JP6638787B2 - 血液浄化カラム - Google Patents
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Description
(1)開口率が5%以上、80%以下
(2)目開きの相当直径が1μm以上、5000μm以下
(3)目開きの相当直径の前記吸着体の間隙の平均円相当直径に対する比率が45%以上
上記(3)について、収容される吸着体は内部に間隙を有するものであるが、本発明においては、上記フィルタ目開きの相当直径と上記吸着体における間隙の平均円相当直径とが密接に関連し、両者の比率を適正化することにより、エア抜け性が向上することを見出したものである。
開口率(%)=(25−A)/25×100
これを対象となるフィルタ1枚について任意の5箇所の5mm四方範囲を選んで測定し、その平均値を求める。尚、算出した開口率は、小数点以下第1位を四捨五入する。
目開きの相当直径=2×(S/π)1/2
目開きの相当直径は、大きすぎるとカラム内に吸着体を保持することが困難となる。また、万一、回路やカラム内で異物が発生した際にフィルタで捕捉できない可能性も高まる。そのため、具体的には、目開きの相当直径はカラムを縦方向から見た際の個々の吸着体1つ当りの断面積の10倍以下とすることが好ましく、より好ましくは5倍以下、さらに好ましくは2.8倍以下である。ここで言う個々の吸着体当りの断面積とは、例えば中実糸であれば糸1本当りの横断面の断面積であり、球状のビーズであれば、ビーズ1個当りについて、ビーズ中心部を通る直線で切断した際に得られる面の面積のことである。一方で、フィルタの目開きの相当直径が小さすぎると、流れの抵抗が増しエア抜け性が低化する。また、カラム内血液通液時の圧力損失の増大や、フィルタに血栓などが形成された際にカラム圧の上昇を引き起こしやすくなる。以上のことから、目開きの相当直径の上限としては5000μm以下であり、好ましくは800μm以下、より好ましくは400μm以下となる。目開きの相当直径の下限としては1μm以上であり、好ましくは5μm以上、より好ましくは10μm以上となる。
(1)ポンプを用いて流速100ml/sで、回路内のエアが完全に抜けるまで純水を循環する。必要に応じてカラムを叩くなどして完全にエアを追い出す。
(2)ポンプを停止し、エアが混入しないよう注意しながらカラムを回路から外し、被処理液の流入口および流出口それぞれに蓋をする。このときのカラム重量を測定し、Aとする。
(3)重量測定後のカラムを再び回路に戻し、流速100ml/sで純水を循環する。
(4)カラムの被処理液流入口から回路の上流部1cmの所からシリンジを用いて10mlの乾燥エアを5秒間かけて注入する。
(5)そのまま流速100ml/sで純水を1分間循環する。この間、回路は静置した状態である。
(6)ポンプを停止し、エアが混入しないよう注意しながらカラムを回路から外し、被処理液の流入口および流出口それぞれに蓋をする。このときのカラム重量を測定し、Bとする。
(7)カラム内エア除去率を、以下の式から算出する。
カラム内エア除去率(%)=(10−(A−B))/10×100。
尚、ここでいうエア除去率は、好ましくは43%以上、より好ましくは55%以上、さらに好ましくは63%以上である。
ここでいう上記カラム長手方向に並行に配置されているストレートな形状とは、1本の糸の両側端面が、可能な限り最短距離に近い長さでカラムの入口・出口端面に接している形状のことである。ただし、糸にクリンプ等の捲縮がかかっていてもよい。 また、多孔質の吸着体は、その多孔質構造が厚み方向に均質であることが好ましい。これにより、吸着に寄与する面積を増大させることができる。一方孔構造がグラジエントである非対称構造や厚み方向に不規則な構造を持つ場合、吸着体の比表面積が低下するため好ましくない。
吸着体間隙の平均円相当直径De=4×Af/Wp
式中のAfは流路断面積であり、ケーシングの長手方向に対し垂直な方向の断面の断面積から、吸着体が占める同方向の断面の断面積の総和を引いた値である。かかる吸着体が占める断面積の総和は、後述する糸径の測定方法で得た糸径D0とカラム内充填糸本数Nから以下の式で求められる。
吸着体が占める断面積の総和=(D0/2)2×π×N
また、Wpは濡れ辺長であり、流路断面における流体が触れる辺の総和、すなわちケーシング内周の辺と吸着体の辺の総和である。吸着体の総表面積は、糸径D0とカラム内充填糸本数Nおよび糸の長手方向長さLから以下の式で求められる。
吸着体の総表面積=D0×π×L
