JP6671300B2 - Tffによる多層コーティング化コアの自動交互積層構築 - Google Patents
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Description
本願は、2014年5月27日に出願された米国出願第62/003242号に基づく優先権を主張し、その出願は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
TFFループと浸透液バルブ(permeate valve)とを含むタンジェンシャルフロー濾過構成部であって、浸透液バルブはコンピュータ制御を介して浸透工程を選択的に実行するように構成され、TFFループは、基質コアのための粒子貯蔵部、TFFフィルター、および粒子貯蔵部とTFFフィルターとを接続するための手段を含むものと、
可溶性試薬添加マニフォールド構成部であって、可溶性試薬送達マニフォールド構成部からタンジェンシャルフロー濾過構成部への可溶性試薬の送達が、少なくとも1つのコンピュータ制御バルブにより制御され、可溶性試薬は高分子電解質を含むものと
を含む。
例示的な図面について述べるが、ここで、同様の要素は図面においても同様に番号を付けている。
TFFループおよびバルブを含むタンジェンシャルフロー濾過構成部であって、前記バルブはコンピュータ制御を介して浸透工程を選択的に実行するように構成されており、前記TFFループは、基質コアのための粒子貯蔵部、TFFフィルター、および前記粒子貯蔵部と前記TFFフィルターとを接続するための手段を含む、タンジェンシャルフロー濾過構成部と、
可溶性試薬添加マニフォールド構成部であって、前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部から前記タンジェンシャルフロー濾過構成部への可溶性試薬の送達が少なくとも1つのコンピュータ制御バルブにより制御され、前記可溶性試薬が前記高分子電解質を含む、可溶性試薬添加マニフォールド構成部と
を含む。
本開示は以下の実施形態を含む。
[1]
基質コア上に堆積された少なくとも1つの高分子電解質層を含む粒子の自動合成のためのシステムであって、前記システムは、
TFFループと浸透液バルブとを含むタンジェンシャルフロー濾過構成部であって、前記浸透液バルブはコンピュータ制御を介して浸透工程を選択的に実行するように構成され、前記TFFループは、基質コアのための粒子貯蔵部、TFFフィルター、および前記粒子貯蔵部と前記TFFフィルターとを接続するための手段を含む、タンジェンシャルフロー濾過構成部と、
可溶性試薬添加マニフォールド構成部であって、前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部から前記タンジェンシャルフロー濾過構成部への可溶性試薬の送達が、少なくとも1つのコンピュータ制御されたバルブにより制御され、前記可溶性試薬は高分子電解質を含む、可溶性試薬添加マニフォールド構成部と
を含む、システム。
[2]
前記基質コア上に堆積された少なくとも1つの高分子電解質層を含む粒子の合成のための連続的流路を提供する、[1]に記載のシステム。
[3]
前記浸透液バルブ、前記可溶性試薬添加マニフォールド構成部のコンピュータ制御されたバルブ、および前記システムにおける任意のポンプが、前記連続的流路に対して外部にある、[2]に記載のシステム。
[4]
前記浸透液バルブ、および前記可溶性試薬添加マニフォールド構成部のコンピュータ制御されたバルブが、完全に自動化されている、[1]に記載のシステム。
[5]
前記タンジェンシャルフロー濾過構成部への、前記可溶性試薬の規定された体積の自動送達;
前記基質コアの粒子と共に前記可溶性試薬を規定された時間に渡り混合すること;
剰余の可溶性試薬を、規定された時間に渡り浸透により除去すること;および
前記可溶性試薬中の前記高分子電解質とは反対の極性を有する第2の試薬の規定された体積を送達すること
をさらに含む、[1]に記載のシステム。
[6]
前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、複数の試薬の送達のための複数のコンピュータ制御されたバルブを含む、[1]に記載のシステム。
[7]
前記複数の試薬は、反対に荷電した高分子電解質を含む、[6]に記載のシステム。
[8]
前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、廃液、タンジェンシャルフロー濾過構成部、またはその両方への、洗浄バッファーのコンピュータ制御送達を含む、[6]に記載のシステム。
[9]
