JP6427108B2 - 凝集塊調節を伴う血小板計数のためのシステム及び方法 - Google Patents
凝集塊調節を伴う血小板計数のためのシステム及び方法 Download PDFInfo
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Description
本出願は、2012年12月31日に出願された米国仮出願第61/747,655号、及び2013年12月31日に出願された米国非仮出願第14/145,608号の出願日の利益を請求し、これらの各々は、全ての目的のために、その全てにおいて、参照により本明細書に組み込まれる。
(項目1)
生体サンプル中の血小板状態を判定するための血液学システムであって、
血小板凝集塊イベント及び白血球イベントを判定するように構成される第1のモジュールと、
観察された血小板数及び白血球濃度を判定するように構成される第2のモジュールと、
観察された血小板数及び損失した血小板数の合計に基づいて、血小板状態を判定するように構成されるデータ処理モジュールであって、前記損失した血小板数が、第1の因子及び第2の因子の乗算積を含み、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊イベント及び前記白血球イベントに基づき、前記第2の因子が前記白血球濃度を含む、データ処理モジュールと、を備える、システム。
(項目2)
前記第1のモジュールが、体積伝導度散乱(VCS)モジュールである、項目1に記載のシステム。
(項目3)
前記第2のモジュールが、全血算(CBC)モジュールである、項目1又は2に記載のシステム。
(項目4)
前記血小板状態が、推定される補正血小板数を含む、項目1〜3のいずれか一項に記載のシステム。
(項目5)
前記第1のモジュールが、
細胞照合ゾーンを有する光学素子と、
前記生体サンプルの流体力学的に集中した流れを前記細胞照合ゾーンに送達するように構成される流路と、
前記細胞照合ゾーンを個々に通過する前記生体サンプルの細胞の直流(DC)インピーダンスを測定するように構成される電極アセンブリと、
前記細胞照合ゾーンを個々に通過する前記生体サンプルの前記細胞を照射するためにビーム軸に沿って光ビームを方向付けるように配向される光源と、
前記生体サンプルの前記照射された細胞によって散乱し、かつそれを通って透過した光を測定するように、前記細胞照合ゾーンに光学的に結合する光検出アセンブリであって、
前記光ビーム軸に対して第1の範囲内の前記照射された細胞からの第1の伝播光と、
前記光ビーム軸に対する第2の角度範囲内の前記照射された細胞からの第2の伝播光であって、前記第2の範囲が前記第1の範囲とは異なる、第2の伝播光と、
前記照射された細胞から伝播する前記ビーム軸に沿う軸方向光と、を測定するように構成される光検出アセンブリと、を備える、項目1〜4のいずれか一項に記載のシステム。
(項目6)
前記第2のモジュールが、
前記観察された血小板数を判定するように構成される第1の開口槽と、
前記白血球濃度を判定するように構成される第2の開口槽と、を備える、項目1〜5のいずれか一項に記載のシステム。
(項目7)
前記第1の開口槽が、赤血球開口槽を備え、前記第2の開口槽が、白血球開口槽を備える、項目1〜6のいずれか一項に記載のシステム。
(項目8)
前記第1のモジュールが、有核赤血球モジュールである、項目1〜7のいずれか一項に記載のシステム。
(項目9)
前記生体サンプルが、個体の血液サンプルを含む、項目1〜8のいずれか一項に記載のシステム。
(項目10)
前記損失した血小板数が、前記第1の因子、前記第2の因子、及び第3の因子の乗算積を含み、前記第1のモジュールが、血小板凝集塊体積を判定するように構成され、前記第2のモジュールが、単一血小板体積を判定するように構成され、前記第3の因子が、前記血小板凝集塊体積対前記単一血小板体積の比率を含み、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊イベント対前記白血球イベントの比率を含む、項目1〜9のいずれか一項に記載のシステム。
(項目11)
前記第1のモジュールが、回転下方角度光散乱(RLALS)測定値、拡張下方中角度光散乱(ELMALS)測定値、回転上方中角度光散乱(RUMALS)測定値、及び軸方向光損失(ALL)測定値からなる群から選択されるメンバーを含む光測定値に基づいて、前記血小板凝集塊イベントを判定するように構成される、項目1〜10のいずれか一項に記載のシステム。
(項目12)
