JP6486699B2 - 脱水縮合剤 - Google Patents
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Description
また、緩和な反応条件下でエステル化合物を製造するための縮合剤として、向山らによりピリジニウムオキシド化合物が報告された(非特許文献1)が、該ピリジニウムオキシド化合物を製造する際には、発がん性が指摘されているヨウ化メチルを用いなければならないため、作業環境に細心の注意を払わなければならない等の問題があった。
[1]式(I):
R1は、C1−4アルキル基を示し、
R2及びR3は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示すか、又はR2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい第2級環状アミノ基を形成し、或いは、
R1、R2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい第3級環状アミノ基を形成し;
X1は、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基又は置換されていてもよいアラルキルオキシ基を示し、且つX2は、置換アミノ基、置換メルカプト基、置換されていてもよいアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアリールスルフィニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよい含窒素複素環オキシ基、置換されていてもよいジアルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい芳香族複素環基を示すか、或いは
X1及びX2が、それぞれ独立して、置換アミノ基、置換メルカプト基、置換されていてもよいアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアリールスルフィニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよい含窒素複素環オキシ基、置換されていてもよいジアルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい芳香族複素環基を示し;ならびに
Y−は、求核性がないか、又は求核性が低い対アニオンを示す。]
で表される化合物;
[2]R1が、メチル基であり、
R2及びR3が、それぞれ独立して、C1−4アルキル基であるか、又はR2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジル基又はピロリジル基を形成し、或いは、
R1、R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいキヌクリジニル基を形成し;
X1が、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基であり、且つX2が、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、置換されていてもよいC1−4アルキル基若しくは置換されていてもよいC6−10アリール基を示し、且つR5は、置換されていてもよいC1−4アルキル基、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基、置換されていてもよいC6−10アリール基若しくは置換されていてもよいアシル基を示すか、又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、置換されていてもよいC1−20アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC6−10アリールチオ基、置換されていてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよいイミダゾリン−2−イルオキシ基、置換されていてもよいピリジルオキシ基、置換されていてもよいジ(C1−4)アルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基であるか、或いは
X1及びX2が、それぞれ独立して、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、置換されていてもよいC1−4アルキル基若しくは置換されていてもよいC6−10アリール基を示し、且つR5は、置換されていてもよいC1−4アルキル基、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基、置換されていてもよいC6−10アリール基若しくは置換されていてもよいアシル基を示すか、又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、置換されていてもよいC1−20アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC6−10アリールチオ基、置換されていてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよいイミダゾリン−2−イルオキシ基、置換されていてもよいピリジルオキシ基、置換されていてもよいジ(C1−4)アルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基であり;ならびに
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート及びアルセナートからなる群より選択される対アニオンである、上記[1]記載の化合物;
[3]R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それぞれ独立して、メチル基又はエチル基であるか、又はR2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成し;
X1が、メトキシ基であり、且つX2が、式 −NR4R5で表される置換アミノ基、ドデシルチオ基、置換されていてもよいフェニルチオ基、置換されていてもよい2−ピリジルオキシ基、ジエチルホスホノ基、置換されていてもよいテトラゾール−1−イル基、置換されていてもよいトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−2−イル基、置換されていてもよいピロール−3−イル基、置換されていてもよいインドール−1−イル基、置換されていてもよいインドール−2−イル基、置換されていてもよいインドール−3−イル基、又は置換されていてもよい1−ピリジニオ基であるか、或いは、X1及びX2が、それぞれ独立して、式 −NR4R5で表される置換アミノ基、ドデシルチオ基、置換されていてもよいフェニルチオ基、置換されていてもよい2−ピリジルオキシ基、置換されていてもよい3,4,5,6−テトラヒドロ−2−ピリジルオキシ基、ジエチルホスホノ基、置換されていてもよいテトラゾール−1−イル基、置換されていてもよいトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−2−イル基、置換されていてもよいピロール−3−イル基、置換されていてもよいインドール−1−イル基、置換されていてもよいインドール−2−イル基、置換されていてもよいインドール−3−イル基、又は置換されていてもよい1−ピリジニオ基であり;
R4が、水素原子、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基であり、且つR5が、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいC1−4アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC6−10アリール−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいC1−4アルキルスルホニル基又は置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基であるか、或いは
R4及びR5が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい2−ピペリドン−1−イル基、置換されていてもよい1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい9H−カルバゾール−9−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい2−オキソイミダゾリン−1−イル基又はモルホリノ基を形成し;ならびに
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−4アルキルスルホナート、置換されていてもよいC6−10アリールスルホナート、及びペルクロラートからなる群より選択される対アニオンである、上記[1]記載の化合物;
[4]R1が、メチル基であり、
R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成し;
X1が、メトキシ基であり、且つX2が、ドデシルチオ基、フェニルチオ基、2−ピリジルオキシ基、ジ(シアノメチル)アミノ基、ジ(C1−4アルコキシ−カルボニルメチル)アミノ基、シアノ基若しくはニトロ基で置換されていてもよいジフェニルアミノ基、N−メトキシアミノ基、N−ベンゾイルアミノ基、N−アセチル−N−メチルアミノ基、N−アセチル−N−フェニルアミノ基、N−ベンゾイル−N−メチルアミノ基、N−ベンゾイル−N−フェニルアミノ基、N,N’−ジメチルウレイド基、N−メタンスルホニル−N−メチルアミノ基、2−ピペリドン−1−イル基、1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、9H−カルバゾール−9−イル基、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、モルホリノ基、ジエチルホスホノ基、トリアゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピラゾール−1−イル基、2,4−ジメチルピラゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピロール−3−イル基、1−ピリジニオ基、4−(N,N−ジメチルアミノ)−1−ピリジニオ基、又は3,5−ジメチル−1−ピリジニオ基であるか、或いは
X1及びX2が、それぞれ独立して、ドデシルチオ基、フェニルチオ基、2−ピリジルオキシ基、ジ(シアノメチル)アミノ基、ジ(C1−4アルコキシ−カルボニルメチル)アミノ基、シアノ基若しくはニトロ基で置換されていてもよいジフェニルアミノ基、N−メトキシアミノ基、N−ベンゾイルアミノ基、N−アセチル−N−メチルアミノ基、N−アセチル−N−フェニルアミノ基、N−ベンゾイル−N−メチルアミノ基、N−ベンゾイル−N−フェニルアミノ基、N,N’−ジメチルウレイド基、N−メタンスルホニル−N−メチルアミノ基、2−ピペリドン−1−イル基、1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、9H−カルバゾール−9−イル基、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、モルホリノ基、ジエチルホスホノ基、トリアゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピラゾール−1−イル基、2,4−ジメチルピラゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピロール−3−イル基、1−ピリジニオ基、4−(N,N−ジメチルアミノ)−1−ピリジニオ基、又は3,5−ジメチル−1−ピリジニオ基であり;ならびに
Y−が、クロリド、トリフルオロメタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、トルエンスルホナート、及びペルクロラートからなる群より選択される対アニオンである、上記[1]記載の化合物;
[5]上記[1]〜[4]のいずれかに記載の化合物からなる脱水縮合剤;
[6]式(I):
R1は、C1−4アルキル基を示し、
R2及びR3は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示すか、又はR2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい第2級環状アミノ基を形成し、或いは、
R1、R2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい第3級環状アミノ基を形成し;
