JP6505945B2

JP6505945B2 - ざ瘡の治療のための製剤

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Publication number: JP6505945B2
Application number: JP2018509882A
Authority: JP
Inventors: クリスチャンオプサル，ロス; ギナブチュク，ステルタ
Original assignee: Akzo Nobel Chemicals International BV
Current assignee: Nouryon Chemicals International BV
Priority date: 2015-08-28
Filing date: 2016-08-25
Publication date: 2019-04-24
Anticipated expiration: 2036-08-25
Also published as: BR112018003385A2; ES2750873T3; US20190321329A1; CN107847479A; US10278945B2; JP2018525409A; WO2017036897A1; PT3340975T; CA2996095A1; EP3340975A1; US20190022050A1; CN107847479B; EP3340975B1; CA2996095C

Description

本発明は、ざ瘡の治療のための有機過酸化物、および該有機過酸化物を含む皮膚治療製剤に関する。

尋常性ざ瘡は、皮膚の最も見えやすい領域、特に顔面、胸、背中、ならびに時々首および腕の先端に現れる、面疱（にきび）、丘疹、膿疱、嚢胞、小結節、およびしばしば瘢痕により特徴付けられる、毛嚢脂腺濾胞（器）の慢性疾患である。ざ瘡は、全青年の９０％および多くの男女の高齢者に影響を及ぼす。

ざ瘡は、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）（ＡＴＣＣ６５３８）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）（ＡＴＣＣ１２２２８）およびアクネ菌（Propionibacerium acnes）（ＡＴＣＣ６９１９）などの細菌によって起こる。

ジベンゾイルペルオキシドは、ざ瘡の治療のための製剤において周知の有効成分である。ジベンゾイルペルオキシドは、上述の細菌の増殖を阻害することができる。

驚くべきことに今回、ジベンゾイルペルオキシドをアルキル基またはアルコキシ基で置換すると、これらの細菌に対してさらにより良好な抗菌活性をもたらすことが分かった。

したがって、本発明は、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）（ＡＴＣＣ６５３８）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）（ＡＴＣＣ１２２２８）およびアクネ菌（Propionibacerium acnes）（ＡＴＣＣ６９１９）を殺傷するおよび／またはこれらの増殖を阻害するための、ならびにその結果としてざ瘡の治療のための、式
（式中、Ｒ^１は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択され、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、水素ならびに１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択される）の過酸化物の使用に関する。

本発明はまた、前記過酸化物、水および分散剤系を含む皮膚治療製剤にも関する。

好ましい実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２はどちらもメチル基、どちらも第三級ブチル基、またはｎ−ブチル基であり、一方、Ｒ^３およびＲ^４は好ましくは水素である。

さらにより好ましい実施形態において、Ｒ^１およびＲ^２は、どちらもパラ位に位置する。

最も好ましい実施形態において、過酸化物は、ジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシドである。

過酸化物は室温で固体であり、粒子形態を有する。

好ましい実施形態において、過酸化物粒子の９９％（ｄ９９）の直径は、７５ミクロン未満、より好ましくは５０ミクロン未満、より好ましくは２５ミクロン未満、さらにより好ましくは１０ミクロン未満、最も好ましくは５ミクロン未満である。粒子は、好ましくは０．１ミクロン超、最も好ましくは０．５ミクロン超である。

粒子径は、試料を解砕する１０分間の超音波処理後、ＮＥＮ−ＩＳＯ１３３２０−１にしたがって、水性過酸化物懸濁液のレーザー光回折を用いて測定される。

かかる過酸化物粒子径は、皮膚治療製剤に導入する前または後のいずれかに、過酸化物を湿式粉砕して得ることができる。

皮膚治療製剤は、クリーム剤、ゲル剤もしくはローション剤の形態、または皮膚への適用を可能とし得る任意の他の形態をとることができる。過酸化物は、通常室温で固体であり、前記製剤中に固体粒子として存在する。

