JP6382831B2 - アポトーシス阻害タンパク質(iap)のアンタゴニスト - Google Patents
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Description
本出願は、2012年11月30日に出願された「INHIBITOR OF APOPTOSIS PROTEIN (IAP) ANTAGONISTS」という名称の米国仮特許出願第61/731,794号の優先権を主張するものであり、該米国仮特許出願は全体として参照することで本明細書に組み込まれる。
本発明は、国立衛生研究所によって、契約番号HG005033で米国政府の支援を受けて作られた。
W1はO、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり、
W2はO、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり、ただし、W1とW2は両方ともOであるわけでなく、両方ともSであるわけではないということを前提とし、
R1は、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
X1がO、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2である場合、X2はC(R2aR2b)であり、
あるいは、
X1はCR2cR2dであり、X2はCR2aR2bであり、R2cとR2aは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
X1とX2は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、
あるいは、
X1はCH2であり、X2はC=O、C=C(RC)2、またはC=NRCであり、
それぞれのRCは、H、−CN、−OH、アルコキシ、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2a、R2b、R2c、R2dは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、および、−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
mは、0、1、または、2であり、
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または、−NHS(=O)2NH−であり、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3、または−OR5であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
あるいは、
R3とR5は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の5−7員環を形成し、
あるいは、
R3はUの窒素原子と結合して置換または非置換の5−7員環を形成し、
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8a、R8b、R8c、およびR8dは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8cとR8dは上に定義された通りであり、R8aとR8bはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環(spirocycle)またはヘテロスピロ環(heterospirocycle)を形成し、
あるいは、
R8aとR8bは上に定義された通りであり、R8cとR8dはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、ヘテロスピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
W2はO、S、またはC(R8c)(R8d)であり、
R1はHまたはC1−C6アルキルであり、
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2aとR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8aとR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
R8cとR8dは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
X1がN−RAから選択される場合、X2はC=OまたはCR2cR2dであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がS、S(O)、およびS(O)2から選択される場合、X2はCR2cR2dであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がOである場合、X2はCR2cR2dとN−RAから選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がCH2である場合、X2は、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1はCR2eR2fであり、X2はCR2cR2dであり、R2eとR2cは一緒に単結合を形成し、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1とX3は両方ともCH2であり、X2は、C=O、C=C(RC)2、またはC=NRCであり、それぞれのRCは、H、−CN、−OH、アルコキシ、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
あるいは、
X1とX2は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X2とX3は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X1はCR2eR2fであり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
W1はO、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり、
W2はO、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり、ただし、W1とW2は両方ともOであるわけでなく、両方ともSであるわけではないということを前提とし、
R2a、R2b、R2c、R2d R2e、およびR2fは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、および、−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
mは、0、1、または、2であり、
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または、−NHS(=O)2NH−であり、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3、または−OR5であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
あるいは、
R3とR5は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の5−7員環を形成し、
あるいは、
R3はUの窒素原子と結合して置換または非置換の5−7員環を形成し、
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8a、R8b、R8c、およびR8dは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8cとR8dは上に定義された通りであり、R8aとR8bはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環(spirocycle)またはヘテロスピロ環(heterospirocycle)を形成し、
あるいは、
R8aとR8bは上に定義された通りであり、R8cとR8dはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
W2はO、S、またはC(R8c)(R8d)であり、
R1はHまたはC1−C6アルキルであり、
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2aとR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8aとR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
R8cとR8dは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
R1はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
X1がN−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択される場合、X2はCR2cR2dであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がOである場合、X2はCR2cR2dとN−RAから選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がCH2である場合、X2は、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1はCR2eR2fであり、X2はCR2cR2dであり、R2eとR2cは一緒に単結合を形成し、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1とX2は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X2とX3は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X1はCR2eR2fであり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
W1はO、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり、
W2はO、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり、ただし、W1とW2は両方ともOであるわけでなく、両方ともSであるわけではないということを前提とし、
R2a、R2b、R2c、R2d R2e、およびR2fは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、および、−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
mは、0、1、または、2であり、
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または、−NHS(=O)2NH−であり、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3、または−OR5であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
あるいは、
R3とR5は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の5−7員環を形成し、
あるいは、
R3はUの窒素原子と結合して置換または非置換の5−7員環を形成し、
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8a、R8b、R8c、およびR8dは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8cとR8dは上に定義された通りであり、R8aとR8bはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環(spirocycle)またはヘテロスピロ環(heterospirocycle)を形成し、
あるいは、
R8aとR8bは上に定義された通りであり、R8cとR8dはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
W2はO、S、またはC(R8c)(R8d)であり、
R1はHまたはC1−C6アルキルであり、
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2aとR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8aとR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
