JP6278960B2 - 非病原性f18e.coli株及びその使用 - Google Patents
非病原性f18e.coli株及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6278960B2 JP6278960B2 JP2015521918A JP2015521918A JP6278960B2 JP 6278960 B2 JP6278960 B2 JP 6278960B2 JP 2015521918 A JP2015521918 A JP 2015521918A JP 2015521918 A JP2015521918 A JP 2015521918A JP 6278960 B2 JP6278960 B2 JP 6278960B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- strain
- coli
- pathogenic
- animals
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 121
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 90
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 55
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 30
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 19
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 17
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 17
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 16
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 10
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 30
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 20
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 19
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 18
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 18
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 12
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 11
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 11
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 11
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 8
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 108010079723 Shiga Toxin Proteins 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 108010090763 Shiga Toxin 2 Proteins 0.000 description 4
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 208000034801 Enterobacteriaceae Infections Diseases 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 208000005342 Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 101100172211 Arabidopsis thaliana HAG3 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 230000003648 hair appearance Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000003276 Apios tuberosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000010744 Arachis villosulicarpa Nutrition 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 101001074449 Crotalus durissus terrificus Phospholipase A2 inhibitor CNF Proteins 0.000 description 1
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- KDHHWXGBNUCREU-HOTGVXAUSA-N Ferric-aerobactin Chemical compound CC(=O)N(O)CCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN(O)C(C)=O KDHHWXGBNUCREU-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 101000978730 Homo sapiens Nephrin Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 241001625930 Luria Species 0.000 description 1
- 101000775071 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Peroxiredoxin AHP1 Proteins 0.000 description 1
- 108010091769 Shiga Toxin 1 Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- IXWIAFSBWGYQOE-UHFFFAOYSA-M aluminum;magnesium;oxygen(2-);silicon(4+);hydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Mg+2].[Al+3].[Si+4].[Si+4].[Si+4].[Si+4] IXWIAFSBWGYQOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 229960000427 carbadox Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 description 1
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000000688 enterotoxigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 208000011318 facial edema Diseases 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 230000001200 fecal consistency Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- -1 fuller's earth Chemical compound 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 108010037896 heparin-binding hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000014987 limb edema Diseases 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N methyl n-[(e)-(1-hydroxy-4-oxidoquinoxalin-4-ium-2-ylidene)methyl]iminocarbamate Chemical compound C1=CC=C2N(O)C(=C/N=NC(=O)OC)/C=[N+]([O-])C2=C1 BPMVRAQIQQEBLN-OBPBNMOMSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- YKQOSKADJPQZHB-RGYSVOEGSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(6r,9s,12r,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydr Chemical compound CCC(C)CCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)C([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O YKQOSKADJPQZHB-RGYSVOEGSA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007894 restriction fragment length polymorphism technique Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000009881 secretory diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000033 toxigenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001551 toxigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/185—Escherichia
- C12R2001/19—Escherichia coli
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
本願は、2012年7月20日に出願された米国仮出願第61/674,179号の利益を主張し、その内容は、参照によりその全体が本明細書に援用される。
本願は、非病原性F18 E. coli株及びその使用に関する。
浮腫病及び下痢は、典型的には、ブリーダーにより育てられる動物の間でよく見られる疾患である。例えば、離乳子豚における浮腫病が、典型的には、志賀毒素2e型(Stx2e)をコードする志賀毒素エンコーディング大腸菌(shiga toxin-encoding Escherichia coli)(STEC)株により引き起こされる一方(MacLeod et al., 1991, Vet Pathol 28:66-73)、新生及び離乳子豚における分泌性下痢は、典型的には、耐熱性(STa、STb、EAST1)及び/又は易熱性(LT)エンテロトキシンをコードする腸管毒素原性大腸菌株(ETEC)により引き起こされる(Gyles and Fairbrother, 2010, Escherichia coli. In: Pathogenesis of bacterial infections in animals, ed. Gyles CL, Prescott JF, Songer G, Thoen CO, 4th ed., pp 267-308. Blackwell Publishing, Ames, IA; Nagy et al., 1997, Microb Pathog 22:1-11)。病原性株のいくつかは、Stx2e遺伝子とエンテロトキシン遺伝子の両方を発現しており、それゆえ、同じ動物において浮腫病の症状と下痢の症状とが引き起こされ得るのかもしれない(STEC/ETEC)(Barth et al., 2007, Berl Munch Tierarztl Wochenschr 120:307-316)。
非限定的な広範な一側面では、カナダ国際寄託当局(International Depositary Authority of Canada(IDAC))に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する、単離された大腸菌(Escherichia coli)株を提供する。
一般に、豚のSTEC及び多くの豚のETEC株は、F18デターミナント(determinant)を発現する。F18デターミナントは、腸の粘膜表面の細菌コロニー形成(colonization)を促進する線毛である(Fairbrother et al. 2006, Postweaning Escherichia coli diarrhea and edema disease. In: Diseases of swine, ed. Straw B, Zimmermann JJ, D’Allaire S, Taylor DJ, 9th ed., pp. 649-662. Blackwell Publishing, Ames, IA)。F18線毛は、小腸の腸細胞によってそれらの頂端部細胞膜上に暴露される腸細胞受容体、ECF18R受容体へのF18発現細菌細胞の付着を媒介すると考えられている(Vogeli et al. 1996, Anim Genet 27:321-328; Waddell et al. 1996, Infect Immun 64:1714-1719)。
a)非病原性F18 E. coli株
カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属するE. coli株は、Dr. J.M. Fairbrotherにより、Faculte de medicine veterinaire (FMV), Universite de Montreal (UdeM), Saint-Hyacinthe, Quebec, Canadaにおいて、大腸菌に関するOIEリファレンスラボラトリー(EcL)にて、1996年、豚の糞便から単離された。
非病原性F4 E. coli株は、本明細書に記載の非病原性F18株と組み合わせて使用されてもよい。非限定的な一実施態様において、非病原性F4 E. coli株は、F4デターミナントを発現する任意の非病原性株である。非限定的な一実施態様において、非病原性F4 E. coli株は、組換え株、例えば、pMK005株(Kehoe et a;., J Bacteriol. 1983 Sep;155(3):1071-7)である。非限定的な別の実施態様において、非病原性F4 E. coli株は、天然の株、例えば、U.S. 7,981,411(その全体の内容は、参照によりその全体が本明細書に援用される)に記載されるように、カナダ国際寄託当局に2005年1月21日に寄託され、アクセッション番号IDAC 210105-01に帰属する株である。
広範な側面において、この研究の目的は、異なる経口用量の本明細書に記載の非病原性F18株が、その糞便中排泄及び抗F18全身性液性応答に及ぼす影響を評価することであった。
a)動物
50匹の哺乳(nursing)子豚の血液サンプルをF18受容体ステータス検出分析のために採取し、子豚に耳標をつけた。17〜20日齢の選択された離乳豚(オス及びメス)は、Monteregie, Quebec, Canadaに位置する地元ファームから購入した。動物を隔離施設に運んだ。選択したファームは、最近(6ヶ月未満)、豚繁殖・呼吸障害症候群(PRRS)及び離乳後疾患エピソードを示さなかった。豚は健康な豚であり、4〜6 kgの体重であった。F18受容体ステータスに対して陽性である、全部で二十一(21)匹の豚を使用し、耳標番号を用いて、7匹の動物の三(3)つのグループにランダムに分けた(3つの異なるF18組成物用量)。離乳後2日目に、糞便サンプルを採取し、PCRを用いて、F4陽性及びF18陽性株を有する既存のコロニー形成(colonisation)を測定した。離乳後2日目において、F4陽性又はF18陽性細菌のいずれかに対して陽性である動物は見られなかった。
処置(treatment)グループは、別々の部屋に置いた。動物は、研究の間、自由に水を飲み、1日に2回餌を与えられた。動物の食餌は、米国特許US 6,355,859(その全体の内容は、参照によりその全体が本明細書に援用される)に記載されるような高大豆ミールから構成された。研究の間、いずれの併用薬物又はワクチン接種も投与しなかった。
その最適収量を得るために非病原性F18株により必要とされる時間を評価するために、2つの増殖曲線を同じように作成した。ワーキングシード(WS)を用いて、F18組成物を調製するために使用される増殖曲線及び培養物を調製した。1ミリリットルのWSを用いて、動物由来の材料を含まないトリプティックソイブロス(TrypticSoy Broth)(500 mL)を接種した。培養物を撹拌(180 rpm)しながら37℃でおよそ6.5時間インキュベートした。生菌数測定を実施して、F18株培養物の収量を評価し、PCR反応を用いて、適切な株がアッセイの間に使用されたことを実証した。この結果に基づき、動物由来の材料を含まない滅菌TSBを用いて、培養物を調整して、試験されるべき用量を満たした:グループ1、5×108 CFU/用量;グループ2、1×109 CFU/用量;及びグループ3、5×109 CFU/用量。
a)全体的な健康
全体的な健康について1日に2回、子豚を観察した:挙動、脱水、食欲及び全身的な身体状態。移動及び毛の様子についても評価した。
糞便の硬さ(consistency)を以下のように毎日スコア化した:0、正常;1、ペースト状;2、液体が存在するが、液体よりも固体粒子の方が多い;3、固体粒子よりも多い液体の存在;及び4、全体的に液体。