ケーシングの形状としては、両端が開放端であり、例えば四角筒体、六角筒体等の角筒体や円筒体が挙げられ、中でも円筒体、特に断面が真円状の筒体が好ましい。これはケーシングが角をもたないことで、角部での血液の滞留を抑制できるためである。また、両側を開放端とすることで、血液の流れが乱流になりにくく圧力損失を最小限に抑えることができる。また、ケーシングはプラスチックや金属等により構成される器具であることが好ましい。プラスチックの場合は、例えば機械的強度、熱安定性に優れる熱可塑性樹脂が用いられる。このような熱可塑性樹脂の具体例としては、ポリカーボネート系樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂、セルロース系樹脂、ポリエステル系樹脂、ポリアリレート系樹脂、ポリイミド系樹脂、環状ポリオレフィン系樹脂、ポリスルホン系樹脂、ポリエーテルスルホン系樹脂、ポリオレフィン系樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリビニルアルコール系樹脂、及びこれらの混合物が挙げられる。これらの中でもケーシングに求められる成形性、透明性、放射線耐性の点においてポリスチレン、ポリカーボネートおよびそれらの誘導体が好ましい。透明性に優れた樹脂は、血液灌流時に内部の様子を確認できるため安全性の確保に好都合であり、放射線耐性に優れる樹脂は滅菌時に放射性照射する場合に好ましいためである。前者の場合には、金型による射出成形や、素材を切削加工することにより製作され、後者の場合には、素材を切削加工することにより器具が製作される。中でもコストや成型性、重量、血液適合性の観点からプラスチックが好適に用いられる。
吸着体間隙の平均円相当直径De=(32×μ×L×u/ΔP)1/2
式中のμは被処理液の粘度、Lは吸着体充填部の長手方向の長さ、uはカラム内平均流速、ΔPはカラム入部の圧力損失からカラム出部の圧力損失を差し引いた値である。
γ1=γ3×cosθ+γ2
ここで、θは接触角であり、接触角を大きくすることでγ1を低下させることができる。
また、フィルタの形態としては、多孔体、多孔質体いずれでもよいが、孔が均一に空いている多孔質体が好ましく用いられ、メッシュ、不織布などが挙げられる。中でも、目開きが均一であるため血球成分の付着が少ないこと、フィルタからの溶出物が発生しにくい等の点からメッシュが好適に用いられる。
重量平均分子量が40万のsyn−PMMAを31.7重量部、重量平均分子量が140万のsyn−PMMAを31.7重量部、重量平均分子量が50万のiso−PMMAを16.7重量部、パラスチレンスルホン酸ソーダを1.5mol%含む分子量30万のPMMA共重合体20重量部をジメチルスルホキシド376重量部と混合し、110℃で8時間撹拌し紡糸原液を調製した。得られた紡糸原液の110℃での粘度は1240poiseであった。得られた紡糸原液を93℃に保温された径0.3mmの円形吐出口をもつ口金から、1.0g/minの速度で、空気中に吐出し、空中部分を50cm走行させた後、凝固浴に導いた。凝固浴に用いた水温(凝固浴温度)を42℃として中実糸を得た。それぞれの中実糸を水洗後、保湿剤としてグリセリンを70重量%水溶液として付与した後、熱処理浴温度を84℃とし、余分のグリセリンを除去した後にスペーサー糸を巻き付けて42m/minで巻き取った。得られた中実糸の糸径は、ニコン社制の投影機V−10Aを用いて測定した結果、121μmであった。
(1)ポンプを用いて流速100ml/sで、回路内のエアが完全に抜けるまで純水を循環した。必要に応じてカラムを叩くなどして衝撃を与えることでエアを追い出しやすくした。
(2)ポンプを停止し、エアが混入しないよう注意しながらカラムを回路から外し、被処理液の流入口および流出口それぞれに蓋をした。このときのカラム重量を測定し、Aとした。
(3)重量測定後のカラムを再び回路に戻し、流速100ml/sで純水を循環した。
(4)カラムの被処理液流入口から回路の上流部1cmの所からシリンジを用いて10mlの乾燥エアを5秒間かけて注入した。
(5)そのまま流速100ml/sで純水を1分間循環した。この間、回路は静置した状態であった。
(6)ポンプを停止し、エアが混入しないよう注意しながらカラムを回路から外し、被処理液の流入口および流出口それぞれに蓋をした。このときのカラム重量を測定し、Bとした。
(7)カラム内エア除去率を、以下の式から算出した。結果を表1に示す。
カラム内エア除去率(%)=(10−(A−B))/10×100。
