MX2011007094A - Enjuagues bucales con aceite esencial bioactivo sin alcohol. - Google Patents
Enjuagues bucales con aceite esencial bioactivo sin alcohol.Info
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Abstract
Esta invención se refiere, generalmente, a enjuagues bucales para la prevención y eliminación del mal aliento así como para la reducción de microorganismos orales responsables del desarrollo de la placa dental y la descomposición dental; particularmente, la presente invención se refiere a un enjuague bucal sin alcohol o reducido en alcohol efectivo en la prevención de los problemas mencionados anteriormente.
Description
ENJUAGUES BUCALES CON ACEITE ESENCIAL BIOACTIVO SIN
ALCOHOL
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La invención se refiere, generalmente, a enjuagues bucales para la prevención y eliminación del mal aliento así como para la reducción de microorganismos orales responsables del desarrollo de la placa dental y la descomposición dental. Particularmente, la presente invención se refiere a un enjuague bucal sin alcohol o reducido en alcohol efectivo en la prevención de los problemas mencionados anteriormente.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Las composiciones de colutorio o enjuague bucal se usaron por las personas durante muchos años para la prevención del mal aliento y para la eliminación de bacterias y otros microorganismos orales que son responsables no solamente del mal aliento sino también de la descomposición dental, la placa y las enfermedades de las encías tal como gingivitis y periodontitis. Con este propósito, los colutorios antisépticos en el pasado se diseñaron para limpiar la cavidad oral, proporcionar aliento fresco y eliminar los microbios patógenos.
Los enjuagues bucales antisépticos líderes tienen, tradicionalmente, alcohol (es decir, etanol) a niveles bastante altos, en el intervalo de aproximadamente 20 % a aproximadamente 30 % en volumen, basado en el volumen total del colutorio (de aquí en adelante mencionado como "% v/v"). El alcohol se usa como un vehículo y como un solvente en el cual los ingredientes activos, y los aditivos tales como los astringentes, fluoruros, aditivos de color, aceites aromatizantes, y similares se pueden disolver y, después, dispersar en solución. El alcohol proporciona, además, un rol conservante para el enjuague bucal durante el almacenamiento y uso, y mejora las características organolépticas del aceite aromatizante.
Sin embargo, el uso de altos niveles de alcohol puede, a veces, ser inaceptable por algunos usuarios de colutorios. Las personas mayores se quejan, además, de problemas relacionados con hacer gárgaras con esos enjuagues bucales, y se descubrió que la exposición crónica resulta en una sensación de encías "quemadas" como resultado de las altas concentraciones de alcohol. Se reportó, además, que los enjuagues bucales que contienen alcohol pueden provocar una sensación de "boca seca" desagradable.
Por otra parte, reducir los niveles de alcohol en esas composiciones de enjuague bucal puede tener desventajas significativas. Se encontró que las concentraciones menores de alcohol resultan no solamente en una pérdida de la solubilidad de los ingredientes activos y de otro tipo en la composición, sino también en una disminución marcada en la capacidad de la
composición para matar los microorganismos orales responsables del mal aliento, placa y enfermedad de la encia. Esta pérdida en la actividad antimicrobiana no se debe solamente a la reducción del alcohol como un vehículo, sino también a la reducida biodisponibilidad de los ingredientes activos solubilizados.
El timol, por ejemplo, es un compuesto antiséptico muy conocido, conocido, además, como un aceite esencial, que se usó por su actividad antimicrobiana en una variedad de preparaciones colutorias o de enjuague bucal. Particularmente, el timol se puede usar en composiciones de higiene oral tales como enjuagues bucales en cantidades suficientes para proporcionar los efectos terapéuticos beneficiosos deseados. Los colutorios con timol son conocidos y se han usado por millones de personas por más de cien años. Estos han probado ser efectivos en matar los microbios en la cavidad oral que son responsables de la placa, gingivitis y mal aliento. El timol, junto con otros aceites esenciales tales como salicilato de metilo, mentol y eucaliptol, constituye el componente activo en algunos enjuagues bucales antisépticos. Estos aceites logran buena eficacia aunque se presentan en pequeñas cantidades. Sin estar restringidos por una teoría específica, se cree que la eficacia y sabor de los enjuagues bucales antisépticos puede deberse a la dispersión o disolución mejorada de los aceites y la biodisponibilidad después de la dispersión o disolución de esos cuatro ingredientes activos.
La dispersión o disolución descrita anteriormente es, además, importante desde de un punto de vista estético ya que las soluciones de
enjuague bucal claras son ciertamente más preferidas por los consumidores que las poco claras, turbias o de cualquier otra forma heterogéneas. Obviamente entonces, existe una necesidad sustancial de desarrollar enjuagues bucales sin alcohol/o reducidos en alcohol que proporcionen mejoras en la dispersión o disolución de los aceites esenciales a la vez que mantengan la biodisponibilidad de los aceites esenciales para prevenir el mal aliento, eliminar los microbios orales y reducir o eliminar la placa.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
En ciertas modalidades la presente invención es una composición de enjuague bucal antimicrobiana, sin alcohol o reducida en alcohol, que comprende: (a) una fase oleosa que comprende al menos un aceite esencial antimicrobiano; (b) un sistema solvente que comprende un solvente de poliol y un solvente de alcohol de azúcar; (c) un surfactante de alquilsulfato; y (d) agua.
En modalidades adicionales la composición de enjuague bucal antimicrobiana sin alcohol o reducida en alcohol es una microemulsión que comprende micelas con un tamaño agregado de menos que aproximadamente 200 nm.
En todavía otras modalidades adicionales, la composición de enjuague bucal antimicrobiana sin alcohol o reducida en alcohol de la presente invención exhibe un nivel alto de actividad antimicrobiana medida por un factor M mayor que 0.5 (o aproximadamente 0.5), opcionalmente 1.0 (o aproximadamente 1.0), opcionalmente, 2.0 (o aproximadamente 2.0) u, opcionalmente, 3.0 (o aproximadamente 3.0), en donde el "factor " iguala el valor del log RLU del agua que se usa como el control negativo menos el valor del log RLU de la composición de enjuague bucal que se prueba. Adicionalmente, las composiciones de enjuague bucal orales de esta invención son claras (a simple vista) y son productos estéticamente atractivos.
En modalidades adicionales, la composición de enjuague bucal antimicrobiana sin alcohol o reducida en alcohol de la presente invención comprende (a) una cantidad antimicrobiana efectiva de uno o más aceites esenciales antimicrobianos; (b) un cosolvente de un glicol y un poliol; (c) un surfactante de alquilsulfato; y (d) agua.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Las composiciones de la presente invención pueden comprender, consistir en, o consistir esencialmente de los elementos esenciales y limitaciones de la invención descrita en la presente descripción asi como cualquiera de los ingredientes, componentes adicionales u opcionales o las limitaciones descritos en la presente descripción. El término "que comprende" (y sus variaciones gramaticales), como se usa en la presente descripción, se usa en el sentido inclusivo de "que tiene" o "que incluye" y no en el sentido exclusivo de "que consiste solamente en".
El término "un(una)" y "el(la)", como se usa en la presente descripción, se entiende que abarca el plural así como el singular
A menos que se indique de cualquier otra forma, todos los documentos citados se incorporan, en parte pertinente, en la presente descripción como referencia; la cita de cualquiera de los documentos no constituye una admisión de que ésta es materia anterior con respecto a la presente invención. Además, todos los documentos incorporados en la presente descripción como referencia en su totalidad se incorporan solamente en la presente descripción siempre y cuando no sean inconsistentes con esta descripción.
Las composiciones de enjuague bucal y colutorio sin alcohol o reducidas en alcohol descritas en la presente descripción proporcionan una cantidad antimicrobiana efectiva de uno o más aceites esenciales antimicrobianos hacia los microorganismos orales responsables del mal olor oral y del desarrollo de la placa y cálculos, y las enfermedades resultantes de las encías y de los dientes que podrían seguir.
La frase "cantidad antimicrobiana efectiva" significa la concentración o cantidad o nivel del compuesto de la presente invención que puede alcanzar un resultado médico particular que tiene actividad tóxica para los microorganismos orales.
La frase "oralmente aceptable" significa que el portador es adecuado para aplicación en las superficies de la cavidad bucal o la ingestión por un organismo vivo que incluye, pero no se limita a, mamíferos y humanos sin excesiva toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, reacción alérgica, y similares.
Todos los porcentajes, partes y relaciones se basan en el peso total de la composición de la presente invención, a menos que se especifique de otra manera. Todos esos pesos, en relación a los ingredientes enumerados, se basan en el nivel del ingrediente particular descrito y, por lo tanto, no incluyen portadores o subproductos que se puedan incluir en los materiales comercialmente disponibles, a menos que se especifique de otra manera.
La frase "nivel reducido" de alcohol significa una cantidad de un alcohol monohídrico de C2-C4 hasta 10 % v/v (o aproximadamente 10 % v/v), opcionalmente, hasta 5 % v/v (o aproximadamente 5 % v/v), opcionalmente, hasta 1.0 % v/v (o aproximadamente 1.0 % v/v), opcionalmente hasta 0.1 % v/v (o aproximadamente 0.1 % v/v) por volumen del total de la composición. Opcionalmente, las composiciones de la presente invención están libres de alcoholes monohídricos de C2-C4.
El término "agua estéril", como se usa en la presente descripción, significa agua estéril para la irrigación/inyección U.S.P. La designación USP significa que el agua estéril para irrigación/inyección es la materia de una monografía oficial en la Farmacopea de los Estados Unidos actual (a partir de la fecha de presentación de esta solicitud).