X1は、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基又は置換されていてもよいアラルキルオキシ基を示し、且つX2は、置換アミノ基、置換メルカプト基、置換されていてもよいアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアリールスルフィニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよい含窒素複素環オキシ基、置換されていてもよいジアルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい芳香族複素環基を示すか、或いは
X1及びX2が、それぞれ独立して、置換アミノ基、置換メルカプト基、置換されていてもよい含窒素複素環オキシ基又は置換されていてもよいジアルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい芳香族複素環基を示し;ならびに
Y−は、求核性がないか、又は求核性が低い対アニオンを示す。]
で表される化合物の製造方法であって、
下記式(II):
Y’は、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニロキシ基、メタンスルホニロキシ基、又はトルエンスルホニロキシ基を示す。]
で表される化合物と、下記式(III):
で表される化合物とを、溶媒中で混合する工程、
を包含する、方法;
[7]更に対アニオン交換する工程を包含する、上記[6]記載の方法;
[8]溶媒が、低級アルコール、テトラヒドロフラン、又は水を含む、上記[6]又は[7]に記載の方法;
[9]カルボン酸誘導体の製造方法であって、
カルボキシ基を有する化合物と、
求核性官能基を有する化合物とを、
上記[1]〜[4]のいずれかに記載の化合物の存在下、溶媒中で混合する工程を包含する、方法;
[10]カルボン酸誘導体の製造方法であって、
カルボキシ基を有する化合物、
求核性官能基を有する化合物、
下記式(II):
X1及びX2が、それぞれ独立して、置換アミノ基、置換メルカプト基、置換されていてもよいアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアリールスルフィニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよい含窒素複素環オキシ基、置換されていてもよいジアルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい芳香族複素環基を示し;及び
Y’は、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニロキシ基、メタンスルホニロキシ基、又はトルエンスルホニロキシ基を示す。]
で表される化合物、ならびに
下記式(III):
R1は、C1−4アルキル基を示し、R2及びR3は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示すか、又はR2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい第2級環状アミノ基を形成し、或いは、R1、R2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい第3級環状アミノ基を形成する。]
で表される化合物を、溶媒中で混合する工程、
を包含する、方法;
[11]溶媒が、低級アルコール、テトラヒドロフラン、又は水を含む、上記[9]又は[10]に記載の方法;
[12]求核性官能基を有する化合物が、第1級アミン又はアルコールである、上記[9]〜[11]のいずれかに記載の方法;
[13]式(II’):
X2’は、式 −NR4’R5’(式中、R4’は、水素原子、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基を示し、且つR5’は、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいC1−4アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC6−10アリール−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいC1−4アルキルスルホニル基又は置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基を示すか;或いは
R4’及びR5’は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい2−ピペリドン−1−イル基、置換されていてもよい1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい9H−カルバゾール−9−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい2−オキソイミダゾリン−1−イル基又はモルホリノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、ドデシルチオ基、置換されていてもよいフェニルチオ基、置換されていてもよい2−ピリジルオキシ基、ジエチルホスホノ基、トリアゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピラゾール−1−イル基、2,4−ジメチルピラゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピロール−3−イル基、1−ピリジニオ基、4−(N,N−ジメチルアミノ)−1−ピリジニオ基、又は3,5−ジメチル−1−ピリジニオ基を示し;ならびに
Y’’は、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニロキシ基、メタンスルホニロキシ基又はトルエンスルホニロキシ基を示す。]で表される化合物;
等に関する。
フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の単環式芳香族複素環基;
キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル、ピリドピリジル等の縮合芳香族複素環基;
等が挙げられる。
ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル等の単環式含窒素芳香族複素環基;
キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル、ピリドピリジル等の縮合含窒素芳香族複素環基;
等が挙げられる。
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル(例、モルホリノ)、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル等の単環式非芳香族複素環基;
ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル、クロメニル、ジヒドロクロメニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロフタラジニル、ヘキサヒドロフロピロリル等の縮合非芳香族複素環基;
等が挙げられる。
本発明の化合物は、下記式(I)で表される化合物(以下、化合物(I)と称することもある。)である。
R1は、C1−4アルキル基を示し、
R2及びR3は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基を示すか、又はR2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい第2級環状アミノ基を形成し、或いは、
R1、R2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい第3級環状アミノ基を形成し;
X1は、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基又は置換されていてもよいアラルキルオキシ基を示し、且つX2は、置換アミノ基、置換メルカプト基、置換されていてもよいアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアリールスルフィニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよい含窒素複素環オキシ基、置換されていてもよいジアルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい芳香族複素環基を示すか、或いは
X1及びX2は、それぞれ独立して、置換アミノ基、置換メルカプト基、置換されていてもよいアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアリールスルフィニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよい含窒素複素環オキシ基、置換されていてもよいジアルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい芳香族複素環基を示し;ならびに
Y−は、求核性がないか、又は求核性が低い対アニオンを示す。]
で表される化合物である。
R2及びR3は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアルキル基(好ましくは、C1−4アルキル基であり、より好ましくは、メチル基又はエチル基である。)を示すか、又は
R2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい第2級環状アミノ基(好ましくは、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジル基若しくはピロリジル基であり、より好ましくは、モルホリノ基である。)を形成する。各基は、それぞれ前述した置換基により置換されていてもよく、複数の置換基を有する場合、それらは、同一でも異なっていてもよい。
R1が、メチル基であり、且つR2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成するのが、特に好ましい。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それぞれ独立して、C1−4アルキル基であり;
X1が、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基であり;
X2が、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、置換されていてもよいC1−4アルキル基若しくは置換されていてもよいC6−10アリール基を示し、且つR5は、置換されていてもよいC1−4アルキル基、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基、置換されていてもよいC6−10アリール基若しくは置換されていてもよいアシル基を示すか、又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、置換されていてもよいC1−20アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC6−10アリールチオ基、置換されていてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよいイミダゾリン−2−イルオキシ基、置換されていてもよいピリジルオキシ基、置換されていてもよいジ(C1−4)アルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート又はアルセナートである、化合物(I)。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジル基又はピロリジル基を形成し;
X1が、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基であり;
X2が、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、置換されていてもよいC1−4アルキル基若しくは置換されていてもよいC6−10アリール基を示し、且つR5は、置換されていてもよいC1−4アルキル基、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基、置換されていてもよいC6−10アリール基若しくは置換されていてもよいアシル基を示すか、又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、置換されていてもよいC1−20アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC6−10アリールチオ基、置換されていてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよいイミダゾリン−2−イルオキシ基、置換されていてもよいピリジルオキシ基、置換されていてもよいジ(C1−4)アルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート又はアルセナートである、化合物(I)。