R8cとR8dは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
R1はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
X1がN−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択される場合、X2はCR2cR2dであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がOである場合、X2はCR2cR2dとN−RAから選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がCH2である場合、X2は、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1はCR2eR2fであり、X2はCR2cR2dであり、R2eとR2cは一緒に単結合を形成し、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1とX3は両方ともCH2であり、X2は、C=O、C=C(RC)2、またはC=NRCであり、 それぞれのRCは、H、−CN、−OH、アルコキシ、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
あるいは、
X1とX2は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X2とX3は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X1はCR2eR2fであり、
W1はO、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり、
W2はO、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり、
W3はO、S、N−RA、またはC(R8e)(R8f)であり、ただし、W1、W2、およびW3を含む環が2つの隣接する酸素原子または硫黄原子を含まないことを前提とし、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R1はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
R2a、R2b、R2c、R2d R2e、およびR2fは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、および、−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
mは、0、1、または、2であり、
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または、−NHS(=O)2NH−であり、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3、または−OR5であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
あるいは、
R3とR5は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の5−7員環を形成し、
あるいは、
R3はUの窒素原子と結合して置換または非置換の5−7員環を形成し、
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、およびR8fは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
R8a、R8d、R8e、およびR8fは上に定義された通りであり、R8bとR8cは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8a、R8b、R8d、およびR8fは上に定義された通りであり、R8cとR8eは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8a、R8d、R8e、およびR8fは上に定義された通りであり、R8bとR8cはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8a、R8b、R8d、およびR8fは上に定義された通りであり、R8cとR8eはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8c、R8d、R8e、およびR8fは上に定義された通りであり、R8aとR8bはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
R8a、R8b、R8e、およびR8fは上に定義された通りであり、R8cとR8dはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
R8a、R8b、R8c、およびR8dは上に定義された通りであり、R8eとR8fはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
W3はO、S、またはC(R8e)(R8f)であり、
R1はHまたはC1−C6アルキルであり、
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2aとR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8aとR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
R8eとR8fは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
R1はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
X1がN−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択される場合、X2はCR2cR2dであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がOである場合、X2はCR2cR2dとN−RAから選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がCH2である場合、X2は、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1はCR2eR2fであり、X2はCR2cR2dであり、R2eとR2cは一緒に単結合を形成し、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1とX2は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X2とX3は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X1はCR2eR2fであり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
W1はO、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり、
W2はO、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり、
W3はO、S、N−RA、またはC(R8e)(R8f)であり、ただし、W1、W2、およびW3を含む環が2つの隣接する酸素原子または硫黄原子を含まないことを前提とし、
R2a、R2b、R2c、R2d R2e、およびR2fは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、および、−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
mは、0、1、または、2であり、
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または、−NHS(=O)2NH−であり、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3、または−OR5であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
あるいは、
R3とR5は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の5−7員環を形成し、
あるいは、
R3はUの窒素原子と結合して置換または非置換の5−7員環を形成し、
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、およびR8fは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
R8a、R8d、R8e、およびR8fは上に定義された通りであり、R8bとR8cは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8a、R8b、R8d、およびR8fは上に定義された通りであり、R8cとR8eは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8a、R8d、R8e、およびR8fは上に定義された通りであり、R8bとR8cはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8a、R8b、R8d、およびR8fは上に定義された通りであり、R8cとR8eはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8c、R8d、R8e、およびR8fは上に定義された通りであり、R8aとR8bはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
R8a、R8b、R8e、およびR8fは上に定義された通りであり、R8cとR8dはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
R8a、R8b、R8c、およびR8dは上に定義された通りであり、R8eとR8fはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
W3はO、S、またはC(R8e)(R8f)であり、
R1はHまたはC1−C6アルキルであり、
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2aとR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8aとR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
R8eとR8fは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、ヘテロスピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
以下の記載では、様々な実施形態を十分に理解するために、ある特定の詳細を説明している。しかしながら、当業者は、これらの詳細がなくとも本発明を実行し得ることができることを理解するであろう。他の例では、実施形態の記載を不必要に分かりにくくしないようにするために、周知の構造を詳細に示したり記載したりしていない。文脈が特別に必要としない限り、以下の明細書と請求項の全体にわたって、「含む(comprise)」という単語およびその変更形態(例えば、「含む(comprises)」または「含むこと(comprising)」)は、開かれた包括的な意味で、すなわち、「限定されないが、〜を含む」という意味で解釈されるものとする。さらに、本明細書で提供される見出しは、便宜上のものであり、請求される本発明の範囲や意味を解釈するものではない。
窒素原子は随意に四級化されてもよく、および、ヘテロシクリルラジカルは、部分的にまたは完全に飽和していてもよい。このようなヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル[1,3]ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル(isothiazolidinyl)、イソキサゾリジニル(isoxazolidinyl)、モルホリニル、オクタヒドロインドリル(octahydroindolyl)、オクタヒドロイソインドリル(octahydroisoindolyl)、2−オキソピペラジニル(oxopiperazinyl)、2−オキソピペリジニル(oxoピペリジニル)、2−オキソピロリジニル(oxopyrrolidinyl)、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、4−ピペリドニル(piperidonyl)、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル(trithianyl)、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、1−オキソ−チオモルホリニル、1,1−ジオキソ−チオモルホリニル、12−クラウン−4,15−クラウン−5、18−クラウン−6、21−クラウン−7、アザ−18−クラウン−6、ジアザ−18−クラウン−6、アザ−21−クラウン−7、および、ジアザ−21−クラウン−7が挙げられる。特に明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリル基は随意に置換されてもよい。非芳香族複素環としても表される、ヘテロシクロアルキル基の説明的な例は、以下を含む。
互変体の相互転換のいくつかの例は次のものを含んでいる。
(式A−6乃至5の環系)
本明細書で使用されるように、式Aは、式A−I、式A II、式A−III−1、式A−III−2、式A−III−3、式A−IV、式A−V−1、式A−V−2、式A−V−3、式A−VI−1、式A−VI−2、式A−VI−3、式A−VII−1、式A−VII−2、式A−VII−3、式A−VIII、式A−IX−1、式A−IX−2、式A−X、式A−XI、式A−XII、式A−XIII、式A−XIV、式A−XV−1、式A−XV−2、式A−XV−3、式A−XV−4、式A−XVI−1、式A−XVI−2、式A−XVII、式A−XVIII、式A−XIX、式A−XX、および式A−XXIの化合物を含んでいる。
W2はO、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり、ただし、W1とW2は両方ともOであるわけでなく、両方ともSであるわけではないということを前提とし、
R1はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
X1がO、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2である場合、X2はC(R2aR2b)であり、
あるいは、
X1はCR2cR2dであり、X2はCR2aR2bであり、R2cとR2aは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
X1とX2は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、
あるいは、
X1はCH2であり、X2はC=O、C=C(RC)2、またはC=NRCであり、
それぞれのRCは、H、−CN、−OH、アルコキシ、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2a、R2b、R2c、R2dは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、および、−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
mは、0、1、または、2であり、
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または、−NHS(=O)2NH−であり、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3、または−OR5であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
あるいは、
R3とR5は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の5−7員環を形成し、
あるいは、
R3はUの窒素原子と結合して置換または非置換の5−7員環を形成し、
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8a、R8b、R8c、およびR8dは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8cとR8dは上に定義された通りであり、R8aとR8bはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環(spirocycle)またはヘテロスピロ環(heterospirocycle)を形成し、
あるいは、
R8aとR8bは上に定義された通りであり、R8cとR8dはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、ヘテロスピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
−U−は−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、または−S(=O)2NH−である。
−U−は−NHC(=O)−、または−C(=O)NH−である。
R4は−NHR5、−N(R5)2、または−N+(R5)3であり、および、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択される。
−U−は−NHC(=O)−、または−C(=O)NH−であり、
R3はC1−C3アルキルであり、
R4は−NHR5、−N(R5)2、または−N+(R5)3であり、および、R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択される。
および、qは1、2、または3である。
および、qは1、2、または3である。
環Aは、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環である。
W2はO、S、またはC(R8c)(R8d)であり、
R1はHまたはC1−C6アルキルであり、
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2aとR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8aとR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
R8cとR8dは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
R1がHであり、
X1がOであり、
R2aとR2bがHおよびC1−C3アルキルから独立して選択され、
R8a、R8b、R8c、R8dがHおよびC1−C3アルキルから独立して選択される、化合物がある。
(式B−7−5環系)
X1がN−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択される場合、X2はCR2cR2dであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がOである場合、X2はCR2cR2dとN−RAから選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がCH2である場合、X2は、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1はCR2eR2fであり、X2はCR2cR2dであり、R2eとR2cは一緒に単結合を形成し、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1とX3は両方ともCH2であり、X2は、C=O、C=C(RC)2、またはC=NRCであり、それぞれのRCは、H、−CN、−OH、アルコキシ、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
あるいは、
X1とX2は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X2とX3は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X1はCR2eR2fであり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
W1はO、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり、
W2はO、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり、ただし、W1とW2は両方ともOであるわけでなく、両方ともSであるわけではないということを前提とし、
R2a、R2b、R2c、R2d R2e、およびR2fは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、および、−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
mは、0、1、または、2であり、
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または、−NHS(=O)2NH−であり、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3、または−OR5であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
あるいは、
R3とR5は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の5−7員環を形成し、
あるいは、
R3はUの窒素原子と結合して置換または非置換の5−7員環を形成し、
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8a、R8b、R8c、およびR8dは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8cとR8dは上に定義された通りであり、R8aとR8bはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環(spirocycle)またはヘテロスピロ環(heterospirocycle)を形成し、
あるいは、
R8aとR8bは上に定義された通りであり、R8cとR8dはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
−U−は−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、または−S(=O)2NH−である。
−U−は−NHC(=O)−、または−C(=O)NH−である。
−U−は−NHC(=O)−、または−C(=O)NH−であり、
R3はC1−C3アルキルであり、
R4は−NHR5、−N(R5)2、または−N+(R5)3であり、
および、R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択される。
および、qは1、2、または3である。
および、qは1、2、または3である。
W2はO、S、またはC(R8c)(R8d)であり、
R1はHまたはC1−C6アルキルであり、
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2aとR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8aとR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
R8cとR8dは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
明細書全体にわたって、基とその置換基は安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
本明細書で使用されるように、式Cは、式C−I、式C−II、式C−III−1、式C−III−2、式C−III−3、式C−IV、式C−V−1、式C−V−2、式C−V−3、式C−VI−1、式C−VI−2、式C−VI−3、式C−VII−1、式C−VII−2、式C−VII−3、式C−VIII−1、式C−VIII−2、式C−VIII−3、式C−IX−1、式C−IX−2、式C−X−1、式C−X−2、式C−XI、式C−XII、式C−XIII、式C−XIV、式C−XV−1、式C−XV−2、式C−XV−3、式C−XV−4、式C−XVI−1、式C−XVI−2、式C−XVII、式C−XVIII、式C−XIX、式C−XX、および式C−XXIの化合物を含む。
R1はH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり、
X1がN−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択される場合、X2はCR2cR2dであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がOである場合、X2はCR2cR2dとN−RAから選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1がCH2である場合、X2は、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択され、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1はCR2eR2fであり、X2はCR2cR2dであり、R2eとR2cは一緒に単結合を形成し、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1とX2はCとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X3はCR2aR2bであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X2とX3は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X1はCR2eR2fであり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
W1はO、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり、
W2はO、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり、ただし、W1とW2は両方ともOであるわけでなく、両方ともSであるわけではないということを前提とし、
R2a、R2b、R2c、R2d R2e、およびR2fは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、および、−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、または、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
mは、0、1、または、2であり、
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または、−NHS(=O)2NH−であり、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3、または−OR5であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
あるいは、
R3とR5は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の5−7員環を形成し、
あるいは、
R3はUの窒素原子と結合して置換または非置換の5−7員環を形成し、
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8a、R8b、R8c、およびR8dは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8cとR8dは上に定義された通りであり、R8aとR8bはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環(spirocycle)またはヘテロスピロ環(heterospirocycle)を形成し、
あるいは、
R8aとR8bは上に定義された通りであり、R8cとR8dはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
W2は、O、S、またはC(R8c)(R8d)であり;
R1は、H、またはC1−C6アルキルであり;
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり;
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、または置換または非置換のヘテロアリールであり;
R2aおよびR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され;
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、または−NRDREであり;
RDおよびREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
R3は、C1−C3アルキル、またはC1−C3フルオロアルキルであり;
各R5は、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され;
各R7は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
pは、0、1、または2であり;
R8aおよびR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され;
R8cおよびR8dは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され;
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1−3のR9で置換され;および
各R9は、ハロゲン、−OH、−SH、(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2、−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され;あるいは2つのR9は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、およびR2fが、H、C1−C3アルキルおよび−C(=O)RBから独立して選択され;
RBが、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)である、化合物の一群がある。
R6が、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、または−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7である、化合物の一群がある。
R6が、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
R6が、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルである、化合物の一群がある。
R6が、置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
R6が、−C(=O)NHR7、−S(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、または−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7である、化合物の一群がある。
R6が、−C(=O)NHR7、または−S(=O)2NHR7である、化合物の一群がある。
R6が−C(=O)NHR7である化合物の一群がある。
各R7が、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択される、化合物の一群がある。
R7が、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2から独立して選択される、化合物の一群がある。
R7が以下から選択される、化合物の一群がある:
W2がC(R8c)(R8d)であり;
R1がHであり;
R2a、R2bが、H、およびC1−C3アルキルから独立して選択され;
R8a、R8b、R8c、R8dが、HおよびC1−C3アルキルから独立して選択される、化合物の一群がある。
本明細書で使用されるように、式Dは、式D−I、式D−II、式D−II−1、式D−II−2、式D−II−3、式D−III、式D−IV、式D−V−1、式D−V−2、式D−V−3、式D−VI−1、式D−VI−2、式D−VI−3、式D−VII−1、式D−VII−2、式D−VII−3、式D−VIII−1、式D−VIII−2、式D−VIII−3、式D−IX−1、式D−IX−2、式D−X、式D−XI−1、式D−XI−2、式D−XII−1、式D−XII−2、式D−XIII、式D−XIV、式D−XV、式D−XVI−1、式D−XVI−2、式D−XVI−3、式D−XVI−4、式D−XVII−1、式D−XVII−2、式D−XVIII−1、式D−XVIII−2、式D−XIX、式D−XX、式D−XXI、および式D−XXIIの化合物を含む。
R1は、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり;
X1が、N−RA、S、S(O)およびS(O)2から選択される場合、X2はCR2cR2dであり、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X1がOである場合、X2は、CR2cR2dおよびN−RAから選択され、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X1がCH2である場合、X2は、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択され、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X1はCR2eR2fであり、X2はCR2cR2dであり、R2eおよびR2cは共に単結合を形成し、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X1およびX3は両方ともCH2であり、およびX2は、C=O、C=C(RC)2、またはC=NRCであり;ここで各RCは、H、−CN、−OH、アルコキシ、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;あるいは
X1およびX2は、CおよびNから独立して選択され、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは縮合した置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X2およびX3は、CおよびNから独立して選択され、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは縮合した置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、およびX1はCR2eR2fであり;
W1は、O、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり;
W2は、O、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり;
W3は、O、S、N−RA、またはC(R8e)(R8f)であり;但し、W1、W2およびW3を含む環が、2つの隣接した酸素原子または硫黄原子を含まないことを前提とし;
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり;
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、およびR2fは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)および−C(=O)RBから独立して選択され;
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、または−NRDREであり;
RDおよびREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
mは、0、1または2であり;
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または−NHS(=O)2NH−であり;
R3は、C1−C3アルキル、またはC1−C3フルオロアルキルであり;
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3または−OR5であり;
各R5は、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキルおよび−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され;あるいは
R3およびR5は、それらが付けられている原子と共に、置換または非置換の5−7員環を形成し;あるいは
R3は、Uの窒素原子に結合して、置換または非置換の5−7員環を形成し;
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり;
各R7は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
pは、0、1、または2であり;
R8a、R8b、R8c、R8d、R8eおよびR8fは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され;あるいは
R8a、R8d、R8eおよびR8fは、上に定義された通りであり、R8bおよびR8cは共に単結合を形成し;あるいは
R8a、R8b、R8d、およびR8fは、上に定義された通りであり、R8cおよびR8eは共に単結合を形成し;あるいは
R8a、R8d、R8eおよびR8fは、上に定義された通りであり、R8bおよびR8cは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した5−7員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員のアリール環、またはS、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し;あるいは
R8a、R8b、R8d、およびR8fは、上に定義された通りであり、R8cおよびR8eは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した5−7員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員のアリール環、またはS、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し;あるいは
R8c、R8d、R8eおよびR8fは、上に定義された通りであり、R8aおよびR8bは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し;あるいは
R8a、R8b、R8eおよびR8fは、上に定義された通りであり、R8cおよびR8dは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し;あるいは
R8a、R8b、R8c、およびR8dは、上に定義された通りであり、R8eおよびR8fは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し;あるいは
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1−3のR9で置換され;および
各R9は、ハロゲン、−OH、−SH、(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、または2つのR9は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
−U−が、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、または−S(=O)2NH−である、化合物の一群がある。
−U−が、−NHC(=O)−、または−C(=O)NH−である、化合物の一群がある。
R3がC1−C3アルキルである化合物の一群がある。
R4が、−NHR5、−N(R5)2、または−N+(R5)3であり;
各R5が、H、C1−C3アルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択される、化合物の一群がある。
−U−が、−NHC(=O)−、または−C(=O)NH−であり;
R3がC1−C3アルキルであり;
R4が、−NHR5、−N(R5)2、または−N+(R5)3であり;および
各R5が、H、C1−C3アルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択される、化合物の一群がある。
qが、1、2または3である、化合物の一群がある。
qが、1、2または3である、化合物の一群がある。
X1が、N−RA、S、S(O)およびS(O)2から選択され;
X2がCH2である、化合物の一群がある。
X1がCH2であり;
X2が、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)から選択される、化合物の一群がある。
環Aは、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環である。
W3は、O、S、またはC(R8e)(R8f)であり;
R1は、H、またはC1−C6アルキルであり;
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり;
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり;
R2aおよびR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され;
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、または−NRDREであり;
RDおよびREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
R3は、C1−C3アルキル、またはC1−C3フルオロアルキルであり;
各R5は、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキルおよび−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され;
各R7は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
pは、0、1または2であり;
R8aおよびR8bは、H、C1−C6アルキルおよびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され;
R8eおよびR8fは、H、C1−C6アルキルおよびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され;
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1−3のR9で置換され;および
各R9は、ハロゲン、−OH、−SH、(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2、−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、または2つのR9は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、およびR2fが、H、C1−C3アルキルおよび−C(=O)RBから独立して選択され;
RBが、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)である、化合物の一群がある。
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、およびR8fが、H、C1−C3アルキルおよび−C(=O)RBから独立して選択され;
RBが、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)である、化合物の一群がある。
R6が、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、または−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7である、化合物の一群がある。
R6が、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
R6が、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルである、化合物の一群がある。
R6が、置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
R6が、−C(=O)NHR7、−S(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、または−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7である、化合物の一群がある。
R6が、−C(=O)NHR7、または−S(=O)2NHR7である、化合物の一群がある。
R6が−C(=O)NHR7である化合物の一群がある。
各R7が、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択される、化合物の一群がある。
R7が、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2から独立して選択される、化合物の一群がある。
R7が以下から選択される、化合物の一群がある:
W3がC(R8e)(R8f)であり:
R1がHであり;
R2aおよびR2bが、H、およびC1−C3アルキルから独立して選択され;
R8a、R8b、R8e、R8fが、HおよびC1−C3アルキルから独立して選択される、化合物の一群がある。
本明細書で使用されるように、式Eは、式E−I、式E−II、式E−II−1、式E−II−2、式E−II−3、式E−III、式E−IV、式E−V−1、式E−V−2、式E−V−3、式E−VI−1、式E−VI−2、式E−VI−3、式E−VII−1、式E−VII−2、式E−VII−3、式E−VIII−1、式E−VIII−2、式E−VIII−3、式E−IX−1、式E−IX−2、式E−X−1、式E−X−2、式E−XI−1、式E−XI−2、式E−XII、式E−XIII、式E−XIV、式E−XV−1、式E−XV−2、式E−XV−3、式E−XV−4、式E−XVI−1、式E−XVI−2、式E−XVII−1、式E−XVII−2、式E−XVIII、式E−XIX、式E−XX、および式E−XXIの化合物を含む。
R1は、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)であり;
X1が、N−RA、S、S(O)およびS(O)2から選択される場合、X2はCR2cR2dであり、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X1がOである場合、X2は、CR2cR2dおよびN−RAから選択され、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X1がCH2である場合、X2は、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択され、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X1はCR2eR2fであり、X2はCR2cR2dであり、R2eおよびR2cは共に単結合を形成し、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X1およびX2は、CおよびNから独立して選択され、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは縮合した置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、およびX3はCR2aR2bであり;あるいは
X2およびX3は、CおよびNから独立して選択され、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは縮合した置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、およびX1はCR2eR2fであり;
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり;
W1は、O、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり;
W2は、O、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり;
W3は、O、S、N−RA、またはC(R8e)(R8f)であり;但し、W1、W2およびW3を含む環が、2つの隣接した酸素原子または硫黄原子を含まないことを前提とし;
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、およびR2fは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)および−C(=O)RBから独立して選択され;
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、または−NRDREであり;
RDおよびREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
mは、0、1または2であり;
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または−NHS(=O)2NH−であり;
R3は、C1−C3アルキル、またはC1−C3フルオロアルキルであり;
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3または−OR5であり;
各R5は、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキルおよび−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され;あるいは
R3およびR5は、それらが付けられている原子と共に、置換または非置換の5−7員環を形成し;あるいは
R3は、Uの窒素原子に結合して、置換または非置換の5−7員環を形成し;
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり;
各R7は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
pは、0、1、または2であり;
R8a、R8b、R8c、R8d、R8eおよびR8fは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され;あるいは
R8a、R8d、R8eおよびR8fは、上に定義された通りであり、R8bおよびR8cは共に単結合を形成し;あるいは
R8a、R8b、R8d、およびR8fは、上に定義された通りであり、R8cおよびR8eは共に単結合を形成し;あるいは
R8a、R8d、R8eおよびR8fは、上に定義された通りであり、R8bおよびR8cは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した5−7員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員のアリール環、またはS、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し;あるいは
R8a、R8b、R8d、およびR8fは、上に定義された通りであり、R8cおよびR8eは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した5−7員の飽和した又は部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員のアリール環、またはS、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し;あるいは
R8c、R8d、R8eおよびR8fは、上に定義された通りであり、R8aおよびR8bは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し;あるいは
R8a、R8b、R8eおよびR8fは、上に定義された通りであり、R8cおよびR8dは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し;あるいは
R8a、R8b、R8c、およびR8dは、上に定義された通りであり、R8eおよびR8fは、それらが付けられている原子と共に、S、OおよびNから選択される1−3のヘテロ原子を含む置換または非置換の飽和した又は部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し;あるいは
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1−3のR9で置換され;および
各R9は、ハロゲン、−OH、−SH、(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2、−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、または2つのR9は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
−U−が、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、または−S(=O)2NH−である、化合物の一群がある。
−U−が、−NHC(=O)−、または−C(=O)NH−である、化合物の一群がある。
R3がC1−C3アルキルである、化合物の一群がある。
R4が、−NHR5、−N(R5)2、または−N+(R5)3であり;
各R5が、H、C1−C3アルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択される、化合物の一群がある。
qが、1、2または3である、化合物の一群がある。
qが、1、2または3である、化合物の一群がある。
X1が、N−RA、S、S(O)およびS(O)2から選択され;
X2がCH2である、化合物の一群がある。
X1がCH2であり;
X2が、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)から選択される、化合物の一群がある。
式中、RAは、H、C1−C3アルキルまたは−C(=O)C1−C3アルキルである。
W3は、O、S、またはC(R8e)(R8f)であり;
R1は、H、またはC1−C6アルキルであり;
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり;
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり;
R2aおよびR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され;
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、または−NRDREであり;
RDおよびREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
R3は、C1−C3アルキル、またはC1−C3フルオロアルキルであり;
各R5は、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキルおよび−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され;
各R7は、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され;
pは、0、1、または2であり;
R8aおよびR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され;
R8eおよびR8fは、H、C1−C6アルキルおよびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択される;
ここで、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールの各々は、1−3のR9で置換され;および
各R9は、ハロゲン、−OH、−SH、(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2、−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、または2つのR9は、それらが付けられている原子と共に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換された又は置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する。
R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、およびR2fが、H、C1−C3アルキルおよび−C(=O)RBから独立して選択され;
RBが、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、または−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)である、化合物の一群がある。
R6が、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、または−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7である、化合物の一群がある。
R6が、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
R6が、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキルである、化合物の一群がある。
R6が、置換または非置換のヘテロアリールである、化合物の一群がある。
R6が、−C(=O)NHR7、−S(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、または−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7である、化合物の一群がある。
R6が、−C(=O)NHR7、または−S(=O)2NHR7である、化合物の一群がある。
R6が−C(=O)NHR7である、化合物の一群がある。
各R7が、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択される、化合物の一群がある。
R7が、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、および−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2から独立して選択される、化合物の一群がある。
R7が以下から選択される、化合物の一群がある:
一態様では、本明細書には、以下の式Fの化合物が提供され:
一態様において、本明細書には、以下の式Gの化合物が提供され:
本明細書には、必要としている個体において過剰増殖性障害を処置する方法が提供され、該方法は、治療上有効な量の式A、式B、式C、式D、式E、式Fまたは式Gのいずれか1つの化合物を、必要としている個体に投与する工程を含む。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の合成は、化学文献に記載される手段を使用して、本明細書に記載される方法を使用して、またはそれらの組み合わせによって達成される。さらに、本明細書に提示される溶媒、温度、およびその他の反応条件は様々であり得る。
本明細書に記載される化合物は、様々な求電子試薬及び/又は求核試薬を使用して変更され得ることで、新たな官能基または置換基を形成する。「共有結合およびその前駆体の例(Examples of Covalent Linkages and Precursors Thereof)」という題の表IAには、共有結合および共有結合をもたらす前駆体の官能基の選択された限定しない例が挙げられる。表IAは、共有結合を提供する利用可能な様々な求電子試薬と求核試薬の組み合わせに対する指針として使用され得る。前駆体の官能基は、求電子試薬基および求核試薬基として示される。
記載される反応において、反応における不必要に関与を避けるために、最終生成物において所望される、反応性官能基、例えば、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基を保護する必要があり得る。保護基は、幾つか又は全ての反応性部分を遮断するために、および保護基が除去されるまで、このような基が化学反応に関与することを防ぐために使用される。各保護基は異なる手段によって除去可能であることが好ましい。全く別々の反応条件下で開裂される保護基は、差次的な(differential)除去の要件を満たす。
幾つかの実施形態では、式A−Iの化合物は、以下の模式図1および化学例のセクション(Chemistry Examples section)に示されるように合成される:
幾つかの実施形態では、式B−Iの化合物は、以下の模式図3に示されるように合成される:
一般に、本発明の化合物は、類似した有用性を果たす薬剤のための投与の許容された様式のいずれかによって治療上有効な量で投与される。治療上有効な量の式A、式B、式C、式D、式E、式Fまたは式Gの化合物は、1日当たりの患者の体重の1kg当たり約0.01mg乃至500mgの範囲であり得、これは単一用量または複数回用量で投与され得る。好ましくは、投与量レベルは1日当たり約0.1mg/kg乃至約250mg/kgであり;より好ましくは、1日当たり0.5mg/kg乃至約100mg/kgである。適切な投与量レベルは、1日当たり約0.01mg/kg乃至約250mg/kg、1日当たり約0.05mg/kg乃至約100mg/kg、または1日当たり約0.1mg/kg乃至約50mg/kgである。この範囲内で、投与量は、1日当たり、約0.05mg/kg乃至約0.5mg/kg、約0.5mg/kg乃至約5mg/kg、また約5mg/kg乃至約50mg/kgであり得る。経口投与のために、組成物は、好ましくは、約1.0mg乃至約1000mgの活性成分、特に、約1.0、5.0、10、15、20、25、50、75、100、150、200、250、300、400、500、600、750、800、900、および1000mgの活性成分を含有している錠剤の形態で提供される。本発明の化合物(即ち、活性成分)の実際の量は、処置される疾患の重症度、被験体の年齢および相対的な健康状態、利用されている化合物の効能、投与の経路および形態、および他の因子などの多数の因子に依存する。
この目的に適した不活性ガスは、窒素、二酸化炭素などである。
幾つかの場合において、本明細書に記載される化合物は、第2抗癌剤と組み合わせて投与される。式A、式B、式C、式D、式E、式Fまたは式Gの化合物と組み合わせた使用のための抗癌剤の例は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼのシグナル伝達の阻害剤、例えば、U0126、PD98059、PD184352、PD0325901、ARRY−142886、SB239063、SP600125、BAY 43−9006、ウォルトマンニン、またはLY294002;Syk阻害剤;mTOR阻害剤;
および抗体(例えば、リツキサン)を含む。
本明細書には、特定の実施形態において、必要としている個体においてアポトーシス阻害タンパク質(IAP)の活性を阻害する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の化合物を、それを必要としている個体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、IAPタンパク質は、XIAP、cIAP−1、cIAP−2、ML−IAP、サバイビン、NAIP、アポロン、ILP2、またはそれらの任意の組み合わせである。
以下の例は、例証するが開示された実施形態を限定しないように意図される。すべての溶媒を、湿気鋭敏反応の場合での使用前に、商業的供給源から購入するか、4Aモレキュラシーブスによって乾燥させた。マイクロ波照射下で行った反応を、CEM 10mL反応容器またはChemGlass厚肉圧力容器(100mL、38mm×190mm)のいずれかを使用して、CEM Discoverマイクロ波反応器において実行した。反応の進行を、逆相HPLC及び/又は薄層クロマトグラフィー(TLC)によってモニタリングした。高分解能質量分析を、ESI−TOFMS、EI−MS(参照:ペルフルオロケロセン(perfluorokerosene))およびAPCI−MSを使用して行った。TLCを、シリカゲル60 F254の予めコーティングしたプレート(0.25mm)を使用して行った。フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲル(32−63μmの粒径)または酸化アルミニウム(活性化された、基礎的な(basic)、〜150メッシュサイズ)を使用して行った。すべての生成物を、検出目的で、UVランプ及び/又はヨウ素及び/又はCAMまたは基礎的なKMnO4を使用して、TLC分析(他に明記されない限り、単一のスポット)によって均質に精製した。NMRスペクトルを、周囲温度で400MHzおよび500MHzのスペクトロメーターに記録した。1Hおよび13CのNMR化学シフトは、内部標準として残存溶媒を使用して、δと報告される。CDCl3:7.26、77.16ppm;CD3OD:3.31、49.00ppm;DMSO−d6:2.50、39.52ppm、CD3CN:1.94(1H)、1.32(13C)ppm。略語を使用した:アラニン(Ala)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)、N−メチルモルホリン(NMM)、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド(EDC)、炭素上のパラジウム(Pd−C)、ジクロロメタン(DCM)、ジエチルエーテル(Et2O)、酢酸エチル(EtOAc)、2,2,2−トリフルオロエタノール(TFE)、メタノール(MeOH)、ホモセリン(HSer)、テトラヒドロフラン(THF)、トリフルオロ酢酸(TFA)、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)。
(S)−2−((S)−2−((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)プロパンアミド)−3−ヒドロキシプロパン酸の調製。
8.28(d、1H、J=8.8Hz)、8.26(d、1H、J=8.8Hz)、8.24(s、2H)、8.18(d、1H、J=8.8Hz)、8.00(d、1H、J=8.8Hz)、7.28(d、1H、J=7.2Hz)、7.16−7.06(m、6H)、5.25(t、1H、J=5.6Hz)、5.20(dd、1H、J=5.2、7.6Hz)、4.99−4.92(m、2H)、4.60(dd、1H、J=5.6、8.4Hz)、4.50(dd、1H、J=5.2、8.4Hz)、4.46(t、1H、J=7.2Hz)、4.34−4.27(m、2H)、4.24(t、2H、J=8.4Hz)、3.13(q、1H、J=6.8Hz)、3.09(q、1H、J=6.8Hz)、2.76−2.70(m、3H)、2.24(s、3H)、2.22(s、3H)、1.93−1.80(m、6H)、1.80−1.60(m、6H)、1.17(d、3H、J=6.8Hz)、1.15(d、3H、J=6.8Hz)、1.07(d、3H、J=6.4Hz)、1.00(d、3H、J=6.4Hz);13C NMR(100MHz、DMSO−d6)δ:174.1、170.3、169.9、165.7、165.2、137.6、137.4、137.0、136.9、128.7、128.5、128.3、127.7、126.7、126.6、125.8、125.7、99.5、87.7、87.6、73.4、72.6、59.2、58.8、58.7、57.9、50.5、50.3、46.6、46.5、34.0、33.7、30.7、30.0、29.9、28.8、28.8、26.0、25.7、20.5、18.9、18.7、16.5。C23H32N4O4Naに対して計算されたHRMS:451.23158、実測値 451.23286。
23℃で20時間撹拌した後に、溶液を濃縮した。生成物を、MeOHを用いてSilicyle(登録商標)のTMA塩化イオン交換樹脂の短いプラグ(〜400mg)に通して溶出して、主要なジアステレオマー(〜7:3)として生成物・HCl(26mg、定量)を得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δ:7.38−7.35 (m、1H)、7.15−7.06 (m、3H)、5.41−5.38 (m、1H)、5.09−5.03 (m、1H)、4.42 (t、1H、J = 6.4 Hz)、4.15 (dt、1H、J = 2.8、12.8 Hz)、4.04−3.96 (m、1H)、3.95−3.89 (m、1H)、2.86−2.71 (m、2H)、2.67 (s、3H)、2.32−2.25(m、1H)、2.12(q、2H、J=7.2Hz)、2.06−1.96(m、2H)、1.94−1.85(m、1H)、1.85−1.74(m、2H)、1.58(d、3H、J=7.2Hz);13C NMR(100MHz、CD3OD)δ:173.4、172.7、172.7、172.2、169.6、169.3、138.6、138.5、137.8、137.7、130.0、130.0、129.6、129.2、128.2、128.1、127.1、91.0、71.3、71.2、62.4、62.4、58.4、58.3、54.4、54.2、34.0、33.6、33.3、33.2、31.8、31.3、31.2、30.2、30.2、28.2、28.0、21.7、21.6、16.4、16.4。C23H33N4O4に対して計算されたHRMS:429.2496、実測値 429.2495。
結果として生じる油を、分取スケールのHPLCによって精製して、生成物(6mg、43%)を得た。M+Hに対して計算されたLCMS:514.28、実測値 514.28。
実施例B−1:5000のPPC−1細胞を蒔いて一晩成長させた。化合物を蒔いて、4時間後、TRAILをプレートの半分に加え、一方でRPMIを対照としてプレートのもう半分に加えた。プレートを、24時間インキュベーターに戻した。プレートを、インキュベーターから除去し、30分間実験台に置き、その後、1ウェル当たり25μLのCell Titer Gloを加えた。プレートを、ロッカー上に置き、その後、ルミノメーター上で読み取った。1ウェル当たり5000のMDA−MB−231細胞を蒔いた。化合物を加え、4時間後、TRAILを5ng/mLで加え;RPMIを、マイナスの(minus)TRAIL対照のために加えた。プレートを、さらに24時間インキュベートし、30分間実験台へと取り除き、その後、1ウェル当たり25μLのcell titer glogloを加えた。プレートを、ロッカー上に置き、ルミノメーター上で読み取った。データをPRISMを使用して適合させた。
研究タイプ:介入
本研究の目的は、式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体が、急性転化期における再発性または難治性の急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群、または慢性骨髄白血病の処置にどれほど有効であるかを測定することである。
患者は、14週間2週ごとに1回、IV注入によって、35mg/kgの式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体を投与される。
主要な評価項目は急性転化期における再発性または難治性の急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群、または慢性骨髄白血病を有する患者における第一選択治療としての、患者の式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体に対する患者の反応である。
患者は、14週間2週ごとに1回、静脈内に、式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体を与えられる。式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体の各注入前に、健康診断、血液検査、およびあらゆる副作用の評価が行われる。5週ごとに、患者の癌は、処置が効いているかどうかを測定するために再評価される。本研究の参加は少なくとも14週間続くが、患者は、疾患進行がない限り、研究に残され得、重度の副作用のない試験薬に耐えることができる。
研究に適格な年齢:18歳以上
研究に適格な性別:男性または女性
以下のうちの1つの診断:急性転化期における、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群(過剰芽細胞を伴う不応性貧血[RAEB]、変形している(in transformation)RAEB、≧10%の末梢血/骨髄芽球により変形している慢性骨髄単球性白血病)、慢性骨髄白血病。
18歳以上
研究タイプ:介入
本研究の目的は、式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体による処置後に腎癌を有する患者の全生存を測定することである。
患者は、12週間4日ごとに、式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体を、15mg/kgで経口投与される。
主要評価項目:主要な評価項目は、患者の式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体に対する患者の反応である。
研究に適格な年齢:18歳以上
研究に適格な性別:男性または女性
患者は、組織学的に確証された転移性または切除不能の腎細胞癌を有していなければならない。優性な明細胞成分が必要とされる。純粋な乳頭状および色素嫌性の腎細胞癌、集合管腫瘍および移行上皮癌は、適格ではない。
試験薬の4週間以内の抗癌療法(化学療法、放射線療法、抗体療法などを含む)を現在受けている患者。
注入による投与に適した非経口医薬組成物を調製するために、100mgの式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物の水溶性塩、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体は、2%のHPMC中に、DI水中の1%のTween 80、MSAでpH2.2、少なくとも20mg/mLまで適量で溶解される。混合物は、注入による投与に適した投与単位剤形に組み込まれる。
経口送達のための医薬組成物を調整するために、式A、式B、式C、式D、式E、式Fまたは式Gの400mgの式A、式B、式C、式D、式E、式F、または式Gの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物または立体異性体、および以下の成分は、密に混合され、プレス加工して、単一の分割錠(single scored tablets)にされる。
Claims (15)
- 式B−Iの構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、もしくは立体異性体であって、
X1はN−RAであり、X2はC=OまたはCR2cR2dであり、およびX3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1はS、S(O)、およびS(O)2から選択され、X2はCR2cR2dであり、およびX3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1はOであり、X2はCR2cR2dとN−RAから選択され、およびX3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1はCH2であり、X2は、O、N−RA、S、S(O)、およびS(O)2から選択され、ならびにX3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X1とX3は両方ともCH2であり、X2は、C=O、C=C(RC)2、またはC=NRCであり、それぞれのRCは、H、−CN、−OH、アルコキシ、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
あるいは、
X1とX2は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X3はCR2aR2bであり、
あるいは、
X2とX3は、CとNから独立して選択され、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−10員のヘテロシクロアルキル環、縮合した、置換または非置換の5−10員のアリール環、あるいは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、X1はCR2eR2fであり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
W1はO、S、N−RA、またはC(R8a)(R8b)であり、
W2はO、S、N−RA、またはC(R8c)(R8d)であり、ただし、W1とW2は両方ともOであるわけでなく、両方ともSであるわけではないということを前提とし、
R2a、R2b、R2c、R2d R2e、およびR2fは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、および、−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
mは、0、1、または、2であり、
−U−は、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHS(=O)2−、−S(=O)2NH−、−NHC(=O)NH−、−NH(C=O)O−、−O(C=O)NH−、または、−NHS(=O)2NH−であり、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、−N+(R5)3、または−OR5であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
あるいは、
R3とR5は、それらが付いている原子と一緒に、置換または非置換の5−7員環を形成し、
あるいは、
R3はUの窒素原子と結合して置換または非置換の5−7員環を形成し、
R6は、−NHC(=O)R7、−C(=O)NHR7、−NHS(=O)2R7、−S(=O)2NHR7;−NHC(=O)NHR7、−NHS(=O)2NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)R7、−(C1−C3アルキル)−C(=O)NHR5、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2R7、−(C1−C3アルキル)−S(=O)2NHR7;−(C1−C3アルキル)−NHC(=O)NHR7、−(C1−C3アルキル)−NHS(=O)2NHR7、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8a、R8b、R8c、およびR8dは、H、C1−C6アルキル、C1−C6フルオロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ヘテロアルキル、および置換または非置換のアリールから独立して選択され、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cは一緒に単結合を形成し、
あるいは、
R8aとR8dは上に定義された通りであり、R8bとR8cはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合5−7員の飽和したまたは部分的に飽和した炭素環または複素環、置換または非置換の縮合した5−10員アリール環、あるいは、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の縮合した5−10員のヘテロアリール環を形成し、
あるいは、
R8cとR8dは上に定義された通りであり、R8aとR8bはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、
あるいは、
R8aとR8bは上に定義された通りであり、R8cとR8dはそれらが付いている原子と一緒に、S、O、およびNから選択された1−3のヘテロ原子を含む、置換または非置換の、飽和したまたは部分的に飽和した3−7員のスピロ環またはヘテロスピロ環を形成し、それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、縮合環、スピロ環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH、(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する、式B−Iの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。 - 式B−III−1の構造を有し、
−U−は、−NHC(=O)−、または−C(=O)NH−であり、
R3はC1−C3アルキルであり、
R4は、−NHR5、−N(R5)2、または−N+(R5)3であり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、および
R2a、R2b、R2c、R2d R2e、およびR2fは、独立してHまたはC1−C3アルキルである、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。 -
-
- 式B−V−2、式B−VI−2、または式B−VII−2の構造を有する、請求項1乃至4のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
- 式B−XI−1の構造を有し、
- 式B−XIIの構造を有し、
X1はO、S、またはS(O)2であり、X2はCH2であり、
あるいは、X1はN−RAであり、X2はC=OまたはCH2であり、
あるいは、X1とX2はCであり、縮合した、置換の5−10員のアリール環、もしくは、縮合した、置換または非置換の5−10員のヘテロアリール環のメンバーであり、
RAは、H、C1−C6アルキル、または−C(=O)C1−C6アルキルである、請求項1乃至4のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。 - 式B−XVI−1、式B−XVI−2、または式B−XVI−3の構造を有する、請求項1乃至4のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
- R1がHまたはメチルであり、R6が、−C(=O)NHR7である、請求項1乃至8のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
- 式B−Iの化合物が、式B−XXIIの構造を有する化合物を有し、
W2はO、S、またはC(R8c)(R8d)であり、
R1はHまたはC1−C6アルキルであり、
X1は、O、N−RA、S、S(O)、またはS(O)2であり、
RAは、H、C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル、置換または非置換のアリール、あるいは置換または非置換のヘテロアリールであり、
R2aとR2bは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、および−C(=O)RBから独立して選択され、
RBは、置換または非置換のC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、あるいは、−NRDREであり、
RDとREは、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C6シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C5ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、あるいは、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
R3はC1−C3アルキルまたはC1−C3フルオロアルキルであり、
R5はそれぞれ、H、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ヘテロアルキル、および−C1−C3アルキル−(C3−C5シクロアルキル)から独立して選択され、
R7はそれぞれ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3−C10シクロアルキル、置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC3−C10シクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のC2−C10ヘテロシクロアルキル)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のアリール)、−C1−C6アルキル−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のヘテロアリール)2、−(CH2)p−CH(置換または非置換のアリール)(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のアリール)、−(置換または非置換のヘテロアリール)−(置換または非置換のヘテロアリール)から独立して選択され、
pは、0、1、または、2であり、
R8aとR8bは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
R8cとR8dは、H、C1−C6アルキル、およびC1−C6フルオロアルキルから独立して選択され、
それぞれの置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、1−3のR9で置換され、および、
R9はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−SH、(C=O)、CN、C1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4フルオロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)2、−C(=O)OH、−C(=O)NH2、−C(=O)C1−C3アルキル、−S(=O)2CH3、−NH(C1−C4アルキル)−OH、−NH(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O(C1−C4アルキル)−NH2;−O(C1−C4アルキル)−NH−(C1−C4アルキル)、および−O(C1−C4アルキル)−N−(C1−C4アルキル)2から独立して選択され、あるいは、2つのR9はそれらが付いている原子と一緒に、ハロゲン、−OH、またはC1−C3アルキルで置換されたまたは置換されていないメチレンジオキシまたはエチレンジオキシの環を形成する、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。 - W2はC(R8c)(R8d)であり、
R1はHであり、
R2aとR2bは、HとC1−C3アルキルから独立して選択され、
R8a、R8b、R8c、R8dはHおよびC1−C3アルキルから独立して選択され、
R7が以下から選択される、請求項10に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
- 化合物が以下の構造の1つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体を有する、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体。
- 請求項1乃至12のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体、および、薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
- 個体における過剰増殖性障害または癌を処置するための薬剤の製造における、請求項1乃至12のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体の使用。
- 個体におけるアポトーシス阻害タンパク質(IAP)の活性を阻害するための、または個体における細胞においてアポトーシスを誘発するための薬剤の製造における、請求項1乃至12のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、N−オキシド、ラセミ化合物、または立体異性体の使用。
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