п та в'язкості . Збільшення каламутності ! ! !

Ксантан варіант З 1 ' й іс іс іс п та в'язкості

Трагант ши ши п ПО ПО поля ПО по ОО

Не сумісний з яблучним . соком, замість нього ! ! !

Полісорбат 80 1 ' . іс іс іс Їм використовувався чистий итрусовий лимонад

Не сумісний з яблучним . соком, замість нього ! !

Полісорбат 20 1 ' . па іс іс Їм використовувався чистий цитрусовий лимонад

Не сумісний з яблучним . соком, замість нього ! !

Полісорбат 60 1 ' . па іс іс Їм використовувався чистий цитрусовий лимонад . Сильне збільшення !

Лізо-Лецитин 1 й па па іс М каламутності

Опис: п о- нейтральний, м/ - слабший, Мм/ - трохи слабший, 5м/ - сильно слабший, дс - зменшення сумісності, іс - збільшення сумісності, па - не прозорий або не визначений, ітрг - покращений;

Оскільки використовувану ксантанову та пектинову добавку (як виділено жирним шрифтом у перерахуванні вище) продемонстрували перспективні стабілізуючі ефекти щодо композиції в цьому початковому дослідженні при відносно високих концентраціях, дослідження повторювали та ефект спостерігався протягом більш тривалого періоду часу, тобто »-14 днів, в тих самих умовах, як описано вище. Всі експерименти виконувалися та наводилися в двох повторах.

Зразки порівнювали з контролем (холостий дослід без додавання антимікробних гліколіпідів або ксантану) Виявилося, що покращуючий ефект сумісності даних добавок з часом зникає, як проілюстровано для ксантану в таблиці нижче:

Іді 11111111 Результативізуальногоконтролю.д-/-:// СС: «жень (штовншу пише (шин часток, без осаду часток, без осаду контроль контроль

Каламутні, без Каламутні, без Такий самий як Каламутні, частинки, 7 деяке утворення часток, без осаду часток, без осаду контроль осаду часток, без осаду часток, без осаду сильний осад сильний осад нюанннннннншнш

Іді 11111111 Результативізуальногоконтролю.д-/:/ СГ жене Под тня без осаду часток, без осаду без часток, без осаду | без часток, без осаду без осаду часток, без осаду без часток, без осаду | без часток, без осаду без осаду часток, без осаду утворенням осаду утворенням осаду «далі не спостерігалось понад 14 днів, оскільки сумісність порушувалась вже через 14 днів.

Покращення сумісності ксантаном та пектином також досліджували при менших концентраціях, тобто 5, 10, 50, 100, 250, 500 та 750 мкг/мл. Для пектину потрібним було щонайменше 500 мкг/мл, а для ксантану - щонайменше 250 мкг/мл для того, щоб спостерігати бажаний ефект в зазначених продуктах на водній основі, як це використовується в даному документі.

З вищесказаних експериментальних даних може бути зроблений висновок, що ксантани та пектин можуть використовуватися для покращення стабілізації композиції суміші антимікробних гліколіпідів в композиціях продуктів на водній основі протягом обмеженого періоду часу менше 7 днів. У випадку, якщо потрібною є стабільність протягом тривалого періоду часу, то повинні використовуватися інші добавки, зокрема циклодекстрини та полісорбати.

Приклад 5: Застосування комбінацій альфа-циклодекстрину та суміші антимікробних гліколіпідів

Що стосується підтвердження властивостей композиційного стабілізатора альфа- циклодекстрину для застосування суміші антимікробних гліколіпідів в продуктах на водній основі, зокрема напоях, комбінації з обома компонентами в різних концентраціях досліджувалися в двох комерційно доступних напоях, які не мають сумісності з використанням суміші з тільки антимікробних гліколіпідів, тобто за відсутності альфа-циклодекстрину.

Частини приблизно по 50 мл кожна для двох напоїв, "Сегоівієїпег Огапдепіїтопаде" (каламутний апельсиновий лимонад, негазований; непрозорий напій) та "НЕМ/Е Аргіеєїзаї!"

Зо (чистий яблучний сік, стерилізований фільтрований, прозорий напій), змішували з аліквотами суміші антимікробних гліколіпідів та альфа-циклодекстрину, щоб створити представлені дев'ять комбінацій концентрацій (від 4-2 до 4-4 та від 4-6 до 4-11, відповідно); два контрольні розчини без додавання будь-якої суміші антимікробних гліколіпідівб, так і будь-якого альфа- циклодекстрину проводили паралельно (4-1 та 4-5, відповідно).

Необхідні аліквоти суміші антимікробних гліколіпідів були перенесені з водногс вихідного розчину, який містить 1 мг/мл суміші антимікробних гліколіпідів в два напої. "(зегоівівїпег

Огапдепіїтопаде" та "ВЕУУЕ Аріє!заїй!", відповідно.

Необхідні аліквоти альфа-циклодекстрину були перенесені з водного вихідного розчину, який містить 10 мг/мл альфа-циклодекстрину в два напої, "Сегоівівіїпєї Огапдепітопаде" та "ВЕМ/Е Арге!заї!", відповідно.

Для вимірювання каламутності використовувався інфрачервоний пристрій каламутності

АЇІ 250Т-ІВ від АФОШАЇ МТІСФ) Каламутність вимірювали в трьох точках часу: 0, 3, 7-ий день. Всі досліджувані зразки зберігали та обробляли при кімнатній температурі. а) Апельсиновий лимонад 25 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів контроль альфа-циклодекстрин альфа-циклодекстрин альфа-циклодекстрин й 10 мкг/мл 100 мкг/мл 500 мкг/мл

Результати вимірювань каламутності наведені в таблицях нижче:

Час Ід)каламутності 25 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів 1 4-1 контроль | 4-2 10 мкг/мл | 4-3 100 мкг/мл | 4-4 500 мкг/мл 01 346МТу 339 МТ 345 МТ 331 МТ 299 МТ 283 МТ 293 МТ 298 МТ 242 МТу 232 МТу 253 МТу па - не визначалось па : не визначено

Результати візуального контролю наведені в таблицях нижче:

Час 25 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів

Їді 4-2 10 мкг/мл 4-3 100 мкг/мл 4-4 500 мкг/мл

Каламутний, без Такий самий як Такий самий Такий самий як часток, без осаду контроль як контроль контроль

Каламутний, без Сильна каламутність - - - - - Такий самий Такий самий як

З |часток, невеликий та частинки, утворення як контроль контроль осад осаду

Каламутний, без Сильна каламутність Такий . . акий самий як 7 |часток, невеликий па та частинки, контроль осад утворення осаду р) Яблучний сік ши 10 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів (прозорий розчин) ни контрол альфа- альфа- альфа- альфа- альфа- альфа-

Ь Р циклодекстри | циклодекстри | циклодекстри | циклодекстри | циклодекстри | циклодекстри н 10 мкг/мл н25 мкг/мл |н 50 мкг/мл |н 75 мкг/мл |н 100 мкг/мл |н 500 мкг/мл

Результати вимірювань каламутності наведені в таблицях нижче:

Час 00100100 Ї мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів. | 000 . 4-5 4-6 4-7 25 4-8 50 4-9 4100 | 4-11 500 іналамутність 01047 МмтО11,55 МТО 0,68 МТО 0,63 МТО 10,71 МТО | 0,70 МТ | 0,76 МТО 0,49 МТО 11,14 МТ | 0,81 МО 0,67 МТ | 0,61 МТ 0,79 МТО | 0,79 МТ 0,46 МТ 0,72 МТ 0,82 МТ па - не визначалось

Результати візуального контролю наведені в таблицях нижче:

