JP6473750B2 - 用量送達クリッカを有する薬物送達デバイス - Google Patents
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ハウジングと;
長手方向軸、遠位端および近位端を有し、用量設定中および用量送達中に回転可能に固定され、ハウジングに対して遠位方向の軸方向に可動である親ねじであって、螺旋ねじ山、および遠位端に連結された支承部フットを含み、長手方向軸と平行に位置するキー溝を含む親ねじと;
一方の端部に可動ピストン、および他方の端部に出口があるカートリッジであって、ピストンは、親ねじが遠位に動かされるときに、前記出口に向かって前進予定の親ねじ支承部フットによって係合可能であるカートリッジと;
親ねじのねじ付軸に沿ってねじ係合され、回すことが可能である駆動ナットと;
ハウジングとねじ係合されてハウジングに対して回すことが可能になっている数字スリーブと;
駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動かつ回転可能に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第1の軸方向配置にあるときに数字スリーブに回転可能に固定され、数字スリーブは、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第2の軸方向配置にあるときにダイヤルリンクに対して回転可能であり、ダイヤルリンクはフィードバックラチェットの第1の部分を含む、ダイヤルリンクと;
数字スリーブとねじ係合された内部スリーブであって、ハウジングに対して軸方向に可動で回転可能に固定された内部スリーブと;
ハウジングの内側に軸方向に固定された中間体であって、親ねじ内のキー溝の中に摺動可能に嵌まってハウジング内の親ねじの回転を防止するタブを含む中間体と;
を含み、
内側スリーブは軸方向に可動であり、内側スリーブ内に形成された少なくとも1つのスロットの中に摺動可能に嵌まる中間体の少なくとも1つのラグによって、中間体に対して回転可能に固定され;
ハウジングに対する数字スリーブのねじ付き部は第1のリードになっており、数字スリーブに対する内側スリーブのねじ付き部は第2のリードになっており、親ねじねじ付軸のねじ付き部は第3のリードになっており、第1のリード、第2のリードおよび第3のリードは等しくなく;
用量設定中に、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第1の軸方向配置にあり、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブのねじ回し運動により、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが定位置から第1の軸方向距離を回され、ダイヤルリンクのこのねじ回し運動により、前記駆動ナットが親ねじのねじ山に沿って、第1の軸方向距離と異なる第2の軸方向距離を回され;
用量送達中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第2の軸方向配置にあり、それによって、ハウジングに対し後向きの定位置に向かう数字スリーブのねじ回し運動により、内側スリーブが回転せずに遠位方向に進められて、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナットを軸方向に進め、それによって親ねじおよび可動ピストンが流体をカートリッジ出口から投薬することになる。
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大1500Daまでの分子量を有し、および/または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、DNA、RNA、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群(ACS)、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および/または関節リウマチの処置および/または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および/または予防のための少なくとも1つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも1つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド(GLP−1)もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−3もしくはエキセンジン−4もしくはエキセンジン−3もしくはエキセンジン−4の類似体もしくは誘導体を含む。
H−(Lys)4−desPro36,desPro37エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)5−desPro36,desPro37エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]エキセンジン−(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39);または
desPro36[Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]エキセンジン−(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
(ここで、基−Lys6−NH2が、エキセンジン−4誘導体のC−末端に結合していてもよい);
desPro36エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2(AVE0010)、
H−(Lys)6−desPro36[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
H−desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
desMet(O)14,Asp28Pro36,Pro37,Pro38エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2;
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Lys6−desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
H−desAsp28,Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(S1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2;
または前述のいずれか1つのエキセンジン−4誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
2 カートリッジホルダ
4 ハウジングすなわち本体
8 カートリッジ
10 ピストン
11 セプタム
13 カートリッジキャップ
14 取外し可能キャップ
15 ネック部分
16 注射針
17 カートリッジホルダの遠位端
20 中間体
21 支承部
22 親ねじ
23 駆動ナット
24 数字スリーブ
25 ダイヤルリンク
26 クラッチ
27 圧縮ばね
28 用量つまみ
29 内側スリーブ
30 数字スリーブの外面
31 タブ
32 キー溝
33 螺旋ねじ付き部
34 ねじ付止め具
35 クリッカ歯
36 近位に延びるフィンガ
37 駆動ナット上のねじ付き部
38 可撓アーム
39 遠位に延びるダイヤルリンク歯
40 フランジ
41 近位に延びるダイヤルリンク歯
42 ダイヤルリンクステム
43 ダイヤルリンクフィンガ
50 用量つまみスカート
51 窓
52 数字スリーブの外面のねじ付き部
53 用量つまみ面
54 クラッチ上の軸方向に延びる歯
55 位置合わせポスト
62 本体の内側のねじ付き部
63 数字スリーブ上のねじ付き部の端部
64 止め具面
65 数字スリーブの中空内部
67 数字スリーブの内部の螺旋ねじ付き部
70 切込み
71 数字スリーブの窓
72 耳
73 アセンブリフィンガ
75 内側スリーブ上の螺旋ねじ付き部
76 内側スリーブ上の軸方向に突き出る歯
77 隆起画成スロット
78 ラグ
80 ラチェットアーム
81 ダイヤルリンク可撓アーム
82 駆動ナットラチェット歯
Claims (13)
- 薬物送達デバイス(1)のアセンブリ(1)であって:
ハウジング(4)と;
長手方向軸、遠位端および近位端を有する親ねじ(22)であって、用量設定中および用量送達中に回転方向に固定され、ハウジング(4)に対して遠位方向の軸方向に可動であり、さらにねじ山(33)を含む親ねじ(22)と、
親ねじのねじ山(33)とねじ係合され、親ねじのねじ山に沿って回すことが可能である駆動ナット(23)と;
該駆動ナット(23)に連結され、駆動ナット(23)に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定されたダイヤルリンク(25)とを含み、
ここで、該ダイヤルリンク(25)はフィードバックラチェットの第1の部分を含み、該アセンブリは、
用量設定中に、ダイヤルリンク(25)がハウジング(4)に対して定位置から第1の軸方向距離を動かされ、駆動ナット(23)がねじ山(33)に沿って第2の軸方向距離を動かされるように構成され、
用量送達中、ダイヤルリンク(25)がハウジング(4)対して定位置および駆動ナット(23)に向けて逆に動かされ、駆動ナットによって親ねじ(22)が軸方向に進められ、また該アセンブリは、
フィードバックラチェットの第2の部分を含み、該第2の部分は、第1の部分に係合して、用量送達中に、前記部分間の接触によりフィードバック信号を生成するように配置および構成され、
a)親ねじ(22)のねじ山(33)はフィードバックラチェットの第2の部分を形成し、フィードバックラチェットの第1の部分はフィードバックラチェットの第2の部分と係合するように構成されたラチェットアーム(80、81)を含む、ここでラチェットアームはフィードバックラチェットの第1の部分を形成する、または、
b)駆動ナット(23)はフィードバックラチェットの第2の部分を含む、
ことを特徴とする、前記アセンブリ。 - 選択b)において、フィードバックラチェットの第1および第2の部分の一方は、フィ
ードバックラチェットのそれぞれの他方の部分に係合するように構成されたラチェットアーム(80、81)を含む、請求項1に記載のアセンブリ(1)。 - 用量投薬中および/または用量送達中に、フィードバック信号の開始がハウジング(4)に対する親ねじ(22)の実際の前進によって決まるように構成される、請求項1または2に記載のアセンブリ(1)。
- 第2の部分は、用量設定中に、第1の部分と係合して、前記部分間の接触により別個のフィードバック信号を生成するように配置および構成される、請求項1〜3の少なくとも1項に記載のアセンブリ(1)。
- アセンブリ(1)は、用量送達中に、親ねじ(22)がフィードバックラチェットの第1の部分に対して遠位に変位され、その結果、行われる送達動作の回数が増加すると共に、送達フィードバックの開始が送達動作の終わりの方へ移動するように構成される、請求項1〜4の少なくとも1項に記載のアセンブリ(1)。
- 選択b)において、第1の部分がラチェットアーム(80、81)を含み第2の部分がラチェット歯(82)の列を含むか、または第2の部分がラチェットアーム(80、81)を含み第1の部分がラチェット歯(82)の列を含む、請求項1〜5の少なくとも1項に記載のアセンブリ(1)。
- 第1の部分、およびラチェットアーム(80、81)を含まない第2の部分は単一のラチェット歯(82)を含み、第1および第2の部分は、事前設定用量が完全に投薬されたときに用量終了フィードバック信号が1つだけ生成されるように位置している、請求項6に記載のアセンブリ(1)。
- 内側スリーブ(29)を含み、該内側スリーブ(29)は、駆動ナット(23)に対して軸方向に固定され、内側スリーブ(29)は、ハウジング(4)に対して回転方向に固定される、請求項1〜7の少なくとも1項に記載のアセンブリ(1)。
- アセンブリ(1)は、駆動ナット(23)が内側スリーブ(29)に対して回転可能であるように、また設定フィードバッククリッカ機構が内側スリーブ(29)と駆動ナット(23)の間に用量設定中に確立されるように構成され、設定フィードバッククリッカ機構は別のフィードバック信号を生成する、請求項8に記載のアセンブリ(1)。
- ハウジング(4)とねじ係合される数字スリーブ(24)を含み、ここで、アセンブリはさらに、用量設定中に、ダイヤルリンク(25)および数字スリーブ(24)が第1の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンク(25)が数字スリーブ(24)と回転方向に固定されるように、また用量送達中に、ダイヤルリンク(25)および数字スリーブ(24)が第2の軸方向配置にあるときに、数字スリーブ(24)がダイヤルリンク(25)に対して回転可能になるように構成される、請求項1〜9の少なくとも1項に記載のアセンブリ(1)。
- ハウジング(4)とねじ係合される数字スリーブ(24)を含み、ここで、アセンブリはさらに、用量設定中に、ダイヤルリンク(25)および数字スリーブ(24)が第1の軸方向配置にあるときに、ダイヤルリンク(25)が数字スリーブ(24)と回転方向に固定されるように、また用量送達中に、ダイヤルリンク(25)および数字スリーブ(24)が第2の軸方向配置にあるときに、数字スリーブ(24)がダイヤルリンク(25)に対して回転可能になるように構成され、ここで、アセンブリ(1)は内側スリーブ(29)が数字スリーブ(24)とねじ係合されるように構成され、用量送達中に、内側スリ
ーブ(29)は駆動ナット(23)を軸方向に前進させる、請求項8または9に記載のアセンブリ(1)。 - 請求項1〜11の少なくとも1項に記載のアセンブリ(1)を含む薬物送達デバイス(1)。
- 薬物送達デバイス(1)のアセンブリ(1)であって:
ハウジング(4)と;
長手方向軸、遠位端および近位端を有する親ねじ(22)であって、用量設定中および用量送達中に回転方向に固定され、ハウジング(4)に対して遠位方向の軸方向に可動であり、さらにねじ山(33)を含む親ねじ(22)と、
親ねじのねじ山(33)とねじ係合され、親ねじのねじ山に沿って回すことが可能である駆動ナット(23)と;
該駆動ナット(23)に連結され、駆動ナット(23)に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定されたダイヤルリンク(25)とを含み、
ここで、該ダイヤルリンク(25)はフィードバックラチェットの第1の部分を含み、該アセンブリは、
用量設定中に、ダイヤルリンク(25)がハウジング(4)に対して定位置から第1の軸方向距離を動かされ、駆動ナット(23)がねじ山(33)に沿って第2の軸方向距離を動かされるように構成され、
用量送達中、ダイヤルリンク(25)がハウジング(4)対して定位置および駆動ナット(23)に向けて逆に動かされ、駆動ナットによって親ねじ(22)が軸方向に進められ、また該アセンブリは、
フィードバックラチェットの第2の部分を含み、該第2の部分は、第1の部分に係合して、用量送達中に、前記部分間の接触によりフィードバック信号を生成するように配置および構成され、
ここで、アセンブリ(1)は、用量送達中に、親ねじ(22)がフィードバックラチェットの第1の部分に対して遠位に変位され、その結果、行われる送達動作の回数が増加すると共に、送達フィードバックの開始が送達動作の終わりの方へ移動するように構成される、
前記アセンブリ。
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