JP6823511B2 - ビタミンd3安定化組成物 - Google Patents
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Description
ビタミンD3(コレカルシフェロール)は、肝臓においてC25の位置でヒドロキシ化の代謝を受け、25−ヒドロキシコレカルシフェロール(別名:25(OH)D3、カルシフェジオール)へと変化し肝細胞に貯えられ、必要なときにα−グロブリンと結合しリンパ液中に放出される。この代謝物を含めてビタミンD3として利用されている。
近年、このビタミンD3の代謝物である25−ヒドロキシコレカルシフェロールの作用が注目を集めている。例えば筋肉の発達促進(特許文献1)、高血糖の改善(特許文献2)、生殖能力の改善(特許文献3)、エオタキシンの増加に伴って発症するアレルギー疾患の改善(特許文献4)などが代表的である。
また、その他の新たな用途開発も始まっている。
完成させた。
1.ビタミンD3と、大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される1以上のレシチンからなる組成物。
2.ビタミンD3がコレカルシフェロール及び/又は活性型ビタミンD3である1に記載の組成物。
3.活性型ビタミンD3が25−ヒドロキシコレカルシフェロールである2に記載の組成物。
4.大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される1以上のレシチン1000質量部当たりビタミンD3を0.1〜10質量部含む1〜3のいずれかに記載の組成物。
5.大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される1以上のレシチンとビタミンD3のエタノール溶液を混合し、ついでエタノールを含む混合溶液を減圧乾燥することを特徴とするビタミンD3の安定化組成物を製造する方法。
本発明に用いられるビタミンD3は、コレカルシフェロール及び/又は活性型ビタミンD3類である。
活性型ビタミンD3類としては1α,25−(OH)2−D3(25−ヒドロキシコレカルシフェロール)、1α−ヒドロキシビタミンD3(1α−OH−D3)、1α,25−ジヒドロキシビタミンD3(1α,25−(OH)2−D3)、1α,24−ジヒドロキシビタミンD3(1α,24−(OH)2−D3)、1α,24,25−トリヒドロキシビタミンD3(1α,24,25−(OH)3−D3)、1α−ヒドロキシ−24−オキソビタミンD3、1α,25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミンD3、1α,25−ジヒドロキシビタミンD3−26,23−ラクトン、1α,25−ジヒドロキシビタミンD3−26,23−パーオキシラクトン、26,26,26,27,27,27−ヘキサフルオロ−1α,25−ジヒドロキシビタミンD3などの1α位に水酸基を有する活性型ビタミンD3類、あるいは25−ヒドロキシビタミンD3(25−OH−D3)、24−ヒドロキシビタミンD3(24−OH−D3)、24−オキソビタミンD3、24,25−ジヒドロキシビタミンD3(24,25−(OH)2−D3)、25−ヒドロキシ−24−オキソビタミンD3、25−ヒドロキシビタミンD3−26,23−ラクトン、25−ヒドロキシビタミンD3−26,23−パーオキシラクトンなどの1α位に水酸基を有しない活性型ビタミンD3類などが挙げられる。
酵素分解大豆レシチンとは、リゾレシチンとも呼ばれ、大豆レシチンを酵素処理したものである。大豆レシチンと同様に食品や医薬品の乳化剤として利用可能な程度に脱色、精製されたものであれば使用可能である。
ライスレシチンオイルとは、米油精製工程において、大豆レシチンと同様に脱ガム工程によって得られる水和物であり、レシチンとその他リン脂質を含む。本発明においては食品や医薬品の乳化剤として利用可能な程度に脱色、精製されたものであれば使用可能である。
ヒマワリレシチンは、ヒマワリ油精製工程において、大豆レシチンと同様に脱ガム工程によって得られる水和物であり、レシチンとその他リン脂質を含む。本発明においては食品や医薬品の乳化剤として利用可能な程度に脱色、精製されたものであれば使用可能である。
下「レシチン類」)と均質に混合し、混合終了後ビタミンD3を含むレシチン類を乾燥装置で乾燥させて溶媒を除去することで得ることができる。混合に当たっては、ビタミンD3が可能な限り小粒子として分散されるように混合する。必要に応じて高圧ホモジナイザーを用いることもできる。乾燥にあたっては、できるだけ低温で行うことが好ましく、真空凍結乾燥や減圧乾燥などの方法を採用することがより好ましい。