前記データ処理モジュールが、確率分布関数に基づいて、各血小板凝集塊イベントの血小板細胞のそれぞれの数を判定するように、及び各血小板凝集塊の血小板細胞のそれぞれの数の合計に基づいて、血小板凝集塊中で生じる血小板細胞の総数を判定するように構成され、前記第1の因子が、血小板凝集塊中で生じる血小板細胞の総数対前記白血球イベントの比率を含む、項目1〜9のいずれか一項に記載のシステム。
(項目13)
各血小板凝集塊イベントの血小板細胞の前記それぞれの数が、最大尤度推定値に基づく、項目12に記載のシステム。
(項目14)
前記第1のモジュールが、電流(DC)インピーダンス測定値に基づいて、前記血小板凝集塊イベントを判定するように構成される、項目12又は13に記載のシステム。
(項目15)
生体サンプルにおける血小板状態を判定する自動化された方法であって、
第1のモジュールを使用して、血小板凝集塊イベント及び白血球イベントを判定することと、
第2のモジュールを使用して、観察された血小板数及び白血球濃度を判定することと、
データ処理モジュールを使用して、血小板数及び損失した血小板数の合計に基づいて、前記血小板状態を判定することであって、前記損失した血小板数が、第1の因子及び第2の因子の乗算積を含み、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊イベント及び前記白血球イベントに基づき、前記第2の因子が前記白血球濃度を含む、前記血小板状態を判定することと、を含む自動化された方法。
(項目16)
前記第1のモジュールが、体積伝導度散乱(VCS)モジュールである、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記第2のモジュールが、全血算(CBC)モジュールである、項目15又は16に記載の方法。
(項目18)
前記血小板状態が、推定される補正血小板数を含む、項目15〜17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
前記第1のモジュールを使用して、前記血小板凝集塊イベント及び前記白血球イベントを判定することが、
前記生体サンプルの流体力学的に集中した流れを光学素子の細胞照合ゾーンに送達することと、
電極アセンブリで、前記細胞照合ゾーンを個々に通過する前記生体サンプルの細胞の電流(DC)インピーダンスを測定することと、
軸を有する光ビームで、前記細胞照合ゾーンを個々に通過する前記生体サンプルの細胞を照射することと、
光検出アセンブリで、前記ビーム軸に対して第1の範囲内の前記照射された細胞からの第1の伝播光を測定することと、
前記光検出アセンブリで、前記ビーム軸に対する第2の角度範囲内の前記照射された細胞からの第2の伝播光を測定することであって、前記第2の範囲が前記第1の範囲とは異なる、測定することと、
前記光検出アセンブリで、前記照射された細胞から伝播する前記ビーム軸に沿う軸方向光を測定することと、を含む、項目15〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
前記第2のモジュールを使用して前記観察された血小板数及び前記白血球濃度を判定することが、前記観察された血小板数を判定するように構成される第1の開口槽、及び前記白血球濃度を判定するように構成される第2の開口槽で生体サンプルを分析することを含む、項目15〜19のいずれか一項に記載の方法。
(項目21)
前記第1の開口槽が、赤血球開口槽を備え、前記第2の開口槽が、白血球開口槽を備える、項目15〜21のいずれか一項に記載の方法。
(項目22)
前記第1のモジュールが、有核赤血球モジュールである、項目15〜21のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記生体サンプルが、個体の血液サンプルを含む、項目15〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記第1のモジュールを使用して、血小板凝集塊体積を判定し、前記第2のモジュールを使用して、単一血小板体積を判定することを更に含み、前記損失した血小板数が、前記第1の因子、前記第2の因子、及び第3の因子の乗算積を含み、前記第3の因子が、前記血小板凝集塊体積対前記単一血小板体積の比率を含み、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊イベント対前記白血球イベントの比率を含む、項目15〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記第1のモジュールが、回転下方角度光散乱(RLALS)測定値、拡張下方中角度光散乱(ELMALS)測定値、回転上方中角度光散乱(RUMALS)測定値、及び軸方向光損失(ALL)測定値からなる群から選択されるメンバーを含む光測定値に基づいて、前記血小板凝集塊イベントを判定する、項