о ТофеГешт ше | шк | вшн ШК що. контроль | 10 мкг/мл мкг/мл мкг/мл 75 мкг/мл мкг/мл мкг/мл прозорий, | Такий Такий Такий Такий Такий Такий без часток, самий як самий як |самий як самий як самий як самий як без осаду (контроль |контроль |контроль |контроль |контроль |контроль прозорий, Утворення Такий Такий Такий Такий Такий

З без часток, самий як |самий як |самий як |самий як |самий як без осаду осаду контроль І|контроль |контроль |контроль |контроль прозорий, Прозорий, Такий 7 без часток, | па без часток, па па самий як па без осаду утворення контроль осаду

З наведених вище експериментальних даних може бути зроблений висновок, що 10 мкг/мл розчину суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях яблучного соку безпечно можуть бути стабілізованими шляхом комбінування з 100 мкг/мл альфа-циклодекстрину, тоді як кількості 10-25 мкг/мл альфа-циклодекстрину очевидно ще не є достатніми щодо утворення осаду, який спостерігається. Як продемонстровано в прикладі 9, звичайний 10 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях яблучного соку демонстрував утворення осаду вже через З дні. Для 25 мкг/мл розчину суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорих напоях апельсинового лимонаду безпечна стабілізація може бути досягнута шляхом додавання 500 мкг/мл альфа-циклодекстрину, тоді як кількості 100 мкг/мл альфа-циклодекстрину очевидно ще не є достатніми щодо збільшення каламутності, яка спостерігається, та щодо утворення осаду через 7 днів. Як продемонстровано в прикладі 9, звичайний 25 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорих напоях апельсинового лимонаду демонстрував утворення осаду вже через З дні.

Приклад 6: Температурна залежність застосування комбінацій альфа-циклодекстрину та суміші антимікробних гліколіпідів

Застосування аналогічного протоколу, як зазначено в прикладі 5, температурну залежність ефекту на сумісність спостерігалася для альфа-циклодекстрину в поєднанні із сумішшю антимікробних гліколіпідів для прозорих напоїв яблучного соку. Однак, для концентрації 10 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів три комбінації з альфа-циклодекстрином, 25 (6-1, 6-2, 6- 9, 6-10, 6-17, 6-18), 75 (6-3, 6-4, 6-11, 6-12, 6-19, 6-20) та 100 мкг/мл (6-5, 6-6, 6-13, 6-14, 6-21, 6- 22) та для концентрації 25 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів тільки 100 мкг/мл альфа- циклодекстрину (6-7, 6-8, 6-15, 6,-16, 6-23, 6-24), всі використовували з двома досліджуваними точками, відповідно. Окрім кімнатної температури, також застосовували 6 "С та 40 "С; крім того, часовий період спостереження було подовжено до 14 днів, що дало наступні результати:

Час 6 "С 10 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів 6-1 25 6-2 25 6-3 75 6-4, 75 6-5,100 6-6,100

Іді контроль мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл - Трохи Трохи - - - - прозорий, без р Р | Такий Такий Такий Такий каламутий, | каламутний, М М . о часток, без самий як |самий як |самий як о |самий як без часток, | без часток, осаду контроль |контроль |контроль |контроль без осаду |без осаду прозорий, без | Такий Такий Такий Такий Такий Такий 7 |часток, без самий як самий як самий як |самий як самий як самий як осаду контроль |контроль контроль |контроль |контроль |контроль прозорий, без | Такий Такий Такий Такий Такий Такий 14 |часток, без самий як самий як самий як |самий як самий як самий як осаду контроль |контроль контроль |контроль |контроль |контроль прозорий, без |прозорий, |прозорий, |) Такий Такий Такий Такий 21 |часток, без без часток, |без часток, самий як самий як |самий як | самий як осаду осад осад контроль |контроль |контроль |контроль прозорий, без Такий Такий Такий Такий 28 |часток, без самий як |самий як самий як самий як осаду контроль |контроль |контроль |контроль

Час 6 С 25 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів

Їді контроль 6-7, 100 мкг/мл 6-8, 100 мкг/мл прозорий, без Трохи каламутний, без часток, |Трохи каламутний, без часток, часток, без осаду без осаду без осаду 7 прозорий, без Трохи каламутний, без часток, |Трохи каламутний, без часток, часток, без осаду без осаду без осаду 14 прозорий, без Трохи каламутний, без часток, |Трохи каламутний, без часток, часток, без осаду без осаду без осаду прозорий, без . . 21 прозорий, без часток, осад прозорий, без часток, осад часток, без осаду

Час 20 "С 10 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів 6-9, 25 6-10,25 6-11,75 6-12,75 6-13,100 | 6-14,100

Іді контроль мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл - Трохи Трохи - - - - прозорий, без ккпам ний кклам ний Такий Такий Такий Такий часток, без утним, УТНИИ, обамийяк самийяк |самийяк | самий як без часток, | без часток, осаду контроль |контроль |контроль |контроль без осаду |без осаду - Трохи Трохи - - - - прозорий, без р |В - | Такий Такий Такий Такий каламутний, каламутний, М М о о 7 |часток, без самий як І|самийяк |самий як | самий як без часток, | без часток, осаду контроль |контроль |контроль |контроль без осаду |без осаду прозорий, без Такий Такий Такий Такий 14 |часток, без па па самий як самий як самий як самий як осаду контроль контроль |контроль |контроль - Трохи Трохи - - - - прозорий, без - -Іпрозорий, |прозорий, | Такий Такий каламутний, каламутний, й й о о 21 |часток, без незначний | незначний | ссамий як самий як без часток, | без часток, осаду осад осад контроль |контроль осад осад прозорий, |прозорий, | Такий Такий забруднений незначний |незначний |самий як |самий як осад осад контроль |контроль

Час 20 "С 25 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів

Їді контроль 6-15, 100 мкг/мл 6-16, 100 мкг/мл прозорий, без часток, | Трохи каламутний, без часток, Трохи каламутний, без часток, без осаду без осаду без осаду прозорий, без часток, - - - - 7 Такий самий як контроль Такий самий як контроль без осаду 14 прозорий, без часток, | Трохи каламутний, без часток, Трохи каламутний, без часток, без осаду осад осад 24 прозорий, без часток, | Трохи каламутний, без часток, І|Трохи каламутний, без часток, без осаду осад осад

Час 40 "С 10 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів 6-17,25 6-18,25 6-19,75 6-20, 75 6-21,100 | 6-22,100

Іді контроль мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл - Трохи Трохи - - - - прозорий, без р Р - | Такий Такий Такий Такий каламутний, каламутний, М М о . часток, без без часток | безчасток Самий як самий як самий як |самий як осаду ' "І|контроль |контроль контроль |контроль безосаду |без осаду - Трохи Трохи - - - - прозорий, без р Р - | Такий Такий Такий Такий каламутний, каламутний, М М о . 7 часток, без самий як |самий як самий як |самий як без часток, | без часток, осаду контроль |контроль контроль |контроль безосаду |без осаду

Трохи Трохи прозорий, - . - - прозорий, - - прозорий, без | каламутний, каламутний,| без Такий Такий без часток, М М 14 |часток, без без часток, | без часток, | часток, незначний | Самий як |самий як осаду незначний |незначний |незначний осад контроль |контроль осад осад осад

Трохи Трохи прозорий, - . - - прозорий, - - прозорий, без | каламутний, каламутний,| без Такий Такий без часток, М М 21 |часток, без без часток, | без часток, | часток, незначний | Самий як |самий як осаду незначний |незначний |незначний осад контроль |контроль осад осад осад прозорий, - . прозорий, - - прозорий, без без Такий Такий без часток, М М 28 |часток, без часток, - Ісамий як |самий як незначний осаду незначний осад контроль |контроль осад

Час 40 "С 25 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів

Їді контроль 6-23, 100 мкг/мл 6-24, 100 мкг/мл прозорий, без часток, Трохи каламутний, без часток, |Трохи каламутний, без часток, без осаду без осаду без осаду 7 прозорий, без часток, Трохи каламутний, без часток, |Трохи каламутний, без часток, без осаду без осаду без осаду прозорий, без часток 14 розории, ' Частинки, осад Частинки, осад без осаду прозорий, без часток 21 розории, ' Частинки, осад Частинки, осад без осаду

З наведених вище експериментальних даних може бути зроблений висновок, що покращення сумісності шляхом додавання альфа-циклодекстрину залежить від температури.