R1、R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいキヌクリジニル基を形成し;
X1が、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基であり;
X2が、式 −NR4R5(式中、R4は、置換されていてもよいC1−4アルキル基若しくは置換されていてもよいC6−10アリール基を示し、且つR5は、置換されていてもよいC1−4アルキル基、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基、置換されていてもよいC6−10アリール基若しくは置換されていてもよいアシル基を示すか、又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、置換されていてもよいC1−20アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC6−10アリールチオ基、置換されていてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよいイミダゾリン−2−イルオキシ基、置換されていてもよいピリジルオキシ基、置換されていてもよいジ(C1−4)アルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート又はアルセナートである、化合物(I)。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それぞれ独立して、C1−4アルキル基であり;
X1及びX2は、それぞれ独立して、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、置換されていてもよいC1−4アルキル基若しくは置換されていてもよいC6−10アリール基を示し、且つR5は、置換されていてもよいC1−4アルキル基、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基、置換されていてもよいC6−10アリール基若しくは置換されていてもよいアシル基を示すか、又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、置換されていてもよいC1−20アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC6−10アリールチオ基、置換されていてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよいイミダゾリン−2−イルオキシ基、置換されていてもよいピリジルオキシ基、置換されていてもよいジ(C1−4)アルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート又はアルセナートである、化合物(I)。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジル基又はピロリジル基を形成し;
X1及びX2は、それぞれ独立して、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、置換されていてもよいC1−4アルキル基若しくは置換されていてもよいC6−10アリール基を示し、且つR5は、置換されていてもよいC1−4アルキル基、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基、置換されていてもよいC6−10アリール基若しくは置換されていてもよいアシル基を示すか、又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、置換されていてもよいC1−20アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC6−10アリールチオ基、置換されていてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよいイミダゾリン−2−イルオキシ基、置換されていてもよいピリジルオキシ基、置換されていてもよいジ(C1−4)アルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート又はアルセナートである、化合物(I)。
R1、R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよいキヌクリジニル基を形成し;
X1及びX2は、それぞれ独立して、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、置換されていてもよいC1−4アルキル基若しくは置換されていてもよいC6−10アリール基を示し、且つR5は、置換されていてもよいC1−4アルキル基、置換されていてもよいC1−4アルコキシ基、置換されていてもよいC6−10アリール基若しくは置換されていてもよいアシル基を示すか、又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、置換されていてもよいC1−20アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいC1−20アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC6−10アリールチオ基、置換されていてもよいC6−10アリールスルフィニル基、置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよいイミダゾリン−2−イルオキシ基、置換されていてもよいピリジルオキシ基、置換されていてもよいジ(C1−4)アルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい含窒素芳香族複素環基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、置換されていてもよいアルキルスルホナート、置換されていてもよいアリールスルホナート、ペルクロラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアンチモナート、テトラフェニルボラート又はアルセナートである、化合物(I)。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それぞれ独立して、メチル基又はエチル基であり;
X1が、メトキシ基であり;
X2が、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基であり、且つR5が、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいC1−4アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC6−10アリール−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいC1−4アルキルスルホニル基又は置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基であるか、或いは
R4及びR5が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい2−ピペリドン−1−イル基、置換されていてもよい1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい9H−カルバゾール−9−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい2−オキソイミダゾリン−1−イル基又はモルホリノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、ドデシルチオ基、置換されていてもよいフェニルチオ基、置換されていてもよい2−ピリジルオキシ基、ジエチルホスホノ基、置換されていてもよいテトラゾール−1−イル基、置換されていてもよいトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−2−イル基、置換されていてもよいピロール−3−イル基、置換されていてもよいインドール−1−イル基、置換されていてもよいインドール−2−イル基、置換されていてもよいインドール−3−イル基、又は置換されていてもよい1−ピリジニオ基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−4アルキルスルホナート、置換されていてもよいC6−10アリールスルホナート、又はペルクロラートである、化合物(I)。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成し;
X1が、メトキシ基であり;
X2が、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基であり、且つR5が、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいC1−4アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC6−10アリール−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいC1−4アルキルスルホニル基又は置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基であるか、或いは
R4及びR5が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい2−ピペリドン−1−イル基、置換されていてもよい1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい9H−カルバゾール−9−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい2−オキソイミダゾリン−1−イル基又はモルホリノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、ドデシルチオ基、置換されていてもよいフェニルチオ基、置換されていてもよい2−ピリジルオキシ基、ジエチルホスホノ基、置換されていてもよいテトラゾール−1−イル基、置換されていてもよいトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−2−イル基、置換されていてもよいピロール−3−イル基、置換されていてもよいインドール−1−イル基、置換されていてもよいインドール−2−イル基、置換されていてもよいインドール−3−イル基、又は置換されていてもよい1−ピリジニオ基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−4アルキルスルホナート、置換されていてもよいC6−10アリールスルホナート、又はペルクロラートである、化合物(I)。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それぞれ独立して、メチル基又はエチル基であり;
X1及びX2が、それぞれ独立して、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基であり、且つR5が、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいC1−4アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC6−10アリール−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいC1−4アルキルスルホニル基又は置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基であるか、或いは
R4及びR5が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい2−ピペリドン−1−イル基、置換されていてもよい1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい9H−カルバゾール−9−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい2−オキソイミダゾリン−1−イル基又はモルホリノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、ドデシルチオ基、置換されていてもよいフェニルチオ基、置換されていてもよい2−ピリジルオキシ基、ジエチルホスホノ基、置換されていてもよいテトラゾール−1−イル基、置換されていてもよいトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−2−イル基、置換されていてもよいピロール−3−イル基、置換されていてもよいインドール−1−イル基、置換されていてもよいインドール−2−イル基、置換されていてもよいインドール−3−イル基、又は置換されていてもよい1−ピリジニオ基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−4アルキルスルホナート、置換されていてもよいC6−10アリールスルホナート、又はペルクロラートである、化合物(I)。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成し;