目15〜24のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記データ処理モジュールが、確率分布関数に基づいて、各血小板凝集塊イベントの血小板細胞のそれぞれの数を判定し、かつ各血小板凝集塊の血小板細胞のそれぞれの数の合計に基づいて、血小板凝集塊中で生じる血小板細胞の総数を判定し、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊中で生じる血小板細胞の総数対前記白血球イベントの比率を含む、項目15〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記データ処理モジュールが、各血小板凝集塊イベントの血小板細胞の前記それぞれの数を判定し、最大尤度推定値に基づく、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記第1のモジュールが電流(DC)インピーダンス測定値に基づいて前記血小板凝集塊イベントを判定する、項目26又は27に記載の方法。
上記したもの及び本発明の実施形態の多くの他の特徴及び付随する利点は、下記の実施形態への参照により、付随の図と共に考慮されると、明らかとなりより理解されるだろう。
CBCモジュールから得られ得るCBCデータに加え、VCSデータをVCSモジュールから得ることができる。例示的なVCSパラメータは以下を含む。
1.細胞伝導度(C)[高周波電流]
2.細胞体積(V)[低周波電流]
3.軸方向光損失、又は吸収された光(AL2又はALL)
4.低角度光散乱(LALS)
5.上方中角度光散乱(UMALS)
6.下方中角度光散乱(LMALS)
7.中角度光散乱(MALS)[UMALS+LMALS]
図7Aは、本発明の実施形態に従う補正血小板数を判定するための例示的な方法700aの態様を示す。ここで示されるように、該方法は、工程710aで示されるような血小板凝集塊体積パラメータを判定する又は得ることと、工程720aで示されるような単一血小板体積パラメータを判定する又は得ることと、工程730aで示されるような凝集塊当たりの血小板パラメータを判定する又は得ることと、を含み得る。凝集塊当たりの血小板パラメータは、血小板凝集塊体積パラメータ及び単一血小板体積パラメータに基づき得る。
図7Bは、本発明の実施形態に従う血小板凝集塊体積パラメータを判定するための技術の態様を示す。ここで示されるように、該方法は、工程710bで示されるようなNRBCモジュールを使用して既知の体積のラテックスビーズを分析することによってチャネル−体積関連性を判定することを含む。典型的には、NRBCモジュールにおいて、直流(DC)は粒径と正比例する。したがって、より大きいDCパルスはより大きい粒径に対応する。このように、NRBCチャネル値を粒子体積値と相関させる基準又は標準を得ることが可能である。
図7Cは、本発明の実施形態に従う単一血小板体積パラメータ判定するための技術の態様を示す。ここで示されるように、血小板集団ヒストグラム700cは、CBCモジュールから得られ得る。曲線は、フェムトリットルにおける単一血小板体積分布を示す。この分布の平均又は平均値血小板体積は、MPVとして表され得る。平均値の計算は、各チャネルに対して、チャネル中のイベントの数を、チャネルに対応する体積で乗算することを含み得る。その結果は、全てのチャネルにわたって合計され得、次いで、各イベントの平均体積(MPV)を得るために観察されたイベントの総数で除算され得る。
血小板凝集塊体積パラメータ(例えば、V)を単一血小板体積パラメータ(例えば、MPV)で除算することによってサンプルの各血小板凝集塊中に含有される血小板の平均数を得ることが可能である。そのような測定値は、概して、1個の血小板凝集塊中に含有される血小板の数を示し得る。凝集塊当たりの血小板パラメータを推定するための例示的な方法は、以下の等式に基づき得る。α=V/MPV。
血小板凝集塊イベントは、血液分析器のNRBCモジュール等のNRBCモジュールにおける特定の分析技術を実施することによって他のイベント(例えば、NRBC、WBC、血小板、及び様々な形態の残屑)から区別又は分割され得る。例えば、血小板凝集塊の存在の有無は、図7D(右パネル、少しの血小板凝集塊化又は血小板凝集塊化なし)及び図7E(右パネル、著しい血小板凝集塊化)によって示されるようにNRBCモジュールからのRLALS−対−AL2プロット図で見ることができる。図7D及び7Eの左パネルは、右パネルに示されるこれらに対応する白血球(WBC)及び血小板(PLT)イベントのCBCモジュール体積分布ヒストグラムを提供する。図7Eに示されるように、両方のWBC及びPLTパラメータのCBCモジュールヒストグラムは、血小板凝集塊イベントを含む。例えば、WBCヒストグラムは、血小板凝集塊及びWBC集団の組み合わせを含み、PLTヒストグラムは、血小板凝集塊及び単一血小板集団の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態によると、白血球濃度パラメータは、CBCモジュールを介して得ることができる。このように、サンプルの単位体積に対応する白血球イベントの数を評価することが可能である。
