JP6711749B2 - 用量ノブクラッチ（ｄｏｓｅ ｋｎｏｂ ｃｌｕｔｃｈ）を有する薬物送達デバイス - Google Patents

Description

本特許出願は、一般に、注射デバイス、たとえばペン型注射デバイスなどの薬物送達デバイス、および薬物送達デバイス向けのアセンブリを対象とする。詳細には、本出願は、そのような薬物送達デバイス向けの用量設定および／または用量送達機構を対象とする。そのようなデバイスは、複数用量カートリッジからの医薬製品の自己投与を実現し、使用者が送達用量を設定することを可能にする。本出願は、使い捨てタイプと再利用可能タイプの両方の薬物送達デバイスにおいて適用することができる。しかし、本開示の態様は、他のシナリオでも同様に等しく適用可能とすることができる。

ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による規則的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、そのような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが有効になる。糖尿病は、特定の問題を引き起こすことが示されている。たとえば、糖尿病患者は、高血圧、腎臓病、神経損傷、心臓病、およびさらに特定の状況では失明を患う可能性がある。これらの問題によって引き起こされる損傷は、長年にわたって血糖を制御できなくなった患者に生じることがある。有効なインスリン投与によって血糖を制御することは、この損傷の発生を防止するのに役立つことができる１つの方法である。

追加として、糖尿病患者は、自身の血糖が高すぎる場合、「糖尿病性昏睡」に陥る可能性がある。糖尿病患者はまた、十分な食料を摂取していない場合、またはインスリンもしくは食料を調整することなく過度の運動をした場合、血糖が低すぎること（すなわち、低血糖症）を示す可能性がある。糖尿病性昏睡と低血糖症はどちらも、迅速に処置されなかった場合、非常に深刻になる可能性があり、さらには命に係わるおそれがある。血糖を厳密に監視し、血糖が高すぎるまたは低すぎるという初期の徴候および症状を認識し、それらの状態を早期に処置することで、これらの問題が深刻になり過ぎるのを防止することができる。

ペン型薬物送達デバイスは、糖尿病および他の症状を患っている患者がそのような問題の発生を防止するのに役立つように設計および開発されてきた。上記で特定した状況は、特に糖尿病を処置するために使用することができる薬物送達デバイスに対する複数の設計上の問題および基準に光を当てている。単なる一例として、１つの要件は、薬物送達デバイスが構造上頑丈でなければならないということである。薬物送達デバイスはまた、薬物送達デバイスの操作の点でも、デバイスの動作の理解の点でも、容易に使用することができなければならない。糖尿病患者は、たとえば、インスリン溶液を自身で繰り返し注射しなければならず、注射すべきインスリンの体積は、患者ごとに、さらには注射ごとに変動することがある。少なくともこの理由のため、特定の糖尿病患者は、同じまたはおそらく異なる事前設定された体積のインスリン溶液の連続する測定された投与量を、器用さに関する問題を最小にして正確に注射することを可能にする薬物送達デバイスを必要とすることがある。これは、特定の糖尿病患者の場合、使用者が視覚を損なっていることがあり、かつ／または身体的に弱く器用さが限定されていることがあるため、さらなる設計上の問題を呈する。

概して、ペン型注射デバイスはカートリッジを含み、カートリッジは、摺動可能なピストンを有し、複数用量の液体医薬品を収容する。注射器ペンの用量設定機構から延びる親ねじは、カートリッジ内でピストンを前進させるように前方（すなわち、遠位方向）に可動であり、それにより、収容された医薬品を、反対側のカートリッジ端部にある出口から、典型的にはその反対側の端部にあるストッパまたはセプタムを貫通する針を通って投薬する。カートリッジがペンハウジング内に恒久的に封止される使い捨てまたは事前充填されたペンでは、ペンが利用されてカートリッジ内の医薬品の供給が使い果たされた後、次いでペン全体が破棄される。再利用可能なペンでは、ペンが利用されてカートリッジ内の医薬品の供給が使い果たされた後、ペンは分解されて、使用済みのカートリッジを新しいカートリッジに交換することを可能にし、次いでそのペンは、その後の使用のために再び組み立てられる。

複数のペン型注射デバイスが市販されているが、残念ながら、複数のそれらのデバイスには、１つまたはそれ以上の設計上の欠陥があり、その結果、注射デバイスの誤使用または薬剤の不正確な用量の送達をもたらす可能性がある。不正確な用量設定は、命に係わる結果を招く可能性がある。他の設計上の欠陥は、偽造者が使い捨てのペンをばらばらにして、偽の薬剤カートリッジを挿入する可能性を許してしまう。次いでこのペンは、再び組み立てられて新品として販売される。そのような設計上の欠陥は、ペンが最初に商品化されたときは気付くことができず、注射デバイスが患者によって長期間にわたって商用利用されてはじめて明らかになることがある。したがって、既存のペン設計を評価して設計上の欠陥を特定し、次いで補正措置を取ることが必要とされおり、そのような補正措置は、典型的には、注射デバイス内の特定の元の機構を再設計することを含むはずである。

設計上改善しやすい１つのそのようなペン注射器は、特許文献１に記載されている。以下、複数のそのような設計上の欠陥について説明し、とりわけこれらの欠陥を解消するのに適した補正策を提示する。

すべてではなくても大部分のペン型注射デバイスでは、たとえば使用者が用量を設定する前または用量送達を開始する前に、たとえば付随する支承部を通る親ねじの遠位端が、カートリッジピストンの近位端または面に連続して係合しない場合、用量の精度は著しい影響を受ける。言い換えれば、一部の用量投与機構（ｄｏｓｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）の設計では、用量が注射された後、たとえば後の用量が設定される前、または設定された用量を送達するための送達動作が開始される前に、親ねじがピストンから近位側へ動きまたは他の方法で並進運動することを許してしまうという１つまたはそれ以上の欠陥がある。これらの場合、支承部はピストンの近位端に接触しなくなり、したがって支承部の遠位面とピストンの近位面との間に間隙または空隙を生じさせる。次の用量が設定および送達されるとき、親ねじは、ピストンに接触してピストンを動かす前に、この意図しない間隙を必然的に横切るはずである。この間隙を閉じる間はピストンの動きが生じず、したがってカートリッジからの薬剤の放出も生じないため、送達される実際の用量は、間隙のサイズに正比例する量だけ、設定された用量より少なくなる。したがって、用量送達と次の用量の設定との間または用量設定と設定された用量の送達の開始との間に、親ねじのあらゆる意図しない近位運動を防止することが最も重要である。別の言い方をすれば、用量投与機構は、カートリッジピストンに対する親ねじの近位運動を、好ましくは完全に防止するための構造を含むべきである。

ＷＯ２００５／０１８８７２１

本開示の目的は、改善された薬物送達デバイスの提供を容易にする薬物送達デバイス向けのアセンブリを提供すること、特にそのような改善された薬物送達デバイスを提供することである。

この目的は、とりわけ独立請求項に記載のアセンブリによって実現されるが、本明細書に開示する異なるアセンブリまたはシステムによって実現することもできる。有利な実施形態および改良形態は、従属請求項の主題であり、残りの明細書にも包含される。

一態様によれば、本開示は、薬物送達デバイス向けのアセンブリに関する。別の態様によれば、本開示は、このアセンブリを含む薬物送達デバイスに関する。したがって、このアセンブリに関して上記および下記で本明細書に開示する特徴はデバイスにも該当し、逆も同様である。

アセンブリは、ハウジングを含む。上記および下記の構成要素などのアセンブリのさらなる構成要素は、ハウジング内に収納することができる。アセンブリは、親ねじをさらに含む。親ねじは、遠位端および近位端を有することができる。親ねじは、ねじ軸を含む。アセンブリは、駆動ナットをさらに含む。駆動ナットは、親ねじ、特にそのねじ軸にねじ係合される。駆動ナットは、親ねじ、特にそのねじ軸に沿ってねじ込み可能である。駆動ナットは、用量設定中に親ねじに沿ってねじ込み可能とすることができる。言い換えれば、駆動ナットは、用量設定動作が完了した後にアセンブリが薬物送達動作を実行するために準備されるときなど、アセンブリの使用者によって実行される用量設定動作中に、親ねじに沿ってねじ込むことができる。アセンブリは、ダイヤルリンクをさらに含む。ダイヤルリンクは、駆動ナットに連結される。便宜上、ダイヤルリンクは、軸方向に可動であり、駆動ナットに対して回転可能または回転方向に固定される。特に、ダイヤルリンクと駆動ナットとの間の相対的な回転運動は、好ましくは防止される。駆動ナットとダイヤルリンクとの間の軸方向の相対運動を可能にすることができる。ダイヤルリンクは、第１のクラッチ構成要素を有する。アセンブリは、用量ノブをさらに含む。用量ノブは、アセンブリのユーザインターフェースを示すことができる。言い換えれば、用量ノブは、用量設定および／または用量送達のために使用者によって操作されるように配置することができる。用量ノブは、便宜上、第２のクラッチ構成要素を含む。第２のクラッチ構成要素は、第１のクラッチ構成要素に協働係合可能とすることができ、または第１のクラッチ構成要素に協働係合することができる。