Неочікувано, покращення сумісності є сильнішим при більш низькій температурі приблизно 4 "С » кімнатної температури » 40 "С; недостатня сумісність 10 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів з яблучним соком може успішно уникатися шляхом додавання тільки 75 мкг/мл при 4 С, тоді як при 40 С необхідними є 100 мкг/мл. Це є протилежним тому, що звичайно очікується, оскільки розчинність як правило підвищується при більш високій температурі. Це підтверджує те, що покращення сумісності не є простим посиленням розчинення, але є неочікуваним виявленням в протилежність звичайному очікуванню кваліфікованого фахівця в даній галузі. Крім того, покращення сумісності, застосування альфа-циклодекстрину, є довготривалим » 28 днів, використовуючи 10 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів. Це суттєво відрізняється від пектину та ксантану, представлених в експерименті 4 де ефект покращення сумісності зникав вже через від 7 до 14 днів.

Приклад 7: Застосування комбінацій бета-циклодекстрину та суміші антимікробних гліколіпідів

Що стосується підтвердження властивостей покращення сумісності бета-циклодекстрину з використанням суміші антимікробних гліколіпідів в продуктах на водній основі, зокрема напоях, комбінації обох компонентів в різних концентраціях досліджувались в двох комерційно доступних напоях, які не мають сумісності з використанням суміші тільки антимікробних гліколі під і в, тобто за відсутності бета-циклодекстрину.

Частини приблизно по 50 мл кожна для двох напоїв, "Сегоівієїпег Огапдепітопаде" (апельсиновий лимонад, негазований; непрозорий напій) та "ВЕМ/Е АрієвЇзай" (яблучний сік, стерилізований фільтрований, прозорий напій), змішували з аліквотами суміші антимікробних гліколіпідів та бета-циклодекстрину, з використанням об'ємів як зазначено в таблиці нижче, для того, щоб створити десять комбінацій концентрацій; два контрольних розчинів без додавання будь-якої суміші антимікробних гліколіпідів, так і будь-якого бета-циклодекстрину, проводили паралельно.

Необхідні аліквоти суміші антимікробних гліколіпідів були перенесені з водного вихідного розчину, який містить 1 мг/мл суміші антимікробних гліколіпідів в двох напоях, "Сегоі5ієїпег

Огапдепіїтопаде" та "ВЕУУЕ Аріє!заїй!", відповідно.

Необхідні аліквоти альфа-циклодекстрину були перенесені з водного вихідного розчину, який містить 10 мг/мл суміші альфа-циклодекстрину в двох напоях, "Сегоі5івїпег

Огапдепіїтопаде" та "ВЕУУЕ Аріє!заїй!", відповідно.

Для вимірювання каламутності використовувався інфрачервоний пристрій каламутності

АЇІ 250Т-ІВ від АОШАЇ УТ1СФ). Каламутність вимірювали в трьох точках часу: 0, 3, 7-ий день. Всі досліджувані зразки зберігали та обробляли при кімнатній температурі. а) Апельсиновий лимонад

Поєднувані 50 мкг/мл 100 мкг/мл 250 мкг/мл 500 мкг/мл б

Що мне уні нти нн нт нн нн ння КТ контроль циклодекстри циклодекстри |(циклодекстри |циклодекстри | циклодекстри ну ну ну ну ну м бета- циклодекстри 0,25 0,5 1,25 2,5 5 н Вихідний розчин |млі м суміш антимікробни гліколіпідів 125 125 125 125 125

Вихідний розчин млі

Зо

Результати вимірювань каламутності наведені в таблицях нижче: 77111111 2бмкумлосумішіантимікробних ліколілідів. | СС час 5-6 1000 0 1 з46МТО | з4аМтТО | за мто 38 з39Ммту | згомто | 2говмМти

Результати візуального контролю наведені в таблицях нижче:

час 25 мкг/мл суміш антимікробних гліколіпідів 5-2 50 5-3100 5-4 250 5-5 500 5-6 1000

Їді 5-1 контроль мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл мкг/мл

Каламутний, Такий самий |Такий самий |Такий самий |Такий самий )/Такий самий без часток, без осаду якконтроль |якконтроль |якконтроль |якконтроль |як контроль

Каламутний, Трохи більше | Трохи більше | Трохи більше | Трохи більше | Трохи більше 7 |без часток, без | утворення утворення утворення утворення утворення осаду осаду осаду осаду осаду осаду р) Яблучний сік 00000110 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів (прозорий розчин

Поєднувані родини 50 мкг/мл 100 мкг/мл /| 250 мкг/мл | 500 мкг/мл 1 мг/мл контрол| бета-

Ь цикло- бета-цикло- | бета-цикло- | бета-цикло- Ібета-цикло- декстрин декстрин декстрин декстрин декстрин у яблучний сік (млі 49,25 48,25 м бета-циклодекстрин

Вихідний розчин Імл| 0,25 0,5 1,25 2,95 9 м суміш антимікробних 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 гліколіпідів Вихідний розчин млі

Результати вимірювань каламутності наведені в таблицях нижче: час 10 мкг/мл суміш і антимікробних гліколіпідів (прозорий розчин)

Їд! | 5-7 контроль /5-8 50 мкг/млі5-9 100 мкг/мл 5-10 250 5-11 500 5-12 1000 мкг/мл мкг/мл мкг/мл 01 о043МТу 1,09 МТО 0,98 МТ 0,72 МТ 0,69 МТ 0,72 МТ 0,45 МТУ 0,52 МТ | 0,54 МО

Результати візуального контролю наведені в таблицях нижче: час 10 мкг/мл суміш антимікробних гліколіпідів (прозорий розчин) (ДІ | 5-7 контроль | 5-8 50 мкг/мл | 5-9 100 мкг/мл| 9710 250 511 500 5712 1000 мкг/мл мкг/мл мкг/мл бо часток Такий самий як) Такий самий як) Такий самий | Такий самий | Такий самий б "у |контроль контроль якконтроль |якконтроль |як контроль ез осаду прозорий, Трохи більше |Трохи більше 7 |без часток, |утворення утворення па па па без осаду осаду осаду па - не визначалось

З наведених вище експериментальних даних може бути зроблений висновок, що 10 мкг/мл розчину суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях яблучного соку може достатньо стабілізуватися за рахунок комбінування з 50 мкг/мл бета-циклодекстрину. Як продемонстровано в прикладі 7, звичайний 10 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях яблучного соку демонстрували утворення осаду вже через З дні. Для 25 мкг/мл розчину суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорі напоях апельсинового лимонаду доцільна безпечна стабілізація може бути досягнута шляхом додавання 50 мкг/мл бета-циклодекстрину.

Як продемонстровано в прикладі 7, звичайний 25 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорих напоях апельсинового лимонаду продемонстрував утворення осаду вже через З дні.