血小板凝集塊対WBC比率パラメータ、血小板凝集塊パラメータ、及びWBC濃度パラメータ(例えば、図7Aの工程740a、730a、及び750aそれぞれ)が一旦得られると、血小板数中に損失した凝集塊中に含有される血小板の数を判定又は推定することが可能である。
いくつかの実施形態によると、観察された血小板数は、CBCモジュールを介して得ることができる。しかしながら、かかるCBC血小板数は、凝集塊中で生じる血小板の計数を含み得ないので、人工的に低い血小板数をもたらす。言い換えると、観察された血小板数は、サンプル中の凝集塊化してない血小板の数を指し得る。
いくつかの実施形態によると、補正血小板数は、観察された血小板数パラメータを損失した血小板数パラメータと組わせることによって判定され得る。例えば、補正血小板数は、以下の等式で計算することができる。PLTCOR=PLTC+PLT、式中、PLTがCBCモジュールからの観察された血小板数である。
図7H〜7Jは、本発明の実施形態に従う補正血小板数を判定するための例示的な方法の態様を示す。図7Hに示されるように、該方法は、例えば、CBC及びNRBCモジュールそれぞれによって既知の体積のラテックスビーズ又は特性706を処理することによってCBCモジュール血小板ヒストグラム702とNRBC DCヒストグラム704との間の関連性を確立することを含み得る。ここで示されるように、CBC血小板ヒストグラム中のチャネル(例えば、フェムトリットル単位における)は、工程710に示されるようにCBC血小板出力をNRBC DC出力に変換するのに使用され得る相関を判定するためにNRBCモジュール中のDCチャネルにマッピングされ得る。
本発明の実施形態は、本明細書に開示される技術によって、血小板状態の予測又は識別方法を実施するようにプログラムされた、細胞分析システム及び他の自動化された生物学的検査装置を包含する。例えば、多重光角度検出パラメータを得る及び/又は処理するために具備されるシステム、例えば、血液分析器、又は、これらに付随する若しくはこれらに組み込まれるプロセッサ若しくは他のコンピュータ若しくはモジュールシステムは、本明細書に記載の様々な測定値又はパラメータを入力値として受信し、予測される血小板状態を自動的に出力するように構成され得る。予測される状態は、個体が、例えば、正常な血小板水準、増加した血小板水準、又は減少した血小板水準を有していることの指標を提供し得る。場合によっては、血液分析器等の多重光角度検出パラメータを得る及び/又は処理するために具備されるシステムは、血小板数分析を自動的に実行するように構成されるプロセッサ又は記憶媒体を含み得、それによって、血液分析器等の多重光角度検出パラメータを得るために具備されるシステムによって分析された生体サンプルから得られたデータは、血液分析器等の多重光角度検出パラメータを得る及び/又は処理するために具備されるシステムによっても処理され、分析データに基づいて、血小板の予測又は指標が、血液分析器等の多重光角度検出パラメータを得る及び/又は処理するために具備されるシステムによって提供又は出力される。
Claims (30)
- 生体サンプル中の血小板状態を判定するための血液学システムであって、
血小板凝集塊数及び白血球数を判定するように構成される第1のモジュールと、
観察された血小板数及び白血球濃度を判定するように構成される第2のモジュールと、
観察された血小板数、及び前記血小板凝集塊中に存在する血小板数の合計に基づいて、血小板状態を判定するように構成されるデータ処理モジュールであって、前記血小板凝集塊中に存在する血小板数が、第1の因子及び第2の因子の乗算を含み、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊数対前記白血球数の比率を含み、前記第2の因子が前記白血球濃度を含む、データ処理モジュールと、を備える、システム。 - 前記第1のモジュールが、体積伝導度散乱(VCS)モジュールである、請求項1に記載のシステム。
- 前記第2のモジュールが、全血算(CBC)モジュールである、請求項1又は2に記載のシステム。
- 前記血小板状態が、推定される補正血小板数を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記第1のモジュールが、