分散剤系は、水中過酸化物懸濁液を安定化するのに役立つ。分散剤系は、懸濁化剤、ゲル化助剤、緩衝化剤、消泡剤および分散剤から選択される少なくとも１つの化合物を含有する。これらの化合物は過酸化物に対して反応せず、非毒性で、故に局所適用に安全でなければならない。

適切な懸濁化剤として、アクリレートコポリマー、アクリレート／メトキシｐｅｇ−１５メタクリレートコポリマー、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレートクロスポリマー、アクリレート／イソデカン酸ビニルクロスポリマー、アクリレート／ｖｐコポリマー、アクリル酸／アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸コポリマー、アクリル酸／ｖｐクロスポリマー、アンモニウムスチレン／アクリレートコポリマー、アンモニウムビニルアセテート／アクリレートコポリマー、ベントナイト、黒雲母、ババス油脂肪酸ブチル、リグノスルホン酸カルシウム、Ｃ４〜２４アルキルジメチコン／ジビニルジメチコンクロスポリマー、キトサンラウラミドスクシンアミド、サンゴモ（coralline officinalis）粉末、コーンスターチ／アクリルアミド／アクリル酸ナトリウムコポリマー、デヒドロキサンタンガム、ジアリルオキシネオヘキシルジルコニウムトリデカノエート、脱水素化タロウベンジルモニウムヘクトライト、ジメチコンクロスポリマー、ジメチコノール／ステアリルメチコン／フェニルトリメチコンコポリマー、ジメチロール尿素／フェノール／フェノールスルホン酸ナトリウムコポリマー、ジペンタエリスリチル（dipentaerythityl）ペンタイソステアレート、メチレンジナフタレンスルホン酸二ナトリウム、ジステアルジモニウムヘクトライト、イソステアリン酸／セバシン酸ジトリメチロールプロパン、トリエチルヘキサン酸ジトリメチロールプロパン、トリエチルヘキサン酸エリスリチル（erythityl）、エチレン／ｍａコポリマー、エチレン／ｖａコポリマー、エチルヘキシルヒドロキシステアロイルヒドロキシステアレート、エチルトリシロキサン、フェルロイルダイズグリセリド、ガラス、ガラスビーズ、ヘクトライト、水素化イソセチルオリベート（olivate）、水素化レシチン、ヒドロキシエチルアクリレート／アクリロイルジメチル（actyloyldimethyl）タウリンナトリウムコポリマー、ヒドロキシエチルｐｅｉ−１０００、ヒドロキシエチルｐｅｉ−１５００、ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルトリモニウムマルトデキストリンクロスポリマー、イソブチレン／ｍａコポリマー、ババス油脂肪酸イソプロピル、ｐｖｍのイソプロピルエステル／ｍａコポリマー、リン酸マグネシウム、マルトデキストリン、メタクリロイルエチルベタイン／アクリレートコポリマー、メトキシｐｅｇ−１７／ドデシルグリコールコポリマー、メトキシｐｅｇ−２２／ドデシルグリコールコポリマー、メトキシｐｅｇ−１１４／ポリイプシロンカプロラクトン、メタクリル酸メチル、ミリストイル／ｐｃａキチン、ニトロセルロース、オクチルドデシル／ｐｐｇ−３ミリスチルエーテルダイマー（dimmer）ジリノレエート、ｐｅｇ−１８ヒマシ油ジオレエート、ｐｅｇ−１５０／デシルアルコール／ｓｍｄｉコポリマー、ｐｅｇ−１２ジメチコンクロスポリマー、ｐｅｇ−１５０ステアリルアルコール／ｓｍｄｉコポリマー、ｐｅｉ−７、ｐｅｉ−１０、ｐｅｉ−１５、ｐｅｉ−３０、ｐｅｉ−３５、ｐｅｉ−４５、ｐｅｉ−２５０、ｐｅｉ−２７５、ｐｅｉ−７００、ｐｅｉ−１０００、ｐｅｉ−１４００、ｐｅｉ−１５００、ｐｅｉ−１７５０、ｐｅｉ−２５００、ｐｅｉ−１４ｍ、ペンタフルオロプロパン、パーフルオロノニル（perfluoronyl）オクチルドデシルグリコールメドウフォーメート、パーライト、ホスホノブタントリカルボン酸（phosphonobutanetricacarboxylic acid）、ポリアクリルアミドメチルプロパンスルホン酸、ポリアクリレート−１０、ポリアクリレート−１１、ポリカプロラクトン、ポリエチルアクリレート、イソステアリン酸／ラウリン酸ポリグリセリル−４、ポリヒドロキシステアリン酸、ポリオキシメチレン（polyxymethylene）シアノグアニジン尿素、ポリパーフルオロ（polyperfluor）エトキシメトキシｐｅｇ−２ホスフェート、ポリビニルイミダゾリニウムアセテート、ポリビニルメチルエーテル、ｐｐｇ−３ミリスチルエーテルネオヘプタノエート、プロピレングリコールリシノレエート、ｐｖｍ／ｍａコポリマー、ｐｖｐ、ｐｖｐ／ｖａ／イタコン酸コポリマー、クオタニウム−１８ベントナイト、クオタニウム（quatemium）−１８／ベンザルコニウムベントナイト、クオタニウム−１８ヘクトライト、クオタニウム−９０ベントナイト、リゾビアンガム、シリカ、シリカジメチコンシリレート、シリカジメチルシリレート、シリカシリレート、アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウム／アクリルアミドコポリマー、アクリル酸ナトリウム／イソデカン酸ビニルクロスポリマー、アクリル酸ナトリウム／イソデカン酸ビニルクロスポリマー、アクリル酸ナトリウム／ｍａコポリマー、アクリロイルジメチルタウリンナトリウム／アクリルアミド／ｖｐコポリマー、Ｃ_４〜１２オレフィンナトリウム／マレイン酸コポリマー、デキストラン硫酸ナトリウム、ジマルトデキストリンリン酸ナトリウム、グリセレス−１ポリリン酸ナトリウム、ナトリウムイソオクチレン／ｍａコポリマー、フルオロケイ酸ナトリウムマグネシウム、塩化ヒドロキシプロピルトリモニウムデンプン、ステアラルコニウムベントナイト、ステアラルコニウムヘクトライト、ステアリル／ｐｐｇ−３ミリスチルエーテルダイマージリノレエート、ステアリルビニルエーテル／ｍａコポリマー、スチレン／アクリレート／アクリロニトリルコポリマー、スチレン／アクリレート／メタクリル酸アンモニウムコポリマー、スチレン／ｍａコポリマー、スクロースベンゾエート／スクロースアセテートイソブチレート／ブチルベンジルフタレートコポリマー、合成ルビー、合成ルビー粉末、トシルアミド／エポキシ樹脂、トシルアミド／ホルムアルデヒド樹脂、トリベンゾイルトリリシノレイン、ｖｐ／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ｖｐ／エイコセンコポリマー、ｖｐ／ヘキサデセンコポリマー、およびｖｐ／ｖａコポリマーが挙げられる。