かくして得られる組成物は、レシチン中にビタミンがD3が分散した状態であって、レシチン類が溶解分散可能な水や油に速やかに溶解する。
またこの組成物は、澱粉や糖を加えて粉末とすることも可能である。
レシチン類によるビタミンD3の安定性試験
(1)ビタミンD3
下記の表1に示すビタミンD3を用いて試験をおこなった。
市販の下記の表2に示すレシチン類を試験に用いた。
<試料の調製>
1)コレカルシフェロールの調製
市販のコレカルシフェロール結晶175μgを無水エタノール1750mgに溶解させ溶液とした。
この溶液1.75gを、バイアル瓶に予め秤量してあった各レシチン類1gに加え、ボルテックスミキサーを用いて3分間撹拌混合した。その後、エタノールを減圧乾燥して除去し試料を得た。
(25(OH)D3)10.205mgを無水エタノール500gに溶解させ溶液とした。この溶液2.5gをバイアル瓶に予め秤量してあった各レシチン類1gに加え、ボルテックスミキサーを用いて3分間撹拌混合した。その後、エタノールを減圧乾燥し試料を得た。
上記試料を60℃の恒温槽で2週間保存し、ビタミンD3の残存率を測定した。
<コレカルシフェロールの分析方法>
1.コレカルシフェロール含有試料約0.01gを精密に量り、20mL程度の容器に入れ、10mLのホールピペットにてエタノールを加え撹拌し、5分間超音波にかけ撹拌後約1mLをエッペンチューブに採取し、15000prm 5分間遠心する。上清を試料溶液とする。
2.コレカルシフェロール標準品を1mg/mLとなるようエタノールにて調整後、0.1、0.5、1.0、5.0、10.0μg/mLとなるようエタノール溶液にて適宜希釈し、標準溶液とする。
試料溶液及び標準溶液それぞれ10μLを以下の条件の高速液体クロマトグラフィーに注入し、コレカルシフェロールのピーク面積を求め、標準溶液のコレカルシフェロールのピーク面積から検量線(y=bx+a:a=切片、b=傾き)を求め、下記に示した計算法に従って試料のコレカルシフェロールの含量を求める。
3.測定条件
検出器 : 紫外吸光光度計(測定波長 265nm)
カラム : 内径4.6mm、長さ250mmのステンレス管に粒径5μmのオクタデシル化シリカゲルを充填したもの(Capcellpak C−18 UG−120 株式会社資生堂製)
カラム温度: 40℃
移動相 : 80%アセトニトリル水溶液
流速 : 1mL/分
4.計算法
コレカルシフェロール含量(μg/g)=(試料溶液のコレカルシフェロール面積−切片)/傾き×定容量/試料採取量×純度
1.25(OH)D3含有試料約0.1gを20mL程度の容器に精密に量り、10mLのホールピペットにてエタノールを加え撹拌し、10分間超音波にかけ撹拌後約1mLをエッペンチューブに移し、15000prm 5分間遠心する。上清を試料溶液とする。
2.25(OH)D3標準品を1mg/mLとなるようエタノールにて調整後、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0μg/mLとなるようエタノール溶液にて適宜希釈し、標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液それぞれ10μLを以下の条件の高速液体クロマトグラフィーに注入し、25(OH)D3のピーク面積を求め、標準溶液の25(OH)D3のピーク面積から検量線(y=bx+a:a=切片、b=傾き)を求め、下記に示した計算法に従って試料の25(OH)D3含量を求める。
3.測定条件
検出器 : 紫外吸光光度計(測定波長 265nm)
カラム : 内径4.6mm、長さ250mmのステンレス管に粒径5μmのオクタデシル化シリカゲルを充填したもの(Capcellpak C−18 UG−120 株式会社資生堂製)
カラム温度: 40℃
移動相 : 80%アセトニトリル水溶液
流速 : 1mL/分
4.計算法
25(OH)D3含量(μg/g)=(試料溶液の25(OH)D3面積−切片)/傾き×定容量/試料採取量×純度
各試料の安定性試験結果を表3及び図1に示す。なお結果は、保存期間経過後の残存率で表している。
Claims (3)
- 25−ヒドロキシコレカルシフェロールと酵素分解大豆レシチンを含有する組成物。
- 酵素分解大豆レシチン1000質量部当たり25−ヒドロキシコレカルシフェロールを0.1〜10質量部含む請求項1に記載の組成物。
- 酵素分解大豆レシチンと25−ヒドロキシコレカルシフェロールのエタノール溶液を混合し、ついでエタノールを含む混合溶液を減圧乾燥することを特徴とする請求項1又は2に記載の25−ヒドロキシコレカルシフェロールの安定化組成物を製造する方法。
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