JP2021522491A - 粒子分析器のための特性評価および選別 - Google Patents
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-
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-
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- G16C20/20—Identification of molecular entities, parts thereof or of chemical compositions
Abstract
Description
上記で要約したように、本開示の態様は、試料の粒子を特性評価するためのシステムを含む。ある特定の実施形態によるシステムは、1つ以上の処理デバイスと、コンピュータ可読記憶媒体とを含んでおり、コンピュータ可読記憶媒体は、1つ以上の処理デバイスによって実行されると、システムに、粒子分析器から、実験に関連付けられた粒子の第1の部分の測定値を受信することと、測定値に少なくとも部分的に基づいて、関連する粒子のグループを表すツリーを生成することであって、ツリーは少なくとも3つのグループを有する、ツリーを生成することと、測定値に少なくとも部分的に基づいて、ツリーの第1のグループと第2のグループとの間の関連性の尺度を生成することと、第1のグループでの実験に関連付けられた後続の粒子を分類するように粒子分析器を構成することであって、後続の粒子は粒子の第1の部分に含まれない、粒子分析器を構成することとを実行させる命令を含む。
上記で要約したように、本開示の態様は、粒子分析器からの粒子を特性評価するための方法を含む。ある特定の実施形態による方法は、1つ以上の処理デバイスの制御下で、粒子分析器から、実験に関連付けられた粒子の第1の部分の測定値を受信することと、測定値に少なくとも部分的に基づいて、関連する粒子のグループを表すツリーを生成することであって、ツリーは少なくとも3つのグループを有する、ツリーを生成することと、測定値に少なくとも部分的に基づいて、ツリーの第1のグループと第2のグループとの間の関連性の尺度を生成することと、第1のグループでの実験に関連付けられた後続の粒子を分類するように粒子分析器を構成することであって、後続の粒子は粒子の第1の部分に含まれない、粒子分析器を構成することとを含む。
nは、データセット内の次元の数である。
xは、分布を有するイベント観察の第1のベクトルを表し、
μは、分布を有する標的セット観察の第2のベクトルを表す。
本開示の態様は、キットをさらに含み、キットは、本明細書に記載される集積回路デバイスのうちの1つ以上を含む。いくつかの実施形態では、キットは、コンピュータ可読媒体(例えば、フラッシュドライブ、USBストレージ、コンパクトディスク、DVD、ブルーレイディスクなど)の形態、またはインターネットウェブプロトコルもしくはクラウドサーバからプログラミングをダウンロードするための命令など、主題のシステムのためのプログラミングをさらに含んでもよい。キットは、主題の方法を実践するための命令をさらに含み得る。これらの命令は、様々な形態で対象キット中に存在し得、そのうちの1つ以上は、キット中に存在し得る。これらの命令が存在し得る1つの形態は、好適な媒体または基板、例えば、情報が印刷される1枚以上の紙、キットのパッケージ、添付文書などに印刷される情報としてである。これらの命令のさらに別の形態は、情報が記録されたコンピュータ可読媒体、例えば、ディスケット、コンパクトディスク(CD)、ポータブルフラッシュドライブなどである。存在し得るこれらの命令のさらに別の形態は、削除されたサイトで情報にアクセスするためにインターネットを介して使用され得るウェブサイトアドレスである。
主題のシステム、方法、および集積回路は、生体試料など、流体媒体中の試料内の粒子成分を分析し、選別することが望ましい、様々な用途での使用を見出す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のシステムおよび方法は、蛍光タグで標識された生体試料のフローサイトメトリ特徴付けでの使用を見出す。他の実施形態では、システムおよび方法は、発せられた光の分光法での使用を見出す。本開示の実施形態は、改善された細胞選別精度、強化された粒子収集、粒子充電効率、より正確な粒子充電、および細胞選別中の強化された粒子偏向を有するフローサイトメータを提供することが望ましい使用を見出す。
1つ以上の処理デバイスの制御下で、
粒子分析器から、実験に関連付けられた粒子の第1の部分の測定値を受信することと、
測定値に少なくとも部分的に基づいて、関連する粒子のグループを表すツリーを生成することであって、ツリーは少なくとも3つのグループを有する、ツリーを生成することと、
測定値に少なくとも部分的に基づいて、ツリーの第1のグループと第2のグループとの間の関連性の尺度を生成することと、