前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、1つ以上のコンピュータ作動バルブを含む経路を通して前記可溶性試薬を前記粒子貯蔵部へと推進させるように構成された、少なくとも1つのポンプを含む、[1]に記載のシステム。
[10]
前記タンジェンシャルフロー濾過構成部および前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部が、複数の反対に荷電した高分子電解質層を含有する多層薄膜の自動交互積層形成を実行するように構成され、ここで、少なくとも1つの高分子電解質堆積サイクルが、タンジェンシャルフロー濾過浸透工程のコンピュータ制御により、および前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部からの複数の試薬の送達のコンピュータ制御により、少なくとも部分的に自動化されている、[7]に記載のシステム。
[11]
前記基質コアが50 nm〜50μmの直径を有する、[10]に記載のシステム。
[12]
前記可溶性試薬が前記タンジェンシャルフロー濾過構成部に送達されよく混合されて、得られる高分子電解質濃度が予測可能かつ再現可能となっている、[1]に記載のシステム。
[13]
前記高分子電解質濃度が、所望の高分子電解質濃度の+/-20%以内である、[12]に記載のシステム。
[14]
前記所望の高分子電解質濃度が約0.2〜2.0 mg/mLである、[13]に記載のシステム。
[15]
前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、ポンプ、重力、シリンジ、または加圧ガスにより推進される少なくとも1つの試薬を送達するように構成されている、[1]に記載のシステム。
[16]
前記タンジェンシャルフロー濾過構成部および/または前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、少なくとも1つのコンピュータ制御されたベントをさらに含む、[1]に記載のシステム。
[17]
前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、送達される可溶性試薬または送達されない可溶性試薬の体積または重量を表示するように構成された試薬計量装置を含む、[1]に記載のシステム。
[18]
前記計量装置は、可溶性試薬送達の時間および量を記録する目的のためにコンピュータにデータを送信するように構成されている、[17]に記載のシステム。
[19]
前記タンジェンシャルフロー濾過構成部は、TFF循環ループ体積データを制御コンピュータに報告するように構成された体積計量装置を含む、[1]に記載のシステム。
[20]
バルブを作動して、試薬の追加により体積を増加させるかまたは浸透により体積を減少させることにより、前記タンジェンシャルフロー濾過構成部内部の混合物のループ体積を設定された範囲内に維持するように構成された、制御コンピュータを含む、[19]に記載のシステム。
[21]
コンピュータ制御が、ユーザー行為のためのプロンプトをユーザーに提供するように構成されたユーザーインターフェースを含む、[1]に記載のシステム。
[22]
前記プロンプトは、高分子電解質堆積サイクルを開始するための手動のユーザークリックが必要であることの表示を含む、[21]に記載のシステム。
[23]
前記コンピュータ制御は、少なくとも1つの高分子電解質堆積サイクルの状態を表示するように構成されたユーザーインターフェースを含む、[1]に記載のシステム。
[24]
前記タンジェンシャルフロー濾過構成部は、特定の高分子電解質堆積サイクル工程のあいだに前記フィルターを通過する浸透液の量を測定しそのデータを制御コンピュータに送り返す、計量装置を含む、[1]に記載のシステム。
[25]
コンピュータ制御が、ユーザーにより指定された量の浸透液を測定すると高分子電解質堆積サイクル工程を自動的に終了させる、[24]に記載のシステム。
[26]
指標が、前記タンジェンシャルフロー濾過ループを出る浸透液の量を連続的に測定する電子的計量器からの信号の形態をとる、[25]に記載のシステム。
[27]
前記タンジェンシャルフロー濾過ループが、タンジェンシャルフロー濾過フィルター、粒子貯蔵部、および接続手段を含む無菌の閉ループ管ネットワークを含む、[1]に記載のシステム。
[28]
前記閉ループ管ネットワークは、ガンマ線照射、またはエチレンオキシド、または熱による処理によって滅菌される、[27]に記載のシステム。
[29]
前記閉ループ管ネットワークは、TFFポンプおよび少なくとも1つのコンピュータ制御されたバルブに取り付けられるように構成される、[27]に記載のシステム。
[30]
前記閉ループ管ネットワークは、試薬を前記タンジェンシャルフロー濾過ループに分配する目的のために、前記可溶性試薬添加マニフォールド構成部へと延長し少なくとも1つの試薬添加マニフォールドコンピュータ制御バルブに取り付けられている、[27]に記載のシステム。
当技術分野で知られる沈殿法の修正バージョンを使用した。1.0 mg/mLのポリ-L-グルタミン酸ナトリウム塩(シグマ・アルドリッチ、カタログ番号P4636)を含有する20 mLの0.33 M Na2CO3溶液を急速に撹拌したものに、20 mLの0.33 M CaCl2を加えた。沈殿したCaCO3マイクロ粒子混合物を40秒間700 rpmにおいて撹拌した。粒子は40x倍率における顕微鏡下で調べられ、直径3〜4μmのほぼ球状の粒子であることが見出された。この懸濁液を遠心分離チューブに移し、全ての目に見える粒子がペレットになるまで低速で回転させた。上清を吸引し、粒子を20 mLの10 mM HEPESバッファーpH 7に懸濁した。粒子を再び回転させ、上清が吸引され、それから再び20 mM HEPESバッファーに懸濁させた。得られた3% CaCO3懸濁液は、後続のLBL実験において直接使用されたか、または、4℃で保存され数日以内に使用された。この手順により調製されたマイクロ粒子は第1のHP LBL層としてPGAを含み、このことは、pH 7.0バッファーに懸濁された粒子のゼータ表面電位を測定することにより(図3 A)、およびアミノ酸分析により(図3B)、確認された。典型的なゼータ電位値は、Malvern Instrumentsのゼータサイザーで測定した場合に約-15〜-30 mVである。
本質的に図1に記載した通りに構築された装置を使用した。ピンチバルブは中継基板を介してDC電力源に接続された。バルブへの電力の分配は、中継基板に接続されたコンピュータによって制御された。様々なバルブ指令を実行するためのコードを書いた。TFFループは、20 cm2、500 kD分子量カットオフ(MWCO)MicroKros(登録商標)修飾ポリエーテルスルホン(mPES)フィルターモジュール(20)が備えられたKrosFlo(登録商標)リサーチII TFFシステム(Spectrum Labs)から主になり、TFFポンプ(18)は40 mL/分に設定した。試薬送達マニフォールドの二重ヘッドポンプ(36)は40 mL/分に設定した。PLL送達工程の持続時間は7.9秒間あるいは5.3 mL(送達される5.0 mL + デッドボリュームのための0.3 mL)に設定した。オフラインにおけるテストでは、粒子貯蔵部(16)への実際の送達は+/- 3%まで正確であることが示された。これらの条件下で、LBL薄膜へのHP堆積は、1.0〜2.0 mg/mLの範囲内ではHP濃度には影響されず、従ってこのレベルの正確性がLBL工程のために十分である。TFFループが3% CaCO3マイクロ粒子の20 mL懸濁液で充填されたモデル研究が行われた。TFFポンプ(18)は40 mL/分に設定され、懸濁液が5分間再循環された。コンピュータ制御によりバルブV5、V6、V7(41、44、28)を開くことによって、粒子を浸透バッファー(10 mM HEPES pH 7.0)で洗浄した。デジタル計測器上で浸透液体積を測定し、100 g(100 mL)の浸透液が回収されたときにコンピュータ制御によってバルブを閉じた。次に、コンピュータ制御がバルブV1、V2、V5(35、37、44)を7.9秒間開いて、TFFループへ12.5 mg/mL PLLの5.0 mLアリコートを送達した。5分後、浸透液バルブV7(28)が自動的に開かれて、120秒間の濃縮工程を開始し、TFFループ系の体積を20 mLに戻した。バッファー入口バルブV5およびV6(42、44)が自動的に開かれて浸透工程が開始され、懸濁物は100 mL(5x懸濁液体積)のバッファーで洗浄された。1 mL、50 mL、および100 mLの浸透体積点においてタンパク質アッセイのために浸透液サンプル(0.5 mL)を採取した。100 gの浸透液が回収されたときにV5、V6、V7を閉じた。最終粒子懸濁液の0.5 mLサンプルも採取され、遠心分離され、タンパク質アッセイのために上清を吸引した。
表1:TFFによる自動化LBLの1サイクルを実行するためのコンピュータ制御操作
本明細書に記載されるシステムおよび方法を使用して、7層のLBL薄膜でコーティングされたCaCO3マイクロ粒子のバッチを調製した。図1に示す装置を、実施例2で記述したように使用し操作した。コンピュータマウスのクリックの形態のユーザープロンプトで各周回を開始させながら、TFFによるLBLの複数の周回を遂行した。そのステップの浸透液体積が100 mL(あるいは、デジタル計量機で測定されて100 g)に到達するときに、ユーザーによるプロンプトが出される。上述したように、各浸透工程の持続時間は変動するので、例示の目的のために、表2では571.9秒の浸透工程が使用された。以下では製造プロセスの詳細を記載する。
表2:TFFによる自動化LBLの2サイクルを実行するためのコンピュータ制御操作
図1における装置および実施例4で用いた手順を、以下の変更と共に使用した。第一に、TFFループには20 cm2 750 kD MWCO mPES TFFフィルターが備えられた。第二に、最終DPストック溶液が、10 mM HEPES中のハトシトクロムC(pCC:pigeon cytochrome C、シグマ、カタログ番号C4011)の2.5 mg/mL溶液5.0 mLで置き換えられた。この実験は、完全な天然タンパク質がLBL薄膜中に効率よく組み入れられ得ることを実証するために行われた。実施例4から他に大きな変更は加えなかった。それぞれの浸透工程後に粒子懸濁液のサンプルを採取し、LBL薄膜をAAAにより定量化した。図4Fは、各LBL工程後におけるHPの着実な蓄積、およびタンパク質pCCの効率的な組み入れを示している。AAAにより、可溶性pCCの8.1 mg(66%)が薄膜中に捕捉されたことが決定された。
図5を参照すると、図1に示された装置にいくつかの変更がなされている。第一に、試薬添加マニフォールドにおける二重ヘッドポンプが4チャンネル蠕動ポンプに置き換わっている。これにより、2つのさらなる試薬、すなわち洗浄バッファー(52)およびDP(54)が積極的に注入され、TFFループに送達されるか、または洗浄バッファーと共に廃液容器へと流し出されることが可能になる。第二に、いつ試薬が送達されるかということと送達の経路とを制御するために、さらなるコンピュータ制御バルブが追加されている。第三に、試薬溶液はプラスチックのIVバッグに入れられ、計量器からぶら下げられている。計量器は、正しい試薬が適切な時間に正しい量において引き出されたことを確認するために使用される。送達の記録は、認可されたコンピュータ上に保存されるか、または立ち会う技術者によって手書きで紙に記録され得る。
図5に示された装置を、図10に示すようにポンプで押し出される全ての試薬が別個の蠕動ポンプから駆動されるように再構成した。この構成では、ポンプはシステムコンピュータにより個別に制御される。それらは、コンピュータにより所望の試薬を送達するよう指令されるまでは静止する。コンピュータは、ポンプの速度および各送達工程の持続時間の両方を制御する。例えば、25 mLのPLLストック溶液をTFFループに送達するために、コンピュータは、バルブV4およびV7(図10における95および93)を開く。それからポンプ4(図10における98)に、約38秒間にわたり40 mL/分にて作動するように指令する。コンピュータはそれからポンプ4を止めて、V4およびV7を閉じる。それからコンピュータは、V1を開いてポンプ1を15秒間40 mL/分にてオンにすることによって、残余PLL溶液を洗浄バッファーにより廃液へと洗い出す。コンピュータはまた、廃液バッグ(97)が吊り下がっている電子計量器(96)からの出力も受け取る。TFF繊維フィルターのフラックス率は変動するため、各浸透工程の長さは、固定された時間ではなく、回収された浸透液体積の重量により規定される。8層LBLマイクロ粒子構築物の100 mL規模バッチの製造のためのコマンドの典型的セットを表4に示す。
図5に示された装置を、図13に概略図が示され図14に写真で示されている、より能率化されたシステムに再設計した。示された配置において、1/8インチ内径(ID)および1/4インチ外径(OD)のチューブに適合する電動ソレノイドピンチバルブをペグ差し板に取り付けた。バルブV1、V2、V3、V4、V10、V11、およびV12は、通常閉じられている2方向ソレノイドピンチバルブである。バルブV5、V6、V7、V8、およびV9は、オンにされていないときには1つの出口が開かれ1つの出口が閉じられている3方向ピンチバルブである。静止している(電力供給されていない)間は、V5はV7に対して閉じられ、V6はV8に対して閉じられ、V7はV5に対して閉じられ、V8はV6に対して閉じられ、そして、V9は粒子貯蔵部に対して閉じられ廃液バッグに対して開かれる。各バルブは、中継基板上の専用の個別チャンネルに接続され、中継基板はコンピュータに接続されている。中継基板が使用するチャンネルには電源も接続され、これら様々なバルブを作動(開放)するための電力を配給する。コンピュータは、中継基板と相互作用することおよび表5に示された工程の配列を実行することを可能にするソフトウェアを含む。
サンプルを採ったり適切に稼働しているか構成部を点検したりするための機会を失わない。
実施例8で記述され図13で示されたTFF式LBL装置を使用した。10 mM HEPESバッファーpH 7(5 L)、HEPESバッファー中のPGA(100 mL、5.0 mg/mL)、HEPESバッファー中のPLL(125 mL、6.25 mg/mL)、および実施例1の方法により調製されたPGA食塩水中1.6%のCaCO3マイクロ粒子懸濁液(200 mL)のストック溶液を適切な大きさのバッグに入れ、それぞれバルブV1、V2、V3、およびV12の上流のチューブに、掛かり付きチューブ接続部により取り付けた。可溶性試薬バッグは、図14に示すように、重力による試薬の供給を促進するようにバルブの上に吊られた。粒子懸濁液バッグは、粒子の沈殿およびチューブポート(複数可)における粒子ダム形成を防ぐために逆さにしたままにした。無菌的稼働のために、HEPES、PGA、およびPLL溶液はまず0.2 umフィルターを通してフィルター滅菌し、無菌チューブ接合具を使用してネットワークに取り付けられる。
Claims (24)
- 基質コア上に堆積された少なくとも1つの高分子電解質層を含む粒子の自動合成のためのシステムであって、前記システムは、
コンピュータと、
TFFループと浸透液バルブとを含むタンジェンシャルフロー濾過(TFF)構成部であって、前記浸透液バルブは前記コンピュータによる制御を介して浸透工程を選択的に実行するように構成され、前記TFFループは、前記基質コアの懸濁液を保持する粒子貯蔵部、TFFフィルター、前記粒子貯蔵部と前記TFFフィルターとを接続する接続手段、および産物バッグを含み、前記TFFループは、前記TFFフィルター、前記粒子貯蔵部、前記接続手段、および前記産物バッグを含む閉ループ管ネットワークを含み、前記粒子貯蔵部は前記基質コアの分散を維持するための機械的撹拌手段を備えている、タンジェンシャルフロー濾過構成部と、
可溶性試薬添加マニフォールド構成部であって、前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部から前記タンジェンシャルフロー濾過構成部への可溶性試薬の送達が、前記コンピュータにより制御される少なくとも1つのバルブにより制御され、前記可溶性試薬は高分子電解質を含み、前記閉ループ管ネットワークは、試薬を前記タンジェンシャルフロー濾過ループに分配する目的のために、前記可溶性試薬添加マニフォールド構成部へと延長し前記少なくとも1つのバルブに取り付けられている、可溶性試薬添加マニフォールド構成部と
を含み、
前記システムは、前記基質コア上に堆積された少なくとも1つの高分子電解質層を含む粒子の合成のための連続的流路を提供する循環ループを無菌的に提供し、
前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、複数の試薬を前記TFF構成部に送達するための複数のコンピュータ制御されたバルブを含み、前記複数の試薬は、反対に荷電した高分子電解質を含み、
前記タンジェンシャルフロー濾過構成部および前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部が、複数の反対に荷電した高分子電解質層を含有する多層薄膜の自動交互積層形成を実行するように構成され、ここで、少なくとも1つの高分子電解質堆積サイクルが、タンジェンシャルフロー濾過浸透工程のコンピュータ制御により、および前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部からの複数の試薬の送達のコンピュータ制御により、少なくとも部分的に自動化されている、
システム。 - 前記浸透液バルブ、および前記可溶性試薬添加マニフォールド構成部の少なくとも1つのコンピュータ制御されたバルブが、前記連続的流路に対して外部にある、請求項1に記載のシステム。
- 前記浸透液バルブ、および前記可溶性試薬添加マニフォールド構成部の少なくとも1つのコンピュータ制御されたバルブが、コンピュータ制御下でかつユーザーによる始動なしで完全に自動化されている、請求項1に記載のシステム。
- 前記可溶性試薬添加マニフォールド構成部から前記タンジェンシャルフロー濾過構成部への、前記可溶性試薬の規定された体積の自動送達;
前記TFFループ中で前記基質コアの粒子と共に前記可溶性試薬を規定された時間に渡り混合すること;
前記TFFループ中で剰余の可溶性試薬を、規定された体積だけ浸透により除去すること;および
前記可溶性試薬中の前記高分子電解質とは反対の極性を有する第2の試薬の規定された体積を、前記可溶性試薬添加マニフォールド構成部を介して送達すること
を実行可能にするように構成されている、請求項1に記載のシステム。 - 前記基質コアが5 nm〜50μmの直径を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、廃液構成部、タンジェンシャルフロー濾過構成部、またはその両方への、前記コンピュータにより制御された洗浄バッファーの送達を実行可能にしている、請求項1〜5のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、1つ以上のコンピュータ作動バルブを含む経路を通して前記可溶性試薬を前記粒子貯蔵部へと推進させるように構成された、少なくとも1つのポンプを含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記可溶性試薬が前記試薬添加マニフォールド構成部から前記タンジェンシャルフロー濾過構成部に送達されよく混合されて、得られる高分子電解質濃度が予測可能かつ再現可能となっている、請求項1に記載のシステム。
- 前記高分子電解質濃度が、所望の高分子電解質濃度の+/-20%以内である、請求項8に記載のシステム。
- 前記所望の高分子電解質濃度が約0.2〜2.0 mg/mLである、請求項9に記載のシステム。
- 前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、ポンプ、重力、シリンジ、または加圧ガスのうちの1つにより少なくとも1つの試薬を推進して前記TFF構成部に送達するように構成されている、請求項1に記載のシステム。
- 前記タンジェンシャルフロー濾過構成部および/または前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、少なくとも1つのコンピュータ制御されたベントをさらに含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記可溶性試薬送達マニフォールド構成部は、送達される可溶性試薬または送達されない可溶性試薬の体積または重量を表示するように構成された試薬計量装置を含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記計量装置は、可溶性試薬送達の時間および量を記録する目的のために前記コンピュータにデータを送信するように構成されている、請求項13に記載のシステム。
- 前記タンジェンシャルフロー濾過構成部は、TFF循環ループ体積データを前記コンピュータに報告するように構成された体積計量装置を含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記コンピュータが、バルブを作動して、試薬の追加により体積を増加させるかまたは浸透により体積を減少させることにより、前記タンジェンシャルフロー濾過構成部内部の混合物のループ体積を設定された範囲内に維持するように構成されている、請求項15に記載のシステム。
- 前記コンピュータが、ユーザー行為のためのコンピュータプロンプトをユーザーに提供するように構成されたユーザーインターフェースを含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記プロンプトは、高分子電解質堆積サイクルを開始するための手動のユーザークリックが必要であることの表示を含む、請求項17に記載のシステム。
- 前記コンピュータは、少なくとも1つの高分子電解質堆積サイクルの状態を表示するように構成されたユーザーインターフェースを含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記タンジェンシャルフロー濾過構成部は、特定の高分子電解質堆積サイクル工程のあいだに前記フィルターを通過する浸透液の量を測定しそのデータを制御コンピュータに送り返す、計量装置を含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記コンピュータが、ユーザーにより指定された量の浸透液を測定すると高分子電解質堆積サイクル工程を自動的に終了させる、請求項20に記載のシステム。
- 前記ユーザーにより指定された量の浸透液が、前記タンジェンシャルフロー濾過ループを出る浸透液の量を連続的に測定する電子的計量器からの信号の形態をとる指標に基づいて測定される、請求項21に記載のシステム。
- 前記閉ループ管ネットワークは、ガンマ線照射、またはエチレンオキシド、または熱による処理によって滅菌される、請求項1に記載のシステム。
- 前記閉ループ管ネットワークは、前記TFF構成部のポンプおよび少なくとも1つの前記コンピュータ制御されたバルブに取り付けられるように構成される、請求項1に記載のシステム。
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