Приклад 8: Застосування вихідних розчинів з прикладу З в продуктах на водній основі 2х400 мл двох напоїв, "Сегоівівіпег Огапдепіїтопаде" (апельсиновий лимонад, негазований, непрозорі напої) та "Кабівї!ї ййгопепбергиде!" (цитрусовий лимонад, стерилізований фільтрований, прозорі напої), кожен наповнювали в 500 мл конічну колба Ерлонмейера. Потім, визначений об'єм, як показано в таблиці нижче, вихідного розчину, отриманого в прикладі 3, завантажували в напої та перемішували протягом 5 хв. при кімнатній температурі: 11111110 РБВО-1 | РБВОг | РБВО-ї | рБВОг 2х50 мл порції з чотирьох розчинів у конічних колбах Ерлонмейера завантажували в прозорі та стерильні полістирольні конічні пробірки, та кожну герметично закривали для дослідження стабільності та сумісності таких напоїв при трьох різних температурах (6/20/40 "С), причому в результаті отримували чотири пробірки на температуру та напій. Такі 24 пробірки зберігалися протягом семи днів та спостерігалися на 0, З та 7 день шляхом вимірювання каламутності, а також шляхом оптичного обстеження. Контрольний розчин без додавання будь-яких компонентів проводили паралельно.

Результати зображені у наступних таблицях; без добавок означає, що не додавали ніякого вихідного розчину, ні полісорбату 80 або суміші антимікробних гліколіпідів. а) Цитрусовий лимонад

Результати вимірювань каламутності при 6 "С, 20 "С та 40 "С наведені в таблицях нижче:

Іді 0 | о5ВвМтО | о5бМтО | 057МтТО / овімМту | о063мМту

Іді 0 | о057Ммто | оБоеМмту | б53МмтО | ов6а4МмтОо | овб5мту

Іді 0 | о5ВМтТО | 059Мту | 058МмтО | обаМтО | о66мМту

Результати візуального контролю при 6 "С, 20 "С та 40 "С наведені в таблицях нижче:

Іді - Такий Такий Такий Такий

Прозорий розчин, без часток, без . . . .

Сет Же контроль |контроль |контроль контроль - Такий Такий Такий Такий

Прозорий розчин, без часток, без . . . . контроль |контроль |контроль контроль - Такий Такий Такий Такий

Прозорий розчин, без часток, без . . . . контроль |контроль |контроль контроль

Час 20 "С Полісорбат 80 0,1 г/л

Іді 6-1 10 мкг/мл 6-2 25 мкг/мл - Такий Такий Такий Такий

Прозорий розчин, без часток, без . . . . осадів самий як самии як самии як самии як контролі, |контроль |контроль |контроль - Такий Такий Такий Такий

Прозорий розчин, без часток, без . . . .

З осадів самии як самии як самии як самии як контроль |контроль |контроль |контроль - Такий Такий Такий Такий

Прозорий розчин, без часток, без . . . . 7 осадів самии як самии як самии як самии як контроль |контроль |контроль |контроль

Час 40 "С Полісорбат 80 0,1 г/л

Іді 6-1 10 мкг/мл 6-2 25 мкг/мл - Такий Такий Такий Такий

Прозорий розчин, без часток, без . . . . осадів самии як самии як самии як самии як контроль контроль |контроль контроль - Такий Такий Такий Такий

Прозорий розчин, без часток, без . . . .

З осадів самии як самии як самии як самии як контроль контроль |контроль контроль - Такий Такий Такий Такий

Прозорий розчин, без часток, без . . . . 7 осадів самии як самии як самии як самии як контроль |контроль |контроль контроль р) Апельсиновий лимонад

Результати вимірювань каламутності при 6 "С, 20 "С та 40 "С наведені в таблицях нижче: час 6 "С Полісорбат 80 0,25 г/л

Іді 6-3 25 мкг/мл 6-4 100 мкг/мл 0 | 324 МТ 280 МТ 278 МТ 221 МТ 219 МТ 293 МТ 257 МТ 261 МТ 205 МТ 204 МТ 266 МТ 245 МТ 242 МТ 201 МТ 199 МТО час 20 "С Полісорбат 80 0,25 г/л

ІдІ 6-4 100 мкг/мл 01 з2г4Мту 281 МТ 274 МТ 229 МТ 221 МТ 273 МТ 223 МТ 228 МТ 183 МТ 185 МТ 260 МТ 204 МТ 204 МТ в4МТи 66 МТ час 40 "С Полісорбат 80 0,25 г/л

Ід! 6-3 25 мкг/мл 6-4 100 мкг/мл пи ЕТО 280 МТ 277 МТ 226 МТ 216 МТ 254 МТ 174 МО 175 МО 126 МО 101 МТО 244 МТ 163 МО 168 МО 95МТИ 94 МТ

Результати візуального контролю аї 6 "С, 20 "С та 40 "С наведені в таблицях нижче:

Іді

Прозорий розчин, без Такий самий як Такий самий як Такий самий як/| Такий самий як часток, без контроль контроль контроль контроль осаду

Прозорий розчин, без Трохи каламутний, | Трохи каламутний, Каламутний, Каламутний

З часток, без часток, без часток, без часток, безі| без часток, без незначне незначне незначне осаду осаду утворення утворення осаду |утворення осаду осаду

Прозорий розчин, без 7 часток, Такий самий як Такий самий як Такий самий як/| Такий самий як незначне контроль контроль контроль контроль утворення осаду

Іді

Прозорий розчин, без Такий самий як Такий самий як Такий самий як | Такий самий як часток, без контроль контроль контроль контроль осаду

Прозорий розчин, без Трохи каламутний, | Трохи каламутний, Каламутний, Каламутний

З часток, без часток, без часток, без часток, без | без часток, без незначне незначне незначне ' ' осаду осаду утворення утворення осаду |утворення осаду осаду

Прозорий розчин, без . й - - - - розділення розділення 7 часток, Такий самий як Такий самий як рідких фаз, рідких фаз, незначне контроль контроль частинки частинки утворення осаду

Іді

Прозорий розчин, без Такий самий як Такий самий як Такий самий як/| Такий самий як часток, без контроль контроль контроль контроль осад

Прозорий Прозорий Прозорий розчин, без розчин, розчин,

З часток, Такий самий як Такий самий як частинки, частинки, незначне контроль контроль сильне сильне утворення утворення утворення осаду осаду осаду

Прозорий Прозорий Прозорий розчин, без розчин, розчин, 7 часток, Такий самий як Такий самий як частинки, частинки, незначне контроль контроль сильне сильне утворення утворення утворення осаду осаду осаду «контроль означає, що ні полісорбат 80, ні суміш антимікробних гліколіпідів не додавались ко)

З наведених вище експериментальних даних може бути зроблений висновок, що 10 мкг/мл та 25 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях цитрусового лимонаду може безпечно бути стабілізованим за рахунок комбінації з 100 мкг/мл полісорбату 80; дана стабільність може бути навіть підтверджена для трьох різних температур зберігання. Як продемонстровано в прикладі 7, звичайний 10 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях цитрусового лимонаду демонстрував утворення осаду вже через З дні. Для 25 мкг/мл розчину суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорих напоях апельсинового лимонаду безпечна стабілізація може бути досягнута шляхом додавання 250 мкг/мл полісорбату 80, тоді як кількість 250 мкг/мл полісорбату 80 у поєднанні зі 100 мкг/мл суміші антимікробних гліколіпідів, очевидно, не є достатньою внаслідок спостережуваного збільшення утворення осаду та зменшення каламутності через 7 днів. Як продемонстровано в прикладі 7, звичайний 25 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорих напоях апельсинового лимонаду демонстрував утворення осаду вже через З дні.

Приклад 9: Експерименти щодо сумісності суміші антимікробних гліколіпідів без застосування будь-якого композиційного стабілізатора

Для порівняння суміш антимікробних гліколіпідів застосовувалася для напоїв, які використовуються в прикладах 4-8, без застосування будь-яких композиційних стабілізаторів, тобто полісорбатів та циклодекстринів.