X1及びX2が、それぞれ独立して、式 −NR4R5(式中、R4は、水素原子、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基であり、且つR5が、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいC1−4アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC6−10アリール−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいC1−4アルキルスルホニル基又は置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基であるか、或いは
R4及びR5が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい2−ピペリドン−1−イル基、置換されていてもよい1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい9H−カルバゾール−9−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい2−オキソイミダゾリン−1−イル基又はモルホリノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、ドデシルチオ基、置換されていてもよいフェニルチオ基、置換されていてもよい2−ピリジルオキシ基、ジエチルホスホノ基、置換されていてもよいテトラゾール−1−イル基、置換されていてもよいトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズトリアゾール−1−イル基、置換されていてもよいピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズピラゾール−1−イル基、置換されていてもよいイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいベンズイミダゾール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−1−イル基、置換されていてもよいピロール−2−イル基、置換されていてもよいピロール−3−イル基、置換されていてもよいインドール−1−イル基、置換されていてもよいインドール−2−イル基、置換されていてもよいインドール−3−イル基、又は置換されていてもよい1−ピリジニオ基であり;及び
Y−が、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−4アルキルスルホナート、置換されていてもよいC6−10アリールスルホナート、又はペルクロラートである、化合物(I)。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成し;
X1が、メトキシ基であり;
X2が、ドデシルチオ基、フェニルチオ基、2−ピリジルオキシ基、ジ(シアノメチル)アミノ基、ジ(C1−4アルコキシ−カルボニルメチル)アミノ基、シアノ基若しくはニトロ基で置換されていてもよいジフェニルアミノ基、N−メトキシアミノ基、N−ベンゾイル基、N−アセチル−N−メチルアミノ基、N−アセチル−N−フェニルアミノ基、N−ベンゾイル−N−メチルアミノ基、N−ベンゾイル−N−フェニルアミノ基、N,N’−ジメチルウレイド基、N−メタンスルホニル−N−メチルアミノ基、2−ピペリドン−1−イル基、1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、9H−カルバゾール−9−イル基、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、モルホリノ基、ジエチルホスホノ基、トリアゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピラゾール−1−イル基、2,4−ジメチルピラゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピロール−3−イル基、1−ピリジニオ基、4−(N,N−ジメチルアミノ)−1−ピリジニオ基、又は3,5−ジメチル−1−ピリジニオ基であり;及び
Y−が、クロリド、トリフルオロメタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、トルエンスルホナート、又はペルクロラートである、化合物(I)。
R1が、メチル基であり;
R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成し;
X1及びX2が、それぞれ独立して、ドデシルチオ基、フェニルチオ基、2−ピリジルオキシ基、ジ(シアノメチル)アミノ基、ジ(C1−4アルコキシ−カルボニルメチル)アミノ基、シアノ基若しくはニトロ基で置換されていてもよいジフェニルアミノ基、N−メトキシアミノ基、N−ベンゾイル基、N−アセチル−N−メチルアミノ基、N−アセチル−N−フェニルアミノ基、N−ベンゾイル−N−メチルアミノ基、N−ベンゾイル−N−フェニルアミノ基、N,N’−ジメチルウレイド基、N−メタンスルホニル−N−メチルアミノ基、2−ピペリドン−1−イル基、1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、9H−カルバゾール−9−イル基、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、モルホリノ基、ジエチルホスホノ基、トリアゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピラゾール−1−イル基、2,4−ジメチルピラゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピロール−3−イル基、1−ピリジニオ基、4−(N,N−ジメチルアミノ)−1−ピリジニオ基、又は3,5−ジメチル−1−ピリジニオ基であり;及び
Y−が、クロリド、トリフルオロメタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、トルエンスルホナート、又はペルクロラートである、化合物(I)。
X1及びX2が、それぞれ独立して、置換アミノ基、置換メルカプト基、置換されていてもよいアルキルスルフィニル基、置換されていてもよいアリールスルフィニル基、置換されていてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよいアミジノオキシ基、置換されていてもよい含窒素複素環オキシ基、置換されていてもよいジアルキルホスホノ基、又は置換されていてもよい芳香族複素環基を示し;及び
Y’は、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニロキシ基、メタンスルホニロキシ基、又はトルエンスルホニロキシ基を示す。]
で表される化合物(以下、化合物(II)と称する。)のうち、新規化合物である下記式(II’):
X2’は、式 −NR4’R5’(式中、R4’は、水素原子、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基を示し、且つR5’は、シアノ基若しくはC1−6アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいC1−4アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC6−10アリール−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいC1−4アルキルスルホニル基又は置換されていてもよいC6−10アリールスルホニル基を示すか;或いは
R4’及びR5’は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい2−ピペリドン−1−イル基、置換されていてもよい1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい9H−カルバゾール−9−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい2−オキソイミダゾリン−1−イル基又はモルホリノ基を形成する。)で表される置換アミノ基、ドデシルチオ基、置換されていてもよいフェニルチオ基、置換されていてもよいイミダゾリン−2−イルオキシ基、置換されていてもよい2−ピリジルオキシ基、ジエチルホスホノ基、トリアゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピラゾール−1−イル基、2,4−ジメチルピラゾール−1−イル基、ベンズトリアゾール−1−イル基、ピロール−3−イル基、1−ピリジニオ基、4−(N,N−ジメチルアミノ)−1−ピリジニオ基、又は3,5−ジメチル−1−ピリジニオ基を示し;ならびに
Y’’は、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニロキシ基、メタンスルホニロキシ基又はトルエンスルホニロキシ基を示す。]
で表される化合物(以下、化合物(II’)と称する。)も含まれる。
本発明の化合物(I)の製造方法としては、特に限定されないが、例えば、以下のような反応を経て合成することができる。
当該工程は、化合物(1a)の3個のY’基(好ましくは、塩素原子である。)のうちの1個をX1で置換することにより、化合物(1b)を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下、化合物(1a)をX1H(例、アルコール化合物、アミン化合物、チオール化合物、アミド化合物、イミド化合物、スルホンアミド化合物、ホスホン酸ジエステル等)と反応させることにより行われる。
該塩基の使用量は、化合物(1a)1モルに対して、通常1〜1.5モルである。
反応時間は、通常0.1〜30時間である。
当該工程は、化合物(1b)の2個のY’基(好ましくは、塩素原子である。)のうちの1個をX2で置換することにより、化合物(II)を製造する工程である。
本工程は、X1Hの代わりにX2H(例、アルコール化合物、アミン化合物、チオール化合物、アミド化合物、イミド化合物、スルホンアミド化合物、ホスホン酸ジエステル等)を用いる以外は、前記工程1と同様の反応条件下で行うことができる。
一方、化合物(II)におけるX1とX2が同一の基である場合には、前記工程1において、X1H及び塩基をそれぞれ前記の2倍量用いることで、本工程を省略することができる。
なお、工程1及び2において、X1H及び/又はX2Hとしてアミド化合物を用いる場合には、X1及び/又はX2は、トリアジン環とアミド基の窒素原子又は酸素原子を介して結合する。
当該工程は、化合物(II)と化合物(III)との反応により、化合物(I’)を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応時間は、通常0.1〜6時間である。
当該工程は、工程3により得られた化合物(I’)を、反応に影響を及ぼさない溶媒中、MYと混合することにより、対アニオンであるY’−を他の対アニオンY−へと変換し、化合物(I)を合成する工程である。なお、本工程は、Y’がYと同一の基である場合には、省略することができる。
反応時間は、通常0.1〜30時間である。
さらに、化合物(I)は、重水素変換体であってもよい。
本発明の化合物(I)は、カルボキシ基を有する化合物(以下、カルボン酸化合物と称することもある。)と求核性官能基を有する化合物(例、アルコール化合物、メルカプト(チオール)化合物、アミン化合物等)とからカルボン酸誘導体(例、エステル化合物、チオエステル化合物、アミド化合物等)を製造する際の脱水縮合剤として好適に使用することができる。中でも、アミド化合物又はエステル化合物を製造する際の脱水縮合剤として、本発明の化合物(I)は、特に好適に使用することができる。
本発明のアミド化合物の製造方法における、カルボン酸化合物及びアミン化合物の使用量は特に制限されないが、該製造方法におけるカルボキシ基とアミノ基との反応は量論反応であるため、各基をそれぞれ分子内に1個ずつ有する化合物同士の反応においては、カルボン酸1モルに対して、アミン化合物を、通常0.8〜1.2モル、好ましくは0.9〜1.1モル使用する。
