JP6324804B2 - トランスポゾン移動抑制剤 - Google Patents
トランスポゾン移動抑制剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6324804B2 JP6324804B2 JP2014101972A JP2014101972A JP6324804B2 JP 6324804 B2 JP6324804 B2 JP 6324804B2 JP 2014101972 A JP2014101972 A JP 2014101972A JP 2014101972 A JP2014101972 A JP 2014101972A JP 6324804 B2 JP6324804 B2 JP 6324804B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- transposon
- ganoderma
- red ganoderma
- carbon dioxide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims description 18
- 238000013508 migration Methods 0.000 title claims description 7
- 230000005012 migration Effects 0.000 title claims description 7
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 claims description 86
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 77
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 29
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 11
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 claims description 5
- 239000006000 Garlic extract Substances 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 235000020706 garlic extract Nutrition 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 11
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 11
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 8
- 102100024812 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3A Human genes 0.000 description 8
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 108010024491 DNA Methyltransferase 3A Proteins 0.000 description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- -1 elixirs Substances 0.000 description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 5
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 5
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical group NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZUDXFBWDXVNRKF-UHFFFAOYSA-N 5,11-dihydroindolo[3,2-b]carbazole-12-carboxaldehyde Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C1C3=CC=CC=C3NC1=C2C=O ZUDXFBWDXVNRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010009540 DNA (Cytosine-5-)-Methyltransferase 1 Proteins 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 3
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004463 18S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036279 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100024810 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3B Human genes 0.000 description 2
- 101710123222 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3B Proteins 0.000 description 2
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000019975 dosage compensation by inactivation of X chromosome Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 241000134916 Amanita Species 0.000 description 1
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 description 1
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000191482 Cantharellus cibarius Species 0.000 description 1
- 235000015722 Cantharellus cibarius Nutrition 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108091029523 CpG island Proteins 0.000 description 1