Частини приблизно по 50 мл кожна для трьох напоїв, "Сегоівівїпег Огапдепіїтопаде" (апельсиновий лимонад, негазований; непрозорий напій), "Кавівї! 2Пкопеп5ргцде!" (цитрусовий лимонад, стерилізований фільтрований, прозорий напій), та "НЕМ/Е Аргієїзай" (прозорий яблучний сік, стерилізований фільтрований, прозорий напій), змішували з аліквотами суміші антимікробних гліколіпідів для того, щоб створити дев'ять досліджуваних розчинів; три контрольних розчинів без додавання суміші антимікробних гліколіпідів проводили паралельно: гліколіпідів 5 м кг/мл гліколіпідів 10 мкг/мл гліколіпідів 25 мкг/мл

Отримання досліджуваних зразків та експериментальна обробка були ідентичними, як описано в прикладах 4 та 5, та візуальне спостереження виявило наступні результати: "ВЕМ'Е Арівє!зай" (яблучний сік, стерилізований фільтрований):

Зо

Іді о |ввгосаду |оеочастинок одтроль (каламутності |(ТРоиаламутості без частинок, . Трохи каламутності без осад контроль каламутності

Еш ення ода

З без частинок, незначне без осаду контроль утворення осаду утворення осаду - - - Прозорий, але . без осаду контроль утворення осаду утворення осаду

НС ВСЕЕЕЗ свій ПИШИ НИМ без осаду контроль "Сего!вівїпег Огапдепіїтопаде" (апельсиновий лимонад, негазований): 77711111 сумішантимікробних ліколіпідівІмкумл!д /::/ССсС1С 0 озутворонняосяду контроль. кштюль 0 есеналамуті

Ї е55 каламутні без утворення осаду контроль контроль без утворення осаду контроль контроль осаду без утворення осад контроль контроль осад

Ясне й Кін іній ЗІ без утворення осаду контроль контроль

"Казієї! Аігопепзргиде!" (цитрусовий лимонад, стерилізований фільтрований): 07711111 сумішантимікробних ліколіпідівІмкимл|д 777771 » кнкнненнх ення и нення без утворення осаду контроль контроль без утворення осаду контроль 7 прозорий, без часток, Такий самий як |Такий самий як ворення оса без утворення осаду контроль контроль утвор ДУ

НЯ вій чий ЗИ без утворення осаду контроль контроль

З наведених вище експериментальних даних може бути зроблений висновок, що сумісність суміші антимікробних гліколіпідів, розчинених в прозорих напоях цитрусовий лимонад та яблучний сік, які використовуються в даному документі, є обмеженою концентрацією 10 мкг/мл, в той же час при концентрації 25 мкг/мл утворення осаду може спостерігатися вже через З дні, стаючи помітним через 7 днів. Сумісність суміші антимікробних гліколіпідів, розчинених в непрозорому напої апельсиновому лимонаді, який використовується в даному документі, є обмеженою навіть більш низькою концентрацією 5 мкг/мл, тоді як при концентрації 10 мкг/мл утворення осаду може спостерігатися вже через З дні. Якщо стабільність забезпечується через 7 днів, вона залишається стабільною навіть через 14 днів.

Приклад 10: Порівняння мінімальних інгібуючих концентрацій (МІС) суміші з тільки антимікробних гліколіпідів або в поєднанні з композиційними стабілізаторами

У наведеній нижче таблиці перераховані значення МІС, визначені для суміші тільки з антимікробних гліколіпідів або в поєднанні з композиційними стабілізаторами для двох організмів, які спричиняють псування: басспаготусев сегемізіає МОСІ 53497 та Азрегайив підегАТоС 16404:

МІС |мкг/млі гліколіпідів я :

Концентрація . .

Композиційний |композиційного В поеднанні З без В поеднанні З без стабілізатор стабілізатора композиційнимкомпозиційногокомпозиційнимікомпозиційного мкг/мл стабілізатором) стабілізатора (стабілізатором) стабілізатора альфа-

Циклодекстрин

Зиклодекстрин

Метил-бета- циклодекстрин

Гідроксипропіл- бета- циклодекстрин

Полісорсат 80

Комбінації здійснювали з використанням різних концентрацій композиційних стабілізаторів, як зазначено. Значення МІС визначали шляхом інкубування з 1 х 10Е5 КОЕ/мл відповідного мікроорганізму, подальшого інкубування в середовищі 5ОВ при 28 "С протягом 48 год. та візуального огляду росту мікроорганізмів. Найменша концентрація без виявленого мікробного росту розглядалася як МІС. Всі визначення були зроблені в двох повторах.

З наведених вище експериментальних даних може бути зроблений висновок, що суміш антимікробних гліколіпідів зберігає свою антимікробну ефективність, як це було продемонстровано вище за допомогою значень МІС по відношенню до штаму дріжджів та цвілі навіть в поєднанні з циклодекстринами та полісорбатами, як зазначено вище. Однак, значення

МІС залежить від концентрації використовуваних циклодекстринів та полісорбатів, тобто більш високі концентрації циклодекстринів та полісорбатів тим більш високі значення МІС вимірювались. За межами рівня концентрації 500 мкг/мл циклодекстринів або полісорбатів, суміш антимікробних гліколіпідів стає неефективною.

Приклад 11: Застосування комбінацій метил-бета-циклодекстрину та суміші антимікробних гліколіпідів

Оскільки для того, щоб підтвердити стабілізаційні властивості композиції метил-бета- циклодекстрину для застосування суміші антимікробних гліколіпідів в продуктах на водній основі, зокрема, напоях, комбінації обох компонентів в різних концентраціях досліджувались в двох комерційно доступних напоях, які не мають сумісності при використанні суміші тільки антимікробних гліколіпідів, тобто за відсутності метил-бета-циклодекстрину.

Використовувались два напою, "Сегоівівіпег Огапдепіїтопаде" (каламутний апельсиновий лимонад, негазований; непрозорий напій) та "ВЕМ/ЄЕ Арієїзай" (прозорий яблучний сік, стерилізований фільтрований; прозорий напій), та досліджувані розчини, отримані, як описано в прикладі 5, застосовуючи вихідний розчин 50 мг/мл метил-бета-циклодекстрину, а також 5 мг/мл вихідний розчин суміші антимікробних гліколіпідів, обидва в стерильній воді, відповідно.

Для вимірювання каламутності використовувався інфрачервоний пристрій каламутності

АІ 250Т-ІВ від АОШАЇ МТІСФ). Каламутність вимірювали в п'яти точках часу: 0, 3, 7, 14 та 28-ий день. Всі досліджувані зразки зберігали та обробляли при кімнатній температурі.

Результати щодо сумісності для апельсинового лимонаду та яблучного соку:

Коо)

Напій Яблучний сік суміш антимікробних уміш антимікр 10 10 10 10 10 гліколіпідів (мкг/мл|і метил-бета- 5о0 75 100 150 250 циклодекстрин |мкг/мл метил-бета- циклодекстрин по відношенню до суміші 5 7,5 10 15 25 антимікробних гліколіпідів час |Іді Каламутність (МТ 70771171 067 | 771 | ї21 | 1705 | 092 | 088 нн Візуальне обстеження - трохи - - - - прозорий, квлам ний Такий Такий Такий Такий без часток, без часток "|Ісамий як |самий як |самий як |самий як без осаду " Іконтроль |контроль |контроль |контроль без осаду - трохи - - - - прозорий, р - | Такий Такий Такий Такий каламутний, М М М М 7 без часток, безчасток Самийяк |самий як |самий як |самий як без осаду " Іконтроль |контроль |контроль |контроль без осаду - трохи - - - - прозорий, р - | Такий Такий Такий Такий каламутний, М М М М 14 без часток, без часток самий як |самий як |самий як | самий як без осаду " Іконтроль |контроль |контроль |контроль без осаду - трохи - - - - прозорий, р - | Такий Такий Такий Такий каламутний, М М М М 21 без часток, без часток самий як |самий як |самий як | самий як без осаду " Іконтроль |контроль |контроль |контроль без осад прозорий, - |Такий Такий Такий Такий

