JP2018505392A - 自動化されたフローサイトメトリ分析方法及びシステム - Google Patents
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本出願は、2014年12月10日付けで出願された米国仮特許出願第62/090,316号明細書の非仮特許出願である、2015年12月10日付けで出願された米国特許出願第14/965,640号明細書の優先権の利益を主張するものであり、この特許文献は、参照によりそのすべてが本明細書に包含される。また、本出願は、米国特許第8,628,810号明細書の主題にも関し、この特許文献の開示内容は、参照によりそのすべてが本明細書に包含される。
xi,yi i=1,2,...,m
を有するバタチャリアアフィニティを有しており、ここで、p及びqは、入力データ点であり、Mは、正規分布の平均値であり、且つΣは、共分散行列である。階層構造は、複数のブランチを有するツリーであってもよく、且つそれぞれのブランチによって生成された結果を診断分類に組み合わせる結論分析ステップを更に含む。診断分類は、疾病の存在又は非存在の何れかを含んでいてもよい。異なるゲーティング定義は、試料管ID、デブリ対非デブリ、顆粒球、単球、リンパ球、陰性マーカー強度、及び減少したマーカー強度からなる群から選択されてもよい。
を有するバタチャリアアフィニティであり、ここで、p及びqは、入力データ点であり、Mは、正規分布の平均値であり、且つΣは、共分散行列である。階層構造は、複数のブランチを有するツリーであってもよく、且つそれぞれのブランチによって生成された結果を診断分類に組み合わせる結論分析ステップを更に含んでいてもよい。診断分類は、疾病の存在又は非存在の何れかを含んでいてもよい。異なるゲーティング定義は、試料管ID、デブリ対非デブリ、顆粒球、単球、リンパ球、陰性マーカー強度、及び減少したマーカー強度からなる群から選択される。
を有するバタチャリアアフィニティを含み、ここで、p及びqは、入力データ点であり、Mは、正規分布の平均値であり、且つΣは、共分散行列である。階層構造は、複数のブランチを有するツリーであってもよく、且つシステムは、それぞれのブランチによって生成された結果を診断分類に組み合わせる結論分析ステップを更に含む。いくつかの実施形態では、診断分類は、疾病の存在又は非存在の何れかを含む。異なるゲーティング定義は、試料管ID、デブリ対非デブリ、顆粒球、単球、リンパ球、陰性マーカー強度、及び減少したマーカー強度からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、メモリは、フローサイトメトリ装置と関連付けられており、且つ個々の対象に固有である一方、その他の実施形態では、メモリは、複数の対象から収集された試料から生成された累積されたフローサイトメトリデータを保存するように構成されたデータベースであってもよい。
k(p,q)=e−ρ(p,q) (1)
本研究の目的は、細胞遺伝学における骨髄異形成症候群(MDS)に関係した染色体異常とフローサイトメトリデータ内のパターンとの間の潜在的な関係の調査である。この免疫表現型検査の分析は、フローサイトメトリの最も一般的な用途の1つであり、且つ試料収集及び準備のプロトコルについては当業者に周知である。図1に示されているシーケンスに従って、フローサイトメータシステム106のフローセルに懸濁液を導入するように適合されたいくつかの管104又はその他の容器内で細胞懸濁液を生成するために、MDSを有すると疑われている患者からの骨髄吸引物102が生理食塩水又はナトリウムヘパリン溶液中において収集されている。異なる蛍光色素と結合されたモノクローナル抗体を収容する試薬が管に導入されており、それぞれの管は、抗体の異なる組合せを受け取っており、それぞれの異なる組合せは、いくつかの可能な蛍光色素のうちの1つと結合されている。フローサイトメータは、多数の製造者から市販されており、これにはBecton Dickinson(Franklin Lakes,NJ)のFACSCalibur(商標)又はOrtho Diagnostics(Raritan,NJ)のCytoron/Absolute(商標)が含まれる。この例の場合、4色計測のためにFACSCalibur(商標)システムが使用された。当業者には明らかとなるように、このようなシステムは、図が概略的なものとなり、その結果、フローサイトメータのアナライザフィールド内において、試料の存在のみが通知されるようにカルーセル内に充填された複数の試料の自動化された処理を提供している。フローサイトメータシステム106内の前方散乱検出器108及び側方散乱検出器110は、細胞が分析ストリームを通じて導かれるのに伴って、検出されたイベントに対応する電気信号を生成する。側方散乱検出器110の間に含まれている蛍光検出器は、様々な蛍光マーカーと結合された抗体によって通知される抗原の発現によって生成される蛍光信号の振幅を計測する。様々な検出器のそれぞれによって計測されたパルスの高さ(振幅)に基づいて数値が生成される。結果的に得られる信号は、コンピュータワークステーション120内のプロセッサに入力され、且つグラフィカル表示モニタ122上における表示のために、検出されたイベントに対応したヒストグラム(シングル又はデュアルパラメータ)を生成するために使用される。標準試料との比較に基づいた正常又は異常による入力データの分類を伴う本発明によるこのデータの分析は、モニタ122上に印刷又は表示されうるレポート124を結果的にもたらす。また、未加工のデータ、ヒストグラム、及びレポートは、コンピュータワークステーション120内の内部メモリ及び別個のメモリ装置の何れか又は両方内に保存されることになり、これには、患者のその他の記録との関連付けのために、医療研究室又はその他の医療施設内のデータウェアハウスの一部分を構成しうるデータベースサーバー130が含まれていてもよい。
感度:15/17=88% 特異度:19/20=95%
図6A及び図6Bには、本発明のシステムによって生成された例示的な結果が示されている。分析ソフトウェアは、標準的なFCSフォーマットでデータファイルを読み取る機能を含んでいる。また、分析ソフトウェアは、様々なフォーマットで結果をエクスポートすることもできる。図6Aは、十分な分解能を提供するために、複数のページにわたって分割されている。それぞれのケースにおいて、図の第1ページは、スクリーンショットの左パネル520に対応し、第2ページは、中央パネル522であり、且つ第3ページは、右パネル524である。左パネル520は、ゲーティングされたデータに対応するファイルを表示している。図示のように、第1ゲーティングパラメータ526は、試料管番号(管1、管2、...、管x)である。例えば、このゲーティング動作は、図4の第1ノード410に対応することになるであろう。次のゲーティング528(サブゲーティング)は、非デブリ及び非デブリ+デブリであり、これは、例えば、ブランチ402a内の第2ノードとなるであろう。次いで、非デブリは、単核細胞及びリンパ球により、更にサブゲーティングされている。以前の例に従って、このゲーティング530及び分析は、ブランチ402a内の第3ノードで実行されることになるであろう。
自動化されたフローサイトメトリ分析システムの主な目的は、研究室の技術者が、病理学者の検討を必要としているケースを相対的に容易に識別できるようにするというものである。これは、部分的には、分析結果の表示内で特定の色のフォントを使用するか、又は赤色などで強調表示するなどにより、視覚的に弁別可能な特徴を使用して異常プロット及び値を表示することにより実現される。
ノンス
タイムスタンプ
アカウント
使用法
ソフトウェアシグネチャ
ハードウェアシグネチャ
Claims (22)
- フローサイトメトリデータの分析及び分類の方法において、前記フローサイトメトリデータは、前記データを記述する複数の特徴を含み、前記方法は、
細胞の母集団のフローサイトメトリイベントを含む入力データセットを、プロセッサ及びストレージ装置を含むコンピュータシステム内にダウンロードするステップ
を含み、前記プロセッサは、少なくとも1つのサポートベクターマシンを実行するようにプログラムされており、且つ
分析要素の階層構造を定義するステップであって、それぞれの分析要素は、異なるゲーティング定義に対応しており、それぞれの分析要素は、パラメータの組合せに関する既定の基準に従って細胞の部分母集団を分類するためにゲーティングアルゴリズムを適用し、前記分類は、分布カーネルを有するサポートベクターマシンを使用して実行される、ステップと、
フローサイトメトリデータ分類の識別情報を伴って表示装置において出力表示を生成するステップと
を実行することを特徴とする方法。 - 請求項1に記載の方法において、細胞の部分母集団を選択し、且つ前記部分母集団を更に分類するために異なるゲーティングアルゴリズムを適用する異なる分析要素を使用して、前記選択された細胞の部分母集団を分析するステップを更に含むことを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の方法において、前記階層構造は、複数のブランチを有するツリーを含み、且つそれぞれのブランチによって生成された結果を診断分類に組み合わせる結論分析ステップを更に含むことを特徴とする方法。
- 請求項4に記載の方法において、前記診断分類は、疾病の存在又は不存在の何れかを含むことを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の方法において、前記異なるゲーティング定義は、試料管ID、デブリ対非デブリ、顆粒球、単球、リンパ球、陰性マーカー強度、及び減少したマーカー強度からなる群から選択されることを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の方法において、出力表示を生成するステップは、ユーザーによる視覚的検出を促進するために異常結果を強調表示するステップを含むことを特徴とする方法。