- 108091029430 CpG site Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 240000003537 Ficus benghalensis Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- RDMQPKIDHAFXKA-JNORPAGFSA-N Ganoderic Acid Am1 Chemical compound C([C@@]12C)C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]1CC(=O)C1=C2C(=O)C[C@]2(C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)CC(C)C(O)=O)C)CC(=O)[C@]21C RDMQPKIDHAFXKA-JNORPAGFSA-N 0.000 description 1
- 229930182735 Ganoderic acid Natural products 0.000 description 1
- 241000906988 Ganoderma atrum Species 0.000 description 1
- 241001489090 Ganoderma japonicum Species 0.000 description 1
- 241001489091 Ganoderma sinense Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000909242 Homo sapiens DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3A Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000016397 Methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000981595 Zoysia japonica Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 231100000722 genetic damage Toxicity 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 235000019860 lauric fat Nutrition 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
本発明は、マンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤に関するものである。
私達ヒトをはじめとする真核生物のゲノムには、トランスポゾンと呼ばれる、ゲノム上を自由に動き回ることのできる利己的な因子群が存在する（非特許文献１）。このトランスポゾンがゲノム上を動き回ることで、遺伝子が破壊されたり、発現が制御されたりする。このように、トランスポゾンは細胞内の遺伝子配列を変化させることで突然変異を引き起こし、生物の進化を促進してきた一方で、加齢や致死等の甚大な負の効果をもたらす大きな要因にもなってきた。
しかし、生体内には、トランスポゾンが動き回らないように制御する機構が複数存在する。例えば、トランスポゾンの転写を制御する機構、新規トランスポゾンを分解する機構、新規トランスポゾンのＤＮＡへの組み込みを制御する機構等がある。それらのうち、トランスポゾンの転写を制御する機構は、トランスポゾンの移動の初期段階に関わっており、トランスポゾンの移動を抑制するのに重要な役割を果たしている。
トランスポゾンの転写を制御する機構に関して、哺乳類のゲノムでは、５’−ＣｐＧ−３’配列のシトシンの５位がメチル化修飾を受けることにより、トランスポゾンの転写が制御されている（非特許文献２）。通常、遺伝子のプロモーター領域に存在するＣｐＧアイランドはメチル化されていないが、メチル化を受けることにより遺伝子発現が抑制される。ＤＮＡメチル化は、３種類のＤＮＡメチル基転移酵素ＤＮＭＴ１｛ＤＮＡ（ｃｙｔｏｓｉｎｅ−５−）−ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １｝、ＤＮＭＴ３Ａ｛ＤＮＡ（ｃｙｔｏｓｉｎｅ−５−）−ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ３α｝、ＤＮＭＴ３Ｂ｛ＤＮＡ（ｃｙｔｏｓｉｎｅ−５−）−ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ３β｝により起こる。ＤＮＡメチル化が関与する生理的現象として、ＬＩＮＥ１（ｌｏｎｇ ｉｎｔｅｒｓｐｅｒｓｅｄ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｅｌｅｍｅｎｔ １）等のトランスポゾンの不活化、ゲノムインプリンティング、Ｘ染色体不活化等が挙げられる。
最近の研究から、トランスポゾンの一種であるＬＩＮＥ１の紫外線照射による活性化メカニズムが明らかとなってきた。即ち、紫外線照射により、トリプトファンがＦＩＣＺ（６−ｆｏｒｍｙｌｉｎｄｏｌｏ［３，２−ｂ］ｃａｒｂａｚｏｌｅ）に変換される。ＦＩＣＺは芳香剤炭化水素受容体（ＡｈＲ）に結合して様々な有害作用を仲介するが、そのうちの一つとしてＬＩＮＥ１の動きを活発にさせる（特許文献１及び非特許文献３〜５）。
トランスポゾンの活性化により引き起こされる疾病として、筋ジストロフィー（特許文献２及び非特許文献６）、血友病（特許文献２及び非特許文献７）、アルツハイマー病（特許文献３及び４）等が挙げられる。トランスポゾンの移動を制御することができれば、遺伝子配列の甚大な変化を抑制することができ、前述のような疾病を予防若しくは軽減することができると考えられる。しかしながら、今までのところ、そのような効果が期待され、且つ安全性が高いトランスポゾン移動抑制剤は開発されていない。
近年、マンネンタケ抽出物の研究が進められ、生体の遺伝子損傷抑制剤（特許文献５）、血栓症改善剤（特許文献６）、美白剤（特許文献７）、高血圧抑制剤（特許文献８）等が開示されている。又、温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある二酸化炭素により抽出されたマンネンタケ抽出物の研究については、美白剤（特許文献９）、幹細胞の未分化維持剤及び増殖促進剤（特許文献１０）、発毛促進剤（特許文献１１）等が開示されている。更に、霊芝胞子抽出物の研究については、制癌性健康食品及び健康食品添加剤（特許文献１２）、健康的コラーゲン化粧品（特許文献１３）、育毛剤（特許文献１４）等が開示されている。
特許文献５のように、マンネンタケ抽出物には遺伝子損傷抑制効果が認められている。特許文献５に用いられているＡｍｅｓ試験は、感受性を高くしたサルモネラ菌の変異株を使用して突然変異抑制効果を評価している。この試験では、菌の特定の変異遺伝子部分の変化を指標にしていること、及び紫外線照射により種々の遺伝子損傷が誘発されることから、マンネンタケ抽出物がトランスポゾンの移動を制御する効果を有するのかについては分かっていない。
Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ，４３（６），１０１５−１０２２（２０１１）
豊田実，生化学，８２（８），６９３−７０１（２０１０）
Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．Ｉｎｔｅｒａｃｔ．，１１８（２），１２７−１４０（１９９９）
