JP6628927B1 - エルデカルシトール軟カプセル剤 - Google Patents
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Abstract
Description
活性型ビタミンD3は極めて少ない使用量で効果を発揮するため、製剤中の微量の不純物やわずかな酸化作用を持つ物質がこの活性型ビタミンD3の安定性に大きく影響を及ぼすことが考えられる。
また、特許文献3にはエルデカルシトールを含有する水溶性基剤に抗酸化剤を配合することで安定性が保てること、特許文献4にはエルデカルシトールとシクロデキストリンを混合することで含量低下を抑制することが報告されているが、何れにおいても安定化剤を加えることによる保存安定性の向上を示したものであり、安定化剤を使用せずに安定性を担保できるものではない。
特許文献5にはエルデカルシトールを含むカプセル剤皮に酸化チタン,黄色酸化鉄及び/又は赤色酸化鉄を配合することで、光安定性が改善される旨の開示があるものの、剤皮の主成分の由来や可塑剤による安定性の影響については、何ら開示ないし示唆がない。
本発明において、ゼラチンの原料を牛由来の原料を使用することで、より好ましくは牛皮由来のゼラチンを使用することで抗酸化剤を用いなくても安定性を保つことができる製剤を得ることができる。
エルデカルシトールを含む製剤は、カルシウム代謝調節作用、骨代謝調節作用、副甲状腺ホルモン分泌抑制作用及び細胞分化誘導作用など多様な生理作用を有しており、骨粗鬆症治療剤として知られている。
非特許文献1には、剤皮の可塑剤にソルビトールが使用されている旨の記載があるものの、安定性に対する影響については何ら記載がない。
MCTは炭素数8〜10個程度の中鎖脂肪酸で構成される油脂の総称であり、炭素数8のカプリル酸、炭素数10のカプリン酸が主な構成脂肪酸であり、中には炭素数12のラウリン酸が構成脂肪酸となるものがあるが、それらのトリグリセリドである。
本発明に係る軟カプセル剤において抗酸化剤が含まれてもよいが、この抗酸化剤が実質的に含まれていなくても保存安定性が改善されている点に特徴がある。
また、光安定性を向上させる目的で、黄色5号,カルミン,酸化チタン等を含有させてもよい。
エルデカルシトール0.1mgをエタノール2μLで溶解し、更に1000mgのMCTで溶解させた。
これを表1,表2に示した可塑剤を加えた各種原料からなるゼラチン(100mg)と共に保管し、検体とした。
HPLC条件;
測定波長 265nm
カラム 内径4.6mm、長さ25cm、粒子径5μmのODSカラム
移動相 水/アセトニトリル混液(1:1)
試料調製 保管検体を100mg秤量し、アセトニトリル900mgを加えて試料溶液とした。
エルデカルシトールと可塑剤の組合せにおいて、ソルビトールはグリセリンよりも安定性が良いことが確認できた。
また、牛由来のゼラチンの方が豚由来よりも特に、牛皮由来のゼラチンの方がより安定性が良いことが確認できる。
比較のために抗酸化剤としてトコフェロールをMCTに添加したものも作成した。
また、カプセル剤皮成分を精製水に分散溶解させてゼラチン液とした。充てん液とゼラチン液をシームレスカプセル充てん機により、循環液中(中鎖脂肪酸トリグリセリド)に滴下し、乾燥させて軟カプセル剤を作製した。
HPLC条件;
測定波長 265nm
カラム 内径4.6mm、長さ25cm、粒子径5μmのODSカラム
移動相A 水/アセトニトリル混液(1:1)
移動相B アセトニトリル
液速 1.0mL/min
牛皮由来のゼラチンを用い、ソルビトールを可塑剤として加えた場合、製剤Aは抗酸化剤としてトコフェロールを基剤に加えた製剤Bと同等の安定性を示した。
このことから、軟カプセル剤の剤皮にソルビトールを加えると、抗酸化剤を用いなくても安定性が改善されていることが明らかになった。
Claims (3)
- 基剤と、前記基剤に有効成分としてエルデカルシトールを含有し、ゼラチンを主な成分とする皮膜で被覆してあり、前記皮膜は安定性向上を目的にソルビトールを含有し、
前記皮膜成分のゼラチン原料が牛由来であり、
前記牛由来のゼラチン原料が牛皮由来であるエルデカルシトール軟カプセル剤。 - 前記基剤は中鎖脂肪酸油(MCT:Medium Chain Triglyceride)である、請求項1記載のエルデカルシトール軟カプセル剤。
- 前記基剤には抗酸化剤を実質的に含まない、請求項2記載のエルデカルシトール軟カプセル剤。
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