紡糸原液の吐出速度を1.9g/minとすることで糸径を181μmとした以外は実施例1と同じ方法で中実糸を得て、実施例1と同じ寸法、形状のケーシング内に実施例1と同様に内蔵し、ケーシング両側端面に実施例1と同じ寸法、形状のメッシュフィルタ、ヘッダーキャップを同様に配した。このカラムの吸着体間隙の円平均相当直径は135μmであった。このカラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表1に示す。
紡糸原液の吐出速度を0.5g/minとすることで糸径を56μmとした以外は実施例1と同じ方法で中実糸を得て、実施例1と同じ寸法、形状のケーシング内に実施例1と同様に内蔵し、ケーシング両側端面に実施例1と同じ寸法、形状のメッシュフィルタ、ヘッダーキャップを同様に配した。このカラムの吸着体間隙の円平均相当直径は42μmであった。このカラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表1に示す。
実施例1と同じ方法で中実糸を得て、実施例1と同じ寸法、形状のケーシング内に実施例1と同様に内蔵し、ケーシング両側端面に、目開き相当直径124μm、開口率31%のポリプロピレン製メッシュフィルタ、および実施例1と同じ寸法、形状のヘッダーキャップを実施例1と同様に配した。このカラムの吸着体間隙の円平均相当直径は91μmであった。このカラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表1に示す。また、得られた浄化カラムのタンパク質除去性能を評価するため、以下に示す方法でβ2−MG(ミクログロブリン)のクリアランス測定を行った。結果を表3に示す。
吸着カラムの性能評価として、β2−MGのクリアランスを測定した。β2−MGは、長期透析合併症である透析アミロイドーシスの原因タンパク質であることが知られている。
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを添加した牛血液について、ヘマトクリットが30±3%、総タンパク量が6.5±0.5g/dLとなるように調整した。採血後、5日以内の牛血液を用いた。
回路は図5のようにセットした。回路のうち、被処理液を取り込む入り口部をBi、血液浄化カラム通液後の液出口部をBoとした。
Biを上記で調整した牛血液2L(37℃)の入った循環用ビーカー内に入れ、流速を200mL/minとしてポンプをスタートし、Boから排出される液体90秒間分を廃棄後、ただちにBoを循環用ビーカー内に入れて循環状態とした。
循環を1時間行った後ポンプを停止した。
次に、Biを上記で調整したクリアランス測定用の牛血液内に入れ、Boを廃棄用ビーカー内に入れた。
流速は200mL/minとして、ポンプをスタートしてから2分経過後、クリアランス測定用の牛血液(37℃)からサンプルを10ml採取し、Bi液とした。スタートから4分30秒経過後に、Boから流れたサンプルを10ml採取し、Bo液とした。これらのサンプルは−20℃以下の冷凍庫で保存した。
各液のβ2−MGの濃度からクリアランスを下記I式によって算出した。牛血液のロットによって測定値が異なる場合があるので、実施例、比較例には全て同一ロットの牛血液を使用した。
I式において、CO=β2−MGクリアランス(ml/min)、CBi=Bi液におけるβ2−MG濃度、CBo=Bo液におけるβ2−MG濃度、QB=Biポンプ流量(ml/min)である。
実施例1と同じ方法で中実糸を得て、実施例1と同じ寸法、形状のケーシング内に実施例1と同様に内蔵し、ケーシング両側端面に、目開き相当直径108μm、開口率40%のポリエチレンテレフタラート製メッシュフィルタ、および実施例1と同じ寸法、形状のヘッダーキャップを実施例1と同様に配した。このカラムの吸着体間隙の円平均相当直径は91μmであった。このカラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表1に示す。また、実施例4と同様の手順でβ2−MGのクリアランスを測定した。結果を表3に示す。
紡糸原液の吐出速度を4.7g/minとすることで糸径を260μmとした以外は実施例1と同じ方法で中実糸を得て、実施例1と同じ寸法、形状のケーシング内に実施例1と同様に内蔵し、実施例5と同様に、ケーシング両側端面に目開き相当直径108μm、開口率40%のポリプロピレン製メッシュフィルタ、および実施例1と同じ寸法、形状のヘッダーキャップを実施例1と同様に配した。このカラムの吸着体間隙の円平均相当直径は194μmであった。このカラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表1に示す。また、実施例4と同様の手順でβ2−MGのクリアランスを測定した。結果を表3に示す。 比較例1