適切なゲル化剤として、アルコール、変性アルコール、ベンジルアルコール、１，２−ブタンジオール、ブトキシジグリコール、ブトキシエタノール、ブチレングリコール、ｃｄアルコール１９、セテアレス−２２、Ｃ_７〜８イソパラフィン、Ｃ_８〜９イソパラフィン、Ｃ_９〜１１イソ−パラフィン、Ｃ_９〜１３イソパラフィン、Ｃ_９〜１４イソパラフィン、Ｃ_{１０〜１１}イソパラフィン、Ｃ_{１０〜１２}イソパラフィン、Ｃ_{１１〜１４}イソパラフィン、デカン、デセン、脱臭ケロシン、ジエチレングリコール、ジメチルエーテル、ジメチルイソソルビド、ジメチルスルホン、ジプロピレングリコール、ドデセン、エトキシジグリコール、エトキシエタノール、エチルパーフルオロブチルエーテル、エチルパーフルオロイソブチルエーテル、エチルトリシロキサン、グリセレス−７、グリセレス−８、グリセレス−１２、グリセレス−２０、グリセレス−２６、グリセレス−３１、グリセリン、グリコフロール、グリコール、ヘプタン、ヘキサデセン、ヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ヘキシルアルコール、へキシレングリコール、イソブトキシプロパノール、イソペンタン、イソプロピルアルコール、メトキシジグリコール、メトキシエタノール、メトキシエタノールアセテート、メトキシイソプロパノール、メチルヘキシルエーテル、メチルパーフルオロブチルエーテル、メチルパーフルオロイソブチルエーテル、オクタデセン、オクタン、ペンタン、ポリグリセリルソルビトール、プロパンジオール、プロピルアルコール、プロピレンカルボネート、プロピレングリコール、ｓｄアルコール１、ｓｄアルコール３−ａ、ｓｄアルコール３−ｂ、ｓｄアルコール３−ｃ、ｓｄアルコール２３−ａ、ｓｄアルコール２３−ｆ、ｓｄアルコール２３−ｈ、ｓｄアルコール２７−ｂ、ｓｄアルコール３０、ｓｄアルコール３１−ａ、ｓｄアルコール３６、ｓｄアルコール３７、ｓｄアルコール３８−ｂ、ｓｄアルコール３８−ｃ、ｓｄアルコール３８−ｄ、ｓｄアルコール３８−ｆ、ｓｄアルコール３９、ｓｄアルコール３９−ａ、ｓｄアルコール３９−ｂ、ｓｄアルコール３９−ｃ、ｓｄアルコール３９−ｄ、ｓｄアルコール４０、ｓｄアルコール４０−１、ｓｄアルコール４０−ｂ、ｓｄアルコール４０−ｃ、ｓｄアルコール４６、ソルベス−６、ソルベス−３０、ソルベス−４０、テトラデセン、およびトリエチレングリコール、テルペンチンが挙げられる。