A menos que se especifique de cualquier otra forma, el término componente "oleoso" o "aceite(s)" significa cualquier componente inmiscible en agua, hidrofóbico, que incluye, pero no se limita a, aceites esenciales (tal como mentol, timol, eucaliptol y salicilato de metilo), aceites aromatizantes y compuestos hidrofóbicos tales como vitamina E, acetato de vitamina E, apigenina y triclosán.
Fase oleosa
Las composiciones de la presente invención comprenden una fase oleosa que comprende al menos un aceite. En ciertas modalidades la fase aceite de la presente invención comprende al menos un aceite esencial antimicrobiano.
Aceites esenciales antimicrobianos
En ciertas modalidades, la eficacia antimicrobiana mejorada de las composiciones de enjuague bucales sin alcohol en la presente se atribuye a la presencia de cantidades menores de uno o más aceites esenciales antimicrobianos o bioactivos (es decir, timol, eucaliptol, mentol y salicilato de metilo).
El timol, [(CH3)2CHC6H3(CH3)OH, conocido, además, como isopropil-m-cresol], es solo ligeramente soluble en agua pero es soluble en alcohol, y su presencia es una de las razones por las que el alcohol fue necesario en los enjuagues comerciales bucales altos en alcohol bien establecidos. El salicilato de metilo, [C6H4OHCOOCH3 conocido, además, como aceite de piróla] proporciona, además, aroma junto con su función
antimicrobiana. El eucaliptol (CioH180 conocido, además, como cineol) es un terpeno éter y proporciona un sabor picante, frío. El eucaliptol se puede usar en lugar de timol en ciertas formulaciones en la misma cantidad si se desea. El mentol (CH3C6H9(C3H7)OH), conocido, además, como hexahidrotimol) es, además, sólo ligeramente soluble en alcohol y es muy volátil. El mentol, adicionalmente a cualquier propiedad antiséptica, proporciona una sensación de picor, enfriamiento.
En ciertas modalidades, los aceites esenciales se usan en cantidades efectivas para proporcionar actividad antimicrobiana en la cavidad oral. En modalidades específicas la cantidad total de aceites esenciales presentes en las composiciones descritas puede ser de 0.001 % (o aproximadamente 0.001 %) a 0.35 % (o aproximadamente 0.35 %) p/v u, opcionalmente, de 0.16 % (o aproximadamente 0.16 %) a 0.28 % (o aproximadamente 0.28 %) p/v de la composición.
En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención contienen timol y, además, eucaliptol, mentol, o salicilato de metilo, o mezclas de éstos. Opcionalmente, la composición contiene los cuatro de estos aceites esenciales.
En ciertas modalidades, el timol se emplea en cantidades de 0.001 % (o aproximadamente 0.001 %) a 0.25 % (o aproximadamente 0.25 %) p/v u, opcionalmente, de 0.04 % (o aproximadamente 0.04 %) a 0.07 % (o aproximadamente 0.07 %) p/v de la composición. En ciertas modalidades el eucaliptol se puede emplear en cantidades de 0.001 % (o aproximadamente
0.001 %) a 0.1 1 % (o aproximadamente 0.11 %) p/v u, opcionalmente, de 0.085 % (o aproximadamente 0.085 %) a 0.10 % (o aproximadamente 0.10 %) p/v de la composición. En ciertas modalidades, el mentol se emplea en cantidades de 0.001 % (o aproximadamente 0.001 %) a 0.25 % (o aproximadamente 0.25 %) p/v u, opcionalmente, de 0.035 % (o aproximadamente 0.035 %) a 0.05 % (o aproximadamente 0.05 %) p/v de la composición. En ciertas modalidades, el salicilato de metilo se emplea en cantidades de 0.001 % (o aproximadamente 0.001 %) a 0.08 % (o aproximadamente 0.08 %) p/v u, opcionalmente, de 0.04 % (o aproximadamente 0.04 %) a 0.07 % (o aproximadamente 0.07 %) p/v de la composición.
En algunas modalidades, el portador para los aceites esenciales (los ingredientes activos) es, típicamente, una mezcla agua-alcohol, generalmente, agua-etanol. En el pasado, algunas composiciones de enjuague bucal oral antisépticas, requirieron niveles de etanol de hasta aproximadamente 27 % v/v. Estos altos niveles fueron necesarios para ayudar a los ingredientes activos a proporcionar la funcionalidad antimicrobial necesaria y proporcionar un medio liquido claro, estéticamente atractivo. La mera reducción de los niveles de alcohol, sin la adición de otros componentes a la formulación, resulta en un producto turbio, menos eficaz.
Sin estar limitados a ninguna teoría, se cree que en estas composiciones orales con alto nivel de alcohol, el alcohol solubiliza los aceites esenciales antimicrobianos y, al hacerlo, actúa por un mecanismo de mejora
activo. Los aceites esenciales antimicrobianos son más fácilmente dispersos a través de la solución y permanecen libres o no unidos para atacar los microbios patógenos a través de la cavidad oral. Reducir los niveles de alcohol se consideró que afectaba adversamente este mecanismo de mejora. De acuerdo con la presente invención, sin embargo, se encontró sorprendentemente e inesperadamente que el nivel de alcohol se puede reducir o eliminar sin sacrificar la claridad o eficacia antimicrobiana si la composición de enjuague bucal contiene un sistema solvente y surfactante de alquilsulfato como se enseña en la presente descripción
En ciertas modalidades, la cantidad total de fase oleosa presente en las composiciones descritas de la presente descripción no debe exceder 1.35 % p/v (o aproximadamente 1.35 % p/v) de la composición de enjuague bucal. Opcionalmente, la fase oleosa total, puede estar presente en una cantidad de 0.04 % (o aproximadamente 0.04 %) a 1.35 % (o aproximadamente 1.35 %) p/v u, opcionalmente, de 0.10 % (o aproximadamente 0.10 %) a 0.4 % (o aproximadamente 0.4 %) p/v de la composición de enjuague bucal.
Sistema solvente
En ciertas modalidades, las composiciones de enjuague bucal de la presente invención incluyen, además, un sistema solvente que comprende al menos un solvente de poliol y al menos un alcohol de azúcar.
Solvente de poliol
Los solventes de poliol o alcohol polihídrico adecuados para ser usados en el sistema solvente de la presente invención incluyen aléanos polihídricos (tales como propilenglicol, glicerina, glicol de butileno, hexilenglicol, 1 ,3-propanodiol); ésteres de alcano polihídricos (dipropilenglicol, etoxidiglicol); glicoles de polialqueno (tales como polietilenglicol, polipropilenglicol) y mezclas de éstos. En ciertas modalidades, el solvente de poliol puede estar presente en una cantidad de 1.0 % (o aproximadamente 1.0 %) a 30.0 % (o aproximadamente 30.0 %) p/v u, opcionalmente, de 5.0 % (o aproximadamente 5.0 %) a 15.0 % (o aproximadamente 15.0 %) p/v de la composición.
Solvente de alcohol de azúcar
El(los) solvente(s) de alcohol de azúcar se puede(n) seleccionar a partir de los compuestos multi-hidroxi-funcionales que se usan convencionalmente en productos orales e ingeribles. En ciertas modalidades, el(los) alcohol(es) de azúcar deben ser alcoholes de azúcar no metabolizados y no fermentables. En modalidades específicas, los alcoholes de azúcar incluyen, pero no se limitan a, xilitol, sorbitol, manitol, maltitol, inositol, alitol, altritol, dulcitol, galactitol, glucitol, hexitol, iditol, pentitol, ribitol, eritritol y mezclas de éstos. Opcionalmente, el alcohol de azúcar se selecciona del grupo que consiste de sorbitol y xilitol o mezclas de éstos. Opcionalmente, el alcohol de azúcar es sorbitol.
En ciertas modalidades la cantidad total de alcohol(es) de azúcar que se puede añadir para ayudar efectivamente en la dispersión o disolución de los ingredientes activos no debe exceder 17% p/v (o aproximadamente 17% p/v) de la composición. Opcionalmente, la cantidad total de alcohol de azúcar no debe exceder 10% p/v (o aproximadamente 10% p/v) de la composición. El alcohol de azúcar puede estar en una cantidad de 1.0 % (o aproximadamente 1.0%) a 17.0 % (o aproximadamente 17.0 %) p/v u, opcionalmente, de 5.0 % (o aproximadamente 5.0 %) a 15.0 % (o aproximadamente 15.0 %) p/v de la composición.
En ciertas modalidades, la cantidad total del sistema solvente que se añade para ayudar efectivamente en la disolución o dispersión de los ingredientes activos no debe exceder 47 % p/v (o aproximadamente 47 % p/v) de la composición. Opcionalmente, la cantidad total de sistema solvente no debe exceder 20 % p/v (o aproximadamente 20 % p/v) de la composición. El sistema solvente puede estar en una cantidad de 2 % (o aproximadamente 2 %) a 47 % (o aproximadamente 47. %) p/v u, opcionalmente, de 10 % (o aproximadamente 10 %) a 20 % (o aproximadamente 20 %) p/v de la composición.
En ciertas modalidades, la relación del alcohol de azúcar al solvente de poliol en la composición debe ser de 10:1 (o aproximadamente 10:10) a 1 :10 (o aproximadamente 1 :10), opcionalmente de 5:1 (o aproximadamente 5:1 ) a 1 :5 (o aproximadamente 1 :5), opcionalmente 1 :1 (o aproximadamente 1 :1 ) en peso.