第１および第２のクラッチ構成要素は、好ましくは少なくとも２つのクラッチ構成要素が互いに係合されるとき、用量ノブおよびダイヤルリンクを、たとえば回転方向に、互いに連結するように、好ましくは選択的に、相互作用するように構成することができる。２つのクラッチ構成要素によって、用量ノブとダイヤルリンクとの間の相互作用は、押し込み式に影響を受けることができる。たとえば、アセンブリの第１の状態で、たとえば用量を設定する場合、用量ノブおよびダイヤルリンクは回転方向に連結することができ、その結果、第１および第２のクラッチ構成要素の協働係合のため、これらの２つの構成要素間では相対的な回転運動は許容されない。したがって、使用者によって実行されて用量ノブに作用する回転運動は、相互作用するクラッチ構成要素のため、ダイヤルリンクへ伝達され、ダイヤルリンクおよび駆動ナットの回転連結のため、ダイヤルリンクを介して駆動ナットへ伝達される。他方では、第１および第２のクラッチ構成要素は、たとえば用量設定中ではない、第１の状態とは異なるアセンブリの第２の状態で、用量ノブとダイヤルリンクとの間の相対的な回転が、好ましくは２つの回転方向で、または１つの回転方向のみで、許容されるように構成することができる。したがって、用量ノブが駆動ナットに対して回転させられる第２の状態では、ダイヤルリンクと用量ノブとの間の相対的な回転が可能にされるため、それぞれの方向の回転は、ダイヤルリンクに伝達されず、したがって駆動ナットにも伝達されない。したがって、用量ノブおよびダイヤルリンクの相対的な回転が可能にされる方向に用量ノブが回転させられるとき、用量ノブの回転は駆動ナットにいかなる影響も与えないことを確実にすることができる。たとえば、用量ノブが回転方向に回転させられるとき、たとえば駆動ナットが一時的に軸方向に固定される場合、たとえば使用者が駆動ナットを静止させながら同時に用量ノブを回転させるという誤った方法でアセンブリを取り扱うことにより、親ねじは、この回転方向に応じて、ハウジングに対して近位側または遠位側へ動かされる可能性がある。親ねじが近位方向に動き、すなわち用量送達中に動くべき方向とは逆の方向に動くことは、通常は用量の精度に負の影響を及ぼすため、たとえば親ねじがカートリッジ内でピストンから後退させられるため、通常は望ましくない。親ねじが故意でなく近位側へ動くとき、薬物の投薬が実際に始まる前に（故意でない）近位運動が実行される前の位置を取り戻すために、親ねじが近位側へ動かされた距離だけ遠位側へ動かされるため、アセンブリの後の作動中に実際に送達される用量のサイズも、使用者によって設定された用量より小さくなることがある。親ねじが故意でなく遠位側へ動くことはまた、この結果、その意図なく薬物または薬剤がデバイスから排出されるため、通常は望ましくない。しかし、用量の精度が低減される場合と比較すると、意図しない送達は、ほとんどの場合、それほど危険ではない。したがって、アセンブリは、好ましくは、特にアセンブリの第２の状態において、親ねじの近位運動を少なくとも防止するように構成される。そのため、用量ノブとダイヤルリンクとの間の相対的な回転は、アセンブリの第２の状態において、その回転運動がダイヤルリンクに伝達された場合は親ねじの近位運動を引き起こすはずの方向で可能にすることができる。別法または追加として、アセンブリは、好ましくは、特にアセンブリの第２の状態において、親ねじの遠位運動を引き起こすはずの相対的な回転を可能にすることによって、親ねじの遠位運動を防止するように構成される。

要約すると、協働係合可能な第１および第２のクラッチ構成要素によって、薬物送達デバイス向けのかなり改善されたアセンブリを提供することができる。

一実施形態では、アセンブリはカートリッジを含み、カートリッジは、一方の端部に可動ピストンを有し、他方の端部に出口を有する。ピストンは、親ねじがたとえば遠位側へ動かされるときに前記出口の方へ前進させられるように、親ねじによって、特にその支承部末端（ｂｅａｒｉｎｇ ｆｏｏｔ）によって、係合可能である。カートリッジ内には、液体の薬物または薬剤を収容することができる。薬物または薬剤は、ピストンが出口の方へまたは遠位方向に動かされた場合、カートリッジから排出することができる。

一実施形態では、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は可動である。第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は、互いに対して可動とすることができ、特に少なくとも２つの異なる位置、好ましくは２つの異なる相対位置、第１の位置および第２の位置をとるように可動とすることができる。言い換えれば、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は、第１の位置から第２の位置へ可動とすることができる。第１および第２の位置は、第１のクラッチ構成要素と第２のクラッチ構成要素との間の２つの異なる相対位置とすることができる。第１の位置は、回転固定位置（ｒｏｔａｔａｂｌｙ ｆｉｘｅｄ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）、たとえば用量ノブおよびダイヤルリンクが互いに回転可能または回転方向に固定され、その結果、これらの２つの構成要素間の相対的な回転が防止される位置とすることができる。第２の位置は、単方向回転位置（ｕｎｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ ｒｏｔａｔｉｏｎ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）または双方向回転位置（ｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ ｒｏｔａｔｉｏｎ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）とすることができる。単方向回転位置では、用量ノブとダイヤルリンクとの間で、１方向のみの相対的な回転運動を可能にすることができる。この位置では、第２の相対的な回転方向における相対的な回転を防止することができる。双方向回転位置では、用量ノブとダイヤルリンクとの間で、両回転方向の相対的な回転を可能にすることができる。

便宜上、第１の位置では、第１および第２のクラッチ構成要素は、用量ノブおよびダイヤルリンクを互いに対して回転可能または回転方向に固定するように協働する。第２の位置では、１つの回転方向のみで、または両回転方向で、ダイヤルリンクと用量ノブとの間の相対的な回転を可能にすることができる。用量設定中、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は、第１の位置に位置することができる。用量ノブが軸方向の力などの外力を受けているとき、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は、第２の位置に位置することができる。たとえば、用量送達を開始するとき、または用量送達中には、使用者によって軸方向の力が及ぼされなければならないことがある。しかし、そのような力はまた、たとえば使用者が用量を設定してから用量ノブを触った場合、たとえば用量ノブを回転させた場合に、故意でなく及ぼされる可能性がある。第２の位置では、第２のクラッチ構成要素は、第１のクラッチ構成要素と協働して、相対的な回転が可能でない１つの回転方向において相対的な回転を防止することができ、または第１のクラッチ構成要素と一切協働せず、両回転方向の回転を可能にすることができる。

一実施形態では、用量ノブは、ダイヤルリンクに対して可動であり、好ましくは軸方向に可動であり、特にクラッチ構成要素が第１の位置にあるときに可動である。したがって、第２のクラッチ構成要素は、第１のクラッチ構成要素に対して可動とすることができる。ダイヤルリンクに対する用量ノブの動き、たとえば軸方向運動、特に第１のクラッチ構成要素に対する第２のクラッチ構成要素の関連する動きは、第１の位置から第２の位置への第２のクラッチ構成要素および第１のクラッチ構成要素の動きを引き起こすことができる。

一実施形態では、第２の位置にあるとき、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は、互いに軸方向に、好ましくは遠位方向にずらすことができる。たとえば、第２のクラッチ構成要素は、第１の位置と比較すると、第２の位置では、第１のクラッチ構成要素に対してより遠位側へ配置することができる。

一実施形態では、用量設定中、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は第１の位置にある。この位置で、用量ノブおよびダイヤルリンクは、回転用量設定方向（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌ ｄｏｓｅ ｓｅｔｔｉｎｇ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ）における用量ノブの回転運動、特にハウジングに対する回転運動を、ダイヤルリンクを介して駆動ナットへ伝達するように配置することができる。回転用量設定方向は、設定された用量のサイズを増大させる方向または用量投薬動作のためにデバイスを準備する方向とすることができる。また第１の位置では、回転用量設定方向とは反対とすることができる用量取消し方向における回転運動を、用量ノブから駆動ナットへ、ダイヤルリンクを介して伝達することができる。したがって、第１および第２のクラッチ構成要素が第１の位置にあるとき、使用者は用量を増大および減少させることができる。

一実施形態では、第２の位置で、回転用量設定方向における方向で、および／または回転用量設定方向とは逆の方向で、用量ノブとダイヤルリンクとの間の相対的な回転が可能にされる。

第２の位置で、駆動ナットが軸方向に固定されており、用量ノブが回転用量設定方向とは逆に回転させられたのであれば、この回転がダイヤルリンクへ伝達された場合、駆動ナットは、用量設定方向とは逆に回転し、この回転のため、親ねじを近位側へ動かすはずである。これは望ましいものではなく、したがって、用量ノブと駆動ナットとの間のその特定の方向における相対的な回転が可能にされる。

別法または追加として、第２の位置で、回転用量設定方向における用量ノブとダイヤルリンクとの間の相対的な回転を可能にすることができ、または防止することができる。相対的な回転が可能にされた場合、用量ノブがダイヤルリンクに対してその方向に回転させられるとき、薬剤は排出されない。相対的な回転が防止された場合、この結果、親ねじが遠位側へ変位させられるはずであり、したがって場合によって、薬剤がデバイスから排出されるはずである。使用者が、たとえば、用量ノブをダイヤルリンクに対して遠位方向に動かし、したがってクラッチ構成要素を第２の位置に動かした場合、回転用量設定方向の回転により、薬剤または薬物の小滴をデバイスから投薬することができる。したがって、使用者は、親ねじが実際にはカートリッジ内で可動ピストンに接触しており、用量の精度について心配する必要がないことを見通すことができる。したがって、使用者は、回転用量設定方向とは逆の回転が駆動ナットへ伝達された場合に起こり得る負の影響について耳にしていた場合、薬物が投薬されることから親ねじがその適切な位置にあることを確認することができるため、このようにしてデバイスに対する信頼度が増大するはずである。薬物が投薬されなかった場合、使用者は、クラッチ構成要素が第２の位置にあるときに薬物が排出されるまで用量ノブの回転を与えることによって、親ねじをピストンに接触させることができる。

