JP6445453B2 - 樹状コア化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、一般に、デンドリマー化合物を調製するための中間体である化合物、デンドリマーを調製するためのこれらの化合物の使用、及び該化合物を調製する方法に関する。
樹状化合物の関心が、近年、高まっており、デンドリマーが、医薬品、薬物送達、遺伝子送達、センサー技術（陽イオン光検出及び蛍光シグナル消光）などの幅広い範囲の領域において、単分散性金属ナノ粒子の合成において、環境修復において、通常は、酸素運搬センス（ｏｘｙｇｅｎ−ｃａｒｒｙｉｎｇ ｓｅｎｓｅ）（酸素治療）における血液代用物、及び血漿代用物（増量剤）として応用されている。
樹状構造は、複雑になる傾向がある。しかし、医薬品などの一部の用途の場合、十分に特徴づけがなされている個別の単一実体である化合物を用いることが望ましい。これは、デンドリマー空間における課題となる恐れがあり、したがって、こうした単一実体を生成する中間体及び方法を使用することが望ましい。したがって、ある種の用途に使用するための樹状化合物を調製するために使用することができる、単純な樹状コアが必要とされている。
Ｎｅｗｋｏｍｅら（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，１９９３，２６，２３９４−２３９６）には、四酸（ｔｅｔｒａａｃｉｄ）化合物（以下のスキーム１に示されている構造）から始めて、これを分岐アミンとカップリングする、十二酸の樹状コアの合成が記載されている。これにより、１２個の末端酸（結合点）を有する化合物が生成し、この化合物は（５世代にわたって）さらに精巧に手が加えられ、最大９７２個の末端酸を有するデンドリマーが産生した。
Ｎｅｗｋｏｍｅら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７，３９５７−３９６０）はまた、四酸化合物から開始して、テトラアミン（末端アミン）樹状コアの合成も報告した。このテトラアミンコアは、過剰量のアクリロニトリルとの反応によりさらに精巧に手が加えられ、オクタニトリルが油状生成物として生成した。
Ｈｕｋｋａｍａｋｉら（Ｈｕｋｋａｍａｋｉ，Ｊ．；Ｐａｋｋａｎｅｎ，Ｔ．Ｔ． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ａ：Ｃｈｅｍｉｃａｌ ２００１，１７４，２０５−２１）はまた、同じアミン末端樹状コアの合成も記載している。このテトラアミンコアは、アクリロニトリルとの反応によりさらに精巧に手が加えられ、８個の末端アミン基を有する（２世代の）デンドリマーが産生した。
単一化合物として十分に明確にされている単純な樹状分子の合成に関すると、例えば医薬品用途を有するデンドリマーの合成経路を実現することができる中間体として、単純で安定した樹状コアを使用することが望ましいと思われる。
したがって、本発明の目的は、樹状化合物を調製するための中間体化合物を提供すること、又は少なくとも有用な選択肢を提供することである。
第１の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物

［式中、
ＹはＯであり、
ＢはＯであり、
Ｒ１及びＲ２は、存在せず、
Ａ、Ｅ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であるか、若しくはＡ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であり、Ｅは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｔ ＃ＣＨ２であり、＃は、その隣接カルボニル基へのＥの結合点を示し、
ｔは、１〜１０の整数であり、
又は、式中、
ＹはＣであり、
Ｒ１及びＲ２は、どちらもＨであり、
Ａ、Ｅ、Ｂ及びＤは、ＣＨ２であり、ＸはＯであり、
又は、式中、
ＹはＣであり、
Ａは（ＣＨ２）ｕであり、
Ｒ１及びＲ２は、どちらもＨであり、
Ｂ、Ｘ、Ｄ及びＥは、すべて存在せず、
ｕは、１〜１０の整数であり、
又は、式中、
ＹはＣであり、
ＸはＯであり、
Ｂは（ＣＨ２）ｐであり、
Ａ、Ｅ及びＤは、すべてＣＨ２であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＮＨＺ若しくはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２は、式（ｉ）のラジカル若しくは式（ｉｉ）のラジカルであり、

Ｚは、Ｈ、アシル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｗＮ（Ｈ）Ｇ、＊ＣＨ３ ＊Ｃ（Ｏ）−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、５−ＴＡＭＲＡ（４−カルボキシテトラメチルローダミン）、フルオレセイン（レゾルシノールフタレイン）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ３５０（７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸）、ＢＯＤＩＰＹ（４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン）、若しくはＡｌｋｙｎｅ ＭｅｇａＳｔｏｋｅｓ ｄｙｅ６０８（１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファート）であり、
ｗは、１〜１１の整数であり、
Ｇは、Ｈ、アシル、Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｔｒｏｃ（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）、Ｆｍｏｃ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）、Ｃｂｚ（ベンジルオキシカルボニル）、＊ＣＨ３ ＊ＣＯ−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、５−ＴＡＭＲＡ（４−カルボキシテトラメチルローダミン）、フルオレセイン（レゾルシノールフタレイン）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ３５０（７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸）、ＢＯＤＩＰＹ（４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン）、若しくはＡｌｋｙｎｅ ＭｅｇａＳｔｏｋｅｓ ｄｙｅ６０８（１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファート）であり、
又は、式中、
ＹはＣであり、
ＸはＯであり、
Ｂは（ＣＨ２）ｐであり、
Ａ、Ｅ及びＤは、すべてＣＨ２であり、
Ｒ１及びＲ２は、どちらも同じ、式（ｉ）のラジカル若しくは式（ｉｉ）のラジカルであり、

Ｒ３は、式（ｉｉｉ）のラジカル若しくは式（ｉｖ）のラジカルであり、

Ｔはそれぞれ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２及びＣＨ２からなる群から独立して選択され、
ｘはそれぞれ独立して、１〜１２の整数であり、
ｍは、１〜１１の整数であり、ただし、Ｔが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２である場合、ｍは１であり、
ｎは、１〜１１の整数であり、ただし、Ｔが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２である場合、ｎは１であり、
ｐは、１〜５の整数である
Ｒ５は、Ｈ、

であり、
Ｍは、ナトリウム又はアンモニウムである］
を提供する。
好ましくは、Ｔがそれぞれ、ＣＨ２である。
或いは、好ましくは、少なくとも１つのＴは、ＣＨ２である。
或いは、好ましくは、少なくとも１つのＴは、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２である。
より好ましくは、ＴはそれぞれＣＨ２であり、ｍは３〜１０の整数、例えば４〜９の整数、例えば５〜８の整数、例えば６〜７の整数である。最も好ましくは、ｍは７である。好ましくは、ＴはそれぞれＣＨ２であり、ｎは３〜１０の整数、例えば４〜９の整数、例えば５〜８の整数、例えば６〜７の整数である。最も好ましくは、ｎは７である。
或いは、好ましくは、少なくとも１つのＴはＣＨ２であり、ｍは３〜１０の整数、例えば４〜９の整数、例えば５〜８の整数、例えば６〜７の整数である。最も好ましくは、ｍは７である。
好ましくは、少なくとも１つのＴはＣＨ２であり、ｎは３〜１０の整数、例えば４〜９の整数、例えば５〜８の整数、例えば６〜７の整数である。最も好ましくは、ｎは７である。
或いは、好ましくは、少なくとも１つのＴは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、ｘは２〜１０の整数、例えば２〜９の整数、例えば２〜８の整数、例えば２〜７の整数、例えば２〜６の整数、例えば２〜５の整数、例えば２〜４の整数である。最も好ましくは、ｘは３である。
好ましくは、ＹはＯである。或いは、ＹはＣであるのが好ましい。
好ましくは、Ｒ３は、式（ｉｉｉ）のラジカル

