JP6535666B2 - 用量終了フィードバック(end of dose feedback)を有する薬物送達デバイス - Google Patents
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Description
らの状態を早期に処置することで、これらの問題が深刻になり過ぎるのを防止することができる。
れた別個の本体部分とすることができる。
つの異なる軸方向の配置があるように設計することができる。薬物送達デバイスは、これらの配置間で、ダイヤルリンクと数字スリーブとの間で実行される相対運動を介して切り替えることができる。ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第1の軸方向の配置にあるとき、ダイヤルリンクは、数字スリーブに回転方向に固定することができる。したがって、第1の軸方向の配置で、ダイヤルリンクと数字スリーブとの間の相対的な回転を防止することができる。第2の軸方向の配置では、数字スリーブは、ダイヤルリンクに対して回転可能とすることができる。第1の軸方向の配置で数字スリーブおよびダイヤルリンクを回転方向に連結するクラッチを設けることができ、クラッチは、第2の軸方向の配置で解放される。第2の軸方向の配置では、内側スリーブはハウジングに対する回転が防止されているので、内側スリーブに対するダイヤルリンクの回転を防止するために、ダイヤルリンクを連結係合によって内側スリーブに連結することができる。数字スリーブおよびダイヤルリンクは、用量設定中は第1の軸方向の配置に位置し、用量送達中は第2の軸方向の配置に位置することができる。
上の第1のフィードバック構造を含むことができ、内側スリーブは、1つまたはそれ以上の第2のフィードバック構造を含むことができる。第1および第2のフィードバック構造を提供して、薬物送達デバイスのクリッカ機構、特に用量設定クリッカ機構を確立または形成することができる。
クアームである。一実施形態では、用量終了フィードバック連結の第2のセクションは、斜面付デテント(ramped detent)、孔、または窪みである。斜面付デテント、孔、または窪みは、クリックアームに連結されたときに可聴音を生成するように構成することができる。
れる。ダイヤルリンクは、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第1の軸方向の配置にあるとき、クラッチを通って数字スリーブに回転可能または回転方向に固定され、第2の軸方向位置では、クラッチ、したがって数字スリーブは、ダイヤルリンクから係合解除され、ダイヤルリンクは、数字スリーブに対して回転可能になる。数字スリーブに内側スリーブがねじ係合され、内側スリーブは、ハウジングに対して軸方向に可動であるが、回転可能または回転方向に固定される。用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第1の軸方向の配置にあり、それによって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブに連結された用量ノブの、ハウジングに対するねじ込み運動が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第1の軸方向の距離だけねじ込み、数字スリーブをハウジングまたはデバイスの本体から近位方向に外側に延ばす。ダイヤルリンクのねじ込み運動は、親ねじのねじ軸に沿って第1の軸方向の距離とは異なる第2の軸方向の距離だけ駆動ナットをねじ込む。
ハウジングと;
用量設定および用量送達中は回転方向に固定され、ハウジングに対して遠位方向に軸方向に可動の遠位端および近位端を有する親ねじであって、ねじ軸および遠位端に連結された支承部末端を含む親ねじと;
一方の端部に可動ピストンを有し、他方の端部に出口を有するカートリッジであって、ピストンは、親ねじが遠位側へ動かされるときに前記出口の方へ前進させられるように、親ねじの支承部末端によって係合可能である、カートリッジと;
親ねじのねじ軸に沿ってねじ係合されてねじ込み可能な駆動ナットと;
ハウジングに対してねじ込み可能になるように、ハウジングにねじ係合される数字スリーブと;
駆動ナットに連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定されたダイヤルリンクであって、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第1の軸方向の配置にあるときにはダイヤルリンクが数字スリーブに回転方向に固定され、ダイヤルリンクおよび数字スリーブが第2の軸方向の配置にあるときには数字スリーブがダイヤルリンクに対して回転可能である、ダイヤルリンクと;
数字スリーブにねじ係合された内側スリーブであって、ハウジングに対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定され、用量終了フィードバック連結の第1のセクションを収容する遠位部分を有する内側スリーブと;
ハウジングの内側で軸方向に固定される中央部であって、ハウジング内で親ねじの回転を防止するために親ねじ内のキー溝内に摺動可能に嵌るタブを含み、用量終了フィードバック連結の第2のセクションを収容し、ここで、内側スリーブは、内側スリーブ内に形成された少なくとも1つのスロット内に摺動可能に嵌る中央部の少なくとも1つのラグによって、中央部に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定され;