一実施形態では、用量送達中、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は第２の位置にある。したがって、用量送達中、用量ノブおよびダイヤルリンクは、互いから回転方向に選択的にデカップリングすることができる。

一実施形態では、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は、ばねによって第１の位置へ付勢される。したがって、アセンブリの正常な状態で、第１および第２のクラッチ構成要素は第１の位置にある。たとえば使用者がばねの力に打ち勝った場合のみ、第２の位置をとる。使用者の力が取り除かれた後、構成要素は再び第１の位置をとる。

一実施形態では、用量設定および／または用量送達中、親ねじは回転可能または回転方向に固定される。したがって、用量設定および／または用量送達中は、親ねじの回転、特にハウジングに対する回転を防止することができる。親ねじは、ハウジングに対して、たとえば遠位方向に可動とすることができ、特に軸方向に可動とすることができる。親ねじは、ハウジング内で、たとえば中央部などの本体部材内のラグが親ねじ内のスロットに係合することによって、軸方向に案内することができる。本体部材は、便宜上、ハウジングに対して軸方向および回転方向に固定され、またはハウジングと一体形成される。親ねじは、遠位端に連結されまたは遠位端を形成する支承部末端を含むことができる。

一実施形態では、アセンブリは、数字スリーブ（ｎｕｍｂｅｒ ｓｌｅｅｖｅ）を含む。数字スリーブは、ハウジングにねじ係合することができ、好ましくはハウジングに対してねじ込み可能にすることができる。数字スリーブおよびダイヤルリンクは、２つの異なる軸方向の配置をとるように構成することができる。ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるとき、ダイヤルリンクは、数字スリーブに回転可能または回転方向に固定することができる。したがって、第１の軸方向の配置では、数字スリーブはダイヤルリンクに対して回転可能でない。数字スリーブおよびダイヤルリンクが第２の軸方向の配置にあるとき、数字スリーブは、好ましくは、ダイヤルリンクに対して回転可能である。それぞれの軸方向の配置における数字スリーブとダイヤルリンクとの間のそれぞれの連結は、クラッチによって実行または提供することができ、クラッチは、便宜上、第１および第２のクラッチ構成要素に追加として設けられる。異なる軸方向の配置は、ダイヤルリンクと数字スリーブとの間の相対的な軸方向運動によって実現することができる。第１の軸方向の配置で、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は、第１の位置に位置することができる。第２の軸方向の配置で、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は、第２の位置に位置することができる。

一実施形態では、数字スリーブおよびダイヤルリンクは、ばねによって第２の軸方向の配置から第１の軸方向の配置の方へ付勢される。ばねは、第１および第２のクラッチ構成要素を第１の位置へ付勢するように設けられたばねとすることができ、または異なるばねとすることができる。

一実施形態では、アセンブリは、内側スリーブを含む。内側スリーブは、数字スリーブにねじ係合することができる。内側スリーブは、ハウジングに対して軸方向に可動とすることができる。内側スリーブは、ハウジングに対して回転可能または回転方向に固定することができる。したがって、内側スリーブとハウジングとの間の相対的な回転運動を防止することができ、一方で、軸方向運動を可能にすることができる。駆動ナットは、内側スリーブに軸方向に固定することができる。したがって、駆動ナットおよび内側スリーブは、ハウジングを通ってともに並進運動することができる。駆動ナットと内側スリーブとの間の相対的な回転は可能にすることができる。この相対的な回転を使用して、駆動ナットが内側スリーブに対して回転するときに駆動ナットおよび内側スリーブ上の対応するクリッカ機能が相互作用する場合に、アセンブリの用量設定クリッカを提供することができる。

一実施形態では、用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向の配置にある。この軸方向の配置では、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブのねじ込み運動（ｓｃｒｅｗｉｎｇ ｍｏｔｉｏｎ）が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込む。ダイヤルリンクのねじ込み運動は、駆動ナットを、親ねじのねじ軸に沿って、特に第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけねじ込むことができる。

一実施形態では、用量送達中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第２の軸方向の配置にある。この配置では、原点の方へ戻すハウジングに対する数字スリーブのねじ込み運動が、内側スリーブを遠位方向に回転なしに前進させ、駆動ナット、それによって親ねじを軸方向に前進させることができる。親ねじは、カートリッジ内で可動ピストンを前進させ、カートリッジ出口から流体を投薬することができる。

一実施形態では、駆動ナットと親ねじとの間のねじ切り部、たとえばねじ係合を画成するねじ山が、第３のリードであり、内側スリーブから数字スリーブへのねじ切り部が、第２のリードであり、数字スリーブからハウジングへのねじ切り部が、第１のリードである。これらのリードのうちの任意の１つは、残りのリードのうちの任意の１つと異なることができる。好ましくは、これらのリードのうちの任意に選択された１対が、２つの異なるリードを有する。第１のリードは、好ましくは、第２のリードおよび／または第３のリードより大きい。第３のリードは、好ましくは、第２のリードより小さい。第２および第３のリードの和は、第１のリードに等しくすることができる。これらのねじ山のうち、駆動ナットおよび親ねじ、内側スリーブおよび数字スリーブ、または該当する場合、数字スリーブおよびハウジングのねじ係合を画成する特有のリードは、駆動ナットおよび内側スリーブが軸方向に数字スリーブより小さい程度だけ変位させられることを容易にする。

一実施形態では、用量ノブは、遠位向きの位置合わせポスト（ｄｉｓｔａｌｌｙ ｆａｃｉｎｇ ａｌｉｇｎｍｅｎｔ ｐｏｓｔ）を有する。この位置合わせポストは、第２のクラッチ構成要素を含むことができる。

一実施形態では、ダイヤルリンクは、近位突出ステム（ｐｒｏｘｉｍａｌ ｐｒｏｊｅｃｔｉｎｇ ｓｔｅｍ）を有する。近位突出ステムは、第１のクラッチ構成要素を有することができる。

一実施形態では、第２のクラッチ構成要素は、複数の、好ましくは内向きの、ラグを含む。これらのラグは、位置合わせポストの内側部分の周りに径方向または円周方向に位置することができる。

一実施形態では、第１のクラッチ構成要素は、ステムの周りに径方向または円周方向に位置する複数のスロットを含む。スロットは、ラグに協働係合して、用量ノブとダイヤルリンクとの間の相対的な回転を防止するように構成することができる。一実施形態では、第１のクラッチ構成要素は、複数の傾斜クラッチ歯（ａｎｇｌｅｄ ｃｌｕｔｃｈ ｔｅｅｔｈ）を含む。クラッチ歯は、ステムから径方向に外側へ突出することができる。クラッチ歯は、ラグもしくはスロットの遠位側へ、および／またはラグもしくはスロットに隣接して、位置することができる。特に、クラッチ歯は、ラグまたはスロットの遠位側で、ラグまたはスロットに隣接して位置することができ、その結果、第１および第２のクラッチ構成要素が第２の位置にあるとき、用量ノブをダイヤルリンクに対して１方向のみに回転させることができる。他方の方向の回転は、ラグと傾斜クラッチ歯の急勾配の側面との協調によって防止することができる。用量ノブがダイヤルリンクに対して回転するとき、クラッチ歯のそれほど急勾配でない側面は、ラグと協働して、用量ノブとダイヤルリンクとの間の相対的な回転を可能にすることができる。

当然ながら、上記の代わりに、他のクラッチ構成要素によって、ラグ、スロット、および／または歯をそれぞれ構成することもできる。

ＷＯ２００５／０１８７２１に概して記載されている市販のペン注射デバイスに関する物理的な説明は、使用者が用量ノブを遠位方向に押し、それと同時に用量ノブをいずれかの方向（時計回りまたは反時計回り）に回転させた場合、親ねじは、近位および遠位方向のいずれかに前進させられることを示す。そのような状況は、次のように生じる可能性がある。使用者は、用量ノブを回転させて数字スリーブを本体から近位側へ並進運動させることによって、用量の設定を開始する。使用者は次いで、数字スリーブを把持して、数字スリーブが回転するのを防止し、用量ノブを引き続き回転させながら、用量ノブを軸方向に遠位方向に押す。これにより、クラッチはダイヤルリンクから係合解除されて、ダイヤルリンクと数字スリーブとの間の相対的な回転を可能にするはずである。既存のペン注射デバイスは、用量ノブがダイヤルリンクに恒久的に取り付けられるように構成されるため、用量ノブの回転は、必然的に、ダイヤルリンクを回転させる。ダイヤルリンクは、延出フィンガ（ｅｘｔｅｎｄｉｎｇ ｆｉｎｇｅｒ）を通って駆動ナットに回転方向に係合されるため、駆動ナットも回転する。駆動ナットを回転させながら、数字スリーブ、したがって内側スリーブが動くのを防止することで、駆動ナットを固定の軸方向位置に回転させる。駆動ナットは、親ねじに沿って上下に並進運動しまたはねじ込まれることが防止されるため、中央部によって回転方向に固定された親ねじは、用量ノブが回される方向に応じて遠位または近位方向に、駆動ナットとのねじ連結に対して軸方向に並進運動させられる。親ねじが遠位側へ並進運動する場合、カートリッジピストンが遠位側へ押されて、望ましくない薬剤の放出を引き起こす可能性がある。しかし、親ねじが近位側へ並進運動させられる場合、これは、支承部をピストンの近位面から係合解除させ、不正確な用量を招く間隙を生み出す。この問題を解決するために、上記および下記で本明細書に開示する概念を適用して、親ねじのこの近位運動を禁止するように、ＷＯ２００５／０１８７２１に開示されている用量投与機構の元の設計を修正することができる。