Surfactante de alquiisulfato
Las composiciones de enjuague bucal de la presente invención contienen, además, al menos un surfactante de alquiisulfato. En ciertas modalidades, los surfactantes de alquiisulfato adecuados incluyen, pero no se limitan a, alcoholes de longitud de cadena de carbono numeradas de C8 a Cía sulfatados, Cío a C16 opcionalmente sulfatados, neutralizados con una sal básica adecuada tal como carbonato sódico o hidróxido sódico y mezclas de éstos, de modo que el surfactante de alquiisulfato tenga una longitud de cadena numerada Ce a Cíe, opcionalmente, C-?? a C16. En ciertas modalidades, el alquiisulfato se selecciona del grupo que consiste de laurilsulfato sódico, hexadecil sulfato y mezclas de éstos. En ciertas modalidades, se usan las mezclas comercialmente disponibles de alquiisulfato. Un porcentaje típico de descomposición de los alquilsulfatos por longitud de cadena de alquilo en laurilsulfato sódico (SLS) comercialmente disponible es como sigue:
Longitud de cadena de alquilo Porcentaje del componente en SLS
C,2 > 60 %
C14 20 % - 35 %
Ci6 < 10 %
Cío < 1 %
Cíe < 1 %
Las mezclas adecuadas comercialmente disponibles incluyen Stepanol WA- 00 NF USP, (Stepan, Northfield, IL), Texapon K12 G PH, (Texapon, Cognis, Alemania) y mezclas de éstos.
En ciertas modalidades, la cantidad del surfactante de alquiisulfato añadida a la composición puede ser de 0.05 % (o aproximadamente 0.05 %) a 2.0 % (o aproximadamente 2.0 %) p/v u, opcionalmente, de 0.1 % (o aproximadamente 0.1 %) a 0.5 % (o aproximadamente 0.5 %) p/v de la composición.
Los surfactantes adicionales se pueden añadir con el surfactante de alquiisulfato para ayudar en la solubilización de los aceites esenciales siempre que los surfactantes no afecten la biodisponibilidad de los aceites esenciales. Los ejemplos adecuados incluyen surfactantes aniónicos, surfactantes no iónicos, surfactantes anfóteros adicionales y mezclas de éstos. Sin embargo, en ciertas modalidades, la concentración total de surfactante (que incluye el surfactante de alquiisulfato solo o en conjunto con otros surfactantes) de los enjuagues bucales de la presente invención no debe exceder o debe ser menor que 2 % (o aproximadamente 2 %), opcionalmente, la concentración total de surfactante no debe exceder o debe ser menor que 1 .5 % (o aproximadamente 1.5 %), opcionalmente, la concentración total de surfactante no debe exceder o debe ser menor que 1 .0 % (o aproximadamente 1.0 %), opcionalmente, la concentración total de surfactante no debe exceder o debe ser menor que 0.5 % (o aproximadamente 0.5 %) en peso de la composición.
Los surfactantes aniónicos útiles en la presente descripción incluyen, pero no se limitan a, surfactantes tipo sarcosina o sarcosinatos; tauratos tales como sodio metil cocoil taurato; lauril sulfoacetato de sodio; lauroilisetionato de sodio; laurethcarboxilato de sodio; dodecilbencenosulfonato de sodio y mezclas de éstos. Muchos surfactantes aniónicos adecuados se describen en la patente de los Estados Unidos núm. 3,959, 458, de Agrícola y otros, incorporada en la presente descripción como referencia en su totalidad.
Los surfactantes no iónicos que se pueden usar en las composiciones de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, compuestos producidos por la condensación de grupos de óxido de alquileno (hidrófilos en la naturaleza) con un compuesto hidrófobo orgánico que puede ser alifático o alquilaromático en la naturaleza. Los ejemplos de surfactantes no iónicos adecuados incluyen, pero no se limitan a, poliglucósidos de alquilo; aceite de ricino etoxilado hidrogenado comercialmente disponible, por ejemplo, con el nombre comercial CRODURET (Croda Inc., Edison, NJ), y/o; alcoholes grasos etoxilados; condensados de óxido de polietileno de alquilfenoles; productos derivados de la condensación del óxido de etileno con el producto de reacción de óxido de propileno y etileno diamina; condensados de óxido de etileno de alcoholes alifáticos; óxidos de amina terciaria de cadena larga; óxidos de fosfina terciaria de cadena larga; dialquilsulfóxido de cadena larga; y mezclas de éstos.
Los surfactantes anfóteros útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, derivados de aminas secundarias y terciarias alifáticas en las cuales el radical alifático puede ser una cadena recta o ramificada y, en donde, uno de los sustituyentes alifáticos contiene de
aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y uno contiene un grupo aniónico soluble en agua, por ejemplo, carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Los ejemplos de surfactantes anfóteros adecuados incluyen, pero no se limitan a, alquilimino-diproprionatos, alquilanfoglicinatos (mono o di), alquilanfoproprionatos (mono o di), alquilanfoacetatos (mono o di), ácidos N-alquil ß-aminopropriónicos, alquilpoliamino carboxilatos, imidazolinas fosfotiladas, alquil betainas, alquilamido betainas, alquilamidopropil betainas, alquil sultaínas, alquilamido sultaínas, y mezclas de estos. En ciertas modalidades, el surfactante anfótero se selecciona del grupo que consiste de alquilamidopropil betainas, anfoacetatos tales como lauroanfoacetato de sodio y mezclas de estos. Las mezclas de cualquiera de los surfactantes antes mencionados también se pueden emplear. Una discusión más detallada de surfactantes aniónico, no iónicos y anfóteros se puede encontrar en las patentes de los Estados Unidos núms. 7,087,650 de Lennon; 7,084,104 de Martin y otros; 5,190,747 de Sekiguchi y otros; y 4,051 ,234, Gieske, y otros, cada una de las patentes se incorpora en la presente descripción como referencia en su totalidad.
En ciertas modalidades, el surfactante adicional a añadirse a los enjuagues bucales de la presente invención con el surfactante de alquiisulfato se selecciona del grupo que consiste de tauratos. Opcionalmente, el surfactante adicional se selecciona del grupo que consiste de lauril taurato de metil sódico, oleoi taurato de metil sódico, cocoil taurato de metil sódico y mezclas de éstos. En ciertas modalidades, el surfactante adicional es cocoil taurato de metil sódico.
En ciertas modalidades, la relación del sistema solvente a la cantidad total de surfactante en la composición debe ser de 360:1 (o aproximadamente 360:1 ) a 10:1 (o aproximadamente 10:1 ), opcionalmente, de 100:1 (o aproximadamente 100:1) a 20:1 (o aproximadamente 20:1 ) en peso.
En modalidades adicionales, la relación de la fase oleosa del sistema solvente a la cantidad total de surfactante (o, la concentración total de surfactante que incluye el surfactante de alquilsulfato) en peso es 1 :200: 1.5 (o aproximadamente 1 :200:1.5) u, opcionalmente, 1 :60:1.5 (o aproximadamente 1 :60:1.5) en peso.
Fase acuosa
Una fase acuosa que comprende agua se añade a la fase oleosa de las presentes composiciones para formar dispersiones aceite en agua o agua en aceite, micro emulsiones o emulsiones.
En ciertas modalidades, la fase acuosa comprende de aproximadamente 60 % a aproximadamente 95 % u, opcionalmente, de aproximadamente 75 % a aproximadamente 93 %, en peso de la composición.
Alternativamente, las composiciones de enjuague bucal de la presente invención se pueden formular en un polvo seco, goma de mascar, forma concentrada semisólida, sólida o liquida. En esas modalidades, por ejemplo, el agua se añade a q.s. según sea necesario en el caso de
concentrados líquidos o formulaciones en polvo, o el agua se puede eliminar por medio del uso de procedimientos de evaporación estándares conocidos en la materia para producir una composición en forma de polvo seco. Las formas secas evaporadas, o congeladas, son ventajosas para el almacenamiento y la transportación.
Tamaño de las micelas
Las composiciones de enjuague bucal de la presente invención comprenden agregados coloidales de moléculas anfipáticas llamadas micelas. En ciertas modalidades, las micelas de la presente invención tienen un tamaño agregado menor que 200 nm (o aproximadamente 200 nm), opcionalmente 100 nm (o aproximadamente 100 nm), opcionalmente 50 nm (o aproximadamente 50 nm) u, opcionalmente, 10 nm (o aproximadamente 10).
Ingredientes opcionales
Particulados Insolubles
En ciertas modalidades, las composiciones para el cuidado bucal de la presente invención comprenden, opcionalmente, una cantidad segura y efectiva de un particulado insoluble en agua. El particulado insoluble en agua puede ser una partícula abrasiva (tal como un abrasivo dentalmente aceptable) o particulado no abrasivo.
En ciertas modalidades, los abrasivos dentalmente aceptables incluyen, pero no se limitan a, sales de calcio insolubles en agua tales como carbonato de calcio, y varios fosfatos cálcicos, alúmina, sílice, resinas sintéticas y mezclas de estos. Los abrasivos dentalmente aceptables adecuados se pueden definir, generalmente, como los que tienen un valor de abrasión radioactiva de dentina (RDA) de aproximadamente 30 a aproximadamente 250 a las concentraciones que se usan en las composiciones de la presente invención. En ciertas modalidades, los abrasivos son abrasivos de sílice, hidratados, no cristalinos, particularmente, en forma de sílice precipitada o gel de sílice triturada disponible comercialmente, por ejemplo, con los nombres comerciales ZEODENT (J. M. Huber Corporation, Edison, NJ), y SYLODENT (W.R. Grace & Co., Nueva York, NY), respectivamente. En ciertas modalidades las composiciones de acuerdo con la presente invención comprenden de aproximadamente 1 % a aproximadamente 20 % u, opcionalmente, de aproximadamente 5 % a aproximadamente 0 % en peso del abrasivo.