紡糸原液の吐出速度を4.7g/minとすることで糸径を260μmとした以外は実施例1と同じ方法で中実糸を得て、実施例1と同じ寸法、形状のケーシング内に実施例1と同様に内蔵し、ケーシング両側端面に実施例1と同じ寸法、形状のメッシュフィルタ、ヘッダーキャップを同様に配した。このカラムの吸着体間隙の円平均相当直径は194μmであった。このカラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表1に示す。また、実施例4と同様の手順でβ2−MGのクリアランスを測定した。結果を表3に示す。
実施例7
実施例1と同様の紡糸原液を、93℃に保温された環状スリット部分の外径/内径=2.1/1.95mmφの2重管中空糸用口金から、2.5g/minの速度で、空気中に吐出した。ここで、同時に2重管の内管部分には窒素ガスを注入し、空中部分を50cm走行させた後、凝固浴に導いた。凝固浴に用いた水温(凝固浴温度)を42℃として中空糸膜を得た。それぞれの中空糸膜を水洗後、保湿剤としてグリセリンを70重量%水溶液として付与した後、熱処理浴温度を84℃とし、余分のグリセリンを除去した後にスペーサー糸を巻き付けて60m/minで巻き取った。得られた中空糸の糸径は、ニコン社制の投影機V−10Aを用いて測定した結果、内径200μm、糸外径260μmであった。実施例1と同じ寸法、形状のケーシング内に実施例1と同様に内蔵し、実施例6と同様に、ケーシング両側端面に目開き相当直径108μm、開口率40%のポリプロピレン製メッシュフィルタ、および実施例1と同じ寸法、形状のヘッダーキャップを実施例1と同様に配した。このカラムの吸着体間隙の円平均相当直径は195μmであった。このカラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表1に示す。
内径46mm、軸方向長さ100mmの円筒状ケーシングの被処理液流出側端面に、図2に示すように、被処理液の流出口と内径と同じ径に円柱状にカットした目開き相当直径326μm、開口率51%のポリプロピレン製メッシュフィルタを装着した。さらに、被処理液の流入口および流出口を備えたヘッダーキャップを両端に配し、片側メッシュ装着カラムを作成した。尚、吸着体は内蔵しなかった。この片側メッシュ装着カラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表2に示す。
参考例1と同じ寸法、形状のケーシングの被処理液流出側端面に、被処理液の流出口の内径と同じ径に円柱状にカットした目開き相当直径274μm、開口率45%、厚み245mmのポリテトラフルオロエチレン製メッシュフィルタを装着したこと以外は参考例1と同様にして片側メッシュ装着カラムを作成した。この片側メッシュ装着カラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表2に示す。
参考例1と同じ寸法、形状のケーシングの被処理液流出側端面に、被処理液の流出口に内径と同じ径に円柱状にカットした目開き相当直径274μm、開口率37%、厚み291mmのナイロン66製メッシュフィルタを装着したこと以外は参考例1と同様にして片側メッシュ装着カラムを作成した。この片側メッシュ装着カラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表2に示す。
参考例1と同じ寸法、形状のケーシングの被処理液流出側端面に、被処理液の流出口に内径と同じ径に円柱状にカットした目開き相当直径308μm、開口率42%、厚み280mmのポリエチレンテレフタラート製メッシュフィルタを装着したこと以外は参考例1と同様にして片側メッシュ装着カラムを作成した。この片側メッシュ装着カラムを、実施例1と同様の手順でカラム内エア除去率を測定した。結果を表2に示す。
表2の結果から、開口率と目開き相当直径がほぼ同等のメッシュを用いても、接触角が高い程、カラム内エア除去率は高い値を示すことがわかる。これは、接触角を大きくすることで、固体と空気の界面の張力を低下させられるためと考えられる。