特に、用量ノブおよびダイヤルリンクのステムを恒久的に連結させる代わりに、ダイヤルリンクのステムと用量ノブとの間に第２のクラッチ機構が導入される。このクラッチ機構は、用量設定中には数字スリーブおよびダイヤルリンクを回転方向に連結し、用量送達中には数字スリーブがダイヤルリンクに対して回転することを可能にするクラッチ機構に追加のものとすることができる。弛緩状態（用量ノブに外力がかかっていない）で、第２のクラッチは閉じている必要があり、つまりダイヤルリンクと用量ノブとの間の径方向運動または回転運動は可能でない。クラッチは、ばね、座金、または軸方向の付勢力を及ぼすことが可能な同様の構成要素などの付勢デバイスを介して、弛緩状態で保持することができる。使用者が用量ノブに力を印加して（たとえば、用量ノブを遠位方向に押すことによる）、ダイヤル設定された用量を投薬するとき、第２のクラッチは、ダイヤルリンクに対する用量ノブの軸方向運動を可能にする。この動きは、第２のクラッチの状態または構成の変化を引き起こす。弛緩した構成では、第２のクラッチは、用量ノブとダイヤルリンクとの間のあらゆる径方向運動を阻止し、第２の構成では、第２のクラッチは、単方向のみの阻止に変化し、または相対的な回転を一切阻止しない。これは、第２の構成では、ダイヤルリンクが用量ノブに対して１方向に回転することができるが、反対の方向には回転することができないことを意味する。この単方向の回転は、用量送達中に薬剤を排出することを可能にするために必要とされる。別法として、両方向の相対的な回転が可能にされる。

前述の設計上の改善を含むペン型薬物送達デバイスは、ハウジングと、用量設定および注射中には回転可能に固定されるねじ軸を有する親ねじとを含み、親ねじは、用量投与または送達中にはハウジングに対して遠位方向に軸方向にのみ動く。デバイスはまた、薬で充填されたリザーバを画成する流体容器またはカートリッジを有し、カートリッジは、一方の端部に可動ピストンを有し、他方の端部に出口を有し、ピストンは、親ねじの遠位端に連結された支承部によって係合される。ピストンは、親ねじが用量投与中に遠位側へ動かされるとき、カートリッジの出口または遠位端の方へ前進させられる。

親ねじ上のねじ山に駆動ナットがねじ係合され、駆動ナットは、用量設定中に親ねじおよびハウジングに対して近位側へ回転して動くことができる。ハウジングに数字スリーブがねじ係合され、数字スリーブは、用量設定中にハウジングに対して近位方向に外側へねじ込まれる。駆動ナットにダイヤルリンクが摺動可能および回転方向に係合され、ダイヤルリンクは、駆動ナットに対して軸方向に可動であり、回転可能に固定される。ダイヤルリンクは、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるとき、クラッチを通って数字スリーブに回転可能に固定され、第２の軸方向位置では、クラッチ、したがって数字スリーブは、ダイヤルリンクから係合解除され、ダイヤルリンクは、数字スリーブに対して回転可能になる。数字スリーブに内側スリーブがねじ係合され、内側スリーブは、ハウジングに対して軸方向に可動であるが、回転可能に固定される。用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向の配置にあり、それによって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブに連結された用量ノブの、ハウジングに対するねじ込み運動が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込み、数字スリーブをハウジングまたはデバイスの本体から近位方向に外側に延ばす。ダイヤルリンクのねじ込み運動は、親ねじのねじ軸に沿って第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけ駆動ナットをねじ込む。

用量投薬中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブ要素は第２の軸方向の配置にあり、それによって原点側への後方または内方へのハウジングに対する数字スリーブのねじ込み運動が、内側スリーブを遠位方向に回転なしに前進させ、駆動ナット、それによって親ねじおよび流体容器ピストンを軸方向に前進させ、出口から薬を投薬する。本明細書に開示するペン注射器は、使用者が医薬品の投薬中に用量ノブを押すことをより容易にする機械的倍率を備えることができ、この機械的倍率は、非常に高く、好都合には装置の設計中に製造者によって選択することができる。この機械的倍率は、数字スリーブが前進させる親ねじより大きい軸方向の距離だけ数字スリーブが移動することを可能にし、したがって小さい用量が送達されることを可能にする。

以下、１組の有利な態様について説明する。これらの態様には、他の態様の中から１つの態様の特徴を参照することを容易にするために番号が付与される。これらの態様からの特徴は、関係する特有の態様に関して重要であるだけでなく、それ自体が重要である。

１．薬物送達デバイスであって：
ハウジングと；
用量設定および用量送達中は回転可能に固定され、ハウジングに対して遠位方向に軸方向に可動の遠位端および近位端を有する親ねじであって、遠位端に連結されたねじ軸および支承部末端を含む親ねじと；
一方の端部に可動ピストンを有し、他方の端部に出口を有するカートリッジであって、ピストンは、親ねじが遠位側へ動かされるときに前記出口の方へ前進させられるように、親ねじの支承部末端によって係合可能である、カートリッジと；
親ねじのねじ軸に沿ってねじ係合されてねじ込み可能な駆動ナットと；
ハウジングに対してねじ込み可能になるように、ハウジングにねじ係合される数字スリーブと；
駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動でありかつ回転可能に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるときにはダイヤルリンクが数字スリーブに回転可能に固定され、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第２の軸方向の配置にあるときには数字スリーブがダイヤルリンクに対して回転可能である、第１のクラッチ構成要素を有する近位突出ステムを有するダイヤルリンクと；
数字スリーブにねじ係合された内側スリーブであって、ハウジングに対して軸方向に可動でありかつ回転可能に固定された内側スリーブと；
数字スリーブおよびダイヤルリンクを第２の軸方向の配置から第１の軸方向の配置の方へ付勢するばねと；
第１のクラッチ構成要素に協働係合する第２のクラッチ構成要素を含む遠位向きの位置合わせポストを有する用量ノブであって、第１および第２のクラッチ構成要素が回転固定位置から単方向回転位置へ可動である、用量ノブとを含み；
ここで、数字スリーブからハウジングへのねじ切り部が、第１のリードであり、内側スリーブから数字スリーブへのねじ切り部が、第２のリードであり、親ねじのねじ軸のねじ切り部が、第３のリードであり、第１のリード、第２のリード、および第３のリードが等しいものではなく；
用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第１の軸方向の配置にあり、それによって、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブのねじ込み運動が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込み、ダイヤルリンクのねじ込み運動が、前記駆動ナットを、親ねじのねじ軸に沿って第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけねじ込み；
用量送達中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第２の軸方向の配置にあり、それによって、原点の方へ戻すハウジングに対する数字スリーブのねじ込み運動が、内側スリーブを遠位方向に回転なしに前進させ、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナット、それによって親ねじおよび可動ピストンを軸方向に前進させ、カートリッジ出口から流体を投薬する、薬物送達デバイス。

２．第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は、ばねによって回転固定位置へ付勢される、態様１に記載の薬物送達デバイス。

３．第１のクラッチ構成要素は、位置合わせポストの内側部分の周りに径方向に位置する複数の内向きのラグを含む、態様１に記載の薬物送達デバイス。

４．第２のクラッチ構成要素は、ステムの周りに径方向に位置する複数のスロットを含み、複数のスロットは、ラグに協働係合して、用量ノブとダイヤルリンクとの間の相対的な回転を防止するように構成される、態様３に記載の薬物送達デバイス。

５．第２のクラッチ構成要素は、ステムから径方向に外側へ突出する複数の傾斜クラッチ歯をさらに含み、複数の傾斜クラッチ歯は、ラグの遠位側へラグに隣接して位置し、その結果、第１および第２のクラッチ構成要素が単方向回転位置にあるとき、用量ノブをダイヤルリンクに対して１方向のみに回転させることができる、態様４に記載の薬物送達デバイス。

本発明者らが改善した薬物送達デバイスの様々な態様の上記ならびにその他の利点、またそれらを得る方法は、添付の図面を適当に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明らかになるであろう。

例示的な実施形態について、図面を参照しながら本明細書に説明する。

用量設定機構に取り付けられたカートリッジ容器またはホルダを見せるためにキャップが取り外された、組み立てられたペン型医薬品投薬装置を示す本開示の一実施形態の図である。 カートリッジ容器、および薬剤の注射のためにカートリッジ容器に取り付けられたペン針の拡大図である。 完全に組み立てられたデバイス内に存在する互いに対して配置された個々の部材の各々を示す図１からの実施形態の分解図である。 用量ノブとダイヤルリンクステムとの間の第２のクラッチ機構を示す本開示の一実施形態の斜視拡大図である。