である。
或いは、Ｒ３は、式（ｉｖ）のラジカル

であるのが好ましい。
Ｒ３において、Ｔの１つは、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、且つＴの１つはＣＨ２であるのがさらに好ましい。
Ｒ３において、（Ｔ）ｍは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、且つ（Ｔ）ｎは（ＣＨ２）ｎであるのがさらに好ましい。或いは、Ｒ３において、（Ｔ）ｎは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、且つ（Ｔ）ｍは（ＣＨ２）ｍであるのが好ましい。
或いは、好ましくは、Ｒ３は式（ｉｖ）のラジカルであり、Ｔはそれぞれ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、式（ｉｖ）の各ラジカルにおけるｘはそれぞれ、独立して選択される。
好ましくは、Ｒ１及びＲ２はどちらも、式（ｉ）のラジカル

である。
或いは、Ｒ１及びＲ２はどちらも、式（ｉｉ）のラジカル

であるのが好ましい。
Ｒ１において、Ｔの１つは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、且つＴの１つはＣＨ２であり、Ｒ２において、Ｔの１つは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、且つＴの１つは、ＣＨ２であるのがさらに好ましい。
Ｒ１及びＲ２の両方において、（Ｔ）ｍは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、（Ｔ）ｎは、（ＣＨ２）ｎであるのがさらに好ましい。或いは、Ｒ１及びＲ２の両方において、（Ｔ）ｎは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、且つ（Ｔ）ｍは（ＣＨ２）ｍであるのが好ましい。或いは、Ｒ１及びＲ２の両方において、Ｔはそれぞれ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、式（ｉｉ）の各ラジカルにおけるｘはそれぞれ、独立して選択されるのが好ましい。
或いは、Ｒ１は、Ｈ又はＣ１〜６アルキル、例えばＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ３であるのが好ましい。或いは、Ｒ１はＮＨ２であるのが好ましい。或いは、Ｒ１は、ＮＨＺであるのが好ましく、ＺがＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｗＮ（Ｈ）Ｇ（例えば、Ｇは、Ｔｒｏｃ（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）、Ｆｍｏｃ（フルオレニルメチルオキシカルボニル）又はＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル））である、ＮＨＺがより好ましい。好ましくは、ｗは７である。
好ましくは、Ｒ５は

からなる群から選択される。
好ましくは、Ｒ５は

である。或いは、好ましくは、Ｒ５は、Ｈである。或いは、好ましくは、Ｒ５は、

である。
好ましくは、ＹはＯであり、ＢはＯであり、Ｒ１及びＲ２は存在せず、Ａ、Ｅ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であるか、又はＡ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であり、Ｅは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｔＣＨ２であり、ｔは１〜１０の整数、好ましくは１〜２の整数である。
或いは、ＹがＣであり、Ｒ１及びＲ２がどちらもＨであり、Ａ、Ｅ、Ｂ及びＤがＣＨ２であり、ＸがＯであるのが好ましい。
或いは、ＹがＣであり、Ａが（ＣＨ２）ｕであり、Ｒ１及びＲ２がどちらもＨであり、Ｂ、Ｘ、Ｄ及びＥがすべて存在せず、ｕが１〜１０の整数であるのが好ましい。
或いは、
ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、
Ｒ１がＨ、ＮＨＺ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２が、式（ｉ）のラジカル又は式（ｉｉ）のラジカルであり、

Ｚは、Ｈ、アシル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｗＮ（Ｈ）Ｇ、＊ＣＨ３ ＊ＣＯ−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、５−ＴＡＭＲＡ（４−カルボキシテトラメチルローダミン）、フルオレセイン（レゾルシノールフタレイン）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ３５０（７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸）、ＢＯＤＩＰＹ（４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン）、又はＡｌｋｙｎｅ ＭｅｇａＳｔｏｋｅｓ ｄｙｅ６０８（１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファート）であり、
ｗは、１〜１１の整数であり、
Ｇは、Ｈ、アシル、（ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｔｒｏｃ（２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル）、Ｆｍｏｃ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）、Ｃｂｚ（カルボキシベンジル）＊、＊ＣＨ３ ＊ＣＯ−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、５−ＴＡＭＲＡ（４−カルボキシテトラメチルローダミン）、フルオレセイン（レゾルシノールフタレイン）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ３５０（７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸）、ＢＯＤＩＰＹ（４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン）、又はＡｌｋｙｎｅ ＭｅｇａＳｔｏｋｅｓ ｄｙｅ６０８（１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファート）である
のが好ましい。
好ましくは、Ｒ２が式（ｉｉ）のラジカル

であり、
Ｒ１がＨ、ＮＨＺ又はＣ１〜６アルキルである。Ｒ２において、Ｔの１つが、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、Ｔの１つがＣＨ２であるのがさらに好ましい。
Ｒ２において、（Ｔ）ｍが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、且つ（Ｔ）ｎが（ＣＨ２）ｎであるのがさらに好ましい。或いは、Ｒ２において、（Ｔ）ｎが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、且つ（Ｔ）ｍが（ＣＨ２）ｍであるのが好ましい。或いは、Ｒ２において、Ｔはそれぞれ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、式（ｉｉ）の各ラジカルにおけるｘはそれぞれ、独立して選択されるのが好ましい。
或いは、ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１及びＲ２が、どちらも同じ、式（ｉ）のラジカル又は式（ｉｉ）のラジカル

であるのが好ましい。
好ましくは、ＹはＣであり、ＸはＯであり、Ａ、Ｅ及びＤはすべてＣＨ２であり、Ｂは（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１及びＲ２は、どちらも同じ、式（ｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３は式（ｉｉｉ）のラジカル

であり、ｐは１である。
或いは、好ましくは、ＹはＣであり、ＸはＯであり、Ａ、Ｅ及びＤはすべてＣＨ２であり、Ｂは（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１及びＲ２は、どちらも同じ、式（ｉｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３は式（ｉｖ）のラジカル

であり、ｐは１である。
好ましくは、ＹはＣであり、Ｒ１及びＲ２は、どちらもＨであり、Ａ、Ｅ、Ｂ及びＤはＣＨ２であり、ＸはＯであり、Ｒ３は式（ｉｉｉ）のラジカル

である。
或いは、好ましくは、ＹはＣであり、Ｒ１及びＲ２は、どちらもＨであり、Ａ、Ｅ、Ｂ及びＤはＣＨ２であり、ＸはＯであり、Ｒ３は式（ｉｖ）のラジカル

である。
好ましくは、ＹはＣであり、ＸはＯであり、Ａ、Ｅ及びＤはすべてＣＨ２であり、Ｂは（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は式（ｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３は式（ｉｉｉ）のラジカル