表3の結果から、吸着体の糸径、充填率が同等であるカラムについて、カラム内エア除去率とβ2−MGのクリアランスの関係は、カラム内エア除去率が低い程β2−MGのクリアランスは低下する傾向、すなわちタンパク質の吸着性能は低下する傾向であった。尚、表3の結果において、実施例4および実施例5に係るカラムの吸着体の糸径は121μmである。一方で実施例6および比較例1係るカラムの吸着体の糸径は260μmである。いずれのカラムも吸着体の充填率は57%であることから、糸径121μmのカラムと260μmのカラムでは、カラム当りの吸着体の表面積が異なるため、これによりタンパク質吸着性能に差が生じたものと考えられる。
2 被処理液流出口
3 被処理液流入口
4 出口側フィルタ
5 入口側フィルタ
6 ケーシング
7 吸着体
8 血液浄化カラム
9 エア注入用シリンジ
10 ポンプ
11 ビーカー
12 純水
13 片側メッシュ装着カラム
14 湯浴(37℃)
15 廃棄用ビーカー
16 循環用血漿
17 クリアランス測定用血漿
Claims (8)
- 吸着体と、両端が開放端であるケーシングとを有し、前記ケーシングの内部に吸着体が収容され、前記ケーシング両端の一方が血液流入側端部、他方が血液流出端部であり、前記ケーシングの血液流入側端部および/もしくは血液流出側端部にフィルタが配置され、該フィルタは以下の要件を満たすことを特徴とする血液浄化カラム。
(1)その開口率が16%以上、70%以下
(2)その目開きの相当直径が10μm以上、800μm以下
(3)その目開きの相当直径の前記吸着体の間隙の平均円相当直径に対する比率が45%以上、400%以下
(4)ポリオレフィン系樹脂から選ばれる少なくとも1種類の素材を含む - 前記ポリオレフィン系樹脂が、ポリプロピレンおよびその誘導体からなる群から選ばれる少なくとも1つを含むものである請求項1に記載の血液浄化カラム。
- 前記フィルタの形状がメッシュ状である請求項1または2に記載の血液浄化カラム。
- 前記吸着体の形態が中空糸状および/もしくは中実糸状である請求項1〜3のいずれかに記載の血液浄化カラム。
- 前記中空糸状および/もしくは中実糸状の吸着体がカラム長手方向に平行に配置されている請求項4に記載の血液浄化カラム。
- 前記フィルタにおいて、カラム内の長手方向に対して垂直方向に開口している部分の表面積をB1と、カラム内の長手方向に対して平行方向に開口している部分の総表面積をB2とした場合に、以下の関係を満たす請求項1〜5のいずれかに記載の血液浄化カラム。
B1/B2≧1 - 前記中空糸状の吸着体の外径もしくは前記中実糸状の吸着体の直径が10μm以上、1000μm以下である請求項4〜6のいずれかに記載の血液浄化カラム。
- 人工腎臓と直列に接続する用途に用いられる請求項1〜7のいずれかに記載の血液浄化カラム。
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US5149425A (en) * | 1988-11-09 | 1992-09-22 | Chembiomed, Ltd. | Affinity supports for hemoperfusion |
US5139668A (en) * | 1989-12-27 | 1992-08-18 | Alberta Research Corporation | Hollow fiber bundle element |
US5580349A (en) * | 1993-09-17 | 1996-12-03 | Avecor Cardiovascular, Inc. | Blood reservoir |
EP0707139B1 (en) * | 1994-10-13 | 2000-01-19 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | Particulate trap |
CA2178523C (en) * | 1995-06-09 | 2001-08-28 | Tomohiro Kitagawa | Plasma separation filter, plasma separation method using the same and plasma separation apparatus |
EP1611908A3 (en) * | 1996-01-31 | 2012-02-01 | Kaneka Corporation | Absorbent for removing substances related to malady in body fluid, method for removing the same, device for body fluid purification and system for body fluid purification |