いくつかの図全体にわたって、対応する参照文字は対応する部材を示す。図面は本開示の実施形態を表すが、図面は必ずしも原寸に比例するものではなく、図面のいくつかでは、本開示をよりよく図示および説明するために、特定の機能が強調または省略されることがある。

図１〜３をまず参照すると、薬物送達デバイス１が注射器ペンとして示されており、このペンは、細長い、実質上筆記具のような形状を有するが、他の形状も本開示の範囲内である。言い換えれば、薬物送達デバイス１は、ペン型デバイスとすることができる。薬物送達デバイス１は、カートリッジホルダ２と、本体（外装）またはハウジング４とを有するハウジングを含む。

薬物送達デバイス１およびハウジングは、遠位端および近位端を有する。「遠位端」という用語は、薬物送達デバイス１またはその構成要素のうち、薬物送達デバイス１の投薬端の最も近くに配置されたまたは配置されるべき端部を指す。「近位端」という用語は、デバイス１またはその構成要素のうち、デバイス１の投薬端から最も遠くに離れて配置されたまたは配置されるべき端部を指す。遠位端および近位端は、軸の方向に互いから隔置される。軸は、デバイス１の長手方向軸または回転軸とすることができる。

カートリッジホルダ２の近位端および主ハウジング４の遠位端は、ペン注射器が再利用可能なデバイスとして設計されているか、または使い捨てのデバイスとして設計されているかに応じて、適当な保持機能によってともに留められる。後者の場合、保持機能は、後述する連結手段を使用して恒久的なものになるはずである。デバイスが再利用可能である場合、保持手段または機能は、ねじ込みタイプの連結、Ｌｕｅｒｌｏｋもしくはルアーロック、スナップフィット、バヨネット、または使用者がデバイスを容易に分解して空のカートリッジを別の新しいカートリッジに交換することを可能にする同様のタイプもしくは組合せの取り付け具であるはずである。この図示の配置では、カートリッジホルダ２は、本体４の近位端内で留められている。

カートリッジホルダ２内にカートリッジ８が設けられ、カートリッジ８から医薬製品の複数の用量を投薬することができる。好ましくは、カートリッジは、１日１回またはそれ以上の回数など、頻繁に投与しなければならないタイプの薬剤を収容する。１つのそのような薬剤はインスリンである。図２に示すピストン１０は、最初はカートリッジの近位端で保持されており、注射が完了するたびに、空のカートリッジ位置の方に遠位側へ徐々に動く。取り外し可能キャップ１４が、解放可能に保持され、本体４に連結され、カートリッジホルダ２を覆う。図１〜３に示す薬物送達デバイスの用量設定機構は、使い捨てまたは再利用可能な薬物送達デバイスとして利用することができる。薬物送達デバイス１が使い捨ての薬物送達デバイスを構成する場合、デバイスを破壊しなければ、カートリッジ８をデバイスから取り外すことはできない。使い捨てのデバイスでは、カートリッジホルダ２の近位端は、注射器ペンが製造者によって組み立てられるときに、接着剤、超音波溶接、または別の適した方法を介して、用量設定機構のハウジングに固定して取り付けまたは留めることができる。別法として、薬物送達デバイス１が再利用可能な薬物送達デバイスを構成する場合、カートリッジ８は取り外し可能であり、デバイスを破壊しないでデバイスから取り外すことができる。図１〜３に示す薬物送達デバイス１では、デバイスは、使い捨ての薬物送達デバイスとして示されている。しかし、用量設定機構はまた、再利用可能な薬物送達デバイス上でも同様に使用することができ、再利用可能なペンの場合、カートリッジホルダを再利用可能とすることができ、その結果、たとえばねじ、バヨネット、またはスナップフィット連結を介して、再設定可能な親ねじを有する再利用可能な用量設定機構に、近位端を取り外し可能に取り付けまたは留めることができることが、当業者には理解されよう。

取り外し可能または交換可能キャップ１４は、主ハウジング４から延びるカートリッジホルダ２を覆うために使用される。好ましくは、交換可能キャップ１４がカートリッジホルダ２を覆う位置にあるとき、部材全体が単体であるという印象を提供するために、交換可能キャップ１４の外形寸法は、主ハウジング４の外形寸法に類似または同一である。使用の際には、取り外し可能キャップ１４は取り外され、ハブ内に取り付けられた両頭針を含むペンニードルアセンブリ１６を、カートリッジホルダの遠位端上へねじ込みもしくは押し込むことができ、または別法として、この遠位端上へカチッと留めることができる。

カートリッジ８は従来の設計のものであり、薬で充填されたリザーバを画成しており、リザーバは、ピストン１０によってその近位端で閉じられ、ピストン１０は、流体医薬品をリザーバ内で保持するように、カートリッジ内壁に軸方向に摺動可能および封止可能に係合される。カートリッジリザーバの遠位出口端は、キャップ１３によって保持されたセプタム１１によって封止され、キャップ１３は、カートリッジの直径が減少するネック部分１５に留められる。ペンニードルアセンブリ１６がカートリッジホルダ２の遠位端上に取り付けられるとき、注射針１６の近位点が、カートリッジホルダ２の遠位端の中心開口部、キャップ１３内の開口部を通過し、カートリッジセプタム１１を貫通して、流体の流れ出口を提供し、それによって、注射器ペン１の動作中に、カートリッジリザーバ内の薬を針の遠位先端部から投薬することができる。他の構造を本開示の範囲内で用いることもできるため、図示および上記の流体薬カートリッジは例示的なものであり、限定しようとするものではない。

注射器ペン１の本体４は、軸方向に前進可能な親ねじ２２と、駆動ナット２３と、内側スリーブ２９と、ダイヤルリンク２５と、数字スリーブ２４と、クラッチ２６と、圧縮ばねまたは付勢ばねなどのばね２７とを収納する。用量ノブ２８が、図４に示しより詳細に後述する第２のクラッチ機能によって、ダイヤルリンク２５に可動に連結される。用量ノブ２８は、用量を設定し、次いで設定された用量を注射するために使用される。ハウジングまたは本体４は、射出成形プラスチックなどの軽量の材料から形成される。ハウジングは、頑丈さのため、単一の管状部品として成形することができる。ハウジング内でその近位端付近の窓５１に、ハウジング内へカチッと留まる拡大レンズを充填することができ、拡大レンズにより、数字スリーブ２４上の投与量を示すマーキング（図示せず）を使用中に容易に見ることが可能になる。ハウジング４の内部遠位端付近には、本体部分２０、たとえば中央部が取り付けられ、本体部分２０は、１対の直径に沿って対向する要素またはタブ３１から形成された内向きの回転防止機構を中心開口部に有するように形成され、タブ３１は、正方形にされた内端部を有し、これらの内端部は各々、親ねじ２２内の長手方向のキー溝３２内に摺動可能に嵌る。代替実施形態では、回転を防止するために、タブおよびキー溝以外の機能、たとえばカラー内の相補形の孔の中に嵌る平坦部を有する親ねじを使用することもできる。タブ３１は、ペンの使用中に親ねじ２２がハウジング４内で回転するのを防止するが、親ねじ２２が、カートリッジに向かって遠位方向など、長手方向に移動することは許容する。好ましくは管状であるハウジング４への中央部のスナップフィットまたは超音波溶接による連結を使用して、ハウジングに対する中央部の軸方向および回転方向の相対運動を防止することができる。

親ねじ２２は、用量投与および注射中に軸方向に並進運動可能でありかつ回転可能に固定されるねじの形態である。「回転可能に固定される」という用語は、好ましくは、用量設定および用量送達中に親ねじ２２の回転が防止されることを意味するものとする。親ねじ２２は、その長さに沿ってつる巻き状のねじ切り部３３を有する軸を含み、このねじ切り部は、長手方向に延びるキー溝または溝３２によって遮られる。ねじ切り部３３の近位端に示すねじ山止め（ｔｈｒｅａｄ ｓｔｏｐ）３４が設けられ、ペンがカートリッジ８内に残っているより大きい薬の用量を送達するように使用者によって設定されるのを防止するのに使用される。本開示の範囲内で、ねじ込み運動を止める他の形態に置き換えることもでき、たとえば、カムを中に設けることができない場合、近位ねじ込み端のねじ切り部を近位端付近で止めることもでき、ねじ山止めを有するそのような中実のねじは、駆動ナット２３が用量設定中に親ねじから離れて回転しないことをより確実にする。親ねじ２２の遠位端は、広くなったディスク状の末端または支承部２１を含み、支承部２１は、ピストン前進中に支承部が接触し、それによって直接係合するカートリッジピストン１０にかかる負荷を分散させる。別個の支承部末端は、相対的な回転を許容することができるスナップフィット２０などによって、親ねじに取り付けることができる。親ねじ２２は、一体のプラスチック射出成形物として示すが、代替の構造材料および複数の部品も可能である。

