JP2012121848A - リボフラビン又はその誘導体の安定化 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】パンテチン、大豆油不けん化物、トコフェロール又はそのエステル誘導体、リボフラビン又はその誘導体、及び有機酸又はその塩を含有する組成物であって、pHが3.5〜6.0であることを特徴とする、カプセル充填用組成物。
【選択図】なし
Description
従って、本発明は、リボフラビン又はその誘導体の安定性が改善された、パンテチン、大豆油不けん化物、トコフェロール類及びリボフラビン又はその誘導体を含有する組成物、当該組成物におけるリボフラビン又はその誘導体の安定化方法を提供することに関する。
1)パンテチン、大豆油不けん化物、トコフェロール又はそのエステル誘導体、リボフラビン又はその誘導体、及び有機酸又はその塩を含有する組成物であって、pHが3.5〜6.0であることを特徴とする、カプセル充填用組成物。
2)有機酸又はその塩が、オキシ酸若しくはその塩、又はカルボン酸若しくはその塩である上記1)のカプセル充填用組成物。
3)オキシ酸若しくはその塩が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸及びそれらの塩から選ばれる1種又は2種以上であり、カルボン酸若しくはその塩が、酢酸、アジピン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸及びそれらの塩から選ばれる1種又は2種以上である上記2)のカプセル充填用組成物。
4)上記1)〜3)のカプセル充填用組成物を充填してなるカプセル剤。
5)パンテチン、大豆油不けん化物、トコフェロール又はそのエステル誘導体、及びリボフラビン又はその誘導体を含有する組成物において、有機酸又はその塩を配合することを特徴とする、リボフラビン又はその誘導体の安定化方法。
6)pHを3.5〜6.0に調整する、上記5)の安定化方法。
パンテチンは公知の化合物であり、従来公知の方法に従って合成することができるが、市販品を商業的に入手して使用することもできる。
ここで、「有機酸又はその塩」としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、グリコール酸等のオキシ酸、酢酸、アジピン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸等のカルボン酸、アスコルビン酸、エリソルビン酸又はそれらの塩等を挙げることができる。このうち、オキシ酸又はその塩、及びモノ若しくはジカルボン酸又はその塩がより好ましく、更にはクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、酢酸から選ばれる1種又は2種以上が特に好ましい。
また、有機酸の塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩等、医薬上許容される塩を挙げることができ、中でも、ナトリウム塩又はカリウム塩が好ましい。
有機酸又はその塩を配合し、pHを斯かる範囲に調整することにより、パンテチンの安定性を維持しつつ、当該組成物中におけるリボフラビン又はその誘導体の安定性を向上させることができる。
また、リボフラビン又はその誘導体は、パンテチンに対して、0.001〜0.5倍質量部、好ましくは0.005〜0.4倍質量部程度にすればよい。
添加剤は、通常、カプセル剤に配合される添加剤であれば特に限定されず、例えば、安定化剤、抗酸化剤、着色剤、界面活性剤、芳香剤・香料、乳化剤、可溶化剤、防腐剤、甘味剤、矯味剤、保存剤、清涼化剤、溶解補助剤、溶剤、緩衝剤、懸濁化剤、粘稠剤、苦味マスキング剤等が挙げられ、2種以上を組み合わせて用いてもよい。
実施例1
(1)カプセル充填用組成物の調製
下記表1に示す基本処方に、クエン酸0.001%〜1%を添加し、均一に混合することにより、表2に示す組成物1〜7を調製した。尚、各組成物約1gをとり、精製水100mLを加えて加温し、溶解液をろ紙ろ過し、ろ液につきpH測定した。尚、pH測定は、HORIBA社製pHメーターを用い常温で行った。
<パンテチンの測定条件>
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:220nm)
カラム:内径4.6mm,長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填する。
カラム温度:40℃付近の一定温度。
移動相:リン酸二水素カリウム6.80gを水1000mlに溶かし,薄めたリン酸(1→10)を加えてpHを3.5に調整する。この液600mlにアセトニトリル100mlを加える。
流 量:パンテチンの保持時間が約12分になるように調整する。
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:270nm)
カラム:内径4.6mm,長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用シリカゲルを充てんする。
カラム温度:40℃付近の一定温度。
移動相:ヘキサン/エタノール(99.5)/酢酸(100)混液(80:20:1)。
流量:リボフラビン酪酸エステルの保持時間が約6分になるように調整する。
組成物1〜7のpH及び(2)で測定したリボフラビン酪酸エステル及びパンテチンの含有量から残存率(%)を算出した結果を表2に示す。
(1)カプセル充填用組成物の調製
実施例1と同様にして、表1で示す基本処方に、酢酸0.01%〜2%を添加し、表3に示す、組成物8〜14を調製した。
組成物8〜14のpH及び(2)で測定したリボフラビン酪酸エステル及びパンテチンの含有量から残存率(%)を算出した結果を表3に示す。
(1)実施例1と同様に、下記表4の基本処方に、クエン酸0.01%、酢酸0.5%を配合し、カプセル充填用組成物15〜17を調製した。得られたカプセル充填用組成物を、それぞれOVAL型のカプセル皮膜に充填して軟カプセル剤(比較品1、本発明品1、本発明品2)とした。
Claims (6)
- パンテチン、大豆油不けん化物、トコフェロール又はそのエステル誘導体、リボフラビン又はその誘導体、及び有機酸又はその塩を含有する組成物であって、pHが3.5〜6.0であることを特徴とする、カプセル充填用組成物。
- 有機酸又はその塩が、オキシ酸若しくはその塩、又はカルボン酸若しくはその塩、である請求項1記載のカプセル充填用組成物。
- オキシ酸若しくはその塩が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸及びそれらの塩から選ばれる1種又は2種以上であり、カルボン酸若しくはその塩が、酢酸、アジピン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸及びそれらの塩から選ばれる1種又は2種以上である請求項2記載のカプセル充填用組成物。
- 請求項1〜3のいずれか1項記載のカプセル充填用組成物を充填してなるカプセル剤。
- パンテチン、大豆油不けん化物、トコフェロール又はそのエステル誘導体、及びリボフラビン又はその誘導体を含有する組成物において、有機酸又はその塩を配合することを特徴とする、リボフラビン又はその誘導体の安定化方法。
- pHを3.5〜6.0に調整する、請求項5記載の安定化方法。
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