第1のグループでの実験に関連付けられた後続の粒子を分類するように粒子分析器を構成することであって、後続の粒子は粒子の第1の部分に含まれない、粒子分析器を構成することとを含む、コンピュータ実装方法。
2.後続の粒子を分類するための測定値の範囲を識別するゲート情報を受信することであって、第1のグループはゲート情報によって定義される、ゲート情報を受信することをさらに含む、付記1に記載のコンピュータ実装方法。
3.教師なし学習をすることであって、第1のグループはゲート情報によって定義される、教師なし学習をすることをさらに含む、付記1または2に記載のコンピュータ実装方法。
4.後続の粒子を分類するための測定値の範囲を識別するゲート情報を受信することであって、第1のグループはゲート情報によって定義される、ゲート情報を受信することと、
教師なし学習の結果とゲート情報との間の差異が閾値に対応すると決定することと、
差異を識別するアラートの表示を引き起こすことと
をさらに含む、付記3に記載のコンピュータ実装方法。
5.第1のグループに含まれるイベントと第2のグループに含まれるイベントとの間のイベント距離の特性評価するための確率密度関数に少なくとも部分的に基づいて、第1のグループと第2のグループとの間の関連性の尺度を生成することをさらに含む、付記1〜4のいずれか一つに記載のコンピュータ実装方法。
7.確率密度関数は、マハラノビス距離関数を有する、付記5に記載のコンピュータ実装方法。
8.第1のグループについての包含閾値を受信することであって、包含閾値は第1のグループに対して第1のグループに未分類粒子を有するための測定値の第1の範囲を識別する、包含閾値を受信することと、
第1のグループについての除外閾値を受信することであって、除外閾値は第2のグループに対して未分類粒子を第1のグループから除外するための測定値の第2の範囲を識別する、除外閾値を受信することと
をさらに含み、
後続の粒子は、包含閾値および除外閾値に少なくとも部分的に基づいて、第1のグループに分類される、付記5〜7のいずれか一つに記載のコンピュータ実装方法。
9.後続の粒子と、第1のグループおよび第2のグループの各々との間の関連の可能性に少なくとも部分的に基づいて、共分散行列を生成することをさらに含み、
粒子分析器を構成することは、共分散行列に少なくとも部分的に基づいて、粒子分析器に含まれる選別回路を調整することを含む、付記1〜8のいずれか一つに記載のコンピュータ実装方法。
10.選別回路は、フィールドプログラマブルゲートアレイである、付記9に記載のコンピュータ実装方法。
12.粒子の第1の部分によって蛍光発光された光は、粒子の第1の部分に結合した抗体によって蛍光発光された光を有する、付記11に記載のコンピュータ実装方法。
13.関連性の尺度を生成することは、ツリーの第1および第2のグループに対してのみ実行される、付記1〜12のいずれか一つに記載のコンピュータ実装方法。
14.後続の粒子を収集容器に向けることをさらに含む、付記13に記載のコンピュータ実装方法。
1つ以上の処理デバイスと、
コンピュータ可読記憶媒体とを含んでおり、
コンピュータ可読記憶媒体は、1つ以上の処理デバイスによって実行されると、システムに、
粒子分析器から、実験に関連付けられた粒子の第1の部分の測定値を受信することと、
測定値に少なくとも部分的に基づいて、関連する粒子のグループを表すツリーを生成することであって、ツリーは少なくとも3つのグループを有する、ツリーを生成することと、
測定値に少なくとも部分的に基づいて、ツリーの第1のグループと第2のグループとの間の関連性の尺度を生成することと、
第1のグループでの実験に関連付けられた後続の粒子を分類するように粒子分析器を構成することであって、後続の粒子は粒子の第1の部分に含まれない、粒子分析器を構成することと
を実行させる命令を含む、システム。
16.本明細書に開示される実施形態のいずれか一つに記載の粒子分析器の計算構成の方法。
17.実行されると、付記1〜14または16に記載の方法のいずれかを実行する命令を自身に記憶するコンピュータ可読媒体。
18.プロセッサを含む装置であって、プロセッサは、付記1〜14または16に記載の方法のいずれかを実行するように構成されている、装置。
35U.S.C.§119(e)に従って、本出願は、2018年4月26日に出願された米国仮特許出願第62/663,106号の出願日に対する優先権を主張し、その出願の開示が参照により本明細書に組み込まれる。
Claims (15)
- コンピュータ実装方法であって、
1つ以上の処理デバイスの制御下で、
粒子分析器から、実験に関連付けられた粒子の第1の部分の測定値を受信することと、
前記測定値に少なくとも部分的に基づいて、関連する粒子のグループを表すツリーを生成することであって、前記ツリーは少なくとも3つのグループを有する、ツリーを生成することと、
前記測定値に少なくとも部分的に基づいて、前記ツリーの第1のグループと第2のグループとの間の関連性の尺度を生成することと、
