CN104147653B - 具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法 - Google Patents

具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104147653B
CN104147653B CN201410428762.1A CN201410428762A CN104147653B CN 104147653 B CN104147653 B CN 104147653B CN 201410428762 A CN201410428762 A CN 201410428762A CN 104147653 B CN104147653 B CN 104147653B
Authority
CN
China
Prior art keywords
anticoagulant
sustained
perfusion device
release gel
release
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410428762.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104147653A (zh
Inventor
董凡
陈坤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jafron Biomedical Co Ltd
Original Assignee
Jafron Biomedical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jafron Biomedical Co Ltd filed Critical Jafron Biomedical Co Ltd
Priority to CN201410428762.1A priority Critical patent/CN104147653B/zh
Publication of CN104147653A publication Critical patent/CN104147653A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104147653B publication Critical patent/CN104147653B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3672—Means preventing coagulation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L33/0011—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L33/0064—Hydrogels or hydrocolloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/06—Use of macromolecular materials
    • A61L33/064—Use of macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/38—Removing constituents from donor blood and storing or returning remainder to body, e.g. for transfusion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/23—Carbohydrates
    • A61L2300/236—Glycosaminoglycans, e.g. heparin, hyaluronic acid, chondroitin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/42—Anti-thrombotic agents, anticoagulants, anti-platelet agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法，该血液灌流器包括具有吸附室的灌流器本体，该吸附室内容纳有吸附剂以及具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶，抗凝缓释凝胶内含有抗凝物质。缓释凝胶可以是由抗凝物质、两端含双键的化合物和具有温度敏感性的N‑烷基丙烯酰胺类单体溶于水聚合而成。本发明实现了抗凝与血液净化功能一体化，提高了临床血液灌流的方便性，同时避免了额外引入热原的风险；抗凝缓释凝胶的温度敏感性和力学性能可通过改变反应物组分、交联密度、离子强度和含水量来调节；当凝血发生的时候，凝结的血块会挤压抗凝缓释凝胶，使其瞬时加快抗凝物质的释放，起到有效阻止凝血范围扩大的功效。