であり、ｐは１である。
或いは、好ましくは、ＹはＣであり、ＸはＯであり、Ａ、Ｅ及びＤはすべてＣＨ２であり、Ｂは（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は式（ｉｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３は式（ｉｖ）のラジカル

であり、ｐは１である。
或いは、好ましくは、ＹはＣであり、ＸはＯであり、Ａ、Ｅ及びＤはすべてＣＨ２であり、Ｂは（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は式（ｉｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３は式（ｉｉｉ）のラジカル

であり、ｐは１である。
或いは、好ましくは、ＹはＣであり、ＸはＯであり、Ａ、Ｅ及びＤはすべてＣＨ２であり、Ｂは（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は式（ｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３は式（ｉｖ）のラジカル

であり、ｐは１である。
好ましくは、ＹはＣであり、Ａは（ＣＨ２）ｕであり、Ｒ１及びＲ２はどちらもＨであり、Ｂ、Ｘ、Ｄ及びＥはすべて存在せず、ｕは１〜１０の整数であり、Ｒ３は式（ｉｉｉ）のラジカル

である。
或いは、好ましくは、ＹはＣであり、Ａは（ＣＨ２）ｕであり、Ｒ１及びＲ２はどちらもＨであり、Ｂ、Ｘ、Ｄ及びＥはすべて存在せず、ｕは１〜１０の整数であり、Ｒ３は式（ｉｖ）のラジカル

である。
好ましくは、ＹはＯであり、ＢはＯであり、Ｒ１及びＲ２は存在せず、Ａ、Ｅ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であるか、又はＡ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であり、Ｅは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｔＣＨ２であり、ｔは１〜１０の整数、好ましくは１〜２の整数であり、Ｒ３は、式（ｉｉｉ）のラジカル

である。
或いは、好ましくは、ＹはＯであり、ＢはＯであり、Ｒ１及びＲ２は存在せず、Ａ、Ｅ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であるか、又はＡ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であり、Ｅは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｔＣＨ２であり、ｔは１〜２の整数であり、Ｒ３は、式（ｉｖ）のラジカル

である。
好ましくは、ｐは１である。
好ましくは、ｔは１〜２の整数である。
好ましくは、Ｍはナトリウムである。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、







からなる群から選択される。
別の態様では、本発明は、

からなる群から選択される化合物を提供する。
別の態様では、本発明は、樹状化合物を調製するための、上で定義されている式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
さらに別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物と遊離アミノ基を含有しているグリコシド化合物とを接触させるステップを含む、樹状化合物を調製する方法を提供する。
例えばＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎ、ｍ、ｐ ｔ、ｕ、ｗ、ｘ、Ｔ、Ｙ及びＺに関すると、本明細書において開示されている部分範囲のいずれも、本明細書において開示されている別の部分範囲のいずれかと組み合わせて、さらなる部分範囲が生じてもよいことが認識されよう。
定義
用語「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、最大６個の炭素原子を有する任意の飽和炭化水素ラジカルを意味しており、直鎖及び分岐鎖アルキル基のどちらも含むことが意図される。アルキル基の例には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、及び１−メチル−２−エチルプロピル基が含まれる。
用語「アシル」は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’基を意味しており、Ｒ’がＣ１〜Ｃ３０アルキル基であり、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルが最大３０個の炭素原子を有する任意の飽和炭化水素ラジカルを意味し、且つ直鎖アルキル基を含むことが意図される。例には、アセチル基が含まれる。
本発明の化合物
本発明の化合物は、単純で使用が容易な「スターバースト（ｓｔａｒ ｂｕｒｓｔ）ＰＥＴ−ＰＥＧ」樹状コアである。それらは、デンドリマーの調製に有用であり、それによって、単一化合物として、十分に明確にされているクラスター分子、例えば医薬品クラスター分子にする容易な経路を提供する。本発明の化合物は、２方向、３方向、又は４方向の短腕及び長腕の樹状コアである。本発明の一部の化合物は、「予め活性化」されており（例えば、Ｒ５が、スクシンイミジル基であるもの）、その結果、樹状化合物を合成するためのカップリング試薬を使用することなく、樹状コアを使用することができる。樹状コアの「腕」は、制御されている方法で、６〜８個の炭素リンカー又はＰＥＧリンカー（１又は２世代）などの適切なリンカーを用いて延長することができ、これにより、所望に応じて、「腕」を短くする、又は長くすることができる。これらのリンカーは、柔軟であり、コアの四面体モデルは安定している。スクシンイミジルエステルである本発明の化合物は、有利には、結晶性化合物である。したがって、それらは、安定しており、容易に保管することができる。便利なことに、本発明の化合物は、フラッシュクロマトグラフィーにより精製することができる。それらの設計の簡単さ故に、本化合物は、ほとんどない「腕」（３２〜６４個の代わりに、２〜４つの「腕」）を使用するが、より大きなサイズのデンドリマーに到達する新規手段を提供し、こうしてデンドリマー生成物が単純化される。長い炭素鎖又はＰＥＧ鎖を有する樹状コアは、炭水化物鎖のミミックであると見なすことができるが、それらは、線状オリゴ糖の調製に伴う、費用面及び合成面での難題を回避する。
本発明は、以下に関する：
１．式（Ｉ）の化合物

［式中、
ＹはＯであり、
ＢはＯであり、
Ｒ１及びＲ２は、存在せず、
Ａ、Ｅ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であるか、若しくはＡ、Ｄ及びＸはすべてＣＨ２であり、Ｅは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｔ ＃ＣＨ２であり、
＃は、その隣接カルボニル基へのＥの結合点を示し、
ｔは、１〜１０の整数であり、
又は、式中、
ＹはＣであり、
Ｒ１及びＲ２は、どちらもＨであり、
Ａ、Ｅ、Ｂ及びＤは、ＣＨ２であり、ＸはＯであり、
又は、式中、
ＹはＣであり、
Ａは、（ＣＨ２）ｕであり、
Ｒ１及びＲ２は、どちらもＨであり、
Ｂ、Ｘ、Ｄ及びＥは、すべて存在せず、
ｕは、１〜１０の整数であり、
又は、式中、
ＹはＣであり、
ＸはＯであり、
Ｂは、（ＣＨ２）ｐであり、
Ａ、Ｅ及びＤは、すべてＣＨ２であり、
Ｒ１は、Ｈ、ＮＨＺ若しくはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２は、式（ｉ）のラジカル若しくは式（ｉｉ）のラジカルであり、

Ｚは、Ｈ、アシル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｗＮ（Ｈ）Ｇ、＊ＣＨ３ ＊Ｃ（Ｏ）−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、４−カルボキシテトラメチルローダミン、レゾルシノールフタレイン、７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸、４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン、若しくは１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファートであり、
ｗは、１〜１１の整数であり、
Ｇは、Ｈ、アシル、ｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、＊ＣＨ３ ＊ＣＯ−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、４−カルボキシテトラメチルローダミン、レゾルシノールフタレイン、７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸、４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン、若しくは１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファートであり、
又は、式中、
ＹはＣであり、
ＸはＯであり、
Ｂは、（ＣＨ２）ｐであり、
Ａ、Ｅ及びＤは、すべてＣＨ２であり、
Ｒ１及びＲ２は、どちらも同じ、式（ｉ）のラジカル又は式（ｉｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３は、式（ｉｉｉ）のラジカル若しくは式（ｉｖ）のラジカルであり、

Ｔはそれぞれ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２及びＣＨ２からなる群から独立して選択され、
ｘはそれぞれ独立して、１〜１２の整数であり、
ｍは、１〜１１の整数であり、ただし、Ｔが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２である場合、ｍは１であり、
ｎは、１〜１１の整数であり、ただし、Ｔが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２である場合、ｎは１であり、
ｐは、１〜５の整数であり、
Ｒ５は、Ｈ、

であり、
Ｍは、ナトリウム又はアンモニウムである］。
２．ＴがそれぞれＣＨ２である、上記の段落１に記載されている化合物。
３．少なくとも１つのＴが、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２である、上記の段落１に記載されている化合物。
４．ｍが５〜８の整数である、上記の段落１に記載されている化合物。
５．ｎが５〜８の整数である、上記の段落１又は２に記載されている化合物。
６．ＹがＣである、上記の段落１から５までのいずれか１つに記載されている化合物。
７．Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

である、上記の段落１から６までのいずれか１つに記載されている化合物。
８．Ｒ３が式（ｉｖ）のラジカル

である、上記の段落１から６までのいずれか１つに記載されている化合物。
９．Ｒ１及びＲ２が、どちらも式（ｉ）のラジカル

である、上記の段落１から８までのいずれか１つに記載されている化合物。
１０．Ｒ１及びＲ２が、どちらも式（ｉｉ）のラジカル

である、上記の段落１から８までのいずれか１つに記載されている化合物。
１１．Ｒ１がＨ又はＣ１〜６アルキルである、上記の段落１から８までのいずれか１つに記載されている化合物。
１２．Ｒ１がＮＨ２である、上記の段落１から８までのいずれか１つに記載されている化合物。
１３．Ｒ５が

である、上記の段落１から１２までのいずれか１つに記載されている化合物。
１４．ＹがＯであり、ＢがＯであり、Ｒ１及びＲ２が存在せず、Ａ、Ｅ、Ｄ及びＸがすべてＣＨ２であるか、又はＡ、Ｄ及びＸがすべてＣＨ２であり、Ｅが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｔＣＨ２であり、ｔが１〜１０の整数である、上記の段落１から５まで、７から８まで、又は１３のいずれか１つに記載されている化合物。
１５．ＹがＣであり、Ｒ１及びＲ２がどちらもＨであり、Ａ、Ｅ、Ｂ及びＤがＣＨ２であり、ＸがＯである、上記の段落１から８まで、又は１３のいずれか１つに記載されている化合物。
１６．ＹがＣであり、Ａが（ＣＨ２）ｕであり、Ｒ１及びＲ２がどちらもＨであり、Ｂ、Ｘ、Ｄ及びＥがすべて存在せず、ｕが１〜１０の整数である、上記の段落１から８まで、又は１３のいずれか１つに記載されている化合物。
１７．ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、
Ｒ１がＨ、ＮＨＺ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２が、式（ｉ）のラジカル又は式（ｉｉ）のラジカル

であり、
Ｚは、Ｈ、アシル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｗＮＨ（Ｇ）、＊ＣＨ３ ＊ＣＯ−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、４−カルボキシテトラメチルローダミン、レゾルシノールフタレイン、７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸、４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン、又は１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファートであり、
ｗは、１〜１１の整数であり、
Ｇは、Ｈ、アシル、ｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、＊ＣＨ３ ＊ＣＯ−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、４−カルボキシテトラメチルローダミン、レゾルシノールフタレイン、７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸、４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン、又は１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファートである、
上記の段落１から８まで、又は１３のいずれか１つに記載されている化合物。
１８．ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１及びＲ２が、どちらも同じ、式（ｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

であり、
ｐが１である、
上記の段落１から９まで、又は１３のいずれか１つに記載されている化合物。
１９．ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１及びＲ２が、どちらも同じ、式（ｉｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３が式（ｉｖ）のラジカル

であり、
ｐが１である、
上記の段落１から８まで、又は１０、又は１３のいずれか１つに記載されている化合物。
２０．ＹがＣであり、Ｒ１及びＲ２がどちらもＨであり、Ａ、Ｅ、Ｂ及びＤがＣＨ２であり、ＸがＯであり、Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

である、上記の段落１から８まで、又は１３、又は１５のいずれか１つに記載されている化合物。
２１．ＹがＣであり、Ｒ１及びＲ２がどちらもＨであり、Ａ、Ｅ、Ｂ及びＤがＣＨ２であり、ＸがＯであり、Ｒ３が式（ｉｖ）のラジカル

である、上記の段落１から８まで、又は１３、又は１５のいずれか１つに記載されている化合物。
２２．ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が式（ｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

であり、
ｐが１である、
上記の段落１から８まで、又は１３、又は１７のいずれか１つに記載されている化合物。
２３．ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が式（ｉｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３が式（ｉｖ）のラジカル

であり、
ｐが１である、
上記の段落１から８まで、又は１３、又は１７のいずれか１つに記載されている化合物。
２４．ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が式（ｉｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

であり、
ｐが１である、
上記の段落１から８まで、又は１３、又は１７のいずれか１つに記載されている化合物。
２５．ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が式（ｉ）のラジカル

であり、
Ｒ３が式（ｉｖ）のラジカル

であり、
ｐが１である、
上記の段落１から８まで、又は１３、又は１７のいずれか１つに記載されている化合物。
２６．ＹがＣであり、Ａが（ＣＨ２）ｕであり、Ｒ１及びＲ２がどちらもＨであり、Ｂ、Ｘ、Ｄ及びＥがすべて存在せず、ｕが１〜１０の整数であり、Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

である、上記の段落１から８まで、又は１３、又は１６のいずれか１つに記載されている化合物。
２７．ＹがＣであり、Ａが（ＣＨ２）ｕであり、Ｒ１及びＲ２がどちらもＨであり、Ｂ、Ｘ、Ｄ及びＥがすべて存在せず、ｕが１〜１０の整数であり、Ｒ３が式（ｉｖ）のラジカル

である、上記の段落１から８まで、又は１３、又は１６のいずれか１つに記載されている化合物。
２８．ＹがＯであり、ＢがＯであり、Ｒ１及びＲ２が存在せず、Ａ、Ｅ、Ｄ及びＸがすべてＣＨ２であるか、又はＡ、Ｄ及びＸがすべてＣＨ２であり、Ｅが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｔＣＨ２であり、ｔが１〜２の整数であり、Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

である、上記の段落１から８まで、又は１３、又は１４のいずれか１つに記載されている化合物。
２９．ＹがＯであり、ＢがＯであり、Ｒ１及びＲ２が存在せず、Ａ、Ｅ、Ｄ及びＸがすべてＣＨ２であるか、又はＡ、Ｄ及びＸがすべてＣＨ２であり、Ｅが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｔＣＨ２であり、ｔが１〜２の整数であり、Ｒ３が式（ｉｖ）のラジカル

である、
上記の段落１から８まで、又は１３、又は１４のいずれか１つに記載されている化合物。
３０．ｐが１である、上記の段落１から１０まで、１７から１９まで、又は２２から２５までのいずれか１つに記載されている化合物。
３１．Ｍがナトリウムである、上記の段落１から３０までのいずれか１つに記載されている化合物。
３２．







からなる群から選択される、上記の段落１に記載されている化合物。
３３．

からなる群から選択される化合物。
本発明の化合物の合成
本発明の化合物は、様々な異なる方法によって調製することができる。下記は、本発明の化合物を合成するための、非限定的な代表的一般法である。
当業者は、以下のスキーム２〜７が、Ｒ５がスクシンイミジル基である本発明の化合物を示していることを認識するであろう。しかし、Ｒ５がスクシンイミジル以外である、本発明の化合物も同様に調製することができる。例えば、Ｒ５がＨである化合物は、周囲温度、及び周囲圧又は５〜５０ｐｓｉ、好ましくは５〜２５ｐｓｉの水素雰囲気下で撹拌した、水性ＴＨＦ、メタノール、エタノール、酢酸エチルなどの溶媒中、ＯＢｎ前駆体（例えば、以下のスキーム２〜７）を炭素担持パラジウム又は炭素担持水酸化パラジウム又は炭素担持白金触媒により処理することによって、調製することができる。
本発明の「四量体の」樹状コア化合物（式中、Ｒ１及びＲ２は、どちらも、式（ｉ）のラジカル又は式（ｉｉ）のラジカルである）は、ペンタエリスリトール（スキーム１）から３工程で合成される化合物１から調製される。
（参照文献１ Ｈｕｋｋａｍａｋｉ，Ｊ．；Ｐａｋｋａｎｅｎ，Ｔ．Ｔ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ａ：Ｃｈｅｍｉｃａｌ ２００１，１７４，２０５−２１１、参照文献２ Ｎｅｗｃｏｍｂｅ，Ｇ．Ｒ．；Ｍｉｓｈｒａ，Ａ；Ｍｏｏｒｆｉｅｌｄ，Ｃ．Ｎ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７，３９５７−３９６０）。
次に、化合物１は、３−アミノプロパン酸、４−アミノブタン酸、５−アミノペンタン酸、６−アミノヘキサン酸、７−アミノヘプタン酸、８−アミノオクタン酸、９−アミノノナン酸、１０−アミノデカン酸、１１−アミノウンデカン酸、又は１２−アミノドデカン酸などの、適切なアミノ置換カルボン酸との反応により、式（Ｉ）の化合物に変換される（スキーム２）。
本発明の「二量体の」樹状コア化合物（ＹはＣであり、Ｒ１及びＲ２は、どちらもＨである）は、３−アミノプロパン酸、４−アミノブタン酸、５−アミノペンタン酸、６−アミノヘキサン酸、７−アミノヘプタン酸、８−アミノオクタン酸、９−アミノノナン酸、１０−アミノデカン酸、１１−アミノウンデカン酸、又は１２−アミノドデカン酸などの、適切なアミノ置換カルボン酸を使用し、３，３’−（プロパン−１，３−ジイルビス（オキシ）二プロパン酸から調製する（スキーム３）。
本発明の「二量体の」樹状コア化合物（ＹはＣであり、Ａは（ＣＨ２）ｕであり、Ｒ１及びＲ２は、どちらもＨである）は、スキーム４において示されている通り、適切な二酸から調製される。
本発明の「二量体の」樹状コア化合物（ＹはＯであり、Ｅは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｔＣＨ２である）は、スキーム５において示されている通り、調製される。適切な出発原料には、例えば、３，６，９−トリオキサウンデカン二酸、３，６，９，１２−テトラオキサテトラデカン二酸、又は３，６，９，１２，１５−ペンタオキサヘプタデカン二酸が含まれる。
本発明の「三量体の」樹状コア化合物（ＹはＣであり、Ｒ１はＮＨＺである）は、スキーム６に示されている通り、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジオールから調製される。当業者は、三量体の樹状コア化合物（Ｒ１がＮＨ２である）を使用して、Ｒ１位における置換をさらに行うことができることを認識するであろう。例えば、こうした化合物は、放射又は蛍光標識に連結することができ、又はアミノ官能基を他の官能基に変換することができる。
本発明の「三量体の」樹状コア化合物（ＹはＣであり、Ｒ１はＨ、ＣＨ３、又はＣＨ２ＣＨ３である）は、それぞれ、２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジオール、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン、又は１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）プロパンから調製される（スキーム７）。
デンドリマーを調製するための本発明の化合物の使用
本発明の化合物は、樹状化合物の調製に有用である。便利なことに、本発明の化合物は、デンドリマーの容易な合成を可能にする。有利には、本発明の一部の化合物を使用することにより、カップリング試薬の使用、及びその次の樹状生成物からの過剰量の試薬の除去を必要としない。カップリング手順は簡単であり、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、水）、少量の塩基、例えばトリエチルアミン、及び遊離アミノ基を有する任意のグリコシド（少なくとも約２当量のグリコシド、例えば約２．２当量のグリコシドが本発明の二量体化合物とのカップリングに使用され、少なくとも約３当量のグリコシド、例えば約３．３当量のグリコシドが本発明の三量体化合物とのカップリングに使用され、少なくとも約４当量のグリコシド、例えば約４．４当量のグリコシドが本発明の四量体化合物とのカップリングに使用される）を必要とする。
この方法を使用して、様々なリンカーを有する多様な炭水化物フラグメント（例えば、ヘパラン硫酸、硫酸化単糖、オリゴ糖、アミノ酸、放射性リガンド、イメージング剤、蛍光プローブ、抗生剤、細胞増殖抑制薬（化学療法）、動物用医薬品、プロトン及びｐＨセンサー、金属イオン及びフェロセン）を本樹状コアに結合することが可能である。例として、スキーム８は、本発明の樹状コアから、ヘパラン硫酸の「スターバーストＰＥＴ−ＰＥＧ」樹状クラスター糖ミメティックをどのようにして合成することができるかを示している。このヘパラン硫酸ミメティックは、アルツハイマー病のβ−セクレターゼ阻害剤として有用である。
当業者は、本発明の四量体化合物を使用して、１６量体及び３２量体のボール型クラスターと類似のサイズをしているが、結合グリコシドのコピーがほとんどない、デンドリマーを達成することが可能であることを認識するであろう。１６、３２、及び６４量体の樹状コアの使用が報告されている場合、このデンドリマー生成物は、静電的反発及び立体的な混み合い効果のために、結合点の一部しかキャッピングされていない混合物として記載されているのが、通常である。リンカーをほとんど持たない本発明の化合物を使用すると、グリコシドは、空間的に十分に分断されており、そのため、キャッピングにより、デンドリマーは完全に置換される。これは、例えば、混合物であるよりも、十分に特徴づけられている個別の化学化合物を生産することが望ましい、医薬品分野において有利である。
略語
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＨＲＭＳ 高分解能質量分析法
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＨ エタノール
ＭｅＯＨ メタノール
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＲＴ 室温
ＴＡＭＲＡ ４−カルボキシテトラメチルローダミンＮ−スクシンイミジルエステル
ＢＯＤＩＰＹ ４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン
ＥＤＣ １−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩
ＮＨＳ Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
以下の例は、本発明をさらに例示する。本発明は、これらの例に限定されるものではないことを理解されたい。
（例１）本発明の化合物の合成
１の調製
テトラニトリル前駆体（参照文献１、Ｈｕｋｋａｍａｋｉ，Ｊ．；Ｐａｋｋａｎｅｎ，Ｔ．Ｔ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ａ：Ｃｈｅｍｉｃａｌ ２００１，１７４，２０５−２１１）は、ペンタエリスリトールへのアクリロニトリルのマイケル型付加により調製される。テトラニトリルの酸加水分解（参照文献２、Ｎｅｗｃｏｍｂｅ，Ｇ．Ｒ．；Ｍｉｓｈｒａ，Ａ；Ｍｏｏｒｆｉｅｌｄ，Ｃ．Ｎ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７，３９５７−３９６０）により、四酸（ｔｅｔｒａａｃｉｄ）が得られる。四酸（１．０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解する。この反応混合物に、室温でＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１．６２ｇ、１４．１４ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、２．７１ｇ、１４．１４ｍｍｏｌ）を加え、２４時間、撹拌を継続する。この混合物をＤＣＭにより希釈して、水、次に希ＨＣｌ及び水により洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。残渣を、ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ、１９：１→９：１→７：１→４：１で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、テトラ−スクシンイミジルエステル（１、１．２ｇ、１．４８ｍｍｏｌ、６３％）が得られる。Ｒｆ＝０．２５（酢酸エチル：ＭｅＯＨ、９：１）。13C-NMR (125MHz, DMSO-D6) δ 170.7, 170.1, 68.7, 65.5, 44.9, 31.5, 25.7. HRMS C33H40N4O20Na (M+Na)+ m/zの計算値835.2134, 実測値835.2128。
２の調製
アミノオクタン酸を、塩化チオニルの存在下、ベンジルアルコールと処理すると（参照文献３、Ｐａｔｅｌ，Ｒ．Ｐ；Ｐｒｉｃｅ，Ｓ．Ｊ．Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ．１９６５，３０（１０），３５７５−３５７６）、テトラベンジルエステル（２ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）が得られる。これ及びテトラ−スクシンイミジルエステル（１、１．１ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（５５ｍＬ）と乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）との混合物に溶解し、トリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．８３ｍｍｏｌ）により処理する。２４時間、撹拌した後、この混合物を酢酸エチルにより希釈して水により２回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。残渣を熱ＥｔＯＡｃに溶解し、結晶をろ別して、取り出す。この母液を濃縮し、残渣をクロロホルム：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ、５：２：０．５で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、テトラ−ベンジルエステル（２、１．７ｇ、１．２６ｍｍｏｌ、９３％）が得られる。Ｒｆ＝０．３（クロロホルム：酢酸エチル：ＭｅＯＨ、５：２：１）。13C-NMR (125MHz, CDCl3) δ 173.5, 171.2, 136.1, 128.5, 128.2, 128.1, 69.1, 67.4, 66.1, 45.3, 39.5, 36.9, 34.2, 29.6, 29.4, 28.9, 26.7, 26.6, 24.8. HRMS C77H112N4O16Na (M+Na)+ m/zの計算値1371.7971, 実測値1371.7977。
３の調製
テトラベンジルエステル（２、０．５９５ｇ、４４１μｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１６ｍＬ）に溶解する。水（４ｍＬ）及び氷酢酸（５滴）を加える。この反応混合物を炭素担持水酸化パラジウム（２０％Ｐｄ、１ｇ）により処理し、周囲温度及び圧力で、水素下３時間撹拌する。この触媒をろ別し、５０％水性ＥｔＯＨにより洗浄する。この溶液を濃縮乾固すると、「長腕の」四酸（３、０．４２ｇ、４２９μｍｏｌ、９７％）が得られる。この生成物を、さらに精製することなく、次の工程に使用する。Ｒｆ＝０．０（ベースライン、クロロホルム：酢酸エチル：ＭｅＯＨ、５：２：１）。13C-NMR (125MHz, DMSO-D6) δ 174.5, 169.9, 68.8, 67.3, 45.0, 39.0, 38.4, 36.1, 33.8, 29.1, 28.5, 38.4, 26.3, 25.2, 24.5. HRMS C49H87N4O16(M-H)- m/zの計算値987.6117, 実測値987.6110。
４の調製
「長腕の」四酸（３、４２４ｍｇ、４２９μｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解する。この反応混合物に、室温でＮ−ヒドロキシスクシンイミド（２９６ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、４９３ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を加え、２４時間、撹拌を継続する。この混合物をＤＣＭにより希釈して、水、次に希ＨＣｌ及び水により洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。残渣を、クロロホルム：酢酸エチル：ＭｅＯＨ、５：２：０．５→５：４：１で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、「長腕の」テトラ−スクシンイミジルエステル（４、４１５ｍｇ、３０１μｍｏｌ、７０．３％）が得られる。Ｒｆ＝０．２５（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９：１）。13C-NMR (125MHz, CDCl3) δ 171.5, 169.4, 168.6, 68.9, 67.4, 45.3, 39.4, 36.7, 30.8, 29.5, 29.4, 28.6, 28.5, 26.6, 25.5, 25.4, 24.4. HRMS C65H100N8O24Na (M+Na)+ m/zの計算値1399.6748, 実測値1399.6737。
５の調製
Ｈ２Ｎ（ＰＥＧ）３ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ（又はＰＥＧアミノ酸）（１．０ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）をベンジルアルコール（３０ｍＬ、２８７ｍｍｏｌ）に溶解し、０℃に冷却する。塩化チオニル（６ｍＬ、８２．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下して加える。この反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで１００℃で５時間加熱する。次に、これをジエチルエーテルにより希釈し、油状残渣を集め、ジクロロメタン：ＭｅＯＨ、９：１→１：１で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、ベンジルエステル（５、１．２ｇ、３．９ｍｍｏｌ、８５％）が得られる。Ｒｆ＝０．１５（ジクロロメタン：ＭｅＯＨ、９：１）。13C-NMR (125MHz, CDCl3) δ 171.6, 135.8, 128.5, 128.2, 128.1, 70.2, 70.14, 70.13, 69.9, 66.7, 66.4, 66.3, 50.0, 39.7, 35.0. HRMS C16H26NO5(M+H)+ m/zの計算値312.1811, 実測値312.1806。
６の調製
ベンジルエステル５（６５ｍｇ、２１０μｍｏｌ）及びテトラ−スクシンイミジルエステル（４、５８ｍｇ、４２．１μｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（４７μＬ、３３６μｍｏｌ）により処理する。２４時間、撹拌した後、この混合物を酢酸エチルにより希釈して水により２回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。残渣を熱ＥｔＯＡｃに溶解し、結晶をろ別して、取り出す。この母液を濃縮し、残渣をクロロホルム：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ、５：２：０．５で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、テトラ−ベンジルエステル（６、７１ｍｇ、３２．８μｍｏｌ、７８％）が得られる。Ｒｆ＝０．３（クロロホルム：酢酸エチル：ＭｅＯＨ、５：２：１）。13C-NMR (125MHz, CDCl3) δ 173.2, 171.3, 135.8, 128.5, 128.2, 128.1, 70.5, 704, 70.2, 69.9, 69.2, 67.5, 66.5, 66.3, 45.3, 39.4, 39.1, 36.9, 36.5, 35.1, 29.6, 29.1, 29.0, 26.7, 25.5。
７の調製
テトラベンジルエステル（６、１６ｍｇ、７．２１μｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解する。水（１ｍＬ）及び氷酢酸（２滴）を加える。この反応混合物を炭素担持水酸化パラジウム（２０％Ｐｄ、２０ｍｇ）により処理し、周囲温度及び圧力で、水素下３時間撹拌する。この触媒をろ別し、５０％水性ＥｔＯＨにより洗浄する。この溶液を濃縮乾固すると、「長腕の」ＰＥＧ四酸（７、１３ｍｇ、７．２１μｍｏｌ、９７％）が得られる。この生成物を、さらに精製することなく、次の工程に使用する。Ｒｆ＝０．０（ベースライン、クロロホルム：酢酸エチル：ＭｅＯＨ、５：２：１）。13C-NMR (125MHz, MeOD) δ 176.7, 174.2, 71.4, 71.3, 71.2, 70.6, 68.8, 67.8, 62.8, 48.5, 40.6, 40.3, 37.8, 37.1, 35.8, 30.4, 30.2, 30.1, 30.0, 27.9, 26.9
８の調製
「長腕の」ＰＥＧ四酸（７、１３ｍｇ、７．２１μｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解する。この反応混合物に、室温でＮ−ヒドロキシスクシンイミド（５．１ｍｇ、４３．２μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７．６μＬ、４３．２μｍｏｌ）及び１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、８．３ｍｇ、４３．２μｍｏｌ）を加え、２４時間、撹拌を継続する。この混合物をＤＣＭにより希釈して、水、次に希ＨＣｌ及び水により洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。残渣を、クロロホルム：酢酸エチル：ＭｅＯＨ、５：２：０．５→５：４：１で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、「長腕の」ＰＥＧテトラ−スクシンイミジルエステル（８、１５ｍｇ、６．８５μｍｏｌ、９４％）が得られる。Ｒｆ＝０．２５（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９：１）。
９の調製
ドデカン二酸（１．０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解する。この反応混合物に、室温でＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１．５１ｇ、１３．０ｍｍｏｌ、３当量）及び１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、２．５５ｇ、１３．０ｍｍｏｌ、３当量）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５３ｍＬ、８．６８ｍｍｏｌ）を加え、２４時間、撹拌を継続する。この混合物をＤＣＭにより希釈して、水、次に希ＨＣｌ及び水により洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。残渣を熱ＥｔＯＡｃから再結晶すると、ジ−スクシンイミジルエステル（９、１．８４ｇ、４．２ｍｍｏｌ、９８％）が得られる。13C-NMR (125MHz, DMSO-D6) δ 170.2, 168.9, 30.2, 28.7, 28.4, 27.9, 25.4, 24.2. HRMS C20H28N2O8Na (M+Na)+ m/zの計算値447.1743, 実測値447.1743.
１０の調製
ジ−スクシンイミジルエステル（９、５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及びアミノベンジルエステル（８８１ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ、３当量）を乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．６６ｍＬ、４．７１ｍｍｏｌ、４当量）により処理する。２４時間撹拌した後、この混合物を濃縮する。残渣を熱ＭｅＯＨに溶解し、数滴のクロロホルムを加え、結晶をろ別して乾燥すると、ジ−ベンジルエーテル（１０、０．７５ｇ、１．１ｍｍｏｌ、９２％）が得られる。13C-NMR (125MHz, MeOD) δ 176.2, 175.5, 137.4, 129.8, 129.4, 129.4, 67.5, 40.6, 37.6, 35.5, 30.7, 30.6, 30.5, 30.2, 30.1, 27.9, 27.2, 26.1. HRMS C42H64N2O6Na (M+Na)+ m/zの計算値715.4662, 実測値715.4664.
１４の調製
３，６，９−トリオキサウンデカン二酸（５００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解する。この反応混合物に、室温でＮ−ヒドロキシスクシンイミド（７８５ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ、３当量）、１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、１．３２ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、３当量）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．３８ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）、次いで８−アミノオクタン酸ベンジル（１．６８ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、３当量）を加え、４時間撹拌を継続する。この混合物をＤＣＭにより希釈して、水、次に希ＨＣｌ及び水により洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。残渣を熱ＥｔＯＡｃに溶解し、結晶をろ別して、取り出す。この母液を濃縮し、残渣をクロロホルム：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨを５：２：０．３で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、ジ−ベンジルエステル（１４、１．１ｇ、１．６１ｍｍｏｌ、７１％）が得られる。13C-NMR (125MHz, CDCl3) δ 173.4, 169.9, 136.1, 128.4, 128.3, 128.1, 127.8, 127.7, 65.9, 63.9, 60.3, 39.5, 36.8, 31.9, 30.9, 29.3, 28.8, 26.6, 25.3, 24.7, 24.4, 21.2, 20.9. HRMS C38H56N2O9Na (M+Na)+m/zの計算値707.3884, 実測値707.3876。
１５の調製
ジ−ベンジルエステル（１４、２０４ｍｇ、２９７μｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解する。水（２ｍＬ）及び氷酢酸（３滴）を加える。この反応混合物を炭素担持水酸化パラジウム（２０％Ｐｄ、０．５ｇ）により処理し、周囲温度及び圧力で、水素下３時間撹拌する。この触媒をろ別し、５０％水性ＥｔＯＨにより洗浄する。この溶液を濃縮乾固すると、「長腕の」二酸（１５、１５０ｍｇ、２９７μｍｏｌ、９９．８％）が得られる。この生成物を、さらに精製することなく、次の工程に使用する。Ｒｆ＝０．０（ベースライン、クロロホルム：酢酸エチル：ＭｅＯＨ、５：２：１）。13C-NMR (125MHz, MeOD) δ 178.1, 175.3, 172.9, 72.3, 71.7, 71.6, 40.4, 35.5, 30.9, 30.6, 30.5, 28.3, 26.5. HRMS C24H44N2O9Na (M+Na)+ m/zの計算値527.2945, 実測値527.2943。
１６の調製
「長腕の」二酸（１５、１５０ｍｇ、２９７μｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解する。この反応混合物に、室温でＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１０４ｍｇ、８９２μｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、１７４ｍｇ、８９２μｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５７ｍＬ、８９２μｍｏｌ）を加え、２４時間、撹拌を継続する。この混合物をＤＣＭにより希釈し、水、次に希ＨＣｌ及び水により洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。残渣をクロロホルム：酢酸エチル：ＭｅＯＨ、５：２：０．５→５：４：１で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、「長腕の」ジ−スクシンイミジルエステル（１６、１８８ｍｇ、２６９μｍｏｌ、９０％）が得られる。Ｒｆ＝０．２５（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９：１）。13C-NMR (125MHz, CDCl3) δ 170.9, 169.9, 169.5, 168.5, 70.7, 70.6, 70.5, 70.4, 70.0, 38.7, 31.4, 30.7, 29.4, 28.6, 28.5, 28.4, 26.5, 25.5, 24.4. HRMS C32H50N4O13Na (M+Na)+ m/zの計算値721.3272, 実測値721.3259。
本発明は、実施例により説明されたが、本発明の範囲から逸脱することなく、改変及び修正がなされてもよいことを理解すべきである。さらに、公知の均等物が特定の特徴に存在する場合、こうした均等物は、あたかも具体的に本明細書中において参照されているかのごとく、組み込まれている。
本発明は、デンドリマー化合物の調製に有用な化合物、デンドリマーを調製するためのこれらの化合物の使用、及び該化合物を調製する方法に関する。

Claims (10)

  1. 式（Ｉ）の化合物
    （Ｉ）
    ［式中、
    ＹはＣであり、
    ＸはＯであり、
    Ｂは、（ＣＨ２）ｐであり、
    Ａ、Ｅ及びＤは、すべてＣＨ２であり、
    Ｒ１は、Ｈ、ＮＨＺ若しくはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２は、式（ｉ）のラジカル若しくは式（ｉｉ）のラジカルであり、

    Ｚは、
    Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｗＮ（Ｈ）Ｇ、＊ＣＨ３ ＊Ｃ（Ｏ）−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、又は
    ４−カルボキシテトラメチルローダミン、レゾルシノールフタレイン、７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸、４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン、若しくは１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファートの化学構造を有する１価の基であり、
    ｗは、１〜１１の整数であり、
    Ｇは、
    Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、＊ＣＨ３ ＊ＣＯ−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、又は
    ４−カルボキシテトラメチルローダミン、レゾルシノールフタレイン、７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸、４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン、若しくは１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファートの化学構造を有する１価の基であり、
    又は、式中、
    ＹはＣであり、
    ＸはＯであり、
    Ｂは、（ＣＨ２）ｐであり、
    Ａ、Ｅ及びＤは、すべてＣＨ２であり、
    Ｒ１及びＲ２は、どちらも同じ、式（ｉ）のラジカル又は式（ｉｉ）のラジカル

    であり、
    Ｒ３は、式（ｉｉｉ）のラジカル若しくは式（ｉｖ）のラジカルであり、

    Ｔはそれぞれ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２及びＣＨ２からなる群から独立して選択され、少なくとも１つのＴが、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２であり、
    ｘはそれぞれ独立して、１〜１２の整数であり、
    ｍは、１〜１１の整数であり、ただし、Ｔが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２である場合、ｍは１であり、
    ｎは、１〜１１の整数であり、ただし、Ｔが（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ２ＣＨ２である場合、ｎは１であり、
    ｐは、１〜５の整数であり、
    Ｒ５は、Ｈ、

    であり、
    Ｍは、ナトリウム又はアンモニウムである］。
  2. Ｒ３が、
    式（ｉｉｉ）のラジカル

    又は
    式（ｉｖ）のラジカル

    であり、
    ここでＲ５、Ｔ、ｎ及びｍは請求項１に定義の通りである、
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１及びＲ２が、
    どちらも式（ｉ）のラジカル

    又は
    どちらも式（ｉｉ）のラジカル

    であり、
    ここでＲ５、Ｔ、ｎ、ｍ及びｐは請求項１に定義の通りである、
    請求項１又は２に記載の化合物。
  4. ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、
    Ｒ１がＨ、ＮＨＺ又はＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ２が、式（ｉ）のラジカル又は式（ｉｉ）のラジカルであり、

    Ｚは、
    Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｗＮＨＧ、＊ＣＨ３ ＊Ｃ（Ｏ）−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、又は
    ４−カルボキシテトラメチルローダミン、レゾルシノールフタレイン、７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸、４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン、若しくは１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファートの化学構造を有する１価の基であり、
    ｗは、１〜１１の整数であり、
    Ｇは、
    Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、＊ＣＨ３ ＊ＣＯ−（＊Ｃは、１３Ｃ又は１４Ｃを意味する）、又は
    ４−カルボキシテトラメチルローダミン、レゾルシノールフタレイン、７−アミノ−４−メチル−６−スルホクマリン−３−酢酸、４，４−ジフルオロ−４−ボラ−３ａ，４ａ−ジアザ−ｓ−インダセン、若しくは１−｛３−｛［４−（２−シクロオクチン−１−イルメチル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル｝−４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エテニル｝ピリジニウムヘキサフルオロホスファートの化学構造を有する１価の基であり、
    ここでＲ５、Ｔ、ｎ、ｍ及びｐは請求項１に定義の通りである、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１及びＲ２が、どちらも同じ、式（ｉ）のラジカル

    であり、
    Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

    であり、
    ｐが１であり、
    ここでＲ５、Ｔ、ｎ及びｍは請求項１に定義の通りである、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  6. ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１及びＲ２が、どちらも同じ、式（ｉｉ）のラジカル

    であり、
    Ｒ３が式（ｉｖ）のラジカル

    であり、
    ｐが１であり、
    ここでＲ５、Ｔ、ｎ及びｍは請求項１に定義の通りである、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  7. ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が式（ｉ）のラジカル

    であり、
    Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

    であり、
    ｐが１であり、
    ここでＲ５、Ｔ、ｎ及びｍは請求項１に定義の通りである、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  8. ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が式（ｉｉ）のラジカル

    であり、
    Ｒ３が式（ｉｉｉ）のラジカル

    又は
    式（ｉｖ）のラジカル

    であり、
    ｐが１であり、
    ここでＲ５、Ｔ、ｎ及びｍは請求項１に定義の通りである、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  9. ＹがＣであり、ＸがＯであり、Ａ、Ｅ及びＤがすべてＣＨ２であり、Ｂが（ＣＨ２）ｐであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が式（ｉ）のラジカル

    であり、
    Ｒ３が式（ｉｖ）のラジカル

    であり、
    ｐが１であり、
    ここでＲ５、Ｔ、ｎ及びｍは請求項１に定義の通りである、
    請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。




  10. からなる群から選択される、化合物。

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