Alternativamente, el particulado insoluble es un particulado no abrasivo que es visible a simple vista y estable en las composiciones de la presente invención.
El particulado no abrasivo puede ser de cualquier tamaño, forma, o color, de acuerdo con las características deseadas del producto. Los particulados no abrasivos tendrán, típicamente, la forma de una bola o esfera pequeña redonda o sustancialmente redonda; sin embargo, las
configuraciones de plaqueta o en forma de barra se contemplan, además, en la presente descripción. Generalmente, un particulado no abrasivo tiene un diámetro promedio de aproximadamente 50 pm a aproximadamente 5000 pm, opcionalmente, de aproximadamente 100 pm a aproximadamente 3000 pm u, opcionalmente, de aproximadamente 300 pm a aproximadamente 1000 pm. Por los términos "estable" y/o "estabilidad" se entiende que los particulados abrasivos o no abrasivos no se desintegran, aglomeran, o separan en condiciones de almacenaje normales. En ciertas modalidades, los términos "estable" y/o "estabilidad" significan, además, que las composiciones de la presente invención contienen signos no visibles o mínimamente visibles (a simple vista) de sedimentación de las partículas insolubles después de 8 semanas, opcionalmente, 26 semanas, opcionalmente, 52 semanas, a temperatura ambiente.
Los particulados no abrasivos en la presente descripción se incorporan, típicamente, en las presentes composiciones a niveles de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 25 %, opcionalmente, de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5 % u, opcionalmente, de aproximadamente 0.05 % a aproximadamente 3 %, en peso de la composición.
El particulado no abrasivo en la presente descripción comprenderá, típicamente, un material estructural y/u, opcionalmente, un material incorporado.
El material estructural proporciona una cierta resistencia a los particulados no abrasivos de manera que mantengan su estructura distintivamente detectable en las composiciones de la presente invención en condiciones de almacenaje normales. En una modalidad, el material estructural se puede romper y desintegrar con muy poco esfuerzo de corte sobre los dientes, lengua o mucosa oral con el uso.
Los particulados no abrasivos pueden ser sólidos o líquidos, rellenos o no rellenos, siempre que sean estables en las composiciones de la presente invención. El material estructural que se usa para preparar los particulados no abrasivos varía en dependencia de la compatibilidad con otros componentes, asi como del material, si hubiera, a incorporarse en los particulados no abrasivos. Los materiales ilustrativos para hacer los particulados no abrasivos en la presente invención incluyen: derivados sacáridos y polisacáridos tales como celulosa cristalina, acetato de celulosa, acetato butirato de celulosa, acetato ftalato de celulosa, nitrato de celulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, metil celulosa, carboximetilcelulosa sódica, goma de acacia (goma arábiga), agar, agarosa, maltodextrina, alginato sódico, alginato calcico, dextrano, almidón, galactosa, glucosamina, ciclodextrina, quitina, amilosa, amilopectina, glucógeno, laminaran, lichenan, curdlan, inulina, levan, pectina, mañana, xilano, ácido algínico, ácido arábico, glucomanana, agarosa, agaropectina, profirano, carragenina, fucoidan, glicosaminoglicano, ácido hialurónico, condroitina, peptidoglicano,
lipopolisacárido, goma de guar, almidón, y derivados de almidón; oligosacáridos tales como sacarosa, lactosa, maltosa, ácido urónico, ácido murámico, celobiosa, isomaltosa, planteosa, melezitosa, gentianosa, maltotriosa, estaquiosa, glucósido y poliglucósido; monosacáridos tales como glucosa, fructosa, y mañosa; polímeros sintéticos tales como polímeros y copolimeros acrílicos que incluyen poliacrilamina, poli-(alqu¡l cianoacrilato), y poli(etileno-viníl acetato), y polímero de carboxivinilo, poliamida, poli(metil vinil éter-anhídrido maleico), poli(adipil-L-lisina), policarbonato, politereftalamida, acetato ftalato de polívinilo, poli(tereftaloil-L-lisina), poliarilsulfona, poli(metilmetacrilato), poli(e-caprolactona), polivinilpirrolidona, polidimetilsiloxano, polioxietileno, poliéster, ácido poliglicólico, ácido poliláctico, ácido poliglutámico, polilisina, poliestireno, pol¡(estireno-acrilonitrilo), poliimida, y alcohol poli(vinílico); y otro material tal como grasa, ácido graso, alcohol graso, sólidos lácteos, molasas, gelatina, gluten, albúmina, goma laca, caseinato, cera de abejas, cera carnauba, cera espermaceti, sebo hidrogenado, monopalmitato de glicerina, dipalmitato de glicerina, aceite ricino hidrogenado, monoestearato de glicerina, diestearato de glicerina, triestearato de glicerina, alcohol 12-hidroxiestearilo, proteína, y derivados de proteína; y mezclas de éstos. Los componentes de la presente invención se pueden describir en otras secciones como componentes útiles para la presente composición. En ciertas modalidades, los componentes, como se describen en esta sección, forman la estructura de los particulados no abrasivos para que sustancialmente no se disuelvan o dispersen de los
particulados y en las composiciones de la presente invención bajo condiciones de almacenaje normales.
En otras modalidades, el material estructural en la presente descripción comprende componentes que se seleccionan del grupo que consiste de polisacáridos y sus derivados, sacáridos y sus derivados, oligosacáridos, monosacáridos, y mezclas de estos u, opcionalmente, comprende componentes que tienen varios grados de solubilidad en agua. En algunas modalidades, el material estructural comprende lactosa, celulosa, e hidroxipropil metilcelulosa.
Los particulados no abrasivos adecuados incluyen, además, partículas de organogel como se describe en detalle en la patente de los Estados Unidos núm. 6,797,683, que se incorpora en la presente descripción referencia en su totalidad. Los particulados no abrasivos que son partículas de organogel comprenden, típicamente, un material estructural seleccionado de ceras {por ejemplo, cera de abejas, parafina, cera insoluble en agua, cera a base de carbón, cera de silicona cera microcristaíina, etc.), triglicérido, triglicéridos ácidos, polímeros, polímeros y copolímeros de fluoroalquílo (met)acrilato, polímeros de acrilato, copolímeros de etileno/acrilato, polietileno, polímeros y copolímeros de polipropileno, ácidos grasos, alcoholes grasos, ésteres de ácido graso, éteres de ácido graso, amidas de ácido graso, alcoholes polihídricos de alquileno, amida de ácido graso de una alcanolamina, monoestearato de glicerilo, azúcares (aril-sustituidas), dibencil sorbitol (o manitol, rabitol, etc.), condensados y precondensados de alcoholes monohidricos inferiores, alcoholes trihidroicos, poliglicoles inferiores, policondensados de propileno/etileno, y similares. Opcionalmente, el material estructural para los particulados no abrasivos que son partículas de organogel incluyen cera de abejas, cera carnauba, homopolímeros de etileno de bajo peso molecular (por ejemplo, materiales de polietileno Polywax 500, Polywax 1000, o Polywax 2000 disponibles de Baker Petrolite Corp.), o cera de parafina.
Los particulados no abrasivos en la presente descripción pueden abarcar, contener, o estar rellenos con un material de inclusión. Tal material de inclusión puede ser soluble en agua o insoluble en agua. Los materiales de inclusión adecuados incluyen agentes beneficiosos como los descritos en la presente descripción tales como: activos para el cuidado oral, vitaminas, pigmentos, colorantes, agentes antimicrobianos, agentes quelantes, abrillantadores ópticos, saborizant.es, perfumes, humectantes, minerales, y mezclas de estos. Los materiales de inclusión en la presente invención se retienen, sustancialmente, dentro de los particulados no abrasivos y, sustancialmente, no se disuelven de los particulados y en las composiciones de la presente composición bajo condiciones de almacenaje normales.
Los particulados no abrasivos comercialmente disponibles, particularmente útiles en la presente descripción son los de los nombres comerciales Unisphere y Unicerin disponibles de Induchem AG (Suiza), y Confetti Dermal Essentials disponible de United-Guardian Inc. (NY, Estados Unidos). Las partículas Unisphere y Unicerin se hacen de celulosa
microcristalina, hidroxipropilcelulosa, lactosa, vitaminas, pigmentos, y proteínas. Después del uso las partículas Unisphere y Unicerin se pueden desintegrar con muy poco esfuerzo cortante y, prácticamente, sin resistencia, y se dispersan fácilmente en las composiciones de la presente invención.
Los particulados no abrasivos adecuados para la incorporación en las presentes composiciones se describen en detalle en la patente de los Estados Unidos núm. 6,797,683 (partículas de organogel); patente de los Estados Unidos núm. 6,045,813 (bolillas rompibles); publicación de patente de los Estados Unidos 2004/0047822 A1 (cápsulas visibles); y la patente de los Estados Unidos núm. 6,106,815 (sustancias oleosas encapsuladas o particuladas), cada uno de estos documentos de patente se incorpora en la presente descripción como referencia en su totalidad.
En ciertas modalidades las partículas abrasivas y/o no abrasivas tienen una densidad diferente u, opcionalmente, sustancialmente diferente del portador en el que estas partículas se formulan.