Невеликий М - - - 28 без часток, осад самий як самий як |самий як | самий як без осаду контроль |контроль |контроль |контроль па з 18 |ві|ві|в гліколіпідів (мкг/мл|і метил-бета- циклодекстрин 100 250 375 500 1000

Імкг/млі метил-бета- циклодекстрин по відношенню до суміші 4 10 15 20 40 антимікробних гліколіпідів 77770. 274 | 283 | 270 | 269 | 258 | 244 11111111 Візуальнеобстеження.//-/:/:К6:(КНС/С:(С/ о БЖ балети ря с без часток, самий як самий як |самий як |самий як як контроль без осаду контроль контроль |контроль |контроль

Каламутний, - -| Такий Такий Такий як контроль без осаду контроль |контроль |контроль

Каламутний, Непрозорий, - | Такий Такий - "|Невеликий - - 14 без часток, осад невеликий самий як |самий як о ЖК ен ЕР имя (сх

Каламутний, Непрозорий, - | Такий Такий - "|Невеликий - - 21 без часток, осад невеликий самий як |самий як о БЖ ен ЕР имя (сх

Каламутний, Непрозорий, - | Такий Такий - "|Невеликий - - 28 без часток, осад невеликий самий як |самий як о» БЖ ее (Єр сх

З наведених вище експериментальних даних може бути зроблений висновок, що 10 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях яблучного соку може безпечно бути стабілізованим протягом 28 днів за рахунок комбінування з 75 мкг/мл метил-бета- циклодекстрину, тоді як кількості 50 мкг/мл метил-бета-диклодекстрину очевидно не є ще достатньою внаслідок того, що спостерігається незначне утворення осаду. Як продемонстровано в прикладі 9, звичайний 10 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях яблучного соку демонстрував утворення осаду вже через З дні. Для 25 мкг/мл розчину суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорих напоях апельсинового лимонаду може бути досягнута безпечна стабілізація протягом 28 днів шляхом додавання 500 мкг/мл метил- бета-циклодекстрину, тоді як кількості 250 мкг/мл метил-бета-циклодекстрину очевидно не є ще достатніми внаслідок того, що спостерігається збільшення каламутності та утворення осаду через 14 днів. Як продемонстровано в прикладі 9, звичайний 25 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорих напоях апельсинового лимонаду демонстрував утворення осаду вже через З дні.

Приклад 12: Застосування комбінацій гідроксипропіл-бета-циклодекстрину та суміші антимікробних гліколіпідів

Оскільки для того, щоб підтвердити покращенні властивості сумісності гідроксипропіл-бета- циклодекстрину для застосування суміші антимікробних гліколіпідів в продуктах на водній основі, зокрема, напоях, комбінації обох компонентів в різних концентраціях досліджувались в двох комерційно доступних напоях, які не мають сумісності при використанні суміші тільки антимікробних гліколіпідів, тобто за відсутності гідроксипропіл-бета-циклодекстрину.

Використовувалися два напої, "Сегоівівіпег Огапдепітопаде" (каламутний апельсиновий лимонад, негазований; непрозорий напій) та "ВЕМ/Е Арієїзай" (прозорий яблучний соку, стерилізований фільтрований; прозорий напій), та досліджувані розчини, отримані, як описано в прикладі 5, застосовуючи вихідний розчин 50 мг/мл гідроксипропіл-бета-циклодекстрину, а також 5 мг/мл вихідний розчин суміші антимікробних гліколіпідів, обидва в стерильній воді, відповідно.

Для вимірювання каламутності використовувався інфрачервоний пристрій каламутності

АЇІ 250Т-ІВ від АОШАЇ МТІСФ). Каламутність вимірювали в п'яти точках часу: 0, 3, 7, 14 та 28-ий день. Всі досліджувані зразки зберігали та обробляли при кімнатній температурі.

Результати щодо сумісності для апельсинового лимонаду та яблучного соку: суміш антимікробних 10 10 10 10 10 гліколіпідів (мкг/мл|і гідроксипропіл-бета- циклодекстрин 50 75 100 150 250

Імкг/млі гідроксипропіл-бета- циклодекстрин по відношенню до 9 15 10 15 25 суміші антимікробних гліколіпідів каламутність (МТУ 77750 .юЮюЮЙБКюКЮф 068 | 2оз | 155 | 7,86 | 149 | 709 7777728 | 075 | 076 | 08 | 081 | 093 | 7,66 11111111 Візуальнеобстеження.//7/:/.:/:/ЗНГ:(К;///:УН прозорий, Трохи - Трохи - Трохи - | Такий Такий б каламутний, | каламутний, | каламутний, . . ез часток, самий як |самий як б без часток, |без часток, |без часток, ез осаду контроль | контроль без осаду без осаду без осаду прозорий, . до. Такий Такий частинки частинки без осаду контроль |контроль прозорий, Маленькі Дрібні Такий Такий 14 без часток, |частинки частинки частинки самий як |самий як без осаду контроль |контроль прозорий, Маленькі Дрібні Такий Такий 21 без часток, |частинки самий як |самий як б частинки частинки ез осаду контроль |контроль прозорий, Маленькі Дрібні Такий Такий 28 без часток, |частинки самий як |самий як б частинки частинки ез осаду контроль |контроль

Зб пиши с |в | |в вів гліколіпідів (мкг/мл|і пошти 21 ее ее | же циклодекстрин |мкг/млі гідроксипропіл-бета- циклодекстрин по відношенню до суміші 4 10 15 20 40 антимікробних гліколіпідів 00111276, | 272 | 272 | 257 | 261 | 249 01111111 Візуальнеобстеження.///7/://:/Н)Н.С:(////-: Б

Каламутний, Такий Такий Такий Такий Такий без часток, без |самий як |самий як |самий як |самий як |самий як осаду контроль |контроль |контроль |контроль |контроль

Каламутний, - | Такий

Невеликий - осаду контроль

Каламутний, - | Такий

Невеликий - осаду контроль

Каламутний, - | Такий

Невеликий - осаду контроль

Каламутний, - Дуже 28 без часток, без | осад осад осад Невеликий | незначне осаду осад утворення осаду

З наведених вище експериментальних даних може бути зроблений висновок, що 10 мкг/мл розчину суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях яблучного соку може безпечно бути стабілізованим протягом 28 днів за рахунок комбінування з 150 мкг/мл гідроксипропіл-бета- циклодекстрину, тоді як кількості 100 мкг/мл гідроксипропіл-бета-циклодекстрину, очевидно, не є ще достатніми внаслідок того, що спостерігається незначне утворення осаду. Як продемонстровано в прикладі 9, звичайний 10 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в прозорих напоях яблучного соку демонстрував утворення осаду вже через З дні. Для 25 мкг/мл розчину суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорих напоях апельсинового лимонаду безпечна стабілізація може бути досягнута протягом 28 днів шляхом додавання 1000 мкг/мл гідроксипропіл-бета-циклодекстрину, тоді як кількості 500 мкг/мл гідроксипропіл-бета- циклодекстрину, очевидно, не є ще достатніми внаслідок того, що спостерігається збільшення каламутності та утворення осаду після 7 днів. Як продемонстровано в прикладі 9, звичайний 25 мкг/мл розчин суміші антимікробних гліколіпідів в непрозорих напоях апельсинового лимонаду демонстрував утворення осаду вже через З дні.

Приклад 13: Провокаційні дослідження з консервантом суміші антимікробних гліколіпідів в поєднанні з композиційним стабілізатором у вибраних напоях

Випадок 1: Моїміс диїсу Зоттепгтисніє (фруктовий напій; 10 95 соку) а) Початкові експерименти показали, що додавання суміші антимікробних гліколіпідів відповідно до винаходу (далі також скорочується як "АС ") в даний фруктовий напій призводить до незначної несумісності щодо зовнішнього вигляду напою.