細胞照合ゾーンを有する光学素子と、
前記生体サンプルの流体力学的に集中した流れを前記細胞照合ゾーンに送達するように構成される流路と、
前記細胞照合ゾーンを個々に通過する前記生体サンプルの細胞の直流(DC)インピーダンスを測定するように構成される電極アセンブリと、
前記細胞照合ゾーンを個々に通過する前記生体サンプルの前記細胞を照射するためにビーム軸に沿って光ビームを方向付けるように配向される光源と、
前記生体サンプルの前記照射された細胞によって散乱し、かつそれを通って透過した光を測定するように、前記細胞照合ゾーンに光学的に結合する光検出アセンブリであって、
前記光ビーム軸に対して第1の範囲内の前記照射された細胞からの第1の伝播光と、
前記光ビーム軸に対する第2の角度範囲内の前記照射された細胞からの第2の伝播光であって、前記第2の範囲が前記第1の範囲とは異なる、第2の伝播光と、
前記照射された細胞から伝播する前記ビーム軸に沿う軸方向光と、を測定するように構成される光検出アセンブリと、を備える、請求項1〜4のいずれか一項に記載のシステム。 - 前記第2のモジュールが、
前記観察された血小板数を判定するように構成される第1の開口槽と、
前記白血球濃度を判定するように構成される第2の開口槽と、を備える、請求項1〜5のいずれか一項に記載のシステム。 - 前記第1の開口槽が、赤血球開口槽を備え、前記第2の開口槽が、白血球開口槽を備える、請求項6に記載のシステム。
- 前記第2のモジュールが、第1の開口槽と第2の開口槽とを備え、前記第1の開口槽が赤血球開口槽を備え、前記第2の開口槽が白血球開口槽を備える、請求項1〜5のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記第1のモジュールが、有核赤血球モジュールである、請求項1〜8のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記生体サンプルが、個体の血液サンプルを含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記血小板凝集塊中に存在する血小板数が、前記第1の因子、前記第2の因子、及び第3の因子の乗算を含み、前記第1のモジュールが、血小板凝集塊体積を判定するように構成され、前記第2のモジュールが、単一血小板体積を判定するように構成され、前記第3の因子が、前記血小板凝集塊体積対前記単一血小板体積の比率を含み、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊数対前記白血球数の比率を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記第1のモジュールが、回転下方角度光散乱(RLALS)測定値、拡張下方中角度光散乱(ELMALS)測定値、回転上方中角度光散乱(RUMALS)測定値、及び軸方向光損失(ALL)測定値からなる群から選択されるメンバーを含む光測定値に基づいて、前記血小板凝集塊数を判定するように構成される、請求項1〜11のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記データ処理モジュールが、確率分布関数に基づいて、各血小板凝集塊数の血小板細胞のそれぞれの数を判定するように、及び各血小板凝集塊の血小板細胞のそれぞれの数の合計に基づいて、血小板凝集塊中で生じる血小板細胞の総数を判定するように構成され、前記第1の因子が、血小板凝集塊中で生じる血小板細胞の総数対前記白血球数の比率を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載のシステム。
- 各血小板凝集塊数の血小板細胞の前記それぞれの数が、最大尤度推定値に基づく、請求項13に記載のシステム。
- 前記第1のモジュールが、電流(DC)インピーダンス測定値に基づいて、前記血小板凝集塊数を判定するように構成される、請求項13又は14に記載のシステム。
- 生体サンプルにおける血小板状態を判定する自動化された方法であって、
第1のモジュールを使用して、血小板凝集塊数及び白血球数を判定することと、
第2のモジュールを使用して、観察された血小板数及び白血球濃度を判定することと、
データ処理モジュールを使用して、前記観察された血小板数、及び前記血小板凝集塊中に存在する血小板数の合計に基づいて、前記血小板状態を判定することであって、前記血小板凝集塊中に存在する血小板数が、第1の因子及び第2の因子の乗算を含み、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊数対前記白血球数の比率を含み、前記第2の因子が前記白血球濃度を含む、前記血小板状態を判定することと、を含む自動化された方法。 - 前記第1のモジュールが、体積伝導度散乱(VCS)モジュールである、請求項16に記載の方法。
- 前記第2のモジュールが、全血算(CBC)モジュールである、請求項16又は17に記載の方法。
- 前記血小板状態が、推定される補正血小板数を含む、請求項16〜18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1のモジュールを使用して、前記血小板凝集塊数及び前記白血球数を判定することが、
前記生体サンプルの流体力学的に集中した流れを光学素子の細胞照合ゾーンに送達することと、
電極アセンブリで、前記細胞照合ゾーンを個々に通過する前記生体サンプルの細胞の電流(DC)インピーダンスを測定することと、
軸を有する光ビームで、前記細胞照合ゾーンを個々に通過する前記生体サンプルの細胞を照射することと、
光検出アセンブリで、前記ビーム軸に対して第1の範囲内の前記照射された細胞からの第1の伝播光を測定することと、
前記光検出アセンブリで、前記ビーム軸に対する第2の角度範囲内の前記照射された細胞からの第2の伝播光を測定することであって、前記第2の範囲が前記第1の範囲とは異なる、測定することと、
前記光検出アセンブリで、前記照射された細胞から伝播する前記ビーム軸に沿う軸方向光を測定することと、を含む、請求項16〜19のいずれか一項に記載の方法。 - 前記第2のモジュールを使用して前記観察された血小板数及び前記白血球濃度を判定することが、前記観察された血小板数を判定するように構成される第1の開口槽、及び前記白血球濃度を判定するように構成される第2の開口槽で生体サンプルを分析することを含む、請求項16〜20のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の開口槽が、赤血球開口槽を備え、前記第2の開口槽が、白血球開口槽を備える、請求項21に記載の方法。
- 前記第2のモジュールを使用して前記観察された血小板数及び前記白血球濃度を判定することが、第1の開口槽及び第2の開口槽で前記生体サンプルを分析することを含み、前記第1の開口槽が赤血球開口槽を備え、前記第2の開口槽が白血球開口槽を備える、請求項16〜20のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1のモジュールが、有核赤血球モジュールである、請求項16〜23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生体サンプルが、個体の血液サンプルを含む、請求項16〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1のモジュールを使用して、血小板凝集塊体積を判定し、前記第2のモジュールを使用して、単一血小板体積を判定することを更に含み、前記血小板凝集塊中に存在する血小板数が、前記第1の因子、前記第2の因子、及び第3の因子の乗算を含み、前記第3の因子が、前記血小板凝集塊体積対前記単一血小板体積の比率を含み、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊数対前記白血球数の比率を含む、請求項16〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1のモジュールが、回転下方角度光散乱(RLALS)測定値、拡張下方中角度光散乱(ELMALS)測定値、回転上方中角度光散乱(RUMALS)測定値、及び軸方向光損失(ALL)測定値からなる群から選択されるメンバーを含む光測定値に基づいて、前記血小板凝集塊数を判定する、請求項16〜26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記データ処理モジュールが、確率分布関数に基づいて、各血小板凝集塊数の血小板細胞のそれぞれの数を判定し、かつ各血小板凝集塊の血小板細胞のそれぞれの数の合計に基づいて、血小板凝集塊中で生じる血小板細胞の総数を判定し、前記第1の因子が、前記血小板凝集塊中で生じる血小板細胞の総数対前記白血球数の比率を含む、請求項16〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記データ処理モジュールが、各血小板凝集塊数の血小板細胞の前記それぞれの数を判定し、最大尤度推定値に基づく、請求項28に記載の方法。
- 前記第1のモジュールが電流(DC)インピーダンス測定値に基づいて前記血小板凝集塊数を判定する、請求項28又は29に記載の方法。
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