駆動ナット２３は、可撓性のフィンガ３６およびクリッカ歯３５を有する円筒形の管状本体を含む。駆動ナット２３の遠位領域は、内部ねじ切り部３７を有するように形成され、内部ねじ切り部３７は、親ねじ２２上のねじ切り部３３に摩擦ロックまたは自己ロックでねじ係合する。ねじ切り部３３および３７は２条ねじとして示すが、１条ねじまたは別の複数条のねじなど、異なる形で形成しながら、それでもなお適した摩擦ロック能力を提供することができる。駆動ナット２３は、内側スリーブ２９内に位置し、内側スリーブに軸方向に固定されるが、回転方向には固定されない。用量設定中に駆動ナット２３が内側スリーブ２９に対して回転させられるとき、クリッカ歯３５は、内側スリーブ２９の内側に径方向に突出する可撓アーム３８に、ラチェットにより係合する。駆動ナットが回転するとき、可撓アームは歯３５を載り越えて、可聴のクリックノイズを生み出す。歯は、各クリックが設定中の１つの用量体積に等しくなるように構成される。１つの可撓クリッカアームだけを設けることができるが、３つまたは４つの等しく角度的に隔置されたアームの使用は、内側スリーブ２９内での駆動ナット２３の中心合わせを助ける。ねじ切り部３７の近位側に位置する駆動ナット本体２３の中空の内部は、親ねじ２２の近位端の自由な通過を可能にする。駆動ナット２３の外面は、ダイヤルリンク２５に協働係合するように設計され、その結果、ダイヤルリンクは、駆動ナット２３に対して軸方向には自由になり、回転可能または回転方向には固定される。したがって、使用中、ダイヤルリンクは、軸方向にはねじ付駆動ナットに対して可動であるが、回転可能または回転方向にはねじ付駆動ナットに対してロックされる。この連結は、駆動ナット２３上の近位側へ延びるフィンガ３６とダイヤルリンク２５の遠位側へ延びるフィンガとの協調のために可能である。用量設定中、後述する第２のクラッチ機能によってダイヤルリンクに連結された用量ノブ２８を回すことによってダイヤルリンクが回転させられるとき、これらの２組のフィンガ３６、４３は、軸方向には互いに対して動くが、回転方向には互いに係合する。駆動ナット２３は、一体のプラスチック射出成形物として示すが、他の構造も本開示の範囲内である。

図示の実施形態では、ダイヤルリンク２５は、単体の射出成形されたプラスチックとして形成され、本体４内に嵌る。ダイヤルリンク本体の中心領域を取り囲むフランジ４０が、フランジ４０の遠位面から延びるスプラインまたは歯３９と、フランジ４０の近位面から延びる歯４１とを含む。ダイヤルリンク２５の近位端の減少部分が、軸方向に近位側へ延びるステム４２を形成する。ダイヤルリンク本体の遠位端は、駆動ナット２３のフィンガ３６に嵌る１対のフィンガ４３を含み、それにより、ダイヤルリンク２５に対する駆動ナット２３の軸方向運動は可能にするが回転運動は可能にせず、それによってこれらの部品を同じ環状空間内でともに回転方向にロックする。フィンガ３６および４３は、注射に対する最大ペン用量の設定中にフィンガ３６および４３が係合解除しないことを確実にするのに十分なだけ軸方向に延びる。図４に示すように、近位側へ延びるダイヤルリンクステム４２は、第１のクラッチ構成要素を構成する構造８０および８１を収容する。ステム４２の最近位端には、ステムの外周の周りに径方向に複数のスロット８０が位置する。スロット８０にすぐ隣接して、スロット８０に対して遠位側には、ステムの外周から径方向に外側に突出する複数の傾斜クラッチ歯８１が位置する。これらの２つの構造は、後述する用量ノブ２８上の第２のクラッチ構成要素と相互作用し、第２のクラッチ構成要素に係合する。

射出成形プラスチックの用量ノブ２８が近位面を備えており、用量ノブは、遠位向きの中心に位置する支承カラー（ｂｅａｒｉｎｇ ｃｏｌｌａｒ）と、位置合わせポスト５５とを有する。用量ノブスカート５０が、用量ノブ遠位面の径方向周辺部から遠位側へ延び、用量設定中に使用者に対する把持部分として働く。位置合わせポスト５５は、ダイヤルリンクのステム４２を受け入れて用量または薬物送達デバイスの第２のクラッチを形成するようにサイズ設定および構成される。このタイプの注射デバイスの従来の設計は、用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５をともに軸方向および回転可能に固定するように、典型的には製造アセンブリ中の支承カラー内の超音波溶接により、ダイヤルリンクステムおよび用量ノブ位置合わせポスト５５が互いに恒久的に取り付けられまたは固定されることを必要とした。上記のように、ダイヤルリンクおよび用量ノブのこの恒久的な固定は、使用者が親ねじ支承部を近位方向に後退させて、支承部とカートリッジピストンの近位面との間に間隙を生み出しうる状況を生み出した。これは、注射中の用量の不正確さにつながるはずである。

位置合わせポスト５５は、ステムを用量ノブにつなぎ合わせる第２のクラッチ機構の第２の部材を含む。図４に示すように、位置合わせポストは、複数の内向きのラグ８２を収容する内周８３を有し、ラグ８２は、第２のクラッチが回転固定位置にあるときにダイヤルリンクステムのスロット８０に係合するように構成され、つまり用量ノブおよびステムは、互いに対して回転することができない。言い換えれば、用量設定中の使用者による用量ノブの回転（時計回りまたは反時計回り方向）は必然的に、ダイヤルリンクを同じ方向に回転させる。第２のクラッチの回転固定位置に追加として、第２のクラッチは、用量ノブに軸方向の力が遠位方向に印加されるとき、たとえば使用者が用量の設定中に用量ノブを不注意で押した場合、単方向回転位置へ動くことができる。第２のクラッチが単方向回転位置にあるとき、用量ノブは、クラッチ歯８１の傾斜構成のため、ダイヤルリンクに対して１方向のみに回転させることができる。用量ノブが押されたとき、または他の方法でダイヤルリンクに対して遠位側へ動かされたとき、ラグ８２およびスロット８０は係合解除され、ラグは傾斜クラッチ歯８１に係合され、単方向の連結またはラチェットを形成し、ラグが歯８１の勾配または坂になった傾斜面を乗り越えることができる方向である１方向における回転を可能にする。ラチェット歯は、好ましくは、親ねじをカートリッジピストンから近位側へ動かすはずの方向における用量ノブおよびダイヤルリンクの回転を防止するように向けられる。この第２の単方向回転位置にあるときに第２のクラッチによって生み出されるこの単方向の連結は、用量投与の不正確さをもたらすはずの方向に使用者が用量設定中に用量ノブを不注意で回転させることを防止するはずである。ばね２７または異なるばねなどの１つまたはそれ以上の付勢構成要素を使用して、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素を回転固定位置へ付勢することができる。単方向連結の代替として、単方向位置で傾斜クラッチ歯８１を不要にすることができ、したがって、用量ノブがダイヤルリンクに対して遠位側へ変位させられたとき、両方向、すなわち時計回りおよび反時計回りの相対的な回転を許容する双方向位置を確立することができる。

ダイヤルリンク２５の周りには、数字スリーブ２４が同軸に取り付けられる。数字スリーブ２４は、つる巻き状の溝として形成されたねじ切り部５２を有する円筒形の外面３０を有し、ねじ切り部５２は、本体４の内面上に形成された対応するねじ切り部６２に係合して、数字スリーブ２４をペンハウジングにねじ係合する。ねじ切り部５２および６２は１条ねじとして示すが、異なる形で形成することもできる。ねじ切り部６２は、最大ペン用量で数字スリーブ２４上のねじ切り部５２の端部６３に当接し、カートリッジ８がそのような最大用量に対して十分に満杯であると想定する。数字スリーブ２４の外面の遠位端上の止め面６４が、ゼロ用量位置で、突出する止め具に対してわずかに隔置された関係で位置し、使用者がねじ要素または数字スリーブをゼロ用量位置より下へ手でねじ込もうとした場合、別の止め面がこの止め具によって当接される。数字スリーブ２４の中空の内部６５が、つる巻き状のねじ切り部６７を備える円筒形の内面によって画成される。

数字スリーブ２４の外径は、数字スリーブ２４が用量ノブ２８の内側に嵌ることができるように選択される。数字スリーブ２４の近位端領域は、円周の周りに交互に隔置された複数のノッチ７０および対応する窓７１を含む。数字スリーブ２４は、その外面３０の周りに、本体開口部５１を通して見えるように、治療用量サイズの適した印を含む。クラッチ２６が、数字スリーブ２４の開いた近位端内に嵌る。クラッチ上のイヤー７２がノッチ７０内に嵌り、アセンブリフィンガ７３が窓７１内へスナップロックして、製造アセンブリ中に数字スリーブ２４およびクラッチ２６をともに軸方向および回転可能または回転方向にロックする。クラッチ２６上の軸方向に延びる歯５４のリングが、フランジの内面内に形成され、ダイヤルリンク２５上で近位側を向いているダイヤルリンク歯４１と協働する。クラッチ２６と用量ノブ２８の内側部分との間には、クラッチを付勢してダイヤルリンク２５上の歯４１に係合するばねが配置される。注射中、使用者が用量ノブ２８の近位面上へ押し込む力を手で印加したとき、ばね２７は弾性的に圧縮され、したがってクラッチ２６および数字スリーブ２４をダイヤルリンク２５から係合解除する。ばね２７がクラッチおよび取り付けられた数字スリーブを用量ノブおよびダイヤルリンクに付勢したとき、ダイヤルリンク上のフランジ歯４１およびクラッチ歯５４が噛み合う。ばねが注射中に十分に圧縮されたとき、ダイヤルリンク２５、好ましくは用量ノブ２８は、クラッチ２６および数字スリーブ２４と噛み合わない。つる巻き状に巻かれた金属ワイアばねを示すが、他の形態の一般に知られている付勢要素に置き換えることもできる。

内側スリーブ２９がプラスチックから射出成形され、内側スリーブ２９は、数字スリーブ２４の中空の内部６５内へ嵌る管状の本体を含む。内側スリーブ２９は、その外面上に、数字スリーブの内面上の内部ねじ切り部６７に係合するつる巻き状のねじ切り部７５を有する。ねじ切り部６７および７５を１条ねじとして示すが、異なる形で形成することもできる。ねじ切り部に対応して部分的につる巻き状に成形された内側スリーブ２９の端部の最近位部分は、軸方向に突出する歯７６の部分的なリングを形成するようにノッチが付けられ、歯７６は、ダイヤルリンクの遠位向きの歯３９と噛み合うとき、ダイヤルリンクおよび内側スリーブをともに回転方向または回転可能にロックするように働く。内側スリーブ２９が、本体４に軸方向および回転方向に固定された中央部２０を通って、ペン本体４にキー止めされる。内側スリーブ２９の遠位端は、内側スリーブの周辺部上に１対の隆起が画成されたスロット７７を有し、スロット７７は、中央部２０から径方向に内向きに突出するラグ７８を軸方向に摺動可能に受ける。内側スリーブ２９内へ成形された開口部は、径方向に内向きに突出する歯を有する４つの弾性フィンガ３８を画成し、弾性フィンガ３８は、径方向に突出する歯または隆起３５を有する駆動ナット２３の遠位端内の凹部内へ突出するような軸方向の向きおよび形状を有し、その結果、内向きに突出する歯は、用量設定中にどちらの回転方向でも歯３５を越えてクリック音を立てる。歯を有するフィンガ３８は、駆動ナット２３上の凹部と協働して、ナットが製造中に内側スリーブに組み立てられた後に内側スリーブから外れるのを妨げる。

用量送達中の後方駆動を容易にするために、数字スリーブ２４および本体４ならびに数字スリーブおよび内側スリーブ２９のねじ連結は固定されておらず、突出する６０°の面角のねじ山によって提供され、これらのねじ山は、それに対応して設計された凹溝内で摺動する。これらのねじ切りの場合、機械的倍率が３．４以上であり、駆動部材または駆動ナットのねじリードが０．１０８インチであることが好ましい。

前述の実施形態の動作について次に説明する。針１６が取り付けられたペン１は、まず、カートリッジ８内のあらゆる閉じ込められた空気を取り除き、支承部２１がカートリッジストッパまたはピストン１０の近位端に接触することを確実にするために、プライミングされるべきである。特に、典型的にはペン本体４を片手でつかむとき、使用者は、用量ノブスカート５０を手で把持し、次いでノブ２８を本体４に対して回し始める。ゼロ用量配置では、ノブ２８も不適切に押し込まれていない限り、数字スリーブはこれ以上遠位側へ可動ではないため、ノブは、用量増大方向にのみ回転させることができる。使用者は、窓５１を通して見えるマーキングによって示される、１単位または２単位など、小さい送達体積に関連するわずかな量の数字スリーブの移動後、回転を止める。次いで、使用者は、キャップ１４および存在する任意の他の針キャップを取り外した後、針の先端部を上向きにしながら、用量ノブ２８に押し込み力を印加して、数字スリーブがゼロ用量位置に戻るまで用量ノブ２８を遠位側へ駆動し、ゼロ用量位置で、数字スリーブのねじ切り部５２が、本体ねじ切り部６２の遠位端に到達し、この押し込み動作中、ピストン１０はカートリッジ８内で前方へ移動させられる。このピストン運動により液体が針の遠位先端部に到達したことを使用者が確認した場合、プライミングプロセスが完了する。針の先端部に液体が見えない場合、プライミング工程が必要に応じて繰り返される。プライミング後、ペン１は、実際の注射に使用される準備ができている。

まず、使用者は、ノブ２８を回すことによって窓５１内に見える所望の用量を設定することによって、ペンを準備する。使用者がダイヤル設定した用量が大きすぎる場合、いかなる薬も排出することなく、使用者は、ノブを反対方向に回すことによって、所望する場合はゼロまで完全に回すことによって、ダイヤルを減らす側に回転させることができる。用量を設定するには、ノブは、時計回り方向に回される。第２のクラッチが回転固定位置にあるとき、用量ノブ２８およびダイヤルリンク２５は回転方向に固定されているため、ダイヤルリンク２５が回転させられて、遠位向きのフィンガ４３を駆動ナット２３の近位向きのフィンガ３６に係合させ、それによって駆動ナットを同じ方向に回す。駆動ナットの回転により、ナットは静止している親ねじ２２に対して回転し、それによってナットは、親ねじを近位方向に動かしまたは親ねじを登る。駆動ナット２３は、中央部へのスプライン連結によって本体４に対して回転方向に固定されて保持された内側スリーブ２９に対して回転する。駆動ナット２３および内側スリーブ２９が軸方向に固定されるため、駆動ナットの近位側への軸方向運動は、内側スリーブを中央部２０に対して近位側へ摺動させる。クラッチ２６はダイヤルリンク２５に回転方向に固定されるため、クラッチ２６は回転し、数字スリーブを回転させ、本体４から離れる方に近位側へスピンアウトさせる。数字スリーブ上のねじ山のピッチまたはリードが内側スリーブ上のねじ山のピッチまたはリードより大きいため、数字スリーブおよびダイヤルリンクは、内側スリーブおよび駆動ナットと比較すると、より大きい軸方向の距離だけ並進運動する。

用量を注射するには、ペン１が操作されて、注射針の遠位先端部がたとえば使用者の皮膚を適切に貫通した後、ハウジング４を把持する手の親指または人差し指などによって、軸方向の遠位押し込み力がノブ面５３に印加されて、ダイヤルリンク２５を本体４の方へ軸方向に遠位方向へ動かす。注射中最初に、用量ノブ２８は、ダイヤルリンク２５に対してわずかに遠位側へ動き、第２のクラッチを回転固定位置から単方向または双方向の回転位置へ変形させる。ステム４２が位置合わせポスト５５の内側遠位面に係合した後、用量ノブは、ダイヤルリンクを軸方向に移動させ、この移動運動により、付勢ばね２７を圧縮し、ノブ表面と数字スリーブの近位端との間の間隙を閉じる。付勢ばね２７は、数字スリーブが本体４に対して動く前に圧縮するように設計される。ダイヤルリンク２５が数字スリーブ２４に対して駆動ナット２３の軸方向の配置へ移動するとき、クラッチ歯５４およびダイヤルリンク歯４１は係合解除して、ダイヤルリンクに対する数字スリーブの後方駆動回転を可能にする。ダイヤルリンク２５の軸方向運動中、駆動ナット２３は、軸方向または回転方向に動かない。数字スリーブおよびクラッチがダイヤルリンク２５から回転可能または回転方向に連結解除されるとき、使用者がノブ２８を押し込むことによってダイヤルリンクが回転することなしに引き続き軸方向に押し込まれると、数字スリーブ２４は、ノブ２８に対してスピンするため、本体４内へねじ込まれ、まだ注射されていない量を示す数字スリーブ上の用量マーキングが、窓５１を通して見える。

数字スリーブが下へねじ込まれるとき、内側スリーブが数字スリーブ２４より小さい距離だけ遠位側へ前進するため、数字スリーブは、数字スリーブのねじ切り部の内側にある内部ねじ山に内側スリーブ２９を本質的にねじ込む。駆動ナット２３の遠位端との当接または直接係合による内側スリーブ２９の前進は、駆動ナットを回転なしに前進させ、駆動ナットは、親ねじ２２とのそのねじ連結のため、親ねじを回転なしに軸方向に前進させ、親ねじの前進は、カートリッジピストン１０を移動させて、医薬品をカートリッジリザーバから排出させる。注射は、数字スリーブのねじ切り部５２が本体４の遠位端に到達したときに完了し、その時点で、ペン１は、準備ができた状態またはゼロ用量位置にもう一度配置される。

ペン１は、カートリッジ内に残っている薬が適切な用量投与にとって不十分になるまで、任意の所望の用量を送達するために引き続き使用することができる。この不十分であることは、駆動ナットのねじ切り部３３がねじ山止め３４の親ねじ２２に当接するために所望の用量を完全に設定することができないことによって、使用者に示され、この時点で、駆動ナットおよびダイヤルリンクは、これ以上近位側へ回転させることができなくなる。残っている薬が不十分なとき、ペン１を処分して、類似しているがまったく新しいペンと交換することができる。別法として、新しいカートリッジを提供することができ、ペンを再利用することができる。

本明細書で使用する用語「薬剤」または「医薬製品」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本開示について、様々な設計を有するものとして図示および説明したが、本開示は、本開示の精神および範囲内で修正することができる。たとえば、固定の用量を送達するには、ペンは、好ましくは、注射のためにペンを準備する際にダイヤルをねじ込むことができる最大値が固定の用量に対応するように修正されるはずである。そのような固定用量ペンは、数値投与量を示すマーキングをなくすことができ、代わりに、たとえば命令および図による用量投与インジケータの形態の合図を使用者に提供することができる。したがって、本出願は、本開示の基本原理を使用する本開示のあらゆる変形形態、使用形態、または適合形態を包含するものとする。さらに、本開示は、本開示が関係する当技術分野で周知または慣例の慣行の範囲内に入る本開示からのそのような逸脱を包含するものとする。