、メチルイソブチルケトン等のケトン類;ジメチルカーボネート等のカーボネート類;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;又は水若しくはリン酸塩等を含む緩衝液が好適に使用される。これらの溶媒は単独で使用しても、二以上の溶媒を混合して使用してもよい。
リン酸塩等を含む緩衝液を溶媒として使用する場合のpHは、通常2〜12であり、好ましくは5〜9である。
化合物(I)を用いる前記カルボン酸誘導体の製造方法において、化合物(I)に換えて、化合物(II)(又は化合物(II’))と化合物(III)の混合物を用いることにより、反応系中で化合物(I)を生成させることを含む、カルボン酸誘導体の製造方法も、本発明のカルボン酸誘導体の製造方法に包含される。本製造方法によっても、化合物(I)を縮合剤として用いた場合と同様にカルボン酸誘導体を短時間且つ収率よく得ることができる。
反応は、Merck 60 F254 シリカゲルプレート(厚さ0.25mm)を用いて、薄層クロマトグラフィーによりモニターした。
1H及び13C−NMRスペクトルは、JEOL ECS400またはECS600を用い、重クロロホルムまたは重メタノールを溶媒として測定した。1H−NMRについてのデータは、化学シフト(δppm)、多重度(s=シングレット、d=ダブレット、t=トリプレット、q=カルテット、m=マルチプレット、dd=ダブルダブレット、dt=ダブルトリプレット、brs=ブロードシングレット、sep=セプテット)、カップリング定数(Hz)、積分及び割当てとして報告する。
高分解能質量スペクトル解析(HRMS)は、JEOL JMS-SX102Aを用いて実行した。
融点(mp)測定は、柳本微量融点測定器を用いて行った。
元素分析は、Yanaco CHN Corder MT−5を用いて実行した。
分取薄層クロマトグラフィーは、Merck 60 F254 シリカゲルプレート(厚さ0.5mm)を用いて行った。フラッシュクロマトグラフィーは、関東化学株式会社(日本、東京)のシリカゲル60Nを用いて行った。
以下の実施例中の「室温」は通常約10℃ないし約30℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。%は、特に断らない限り重量%を示す。
2−クロロ−4−メトキシ−6−(N−フェニルアセトアミド)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−1))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 7.47(t,J=7.6Hz,2H),7.40(t,J=7.3Hz,1H),7.15(d,J=7.3Hz,2H),3.89(s,3H),2.64(s,3H);
13C−NMR(400MHz,CDCl3):δ 172.39,171.68,171.67,171.18,168.29,139.08,129.48,128.49,128.46,55.83,27.37;
EI−MS(M+):計算値:278.0571,m/z=278.0576
2-クロロ-4-メトキシ-6-(2,5-ジオキソピロリジル)-1,3,5-トリアジン(化合物(II−2))の合成
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.14(s,3H),2.94(s,4H);
13C−NMR(400MHz,CDCl3):δ 173.63,173.27,172.71,163.20,56.96,28.92;IR(KBr)cm−1:2956,1736,1560,1415,1369,1288,1163,991,918,812.
2−クロロ−4,6−ビス(5−ノルボルネン−2,3−ジカルボキシイミド)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−3))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 6.29(s,4H),3.45−3.54(m,8H),1.78(d,J=8.9Hz,2H),1.60(d,J=8.9Hz,2H)
2−(アセトアミド)−4−クロロ−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−4))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.03(br s,1H),4.07(s,3H),2.60(s,3H).
2−(ベンズアミド)−4−クロロ−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−5))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.67(br s,1H),7.91−7.90(m,2H),7.64−7.62(m,1H),7.54−7.52(m,2H),4.10(s,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−(N−フェニルベンズアミド)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−6))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ7.75(dd,J=8.2,1.4Hz,2H),7.52(tt,J=8.5,1.6Hz,1H),7.48−7.36(m,5H),7.29(dd,J=8.5,1.6Hz,2H),3.60(s,3H);
HRMS(EI):計算値(C17H13ClN4O2(M+)):340.0727;実測値:340.0729.
2−クロロ−4−メトキシ−6−(N−メチルベンズアミド)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−7))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 7.53(dd,J=7.6,1.5Hz,2H),7.47(tt,J=7.6,1.5Hz,1H),7.37(t,J=7.6Hz,1H),3.61(s,3H),3.38(s,3H);
13C−NMR(100MHz,CD3OD):δ 173.26,171.49,170.22,168.44,136.68,131.48,128.36,127.91,55.28,33.85;
HRMS(EI):計算値(C12H11ClN4O2(M+)):278.0571;実測値:278.0570.
2−クロロ−4−メトキシ−6−(N−メチルアセトアミド)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−8))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.08(s,3H),3.47(s,3H),2.70(s,3H);
HRMS(EI):計算値(C7H9ClN4O2(M+)):216.0414;実測値:216.0416.
2−クロロ−4−メトキシ−6−(2−ピペリドン−1−イル)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−9))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.07(s,3H),3.98(t,J=6.2Hz,2H),2.66(t,J=6.2Hz,2H),1.95−1.94(m,4H);
HRMS(EI):計算値(C9H11ClN4O2(M+)):242.0571;実測値:242.0575.
2−クロロ−4−(N,N’−ジメチルウレイド)−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−10))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.39(br d,1H),4.07(s,3H),3.52(s,3H),2.96(d,J=4.6Hz,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−(ピリジン−2−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−11))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.43(dd,J=5.3,1.6Hz,1H),7.87(td,J=7.8,1.8Hz,1H),7.32−7.30(m,1H),7.14(dt,J=8.2,0.9Hz,1H),4.02(s,3H).
2−クロロ−4−[(イミダゾリン−2−イル)オキシ]−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−12))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 6.19(br s,1H),4.15(t,J=7.8Hz,2H),4.07(s,3H),3.59(t,J=7.8Hz,2H).
2−クロロ−4−(1,3−ジオキソイソインドリン−2−イル)−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−13))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.03(dd,J=5.5,3.0Hz,2H),7.87(dd,J=5.5,3.0Hz,2H)4.17(s,3H);
13C−NMR(100MHz,CDCl3):δ 173.19,172.40,163.94,162.76,135.46,131.29,124.67,56.74;
IR(KBr)cm−1:3095,3064,2958,1797,1739,1558,1419,1353,1271,1082,935;
HRMS(DART):計算値(C12H8ClN4O3(M+H+)):291.0285;実測値:291.0282.
2−クロロ−4−メトキシ−6−[2(1H)−ピリドン−1−イル]−1,3,5−トリアジン(化合物(II−14))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 7.76(dd,J=7.4,2.1Hz,1H),7.37−7.33(m,1H),6.62(d,J=10.1Hz,1H),6.25(dd,J=7.4,6.2Hz,1H),4.17(s,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−[4(1H)−ピリドン−1−イル]−1,3,5−トリアジン(化合物(II−15))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.73(d,J=8.2Hz,2H),6.46(d,J=8.2Hz,2H),4.18(s,3H).
2−クロロ−4−(ジフェニルアミノ)−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−16))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 7.83(m,4H),7.26(m,6H),3.82(s,3H).
2−クロロ−4−(ドデシルチオ)−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−17))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.05(s,3H),3.15(t,J=7.3Hz,2H),1.73(tt,J=7.3,7.3Hz,2H),1.43(tt,J=7.3,7.3Hz,2H),1.26(s,16H),0.88(t,J=6.9Hz,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−(フェニルチオ)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−18))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 7.58(dd,J=7.9,1.7Hz,2H),7.49−7.44(m,3H),3.87(s,3H).
2−クロロ−4−(ジエトキシホスホリル)−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−19))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.43(t,J=7.0Hz,2H),4.39(t,J=7.5Hz,2H),4.15(s,3H),1.44(t,J=7.0Hz,3H),1.43(t,J=7.5Hz,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−(N−メチルメチルスルホンアミド)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−20))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.08(s,3H),3.52(s,3H),3.51(s,3H).