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，１０４（２１），８８５１−８８５６（２００７)
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，１０７（４３），１８４８７−１８４９２（２０１０）
Ｎａｔｕｒｅ，４７８（７３６７），１２７−１３１（２０１１）
Ｎａｔｕｒｅ，４６４（７２９１），９９９−１００５（２０１０）
そこで、本発明が解決する課題は、トランスポゾンの移動を制御する成分を見出し、これを有効成分とする、作用点が明確であり、且つ優れたトランスポゾン移動抑制剤を提供することである。
本発明者らは、上記課題の解決に向け鋭意検討を行った結果、マンネンタケ抽出物にトランスポゾンの移動を制御する優れた効果を見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、以下の通りである。
（１）マンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤。
（２）マンネンタケが赤霊芝であることを特徴とする（１）記載のトランスポゾン移動抑制剤。
（３）赤霊芝が赤霊芝胞子であることを特徴とする（２）記載のトランスポゾン移動抑制剤。
（４）温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある二酸化炭素によるマンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤。
（５）温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある二酸化炭素による赤霊芝抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤。
（６）温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある二酸化炭素による赤霊芝胞子抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤。
（７）（１）〜（６）のいずれか１項記載のトランスポゾン移動抑制剤を含有することを特徴とする、筋ジストロフィー、血友病、アルツハイマー病、又は悪性腫瘍の予防若しくは軽減用組成物。
（８）マンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするＤＮＡメチル化酵素産生促進剤。
（１）マンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤。
（２）マンネンタケが赤霊芝であることを特徴とする（１）記載のトランスポゾン移動抑制剤。
（３）赤霊芝が赤霊芝胞子であることを特徴とする（２）記載のトランスポゾン移動抑制剤。
（４）温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある二酸化炭素によるマンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤。
（５）温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある二酸化炭素による赤霊芝抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤。
（６）温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある二酸化炭素による赤霊芝胞子抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤。
（７）（１）〜（６）のいずれか１項記載のトランスポゾン移動抑制剤を含有することを特徴とする、筋ジストロフィー、血友病、アルツハイマー病、又は悪性腫瘍の予防若しくは軽減用組成物。
（８）マンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするＤＮＡメチル化酵素産生促進剤。
本発明のマンネンタケ抽出物は、安全で、且つトランスポゾン移動抑制効果及びＤＮＡメチル化酵素産生促進効果に優れていた。
本発明のトランスポゾンとは、ゲノム上を移動することができる遺伝子（塩基配列）である。トランスポゾンには、遺伝子が直接転移する「ＤＮＡ型」と、転写と逆転写の過程を経て転移する「ＲＮＡ型」があり、「トランスポゾン」という語は、狭義には前者のみを指し、後者は「レトロトランスポゾン」と呼ばれる。本発明のトランスポゾンは、「ＤＮＡ型」及び「ＲＮＡ型」の両者を含む。
本発明のＤＮＡメチル化酵素とは、ＤＮＡ配列中のＣｐＧ部位のシトシンにメチル基を付加するＤＮＭＴ１、ＤＮＭＴ３Ａ、ＤＮＭＴ３Ｂの３種類の酵素であり、好ましくはＤＮＭＴ３Ａである。尚、本発明におけるＤＮＡメチル化酵素産生促進は、ＬＩＮＥ１等のトランスポゾンの不活化、ゲノムインプリンティング、Ｘ染色体不活化等に関与しており、通常の遺伝子損傷とは無関係である。
本発明に用いられるマンネンタケは、生薬「霊芝」に用いられる担子菌であり、マンネンタケ科（Ｇａｎｏｄｅｒｍａｔａｃｅａｅ）、マンネンタケ属（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ）に属する。又、マンネンタケ属のキノコについては、中国の薬学古書である「本草綱目」や「神農本草経」に、赤霊芝（霊芝）、黒霊芝（黒芝）、紫霊芝（紫芝）、青霊芝（青芝）、黄霊芝（黄芝）及び白霊芝（白芝）が存在すると記載されている。赤霊芝の一種として、鹿角霊芝も挙げられる。赤霊芝、鹿角霊芝の学名は（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ）であり、黒霊芝の学名は（Ｇ．ａｔｒｕｍ、Ｇ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｇ．ｓｉｎｅｎｓｅ、Ｇ．ｄｕｒｏｐｏｒａ）である。一般的には赤霊芝、鹿角霊芝、黒霊芝等が多く流通している。これらは広く中国や日本市場等で流通しているものを用いることができるし、自生品や栽培品を用いても良い。又、菌糸体の培養物も用いることができる。これらはそのまま用いても良いし、乾燥や粉砕したものも用いることができる。好ましくは、赤霊芝が良い。
本発明に用いられる霊芝胞子とは、マンネンタケ科マンネンタケ属の霊芝の胞子であり、霊芝が成熟する頃に菌傘に現れる粉末のことである。本発明における霊芝胞子のうち、赤霊芝の胞子を赤霊芝胞子、黒霊芝の胞子を黒霊芝胞子と呼ぶ。
本発明に用いられるマンネンタケ抽出物とは、例えば、子実体や菌子体等の抽出物が挙げられ、単独又は両者を混合して用いても良い。その抽出方法は特に限定されず、例えば、溶媒を用いて加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。又、温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある超臨界状態又はその近傍の状態にある二酸化炭素により、既知の抽出方法に従って実施することもできる。
