JP6321637B2 - 白血球数の測定方法及び測定装置 - Google Patents
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- G01N15/1404—Fluid conditioning in flow cytometers, e.g. flow cells; Supply; Control of flow
- G01N2015/1413—Hydrodynamic focussing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
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- G01N15/10—Investigating individual particles
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- G01N2015/1486—Counting the particles
-
- G—PHYSICS
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- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
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- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4915—Blood using flow cells
Description
本出願は、2012年7月5日に出願された米国特許仮出願第61/668,377号に対する優先権の利益を主張するものである。また本出願は、米国特許第6,744,245号に関するものである。上記の出願のそれぞれの内容は参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下を提供する。
(項目1)
生体サンプル中の白血球状態を判定する自動化システムであって、
前記生体サンプルの第1赤血球濃度を決定するように構成される第1モジュールと、
前記生体サンプルの白血球と有核赤血球とを合わせた濃度、及び前記生体サンプルの第2赤血球濃度を決定するように構成される第2モジュールと、
第1因数と第2因数との積に基づいて白血球状態を判定するように構成され、前記第1因数が前記第1赤血球濃度を含み、前記第2因数が前記白血球と有核赤血球とを合わせた濃度の前記第2赤血球濃度に対する比を含む、データ処理モジュールと、を備える、システム。
(項目2)
前記生体サンプルが溶解されていない、項目1に記載のシステム。
(項目3)
前記第1赤血球濃度が全赤血球濃度であり、該全赤血球濃度が成熟赤血球と網赤血球とを合わせた濃度を含む、項目1に記載のシステム。
(項目4)
前記生体サンプルの有核赤血球の割合を決定するように構成される第3モジュールを更に含み、前記データ処理モジュールが、前記第1赤血球濃度、前記白血球と有核赤血球とを合わせた濃度、前記第2赤血球濃度、及び前記有核赤血球の割合に基づいて、調整済みの白血球状態を判定するように構成される、項目1に記載のシステム。
(項目5)
前記調整済みの白血球状態が、前記生体サンプルの前記有核赤血球の割合に対する前記白血球状態の比に基づく、項目4に記載のシステム。
(項目6)
前記第2モジュールが、前記生体サンプルの推定される白血球濃度を決定するように更に構成され、前記データ処理モジュールが、前記第1赤血球濃度と、前記推定される白血球濃度の前記第2赤血球濃度に対する比との積に基づいて調整済みの白血球状態を判定するように構成される、項目1に記載のシステム。
(項目7)
(a)細胞照合ゾーンを有する光学素子と、
(b)前記生体サンプルの流体力学的に集中した流れを前記細胞照合ゾーンに向けて送達するように構成される流路と、
(c)前記細胞照合ゾーンを1つずつ通過する前記生体サンプルの細胞の直流(DC)インピーダンスを測定するように構成される電極アセンブリと、
(d)ビーム軸に沿って光ビームを方向付けるように向けられ、前記細胞照合ゾーンを1つずつ通過する前記生体サンプルの細胞を照射する、光源と、
(e)前記細胞照合ゾーンと光学的に結合され、前記生体サンプルの前記照射された細胞によって散乱され、前記細胞を透過した光を測定する光検出アセンブリであって、
(i)前記ビーム軸に対して第1範囲内の前記照射された細胞からの第1伝播光と、
(ii)前記光ビーム軸に対して第2の角度範囲内の前記照射された細胞からの第2伝播光であって、前記第2範囲が前記第1範囲と異なる第2伝播光と、
(iii)前記ビーム軸に沿って照射された前記細胞から伝播された軸方向光と、を測定するように構成される、光検出アセンブリと、
(f)前記生体サンプルの前記第1赤血球濃度を決定するように構成される開口槽と、を更に備え、
前記データ処理モジュールが、前記生体サンプルの細胞からのDCインピーダンス、第1伝播光、第2伝播光、及び軸方向光測定値の第1部分集合を関連付け、白血球と有核赤血球とを合わせた濃度を決定するように構成され、
前記データ処理モジュールが、前記生体サンプルの細胞からのDCインピーダンス、第1伝播光、第2伝播光、及び軸方向光測定値の第2部分集合を関連付け、前記第2赤血球濃度を決定するように構成される、項目1に記載のシステム。
(項目8)
前記第1部分集合が、前記第1伝播光測定値と、前記軸方向光測定値と、を含み、前記前記第1伝播光測定値が、低角度光散乱(LALS)測定値を含み、前記軸方向光測定値が、軸方向光損失(ALL)測定値を含む、項目7に記載のシステム。
(項目9)
前記第2部分集合が、前記DCインピーダンス測定値と、前記第1伝播光測定値と、を含む、項目7に記載のシステム。
(項目10)
前記白血球状態の判定が、白血球濃度を決定することを含む、項目1に記載のシステム。
(項目11)
前記データ処理モジュールが、前記白血球濃度を、血液の体積当たりの白血球数として決定するように構成される、項目10に記載のシステム。
(項目12)
生体サンプル中の白血球状態を判定する自動化法であって、
第1モジュールを用いて、前記生体サンプルの第1赤血球濃度を決定する工程と、
第2モジュールを用いて、前記生体サンプルの白血球と有核赤血球を合わせた濃度、及び前記生体サンプルの第2赤血球濃度を決定する工程と、
データ処理モジュールを用いて、第1因数と第2因数との積に基づく前記白血球状態を判定する工程であって、前記第1因数が前記第1赤血球濃度を含み、前記第2因数が前記白血球と有核赤血球とを合わせた濃度の前記第2赤血球濃度に対する比を含む、工程と、を含む、方法。
(項目13)
前記生体サンプルが溶解されていない、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記第1赤血球濃度が全赤血球濃度であり、該全赤血球濃度が成熟赤血球と網赤血球とを合わせた濃度を含む、項目12に記載の方法。
(項目15)
第3モジュールを用いて、前記生体サンプルの有核赤血球の割合を決定する工程を更に含み、前記白血球状態を決定する工程が、前記第1赤血球濃度、前記白血球と有核赤血球とを合わせた濃度、前記第2赤血球濃度、及び前記有核赤血球の割合に基づいて、調整済みの白血球状態を判定する工程を含む、項目12に記載の方法。
(項目16)
前記調整済みの白血球状態が、前記生体サンプルの前記有核赤血球の割合に対する前記白血球状態の比に基づいて判定される、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記第2モジュールを用いて、前記生体サンプルの推定される白血球濃度を決定する工程と、前記データ処理モジュールを用いて、前記第1赤血球濃度と、前記推定される白血球濃度の前記第2赤血球濃度に対する比との積に基づいて調整済みの白血球状態を判定する工程と、を更に含む、項目12に記載の方法。
(項目18)
(a)前記生体サンプルの流体力学的に集中した流れを光学素子の細胞照合ゾーンに向けて送達する工程と、
(b)電極アセンブリを用いて、前記細胞照合ゾーンを1つずつ通過する前記生体サンプルの細胞の電流(DC)インピーダンスを測定する工程と、
(c)軸を有する電磁ビームを用いて、前記細胞照合ゾーンを1つずつ通過する前記生体サンプルの細胞を照射する工程と、
(d)光検出アセンブリを用いて、前記ビーム軸に対して第1範囲内の前記照射された細胞からの第1伝播光を測定する工程と、
(e)前記光検出アセンブリを用いて、前記ビーム軸に対して第2の角度範囲内の前記照射された細胞からの第2伝播光を測定する工程であって、前記第2範囲が前記第1範囲と異なっている、工程と、
(f)前記光検出アセンブリを用いて、前記ビーム軸に沿って前記照射された細胞から伝播された軸方向光を測定する工程と、を更に含み、
前記第2モジュールが、前記生体サンプルの細胞からの前記DCインピーダンス測定値、前記第1伝播光測定値、前記第2伝播光測定値、及び前記軸方向光測定値の第1部分集合に基づいて、前記白血球と有核赤血球とを合わせた濃度を決定し、
前記第2モジュールが、前記生体サンプルの細胞からの前記DCインピーダンス測定値、前記第1伝播光測定値、前記第2伝播光測定値、及び前記軸方向光測定値の第2部分集合に基づいて、前記第2赤血球濃度を決定する、項目12に記載の方法。
(項目19)
前記第1部分集合が、前記第1伝播光測定値と、前記軸方向光測定値と、を含み、前記前記第1伝播光測定値が、低角度光散乱(LALS)測定値を含み、前記軸方向光測定値が、軸方向光損失(ALL)測定値を含む、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記第2部分集合が、前記DCインピーダンス測定値と、前記第1伝播光測定値と、を含む、項目18に記載の方法。
(項目21)
前記白血球状態を判定する工程が、白血球濃度を決定する工程を含む、項目12に記載の方法。
(項目22)
前記データ処理モジュールを用いる白血球状態を判定する工程が、白血球濃度を血液の体積当たりの白血球数として決定する工程を含む、項目12に記載の方法。
(項目23)
生体サンプルの白血球状態を判定する自動化システムであって、
(a)第1サンプルデータが前記生体サンプルの第1赤血球濃度を含む、前記生体サンプルの前記第1サンプルデータを得る赤血球槽モジュールと、
(b)第2サンプルデータが、軸方向光損失測定値、光散乱測定値、電流測定値、又はこれらの組み合わせを含む、前記サンプルが開口部を通過する際に、前記生体サンプルの前記第2サンプルデータを得るトランスデューサと、
(b)プロセッサと、
(c)前記プロセッサによって実行されるとき、システムに、
(i)前記第2サンプルデータに基づいて、前記生体サンプルの白血球と有核赤血球とを合わせた濃度、及び前記生体サンプルの第2赤血球濃度を決定させる、
(ii)第1因数と第2因数との積に基づいて、前記白血球状態を判定させ、このとき、前記第1因数が前記第1赤血球濃度を含み、前記第2因数が前記白血球と有核赤血球とを合わせた濃度の前記第2赤血球濃度に対する比を含む、
(ii)前記判定された白血球状態に関する情報を前記プロセッサから出力させる、ように構成される、コンピュータアプリケーションを含む、記憶媒体と、を備える、システム。
(項目24)
前記プロセッサ、前記記憶媒体、又は両方が、コンピュータ内に組み込まれ、前記コンピュータがネットワークを介して血液学的機器とリモート通信する、項目23に記載のシステム。
(項目25)
前記プロセッサによって実行されるとき、前記コンピュータアプリケーションが、前記生体サンプルの前記判定された白血球状態に基づいて、個体が異常白血球状態を有し得ることの指標をシステムに提供させるように構成され、前記生体サンプルが前記個体から得られる、項目23に記載のシステム。
(項目26)
前記プロセッサによって実行されるとき、前記コンピュータアプリケーションが、白血球濃度として前記白血球状態をシステムに判定させるように構成され、前記白血球濃度が血液の体積当たりの白血球数を含む、項目23に記載のシステム。
(項目27)
患者の治療レジメンを決定する方法であって、
前記患者の生体サンプルに関するサンプルデータプロファイルであって、前記生体サンプルの第1赤血球濃度と、前記生体サンプルの白血球と有核赤血球とを合わせた濃度と、前記生体サンプルの第2赤血球濃度と、を含む、前記サンプルデータプロファイルにアクセスする工程と、
コンピュータシステムを用いて、第1因数と第2因数との積に基づいて前記患者の白血球状態を判定する工程であって、前記第1因数が前記第1赤血球濃度を含み、前記第2因数が前記白血球と有核赤血球とを合わせた濃度の前記第2赤血球濃度に対する比を含む、工程と、
前記白血球状態に基づいて前記患者の治療レジメンを決定する工程と、を含む、方法。
(項目28)
前記白血球状態が、白血球関連疾患の正の指標を含む、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記第1赤血球濃度が赤血球槽を用いて得られ、このとき、前記生体サンプルの前記白血球と有核赤血球とを合わせた濃度が、前記生体サンプルの細胞から得られたDCインピーダンス測定値、第1伝播光測定値、第2伝播光測定値、及び軸方向光測定値の第1部分集合に基づいて決定され、前記生体サンプルの第2赤血球濃度が、前記生体サンプルの細胞から得られたDCインピーダンス測定値、第1伝播光測定値、第2伝播光測定値、及び軸方向光測定値の第2部分集合に基づいて決定される、項目27に記載の方法。
(項目30)
前記コンピュータシステムを用いて白血球状態を判定する工程が、前記生体サンプルの白血球濃度を決定する工程を含み、前記白血球濃度が血液の体積当たりの白血球数を含む、項目27に記載の方法。
CBCモジュールから得られ得るCBCデータに加え、VCSデータをVCSモジュールから得ることができる。代表的なVCSパラメータは以下を含む。
1.細胞伝導度(C)[高周波電流]
2.細胞体積(V)[低周波電流]
3.軸方向光損失、つまり吸収された光(AL2又はALL)
4.低角度光散乱(LALS)
5.上方中角度光散乱(UMALS)
6.下方中角度光散乱(LMALS)
7.中角度光散乱(MALS)[UMALS+LMALS]
本発明の実施形態は、本明細書に開示される手法によって、WBC状態の予測又は同定法を実施するようにプログラムされた、細胞分析システム及びその他自動化生物学的検査装置を包含する。例えば、多重光角度検出パラメータを得る及び/又は処理するために装備されるシステム、例えばBeckman CoulterのUniCel(登録商標)DxH 800システム、又は、これらに付随する若しくはこれらに組み込まれるプロセッサ、若しくはその他コンピュータ若しくはモジュールシステムは、本明細書に記載の様々な測定値又はパラメータを入力値として受け取り、予測されるWBC状態を自動的に出力するように構成できる。予測される状態は、個体が、例えば、正常なWBC数、増加したWBC数、又は減少したWBC数を有していることの指標を提供できる。ある場合には、多重光角度検出パラメータを得る及び/又は処理するために装備されるシステム、例えば、Beckman CoulterのUniCel(登録商標)DxH 800システムは、WBC数分析を自動的に実行するように構成されるプロセッサ又は記憶媒体を備えてよく、それによって、多重光角度検出パラメータを得るために装備されるシステム、例えばDxH 800システムが分析した生体サンプルから得られたデータは、多重光角度検出パラメータを得る及び/又は処理するために装備されるシステム、例えばDxH 800システムによっても処理され、分析データに基づいて、WBCの予測又は指標が、多重光角度検出パラメータを得る及び/又は処理するために装備されるシステム、例えばDxH 800システムによって提供、つまり出力される。
血液学的評価は、流体の流れ中に細胞を懸濁し、電子検出装置を通過させることによる、1秒当たり数千個の粒子の同時多重パラメータ分析を伴うことができる。得られたデータは、ヒストグラムにプロットされ、領域に分類できる。領域とは、1つ又は2つのパラメータヒストグラム上の目的とする集団の周囲に描かれる、つまり位置付けられる形状である。代表的な領域形状として、二次元多角形、円形、楕円形、不規則形状などが挙げられる。データ中に例示される個体のイベントは、特有のパラメータの組み合わせに相当し、かかる組み合わせについて複数の実例が存在する場合に蓄積される。領域を利用して、ヒストグラム上に描かれる、つまり位置付けられる細胞、つまりイベントを限定、つまり分離して、これら分離された細胞、つまりイベントを後続ヒストグラムに示せるとき、このプロセスをゲーティングと称する。ヒストグラムに蓄積されたデータは、1つ以上の領域を伴う「ゲーティング」として知られる一連の連続工程において、VCSパラメータに基づいて分離、つまりクラスタ化できる。ある場合には、ブール論理(AND、OR、NOT)を用いて、ゲートを互いに組み合わせる。一般的な手法には、ゲートを連続的に使用することが含まれる。ある場合には、ゲートは同時に実行される。
本発明のいくつかの実施形態によると、図11〜18に示すヒストグラムは、細胞分析システム、例えばBeckman CoulterのUniCel(登録商標)DxH 800システムの網赤血球モジュール及びチャネルを用いて得られたデータに基づいてよい。図11に示すように、デブリイベントをデータ収集中に検出できる。かかるデブリイベントは、LogUMALS4対OPビューで同定できる。ここに示されるように、デブリイベントは底部及び右側に位置する。同定されたデブリイベントは、続くゲーティング工程によって除外できる。
WBC及びNRBC細胞は核を有し、図12に示されるALL対(LogMALS+LogLALS)ヒストグラムで同定できる。WBC/NRBCイベントは、囲んで示す右上の隅に位置する。同定されたWBC/NRBCイベントは、続くゲーティング工程によって除外できる。
いくつかの実施形態によると、血小板イベントは、低DC、高光散乱、及び高OPを示し得る。血小板イベントを他のイベントから分離するのに使用され得る1つのビューは、図13に示される(LogDC−LogUMALS)対(LogLALS+OP)である。血小板イベントは、囲まれる右下の隅に位置する。ここに示されるように、同定された血小板イベントを除外(例えば、図14を得るために非血小板イベントについてゲーティングするとき)、又は選択(例えば、血小板イベントについてゲーティングするとき)できる。
いくつかの実施形態によると、成熟RBC及び網赤血球の両方を含むRBCイベントは、図14に示されるEDC対log ALLビューで同定できる。RBCイベントは、囲まれるビューの下部に位置する。一般に、RBCイベントは、EDC、ALL(log ALLを含む)、散乱パラメータ、又はこれらの組み合わせを用いて同定できる。
本発明の実施形態は、WBC+NRBC数及びRBC数に基づいて、WBC数を決定するシステム及び方法を包含する。図15の網赤血球チャネルヒストグラムに示されるように、ALLをLog LALSに対してプロットすると、WBC & NRBC(白血球と有核赤血球とを合わせたもの)イベントは、成熟赤血球及び網赤血球数から区別される。図16の網赤血球チャネルヒストグラムに示される特定の場合では、網赤血球集団は、依然としてWBC & NRBC集団と重なっている。図17の網赤血球チャネルヒストグラムに示されるように、ALL対log MALS+Log LALSの場合では、分離がより向上する。したがって、x軸のLog LALSにLog MALSを加えると、一部のサンプルについてWBC−NRBCの分離を改善できる。
UWBC#Retic=RBC#CBC×(WBC&NRBCevents Retic/RBCevents Retic)
UWBC#Retic=URBC#CBC×(WBC&NRBCevents Retic/(RBCevents Retic+WBC&NRBCevents Retic))
WBC#Retic=UWBC#Retic/(1+NRBC%NRBC)
WBC#Retic=RBC#CBC×(WBCevents Retic/RBCevents Retic)
Claims (28)
- 生体サンプル中の白血球状態を判定する自動化システムであって、前記自動化システムは、
前記生体サンプルの第1赤血球濃度を決定するように構成される第1モジュールであって、前記第1モジュールは、全血球計算(CBC)モジュールであり、前記第1赤血球濃度は、前記生体サンプル中の赤血球の濃度である、第1モジュールと、
前記生体サンプルの白血球と有核赤血球とを合わせた数、及び前記生体サンプルの第2赤血球数を決定するように構成される第2モジュールであって、前記第2モジュールは、体積伝導度散乱(VCS)モジュールであり、前記第2赤血球数は、前記生体サンプル中の成熟赤血球及び網赤血球の数である、第2モジュールと、
第1因数と第2因数との積に基づいて前記白血球状態を判定するように構成され、前記第1因数が前記第1赤血球濃度を含み、前記第2因数が前記白血球と有核赤血球とを合わせた数の前記第2赤血球数に対する比を含む、データ処理モジュールと、を備える、自動化システム。 - 前記生体サンプルが溶解されていない、請求項1に記載の自動化システム。
- 前記生体サンプルの有核赤血球の割合を決定するように構成される第3モジュールを更に含み、前記データ処理モジュールが、前記第1赤血球濃度、前記白血球と有核赤血球とを合わせた数、前記第2赤血球数、及び前記有核赤血球の割合に基づいて、調整済みの白血球状態を判定するように構成される、請求項1に記載の自動化システム。
- 前記調整済みの白血球状態が、前記生体サンプルの前記有核赤血球の割合に対する前記白血球状態の比に基づく、請求項3に記載の自動化システム。
- 前記第2モジュールが、前記生体サンプルの推定される白血球数を決定するように更に構成され、前記データ処理モジュールが、前記第1赤血球濃度と、前記推定される白血球数の前記第2赤血球数に対する比との積に基づいて調整済みの白血球状態を判定するように構成される、請求項1に記載の自動化システム。
- (a)細胞照合ゾーンを有する光学素子と、
(b)前記生体サンプルの流体力学的に集中した流れを前記細胞照合ゾーンに向けて送達するように構成される流路と、
(c)前記細胞照合ゾーンを1つずつ通過する前記生体サンプルの細胞の直流(DC)インピーダンスを測定するように構成される電極アセンブリと、
(d)ビーム軸に沿って光ビームを方向付けるように向けられ、前記細胞照合ゾーンを1つずつ通過する前記生体サンプルの細胞を照射する、光源と、
(e)前記細胞照合ゾーンと光学的に結合され、前記生体サンプルの前記照射された細胞によって散乱され、前記細胞を透過した光を測定する光検出アセンブリであって、
(i)前記ビーム軸に対して第1範囲内の前記照射された細胞からの第1伝播光と、
(ii)前記光ビーム軸に対して第2の角度範囲内の前記照射された細胞からの第2伝播光であって、前記第2範囲が前記第1範囲と異なる第2伝播光と、
(iii)前記ビーム軸に沿って前記照射された細胞から伝播された軸方向光と、を測定するように構成される、光検出アセンブリと、
(f)前記生体サンプルの前記第1赤血球濃度を決定するように構成される開口槽と、を更に備え、
前記データ処理モジュールが、前記生体サンプルの細胞からの前記DCインピーダンスの測定値、前記第1伝播光の測定値、前記第2伝播光の測定値、及び前記軸方向光の測定値の第1部分集合を関連付け、前記白血球と有核赤血球とを合わせた数を決定するように構成され、
前記データ処理モジュールが、前記生体サンプルの細胞からの前記DCインピーダンスの測定値、前記第1伝播光の測定値、前記第2伝播光の測定値、及び前記軸方向光の測定値の第2部分集合を関連付け、前記第2赤血球数を決定するように構成される、請求項1に記載の自動化システム。 - 前記第1部分集合が、前記第1伝播光の測定値と、前記軸方向光の測定値と、を含み、前記第1伝播光の測定値が、低角度光散乱(LALS)測定値を含み、前記軸方向光の測定値が、軸方向光損失(ALL)測定値を含む、請求項6に記載の自動化システム。
- 前記第2部分集合が、前記DCインピーダンスの測定値と、前記第1伝播光の測定値と、を含む、請求項6に記載の自動化システム。
- 前記白血球状態の判定が、白血球濃度を決定することを含む、請求項1に記載の自動化システム。
- 前記データ処理モジュールが、前記白血球濃度を、血液の体積当たりの白血球数として決定するように構成される、請求項9に記載の自動化システム。
- 生体サンプル中の白血球状態を判定する自動化された方法であって、前記自動化された方法は、
第1モジュールを用いて、前記生体サンプルの第1赤血球濃度を決定することであって、前記第1モジュールは、全血球計算(CBC)モジュールであり、前記第1赤血球濃度は、前記生体サンプル中の赤血球の濃度である、ことと、
第2モジュールを用いて、前記生体サンプルの白血球と有核赤血球とを合わせた数、及び前記生体サンプルの第2赤血球数を決定することであって、前記第2モジュールは、体積伝導度散乱(VCS)モジュールであり、前記第2赤血球数は、前記生体サンプル中の成熟赤血球及び網赤血球の数である、ことと、
データ処理モジュールを用いて、第1因数と第2因数との積に基づく前記白血球状態を判定することであって、前記第1因数が前記第1赤血球濃度を含み、前記第2因数が前記白血球と有核赤血球とを合わせた数の前記第2赤血球数に対する比を含む、ことと
を含む、自動化された方法。 - 前記生体サンプルが溶解されていない、請求項11に記載の自動化された方法。
- 第3モジュールを用いて、前記生体サンプルの有核赤血球の割合を決定することを更に含み、前記白血球状態を判定する工程が、前記第1赤血球濃度、前記白血球と有核赤血球とを合わせた数、前記第2赤血球数、及び前記有核赤血球の割合に基づいて、調整済みの白血球状態を判定することを含む、請求項11に記載の自動化された方法。
- 前記調整済みの白血球状態が、前記生体サンプルの前記有核赤血球の割合に対する前記白血球状態の比に基づいて判定される、請求項13に記載の自動化された方法。
- 前記第2モジュールを用いて、前記生体サンプルの推定される白血球数を決定することと、前記データ処理モジュールを用いて、前記第1赤血球濃度と、前記推定される白血球数の前記第2赤血球数に対する比との積に基づいて調整済みの白血球状態を判定することとを更に含む、請求項11に記載の自動化された方法。
- (a)前記生体サンプルの流体力学的に集中した流れを光学素子の細胞照合ゾーンに向けて送達することと、
(b)電極アセンブリを用いて、前記細胞照合ゾーンを1つずつ通過する前記生体サンプルの細胞の電流(DC)インピーダンスを測定することと、
(c)軸を有する電磁ビームを用いて、前記細胞照合ゾーンを1つずつ通過する前記生体サンプルの細胞を照射することと、
(d)光検出アセンブリを用いて、前記ビーム軸に対して第1範囲内の前記照射された細胞からの第1伝播光を測定することと、
(e)前記光検出アセンブリを用いて、前記ビーム軸に対して第2の角度範囲内の前記照射された細胞からの第2伝播光を測定することであって、前記第2範囲が前記第1範囲と異なっている、ことと、
(f)前記光検出アセンブリを用いて、前記ビーム軸に沿って前記照射された細胞から伝播された軸方向光を測定することと
を更に含み、
前記第2モジュールが、前記生体サンプルの細胞からの前記DCインピーダンスの測定値、前記第1伝播光の測定値、前記第2伝播光の測定値、及び前記軸方向光の測定値の第1部分集合に基づいて、前記白血球と有核赤血球とを合わせた数を決定し、
前記第2モジュールが、前記生体サンプルの細胞からの前記DCインピーダンスの測定値、前記第1伝播光の測定値、前記第2伝播光の測定値、及び前記軸方向光の測定値の第2部分集合に基づいて、前記第2赤血球数を決定する、請求項11に記載の自動化された方法。 - 前記第1部分集合が、前記第1伝播光の測定値と、前記軸方向光の測定値と、を含み、前記第1伝播光の測定値が、低角度光散乱(LALS)測定値を含み、前記軸方向光の測定値が、軸方向光損失(ALL)測定値を含む、請求項16に記載の自動化された方法。
- 前記第2部分集合が、前記DCインピーダンスの測定値と、前記第1伝播光の測定値と、を含む、請求項16に記載の自動化された方法。
- 前記白血球状態を判定する工程が、白血球濃度を決定することを含む、請求項11に記載の自動化された方法。
- 前記データ処理モジュールを用いて前記白血球状態を判定する工程が、白血球濃度を血液の体積当たりの白血球数として決定することを含む、請求項11に記載の自動化された方法。
- 生体サンプルの白血球状態を判定する自動化システムであって、前記自動化システムは、
(a)前記生体サンプルの第1サンプルデータを得る全血球計算(CBC)モジュールであって、前記第1サンプルデータは、前記生体サンプルの第1赤血球濃度を含み、前記第1赤血球濃度は、前記生体サンプル中の赤血球の濃度である、CBCモジュールと、