Aromas o aromatizantes
En ciertas modalidades, los aromas o aromatizantes se pueden añadir para modificar más aún o magnificar el sabor del enjuague bucal, o reducir o enmascarar el "picor" o "quemadura" fuerte de los ingredientes tal como el timol. Se pueden incorporar aromas adecuados que incluyen, pero no se limitan a, aceite de anís anetol, alcohol bencílico, esencia de menta romana, aceite de cítricos, vainillina y similares. En estas modalidades la cantidad de aceite aromatizante que se añade a la composición puede ser de 0.001 % (o aproximadamente 0.001 %) a 1.0 % (o aproximadamente 1.0 %) p/v u, opcionalmente, de 0.1 % (o aproximadamente 0.10 %) a 0.30 % (o aproximadamente 0.30 %) p/v de la composición.
Los aromas o aromatizantes particulares y otros ingredientes que mejoran el sabor, que se emplean, variarán en dependencia del sabor particular y la sensación deseada. Aquellos con experiencia en la materia pueden seleccionar y adaptar estos tipos de ingredientes para proporcionar los resultados deseados.
Tampones
En ciertas modalidades, los componentes convencionales adicionales se pueden añadir como en los colutorios y enjuagues bucales de la materia anterior. Mientras que algunos enjuagues bucales que contienen alcohol tienen un pH de aproximadamente 7.0, la reducción del nivel de alcohol puede requerir la adición de conservantes ácidos, tales como el ácido sórbico o ácido benzoico, que reducen los niveles de pH. Los sistemas tampones son entonces necesarios para controlar el pH de la composición a niveles óptimos. Esto se realiza, generalmente, a través de la adición de un ácido débil y su sal o una base débil y su sal. En algunas modalidades, se ha encontrado que los sistemas útiles son benzoato sódico y ácido benzoico en cantidades de 0.01 % (o aproximadamente 0.01 % p/v) a 1.0 % p/v (o aproximadamente 1.0 % p/v) de la composición, y citrato sódico y ácido cítrico en cantidades de 0.001 % (o aproximadamente 0.001 % p/v) a 1 .0 % p/v (o aproximadamente 1 .0 % p/v) de la composición, ácido fosfórico y fosfato sódico/potásico de cantidades de 0.01 % (o aproximadamente 0.01 %) a 1.0 % (o aproximadamente 1 .0 %) en peso de la composición. En ciertas modalidades, los tampones se incorporan en cantidades que mantienen el pH a niveles de 3.0 (o aproximadamente 3.0) a 8.0 (o aproximadamente 8.0), opcionalmente de 3.5 (o aproximadamente 3.5) a 6.5 (o aproximadamente 6.5), opcionalmente, de 3.5 (o aproximadamente 3.5) a 5.0 (o aproximadamente 5.0). Sin estar limitados a ninguna teoría, se cree que esos niveles de pH proporcionan los aceites esenciales con un ambiente que además maximiza su actividad antimicrobiana y promueve la estabilidad.
Compuestos de liberación de fluoruro
En ciertas modalidades, los compuestos que proporcionan fluoruro pueden estar presentes en las composiciones de enjuague bucal de esta invención. Estos corhpuestos pueden ser ligeramente solubles en agua o pueden ser completamente solubles en agua y se caracterizan por su capacidad de liberación de iones fluoruro o iones que contienen fluoruro en agua. Los compuestos que proporcionan fluoruro son, típicamente, sales de fluoruro inorgánicas tales como sales de metales alcalinos solubles, metales alcalinotérreos, y metales pesados, por ejemplo, fluoruro sódico, fluoruro de potasio, fluoruro amónico, fluoruro cúprico, fluoruro de zinc, fluoruro estánico, fluoruro estannoso, fluoruro bárico, hexafluosilicato sódico, hexafluorosilicato de amonio, fluorozirconato de sodio, monofluorofosfato de sodio, mono y difluorofosfato de aluminio y pirofosfato calcico sódico fluorado. Los fluoruros de amina, como N'-octadeciltrimetilendiamina-?,?,?'- tris(2-etanol)-dihidrofluoruro y 9-octadecenilamina-hidrofluoruro), pueden, además, ser usados.
En ciertas modalidades, el compuesto que proporciona fluoruro está, generalmente, presente en una cantidad suficiente para liberar hasta 0.15 % (o aproximadamente 0.15 %), opcionalmente 0.001 % (o aproximadamente 0.001 %) a 0.1 % (o aproximadamente 0.1 %), opcionalmente de 0.001 % (o aproximadamente 0.001 %) a 0.05 % (o aproximadamente 0.05 %) de fluoruro en peso de la composición.
Sales de zinc
En ciertas modalidades, las sales de zinc tales como cloruro de zinc, acetato de zinc o citrato de zinc se pueden añadir como un astringente para una sensación de "limpieza antiséptica", como un potenciador de protección del aliento o como agente anticálculo en una cantidad de 0.0025 % p/v (o aproximadamente 0.0025 % p/v) a 0.1 % p/v (o aproximadamente 0.1 % p/v) de la composición.
Agentes reductores de la sensibilidad
En ciertas modalidades, los agentes reductores de la sensibilidad, a saber, sales potásicas de nitrato y oxalato en una cantidad de 0.1 % (o aproximadamente 0.1 %) a 5.0 % (o aproximadamente 5.0 %) p/v de la composición, se pueden incorporar en la presente invención. Otros compuestos de liberación de potasio son factibles (por ejemplo KCI). Las altas concentraciones de fosfato cálcico pueden proporcionar, además, algún alivio adicional a la sensibilidad. Se cree que estos agentes trabajan al formar un depósito mineral superficial oclusivo en la superficie de los dientes o a través de proporcionar potasio a los nervios dentro de los dientes para despolarizar los nervios. Una descripción más detallada de los reductores de la sensibilidad adecuados se puede encontrar en la solicitud de patente de los Estados Unidos núm. 20060013778 de Hodosh y patente de los Estados Unidos 6,416,745 de Markowitz y otros, las que se incorporan en la presente descripción como referencia en su totalidad.
Agentes anticálculo
En ciertas modalidades, los compuestos con beneficios anticálculo (por ejemplo, polifosfatos, fosfonatos, varios carboxilatos, ácido poliaspártico, inositol fosfato, etc.) se pueden incorporar en la presente invención. Son útiles, además, como un agente anticálculo los policarboxilatos poliméricos aniónicos. Esos materiales se conocen bien en la materia al emplearse en forma de sus ácidos libres o metales alcalinos solubles en agua parcialmente o, preferentemente, completamente neutralizados (por ejemplo, potasio y, preferentemente, sodio) o sal amónica. Los preferidos son 1 :4 a 4:1 en peso de copolimeros de ácido o anhídrido maleico con otro monómero polimerizable etilénicamente insaturado, preferentemente metil vinil éter (metoxietileno) con un peso molecular (M.W.) de aproximadamente 30,000 a aproximadamente 1 ,000,000. Estos copolimeros están disponibles, por ejemplo, como Gantrez AN 139 (M.W. 500,000), AN 1 19 (M.W. 250,000) y, preferentemente, S-97 de calidad farmacéutica (M.W. 70,000), de GAF Chemicals Corporation.
Ingredientes adicionales
Aunque las composiciones de enjuague bucal de la presente invención se pueden formular para ser sustancialmente claras y/o incoloras a simple vista, los colorantes para alimentos aceptablemente aprobados se usan, preferentemente, para proporcionar un color agradable a las composiciones de la invención. Estos se pueden seleccionar de, pero no se limitan a, la larga lista de colorantes para alimentos aceptables. Los colorantes adecuados para este propósito incluyen FD&C amarillo # 5, FD&C amarillo # 10, FD&C azul # 1 y FD&C verde # 3. Estos se añaden en cantidades convencionales, típicamente, en cantidades individuales de 0.00001 % p/v (o aproximadamente 0.00001 % p/v) a 0.0008 % p/v (o aproximadamente 0.0008 % p/v), opcionalmente, de 0.00035 % p/v (o aproximadamente
0.00035 % p/v) a 0.0005 % p/v (o aproximadamente 0.0005 % p/v) de la composición.
Otros ingredientes convencionales se pueden usar en las composiciones de enjuague bucal de esta invención, que incluyen los conocidos y usados en la materia. Los ejemplos de esos ingredientes incluyen espesantes, agentes de suspensión y suavizantes. Los espesantes y agentes de suspensión útiles en las composiciones de la presente invención se pueden encontrar en la patente de los Estados Unidos núm. 5,328,682 de Pullen y otros, incorporada en la presente descripción como referencia en su totalidad. En ciertas modalidades éstas se incorporan en cantidades de 0.1 % p/v (aproximadamente 0.1 % p/v) a 0.6 % p/v (o aproximadamente 0.6 % p/v), opcionalmente, 0.5 % p/v (o aproximadamente 0.5 % p/v) de la composición.
Una descripción más detallada de ingredientes activos y/o inactivos para el cuidado bucal útiles y otros ejemplos de éstos se puede encontrar en las patentes de los Estados Unidos núm. 6,682,722 de Majeti y otros, y 6,121 ,315 de Nair y otros, las que se incorporan en la presente descripción como referencia en su totalidad.
En ciertas modalidades, las composiciones de la presente invención están libres de, o prácticamente libres de compuestos que afectan la biodisponibilidad. Como se usa en la presente descripción, "compuesto que afecta la biodisponibilidad" significa los compuestos que afectan negativamente la biodisponibilidad de cualquier aceite esencial incorporado, tal como al aglutinar los aceites esenciales o de cualquier otra forma inactivar los aceites esenciales. "Prácticamente libre", como se usa con respecto a los compuestos que afectan la biodisponibilidad, se define como las formulaciones que tienen menos de 5 % (o aproximadamente 5 %), opcionalmente, 3 % (o aproximadamente 3 %), opcionalmente, 1 % (o aproximadamente 1 %) u, opcionalmente, 0.1 u, opcionalmente, 0.01 % (o aproximadamente 0.01 %), en peso (p/v) de la composición total de un compuesto que afecta la biodisponibilidad. En ciertas modalidades, el compuesto que afecta la biodisponibilidad puede incluir, pero no se limita a, copolimero de bloque de óxido de polietileno/óxido de polipropileno tal como poloxámeros; ciclodextrinas; polisorbatos tales como Tweens; y mezclas de éstos.