抽出溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、超臨界状態又はその近傍の状態にある二酸化炭素、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール、液状多価アルコール等の極性溶媒及び超臨界状態又はその近傍の状態にある二酸化炭素が良く、特に好ましくは、超臨界状態又はその近傍の状態にある二酸化炭素である。これらの溶媒は、一種でも二種以上を混合して用いても良い。
超臨界状態又はその近傍の状態にある二酸化炭素による抽出は、温度２０〜１５０℃、圧力１〜８０ＭＰａ、好ましくは温度３０〜６０℃、圧力１０〜５０ＭＰａの範囲内で、目的に応じた温度及び圧力を採用することができる。又、抽出時間や二酸化炭素の供給量は、目的に応じて適宜選択できる。更に、共溶媒（エントレーナー）として有機溶媒を用いることもできる。共溶媒（エントレーナー）としては、エタノール、アセトン等が挙げられる。中でも、安全性の面からエタノールが好ましい。
又、超臨界状態又はその近傍の状態にある二酸化炭素による抽出は、例えば、上記抽出条件の二酸化炭素を連続的に吹き込むことにより、行うことができる。次いで、マンネンタケ抽出物を含有する二酸化炭素流体を分離槽に導き、常用されている方法、例えば、圧力を下げる方法、温度を変化させる方法等で分離する。この際、分離槽には抽出された溶質を吸着できる吸着剤や、溶解や分散させることができる媒体（溶剤、基剤）等を充填しておくこともでき、抽出条件に応じた適当な分離手段を採用できる。分離された二酸化炭素は、液化槽に輸送して再利用することができる。
本発明における、超臨界状態又はその近傍の状態にある二酸化炭素による抽出方法によれば、赤霊芝等に含有されるガノデリン酸等のトリテルペン類も効果的に抽出できる。特に、共溶媒（エントレーナー）を用いれば、この効果は顕著である。
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈及び濾過処理、活性炭等による脱色、脱臭処理等をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。更には、カラム精製等を行って有効成分を濃縮や単離しても良い。
本発明のマンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤は、食品、医薬部外品、医薬品、化粧品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、軟膏、パップ剤等が挙げられる。上記抽出物をそのまま使用しても良く、本発明の効果を損なわない範囲で、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、溶解補助剤、溶剤等を用いることができる。具体的には、乳糖、ショ糖、ソルビット、マンニット、澱粉、沈降性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、セルロース又はその誘導体、アミロペクチン、ポリビニルアルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、カカオ脂、ラウリン脂、ワセリン、パラフィン、高級アルコール等である。
本発明に用いられるマンネンタケ抽出物の配合量は、内用の場合、投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人１人当たりの１日の量として５ｍｇ以上が好ましく、１０〜５００ｍｇがより好ましい。更に、２０〜２００ｍｇが最も好ましい。一方、外用の場合、固形物に換算して０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１〜１０重量％がより好ましい。更に、０．０１〜５重量％が最も好ましい。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。
次に、本発明を詳細に説明するため、具体的な実施例を挙げて説明する。これらの実施例は効果を具体的に説明するもので、発明の範囲を限定するものではない。
製造例１ 赤霊芝の超臨界抽出物
内容積５Ｌの抽出槽に赤霊芝の粉砕物１ｋｇを仕込み、これに超臨界二酸化炭素（温度６０℃、圧力２５ＭＰａ、二酸化炭素供給量１５ｍ３）を約４．５時間供給し、抽出槽に接続した分離槽（温度４０℃、圧力４ＭＰａ）に導いて炭酸ガスと抽出物を分離し、赤霊芝の超臨界抽出物を１０．１ｇ得た。
内容積５Ｌの抽出槽に赤霊芝の粉砕物１ｋｇを仕込み、これに超臨界二酸化炭素（温度６０℃、圧力２５ＭＰａ、二酸化炭素供給量１５ｍ３）を約４．５時間供給し、抽出槽に接続した分離槽（温度４０℃、圧力４ＭＰａ）に導いて炭酸ガスと抽出物を分離し、赤霊芝の超臨界抽出物を１０．１ｇ得た。
製造例２ 赤霊芝胞子の超臨界抽出物
内容積５Ｌの抽出槽に赤霊芝の胞子１ｋｇを仕込み、これに超臨界二酸化炭素（温度６０℃、圧力２５ＭＰａ、二酸化炭素供給量１５ｍ３）を約４．５時間供給し、抽出槽に接続した分離槽（温度４０℃、圧力４ＭＰａ）に導いて炭酸ガスと抽出物を分離し、赤霊芝胞子の超臨界抽出物を１５．９ｇ得た。
内容積５Ｌの抽出槽に赤霊芝の胞子１ｋｇを仕込み、これに超臨界二酸化炭素（温度６０℃、圧力２５ＭＰａ、二酸化炭素供給量１５ｍ３）を約４．５時間供給し、抽出槽に接続した分離槽（温度４０℃、圧力４ＭＰａ）に導いて炭酸ガスと抽出物を分離し、赤霊芝胞子の超臨界抽出物を１５．９ｇ得た。
製造例３ 赤霊芝の熱水抽出物
製造例１で使用したものと同じ赤霊芝の粉砕物２０ｇに蒸留水１Ｌを加え、１００℃にて１時間抽出した。得られた抽出液を濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して、赤霊芝の熱水抽出物を１．４ｇ得た。
製造例１で使用したものと同じ赤霊芝の粉砕物２０ｇに蒸留水１Ｌを加え、１００℃にて１時間抽出した。得られた抽出液を濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して、赤霊芝の熱水抽出物を１．４ｇ得た。
製造例４ 赤霊芝のエタノール抽出物
製造例１で使用したものと同じ赤霊芝の粉砕物５００ｇにエタノール５Ｌを加え、５時間還流抽出した。抽出終了後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、赤霊芝のエタノール抽出物を８．３ｇ得た。
製造例１で使用したものと同じ赤霊芝の粉砕物５００ｇにエタノール５Ｌを加え、５時間還流抽出した。抽出終了後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、赤霊芝のエタノール抽出物を８．３ｇ得た。
製造例５ 黒霊芝の超臨界抽出物
内容積５Ｌの抽出槽に黒霊芝の粉砕物１ｋｇを仕込み、これに超臨界二酸化炭素（温度６０℃、圧力２５ＭＰａ、二酸化炭素供給量１５ｍ３）を約４．５時間供給し、抽出槽に接続した分離槽（温度４０℃、圧力４ＭＰａ）に導いて炭酸ガスと抽出物を分離し、黒霊芝の超臨界抽出物を１２．５ｇ得た。
内容積５Ｌの抽出槽に黒霊芝の粉砕物１ｋｇを仕込み、これに超臨界二酸化炭素（温度６０℃、圧力２５ＭＰａ、二酸化炭素供給量１５ｍ３）を約４．５時間供給し、抽出槽に接続した分離槽（温度４０℃、圧力４ＭＰａ）に導いて炭酸ガスと抽出物を分離し、黒霊芝の超臨界抽出物を１２．５ｇ得た。