Імкг/млі трохи каламутний, без . . . . . . контроль контроль контроль седиментації прозорий, без часток, | аналогічно до аналогічно до й . : непрозорі частинки, 28 днів |незначна контролю, трохи контролю, більша . ее они ЕЕ о КТ

І 28днів | 060 | р / 057 | 049 2 | щ 049

Ефекти несумісності, які спостерігаються, додатково підвищувались, коли експеримент повторювали при 6 "С (тобто в умовах холодильника).

Б) Однак, коли фруктовий напій, який містить 5 або 10 мкг/мл АС, критично оцінювали шляхом додавання певних мікроорганізмів, які псують харчові продукти, було показано, що досліджувані концентрації АС безпечно запобігають псуванню напою. В композиціях напоїв не було виявлено ніяких живих мікроорганізмів після 28-денного періоду інокуляції при кімнатній температурі.

Провокаційний тест з консервантом проводився наступним чином:

Напої були псували сумішшю з трьох дріжджів або трьох видів цвілі. Дріжджова суміш:

Засспаготусез сегемізіаеє, 7удозасспаготусез гоихії, 72удозасснаготусез Ваїйї. Цвільова суміш:

АзрегадїПи5 підег, Вуззоспіату»х пімеа, РепісйПит годиеїопі. Суміш гліколіпідів додавали до напоїв в різних концентраціях, та після чого його інокулювали з або дріжджовою, або цвільовою сумішшю з концентрацією 100 колоніє утворюючих одиниць (КУО) на мл для будь-якої з сумішей. Інкубування проводилось протягом 28 днів при кімнатній температурі, з використанням стерильних центрифужних пробірок (50,мл), які закриваються гвинтовою кришкою, та наповнювали 40 мл напою як носія. Пробірки оглядались візуально на регулярній основі для того, щоб оцінити фізичну сумісність, а також мікробний ріст. Через 28 днів мікробний ріст кількісно визначали шляхом підрахунку кількості колоній на агарних пластинках, інкубованих протягом 72 годин зі 100 мл кожного зразка напою. с) Для того, щоб подолати обмежену сумісність АС в даному фруктовому напої, додавали певні кількості альфа-циклодекстрину (а-СО) як композиційного стабілізатора для того, щоб досягти композиції, яка демонструє як фізико-хімічну, так і антимікробну стабільність.

Досліджувані параметри наводяться в таблиці нижче. Дослідження щодо сумісності поєднувалося з провокаційним дослідженням з консервантом, як описано в попередньому пункті (розділ б).

Імкг/млі маму

Імкг/млі часток, без седиментації контроль контроль контроль незначна седиментація контроль контроль контроль

Зо Незважаючи на те, що контроль без консерванту був повністю зіпсований дріжджами та цвіллю через сім днів зберігання при кімнатній температурі, в композиціях, які містять Асі. та а-

СО, не було виявлено ніякого мікробного псування протягом повного періоду дослідження 28 днів. Кількість колоній підтвердила, що в даних композиціях не відбувалося ніякого мікробного росту.

Сумісність (тобто відсутність будь-яких візуальних відмінностей між композиціями, які містять АС, та оригінальним напоєм без АСІ) підтверджували в умовах холодильника (6 С) протягом 28 днів. Не спостерігалось ніякої візуальної різниці з контролем.

Таким чином, комбінація ДС з а-СО, як композиційним стабілізатором, дозволяє безпечно зберігати напій від мікробного псування.

Випадок 2: Тонізуючий напій 5спуеррез Іпаїап Топіс У/аїег (газований безалкогольний напій) а) Початкові експерименти показали, що додавання Асі в даний газований безалкогольний напій призводить до незначної несумісності щодо зовнішнього вигляду напою. Зокрема, каламутність напою трохи зростає з концентрацією АС.

Імкг/млі прозорий, без трохи каламутний, |трохи каламутний, |трохи каламутний, 1 год. часток, без без часток, без без часток, без без часток, без седиментації седиментації седиментації седиментації 28 днів |/|часток, без без часток, без контролю, більша . м г. : переважно на дні седиментації седиментації седиментація

ТЛгод. | 066 | 189 | 306 | юю 5984 щЮЖ мЯК

В умовах холодильника (6 "С), сумісність, як виявилось, є гіршою через утворення часток.

Юр) Провокаційне дослідження з консервантом (такий самий метод та умови, як у випадку 1:

Моїміс диїсу боттепгтисніє) показали, що всі досліджувані концентрації АС (5, 10, 25 мкг/мл) безпечно запобігали псуванню напою. Незважаючи на зміну зовнішнього вигляду, як описано в розділі а), не спостерігалося ніякого мікробного росту. Без додавання Асі, псування безалкогольного напою відбувалося після інкубування протягом 14 днів при кімнатній температурі. с) Додавання а-СО, як композиційного стабілізатора, стабілізувало композицію напою та підтримувало антимікробну активність АС. Це було підтверджено повторенням провокаційного дослідження з консервантом з використанням концентрацій, наведених в наступній таблиці.

Імкг/млі мамі! 00000177

Імкг/млі он рот ММ Мити М (оте 1 год. часток, без м як контроль як контроль як контроль контроль седиментації 28 днів часток, без м як контроль як контроль як контроль контроль седиментації

Незважаючи на те, що контроль без консерванту був зіпсований дріжджами та цвіллю через 14 днів при кімнатній температурі, ніякого мікробного росту не було виявлено в композиціях, які містять АСі та а-СО, протягом повного досліджуваного періоду 28 днів. Кількість колоній підтвердила, що ніякого мікробного росту не відбувалося в даних препаратах.

Сумісність (тобто відсутність будь-яких візуальних відмінностей між композиціями, які містять АС, та оригінальним напоєм без АС) були підтверджені в умовах холодильника (6 "С) протягом 28 днів. Не спостерігалось ніякої візуальної різниці з контролем.

Таким чином, комбінація ДС з а-СО, як композиційним стабілізатором, дозволяє безпечно зберігати напій від мікробного псування.

Випадок 3: прозорий яблучний сік а, 5) Початкові експерименти показали, що додавання 5 мкг/мл АС (або більш високих

Зо концентрацій) в прозорий яблучний сік безпечно захищало від мікробного росту в провокаційному дослідженні, як описано раніше (випадок 1, розділ Б). Однак, додавання АС до яблучного соку також спровокувало утворення незначної седиментації (при 5 мкг/мл АС) або непрозорих частинок (при 5 та 10 мкг/мл АС). с) Додавання а-СО, як композиційного стабілізатора, стабілізувало композицію напою та підтримувало антимікробну активність АС. Це було підтверджено повторенням провокаційного дослідження з консервантом з використанням концентрацій, наведених в наступній таблиці.

с(дсуІмкимліц. 77771117 111110 од прозорий безчастоюбезседиментації ортродьи (троль 1 год. прозорий, без часток, без седиментації контроль контроль седиментація контроль контроль

Незважаючи на те, що контроль без консерванту був зіпсований дріжджами та цвіллю після 2 днів зберігання при кімнатній температурі, ніякого мікробного росту не було виявлено в композиціях, які містять ЛИ. та а-СО протягом досліджуваного періоду 28 днів. Кількість колоній підтвердила, що ніякого мікробного росту не відбувалося в препаратах.

Сумісність (тобто відсутність будь-яких візуальних відмінностей між композиціями, які містять АС, та оригінальним напоєм без АС) були підтверджені в умовах холодильника (6 "С) протягом 28 днів. Не спостерігалось ніякої візуальної різниці з контролем.

Таким чином, комбінація ДС з а-СО, як композиційним стабілізатором, дозволяє безпечно зберігати напій від мікробного псування.

Порівняння альфа-циклодекстрину з полісорбатом 60:

Переважні композиційні стабілізатори полісорбати та циклодекстрини були додатково досліджені з метою їх практичності в застосуванні в напоях, а також їх надійності в застосуванні.

Результати зібрані в наступній таблиці: под . стабілізуючий сумісність з композиційний Технологічна : . о композиції основі

Дуже добре Дуже гарна, ніякої альфа- Порошок, легкий | розчинний У воді при негативної взаємодії циклодекстрин до зважування та | температурі ж не спостерігалось дозування навколишнього серед досліджуваних середовища 148 різних напоїв

Густа рідина, Розчинення вимагає Не надійний: досить важка для каламутність та полісорбат 60 | точного сильного ни утворення осаду зважування та перемішування та спостерігались для нагрівання » 50 С . дозування певних напоїв «вказує на ефект при застосуванні для стабілізації сумішей антимікробних гліколіпідів в напої, за умови, що композиційний стабілізатор є сумісним з напоєм при застосуванні без сумішей антимікробних гліколіпідів "к вказує на те, що чи композиційний стабілізатор є сумісним при застосуванні в напої без сумішей антимікробних гліколіпідів

Незважаючи на те, що полісорбати демонструють стабілізуючий ефект композиції продуктів на водній основі при консервуванні гліколіпідами, полісорбати мають певні недоліки щодо характеристик та розчинності. Крім того, надійність, яка використовується в напоях, є обмеженою внаслідок обмеження в сумісності, яке спостерігається. Тому, циклодекстрини, зокрема альфа-циклодекстрин, є переважними, оскільки це є широко застосовуваний та надійний композиційний стабілізатор для збереження продуктів на водній основі з сумішами антимікробних гліколіпідів.

Claims (23)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Продукт на водній основі, який споживається перорально, який є ефективним проти мікроорганізмів та містить: () гліколіпідний компонент, що містить щонайменше один антимікробний гліколіпід, який Зо відповідає загальній формулі (11):

І ів р с де Я о й в / що р чо ин ал о ще ГІ 4 іх й у ча оч ай й І Ї" т з Т зон ва рол Ша З Ї Ї І -е Ше зало ій он КО я ще АТ рання реа А» "щ я кю і, | ї Ї Во Н. ; (ІІ) в якій дорівнює 1 або 2; 5 Ї дорівнює 6 або 7; В" означає -Н або -ОН; Вг означає -Н або -С.1-Св-алкіл; та ВЗ, ВУ, ВУ, Не та В" незалежно один від іншого означають -Н або -С(0)С.1-Св-алкіл та/або його фізіологічно прийнятну сіль; та (ї) композиційний компонент, який містить щонайменше один композиційний стабілізатор, який вибирають з групи альфа-циклодекстрину, бета-циклодекстрину, полісорбату 60 та полісорбату 80; в якому вміст гліколіпідів відповідно до загальної формули (ІІ) знаходиться в межах діапазону від З до 100 мас. частин на мільйон, грунтуючись на загальній масі продукту на водній основі, який споживається перорально, причому відносне масове співвідношення зазначеного композиційного компонента і зазначеного гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 20:11 до 2,5:1, грунтуючись на загальній масі всіх антимікробних гліколіпідів відповідно до загальної формули (ІЇ) в продукті на водній основі, який споживається перорально, та грунтуючись на загальній масі всіх композиційних стабілізаторів в продукті на водній основі, який споживається перорально, причому вміст композиційних стабілізаторів не перевищує 500 мас. частин на мільйон в продукті на водній основі, який споживається перорально.

2. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, в якому відносне масове співвідношення зазначеного циклодекстрину і зазначеного гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 10:1 до 5:1.

3. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, в якому відносне масове співвідношення зазначеного циклодекстрину і зазначеного гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 5:1 до 2,5:1.

4. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, в якому щонайменше один Зо з ВЗ, ВУ, В, Ве та В" означає -С(-0)С.1-Св-алкіл.

5. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за будь-яким одним з попередніх пунктів, в якому щонайменше один антимікробний гліколіпід вибирають зі сполук від (ІІ-А) до (ІІ- р):

, Оу а Зоуєт - ке І «Коник он С о зиту тон ер ОМ та о і он вч чи а енакя ре шо а на ца а ан ща М Я Ї вч ті сн ЕЖ. ; (П-А) Оз, а т я) Кон вони Ше ме сх Ї і ве ОМ т чу ши Ге НО ло он ТІ С кл Я 5 о о т ї рицини взуття ов а ца я й В он а ; (П-В)

б. шт й М он А СТ он й зу ва зон рр Он Ко р он їй Пи п дн проти гоя 5 он а (-с) Ї м яр ше ще г СМ ар 57 я «он ше ра ІД а в ди тм а а: п нн а на з І; ПО та їх фізіологічно прийнятних солей та їх сумішей.

6. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 5, в якому щонайменше один антимікробний гліколіпід являє собою сполуку (1І-А) або її фізіологічно прийнятні солі.

7. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за будь-яким одним з попередніх пунктів, в якому гліколіпідний компонент містить суміш з більше ніж одним антимікробним гліколіпідом відповідно до загальної формули (1).

8. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за будь-яким одним з пп. 1-7, в якому гліколіпідний компонент містить суміш з більше ніж одним антимікробним гліколіпідом відповідно до загальної формули (11).

9. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 8, в якому гліколіпідний компонент містить суміш: перший антимікробний гліколіпід відповідно до загальної формули (І), який має номінальну молекулярну масу 7970 Да; другий антимікробний гліколіпід відповідно до загальної формули (Ії), який має номінальну молекулярну масу «1012 Да; та третій антимікробний гліколіпід відповідно до загальної формули (Ії), який має номінальну молекулярну масу «1054 Да.

10. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 8, в якому: відносний масовий вміст першого антимікробного гліколіпіду відповідно до загальної формули (ІІ) знаходиться в межах діапазону від 30 до 50 мас. 90; відносний масовий вміст другого антимікробного гліколіпіду відповідно до загальної формули (ІЇ) знаходиться в межах діапазону від 20 до 50 мас. 905; відносний масовий вміст третього антимікробного гліколіпіду відповідно до загальної формули (ІЇ) знаходиться в межах діапазону від 5 до 10 мас. 90; відносно загальної маси всіх антимікробних гліколіпідів, які входять до складу гліколіпідного компонента.

11. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, який вибирають з газованих напоїв, негазованих напоїв, алкогольних напоїв та безалкогольних напоїв.

12. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, в якому вміст гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 0,0005 до 0,01 мас. 9бо, Зо грунтуючись на загальній масі продукту на водній основі, який споживається перорально.

13. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, в якому вміст композиційного компонента знаходиться в межах діапазону від 0,0012 до 0,05 мас. 95, грунтуючись на загальній масі продукту на водній основі, який споживається перорально.

14. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, який має значення рН в межах діапазону від 3,0:5-1,5.

15. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, який має значення рН в межах діапазону від 4,0:-1,5.

16. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, який має значення рН в межах діапазону від 5,0:-1,5.

17. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, який має значення рН в межах діапазону від 6,0:-1,5.

18. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, який має каламутність в межах діапазону від О до 10 МТИ.

19. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, в якому вміст гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від З до 25 мг/л.

20. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, в якому вміст композиційного компонента знаходиться в межах діапазону від 10 до 200 мг/л.

21. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, який має каламутність більше ніж 10 МТИ.

22. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за п. 1, в якому вміст гліколіпідного компонента знаходиться в межах діапазону від 10 до 100 мг/л.

23. Продукт на водній основі, який споживається перорально, за будь-яким одним з пп. 1-22, який вибирають з соків та фруктових напоїв з вмістом фруктів 250 95.