Métodos de practicar la presente invención
La invención descrita ilustrativamente en la presente descripción se puede llevar a la práctica en ausencia de cualquier componente, ingrediente, o etapa que no se describió específicamente en -la presente descripción.
En ciertas modalidades, las composiciones de la presente invención se aplican a los dientes y/o superficies blandas de la cavidad oral por al menos dos aplicaciones consecutivas, opcionalmente, al menos (o mayor que) 3 (o aproximadamente 3) u opcionalmente, al menos (o mayor que) 5 (o aproximadamente 5) aplicaciones consecutivas.
Cuando se aplica a los dientes y/o superficies blandas de la cavidad oral, en ciertas modalidades, la composición se deja en contacto con los dientes y/o superficies blandas de la cavidad oral por al menos (o mayor que) 10 (o aproximadamente 10) segundos, opcionalmente 20 (o aproximadamente 20) segundos, opcionalmente 30 (o aproximadamente 30) segundos, opcionalmente 50 (o aproximadamente 50) segundos u, opcionalmente, 60 (o aproximadamente 60) segundos.
Varias modalidades de la invención se describieron anteriormente. Cada modalidad se proporciona a modo de explicación de la invención, sin limitar la invención. De hecho, resultará evidente para aquellos con experiencia en la materia que varias modificaciones y variaciones se pueden hacer en la presente invención sin apartarse del alcance o espíritu de la invención. Por ejemplo, las características que se ilustran o describen como parte de una modalidad se pueden usar en otra modalidad para producir una modalidad adicional. Así, se prevé que la presente invención cubra tales modificaciones y variantes siempre qué estén dentro del alcance de las reivindicaciones anexas y sus equivalentes.
EJEMPLOS
Los siguientes ejemplos son ilustrativos solamente y no deben considerarse como limitantes de la invención de ningún modo. Aquellos con experiencia en la materia apreciarán que son posibles variaciones que estén dentro del espíritu y alcance de las reivindicaciones anexas.
EJEMPLO 1
Solubilización de aceites esenciales con ciclodextrinas (ejemplo
comparativo)
Se prepararon cuatro formulaciones y se probaron por análisis de la muerte de biopelícula de especies mezcladas por medio del uso de un modelo de flujo celular. Una biopelícula de saliva de 48 horas se cultivó en una placa de peg poliestíreno (96 pegs, N=8 por grupo de prueba). Los peg se trataron posteriormente por treinta segundos con cada una de las cuatro formulaciones, así como los controles positivos y negativos. Los tratamientos tuvieron lugar dos veces diariamente por un total de cinco tratamientos. El control positivo fue el enjuague bucal con aceite esencial comercialmente disponible. El control negativo fue agua estéril.
Después del tratamiento, las bacterias viables que se quedaron en el sustrato se eliminaron por sonicación por medio del uso de un procesador ultrasónico Misonix XL-2000 (Qsonica, LLC, Newtown, CT). Por medio del uso de un kit de Detección Rápida Celsis RapiScreen (Celsis International PLC, Chicago), las bacterias se lisaron con Celsis Luminex y, después, el trifosfato de adenosina (ATP) liberado de las bacterias lisadas se midió por medio del uso del marcador de bioluminescencia Celsis LuminATE.
Los datos se reportaron en log RLU (unidades de luz relativa), en donde los log RLU decrecientes indican que las bacterias menos viables permanecieron en el sustrato y en las unidades del factor M, en donde el factor M es la diferencia entre los valores del log RLU del compuesto probado y el control negativo.
Las cuatro formulaciones, asi como los resultados de las pruebas de la muerte de biopelicula de especies mezcladas se muestran en el Cuadro 1. Las formulaciones finales se ajustaron a pH 4.2 con 0.1 M NaOH o 0.1 M HCI si fue necesario.
CUADRO 1
Ingredientes Fomiulaciones
Control Control
1A 1 B 1C 1 D positivo negativo (% p/p) (% P/P) (% P/P) (% P'P) (%P/P) (%p/p)
Agua purificada USP QS QS QS QS QS 100
Hidroxipropilo ciclodextrina 2.00 2.00 0.00 2.00 - - Poloxámero 407 — - - - 0.25 - Timol 0.06 0.06 - - 0.0636 - entol 0.04 0.04 -- - 0.0420 - Eucaliptol 0.09 0.09 - - 0.0922 - Salicilato de metilo 0.06 0.06 -- - 0.060 - Glicerina 5.00 5.00 5.00 5.00 - - Sorbitol (70 % solución) 5.00 5.00 5.00 5.00 20.0 - Ácido benzoico - - - - 0.12 - Acido cítrico 0.10 0.10 0.10 0.10 - - NaOH 0.25 0.25 0.25 0.25 - - Etanol - 200 graduación del alcohol - 20.00 20.00 - 21.6 (v/v) - Sabor - - - - 0.085 - Edulcorante - - - - 0.117 - Color - - - 0.0005 - Total 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 - Log RLU 7.50 8.00 8.09 7.94 5.67 7.54 Factor 0.04 -0.46 -0.55 -0.40 1.87 0
Los factores M para las formulaciones 1A a 1 D fueron menor que 0.1. Este dato indica que los aceites esenciales, aunque solubilizados en las fórmulas de ciclodextrina, no son lo suficientemente biodisponibles para matar las especies de bacterias en una biopelícula. El enjuague bucal con aceite esencial que contiene alcohol comercialmente disponible proporcionó un factor M relativamente más alto con el factor M igual a 1.87.
EJEMPLO 2
Varios Surfactantes
Siete formulaciones de enjuague bucal a base de propilenglicol se prepararon por medio del uso de varios surfactantes que se aprobaron para su uso en productos para el cuidado oral y se probaron por medio del uso de un modelo de biopelícula de especies simples de S. mutans in-vitro. Una biopelícula de S. mutans de 22 horas se cultivó (N=32) y se expuso a las formulaciones así como los controles positivo y negativo por 30 segundos. El agua estéril se usó como el control negativo. Después del tratamiento, la biopelícula se neutralizó y se enjuagó. La biopelícula se cosechó por sonicación por medio del uso de un procesador Ultrasónico Misonix XL-2000 (Qsonica, LLC, Newtown, CT). Por medio del uso de un kit de Detección Rápida Celsis RapiScreen (Celsis International PLC, Chicago). La bacteria se liso con Celsis Luminex y el ATP de la bacteria se midió por medio del uso del marcador de bioluminescencia Celsis LuminATE. La disminución de los log RLU (unidades relativas de luz) indica que menos bacterias sobreviven al tratamiento.
Las siete formulaciones, así como los resultados de las pruebas de muerte de biopelícula de S. mutans, en unidades de log RLU y factor M, se muestran en el Cuadro 2. Las formulaciones finales se ajustaron a pH 4.2 con 0.1 M NaOH o 0.1 M HCI si fue necesario. Un factor M típico para un enjuague bucal con aceite esencial que contiene alcohol comercialmente disponible es aproximadamente 2.1 (log RLU de 5.8) en este modelo.
CUADRO 2
Formulaciones
Control
2A 2B 2C 2D 2E 2F 2G
negativo (% p/p) (% p/p) p/p) (% p/p) (% p/p) (% p/p)
Ingredientes (% P/P) (%
(% p/p)
Propilenglicol 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 100
Acido benzoico 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 —
Mentol 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 —
Salicilato de metilo 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 —
Timol 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064
Eucaliptol 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 —
Tween 20 — 2.00 — — — — — —
Laurilsulfato sódico 0.30 — 1.00 — — 0.30 0.15 —
Cocamidopropil betaina — — ... 1.00 — — — —
Hexadecil sulfato — — — — 0.30 — 0.15 —
Sorbitol (70 % Solución) — — — — — 10.00 — —
Benzoato sódico 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 —
Agua purificada USP QS QS QS QS QS QS QS —
TOTAL 100.0 " 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 —
Log RLU 5.63 8.02 5.30 7.73 6.50 4.52 4.22 7.90 Factor M 2.27 -0.12 2.60 0.17 1.40 3.38 3.68 0
El Cuadro 2 muestra los intervalos de actividad biocida que dependen significativamente de la identidad del surfactante, con alquilsulfato, y las combinaciones de alquilsulfato muestran la actividad más alta (factor M mayor que 2.0.) Además, se observó que el sorbitol aumenta, además, la bioactividad, como de otra forma la formulación idéntica 2A sin sorbitol
proporcionó un factor M de 2.27 mientras que la formulación 2F con sorbitol proporcionó un factor M mucho mayor que 3.68.
EJEMPLO 3
Optimización del nivel del solvente en un enjuague bucal bajo en alcohol
Para optimizar los niveles del solvente (etanol, sorbitol, propilenglicol) para formulaciones para enjuague bucal con aceite esencial bajas en alcohol, se usó un diseño del compuesto central para estos tres factores. Quince formulaciones se prepararon y probaron por medio del uso del modelo de S. mutans de especies simples descrito en el Ejemplo 2, y el log RLU se controló para evaluar la bioactividad. El agua estéril se usó como el control negativo.
Las quince formulaciones, así como los resultados de las pruebas de muerte de biopeliculas de S. mutans se muestran en los Cuadros 3A y 3B. Las formulaciones finales se ajustaron a pH 4.2 con 0.1M NaOH o 0 1 M HCI si era necesario. Un factor M típico para un enjuague bucal con aceite esencial que contiene alcohol comercialmente disponible es aproximadamente 2.1 (log RLU de 5.8) en este modelo.
CUADRO 3A
Formulaciones
3A 3B 3C 3D 3E 3F 3G 3H
Ingredientes (% P/P) (% P/P) (% p/p) (% p/p) (% p/p) (% P/P) (% P'P) (% P/P)
Propilenglicol 2.82 2.82 5.50 5.50 5.50 8.17 8.17 5.50
Cremofor (PEG aceite de
ricino) 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
Etanol 2.02 7.97 10.00 5.00 5.00 2.03 2.02 5.00
Ácido benzoico 0.08 0.08 0.08 0.0 0.08 0.08 0.08 0.08
Mentol 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042
Salicilato de metilo 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060
Timol 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064
Eucaliptol 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092
Laurilsulfato sódico 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30
Sorbitol (70 % Solución) 15.94 4.05 10.00 10.00 — 4.05 15.94 20.00
Benzoato sódico 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07
Sabor 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30
Sacarina 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12
FD&C Verde núm. 3 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005
Agua purificada USP QS QS QS QS QS QS QS QS
TOTAL 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
Log RLU 5.08 4.91 4.38 4.44 4.77 4.67 4.64 4.86
Factor M 2.82 2.99 3.52 3.46 3.13 3.23 3.26 3.04
CUADRO 3B
Formulaciones
Control negativ
31 3J 3K 3L 3M 3N 30 o (%
Ingredientes (% p/p) (% P/P) (% p/p) (% p/p) (% p/p) (% P/P) (% P/P) P/P)
Propilenglicol 2.82 8.18 8.18 5.50 2.82 1 .00 10.00 100
Cremofor (PEG aceite de ricino) 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 -- Etanol 2.02 7.97 7.97 — 7.97 5.00 5.00 —
Acido benzoico 0.08 0.08 0.08 0.08 0.08 0.08 0.08 - Mentol 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 —
Salicilato de metilo 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 - Timol 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 —
Eucaliptol 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 —
Laurilsulfato sódico 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 —
Sorbitol (70 % Solución) 4.05 4.05 15.95 10.00 15.94 10.00 10.00 —
Benzoato sódico 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 —
Sabor 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 - Sacarina 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 - FD&C Verde núm. 3 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 —
Agua purificada USP QS QS QS QS QS QS QS - TOTAL 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 —
Log RLU 4.56 4.67 4.45 4.58 4.91 4.70 4.62 7.9
Factor M 3.34 3.29 3.45 3.32 2.99 3.2 3.28 0
Como se ¡lustró en los Cuadros 3A y 3B, a un nivel de 0.3 %, laurilsulfato sódico y un contenido total de la fase oleosa de aproximadamente 0.6 % p/p, la concentración de propilenglicol (o solvente de poliol) es óptima entre 4 % y 10 % p/p y la del sorbitol (o solvente de alcohol de azúcar) es óptima entre 6 % y 14 % p/p cuando se añade como una solución de sorbitol 70 %. La concentración de etanol no tiene un gran impacto en la eficacia en este sistema.
EJEMPLO 4
Optimización de los niveles del solvente en un enjuague bucal sin alcohol con un diseño de compuesto central de dos factores
Para optimizar los niveles del solvente (sorbitol, propilenglicol) para formulaciones para enjuague bucal con aceite esencial sin alcohol, se usó un diseño del compuesto central para estos dos factores. Nueve formulaciones se prepararon y probaron por medio del uso del modelo de S. mutans de especies simples descrito en el Ejemplo 2, y el log RLU se controló para evaluar la bioactividad. El agua estéril se usó como el control negativo.
Las nueve formulaciones, así como los resultados de las pruebas de muerte de biopeliculas de S. mutans, se muestran en el Cuadro 4. Las formulaciones finales se ajustaron a pH 4.2 con 0.1 M NaOH o 0.1 M HCI si fue necesario. Un factor M típico para un enjuague bucal con aceite esencial que contiene alcohol comercialmente disponible es aproximadamente 2.1 (log RLU de 5.8) en este modelo.
CUADRO 4
Formulaciones
Control
4A 4B 4C 4D 4E 4F 4G 4H 41 negativo ingredientes (% P/p) (% p/p) (% p/p) (% P/P) (% P/P) (% p/p) (% p/p) (% p/p) (% p/p) (% p/p)
Propilenglicol 7.20 7.20 12.50 12.50 17.80 5.00 12.50 17.80 20.00 100 entol 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042
Salicilato de metilo 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060
Timol 0.065 0.065 0.065 0.065 0.065 0.065 0.065 0.065 0.065
Eucaliptol 0.093 0.093 0.093 0.093 0.093 0.093 0.093 0.093 0.093
Sabor 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10
Sorbitol (70 %
Solución) 3.66 21.34 25.00 — 21.34 12.50 12.50 3.66 12.50
Laurílsulfato sódico 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35
Agua purificada USP QS QS QS QS QS QS QS QS QS
Ácido benzoico 0.086 0.086 0.086 0.086 0.086 0.086 0.086 0.086 0.086
Benzoato sódico 0.077 0.077 0.077 0.077 0.077 0.077 0.077 0.077 0.077
Sacarina 0.06 0.06 0.06 0.06 0.06 0.06 0.06 0.06 0.06
Sucralosa 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
FD&C Verde núm. 3 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005
TOTAL 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
Log RLU 5.96 5.44 5.57 5.69 5.77 5.27 5.38 5.8 5.87 7.94 Factor M 1.98 2.50 2.37 2.25 2.17 2.67 2.56 2.14 2.07 0
Como se ilustró en el Cuadro 4, a un nivel de 0.35 % p/p de laurílsulfato sódico, y un contenido total de la fase oleosa de aproximadamente 0.36 % p/p, la concentración de propilenglicol (o solvente de poliol) es óptima entre 5 y 13 % p/p mientras que la de sorbitol (o solvente de alcohol de azúcar) es óptima entre 10 y 25 % p/p cuando se añade como una solución de sorbitol 70 %. Los solventes óptimos pueden variar en dependencia de la concentración del surfactante y aroma escogido.
EJEMPLO 5
Evaluación de otros solventes de glicol
Dos formulaciones se prepararon y probaron por medio del uso del modelo de S. mutans de especies simples descrito en el Ejemplo 2, con el log RLU controlado para evaluar la bioactividad. El agua estéril se usó como el control negativo.
El propósito era comparar las formulaciones con aceite esencial sin alcohol que contenían propilenglicol con las formulaciones con aceite esencial sin alcohol que contenían otros solventes de glicol, tal como 1 ,3-propanodiol.
Las formulaciones, así como los resultados de las pruebas de muerte de biopelículas de S. mutans, se muestran en el Cuadro 5. Las formulaciones finales se ajustaron a pH 4.2 con 0.1 M NaOH o 0.1 M HCI si fue necesario. Un factor M típico para un enjuague bucal con aceite esencial que contiene alcohol comercialmente disponible es aproximadamente 2.1 (log RLU de 5.8) en este modelo.
CUADRO 5
Formulaciones
5A 5B Control negativo
Ingredientes (% P/P) (% p/p) (% p/p)
Agua purificada USP QS QS 100
Sorbitol (70 % Solución) 10.00 10.00
1 ,3-propanodiol 7.00 - -- Propilenglicol 7.00
Laurilsulfato sódico 0.30 0.30
Sacarina sódica 0.12 0.12 - Sabor 0.10 0.10
Acido benzoico 0.10 0.10
Benzoato sódico 0.05 0.05
Eucaliptol 0.093 0.093 - Timol 0.065 0.065
Salicilato de metilo 0.060 0.060
entol 0.042 0.042 - FD&C Verde núm. 3 0.0005 0.0005
TOTAL 100.00 100.00
Log RLU 4.35 4.42 7.94
Factor 3.59 3.52 0
Los valores RLU para el ATP de las biopelículas orales tratadas con la formulación 5A (1 ,3-propanodiol como el solvente de poliol) y la formulación 5B (propilenglicol como el solvente de poliol)\ son muy comparables (factores M igualan 3.59 y 3.52, respectivamente), lo que indica que el propilenglicol puede sustituirse potencialmente con otros solventes de poliol (es decir, 1 ,3-propanodiol) y mantener la bioactividad. Un factor M típico para un enjuague bucal con aceite esencial que contiene alcohol comercialmente disponible es aproximadamente 2.1 (log RLU de 5.8) en este modelo.
EJEMPLO 6
Efecto del poloxámero
Cuatro formulaciones se prepararon y probaron para la muerte de biopelícula de especies simples por medio del uso del modelo de especies simples discutido en el Ejemplo 2. El control negativo fue agua estéril.
Las cuatro formulaciones, asi como los resultados de las pruebas de la muerte de biopelículas de especies simples, se muestran en el Cuadro 6. Las formulaciones finales se ajustaron a pH 4.2 con 0.1 M NaOH o 0.1 M HCI si era necesario. Un factor M típico para un enjuague bucal con aceite esencial que contiene alcohol comercialmente disponible es aproximadamente 2.1 (log RLU de 5.8) en este modelo.
CUADRO 6
Ingredientes Formulaciones
6A 6B 6C 6D Control negativo
(% P/P) (% P/P) (% P/P) (% P/P) (% P/P)
Propilenglicol 7.00 7.00 7.00 7.00 100
Mentol 0.042 0.042 0.042 0.042 - Salicilato de metilo 0.060 0.060 0.060 0.060 - Timol 0.065 0.065 0.065 0.065 - Eucaliptol 0.093 0.093 0.093 0.093
Sabor 0.100 0.100 0.100 0.100 - Sorbitol 10.00 10.00 10.00 10.00 - Laurilsulfato sódico 0.35 0.20 0.20 0.20 - Poloxámero 407 0.00 0.20 0.50 0.75
Agua purificada USP QS QS QS QS -- Acido benzoico 0.086 0.086 0.086 0.086 - Benzoato sódico 0.077 0.077 0.077 0.077 - Sacarina 0.060 0.060 0.060 0.060 - Sucralosa 0.01 0.01 0.01 0.01
FD&C Verde núm. 3 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005 - TOTAL 100.0 100.0 100.0 100.0 - Log RLU 6.25 6.60 7.20 7.52 7.94
Factor 1.69 1.34 0.74 0.42 0
El log RLU para el agua fue 7.94. El cuadro muestra que como la cantidad de Poloxámero 407 añadido a la formulación se incrementó, los log RLU (unidades relativas de luz) aumentaron. El aumento de los log RLU indica que más bacterias viables quedaron en el sustrato. Por lo tanto, las composiciones libres de Poloxámero son más efectivas en biopelículas de especies simples. Los factores M para todas las formulaciones que contenían Poloxámero 407 (formulaciones 6B-6D) fueron menor que 1.50.
EJEMPLO 7
Evaluación de glicerina como un solvente de glicol
Seis formulaciones se prepararon y probaron por medio del uso del modelo de S. mutans de especies simples descrito en el Ejemplo 2, con el log RLU controlado para evaluar la bioactividad. El agua estéril se usó como el control negativo.
El propósito era comparar las formulaciones con aceite esencial sin alcohol que contenían propilenglicol con las formulaciones con aceite esencial sin alcohol que contenían glicerina o combinaciones de glicerina/propilenglicol.
Las formulaciones, así como los resultados de las pruebas de muerte de biopelículas de S. mutans, se muestran en el Cuadro 7. Las formulaciones finales se ajustaron a pH 4.2 con 0.1 M NaOH o 0.1 M HCI si era necesario. Un factor M típico para un enjuague bucal con aceite esencial que contiene alcohol comercialmente disponible es aproximadamente 2.1 (log RLU de 5.8) en este modelo.
CUADRO 7
Formulaciones
Control
7A 7B 7C 7D 7E 7F negativo
Ingredientes (% p/p) (% p/p) (% p/p) (% p/p) (% p/p) (% p/p) (% P/P)
Propilenglicol 10.000 5.000 - 5.000 - - —
Glicerina — 5.000 10.000 10.000 20.000 5.000 —
Sorbitol — — - - - 10.000 —
Ácido benzoico 0.100 0.100 0.100 0.100 0.100 0.100 —
Mentol 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 0.042 —
Salicilato de metilo 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 0.060 —
Timol 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 0.064 —
Eucaliptol 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 0.092 —
Laurilsulfato sódico 0.350 0.350 0.350 0.350 0.350 0.350 —
Benzoato sódico 0.080 0.080 0.080 0.080 0.080 0.080 —
Agua purificada USP QS QS QS QS QS QS 100
TOTAL 100 100 100 100 100 100 —
Log RLU 6.20 6.65 6.30 6.32 6.46 6.12 7.9 factor M 1 .7 1.25 1.6 1.58 1.44 1.78 0
Los valores de log RLU basados en el ATP de las biopelículas orales tratadas con las dos formulaciones son muy comparables, lo que indica que el propilenglicol se puede sustituir potencialmente con otros solventes de glicol y bioactividad se mantendrá. Los valores del log RLU basados en el ATP de biopelículas orales tratadas con la formulación 7A (propilenglicol) y la formulación 7C (glicerina) son comparables (factores M igualan 1.7 y 1 .6, respectivamente), lo que indica que el propilenglicol puede sustituirse potencialmente con otros solventes de polioles (es decir, glicerina) y mantienen la bioactividad.
EJEMPLO 8
Combinación de SLS con otros s u rf acta n tes
Tres formulaciones se prepararon y probaron para la muerte de biopelículas de especies mezcladas por medio del uso de un modelo de flujo continuo, como se muestra en el Ejemplo 1. El agua estéril se usó como el control negativo.
Las tres formulaciones, asi como los resultados de las pruebas de la muerte de biopelícula de especies mezcladas, se muestran en el Cuadro 8. Las formulaciones finales se ajustaron a pH 4.2 con 0.1 M NaOH o 0.1 M HCI si fue necesario. Un factor M típico para un enjuague bucal con aceite esencial que contiene alcohol comercialmente disponible es aproximadamente 1 .8 (log RLU de 5.7) en este modelo.
CUADRO 8
Formulaciones
8A 8B 8C Negativo Control
Ingredientes (% P'P) (% P'P) (% p/p) (% P/P)
Propilenglicol 7.00 0.00 0.00
Glicerina 0.00 10.00 10.00 - Mentol 0.042 0.042 0.042 -- Salicílato de metilo 0.060 0.060 0.060
Timol 0.064 0.064 0.064 - Eucaliptol 0.092 0.092 0.092 -- Sabor 0.100 0.100 0.100 - Sorbitol 10.00 10.00 10.00 - Laurilsulfato sódico 0.35 0.15 0.00 -- Metil cocoil taurato sódico 0.00 0.15 0.30 - Agua purificada USP QS QS QS 100
Acido benzoico 0.086 0.086 0.086 - Benzoato sódico 0.077 0.077 0.077
FD&C Verde núm. 3 0.0005 0.0005 0.0005
TOTAL 100.0 100.0 100.0 - Log RLU 5.47 5.18 6.29 7.5
Factor M 2.03 2.32 1.21 0
Los valores del log RLU para el ATP de las biopeliculas orales tratadas con formulaciones de lauriisulfato sódico y lauriisulfato sódico/sodio metil cocoil taurato son muy comparables, lo que indica que el nivel de lauriisulfato sódico se puede reducir cuando un surfactante adicional (por ejemplo, sodio metil cocoil taurato) se añade a la formulación (como se indica por los factores M de 2.03 y 2.32, respectivamente) y la bioactividad se mantendrá. Si no está presente el surfactante de alquilsulfato, se observa una pérdida de bioactividad (como se indica por factor M menor que 1.21).
Claims (20)
1. Una composición antimicrobial para enjuague bucal reducida en alcohol que comprende: a. una fase oleosa que comprende uno o más aceites esenciales antimicrobianos; b. un sistema solvente que comprende al menos un solvente de poliol y al menos un solvente de alcohol de azúcar; c. al menos un surfactante de alquilsulfato; d. opcionalmente, al menos un surfactante adicional; y e. una fase acuosa que comprende agua en donde la composición de enjuague bucal es una microemulsion que comprende micelas con un tamaño agregado menor que aproximadamente 200 nm, y en donde la composición está prácticamente libre de compuestos que afectan la biodisponibilidad, y en donde además la composición está prácticamente libre de alcoholes monohídricos de C2 a C4.
2. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque los aceites esenciales antimicrobianos se seleccionan del grupo que consiste de mentol, eucaliptol, salicilato de metilo, timol y mezclas de éstos.
3. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque los aceites esenciales antimicrobianos son una mezcla de mentol, eucaliptol, salicilato de metilo y timol.
4. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el solvente de poliol se selecciona del grupo que consiste de aléanos polihidricos, ésteres de alcanos polihidricos, glicol de polialqueno y mezclas de éstos.
5. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque el poliol es un alcano polihídrico.
6. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el alcano polihídrico es propilenglicol.
7. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el solvente de alcohol de azúcar se selecciona del grupo que consiste de xilitol, sorbitol, manitol, maltitol, inositol, alitol, altritol, dulcitol, galactitol, glucitol, hexitol, iditol, pentitol, ribitol, eritritol y mezclas de éstos.
8. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque el solvente de alcohol de azúcar es sorbitol.
9. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el solvente de poliol y el solvente de alcohol de azúcar se presentan en una relación de aproximadamente 10: 1 a aproximadamente 1 : 0 en peso.
10. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el solvente de poliol y el solvente de alcohol de azúcar se presentan en una relación de aproximadamente 5: 1 a aproximadamente 1 :5 en peso.
1 1. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el surfactante de alquiisulfato es un surfactante de alquiisulfato con una longitud de cadena numerada de C8 a Cíe-
12. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizado además porque el surfactante de alquiisulfato se selecciona del grupo que consiste de laurilsulfato sódico, hexadecil sulfato y mezclas de éstos.
13. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la relación de la fase oleosa del sistema solvente al surfactante de alquiisulfato en la composición es aproximadamente 1 :60:1.5 en peso.
14. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque la relación de la fase oleosa del sistema solvente al surfactante de alquiisulfato en la composición es aproximadamente 1 :200:1.5 en peso.
15. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque los compuestos que afectan la biodisponibilidad se seleccionan del grupo que consiste de copolímeros de bloque óxido de polietileno/óxido de polipropileno tales como poloxámeros, ciclodextrinas, polisorbatos y mezclas.
16. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición está libre de compuestos que afectan la biodisponibilidad.
17. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición está libre de alcoholes monohidricos de C2-C4.
18. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición tiene un factor M mayor que aproximadamente 0.5.
19. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque la composición tiene un factor M mayor que aproximadamente 1.0.
20. El enjuague bucal de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque la composición tiene un factor M mayor que aproximadamente 2.0.
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