JPH09266948A (ja) * | 1996-01-31 | 1997-10-14 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 血液浄化器および血液浄化装置 |
US5980612A (en) * | 1998-01-21 | 1999-11-09 | Compliance Environmental Management, Inc. | Adsorbent activated carbon fiber sheet filter and method of regeneration |
US6302860B1 (en) * | 1999-02-17 | 2001-10-16 | Medtronic, Inc. | Venous filter for assisted venous return |
US6416293B1 (en) * | 1999-07-20 | 2002-07-09 | Deka Products Limited Partnership | Pumping cartridge including a bypass valve and method for directing flow in a pumping cartridge |
JP4138488B2 (ja) | 2001-01-30 | 2008-08-27 | 株式会社カネカ | 直接血液灌流が可能な体液処理器 |
JP2003225304A (ja) | 2002-02-05 | 2003-08-12 | Toray Ind Inc | 体液浄化カラム |
JP4587213B2 (ja) * | 2002-06-17 | 2010-11-24 | 旭化成クラレメディカル株式会社 | 生体適合性ポリマーおよびそれを用いた白血球選択除去フィルター材 |
KR101157244B1 (ko) * | 2002-08-21 | 2012-06-15 | 도레이 카부시키가이샤 | 개질 기재의 제조 방법 및 분리막 시스템의 개질 방법 |
JP4164770B2 (ja) * | 2003-03-24 | 2008-10-15 | 株式会社ジェイ・エム・エス | 血液フィルタ装置およびその製造方法 |
US7896264B2 (en) * | 2003-06-30 | 2011-03-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Microstructured high pressure nozzle with built-in filter function |
JP2007298502A (ja) * | 2006-04-04 | 2007-11-15 | Fujifilm Corp | 血球分離用フィルター |
CN101088598A (zh) * | 2006-06-12 | 2007-12-19 | 天津协成昌国际贸易有限公司 | 一种吸附材料的制备方法及产品 |
CN103071192B (zh) * | 2006-09-15 | 2016-04-27 | 东丽株式会社 | 基材及其制造方法 |
CA2664770C (en) * | 2006-09-29 | 2014-05-27 | Toray Industries, Inc. | Cell adsorption column |
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KR101179638B1 (ko) * | 2008-04-18 | 2012-09-04 | 니기소 가부시키가이샤 | 혈구 제거용 흡착체 |
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CN201211354Y (zh) * | 2008-05-21 | 2009-03-25 | 珠海丽珠医用生物材料有限公司 | 一次性使用血液灌流器 |
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CN201664579U (zh) * | 2010-03-23 | 2010-12-08 | 东莞科威医疗器械有限公司 | 中空纤维血液超滤器的封堵结构 |
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