製造例６ 黒霊芝胞子の超臨界抽出物
内容積５Ｌの抽出槽に黒霊芝の胞子１ｋｇを仕込み、これに超臨界二酸化炭素（温度６０℃、圧力２５ＭＰａ、二酸化炭素供給量１５ｍ３）を約４．５時間供給し、抽出槽に接続した分離槽（温度４０℃、圧力４ＭＰａ）に導いて炭酸ガスと抽出物を分離し、黒霊芝胞子の超臨界抽出物を１６．８ｇ得た。
内容積５Ｌの抽出槽に黒霊芝の胞子１ｋｇを仕込み、これに超臨界二酸化炭素（温度６０℃、圧力２５ＭＰａ、二酸化炭素供給量１５ｍ３）を約４．５時間供給し、抽出槽に接続した分離槽（温度４０℃、圧力４ＭＰａ）に導いて炭酸ガスと抽出物を分離し、黒霊芝胞子の超臨界抽出物を１６．８ｇ得た。
製造例７ 黒霊芝の熱水抽出物
製造例５で使用したものと同じ黒霊芝の粉砕物２０ｇに蒸留水１Ｌを加え、１００℃にて１時間抽出した。得られた抽出液を濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して、黒霊芝の熱水抽出物を０．９ｇ得た。
製造例５で使用したものと同じ黒霊芝の粉砕物２０ｇに蒸留水１Ｌを加え、１００℃にて１時間抽出した。得られた抽出液を濾過した後、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して、黒霊芝の熱水抽出物を０．９ｇ得た。
製造例８ 黒霊芝のエタノール抽出物
製造例５で使用したものと同じ黒霊芝の粉砕物５００ｇにエタノール５Ｌを加え、５時間還流抽出した。抽出終了後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、黒霊芝のエタノール抽出物を８．５ｇ得た。
製造例５で使用したものと同じ黒霊芝の粉砕物５００ｇにエタノール５Ｌを加え、５時間還流抽出した。抽出終了後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、黒霊芝のエタノール抽出物を８．５ｇ得た。
本発明のマンネンタケ抽出物は、処方例として下記の製剤化を行うことができる。
処方例１ 飲料１
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝の超臨界抽出物 ０．１
２．クエン酸 ０．７
３．果糖ブドウ糖液糖 ６０．０
４．香料 ０．１
５．精製水 ３９．１
全量 １００．０
［製造方法］成分５に成分１〜４を加え、攪拌溶解して濾過し、加熱殺菌後、５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料を１日１本摂取することで、赤霊芝の超臨界抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝の超臨界抽出物 ０．１
２．クエン酸 ０．７
３．果糖ブドウ糖液糖 ６０．０
４．香料 ０．１
５．精製水 ３９．１
全量 １００．０
［製造方法］成分５に成分１〜４を加え、攪拌溶解して濾過し、加熱殺菌後、５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料を１日１本摂取することで、赤霊芝の超臨界抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
処方例２ 飲料２
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝胞子の超臨界抽出物 ０．１
２．クエン酸 ０．７
３．果糖ブドウ糖液糖 ６０．０
４．香料 ０．１
５．精製水 ３９．１
全量 １００．０
［製造方法］成分５に成分１〜４を加え、攪拌溶解して濾過し、加熱殺菌後、５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料を１日１本摂取することで、赤霊芝胞子の超臨界抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝胞子の超臨界抽出物 ０．１
２．クエン酸 ０．７
３．果糖ブドウ糖液糖 ６０．０
４．香料 ０．１
５．精製水 ３９．１
全量 １００．０
［製造方法］成分５に成分１〜４を加え、攪拌溶解して濾過し、加熱殺菌後、５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料を１日１本摂取することで、赤霊芝胞子の超臨界抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
処方例３ 錠剤
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝の熱水抽出物 ５．０
２．トウモロコシデンプン １０．０
３．精製白糖 ２０．０
４．カルボキシメチルセルロースカルシウム １０．０
５．微結晶セルロース ４０．０
６．ポリビニルピロリドン ５．０
７．タルク １０．０
全量 １００．０
［製造方法］成分１〜５を混合し、次いで成分６の水溶液を結合剤として加え、常法により顆粒化する。これに滑沢剤として成分７を加えた後、１錠１００ｍｇの錠剤に打錠する。当該錠剤を１日１２錠摂取することで、赤霊芝の熱水抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝の熱水抽出物 ５．０
２．トウモロコシデンプン １０．０
３．精製白糖 ２０．０
４．カルボキシメチルセルロースカルシウム １０．０
５．微結晶セルロース ４０．０
６．ポリビニルピロリドン ５．０
７．タルク １０．０
全量 １００．０
［製造方法］成分１〜５を混合し、次いで成分６の水溶液を結合剤として加え、常法により顆粒化する。これに滑沢剤として成分７を加えた後、１錠１００ｍｇの錠剤に打錠する。当該錠剤を１日１２錠摂取することで、赤霊芝の熱水抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。
処方例４ カプセル剤
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝のエタノール抽出物 ５．０
２．微結晶セルロース ６０．０
３．トウモロコシデンプン １５．０
４．乳糖 １８．０
５．ポリビニルピロリドン ２．０
全量 １００．０
［製造方法］成分１〜５を混合して顆粒化した後、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。当該カプセル剤を１日６個摂取することで、赤霊芝のエタノール抽出物を７５ｍｇ／日摂取できる。
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝のエタノール抽出物 ５．０
２．微結晶セルロース ６０．０
３．トウモロコシデンプン １５．０
４．乳糖 １８．０
５．ポリビニルピロリドン ２．０
全量 １００．０
［製造方法］成分１〜５を混合して顆粒化した後、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。当該カプセル剤を１日６個摂取することで、赤霊芝のエタノール抽出物を７５ｍｇ／日摂取できる。
処方例５ 散剤１
処方 配合量（ｇ）
１．黒霊芝の超臨界抽出物 ５．０
２．微結晶セルロース ４０．０
３．トウモロコシデンプン ５５．０
全量 １００．０