適切な消泡剤として、アルコール、変性アルコール、ベヘニルメタクリレート／エチルアミンオキシド、メタクリレートコポリマー、ビスフェニルヘキサメチコン、セチルジメチコン、ｃ１２〜１４ｓｅｃ−パレス−５、ジメチコン、ジメチコンシリレート、ジメチコノール、ジフェニルジメチコン、ジフェニルシロキシフェニルトリメチコン、ジシロキサン、フルオロｃ２〜８アルキルジメチコン、ヘキサデシルメチコン、ヘキシルアルコール、イソプロピルアルコール、ラウレス−５ブチルエーテル、ｐｅｇ／ｐｐｇ−８／２６ジメチコン、ｐｅｇ／ｐｐｇ−１２／１６ジメチコン、ｐｅｇ／ｐｐｇ−１２／１８ジメチコン、ｐｅｇ／ｐｐｇ−１６／８ジメチコン、石油留分、フェネチルジシロキサン、フェニルジメチコン、フェニルトリメチコン、ポリシリコーン−１、ポリシリコーン−２、ポリシリコーン−７、ポリシリコーン−８、ポリシリコーン−１０、プロピルアルコール、シリカジメチコンシリレート、シリカシリレート、ジメチコン、トリメチルシロキシシリケート、トリメチルシロキシシリケート／ジメチコンクロスポリマー、トリフェニルトリメチコン、およびトリシロキサンが挙げられる。

適切な緩衝化剤として、グリシン酸アルミニウム、乳酸アルミニウム、酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、ヘキサフルオロリン酸アンモニウム、乳酸アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、バナジン酸アンモニウム、ホウ酸、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、粘土鉱物、シクロヘキシルアミン、デカペプチド−７、クエン酸二アンモニウム、リン酸二アンモニウム、重硫酸ジエタノールアミン、ジエチルアミン、ジエチルエタノールアミン、フマル酸二ナトリウム、リン酸二ナトリウム、ピロリン酸二ナトリウム、エクトイン、エタノールアミンｈｃｌ、グリシン、ヒドロキシエチルピペラジンエタンスルホン酸、ラウリルｐ−クレゾールケトオキシム、フッ化リチウム、酢酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、ｍｅｓ−ボレート、メトキシｐｅｇ−１１４／ポリイプシロンカプロラクトン、ｍｉｐａ−ボレート、ホスホノブタントリカルボン酸、酢酸カリウム、重炭酸カリウム、フタル酸水素カリウム、クエン酸カリウム、乳酸カリウム、酢酸ナトリウム、アルミン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムアルミニウム、重炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、フマル酸ナトリウム、フミン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ピロリン酸四カリウム、ピロリン酸四ナトリウム、スルホコハク酸三ナトリウム、尿素、グリシン酸亜鉛、およびヘキサメタリン酸亜鉛が挙げられる。

適切な分散剤として、アニオン界面活性剤および非イオン界面活性剤の両方を含むセルロース誘導体および界面活性剤、無機コロイド物質ならびにカルボキシビニルポリマー（カルボマー）が挙げられる。分散剤は、セルロースエーテルおよびセルロースエステル（例えばカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、もしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；多糖類ガム（例えばキサンタンガム、グアーガム、カラゲナンガム）、加工デンプン（例えば加工ジャガイモデンプンなど）、ポリアクリルアミド（例えばポリアクリルアミド／Ｃ_{１３〜１４}イソパラフィン／ラウレス−７混合物、アクリロイルジメチルタウリンナトリウムコポリマー／イソヘキサデカン／ポリソルベート８０の混合物）；疎水性鎖と結合したアクリルポリマー（例えばＰＥＧ−１５０／デシル／ＳＭＤＩコポリマー）、ケイ酸アルミニウム／マグネシウム、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、プロピレングリコールアルギネート、またはそれらの混合物を含み得る。

特に好ましい分散剤は、１，３プロパンジオールおよびスルホコハク酸ジオクチルナトリウムである。

本発明による皮膚治療製剤のｐＨは、好ましくは２．８〜６．６の範囲、より好ましくは５．５〜６．０の範囲である。

本発明による皮膚治療製剤における過酸化物濃度は、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％、より好ましくは少なくとも０．５ｗｔ％、さらにより好ましくは少なくとも１ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも５ｗｔ％である。過酸化物濃度は、好ましくは２０ｗｔ％未満、より好ましくは１５ｗｔ％未満である。

図は、異なる細菌を１％のジベンゾイルペルオキシド（ＢＰＯ）および１％のジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシド（ＭＢＰＯ）の製剤と接触させて３０分後、２時間後、および１４時間後の１ｍｌ当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の数を表示する。用いた細菌は黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）（図１）である。図は、異なる細菌を１％のジベンゾイルペルオキシド（ＢＰＯ）および１％のジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシド（ＭＢＰＯ）の製剤と接触させて３０分後、２時間後、および１４時間後の１ｍｌ当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の数を表示する。用いた細菌は表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）（図２）である。図は、異なる細菌を１％のジベンゾイルペルオキシド（ＢＰＯ）および１％のジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシド（ＭＢＰＯ）の製剤と接触させて３０分後、２時間後、および１４時間後の１ｍｌ当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の数を表示する。用いた細菌はアクネ菌（Propionibacerium acnes）（図３）である。

以下の２つの製剤を調製した：
− １ｗｔ％のジベンゾイルペルオキシド（ＢＰＯ）の水中懸濁液
− １ｗｔ％のジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシド（ＭＢＰＯ）の水中懸濁液。

ＢＰＯ懸濁液を以下によって調製した：
− 食品グレードのキサンタンガム０．４ｇを脱塩水３９．６ｇに、塊がなくなるまで混合する、
− ＢＰＯ（０．５ｇ）をアセトン９．５ｇに溶解する、
− 急速に撹拌しながら１５〜２０分かけてＢＰＯ溶液を水−キサンタンガム混合物にゆっくり加えて、均一な懸濁液を形成する。

０．５ＭＢＰＯをメチルエチルケトン１７ｇに溶解し（ＭＢＰＯはアセトンに極めて不溶である）、最終懸濁液を１ｗｔ％ＭＢＰＯの懸濁液に濃縮するために４０℃でさらに１５〜２０分間混合した以外、ＭＢＰＯ懸濁液を同様の方法で調製した。

得られた懸濁液は、（ＡＴＣＣ６５３８）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）（ＡＴＣＣ１２２２８）およびアクネ菌（Propionibacerium acnes）（ＡＴＣＣ６９１９）への作用を、ＡＳＴＭＥ２３１５によるＴｉｍｅ−Ｋｉｌｌ手順を用いて試験した。

以下の試験パラメータを用いた：

各試験は２連で行った。
３０分後、２時間後、および１４時間後の１ｍｌ当たりのコロニー形成単位（ＣＦＵ）の数はこれらの試験で決定し、その結果を図１（黄色ブドウ球菌（S. aureus））、図２（表皮ブドウ球菌（S. epidermidis））および図３（アクネ菌（P. acnes））に表示する。
これらの図は、ジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシド（ＭＢＰＯ）がジベンゾイルペルオキシド（ＢＰＯ）よりこれらの細菌に急速に作用することを示す。
本願発明には以下の態様が含まれる。
項１．
医薬としての使用のための、下記式の過酸化物。
（式中、Ｒ^１は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択され、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、水素ならびに１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択される。）
項２．
ざ瘡の治療における使用のための、下記式の過酸化物。
（式中、Ｒ^１は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択され、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、水素ならびに１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択される。）
項３．
Ｒ^１およびＲ^２が、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、およびｎ−ブチル基から選択される、項１または２に記載の、使用のための過酸化物。
項４．
Ｒ^３およびＲ^４がどちらも水素である、項１から３のいずれか一項に記載の、使用のための過酸化物。
項５．
Ｒ^１およびＲ^２がパラ位に位置する、項４に記載の、使用のための過酸化物。
項６．
ジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシドである、項１から５のいずれか一項に記載の、使用のための過酸化物。
項７．
黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）および／またはアクネ菌（Propionibacerium acnes）を殺傷するおよび／またはこれらの増殖を阻害するための、下記式の過酸化物の使用。
（式中、Ｒ^１は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択され、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、水素ならびに１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択される。）
項８．
前記過酸化物がジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシドである、項７に記載の使用。
項９．
− 下記式の過酸化物
（式中、Ｒ^１は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択され、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、水素ならびに１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択される）、
− 水、
− および、分散剤系
を含む、皮膚治療製剤。
項１０．
前記過酸化物がジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシドである、項９に記載の皮膚治療製剤。
項１１．
前記過酸化物が０．１〜２０ｗｔ％の濃度で製剤中に存在する、項９または１０に記載の皮膚治療製剤。
項１２．
前記分散剤系が、懸濁化剤、ゲル化助剤、緩衝化剤、消泡剤および分散剤から選択される１つまたは複数の化合物を含有する、項９から１１のいずれか一項に記載の皮膚治療製剤。
項１３．
ざ瘡の治療のための皮膚治療製剤を調製するための、下記式の過酸化物の使用。
（式中、Ｒ^１は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択され、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、水素ならびに１〜４個の炭素原子を有する直鎖および分岐のアルキル基から選択される。）
項１４．
前記過酸化物がジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシドである、項１３に記載の使用。

Claims

− ジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシド、
− 水、および
− 分散剤系
を含む、皮膚治療製剤。
前記ジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシドが０．１〜２０ｗｔ％の濃度で製剤中に存在する、請求項１に記載の皮膚治療製剤。
前記分散剤系が、懸濁化剤、ゲル化助剤、緩衝化剤、消泡剤および分散剤から選択される１つまたは複数の化合物を含有する、請求項１または２に記載の皮膚治療製剤。
ざ瘡の治療のための皮膚治療製剤を調製するための、ジ（４−メチルベンゾイル）ペルオキシドの使用。