前記第1のグループでの前記実験に関連付けられた後続の粒子を分類するように前記粒子分析器を構成することであって、前記後続の粒子は粒子の前記第1の部分に含まれない、粒子分析器を構成することと
を含む、
コンピュータ実装方法。 - 前記後続の粒子を分類するための測定値の範囲を識別するゲート情報を受信することであって、前記第1のグループは前記ゲート情報によって定義される、ゲート情報を受信することをさらに含む、
請求項1に記載のコンピュータ実装方法。 - 教師なし学習をすることであって、前記第1のグループは前記ゲート情報によって定義される、教師なし学習をすることをさらに含む、
請求項2に記載のコンピュータ実装方法。 - 前記後続の粒子を分類するための測定値の範囲を識別するゲート情報を受信することであって、前記第1のグループは前記ゲート情報によって定義される、ゲート情報を受信することと、
前記教師なし学習の結果と前記ゲート情報との間の差異が閾値に対応すると決定することと、
前記差異を識別するアラートの表示を引き起こすことと
をさらに含む、
請求項3に記載のコンピュータ実装方法。 - 前記第1のグループに含まれるイベントと前記第2のグループに含まれるイベントとの間のイベント距離の特性評価するための確率密度関数に少なくとも部分的に基づいて、前記第1のグループと前記第2のグループとの間の前記関連性の尺度を生成することであって、前記確率密度関数は好ましくはユークリッド距離関数またはマハラノビス距離関数を有する、関連性の尺度生成することをさらに含む、
請求項1〜4のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。 - 前記第1のグループについての包含閾値を受信することであって、前記包含閾値は前記第1のグループに対して前記第1のグループに未分類粒子を有するための測定値の第1の範囲を識別する、包含閾値を受信することと、
前記第1のグループについての除外閾値を受信することであって、前記除外閾値は前記第2のグループに対して前記未分類粒子を前記第1のグループから除外するための測定値の第2の範囲を識別する、除外閾値を受信することと
をさらに含み、
前記後続の粒子は、前記包含閾値および前記除外閾値に少なくとも部分的に基づいて、前記第1のグループに分類される、
請求項5に記載のコンピュータ実装方法。 - 前記後続の粒子と、前記第1のグループおよび前記第2のグループの各々との間の関連の可能性に少なくとも部分的に基づいて、共分散行列を生成することをさらに含み、
前記粒子分析器を構成することは、前記共分散行列に少なくとも部分的に基づいて、前記粒子分析器に含まれる選別回路を調整することを含む、
請求項1〜6のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。 - 前記選別回路は、フィールドプログラマブルゲートアレイである、
請求項7に記載のコンピュータ実装方法。 - 前記粒子分析器から受信された前記測定値は、粒子の前記第1の部分によって蛍光発光された光の測定値を有する、
請求項1〜8のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。 - 前記関連性の尺度を生成することは、前記ツリーの前記第1および第2のグループに対してのみ実行される、
請求項1〜9のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。 - 前記後続の粒子を収集容器に向けることをさらに含む、
請求項10に記載のコンピュータ実装方法。 - システムであって、
1つ以上の処理デバイスと、
コンピュータ可読記憶媒体とを含んでおり、
前記コンピュータ可読記憶媒体は、前記1つ以上の処理デバイスによって実行されると、前記システムに、
粒子分析器から、実験に関連付けられた粒子の第1の部分の測定値を受信することと、
前記測定値に少なくとも部分的に基づいて、関連する粒子のグループを表すツリーを生成することであって、前記ツリーは少なくとも3つのグループを有する、ツリーを生成することと、
前記測定値に少なくとも部分的に基づいて、前記ツリーの第1のグループと第2のグループとの間の関連性の尺度を生成することと、
前記第1のグループでの前記実験に関連付けられた後続の粒子を分類するように前記粒子分析器を構成することであって、前記後続の粒子は粒子の前記第1の部分に含まれない、粒子分析器を構成することと
を実行させる命令を含む、
システム。 - 本明細書に開示される実施形態のいずれか一項に記載の粒子分析器の計算構成の方法。
- 実行されると、請求項1〜11または13に記載の方法のいずれかを実行する命令を自身に記憶するコンピュータ可読媒体。
- プロセッサを含む装置であって、
前記プロセッサは、請求項1〜11または13に記載の方法のいずれかを実行するように構成されている、
装置。
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