［製造方法］成分１〜３を混合し、常法により散剤を得る。当該散剤を１日１ｇ摂取することで、黒霊芝の超臨界抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
処方 配合量（ｇ）
１．黒霊芝の超臨界抽出物 ５．０
２．微結晶セルロース ４０．０
３．トウモロコシデンプン ５５．０
全量 １００．０
［製造方法］成分１〜３を混合し、常法により散剤を得る。当該散剤を１日１ｇ摂取することで、黒霊芝の超臨界抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
処方例６ 散剤２
処方 配合量（ｇ）
１．黒霊芝胞子の超臨界抽出物 ５．０
２．微結晶セルロース ４０．０
３．トウモロコシデンプン ５５．０
全量 １００．０
［製造方法］成分１〜３を混合し、常法により散剤を得る。当該散剤を１日１ｇ摂取することで、黒霊芝胞子の超臨界抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
処方 配合量（ｇ）
１．黒霊芝胞子の超臨界抽出物 ５．０
２．微結晶セルロース ４０．０
３．トウモロコシデンプン ５５．０
全量 １００．０
［製造方法］成分１〜３を混合し、常法により散剤を得る。当該散剤を１日１ｇ摂取することで、黒霊芝胞子の超臨界抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
処方例７ 錠菓
処方 配合量（ｇ）
１．黒霊芝の熱水抽出物 １．０
２．乾燥コーンスターチ ５０．０
３．エリスリトール ４０．０
４．クエン酸 ５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
６．香料 １．０
全量 １００．０
[製造方法]成分１〜４に精製水を適量加えて練和し、押出し造粒した後、乾燥して顆粒を得る。顆粒に成分５及び６を加えて打錠し、１個１ｇの錠菓を得る。当該錠菓を１日６個摂取することで、黒霊芝の熱水抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。
処方 配合量（ｇ）
１．黒霊芝の熱水抽出物 １．０
２．乾燥コーンスターチ ５０．０
３．エリスリトール ４０．０
４．クエン酸 ５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
６．香料 １．０
全量 １００．０
[製造方法]成分１〜４に精製水を適量加えて練和し、押出し造粒した後、乾燥して顆粒を得る。顆粒に成分５及び６を加えて打錠し、１個１ｇの錠菓を得る。当該錠菓を１日６個摂取することで、黒霊芝の熱水抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。
処方例８ トローチ
処方 配合量（ｇ）
１．黒霊芝のエタノール抽出物 １．０
２．マルチトール ５０．０
３．キシリトール ４５．０
４．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
５．香料 １．０
全量 １００．０
[製造方法]成分１〜３を混合し、流動層造粒装置で造粒する。得られた顆粒に成分４及び５を加えて打錠し、１個１ｇのトローチを得る。当該トローチを１日６個摂取することで、黒霊芝のエタノール抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。
処方 配合量（ｇ）
１．黒霊芝のエタノール抽出物 １．０
２．マルチトール ５０．０
３．キシリトール ４５．０
４．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
５．香料 １．０
全量 １００．０
[製造方法]成分１〜３を混合し、流動層造粒装置で造粒する。得られた顆粒に成分４及び５を加えて打錠し、１個１ｇのトローチを得る。当該トローチを１日６個摂取することで、黒霊芝のエタノール抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。
処方例９ 軟膏
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝の超臨界抽出物 １．０
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．） ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン １０．０
４．流動パラフィン ５．０
５．セタノール ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
７．プロピレングリコール １０．０
８．精製水 ６５．９
全量 １００．０
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
処方 配合量（ｇ）
１．赤霊芝の超臨界抽出物 １．０
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．） ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン １０．０
４．流動パラフィン ５．０
５．セタノール ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
７．プロピレングリコール １０．０
８．精製水 ６５．９
全量 １００．０
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
実験例１ ヒト皮膚線維芽細胞におけるＤＮＭＴ３Ａ産生に及ぼす赤霊芝の熱水抽出物、赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物の影響
コンフルエントになったヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）に赤霊芝の熱水抽出物、赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物を加え、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ培地にて２４時間培養した後、ＲＮＡｉｓｏ ｐｌｕｓ（ＴＡＫＡＲＡ）を用いて総ＲＮＡの抽出を行った。尚、終濃度は０．１及び１．０μｇ／ｍＬにて行った。総ＲＮＡを基に、ＳＹＢＲ Ｓｅｌｅｃｔ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（ライフテクノロジーズ）を用いたリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法により、ＤＮＭＴ３ＡｍＲＮＡ発現量の測定を行った。同時に、内部標準として、１８ＳｒＲＮＡ発現量の測定を行った。尚、各遺伝子の発現量の測定に使用したプライマーは次の通りである。
コンフルエントになったヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）に赤霊芝の熱水抽出物、赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物を加え、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ培地にて２４時間培養した後、ＲＮＡｉｓｏ ｐｌｕｓ（ＴＡＫＡＲＡ）を用いて総ＲＮＡの抽出を行った。尚、終濃度は０．１及び１．０μｇ／ｍＬにて行った。総ＲＮＡを基に、ＳＹＢＲ Ｓｅｌｅｃｔ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（ライフテクノロジーズ）を用いたリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法により、ＤＮＭＴ３ＡｍＲＮＡ発現量の測定を行った。同時に、内部標準として、１８ＳｒＲＮＡ発現量の測定を行った。尚、各遺伝子の発現量の測定に使用したプライマーは次の通りである。
ＤＮＭＴ３Ａ用のプライマーセット
ＧＧＣＡＧＧＡＴＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＧ（配列番号１）
ＴＴＧＣＣＣＴＧＣＴＴＴＡＴＧＧＡＧＴＴ（配列番号２）
１８ＳｒＲＮＡ用のプライマーセット
ＣＣＧＡＧＣＣＧＣＣＴＧＧＡＴＡＣ（配列番号３）
ＣＡＧＴＴＣＣＧＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＡＴＡＧＡ（配列番号４）
ＧＧＣＡＧＧＡＴＡＧＣＣＡＡＧＴＴＣＡＧ（配列番号１）
ＴＴＧＣＣＣＴＧＣＴＴＴＡＴＧＧＡＧＴＴ（配列番号２）
１８ＳｒＲＮＡ用のプライマーセット
ＣＣＧＡＧＣＣＧＣＣＴＧＧＡＴＡＣ（配列番号３）
ＣＡＧＴＴＣＣＧＡＡＡＡＣＣＡＡＣＡＡＡＡＴＡＧＡ（配列番号４）
その結果を表１に示す。表の通り、赤霊芝の熱水抽出物、赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物はヒト皮膚線維芽細胞におけるＤＮＭＴ３ＡｍＲＮＡ発現量を増加させたが、その効果は赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物において極めて高かった。
実験例２ ヒト皮膚線維芽細胞におけるＬＩＮＥ１産生に及ぼす赤霊芝の熱水抽出物、赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物の影響
コンフルエントになったヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）に赤霊芝の熱水抽出物、赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物を加え、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ培地にて２４時間培養した後、ＲＮＡｉｓｏ ｐｌｕｓ（ＴＡＫＡＲＡ）を用いて総ＲＮＡの抽出を行った。尚、終濃度は１及び１０μｇ／ｍＬにて行った。総ＲＮＡを基に、ＳＹＢＲ Ｓｅｌｅｃｔ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（ライフテクノロジーズ）を用いたリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法により、トランスポゾンの一種であるＬＩＮＥ１のｍＲＮＡ発現量の測定を行った。同時に、内部標準として、ＧＡＰＤＨｍＲＮＡ発現量の測定を行った。尚、各遺伝子の発現量の測定に使用したプライマーは次の通りである。
コンフルエントになったヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）に赤霊芝の熱水抽出物、赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物を加え、ＦＢＳを含まないＤＭＥＭ培地にて２４時間培養した後、ＲＮＡｉｓｏ ｐｌｕｓ（ＴＡＫＡＲＡ）を用いて総ＲＮＡの抽出を行った。尚、終濃度は１及び１０μｇ／ｍＬにて行った。総ＲＮＡを基に、ＳＹＢＲ Ｓｅｌｅｃｔ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（ライフテクノロジーズ）を用いたリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法により、トランスポゾンの一種であるＬＩＮＥ１のｍＲＮＡ発現量の測定を行った。同時に、内部標準として、ＧＡＰＤＨｍＲＮＡ発現量の測定を行った。尚、各遺伝子の発現量の測定に使用したプライマーは次の通りである。
ＬＩＮＥ１用のプライマーセット
ＣＣＡＴＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＧＣＧＧＡ（配列番号５）
ＧＣＣＣＣＣＡＣＴＣＴＣＴＴＣＴＧ（配列番号６）
ＧＡＰＤＨ用のプライマーセット
ＴＧＡＡＣＧＧＧＡＡＧＣＴＣＡＣＴＧＧ（配列番号７）
ＴＣＣＡＣＣＡＣＣＣＴＧＴＴＧＣＴＧＴＡ（配列番号８）
ＣＣＡＴＣＡＧＡＣＴＡＡＣＡＧＣＧＧＡ（配列番号５）
ＧＣＣＣＣＣＡＣＴＣＴＣＴＴＣＴＧ（配列番号６）
ＧＡＰＤＨ用のプライマーセット
ＴＧＡＡＣＧＧＧＡＡＧＣＴＣＡＣＴＧＧ（配列番号７）
ＴＣＣＡＣＣＡＣＣＣＴＧＴＴＧＣＴＧＴＡ（配列番号８）
その結果を表２に示す。表の通り、赤霊芝の熱水抽出物、赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物はヒト皮膚線維芽細胞におけるＬＩＮＥ１ｍＲＮＡ発現量を減少させたが、その効果は赤霊芝の超臨界抽出物及び赤霊芝胞子の超臨界抽出物において極めて高かった。
マンネンタケ抽出物を用いることにより、トランスポゾン特有のＤＮＡメチル化酵素の産生を促進し、トランスポゾンの移動を制御することができる。本発明により、トランスポゾンの移動が要因となる筋ジストロフィー、血友病、アルツハイマー病、悪性腫瘍等の疾病を予防若しくは軽減する食品、医薬部外品、医薬品、化粧品を提供することができる。
Claims (4)
- マンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするトランスポゾン移動抑制剤（筋ジストロフィー、アルツハイマー病、又は悪性腫瘍の予防若しくは軽減用組成物とする態様を除く）であり、マンネンタケ抽出物が熱水又は温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある二酸化炭素による抽出物であることを特徴とする、トランスポゾン移動抑制剤。
- マンネンタケが赤霊芝であることを特徴とする請求項１記載のトランスポゾン移動抑制剤。
- 赤霊芝が赤霊芝胞子であることを特徴とする請求項２記載のトランスポゾン移動抑制剤。
- マンネンタケ抽出物を含有することを特徴とするＤＮＡメチル化酵素産生促進剤（筋ジストロフィー、アルツハイマー病、又は悪性腫瘍の予防若しくは軽減用組成物とする態様を除く）であり、マンネンタケ抽出物が熱水又は温度範囲２０〜１５０℃、圧力範囲１〜８０ＭＰａの状態にある二酸化炭素による抽出物であることを特徴とする、ＤＮＡメチル化酵素産生促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014101972A JP6324804B2 (ja) | 2013-11-07 | 2014-05-16 | トランスポゾン移動抑制剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013230997 | 2013-11-07 | ||