数字スリーブからハウジングへのねじ切り部が、第1のリードであり、内側スリーブから数字スリーブへのねじ切り部が、第2のリードであり、親ねじのねじ軸のねじ切り部が、第3のリードであり、第1のリード、第2のリード、および第3のリードが等しいものではなく;
用量設定中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは第1の軸方向の配置にあり、それによって、ハウジングに対するダイヤルリンクおよび数字スリーブのねじ込み運動が、ダイヤルリンクおよび数字スリーブを、原点から第1の軸方向の距離だけねじ込み、ダイヤルリンクのねじ込み運動が、前記駆動ナットを、親ねじのねじ軸に沿って第1の軸方向の距離とは異なる第2の軸方向の距離だけねじ込み;
用量送達中、ダイヤルリンクおよび数字スリーブは前記第2の軸方向の配置にあり、それによって、原点の方へ戻すハウジングに対する数字スリーブのねじ込み運動が、内側スリーブを遠位方向に回転なしに前進させ、内側スリーブに軸方向に固定された駆動ナット、それによって親ねじおよび可動ピストンを軸方向に前進させ、カートリッジ出口から流体を投薬する、薬物送達デバイス。
、または別の適した方法を介して、用量設定機構のハウジングに固定して取り付けまたは留めることができる。別法として、薬物送達デバイス1が再利用可能な薬物送達デバイスを構成する場合、カートリッジ8は取り外し可能であり、デバイスを破壊しないでデバイスから取り外すことができる。図1〜3に示す薬物送達デバイス1では、デバイスは、使い捨ての薬物送達デバイスとして示されている。しかし、用量設定機構はまた、再利用可能な薬物送達デバイス上でも同様に使用することができ、再利用可能なペンの場合、カートリッジホルダを再利用可能とすることができ、その結果、たとえばねじ、バヨネット、またはスナップフィット連結を介して、再設定可能な親ねじを有する再利用可能な用量設定機構に、近位端を取り外し可能に取り付けまたは留めることができることが、当業者には理解されよう。
ィットまたは超音波溶接による連結を使用して、ハウジングに対する中央部の軸方向および回転方向の相対運動を防止することができる。
通過を可能にする。駆動ナット23の外面は、ダイヤルリンク25に協働係合するように設計され、その結果、ダイヤルリンクは、駆動ナット23に対して軸方向には自由になり、回転可能または回転方向には固定される。したがって、使用中、ダイヤルリンクは、軸方向にはねじ付駆動ナットに対して可動であるが、回転可能または回転方向にはねじ付駆動ナットに対してロックされる。この連結は、駆動ナット23上の近位側へ延びるフィンガ36とダイヤルリンク25の遠位側へ延びるフィンガとの協調のために可能である。用量設定中、ダイヤルリンクに固定された用量ノブ28を回すことによってダイヤルリンクが回転させられるとき、これらの2組のフィンガ36、43は、軸方向には互いに対して動くが、回転方向には互いに係合する。駆動ナット23は、一体のプラスチック射出成形物として示すが、他の構造も本発明の範囲内である。
リ中に数字スリーブ24およびクラッチ26をともに軸方向および回転可能または回転方向にロックする。クラッチ26上の軸方向に延びる歯54のリングが、フランジの内面内に形成され、ダイヤルリンク25上で近位側を向いているダイヤルリンク歯41と協働する。クラッチ26と用量ノブ28の内側部分との間には、クラッチを付勢してダイヤルリンク25上の歯41に係合するばね27が配置される。注射中、使用者が用量ノブ28の近位面上へ押し込む力を手で印加したとき、ばね27は弾性的に圧縮され、したがってクラッチ26および数字スリーブ24をダイヤルリンク25から係合解除する。ばね27がクラッチおよび取り付けられた数字スリーブ24を用量ノブ28およびダイヤルリンク25に付勢したとき、ダイヤルリンク上のフランジ歯41およびクラッチ歯54が噛み合う。ばね27が注射中に十分に圧縮されたとき、用量ノブ28およびダイヤルリンク25は、クラッチ26および数字スリーブ24と噛み合わない。つる巻き状に巻かれた金属ワイアばねを示すが、他の形態の一般に知られている付勢要素に置き換えることもできる。
並進運動する。
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大1500Daまでの分子量を有し、および/または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、DNA、RNA、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群(ACS)、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および/または関節リウマチの処置および/または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および/または予防のための少なくとも1つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも1つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド(GLP−1)もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−3もしくはエキセンジン−4もしくはエキセンジン−3もしくはエキセンジン−4の類似体もしくは誘導体を含む。
H−(Lys)4−desPro36,desPro37エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)5−desPro36,desPro37エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36エキセンジン−4(1−39)、 desPro36[Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]エキセンジン−(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39);または
desPro36[Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]エキセンジン−(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)、
desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,IsoAsp28]エキセンジン−4(1−39)、
(ここで、基−Lys6−NH2が、エキセンジン−4誘導体のC−末端に結合していてもよい);
desPro36エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2(AVE0010)、
H−(Lys)6−desPro36[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
H−desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36[Met(O)14,Asp28]エキセンジン
−4(1−39)−Lys6−NH2、
desMet(O)14,Asp28Pro36,Pro37,Pro38エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2;
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Lys6−desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−Lys6−NH2、
H−desAsp28,Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−NH2、
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2、
H−(Lys)6−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(S1−39)−(Lys)6−NH2、
H−Asn−(Glu)5−desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]エキセンジン−4(1−39)−(Lys)6−NH2;
または前述のいずれか1つのエキセンジン−4誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
二量体、硬骨魚のIgMのような4つのIg単位を有する四量体、または哺乳動物のIgMのように5つのIg単位を有する五量体でもあり得る。
フィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のF(ab’)2フラグメントが得られる。F(ab’)2は、抗原結合に対して二価である。F(ab’)2のジスルフィド結合は、Fab’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント(scFv)を形成することもできる。
2 カートリッジホルダ
4 ハウジングまたは本体
8 カートリッジ
10 ピストン
11 セプタム
13 カートリッジキャップ
14 取り外し可能キャップ
15 ネック部分
16 注射針
17 カートリッジホルダの遠位端
20 中央部
21 支承部
22 親ねじ
23 駆動ナット
24 数字スリーブ
25 ダイヤルリンク
26 クラッチ
27 圧縮ばね
28 用量ノブ
29 内側スリーブ
30 数字スリーブの外面
31 タブ
32 キー溝
33 つる巻き状のねじ切り部
34 ねじ山止め
35 クリッカ歯
36 近位側へ延びるフィンガ
37 駆動ナット上のねじ切り部
38 可撓アーム
39 遠位側へ延びるダイヤルリンク歯
40 フランジ
41 近位側へ延びるダイヤルリンク歯
42 ダイヤルリンクステム
43 ダイヤルリンクフィンガ
50 用量ノブスカート
51 窓
52 数字スリーブの外面上のねじ切り部
53 用量ノブ面
54 クラッチ上の軸方向に延びる歯
55 位置合わせポスト
62 本体の内側のねじ切り部
63 数字スリーブ上のねじ切り部の端部
64 止め面
65 数字スリーブの中空の内部
67 数字スリーブの内側のつる巻き状のねじ切り部
70 ノッチ
71 数字スリーブ上の窓
72 イヤー
73 アセンブリフィンガ
75 内側スリーブ上のつる巻き状のねじ切り部
76 内側スリーブ上の軸方向に突出する歯
77 隆起が画成されたスロット
78 中央部ラグ
80 中央部の内面
81 クリックアーム
82 歯
83 斜面付デテント
84 内側スリーブの遠位部分
85 傾斜している支承面
86 デテントノッチ
87 孔
Claims (14)
- 薬物送達デバイス(1)向けのアセンブリであって:
ハウジング(4)と;
遠位端および近位端を有し、ねじ軸(33)を含む親ねじ(22)と;
該ねじ軸(33)にねじ係合され、該ねじ軸に沿ってねじ込み可能な駆動ナット(23)と;
該ハウジング(4)に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定される内側スリーブ(29)であって、該駆動ナットが該内側スリーブに軸方向に固定され、該内側スリーブが、用量終了フィードバック連結の第1のセクション(83、85、86、87)を含む部分(84)を有する、内側スリーブと;
該ハウジング内で軸方向に固定されて設けられる該用量終了フィードバック連結の第2のセクション(81、82)とを含み、ここで、
該アセンブリは、用量設定中、該駆動ナット(23)が該ねじ軸(33)に沿ってねじ込まれるように構成され、該駆動ナットは、内側スリーブをともに搬送し、
該アセンブリは、用量送達中、該内側スリーブ(29)が回転なしに前進させられて、該駆動ナット(23)、それによって親ねじ(22)を軸方向に前進させるように構成される、前記アセンブリ。 - 用量終了フィードバック連結の第1のセクション(83、85、86、87)および用量終了フィードバック連結の第2のセクション(81、82)は、機械的に協働し、この協働のため、可聴および/または触覚信号を作り出して、用量送達が完了したことを示すように構成される、請求項1に記載のアセンブリ。
- ハウジング(4)に対してねじ込み可能になるようにハウジングにねじ係合された数字スリーブ(24)を含み、内側スリーブ(29)は、該数字スリーブにねじ係合される、請求項1または2に記載のアセンブリ。
- 駆動ナット(23)に連結され、駆動ナットに対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定されたダイヤルリンク(25)を含み、該ダイヤルリンクおよび数字スリーブが用量設定中に第1の軸方向の配置にあるときは、該ダイヤルリンクは数字スリーブ(24)に回転方向に固定され、該ダイヤルリンクおよび数字スリーブが用量送達中に第2の軸方向の配置にあるときは、数字スリーブは該ダイヤルリンクに対して回転可能である、請求項3に記載のアセンブリ。
- ハウジング(4)の内側で軸方向に固定された本体部分(20)を含み、内側スリーブ(29)は、該本体部分(20)に対して軸方向に可動でありかつ回転方向に固定され、該本体部分は、用量終了フィードバック連結の第2のセクション(81、82)を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載のアセンブリ。
- 駆動ナット(23)は、内側スリーブ(29)に対して回転可能であり、駆動ナットおよび内側スリーブは、機械的に協働するように構成された1つまたはそれ以上の対応するフィードバック構造(35、38)を含み、その結果、用量設定中に駆動ナットが内側スリーブに対して回転するとき、可聴および/または触覚フィードバックが生成される、請求項1〜5のいずれか1項に記載のアセンブリ。
- 用量終了フィードバック連結の第1のセクション(83、85、86、87)および内側スリーブのフィードバック構造(38)は、内側スリーブの同じ部分内に配置される、請求項1〜6のいずれか1項に記載のアセンブリ。
- 親ねじ(22)は、用量設定中および用量送達中はハウジング(4)に対して回転方向に固定され、親ねじは、ハウジング(4)に対して遠位方向に軸方向に可動である、請求
項1〜7のいずれか1項に記載のアセンブリ。 - 用量終了フィードバック連結の第1のセクション(83、85、86、87)および用量終了フィードバック連結の第2のセクション(81、82)は、解放可能な連結を確立するように構成され、用量終了フィードバック連結の第1および第2のセクションは、用量設定が開始される前に連結され、用量終了フィードバック連結の第1および第2のセクション間の連結は、用量設定中に解放され、用量終了フィードバック連結の第1および第2のセクション間の連結は、用量送達の終了時に再び確立される、請求項1〜8のいずれか1項に記載のアセンブリ。
- 用量終了フィードバック連結の第1のセクション(83、85、86、87)および第2のセクション(81、82)は、ゼロ用量設定で協働して、解放可能なスナップ嵌め連結を形成する、請求項1〜9のいずれか1項に記載のアセンブリ。
- 用量終了フィードバック連結の第1のセクション(83、85、86、87)および第2のセクション(81、82)は、セクションが協働して解放可能なスナップ嵌め連結を形成するときに可聴音を生成するように構成される、請求項10に記載のアセンブリ。
- 用量終了フィードバック連結の第1のセクション(83、85、86、87)および第2のセクション(81、82)は、セクションが協働して解放可能なスナップ嵌め連結を形成するときにアセンブリまたは薬物送達デバイスを保持している使用者に知覚可能な触感覚を生成するように構成される、請求項10または11に記載のアセンブリ。
- 用量終了フィードバック連結の第2のセクションは、可撓性のクリックアーム(81、82)であり、用量終了フィードバック連結の第1のセクションは、斜面付デテント(83)または孔(87)もしくは窪み(86)である、請求項1〜12のいずれか1項に記載のアセンブリ。
- 用量終了フィードバック連結の第2のセクションは、少なくとも2つのクリックアーム(81、82)を含み、用量終了フィードバック連結の第1のセクションは、少なくとも2つの斜面付デテント(83)または2つの孔(87)もしくは2つの窪み(86)を含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載のアセンブリ。
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