2−クロロ−4−(ドデシルスルフィニル)−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−21))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.19(s,3H),3.20−3.10(m,2H),2.05−1.96(m,1H),1.69−1.64(m,1H),1.48−1.42(m,2H),1.32−1.25(m,16H),0.88(t,J=7.0Hz,3H).
2−クロロ−4−(ドデシルスルホニル)−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−22))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.22(s,3H),3.50(t,J=8.0Hz,2H),1.93−1.85(m,2H),1.52−1.44(m,2H),1.38−1.26(m,16H),0.88(t,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−(5−ノルボルネン−2,3−ジカルボキシイミド)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−23))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 6.30(s,2H),4.12(s,3H),3.53−3.48(m,4H),1.79(d,J=9.0Hz,1H),1.61(d,J=9.0Hz,1H);
LRMS(DART):計算値(C13H12ClN4O3([M+H]+)):307.06;実測値:306.99.
2−[ビス(シアノメチル)アミノ]−4−クロロ−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−24))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.76(s,2H),4.69(s,2H),4.08(s,3H).
2−(カルバゾール−9−イル)−4−クロロ−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−25))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.95(d,J=Hz,2H),8.02(dd,J=Hz,2H),7.53(td,2H),7.43(td,2H),4.24(s,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−[メチル(フェニル)アミノ]−1,3,5−トリアジン(化合物(II−26))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 7.48−7.38(m,2H),7.33−7.23(m,3H),4.20−3.60(brm,3H),3.54(s,3H);
HRMS(EI):計算値(C11H12ClN4O[M+H]+):251.0700;実測値:251.0710.
2−クロロ−4−メトキシ−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−27))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 3.98(s,3H),3.91−3.83(m,4H),3.77−3.71(m,4H);
HRMS(EI):計算値(C8H11ClN4O2(M+)):231.0649;実測値:231.0639.
2−[ビス(4−ニトロフェニル)アミノ]−4−クロロ−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−28))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.32−8.29(m,4H),7.42−7.45(m,4H),3.92(s,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−(メトキシアミノ)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−29))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.07(br s,1H),4.04(s,3H),3.88(s,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−[メトキシ(メチル)アミノ]−1,3,5−トリアジン(化合物(II−30))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.01(s,3H),3.83(s,3H),3.44(s,3H);
HRMS(EI):計算値(C6H9ClN4O2(M+)):205.0492;実測値:205.0499.
2−クロロ−4−メトキシ−6−(1−テトラゾリル)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−31))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.69(s,1H),4.41(s,3H).
2−クロロ−4−メトキシ−6−(1,2,4−トリアゾール−1−イル)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−32))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.26(s,1H),8.22(s,1H),4.22(s,1H);
HRMS(DART):計算値(C6H6Cl1N6O1(M+H+)):213.0292;実測値:213.0275.
2−クロロ−4−メトキシ−6−(1−ベンゾトリアゾリル)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−33))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.54(d,J =8.2 Hz,1H),8.21(d,J =8.2 Hz,1H),7.73(td,J = 7.8,0.9 Hz,1H),7.56(td,J = 7.8,0.9 Hz,1H),4.28(s,3H);
HRMS(DART):計算値(C10H8Cl1N6O1(M+H+)):263.0448;実測値:263.0438.
2−クロロ−4−メトキシ−6−(3,5−ジメチルピラゾール−1−イル)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−34))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 6.10(s,1H),4.13(s,3H),2.70(s,3H),2.34(s,3H);
13C−NMR(100MHz,CDCl3):δ 172.76,171.75,164.16,154.36,144.83,112.79,56.21,16.01,13.98;
HRMS(DART):計算値(C9H11Cl1N5O1(M+H+)):240.0652;実測値:240.0637.
2−クロロ−4−メトキシ−6−(ピラゾール−1−イル)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−35))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.57(d,J =2.7 Hz,1H),7.91(brs,1H),6.55(d,J = 1.4 Hz,1H),4.19(s,3H);
13C−NMR(100MHz,CDCl3):δ 173.18,172.16,163.19,146.04,130.36,110.49,56.50;
HRMS(DART):計算値(C7H7Cl1N5O1(M+H+)):212.0339;実測値:212.0356.
2−クロロ−4−メトキシ−6−(2−ピロリル)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−36))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.59(brs,1H),7.34(ddd,J = 3.7,2.7,0.9 Hz,1H),7.08(td,J = 2.3,0.9 Hz,1H),6.39(td,J = 3.7,2.3 Hz,1H),4.10(s,3H);
13C−NMR(100MHz,CDCl3):δ 171.58,171.12,167.04,127.56,124.96,117.13,112.26,55.72;
HRMS(DART):計算値(C8H8Cl1N4O1(M+H+)):211.0387;実測値:211.0357.
2−クロロ−4−メトキシ−6−(1−イミダゾリル)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−37))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.60(s,1H),7.83(s,1H),7.19(s,1H),4.17(s,3H);
HRMS(DART):計算値(C7H7Cl1N5O1(M+H+)):212.0339;実測値:212.0352.
2,4−ビス(ジエトキシホスホリル)−6−クロロ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−38))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.45(t,J=7.3Hz,2H),4.42(t,J=7.1Hz,2H),1.45(t,J=7.1Hz,6H).
2,4−ビス[ビス(シアノメチル)アミノ]−6−クロロ−1,3,5−トリアジン(化合物(II−39))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 4.77(s,4H),4.62(s,4H).
2−クロロ−4−(ジイソプロピルアミノ)−6−[4(1H)−ピリドン−1−イル]−1,3,5−トリアジン(化合物(II−40))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.67(d,J=8.2Hz,2H),8.43(d,J=8.2Hz,2H),4.63(br,1H),4.36(br,1H),1.42(d,J=6.9Hz,6H),1.36(d,J=6.9Hz,6H);
LRMS(DART):計算値(C14H19ClN5O([M+H]+)):308.13;実測値:308.06.
2−[ビス(エトキシカルボニルメチル)アミノ]−4−クロロ−6−[4(1H)−ピリドン−1−イル]−1,3,5−トリアジン(化合物(II−41))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 8.64(d,J=8.0Hz,2H),6.42(d,J=8.0Hz,2H),4.54(s,2H),4.23(s,2H),4.25(q,J=7.2Hz,4H),1.31(td,J=7.2,3.8Hz,6H).
2−クロロ−4−(ジフェニルアミノ)−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,3,5−トリアジン(化合物(II−42))
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ 7.42−7.39(m,4H),7.33−7.27(m,6H),4,61−4.51(m,2H).
1−(4−クロロ−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジニウム クロリド(化合物(II−43))
1H−NMR(400MHz,CD3OD):δ 3.76(t,J=4.8Hz,2H),3.78(t,J=5.0Hz,2H),3.91(t,J=4.9Hz,2H),3.98(t,J=4.9Hz,2H),8.21(t,J=7.3Hz,2H),8.83(tt,J=7.7,1.3Hz,1H),9.83(dd,J=6.9,1.3Hz,2H);
HRMS(ESI):計算値(C12H13ClN5O([M−Cl]+)):278.0803;実測値:278.0794.
1−(4−クロロ−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジメチルアミノ)ピリジニウム クロリド(化合物(II−44))
HRMS(ESI):計算値(C14H18ClN6O([M−Cl]+)):321.1225;実測値:321.1256.