| JP2013230997 | 2013-11-07 | ||
| JP2014101972A JP6324804B2 (ja) | 2013-11-07 | 2014-05-16 | トランスポゾン移動抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015110546A JP2015110546A (ja) | 2015-06-18 |
| JP6324804B2 true JP6324804B2 (ja) | 2018-05-16 |
Family
ID=53525757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014101972A Active JP6324804B2 (ja) | 2013-11-07 | 2014-05-16 | トランスポゾン移動抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6324804B2 (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1261104C (zh) * | 2004-03-04 | 2006-06-28 | 江卫世 | 注射用灵孢多糖及其制备工艺 |
| JP5085120B2 (ja) * | 2006-12-21 | 2012-11-28 | 日本メナード化粧品株式会社 | 脳機能改善剤 |
| AU2010242967B2 (en) * | 2009-04-29 | 2015-10-01 | Purapharm Laboratories Limited | Neuroprotective ganoderma compositions and methods of use |
-
2014
- 2014-05-16 JP JP2014101972A patent/JP6324804B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2015110546A (ja) | 2015-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2015227329A (ja) | メトキシフラボンを含むＮＯＸ阻害剤及びＮＦκＢ阻害剤 | |
| KR102182724B1 (ko) | 풀무치 추출물을 함유하는 항염증용 조성물 | |
| KR101370670B1 (ko) | 플라본 화합물의 15-하이드록시프로스타글란딘 탈수소효소 활성의 억제 효능 및 그의 용도 | |
| KR101047644B1 (ko) | 포공영, 승마, 산약 또는 고본 추출물을 함유하는 피부외용제 조성물 | |
| KR102612071B1 (ko) | 곰보배추 추출물 및 병풀 추출물을 포함하는 항산화 및 항염증용 조성물 | |
| JP5773111B2 (ja) | 皮膚の色素沈着を抑制する組成物およびその利用 | |
| JP5140231B2 (ja) | ＩκＢキナーゼ阻害剤 | |
| KR101394550B1 (ko) | 장미의 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 항균용 또는 항염증용 조성물 | |
| KR20140030346A (ko) | 혈소판 유래 성장 인자-ｂｂ 생성 항진제, 및 그것을 포함하는 간엽계 줄기세포 생성 촉진제, 줄기세포 안정화제, 및 진피 재생화제 | |
| KR101167589B1 (ko) | 멀꿀 열매 추출물을 포함하는 항염증제 | |
| JP6324804B2 (ja) | トランスポゾン移動抑制剤 | |
| JP2007063161A (ja) | 急性相反応タンパク質転写抑制活性剤。 | |
| KR20120117116A (ko) | 발효홍삼 추출물을 함유하는 피부세포 사멸방지용 화장료 조성물 | |
| KR101853711B1 (ko) | 파이퍼 캄보디아눔 추출물을 포함하는 피부개선용 화장료 조성물 | |
| JP2010195831A (ja) | ＩκＢキナーゼ阻害剤 | |
| JP5415108B2 (ja) | Ｌｄｌレセプター合成促進剤 | |
| JP2003171307A (ja) | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 | |
| KR102012366B1 (ko) | 아슈와간다 캘러스 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
| KR102370802B1 (ko) | 민들레 뿌리 추출물, 카페인 및 토코페롤의 혼합물을 포함하는 피부 외용제 조성물 | |
| JP6469476B2 (ja) | 外用剤及び内用剤 | |
| JP2008266158A (ja) | 植物抽出物を含有するプラスミノーゲン活性化因子遺伝子発現促進剤 | |
| KR101648400B1 (ko) | 카페오일글리콜산 메틸 에스테르 또는 1-o-카페오일글리세롤을 함유하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| EP4137143A1 (en) | Composition for anti-oxidation and anti-inflammation comprising salvia plebeia r br extract and centella asiatica extract | |
| US20090022827A1 (en) | Agent and method for eliminating malignance of cancer cells without harmful effect to normal cells | |
| JP2023184311A (ja) | Ｎｑｏ１発現促進剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170313 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171114 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180110 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180206 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180227 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180410 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180411 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6324804 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |