JP6380868B1 - 医療処置キットおよび関連の方法 - Google Patents

Abstract

【課題】医療処置キット、およびそれに関連した該医療処置キットを用いた組織損傷を回復するための移植可能な担体の調製の方法に関し、細胞を自家生物材料から得ることを含み、移植可能な担体上に載置する前の数日間の処理を要することのない、組織損傷を回復する方法の提供。
【解決手段】患者における組織損傷を回復するための医療処置キットであって,このキットは、以下の構成要素を包むコンテナを含む。受け部、前記患者から自家細胞を含む生物材料を抽出するための抽出具、自家細胞を前記生物材料から濾過するための濾過具、及びその上に前記自家細胞が付着できる表面を有し、前記受け部により受け入れられるように構成されている移植可能な担体。前記コンテナは使用前密閉されており、使用時に、開いてその中の構成要素が利用できる、キット。キットの内部及び前記構成要素は減菌されている、キット。
【選択図】図２

Description

発明の背景

技術分野
本願の開示は、医療処置キット、およびそれに関連した該医療処置キットを用いた組織損傷を回復するための移植可能な担体の調製方法に関するものである。
背景
患者における組織損傷の修復を促進する公知技術は、幹細胞を含む自家細胞等の細胞を組織損傷の部位に導入し、組織再生の速度を増加することを含む。この細胞は、患者から単離された軟骨組織等の自家組織から得ることができる。この自家組織は、その後、典型的には、例えば、ＰＣＴ／ＡＵ２０１０／０００３６０および「Ｒｅｇｕｌａｔｉｖｅ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅ Ａｄｈｅｎｓｉｏｎ」（Ｓｃｈｍａｌ ｅｔ ａｌ． ２００６，Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｖｏｌｕｍｅ １２，Ｎｕｍｂｅｒ ４，ｐｐ．７４１−７５０）に記載されている手続に従って処理されて前記細胞が単離される。この際には、軟骨組織等の組織は、細胞間の相互作用を弱めるために機械的な破砕および／または消化を必要とする。この細胞は、その後、典型的には組織の残部から分離され、洗浄され、細胞数を増加するために数日間培養され、移植可能な担体または足場上に、前記足場上での細胞成長および前記足場への付着ができるよう適切な期間置かれる。細胞−足場構成物は、その後、組織損傷の部位に移植される。細胞が足場上で成長可能な期間は様々である。例えば、ＰＣＴ／ＡＵ２０１０／０００３６０には、細胞が足場上で４〜１０日間培養される公知の技術が記載され、さらに、細胞が足場に適用されてから２時間未満経過後に、細胞−足場構成物が組織損傷部位に移植される方法が記載されている。
要約
概略的には、本願の開示の少なくとも一つの実施の形態は、細胞を自家生物材料から得ることを含み、移植可能な担体上に載置する前の数日間の処理を要することのない、組織損傷を回復する方法に利用できる。このような生物学的材料、例えば骨髄は、細胞間の相互作用を弱めるための機械的な破砕および／または消化を必要としない密度を有することができる。

第一の態様によれば、患者における組織損傷を回復するための医療処置キットであって、以下の構成要素を包むコンテナを含む医療処置キットが提供される：
受け部；
患者から自家細胞を含む生物材料を抽出するための抽出具；
前記生物材料から自家細胞を濾過するための濾過具；および
その上に前記自家細胞が付着できる表面を有し、前記受け部により受け取られるように構成されている移植可能な担体。

したがって、一旦、前記生物学的材料が抽出されると、自家細胞はこの生物材料から濾過具を用いて分離し、即座に移植可能な担体に適用することができる。比較的短期間、例えば２時間未満の後に、移植可能な担体は自家細胞を担持し、組織損傷部位に移植することが出来る。したがって、前記キットは、単一の手術における、生物材料の抽出、および、この生物材料に由来する細胞を担持する担体の患者への移植を容易にすることができる。さらに、上記の構成要素を有するコンテナを含むキットの提供により、前記キットを、特定の組織損傷の回復のために必要なすべての構成要素と共に手術室に持ち込むことができる。

前記コンテナは、その中の前記構成要素を利用するために開けることができる。使用前に前記コンテナは密閉、好ましくは気密状態で密封されていてもよい。前記キットの内部領域および前記構成要素は滅菌されていてもよい。
このように、前記キットは、前記コンテナを密閉して手術室に持ち込み、使用直前に開封することができ、したがって、滅菌され即使用可能な医療処置のための器具の利点を提供する。

前記コンテナは、１以上の前記移植可能な担体、抽出具および濾過具のための予め定められた収容場所を含んでいてよい。
前記受け部は前記コンテナと一体化していてよい。前記受け部コンテナの内部領域の表面に形成されたくぼみであってもよい。

前記抽出具は中空針およびシリンジを含んでいてよい。前記中空針およびシリンジは、コンテナ内において分離された構成要素として提供され、互いに脱着可能に接続できてもよい。前記抽出具は、さらに、その一端が前記中空針に、他端が前記シリンジに脱着可能に接続できるチューブを含んでいてもよい。前記中空針は、患者から骨髄を抽出可能な穿刺針であってもよい。

前記移植可能な担体はコラーゲン膜であってもよい。

第二の態様によれば、組織損傷の回復のための移植可能な担体を含む医用材料を製造する方法であって、以下を含む方法が提供される：
第１の態様のキットを開封する；
前記受け部に前記移植可能な担体を置く；
前記受け部を前記濾過具で覆う；
哺乳動物体から収集された生物材料を濾過具の上に置き、前記細胞材料からの自家細胞が前記濾過具を介して前記移植可能な担体上まで通過することを可能にする；
前記移植可能な担体および自家細胞を前記受け部に、一定の期間保持する；および
前記受け部から前記移植可能な担体を除去する。

前記期間は約１５分〜２時間の間であってもよい。

図１は、前記の開示されたキットの実施の形態の平面図を示す。 図２は、前記キットの実施の形態の斜視図を示す。 図３は、前記の開示された方法の実施の形態のフローチャートを示す。 図４ａは、キットに支持されて設けられている受け部に置かれた、キット中に組み込まれた移植可能な担体の断面図を示す。 図４ｂは、図４ａに示される受け部の上方に配置された時の、キット中に組み込まれた濾過具の断面図を示す。 図４ｃは、前記の開示された方法に従った使用における、キット中に組み込まれた抽出具の正面図を示す。 図４ｄは、前記抽出具が置いた生物材料が濾過具を介して受け部に至る、断面図を示す。

詳細な説明

本明細書を通じて、文脈上、他に別段の定めがない限り、「組織」という用語は、組織化した構造を形成し、特定の機能を奏する細胞の集団を意味する。疑義を避けるために明記すると、軟骨組織のような自家生物材料は、軟骨組織を分解してそれから細胞を分離するために機械的な破砕および／または消化を必要とし、「組織」であると考えられる。それに対して、骨髄のような生物材料は、特定の組織化した構造を有しておらず、「組織」であるとは考えられない。
図１および２は、患者の組織損傷を回復するための医療処置キット１０を示す。キット１０は、受け部１４、移植可能な担体１６、抽出具１８および濾過具２０を含む複数の構成要素を包むコンテナを含む。前記抽出具１８は、患者から自家細胞を含む生物材料を抽出することができる。前記細胞濾過具２０は、自家細胞を生物材料から濾過するように配置されている。前記移植可能な担体１６は、前記生物材料から濾過された前記自家細胞がその上に付着できる表面を有している。また、前記移植可能な担体は、受け部１４により受け入れられ、かつ、受け部１４を少なくとも部分的に覆うように構成されている。

さらに示すと、概括的には、キット１０は、以下の簡潔な例に従って使用されることができる。第一に、前記移植可能な担体１６は、受け部１４に置かれることができ、自家細胞を含む生物材料は、患者から前記抽出具１８を用いて抽出することができる。前記濾過具２０は、それから受け部１４ （および前記受け部１４内の前記移植可能な担体１６）の上に置くことができ、前記抽出された材料は、幹細胞を含んでもよい前記自家細胞の少なくとも一部に対して、抽出具１８により前記濾過具２０の上に置くことができ、前記濾過具２０を介して、前記受け部１４中の担体１６上に通過させることができる。

以下に記載する特定の実施の形態によれば、キット１０は、患者の膝の断裂した前十字靭帯（ＡＣＬ）の修復または回復に特に適したものであり得る。図２は、特に、この実施の形態による開いたコンテナ１２を示す。使用前に、コンテナ１２は、その内容が外部環境から分離されるように、内容を包んでいる。この実施の形態における前記コンテナ１２は、それを移動させることによりコンテナ１２を開き、その内容を利用できる蓋またはカバー２２を含む箱状の構造を有している。この実施の形態において、前記カバー２２は、開いた後も、前記コンテナ１２の残りの部分に接続（例えば蝶番により接続） されている。しかし、他の実施の形態においては、カバー１２は前記コンテナ１２の残りから完全に取り除かれてもよいことが理解されよう。