(b)前記サンプルが開口部を通過する際に、前記生体サンプルの第2サンプルデータを得る体積伝導度散乱(VCS)モジュールであって、前記第2サンプルデータは、軸方向光損失測定値、光散乱測定値、電流測定値、又はこれらの組み合わせを含む、VCSモジュールと、
(b)プロセッサと、
(c)コンピュータアプリケーションを含む記憶媒体であって、前記コンピュータアプリケーションは、前記プロセッサによって実行されるとき、前記自動化システムに、
(i)前記第2サンプルデータに基づいて、前記生体サンプルの白血球と有核赤血球とを合わせた数、及び前記生体サンプルの第2赤血球数を決定することであって、前記第2赤血球数は、前記生体サンプル中の成熟赤血球及び網赤血球の数である、ことと、
(ii)第1因数と第2因数との積に基づいて、前記生体サンプルの前記白血球状態を判定することであって、前記第1因数が前記第1赤血球濃度を含み、前記第2因数が前記白血球と有核赤血球とを合わせた数の前記第2赤血球数に対する比を含む、ことと、
(iii)前記判定された白血球状態に関する情報を前記プロセッサから出力することと
を行わせるように構成される、記憶媒体と
を備える、自動化システム。 - 前記プロセッサ、前記記憶媒体、又は両方が、コンピュータ内に組み込まれ、前記コンピュータがネットワークを介して血液学的機器とリモート通信する、請求項21に記載の自動化システム。
- 前記コンピュータアプリケーションは、前記プロセッサによって実行されるとき、前記自動化システムに、前記生体サンプルの前記判定された白血球状態に基づいて、個体が異常白血球状態を有し得ることの指標を提供することを行わせるように構成され、前記生体サンプルが前記個体から得られる、請求項21に記載の自動化システム。
- 前記コンピュータアプリケーションは、前記プロセッサによって実行されるとき、前記自動化システムに、白血球濃度として前記白血球状態を判定することを行わせるように構成され、前記白血球濃度が血液の体積当たりの白血球数を含む、請求項21に記載の自動化システム。
- 患者の治療レジメンを決定するためのシステムであって、
前記患者の生体サンプルに関するサンプルデータプロファイルにアクセスするための手段であって、前記サンプルデータプロファイルは、前記生体サンプルの第1赤血球濃度と、前記生体サンプルの白血球と有核赤血球とを合わせた数と、前記生体サンプルの第2赤血球数とを含み、前記第1赤血球濃度は、全血球計算(CBC)モジュールを用いて得られた前記生体サンプル中の赤血球の濃度であり、前記第2赤血球数は、体積伝導度散乱(VCS)モジュールを用いて得られた前記生体サンプル中の成熟赤血球及び網赤血球の数である、手段と、
第1因数と第2因数との積に基づいて前記患者の白血球状態を判定するように構成されたコンピュータシステムであって、前記第1因数が前記第1赤血球濃度を含み、前記第2因数が前記白血球と有核赤血球とを合わせた数の前記第2赤血球数に対する比を含む、コンピュータシステムと
を含み、前記治療レジメンが、前記白血球状態に基づいて前記患者に対して決定されることを特徴とする、システム。 - 前記白血球状態が、白血球関連疾患の正の指標を含む、請求項25に記載のシステム。
- 前記第1赤血球濃度が赤血球槽を用いて得られ、このとき、前記生体サンプルの前記白血球と有核赤血球とを合わせた数が、前記生体サンプルの細胞から得られたDCインピーダンスの測定値、第1伝播光の測定値、第2伝播光の測定値、及び軸方向光の測定値の第1部分集合に基づいて決定され、前記生体サンプルの前記第2赤血球数が、前記生体サンプルの細胞から得られたDCインピーダンスの測定値、第1伝播光の測定値、第2伝播光の測定値、及び軸方向光の測定値の第2部分集合に基づいて決定される、請求項25に記載のシステム。
- 前記コンピュータシステムを用いて前記白血球状態を判定する工程が、前記生体サンプルの白血球濃度を決定することを含み、前記白血球濃度が血液の体積当たりの白血球数を含む、請求項25に記載のシステム。
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