１ 組み立てられたペン注射薬物送達デバイス
２ カートリッジホルダ
４ ハウジングまたは本体
８ カートリッジ
１０ ピストン
１１ セプタム
１３ カートリッジキャップ
１４ 取り外し可能キャップ
１５ ネック部分
１６ 注射針
１７ カートリッジホルダの遠位端
２０ 中央部
２１ 支承部
２２ 親ねじ
２３ 駆動ナット
２４ 数字スリーブ
２５ ダイヤルリンク
２６ クラッチ
２７ 圧縮ばね
２８ 用量ノブ
２９ 内側スリーブ
３０ 数字スリーブの外面
３１ タブ
３２ キー溝
３３ つる巻き状のねじ切り部
３４ ねじ山止め
３５ クリッカ歯
３６ 近位側へ延びるフィンガ
３７ 駆動ナット上のねじ切り部
３８ 可撓アーム
３９ 遠位側へ延びるダイヤルリンク歯
４０ フランジ
４１ 近位側へ延びるダイヤルリンク歯
４２ ダイヤルリンクステム
４３ ダイヤルリンクフィンガ
５０ 用量ノブスカート
５１ 窓
５２ 数字スリーブの外面上のねじ切り部
５３ 用量ノブ面
５４ クラッチ上の軸方向に延びる歯
５５ 位置合わせポスト
６２ 本体の内側のねじ切り部
６３ 数字スリーブ上のねじ切り部の端部
６４ 止め面
６５ 数字スリーブの中空の内部
６７ 数字スリーブの内側のつる巻き状のねじ切り部
７０ ノッチ
７１ 数字スリーブ上の窓
７２ イヤー
７３ アセンブリフィンガ
７５ 内側スリーブ上のつる巻き状のねじ切り部
７６ 内側スリーブ上の軸方向に突出する歯
７７ 隆起が画成されたスロット
７８ ラグ
８０ ステムスロット
８１ 傾斜クラッチ歯
８２ 位置合わせポストラグ
８３ 位置合わせポストの内周

Claims (17)

1. 薬物送達デバイス（１）向けのアセンブリであって：
   ハウジング（４）と；
   遠位端および近位端を有し、ねじ軸（３３）を含む親ねじ（２２）と；
   用量設定中に該ねじ軸（３３）にねじ係合され、該ねじ軸に沿ってねじ込み可能な駆動ナット（２３）と；
   該駆動ナットに対して軸方向に可動であり、ダイヤルリンクと駆動ナットとの間の相対的な回転が防止され、第１のクラッチ構成要素（８０、８１）を有するダイヤルリンク（２５）と；
   該第１のクラッチ構成要素に協働係合可能な第２のクラッチ構成要素（８２、８３）を含む用量ノブ（２８）とを含み、
   ここで、第１のクラッチ構成要素（８０、８１）および第２のクラッチ構成要素（８２、８３）は、互いに対して可動であり、少なくとも２つの異なる位置、第１の位置および第２の位置をとり、
   ここで、該第１の位置で、第１および第２のクラッチ構成要素は、用量ノブ（２８）およびダイヤルリンク（２５）を互いに対する相対的な回転を防止するように協働し、該第２の位置で、ダイヤルリンクと用量ノブとの間の相対的な回転が、１つの回転方向のみまたは両回転方向で可能にされ、
   ここで、用量送達中、第１のクラッチ構成要素（８０、８１）および第２のクラッチ構成要素（８２、８３）は第２の位置にある、
   前記アセンブリ。
2. 用量ノブ（２８）は、ダイヤルリンク（２５）に対して可動であり、ダイヤルリンクに対する用量ノブの動きは、第１の位置から第２の位置への動きを引き起こす、
   請求項１に記載のアセンブリ。
3. 第２の位置で、第１のクラッチ構成要素（８０、８１）および第２のクラッチ構成要素（８２、８３）は、遠位方向に互いから軸方向にずれる、
   請求項１または２に記載のアセンブリ。
4. 用量設定中、第１のクラッチ構成要素（８０、８１）および第２のクラッチ構成要素（８２、８３）は第１の位置にあり、その結果、用量ノブ（２８）およびダイヤルリンク（２５）は、回転用量設定方向における用量ノブの回転運動を、ダイヤルリンクを介して駆動ナットへ伝達するように配置される、
   請求項１〜３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
5. 第２の位置で、回転用量設定方向とは逆の方向に、用量ノブ（２８）とダイヤルリンク（２５）との間の相対的な回転が可能にされる、
   請求項４に記載のアセンブリ。
6. 第１のクラッチ構成要素（８０、８１）および第２のクラッチ構成要素（８２、８３）は、ばね（２７）によって第１の位置へ付勢される、
   請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
7. ハウジングに対してねじ込み可能になるようにハウジング（４）にねじ係合された数字スリーブ（２４）を含み、ダイヤルリンク（２５）は、ダイヤルリンクおよび該数字スリーブが第１の軸方向の配置にあるとき、該数字スリーブ（２４）に対する相対的な回転が防止され、該数字スリーブは、ダイヤルリンクおよび該数字スリーブが第２の軸方向の配置にあるとき、ダイヤルリンクに対して回転可能であり、ここで、第１の軸方向の配置で、第１のクラッチ構成要素（８０、８１）および第２のクラッチ構成要素（８２、８３）は第１の位置にあり、第２の軸方向の配置で、第１のクラッチ構成要素および第２のクラッチ構成要素は第２の位置にある、
   請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
8. 数字スリーブ（２４）およびダイヤルリンク（２５）は、ばね（２７）によって第２の軸方向の配置から第１の軸方向の配置の方へ付勢される、
   請求項６または７に記載のアセンブリ。
9. 数字スリーブ（２４）にねじ係合された内側スリーブ（２９）を含み、該内側スリーブは、ハウジング（４）に対して、軸方向に可動でありそして内側スリーブの相対的な回転が防止され、ここで、駆動ナット（２３）は、該内側スリーブ（２９）に軸方向に固定され、
   用量設定中、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）は第１の軸方向の配置にあり、それによって、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブのねじ込み運動は、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第１の軸方向の距離だけねじ込み、ダイヤルリンク（２５）のねじ込み運動は、前記駆動ナット（２３）を、親ねじのねじ軸（３３）に沿って、該第１の軸方向の距離とは異なる第２の軸方向の距離だけねじ込み、
   用量送達中、ダイヤルリンク（２５）および数字スリーブ（２４）は前記第２の軸方向の配置にあり、それによって、原点の方へ戻すハウジング（４）に対する数字スリーブのねじ込み運動は、内側スリーブ（２９）を遠位方向に回転なしに前進させ、駆動ナット、それによって親ねじ（２２）を軸方向に前進させる、
   請求項７または８に記載のアセンブリ。
10. アセンブリは、第１のクラッチ構成要素（８０、８１）および第２のクラッチ構成要素（８２、８３）に追加として設けられるクラッチ（２６）を含み、該クラッチは、第１および第２の軸方向の配置で数字スリーブ（２４）とダイヤルリンク（２５）との間のそれぞれの連結を実行するように構成される、
    請求項７〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。
11. 親ねじ（２２）は、用量設定および用量送達中にハウジング（４）に対する相対的な回転が防止され、ハウジング（４）に対して遠位方向に軸方向に可動である、
    請求項１〜１０のいずれか１項に記載のアセンブリ。
12. 用量ノブ（２８）は、遠位向きの位置合わせポスト（５５）を有し、該位置合わせポストは、第２のクラッチ構成要素（８２、８３）を含み、ここで、該第２のクラッチ構成要素は、位置合わせポストの内側部分（８３）の周りに径方向に位置する複数の内向きラグ（８２）を含む、
    請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアセンブリ。
13. ダイヤルリンク（２５）は、第１のクラッチ構成要素（８０、８１）を有する近位突出ステム（４２）を有し、ここで第１のクラッチ構成要素は、ステム（４２）の周りに径方向に位置する複数のスロット（８０）を含み、該スロットは、ラグ（８２）に協働係合して、用量ノブ（２８）とダイヤルリンク（２５）との間の相対的な回転を防止するように構成される、
    請求項１２に記載のアセンブリ。
14. 第１のクラッチ構成要素（８０、８１）は、ステム（４２）から径方向に外側に突出して、遠位側にスロット（８０）に隣接して位置する複数の傾斜クラッチ歯（８１）をさらに含む、
    請求項１３に記載のアセンブリ。
15. 用量ノブ（２８）は、アセンブリのユーザインターフェースを示し、用量設定および用量送達のために使用者によって操作されるように配置される、
    請求項１〜１４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
16. 親ねじの少なくとも近位方向の移動を防止するために、ダイヤルリンクに対する用量ノブの第１の回転方向への回転が、第２の位置で許容される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のアセンブリであって、
    ここで、上記親ねじの少なくとも近位方向の移動は、駆動ナットがハウジングに対して一時的に軸方向に固定される場合に、並びに、第２の位置で、用量ノブが第１の回転方向に回転するとき、ダイヤルリンクと用量ノブの両方がともに第１の回転方向に回転する場合に引き起こされる、
    請求項１〜１５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
17. 請求項１〜１６のいずれか１項に記載のアセンブリを含む薬物送達デバイス。

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