好ましくは、前記コンテナ１２の内部領域およびその中の前記構成要素は滅菌されている。前記内部領域および構成要素は、好ましくは、前記コンテナを閉める前（例えば、前記キット１０を組み立て梱包する時）に滅菌されている。例えば、前記内部領域および構成要素は、γ線滅菌器を用いて滅菌されていてもよい。また、キット１０を組み立て滅菌すると、コンテナ１２は、使用の直前にのみ開けられるように密閉されることが好ましい。このように、前記キット１０を、前記コンテナを密閉し、使用の直前にのみ開けるように、例えば手術室に持ち込むことができる。したがって、前記キット１０は、滅菌された、即使用可能な医療処置のための器具を提供する。他の実施の形態において、前記内部領域および構成要素を、前記コンテナ１２の閉鎖の前に滅菌することの代わりに、または、それに加えて、前記コンテナ１２を開けた後に滅菌してもよいことが理解されよう。

特定の実施の形態によれば、前記コンテナ１２の内部領域は、前記キット１０の特定の構成要素を受け入れるための、あらかじめ定められた収容場所としての複数のへこみおよび／またはくぼみを伴う表面２４を含む。これらのへこみおよび／またはくぼみは、前記キット１０の前記特定の構成要素に応じた形状を有し、その場所での構成要素の保持を容易にするように構成されている。例えば、長方形または円形のくぼみは、前記移植可能な担体１６および前記濾過具２０のそれぞれを備えてもよく、一般的に縦長のＴ字型のくぼみは、前記抽出具１８（または、以下に記載するその構成要素）を備えてもよい。この実施の形態の前記受け部１４は、また、表面２４におけるくぼみまたは穴の形態であってもよい。

この実施の形態における前記移植可能な担体は、シート状のコラーゲン膜１６である。特定の例において、前記膜１６は、それぞれ３ｃｍおよび４ｃｍの長さと幅を有する。使用することができる現在市販されているコラーゲン膜の例には、ＣｅｌＧｒｏ（登録商標）足場またはＢｉｏ−Ｇｉｄｅ（登録商標）コラーゲン膜が含まれる。しかし、細胞移植において使用されるいかなる適切な移植可能な担体も使用できることが理解されよう。上記のように、前記膜１６は、また、前記受け部１４により受け入れられるように構成されている。例えば、前記膜１６は、好ましくは、前記膜１６の露出した表面が上方に細胞を受け入れるように、前記受け部１４の底部を覆うことができるような広がりを有する。

この実施の形態の前記抽出具１８は、中空針３０、シリンジ３２および導管またはチューブ３４を含む複数の構成要素を含む。使用の前に、前記針３０、シリンジ ３２およびチューブ３４は、前記キット１０中に、互いに脱着可能に接続可能な分離した構成要素として備えられている。より具体的には、前記針３０は、前記チューブ３４の一端に接続可能であり、前記シリンジ３２は、前記チューブ３４の他端に接続可能である。断裂したＡＣＬの修復および回復の例を続けると、特定の実施の形態によれば、前記抽出具１８は、特に、患者（例えば、大腿骨）から骨髄を吸引するのに適している。したがって、前記針３０は、穿刺針または骨髄吸引針であってよい。

前記チューブ３４は、患者から生物材料を抽出する際の操作のし易さ等の利点を提供し得るが、他の使用においては前記チューブ３４は必要とされないことが理解されよう。したがって、キット１０の他の実施の形態は、前記チューブ３４を含まなくてもよい。

前記濾過具２０は、前記膜１６上の細胞の実質的に均一な分布を得るために使用することができる。前記濾過具２０は、前記膜１６上に置かれたものから望ましくない生物材料（骨髄の場合の脂肪分等）を濾過して除くことに資することができる。前記濾過具２０は、シート、網、または網の底部と側壁を含むカップ状の受け部等のいかなる適切な形態であってもよい。前記網のサイズは、前記キット１０の異なる実施の形態に亘り、個々の適用に応じて、変更することができる。

前記の開示されたキットの実施の形態が、患者における特定の組織損傷（断裂したＡＣＬ等)の修復または回復のために必要なすべての構成要素を、手術室に持ち込むことができるという利益をもたらすことが理解されよう。加えて、好ましい実施の形態において、前記キット１０の構成要素は、前記コンテナ１２の内部領域と同様に、前記コンテナ１２が開かれるとすぐに使用できるよう、それにより利便性を向上し、準備時間を減少させるように予め滅菌されている。

図３は、本願の開示の他の態様による方法３００のフローチャートを示す。前記方法３００は、前記キット１０の実施の形態を開く第１の工程３１０を含む。前記方法３００は、それから前記移植可能な担体１６を受け部１４に置く工程３１２を含み、その例が図４ａに示されている。この例においては、前記移植可能な担体１６は、シート状の細胞膜として備えられており、すなわち、工程３１２は、少なくとも部分的に前記受け部を前記膜１６で覆うことができる。

工程３１４において、前記受け部１４は、前記濾過具２０によりカバーされる。前記濾過具２０が適切な広がりを有する場合には、工程３１４は、図４ｂに示されるように、受け部１４の解放部を囲む淵上に前記濾過具２０を静置することを含んでよい。あるいは、使用者は、前記濾過具２０を前記受け部１４の上に保持してもよい。

次の工程３１６の前に、生物材料が、前記患者の体のような哺乳動物体から抽出される。上記のように、前記生物材料は、前記抽出具１８を用いて抽出された骨髄であってよく、実施の形態によっては、中空吸引針３０、シリンジ３２およびチューブ２６を含む。断裂したＡＣＬの修復を容易にする例について続けると、前記骨髄は、例えば図４ｃに示されるように、前記患者の断裂したＡＣＬの近くの大腿骨から吸引することができる。さらに具体的には、前記針３０は、前記大腿骨に穴をあけることができ、次に前記シリンジ３２のプランジャーは前記骨髄を吸引するために引くか引き出すことができる。

工程３１６において、前記患者から除去された前記生物材料は、前記濾過具２０上におかれる。この実施の形態においては、これは、前記シリンジ３２のプランジャーを押すことにより行われる。自家細胞は、前記生物材料から前記濾過具２０を介して前記移植可能な担体上まで通過する。工程３１６の例は、図４ｄに示されている。特定の例においては、約２ｍＬの細胞材料が前記受け部１４へ濾過されてよい。加えて、前記方法３００は、前記膜１６上に置かれた前記細胞をスプレッダを用いて延展することを含んでよい。前記方法３００は、また、前記膜１６および細胞の水分を保つために、前記受け部１４に細胞培養培地を適用することを含んでよい。したがって、さらなる実施の形態は、延展器具および／または細胞培養培地を含む容器も、前記キット中に含んでよい。

工程３１８は、前記移植可能な担体１６および細胞を前記受け部１４にある期間保持することを含む。前記期間は、幹細胞を含んでよい、前記生物材料からの前記自家細胞が、前記移植可能な担体１６上で付着および／または成長するに十分な期間である。ある実施の形態によれば、前記期間は約１５分から２時間の間である。この期間、前記細胞は前記担体１６上で、ほぼヒトの平均深部体温、例えば３７℃の周囲温度で、前記受け部１４において保持されてよい。

最後に、工程３２０において、前記方法３００は、前記移植可能な担体１６を前記受け部１４から除去することを含む。ここで前記移植可能な担体１６には細胞が担持されており、組織損傷の前記部位に適用し、修復を容易にし、組織再生の速度を増加する準備ができている。例えば、前記担体１６は、断裂したＡＣＬの周囲に適用することができる。

患者における組織損傷の前記修復を容易にするための知られている技術は、しばしば、細胞を移植可能な担体上に置く前に生物組織を処置し、この組織から単離された細胞を培養することを含み、このプロセスには数日または数週間を要し得る。これらの公知技術は、前記細胞をさらに担体上であと数日培養することを含み得る。対照的に、前記キット１０の実施の形態は、前記細胞のソース、すなわち前記の抽出された生物材料が単離細胞を得るために数日間の処理を必要としない場合に、特に有用である。キット１０の実施の形態は、また、組織損傷の部位への適用の前に細胞が直接置かれることができ、比較的短い期間（例えば１５分〜２時間）保持される細胞の膜、例えばＣｅｌＧｒｏ（登録商標）足場、の調製に特に有用である。キット１０は、したがって、前記細胞を抽出するためのツールと、同様に前記細胞を前記膜上に置き保持するためのツールを含む、これらの細胞の膜を患者に挿入する準備ができるまでの時間で調整するために必要なすべての品目を含むことができる。

キットおよび方法の特定の実施の形態が記載されているが、前記キットおよび方法は、多くの他の形態で具体化され得ることが理解されよう。例えば、他の実施の形態による前記移植可能な担体は、長方形の代わりに、円形または「蝶型」の片のような異なる形状または形態を有していてよい。他の例としては、前記コンテナ１２の前記予め定められた収容場所としてのくぼみ／へこみの代わりに、他の実施の形態によるコンテナは、前記コンテナ１２の前記内部領域を、前記キットの各構成要素に対する箱状の区画に分離する仕切りを含んでよい。さらに他の例では、図２に示される蓋２２の代わりに、前記コンテナ１２は、前記箱状構造の上および／または周りを包む、収縮包装プラスチックカバー等のプラスチックカバーを含んでよい。他の例としては、図２に示される前記箱状構造および蓋２２に加えて、またはその代わりに、前記コンテナは、例えばプラスチック材料製のシール可能なバッグを含んでよい。

特許請求の範囲、および開示されたキットおよび方法の前述の記載において、明白な言語または必然的含意により文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」との語、または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」というその変化形は非排他的な意味で用いられ、すなわち、述べられた特徴の存在を特定しているが、ここに記載された前記キットおよび方法の様々な実施の形態におけるさらなる特徴の存在又は追加を排除するものではない。
以下に、本願の出願当初の請求項を実施の態様として付記する。
［１］ 患者における組織損傷を回復するための医療処置キットであって, このキットは、以下の構成要素を包むコンテナを含む：
受け部；
前記患者から自家細胞を含む生物材料を抽出するための抽出具；
自家細胞を前記生物材料から濾過するための濾過具；および
その上に前記自家細胞が付着できる表面を有し、前記受け部により受け入れられるように構成されている移植可能な担体。
［２］ 前記コンテナは、開いてその中の前記構成要素を利用できる、［１］に記載のキット。
［３］ 使用前に前記コンテナは密閉されている、［２］に記載のキット。
［４］ 前記キットの内部領域および前記構成要素は滅菌されている、［２］または［３］に記載のキット。
［５］ 前記コンテナは、１以上の前記移植可能な担体、抽出具および濾過具のための予め定められた収容場所を含む、［２］〜［４］のいずれか１項に記載のキット。
［６］ 前記受け部は前記コンテナと一体化している、［２］〜［５］のいずれか１項に記載のキット。
［７］ 前記受け部は、前記コンテナの内部領域中の表面に形成されたくぼみである、［６］に記載のキット。
［８］ 前記抽出具は、中空針およびシリンジを含む、［１］〜［７］のいずれか１項に記載のキット。
［９］ 前記中空針およびシリンジは、前記コンテナ内において分離された構成要素として提供され、互いに脱着可能に接続可能な、［８］に記載のキット。
［１０］ 前記抽出具は、その一端が前記中空針に、他端が前記シリンジに、脱着可能に接続可能なチューブをさらに含む、［８］または［９］に記載のキット。
［１１］ 前記中空針は、患者から骨髄を抽出可能な穿刺針である、［８］〜［１０］のいずれか１項に記載のキット。
［１２］ 前記移植可能な担体はコラーゲン膜である、［１］〜［１１］のいずれか１項に記載のキット。

Claims (12)

1. 患者における組織損傷を回復するための医療処置キットであって，このキットは、以下の構成要素を包むコンテナを含む：
   受け部；
   前記患者から、特定の組織化した構造を有していない、患者由来の自家細胞を含む生物材料を抽出するための抽出具；
   自家細胞を前記生物材料から濾過するための濾過具；および
   その上に前記自家細胞が付着できる表面を有し、前記受け部により受け入れられるように構成されている移植可能な担体。
2. 前記コンテナは、開いてその中の前記構成要素を利用できる、請求項１に記載のキット。
3. 使用前に前記コンテナは密閉されている、請求項２に記載のキット。
4. 前記キットの内部領域および前記構成要素は滅菌されている、請求項２または３に記載のキット。
5. 前記コンテナは、１以上の前記移植可能な担体、抽出具および濾過具のための予め定められた収容場所を含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載のキット。
6. 前記受け部は前記コンテナと一体化している、請求項２〜５のいずれか１項に記載のキット。
7. 前記受け部は、前記コンテナの内部領域中の表面に形成されたくぼみである、請求項６に記載のキット。
8. 前記抽出具は、中空針およびシリンジを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のキット。
9. 前記中空針およびシリンジは、前記コンテナ内において分離された構成要素として提供され、互いに脱着可能に接続可能な、請求項８に記載のキット。
10. 前記抽出具は、その一端が前記中空針に、他端が前記シリンジに、脱着可能に接続可能なチューブをさらに含む、請求項８または９に記載のキット。
11. 前記中空針は、患者から骨髄を抽出可能な穿刺針である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のキット。
12. 前記移植可能な担体はコラーゲン膜である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のキット。