- フローサイトメトリデータを自動的に分析する方法において、
複数の細胞を含む試料の側方散乱及び前方散乱イベントを検出するステップと、
2又は3次元において前記側方散乱及び前方散乱イベントの複数のプロットを生成するステップであって、前記複数のプロットは、フローサイトメトリデータを含む、ステップと、
分析要素の階層構造を使用して前記複数のプロットを処理するステップであって、それぞれの分析要素は、異なるゲーティング定義に対応しており、それぞれの分析要素は、パラメータの組合せに関する既定の基準に従って細胞の部分母集団を分類するためにゲーティングアルゴリズムを適用し、前記分類は、分布カーネルを使用して実行される、ステップと、
1つ又は複数のフローサイトメトリデータ分類の識別情報を伴って表示装置において出力を生成するステップと
を含むことを特徴とする方法。 - 請求項8に記載の方法において、細胞の部分母集団を選択し、且つ前記部分母集団を更に分類するために異なるゲーティングアルゴリズムを適用する異なる分析要素を使用して、前記選択された細胞の部分母集団を分析するステップを更に含むことを特徴とする方法。
- 請求項8に記載の方法において、前記階層構造は、複数のブランチを有するツリーを含み、且つそれぞれのブランチによって生成された結果を診断分類に組み合わせる結論分析ステップを更に含むことを特徴とする方法。
- 請求項11に記載の方法において、前記診断分類は、疾病の存在又は不存在の何れかを含むことを特徴とする方法。
- 請求項8に記載の方法において、前記異なるゲーティング定義は、試料管ID、デブリ対非デブリ、顆粒球、単球、リンパ球、陰性マーカー強度、及び減少したマーカー強度からなる群から選択されることを特徴とする方法。
- 請求項8に記載の方法において、出力表示を生成するステップは、ユーザーによる視覚的検出を促進するために異常結果を強調表示するステップを含むことを特徴とする方法。
- フローサイトメトリデータの自動化された分析のためのシステムにおいて、
メモリであって、細胞を含む複数の試料に対して実行された複数の分析検査を含むフローサイトメトリデータをその内部に保存しているメモリと通信するコンピュータプロセッサであって、前記フローサイトメトリデータは、側方散乱及び前方散乱イベントを含む、コンピュータプロセッサと、
非一時的コンピュータ可読媒体内において実施されたコンピュータプログラムプロダクトと
を含み、前記コンピュータプログラムプロダクトは、前記コンピュータプロセッサに、
前記フローサイトメトリデータを受信することと、
2又は3次元において前記側方散乱及び前方散乱イベントの複数のプロットを生成することと、
分析要素の階層構造を使用して前記複数のプロットを処理することであって、それぞれの分析要素は、異なるゲーティング定義に対応しており、それぞれの分析要素は、パラメータの組合せに関する既定の基準に従って前記試料内の細胞の部分母集団を分類するためにゲーティングアルゴリズムを適用し、前記分類は、分布カーネルを使用して実行される、処理することと、
前記細胞の1つ又は複数のフローサイトメトリデータ分類の識別情報を伴って表示装置において出力を生成することと
を行わせるための命令を含むことを特徴とするシステム。 - 請求項15に記載のシステムにおいて、前記コンピュータプログラムプロダクトは、前記コンピュータプロセッサに、細胞の部分母集団を選択し、且つ前記部分母集団を更に分類するために異なるゲーティングアルゴリズムを適用する異なる分析要素を使用して、前記選択された細胞の部分母集団を分析することを行わせるための命令を更に含むことを特徴とするシステム。
- 請求項15に記載のシステムにおいて、前記階層構造は、複数のブランチを有するツリーを含み、且つそれぞれのブランチによって生成された結果を診断分類に組み合わせる結論分析ステップを更に含むことを特徴とするシステム。
- 請求項18に記載のシステムにおいて、前記診断分類は、疾病の存在又は不存在の何れかを含むことを特徴とするシステム。
- 請求項15に記載のシステムにおいて、前記異なるゲーティング定義は、試料管ID、デブリ対非デブリ、顆粒球、単球、リンパ球、陰性マーカー強度、及び減少したマーカー強度からなる群から選択されることを特徴とするシステム。
- 請求項15に記載のシステムにおいて、前記メモリは、フローサイトメトリ装置と関連付けられており、且つ前記フローサイトメトリデータは、個々の対象に固有であることを特徴とするシステム。
- 請求項15に記載のシステムにおいて、前記メモリは、複数の対象から収集された試料から生成された累積されたフローサイトメトリデータを保存するように構成されたデータベースを含むことを特徴とするシステム。
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