Description

具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗器械技术领域，具体来说，涉及一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器，此外还涉及这种血液灌流器的制备方法。
背景技术
血液灌流是一种将患者血液引出体外进行净化后再回输人体的高新技术。血液灌流时所采用的灌流器中放置了净化血液使用的吸附剂；使用时将其设置在体外循环的血路中，血液在其中通过，目标物质被吸附剂吸附滞留在灌流器中使血液得到净化。
血液的抗凝是保证治疗过程顺利进行的基本条件之一。目前应用最广泛的抗凝剂是肝素、低分子肝素、枸橼酸钠及新一代抗凝剂水蛭素等，通常采用的抗凝方法由以下步骤组成：①先向患者首剂静脉注射抗凝物质；②对所要使用的治疗耗材进行肝素化；③血液灌流过程中人工依据患者情况追加注射抗凝物质或者机器设定每半小时追加注射抗凝物质。由上明显可以看出第③步中人工追加注射抗凝剂的方式方便性较差，而外机器注射抗凝剂的方式又无法依据患者实际情况改变抗凝剂注射用量，缺乏个体适应性。除此之外，在上述操作过程中易引入额外的热原，提高产生热原反应的风险。
发明内容
本发明所要解决的一个技术问题在于针对现有技术的上述缺陷，通过结构创新，提供一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器，以便提高临床血液灌流的方便性，同时避免额外引入热原的风险。
本发明所要解决的另一个技术问题在于提供一种上述具有抗凝缓释功能血液灌流器的制备方法。
为解决上述第一个技术问题，本发明采用了以下的技术方案：设计一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器，包括具有吸附室的灌流器本体，该吸附室内容纳有吸附剂以及具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶，所述抗凝缓释凝胶内含有抗凝物质。
由上述方案可见，本发明的血液灌流器通过在灌流器本体的吸附室内加入含有抗凝物质的抗凝缓释凝胶，实现了抗凝与血液净化功能一体化，提高了临床血液灌流的方便性，同时避免了额外引入热原的风险；抗凝缓释凝胶的温度敏感性和力学性能可通过改变反应物组分、交联密度、离子强度和含水量来调节；当凝血发生的时候，凝结的血块会挤压抗凝缓释凝胶，使其瞬时加快抗凝物质的释放，起到有效阻止凝血范围扩大的功效。
根据本发明具有抗凝缓释功能的血液灌流器，所述缓释凝胶与所述吸附剂可以为共混分布，也可以为分层分布。当所述缓释凝胶与吸附剂共混分布时，操作简易，且对柱体内部结构无特殊要求，易于生产，节约成本。当所述缓释凝胶与吸附剂分层分布时，可实现适宜位置分布缓释凝胶的设计，例如可实现在灌流入口处等较易凝血的位置分布缓释凝胶，排除了易凝血的位置无缓释凝胶的可能性。
在优选的技术方案中，所述缓释凝胶与所述吸附剂的质量比为1:2~1:100。常用血液灌流器产品所用吸附剂质量在60~400g，当吸附剂质量一定时，提高缓释凝胶与吸附剂质量比，即增加缓释凝胶的质量，即缓释凝胶的总体积，使其在血液灌流器中具有更多的位置分布点，从而避免出现凝血死角。但随着缓释凝胶的总体积增加，灌流器柱体的体积也相应的增大，从而导致运输成本增加，综合生产成本和治疗效果，所述缓释凝胶与所述吸附剂的质量比为1:2~1:100，优选的质量比为1:10~1:50。
在优选的技术方案中，所述缓释凝胶由抗凝物质、两端含双键的化合物和具有温度敏感性的N-烷基丙烯酰胺类单体溶于水聚合而成，在以上三种物质的总质量中，所述抗凝物质的质量百分比为5%~30%，优选为10%~25%；所述两端含双键的化合物的质量百分比为10%~15%，优选为11%~14%；所述N-烷基丙烯酰胺类单体的质量百分比为60%~80%，优选为65%~75%。所得缓释凝胶的相转变温度以及抗凝物质的释放量可通过合成单体比例进行调控，例如在抗凝物质和N-烷基丙烯酰胺类单体质量不变的情况下，随着两端含双键的化合物的所用质量比例增加，缓释凝胶的相转变温度将升高。本方法制得的缓释凝胶的相转变温度可控制在人体体温的温度变化范围内，即37℃~45℃之间，一般灌流器的治疗时间为2小时，本方法可通过对抗凝物质、两端含双键的化合物和具有温度敏感性的N-烷基丙烯酰胺类单体的质量比进行调整，从而确保缓释凝胶在37℃环境下，2小时所释放抗凝物质为1~10mg/g，总共释放的抗凝物质在20~30mg。
在优选的技术方案中，所述抗凝物质可以为低分子肝素或者枸橼酸钠；所述两端含双键的化合物为亚甲基双丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯中的一种或两种；所述N-烷基丙烯酰胺类单体可以为N-异丙基丙烯酰胺或者N,N’-双乙基丙烯酰胺或者双乙氧基丙烯酰胺。亚甲基双丙烯酰胺与N-烷基丙烯酰胺类单体在一定条件下可发生交联反应，形成凝胶物质，其中且N-烷基丙烯酰胺类单体分子结构特殊，既有亲水基团，又有疏水基团，从而使制备得到的材料具有温敏性，且形成的交联物质带有丰富的带有正电荷的酰胺基团，由于抗凝物质带负电，所述酰胺基团可与抗凝物质形成静电结合，从而使抗凝物质牢固的结合在交联物质上，确保抗凝物质稳定存在于缓释凝胶内部，即使在液体环境中也不会因为浓度梯度差而发生抗凝物质的迁移。当进行血液灌流时，缓释凝胶在特定温度下发生体积收缩，从而为缓释凝胶内部的抗凝物质的释放提供动力，而使抗凝物质从缓释凝胶中释放出来。
在优选的技术方案中，所述抗凝缓释凝胶的体积为0.001~1cm3。
为解决上述第二个技术问题，本发明采用了以下的技术方案：提供一种具备抗凝缓释功能的血液灌流器的制备方法，包括提供灌流器本体和吸附剂的步骤，所述灌流器本体具有吸附室，此外还包括以下步骤：（a）提供具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶；（b）将所述抗凝缓释凝胶与所述吸附剂装填入所述灌流器本体的吸附室内；（c）装配所述灌流器本体。
由上述方案可见，本发明的血液灌流器制备方法通过在灌流器本体的吸附室内加入含有抗凝物质的抗凝缓释凝胶，实现了抗凝与血液净化功能一体化，提高了临床血液灌流的方便性，同时避免了额外引入热原的风险；抗凝缓释凝胶的温度敏感性和力学性能可通过改变反应物组分、交联密度、离子强度和含水量来调节；当凝血发生的时候，凝结的血块会挤压抗凝缓释凝胶，使其瞬时加快抗凝物质的释放，起到有效阻止凝血范围扩大的功效。
进一步地，所述抗凝缓释凝胶的制备过程包括如下步骤：
（1）将抗凝物质、两端含双键的化合物（作为化学交联剂）和N-烷基丙烯酰胺类单体按照质量百分比为5%~30%、10%~15%、60%~80%依次加入灭菌注射用水中，配制成质量浓度为10%~50%的水溶液，在8~12℃的密封容器中，通入氮气，搅拌30~70分钟，直至形成完全分散的均一混合水溶液。将配置溶液在8~12℃的密封容器中通入氮气，减少氧气及二氧化碳气体在水溶液中的溶解度，同时通入的惰性气体氮气进一步排除配置溶液中残留的氧气及二氧化碳，从而尽可能的减少配置溶液中的氧气及二氧化碳对反应的影响，确保反应的完全进行。
（2）将上述混合水溶液冷却至0~5℃，30分钟后加入质量占抗凝物质、两端含双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体总质量0.1~5％的引发剂，10分钟后注射占上述总质量0.1~5％的催化剂，在氮气保护下，继续搅拌5~20分钟。随着反应时间增加，两端含双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体反应产物的交联度越高，强度也增大，但交联物质中能够静电吸附的抗凝物质也相应的将少。为确保交联物质的强度能满足需求且交联物质中的抗凝物质含量控制在合理范围内，即在37℃环境下，2小时所释放抗凝物质为1~10mg/g，总共释放的抗凝物质在20~30mg，反应时间应控制在上述时间内。
（3）将搅拌后的反应溶液立刻倒入成型模具中，密封后于15℃~25℃下静置反应15~48小时，随后浸泡于含抗凝物质质量分数为1%~50%的灭菌注射用水溶液中6~24小时，然后将反应产物用注射用水漂洗10~15小时，从而将抗凝缓释凝胶表面吸附的未反应小分子及其他物质清洗干净，即得到具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶。
优选地，在上述步骤（2）当中，所述引发剂可以为过硫酸铵或过硫酸钾，所述催化剂可以为N,N,N’,N’-四甲基乙二胺或亚硫酸氢钠，所用引发剂及催化剂在该体系下能较好的引发及促进抗凝凝胶的合成，使反应程度保持一致，使所获产品重现性优良。
由上述方法制得的抗凝缓释凝胶的外观为透明状至乳白色，体积大小为0.001~1cm3，相转变温度在37℃~45℃范围内，在37℃条件下2小时可释放抗凝物质1~10mg/g，总共释放的抗凝物质在20~30mg。
附图说明
图1是根据本发明一种实施方式的血液灌流器的剖视图。
图2是根据本发明另一种实施方式的血液灌流器的剖视图。
具体实施方式
下面将详细描述本发明的各种实施方式，其中的实施例结合附图进行说明并在下文中描述。对以下各实施例中得到的具有抗凝缓释功能的血液灌流器，可采用《化学试剂》（2009年第31期，第271-274页，刘秀英等）以及《中国医院药学杂志》（1984年第10期，第34-35页，范建元等）所公开的方法进行抗凝物质含量的测定。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明阐述的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等同变换同样落入本申请所附权利要求书所限定的保护范围。
图1所示为根据本发明一种实施方式的具有抗凝缓释功能的血液灌流器10，该血液灌流器10包括具有吸附室的灌流器本体，该灌流器本体包括吸附柱体1和分别与该吸附柱体1两端连接的端盖3，端盖3与吸附柱体1的端部之间固定有密封垫2和过滤器7。两个端盖3上均设有与外部血液管路连接的管路接头9，管路接头9贯穿相应的端盖并与吸附室相连通。管路接头9采用密封塞5进行密封，管路接头9外部设有盖帽4。过滤器7由滤网架和固定在该滤网架上的过滤网构成，过滤网可采用尼龙织网，通过熔融等方式固定在滤网架上，以便阻挡吸附剂进入到血液管路中，并可根据试验目的的不同，设计带有不同孔径大小的过滤网。上述结构的灌流器本体除密封垫2之外可采用有良好透明效果的PC材料和强度高的PP材料或其他生物相容性良好的材料制作，密封垫2可采用硅胶制备，并且上述各零件均可以采用不同的原料以注塑工艺生产。
所述吸附柱体1的底面直径与高度的比例为1:1~1:5，其内具有中空的吸附室，该吸附室中容纳有吸附剂与抗凝缓释凝胶的混合物8，所述抗凝缓释凝胶具备温度敏感特性，其内含有抗凝物质，吸附剂和抗凝缓释凝胶浸润在保存液6中。根据不同的临床需要，吸附剂可采用活性炭、树脂类吸附剂或其它类型的吸附剂。在混合物8中，缓释凝胶与吸附剂的质量比为1:2~1:100，优选为1:10~1:50，吸附剂的装量一般为60g~400g。
所述抗凝缓释凝胶由抗凝物质、两端含双键的化合物和具有温度敏感性的N-烷基丙烯酰胺类单体溶于水聚合而成，在以上三种物质的总质量中，所述抗凝物质的质量百分比为5%~30%，两端含双键的化合物的质量百分比为10%~15%，N-烷基丙烯酰胺类单体的质量百分比为60%~80%。其中，抗凝物质可以是低分子肝素（例如肝素钠，肝素钙、肝素钾等分子量较低的肝素盐类化合物）或者枸橼酸钠等，两端含双键的化合物为亚甲基双丙烯酰胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯中的一种或两种，N-烷基丙烯酰胺类单体可以是N-异丙基丙烯酰胺或者N,N’-双乙基丙烯酰胺或者双乙氧基丙烯酰胺等。
上述血液灌流器的制备方法包括提供如图1所示的灌流器本体和吸附剂，所述灌流器本体具有吸附室，此外还包括以下步骤：a）提供具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶；b）将所述抗凝缓释凝胶与所述吸附剂装填入所述灌流器本体的吸附室内；c）在所述吸附室内加入保存液；d）装配所述灌流器本体。
其中，所述抗凝缓释凝胶的制备方法包括如下步骤：
1）将抗凝物质、两端含双键的化合物（作为化学交联剂）和N-烷基丙烯酰胺类单体按照质量百分比为5%~30%、10%~15%、60%~80%依次加入灭菌注射用水中，配制成质量浓度为10%~50%的水溶液，在10℃的密封容器中，通入氮气，搅拌30~70分钟，直至形成完全分散的均一混合水溶液；
2）将上述混合水溶液冷却至0~5℃，30分钟后加入质量占抗凝物质、两端含双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体总质量0.1~5％的引发剂（例如过硫酸铵或过硫酸钾），10分钟后注射占上述总质量0.1~5％的催化剂（例如N,N,N’,N’-四甲基乙二胺或亚硫酸氢钠），在氮气保护下，继续搅拌5~20分钟；
3）将搅拌后的反应溶液立刻倒入成型模具中，密封后于15℃~25℃下静置反应15~48小时，随后浸泡于含抗凝物质质量分数为1%~50%的灭菌注射用水溶液中6~24小时，然后将反应产物用注射用水漂洗10-15小时，即得到具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶。该抗凝缓释凝胶的外观为透明状至乳白色，体积大小为0.001~1cm3，相转变温度在37℃~45℃范围内，在37℃条件下2小时可释放抗凝物质1~10mg/g，总共释放的抗凝物质在20~30mg。
以下再通过几个具体实施例来进一步说明本发明具有抗凝缓释功能的血液灌流器的制备过程。
实施例1
将50g肝素钠、25g亚甲基双丙烯酰胺、135g的N-异丙基丙烯酰胺依次加入1L灭菌注射用水中，在10℃的密封容器中，通入氮气，搅拌60分钟，直至形成完全分散的均一混合水溶液；将上述混合水溶液冷却至1℃，30分钟后加入1.5g过硫酸钾，10分钟后注射5mL的N,N,N’,N’-四甲基乙二胺，氮气保护下，继续搅拌15分钟；将搅拌后的反应液立刻倒入成型模具中，密封后于18℃下静置反应40小时，随后浸泡于质量分数为5%的肝素钠注射用水溶液中8小时，然后将反应产物用注射用水漂洗12小时，即得抗凝缓释凝胶。该凝缓释凝胶外观为透明状至乳白色，体积大小为0.05cm3。随后分别称取30g抗凝缓释凝胶与60g吸附树脂共混均匀后装填入吸附柱体1中，装配灌流器本体，即得一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器。当将抗凝缓释凝胶装填入吸附柱体1中后也可向柱体1中增加保存液6，从而使抗凝缓释凝胶和吸附剂在湿态中保存。本实施例优选向吸附柱体1中增加保存液6，使抗凝缓释凝胶和吸附剂在湿态中保存，减小在运输过程中由于震动而导致的抗凝缓释凝胶之间或者缓释凝胶与吸附剂之间的冲撞摩擦，减小抗凝缓释凝胶和/或吸附剂的破损率。
所得具有抗凝缓释功能的血液灌流器：其抗凝缓释凝胶体积相转变温度为40.6℃，在37℃下，2小时可释放肝素钠共30mg，其中每半小时释放的肝素钠分别为8、8、7、7mg。
实施例2
将10g肝素钙、5g乙二醇二甲基丙烯酸酯、27g的N-异丙基丙烯酰胺依次加入200mL灭菌注射用水中，在10℃的密封容器中，通入氮气，搅拌60分钟，直至形成完全分散的均一混合水溶液；将上述混合水溶液冷却至1℃，30分钟后加入0.36g过硫酸铵，10分钟后注射1mL的N,N,N’,N’-四甲基乙二胺，氮气保护下，继续搅拌15分钟；将搅拌后的反应液立刻倒入成型模具中，密封后于18℃下静置反应40小时，随后浸泡于质量分数为40%的肝素钙注射用水溶液中8小时，然后将反应产物用注射用水漂洗12小时，即得抗凝缓释凝胶。该凝缓释凝胶外观为透明状至乳白色，体积大小为0.1cm3。随后分别称取3g抗凝缓释凝胶与300g吸附树脂共混均匀后装填入吸附柱体1中，加满保存液6，装配灌流器本体，即得一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器。
所得具有抗凝缓释功能的血液灌流器：其抗凝缓释凝胶体积相转变温度为38.1℃，在37℃下，2小时可释放肝素钙20mg，其中每半小时释放的肝素钙分别为7、5、4、4mg。
实施例3
将3g肝素钠、5g亚甲基双丙烯酰胺、30g的N,N’-双乙基丙烯酰胺依次加入190mL灭菌注射用水中，在10℃的密封容器中，通入氮气，搅拌60分钟，直至形成完全分散的均一混合水溶液；将上述混合水溶液冷却至1℃，30分钟后加入0.3g过硫酸铵，10分钟后注射1mL的亚硫酸氢钠，氮气保护下，继续搅拌15分钟；将搅拌后的反应液立刻倒入成型模具中，密封后于18℃下静置反应36小时，随后浸泡于质量分数为30%的肝素钠注射用水溶液中20小时，然后将反应产物用注射用水漂洗12小时，即得抗凝缓释凝胶。该凝缓释凝胶外观为透明状至乳白色，体积大小为0.5cm3。随后分别称取5g抗凝缓释凝胶与250g活性炭共混均匀后装填入吸附柱体1中，加满保存液6，装配灌流器本体，即得一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器。
所得具有抗凝缓释功能的血液灌流器：其抗凝缓释凝胶体积相转变温度为39.3℃，在37℃下，2小时可释放肝素钠25mg，其中每半小时释放的肝素钠分别为7、6、6、6mg。
实施例4
将10g肝素钙、6g乙二醇二甲基丙烯酸酯、29g的N-异丙基丙烯酰胺依次加入180mL灭菌注射用水中，在10℃的密封容器中，通入氮气，搅拌60分钟，直至形成完全分散的均一混合水溶液；将上述混合水溶液冷却至1℃，30分钟后加入0.36g过硫酸铵，10分钟后注射1.2mL的N,N,N’,N’-四甲基乙二胺，氮气保护下，继续搅拌15分钟；将搅拌后的反应液立刻倒入成型模具中，密封后于18℃下静置反应48小时，随后浸泡于质量分数为50%的肝素钙注射用水溶液中20小时，然后将反应产物用注射用水漂洗12小时，即得抗凝缓释凝胶。该凝缓释凝胶外观为透明状至乳白色，体积大小为1cm3。随后分别称取5g抗凝缓释凝胶与375g活性炭共混均匀后装填入吸附柱体1中，加满保存液6，装配灌流器本体，即得一种具有抗凝缓释功能的血液灌流器。
所得具有抗凝缓释功能的血液灌流器：其抗凝缓释凝胶体积相转变温度为42.3℃，在37℃下，2小时可释放肝素钙25mg，其中每半小时释放的肝素钙分别为7、7、6、5mg。
实施例5
将50g枸橼酸钠、25g亚甲基双丙烯酰胺、135g的双乙氧基丙烯酰胺依次加入1L灭菌注射用水中，在10℃的密封容器中，通入氮气，搅拌60分钟，直至形成完全分散的均一混合水溶液；将上述混合水溶液冷却至0℃，30分钟后加入1.5g过硫酸钾，10分钟后注射5mL的N,N,N’,N’-四甲基乙二胺，氮气保护下，继续搅拌15分钟；将搅拌后的反应液立刻倒入成型模具中，密封后于18℃下静置反应20小时，随后浸泡于质量分数为8%的枸橼酸钠注射用水溶液中10小时，然后将反应产物用注射用水漂洗12小时，即得抗凝缓释凝胶。该凝缓释凝胶外观为透明状至乳白色，体积大小为0.001cm3。随后分别称取20g抗凝缓释凝胶与210g吸附树脂分五层装填入吸附柱体1中，加满保存液6，装配灌流器本体，即得到如图2所示具有抗凝缓释功能的血液灌流器20，其中第一、三、五层均为70g吸附树脂11，第二、四层均为10g抗凝缓释凝胶12。
所得具有抗凝缓释功能的血液灌流器：其抗凝缓释凝胶体积相转变温度为41.6℃，在37℃下，2小时可释放枸橼酸钠共28mg，其中每半小时释放的枸橼酸钠分别为7、8、7、6mg。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.具有抗凝缓释功能的血液灌流器，包括具有吸附室的灌流器本体，该吸附室内容纳有吸附剂，其特征在于，所述吸附室内还容纳有具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶，所述抗凝缓释凝胶内含有抗凝物质。
2.根据权利要求1所述的血液灌流器，其特征在于，所述缓释凝胶与所述吸附剂的质量比为1:2~1:100。
3.根据权利要求2所述的血液灌流器，其特征在于，所述缓释凝胶与所述吸附剂的质量比为1:10~1:50。
4.根据权利要求1所述的血液灌流器，其特征在于，所述抗凝缓释凝胶由所述抗凝物质、两端含双键的化合物和具有温度敏感性的N-烷基丙烯酰胺类单体溶于水聚合而成，在以上三种物质的总质量中，所述抗凝物质的质量百分比为5%~30%，所述两端含双键的化合物的质量百分比为10%~15%，所述N-烷基丙烯酰胺类单体的质量百分比为60%~80%。
5.根据权利要求4所述的血液灌流器，其特征在于，在所述三种物质的总质量中，所述抗凝物质的质量百分比为10%~25%，所述两端含双键的化合物的质量百分比为11%~14%，所述N-烷基丙烯酰胺类单体的质量百分比为65%~75%。
6.根据权利要求5所述的血液灌流器，其特征在于，所述抗凝物质为低分子肝素或者枸橼酸钠；所述两端含双键的化合物为亚甲基双丙烯酰胺或乙二醇二甲基丙烯酸酯；所述N-烷基丙烯酰胺类单体为N-异丙基丙烯酰胺或者N,N’-双乙基丙烯酰胺或者双乙氧基丙烯酰胺。
7.根据权利要求1所述的血液灌流器，其特征在于，所述抗凝缓释凝胶的体积为0.001~1cm3。
8.具有抗凝缓释功能的血液灌流器的制备方法，包括提供灌流器本体和吸附剂的步骤，所述灌流器本体具有吸附室，其特征在于，还包括以下步骤：（a）提供具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶；（b）将所述抗凝缓释凝胶与所述吸附剂装填入所述灌流器本体的吸附室内；（c）装配所述灌流器本体。
9.根据权利要求8所述血液灌流器的制备方法，其特征在于，所述抗凝缓释凝胶的制备过程包括如下步骤：
（1）将抗凝物质、两端含双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体按照质量百分比为5%~30%、10%~15%、60%~80%依次加入灭菌注射用水中，配制成质量浓度为10%~50%的水溶液，在8~12℃的密封容器中，通入氮气，搅拌30~70分钟，直至形成完全分散的均一混合水溶液；
（2）将上述混合水溶液冷却至0~5℃，30分钟后加入质量占抗凝物质、两端含双键的化合物和N-烷基丙烯酰胺类单体总质量0.1~5％的引发剂，10分钟后注射占上述总质量0.1~5％的催化剂，在氮气保护下，继续搅拌5~20分钟；
（3）将搅拌后的反应溶液立刻倒入成型模具中，密封后于15℃~25℃下静置反应15~48小时，随后浸泡于含抗凝物质质量分数为1%~50%的灭菌注射用水溶液中6~24小时，然后将反应产物用注射用水漂洗10~15小时，即得到具备温度敏感特性的抗凝缓释凝胶。
10.根据权利要求9所述血液灌流器的制备方法，其特征在于，在所述步骤（2）当中，所述引发剂为过硫酸铵或过硫酸钾，所述催化剂为N,N,N’,N’-四甲基乙二胺或亚硫酸氢钠。
CN201410428762.1A 2014-08-27 2014-08-27 具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法 Active CN104147653B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410428762.1A CN104147653B (zh) 2014-08-27 2014-08-27 具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410428762.1A CN104147653B (zh) 2014-08-27 2014-08-27 具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104147653A CN104147653A (zh) 2014-11-19
CN104147653B true CN104147653B (zh) 2016-08-17

Family

ID=51873410

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410428762.1A Active CN104147653B (zh) 2014-08-27 2014-08-27 具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104147653B (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105032373B (zh) * 2015-05-29 2017-11-24 珠海健帆生物科技股份有限公司 一种具有仿生包膜材料的吸附剂及其制备方法
CN104906648B (zh) * 2015-06-30 2018-02-16 珠海健帆生物科技股份有限公司 血液灌流器及体外血液循环管路系统
CN109395190A (zh) * 2017-08-15 2019-03-01 滤生生物技术(上海)有限公司 一种用于治疗免疫性疾病的体外血浆吸附/血液灌注的方法及其装置
CN109675134B (zh) * 2019-01-04 2021-06-08 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 一种血液透析器的抗凝改性方法及其应用
CN109692372B (zh) * 2019-01-28 2021-06-25 四川大学 一种五层血液灌流器及血液灌流方法
CN109692371B (zh) * 2019-01-28 2021-07-30 四川大学 一种自抗凝双层活性炭血液灌流器及血液灌流方法
WO2020206349A1 (en) * 2019-04-05 2020-10-08 Qidni Labs Inc. Sorbent for use in renal therapy

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0651064B2 (ja) * 1985-10-04 1994-07-06 三菱化成株式会社 ビリルビン除去剤
US5286449A (en) * 1988-04-04 1994-02-15 Asahi Medical Co., Ltd. Adsorber module for whole blood treatment and an adsorber apparatus containing the adsorber module
JPH08141076A (ja) * 1994-11-16 1996-06-04 Cytec Kk 血液浄化器とこの血液浄化器使用の血液浄化手段および血液浄化方法
CN2780207Y (zh) * 2005-04-12 2006-05-17 浙江科锐生物科技有限公司 一次性使用的活性炭血液灌流器
CN101516413B (zh) * 2006-09-15 2013-11-13 东丽株式会社 基材及其制造方法
KR102300302B1 (ko) * 2013-02-12 2021-09-09 도레이 카부시키가이샤 혈액 정화 컬럼
CN203647773U (zh) * 2014-01-15 2014-06-18 倪自谦 一种抗凝免预冲式血浆吸附柱空腔
CN203677610U (zh) * 2014-01-15 2014-07-02 倪自谦 一种丙肝病毒特异性血浆吸附柱

Also Published As

Publication number Publication date
CN104147653A (zh) 2014-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104147653B (zh) 具有抗凝缓释功能的血液灌流器及其制备方法
Aslıyüce et al. Ion-imprinted supermacroporous cryogel, for in vitro removal of iron out of human plasma with beta thalassemia
CN104174385B (zh) 一种用于血液灌流的胆红素吸附剂
US11918957B2 (en) Affinity membrane and method of preparation
Zheng et al. Monoliths with proteins as chiral selectors for enantiomer separation
CN104525151A (zh) 用于血液灌流的内毒素吸附剂及其制备方法
CN105213317B (zh) 一种包埋有凝血相关酶的水凝胶微球
CN105126784B (zh) 吸附剂及其制备方法、用于血液灌流的吸附装置
Denizli Preparation of immuno-affinity membranes for cholesterol removal from human plasma
CN104174386A (zh) 一种用于清除血液中beta-2微球蛋白的吸附剂
CN107754764B (zh) 一种高载量的蛋白a免疫吸附材料及其制备方法
Osman et al. Molecularly imprinted composite cryogel for extracorporeal removal of uric acid
CN108359054A (zh) 一种葡萄糖敏感型全互穿网络水凝胶及其制备方法
CN101726589B (zh) 一种拟除虫菊酯类药物群选性免疫亲和层析柱的制备方法
Baydemir et al. Heparin removal from human plasma using molecular imprinted cryogels
Dembczynski et al. Determination of pore diameter and molecular weight cut-off of hydrogel-membrane liquid-core capsules for immunoisolation
Wei et al. Characterization the affinity of α1A adrenoreceptor by cell membrane chromatography with frontal analysis and stoichiometric displacement model
CN103769060B (zh) 用于清除细菌内毒素、dna和肽聚糖的吸附剂和制备方法及用途
Mercado-Shekhar et al. Acoustic droplet vaporization-mediated dissolved oxygen scavenging in blood-mimicking fluids, plasma, and blood
CN103463614B (zh) 一种阿加曲班注射液及其制备方法
CN112924594B (zh) 一种左旋麝香酮的含量测定方法
Doyle et al. Reduced erythrocyte deformability alters pulmonary hemodynamics
CN104257633B (zh) 抗凝缓释胶囊及其制备方法、功能性抗凝缓释器
Ojiri et al. Uneven changes in circulating blood cell counts with adrenergic stimulation to the canine spleen
Mahiout et al. Eicosanoid release as laboratory indicator of biocompatibility

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C53 Correction of patent for invention or patent application
CB02 Change of applicant information

Address after: 519080 Zhuhai science and technology zone, Guangdong high tech Road No. six, No. 98

Applicant after: Jafron Biomedical Co., Ltd.

Address before: 519080, 4, 3, 99, 4, 5, 5, University Road, Zhuhai, Guangdong

Applicant before: Jafron Biomedical Co., Ltd.

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 519080 Zhuhai hi tech Zone No. six road, Guangdong Province, 98

Patentee after: Jianfan Biotechnology Group Co., Ltd.

Address before: 519080 Zhuhai hi tech Zone No. six road, Guangdong Province, 98

Patentee before: Jafron Biomedical Co., Ltd.

CP01 Change in the name or title of a patent holder