1−(4−クロロ−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−3,5−ジメチルピリジニウム クロリド(化合物(II−45))
1H−NMR(400MHz,CD3OD):δ 2.67(s,6H),3.78?3.85(m,4H),4.01(t,J=4.9Hz,2H),4.11(t,J=4.9Hz,2H),8.65(s,1H),9.70(s,2H);
HRMS(ESI):計算値(C14H17ClN5O([M−Cl]+)):306.1116;実測値:306.1125.
N−[4−メトキシ−6−(N’−フェニルアセトアミド)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−N−メチルモルホリニウム ペルクロラート(化合物(I−1))の合成
1H−NMR(400MHz,d−DMSO):δ 7.48(t,J=7.4Hz,2H),7.41(t,J=7.4Hz,1H),7.26(d,J=7.4Hz,2H),4.11(d,J=11.9Hz,2H),3.96(s,3H),3.91(d,J=13.3Hz,2H),3.83(t,J=11.4Hz,2H),3.68(t,J=11.0Hz,2H),3.41(s,3H),2.70(s,3H);
HRMS(FAB):計算値(C17H22N5O3([M−ClO4 −]+)):344.1717;実測値:344.1716.
N-[4-メトキシ-6-(2,5-ジオキソピロリジル)-1,3,5-トリアジン−2−イル]−N−メチルモルホリニウム クロリド(化合物(I−2))
1H−NMR(400MHz,CD3OD):δ 4.55(d,J=12.8Hz,2H),4.25(s,3H),4.08(dd,J=13.5,3.0Hz,2H),4.00−3.86(m,4H),3.60(s,3H),2.95(s,4H).
1−[4−(2,5−ジオキソピロリジル−2−イル)−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]−1−エチルピペリジニウム クロリド(化合物(I−3))
1H−NMR(400MHz,CD3OD):δ 4.55(d,J=12.2Hz,2H),4.25(s,3H),3.92(q,J=7.2Hz,2H),3.73(td,12.2,3.1Hz,2H),2.95(s,4H),1.99−1.60(m,6H),1.21(t,J=7.2Hz,3H);
13C−NMR(100MHz,CD3OD):δ 175.46,175.11,170.71,165.48,66.93,61.28,58.25,29.89,22.28,22.23,8.30;
IR(KBr)cm−1:3440,1736,1599,1541,1333.
4−tert−ブチル−1−[4−(2,5−ジオキソピロリジル−2−イル)−6−メトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]−1−エチルピペリジニウムペルクロラート(化合物(I−4))
1H−NMR(400MHz,d−DMSO):δ 4.12−4.05(m,2H),3.96(q,J=7.2Hz,2H),3.80−3.70(m,2H),2.00−1.90(m,2H),2.92(s,4H),1.87−1.75(m,2H),1.43−1.31(m,2H),1.08(t,J=7.2Hz,3H),0.91(s,9H);
13C−NMR(100MHz,d−DMSO):δ 173.95,173.08,171.86,163.23,58.90,57.36,53.70,42.58,31.79,28.94,26.98,20.90,7.69.
N−[4−メトキシ−6−(N’−フェニルベンズアミド)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−N−メチルモルホリニウム クロリド(化合物(I−5))
1H−NMR(400MHz,CD3OD):δ 7.90(d,J=6.9Hz,2H),7.63(t,J=7.6Hz,1H),7.55−7.50(m,4H),7.47−7.43(m,3H),4.01(d,J=12.4Hz,2H),3.83(d,J=13.3Hz,2H),3.77(s,3H),3.68−3.53(m,4H),3.30(s,3H);
HRMS(FAB):計算値(C22H24N5O3([M−Cl−]+)):406.1874;実測値:406.1871.
N−[4−メトキシ−6−(N’−メチルベンズアミド)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−N−メチルモルホリニウム クロリド(化合物(I−6))
1H−NMR(400MHz,CD3OD):δ 7.67(d,J=6.9Hz,2H),7.58(t,J=7.6Hz,1H),7.49(t,J=7.6Hz,2H),3.96(s,3H),3.90(d,J=9.6Hz,2H),3.82(d,J=10.5Hz,2H),3.66(s,3H),3.62−3.52(m,4H),3.22(s,3H);
13C−NMR(100MHz,CD3OD):δ 173.37,173.76,170.51,138.10,133.25,130.05,129.36,63.12,60.94,57.25,34.54;
HRMS(FAB):計算値(C17H22N5O3([M−Cl−]+)):344.1717;実測値:344.1724.
N−[4−メトキシ−6−(N’−メチルアセトアミド)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−メチルモルホリニウム ペルクロラート(化合物(I−7))
1H−NMR(400MHz,d−DMSO):δ 4.35(d,J=12.8Hz,2H),4.10(s,3H),4.01(d,J=13.3Hz,2H),3.92−3.86(m,2H),3.78(m,2H),3.47(s,3H),3.39(s,3H),2.63(s,3H);
13C−NMR(100MHz,d−DMSO):δ 172.70,171.78,168.94,168.46,61.37,59.49,56.68,32.41,30.71,27.64;
HRMS(FAB):計算値(C12H20N5O3([M−ClO4 −]+)):282.1561;実測値:282.1565.
N−{4−メトキシ−6−(2−ピペリドン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル}−4−メチルモルホリニウム ペルクロラート(化合物(I−8))
1H−NMR(400MHz,d−DMSO):δ 4.32(d,J=12.4Hz,2H),4.08(s,3H),4.01−3.98(m,4H),3.88−3.80(m,4H),3.46(s,3H),2.61(t,J=6.4Hz,2H),1.89−1.85(m,4H);
FAB−MS:計算値(C14H22N5O3([M−ClO4 −]+)):308.1717;実測値:308.1729.
脱水縮合剤として化合物(I)を用いる、本発明のアミド化合物の製造方法(方法1)
化合物(II)及びN−メチルモルホリン(NMM)(化合物(III))の添加により反応系中で生成する脱水縮合剤を用いる、本発明のアミド化合物の製造方法(方法2)
化合物(II)及びNMM(化合物(III))の添加により反応系中で生成する脱水縮合剤を用いる、本発明のエステル化合物の製造方法
脱水縮合反応における本発明の化合物(I)、又は化合物(II)と化合物(III)の混合物と、公知のDMT−MM、又は公知のCDMTとNMMの混合物との脱水縮合剤としての性能の比較
(i)アミド化反応の反応速度
本発明の化合物(I)、又はその前駆体である化合物(II)と化合物(III)の混合物をアミド化反応の縮合剤として使用した場合には、上記表1に示したように、通常の反応性を有するカルボン酸化合物(3−フェニルプロピオン酸)と通常の反応性を有するアミン化合物(2−フェネチルアミン)との縮合反応は、5分から1.5時間以内に完結し、良好な収率で対応するアミド化合物が得られた。これに対して、DMT−MM、又は公知の用時調製型の縮合剤であるCDMTとNMMの混合物を用いた場合には、反応完結に3時間以上を要した。このような反応速度の差異は、反応性の低いカルボン酸化合物及び/又はアミン化合物を基質として用いた場合により顕著に表れる。すなわち、本願発明の用時調製型の縮合剤を用いることにより、立体障害を有するカルボン酸((CH3)3CCO2H(ピバル酸))や求核性の低いカルボン酸化合物(3−ニトロ安息香酸)のような反応性の低いカルボン酸化合物とアミン化合物(通常の反応性を有する2−フェネチルアミン又は反応性の低いアニリン)との縮合反応において、公知の用時調製型の縮合剤であるCDMTとNMMの混合物を用いた場合に比べて格段に反応時間が短縮できることが分かった。
本発明の用時調製型の縮合剤である化合物(II)と化合物(III)の混合物を、立体障害のある(立体的に嵩高い)ピバル酸のエステル化反応に使用した場合には、公知の用時調製型の縮合剤であるCDMTとNMMの混合物を用いた場合に比べて、反応完結までに要する時間が顕著に短縮できることが分かった。
(i)本願の化合物(II)と立体障害のある3級アミン(化合物(III))からの縮合剤(化合物(I))の形成しやすさ、及び得られた縮合剤の反応性
公知化合物であるCDMTは、N−エチル−4−t−ブチルピペリジンのような立体障害(ここでいう立体障害とはピペリジンの窒素原子に結合するエチル基に起因するものである)のある3級アミンとは、縮合剤を形成することが難しいため、目的とするアミド体は、低収率(14%)でしか得られなかった。これに対して、本願発明の化合物(II−2)は、化合物(III)としてN−エチル−4−t−ブチルピペリジンを用いた場合でも、縮合剤を反応系内で形成することが出来、結果として、目的のアミド化合物を78%の収率で与えた。
反応性の低いカルボン酸化合物(3−ニトロ安息香酸)と、反応性の低いアミン化合物(アニリン)との縮合反応に、CDMT及びNMMから形成される公知の用時調製型縮合剤を用いた場合、目的のアミド体は低収率(42%)でしか得られなかった。これに対し、本願発明の化合物(I−5)、又は化合物(II−6)とNMMの混合物を縮合剤として用いた場合には、目的のアミド化合物をそれぞれ高収率(70%及び85%)で与えた。
CDMT及びNMMから形成される公知の縮合剤を用いた場合、THF中でのエステル化反応の収率は極めて低い(20%程度)が、本願発明の化合物(II)(化合物(II−2)又は化合物(II−19))とNMMの混合物を縮合剤として用いた場合には、エステル化合物の収率は、顕著に改善された。
1.エステル化反応において、DMT−MMを用いた場合は、大過剰量のアルコール化合物を要し、且つ非プロトン性有機溶媒中では反応の進行が極めて遅いが、本発明の化合物(I)(又は化合物(II)と化合物(III)の混合物)を用いることで、アルコール化合物の使用量を低減することができ、且つ非プロトン性有機溶媒(例、THF)中でも短時間で反応が完結する点、
2.アミド化反応においても、DMT−MMを用いた場合は、非プロトン性有機溶媒中では反応の進行が極めて遅いが、本発明の化合物(I)(又は化合物(II)と化合物(III)の混合物)を用いることで、非プロトン性有機溶媒(例、THF)のみならず、プロトン性有機溶媒や水を含む広範な溶媒中でDMT−MMと比較して短時間で反応が完結する点、
3.DMT−MMを用いた場合には反応が進行しにくかった立体障害(立体的に嵩高い基)を有するカルボン酸化合物や、反応性の低い(求核性の低い)カルボン酸化合物のアミド化反応も、本発明の化合物(I)(又は化合物(II)と化合物(III)の混合物)を用いることにより反応基質に依らず、短時間且つ収率よくアミド化合物を得ることができる点、及び
4.CDMTを用いた場合には生成速度が極めて遅かった、立体障害(立体的に嵩高い基)を有する第3級アミン(例、1−エチルピペリジン等)とも化合物(II)は、短時間で反応し、収率よく対応する化合物(I)が得られる点、
等の利点を有する。
Claims (7)
- 式(I):
[式中、
R1は、メチル又はエチル基を示し、
R2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい、モルホリノ基又はピペリジル基を形成し;
X1は、メトキシ基を示し、且つX2は、式 −NR 4 R 5 (式中、R 4 が、水素原子、C 1−4 アルキル基又はフェニル基であり、且つR 5 が、置換されていてもよいC 1−4 アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC 6−10 アリール−カルボニル基又は置換されていてもよいカルバモイル基であるか、或いは
R 4 及びR 5 が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい2−ピペリドン−1−イル基、置換されていてもよい1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基又は置換されていてもよい2−オキソイミダゾリン−1−イル基を形成する。但し、R 4 が、水素原子である場合は、R 5 が、ベンゾイル基ではない。)で表される置換アミノ基を示し;ならびに
Y−は、クロリド、トリフルオロメタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、トルエンスルホナート及びペルクロラートからなる群より選択される対アニオンを示す。]
で表される化合物。 - R1が、メチル基であり、
R2及びR3が、それらが結合する窒素原子と一緒になってモルホリノ基を形成し;
X1が、メトキシ基であり、且つX2が、N−アセチル−N−メチルアミノ基、N−アセチル−N−フェニルアミノ基、N−ベンゾイル−N−メチルアミノ基、N−ベンゾイル−N−フェニルアミノ基、N,N’−ジメチルウレイド基、2−ピペリドン−1−イル基、1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基であり;ならびに
Y−が、クロリド又はペルクロラートである、請求項1記載の化合物。 - 請求項1又は2に記載の化合物からなる脱水縮合剤。
- 式(I):
[式中、
R1は、メチル又はエチル基を示し、
R2及びR3は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい、モルホリノ基又はピペリジル基を形成し;
X1は、メトキシ基を示し、且つX2は、式 −NR 4 R 5 (式中、R 4 が、水素原子、C 1−4 アルキル基又はフェニル基であり、且つR 5 が、置換されていてもよいC 1−4 アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいC 6−10 アリール−カルボニル基又は置換されていてもよいカルバモイル基であるか、或いは
R 4 及びR 5 が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい2−ピペリドン−1−イル基、置換されていてもよい1,2−ジヒドロ−2−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい1,4−ジヒドロ−4−オキソピリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソピロリジン−1−イル基、置換されていてもよい2,5−ジオキソ−3−ピロリン−1−イル基、置換されていてもよい1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−イル基、置換されていてもよい1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−4,7−メタノ−2H−イソインドール−2−イル基又は置換されていてもよい2−オキソイミダゾリン−1−イル基を形成する。但し、R 4 が、水素原子である場合は、R 5 が、ベンゾイル基ではない。)で表される置換アミノ基を示し;ならびに
Y−は、フルオリド、トリフルオロメタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、トルエンスルホナート及びペルクロラートからなる群より選択される対アニオンを示す。]
で表される化合物の製造方法であって、
下記式(II):
[式中、X1及びX2の定義は、前記と同義を示し;
Y’は、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニロキシ基、メタンスルホニロキシ基、又はトルエンスルホニロキシ基を示す。]
で表される化合物と、下記式(III):
[式中、R1、R2及びR3の定義は、前記と同義を示す。]
で表される化合物とを、溶媒中で混合する工程、
を包含する、方法。 - 更に対アニオン交換する工程を包含する、請求項4記載の方法。
- 溶媒が、低級アルコール、テトラヒドロフラン、又は水を含む、請求項4又は5記載の方法。
- カルボン酸誘導体の製造方法であって、
カルボキシ基を有する化合物と、
求核性官能基を有する化合物とを、
請求項1又は2に記載の化合物の存在下、溶媒中で混合する工程を包含する、方法。
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