離乳後2日目及び5〜19日目に、各グループにおいて、投与された非病原性F18株の存在を評価するために、ルリア-ベルトーニ(Luria-Bertoni)(LB)ブロスで濃縮後、PCR(多重:LT、STa、STb及びF4;F18、Stx2e及びAIDA)により糞便を試験した。F18に対して陽性のサンプルは、投与された非病原性F18株に対して陽性と考えられた。離乳後5〜8、10、12、14、16、18及び19日目に、トリプティックソイアガーII(Tryptic Soy Agar II(TSA II) - 5%ヒツジ血液を用いて、糞便サンプルに対し生菌数測定を実施して、投与された非病原性F18株の、投与後に排泄されたレベルを評価した。典型的なE. coliの形態を有する溶血性コロニーのみをカウントした。
離乳後5、10、12、15及び19日目に血液サンプルを集めて、投与された非病原性F18株の投与量に従って最適な免疫応答をELISAにより評価した。
a)剖検
最初の剖検は、ランダムに選択した2匹の動物に対して、ワクチン接種後3日目、離乳後8日目に実施し、全体的な異常を評価した。2回目の剖検は、残りの動物全てに対して、ワクチン接種後14日目である研究の最後に、すなわち離乳後19日目に実施した。
腸内容物の硬さを、以下のように、空腸、回腸、盲腸、結腸及び直腸においてスコア化する:0、正常;1、ペースト状;2、液体が存在するが、液体よりも固体粒子の方が多い;3、固体粒子よりも多い液体の存在又は全体的に液体。
回盲部に10 cm近い、回腸の2センチメートル部分をサンプリングした。TSA II - 5%ヒツジ血液を用いて生菌計数を実施し、ここでは、典型的なE. coliの形態を有する溶血性コロニーのみをカウントした。
研究を通して、処置及びコントロール動物の両方においていずれの死亡も観察されなかった。選択した豚はすべて、PCR-RFLP方法により、F18受容体に対して陽性であった。一般に、研究にわたって子豚は健康であった。移動の低下を示した動物はごく少数しかおらず、これは、非病原性F18株の投与前であるか又は負傷に起因すると思われ、従って、非病原性F18の投与とは関連しなかった。
*2 5日目:F18投与株の投与;
*3 下痢の期間(ワクチン接種後の期間;6〜19日目について、2以上のスコアを有する日数);
*4 下痢の重症度(ワクチン接種後の期間;6〜19日目について、累積下痢スコア);
*5 下痢スコアの中央値。
縦の太線は、F18(ワクチン株)がPCRにより検出された最後の日を示す。
ND:実施せず
E:空(empty)
D:死亡(剖検に供する)
*2 腸における液体貯留の程度(2以上のスコアを有する腸セグメントの数)
*3 下痢の重症度(腸セグメントについて累積的な硬さ腸内容物スコア)
*4 腸内容物硬さスコアの中央値
ND:実施せず
広範な側面において、この研究の目的は、本明細書の記載の非病原性F4及びF18 E. coli株を含む組み合わせ組成物(combined composition)の有効性を評価することであった。
a)動物
50匹の哺乳子豚の血液サンプルをF18受容体検出分析のために採取し、子豚に耳標をつけた。17〜21日齢の選択された離乳豚(オス及びメス)は、Monteregie area, Quebec, Canadaに位置する営利ファームから購入した。動物を隔離施設に運んだ。ファームは、最近(6ヶ月未満)、豚繁殖・呼吸障害症候群(PRRS)及び離乳後疾患エピソードを示さなかった。豚は健康な豚であり、4〜6 kgの体重であった。
処置及びコントロールグループは、別々の部屋に置いた。動物は、研究の間、自由に水及び食餌を与えられた。動物の食餌は、US 6,355,859に記載されるような高大豆ミールから構成された。研究の間、いずれの併用薬物又はワクチン接種も投与しなかった。
水で戻した(rehydrated)組み合わせ組成物を、最小で6-mL用量当たり5×108CFU/株を得るために希釈した。プラセボは、6 mLの滅菌水から構成された。組み合わせ組成物及びプラセボを、ゴム管を有するシリンジを用いて経口投与した。
このチャレンジ株は、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年7月9日に寄託され、アクセッション番号090713-01に帰属した。
全体的な健康について1日に2回、子豚を観察した:挙動、食欲、全身的な身体状態、移動及び毛の様子を評価した。脱水及び体温を1日に1回観察した。チャレンジ株の排泄をPCR及び生菌数測定(CFU)により評価した。特異的な酵素結合免疫吸着法(ELISA)を用いて血液サンプルを分析した。結果は、ポジティブコントロールに対する陽性パーセンテージ(PP%)として示した。
チャレンジ株による回腸及び盲腸のコロニー形成を以下のように測定した。回盲部に10 cm近い、回腸の2センチメートル部分及び盲腸部分をサンプリングした。TSA II - 5%ヒツジ血液を用いて生菌計数を実施し、ここでは、37℃で12〜18時間インキュベーション後、典型的なE. coliの形態を有する溶血性コロニーのみをカウントした。
a)一般的な情報
試験した50匹の子豚から、30匹がF18株の付着を起こしやすく、20匹の動物を試験のためにランダムに選択した。一般に、子豚は、チャレンジ前に健康であった。
処置及びプラセボ動物間の腸管コロニー形成の差が、両方の腸組織セグメント(回腸及び盲腸)で観察された。図3は、組み合わせ組成物の投与が、チャレンジ株による腸のコロニー形成を有意に低下させたことを実証する。より正確には、組み合わせ組成物の投与は、最終チャレンジ後5日目(研究の終了)において、回腸及び盲腸のチャレンジ株のコロニー形成を約2 log低下させた。
F18線毛に対する全身性IgMの存在を、特異的なELISAを用いて血清サンプルにて評価した。組み合わせ組成物で処置した動物は、投与後7日目すぐに特異的な免疫応答を示した(図4)。
広範な側面において、この研究の目的は、本明細書に記載の非病原性F18 E. coli株の有効性を評価することであった。
a)動物
動物を施設に入れる前に、10匹の同腹仔の10匹の哺乳子豚(全部で100匹の子豚)をDNA単離のために分娩ユニットにてサンプリングし、RFLP-PCR方法によりF18受容体(RF18+)ステータスについてスクリーニングした。三十(30)匹のRF18+子豚を同腹仔によりブロッキングすることによりグループ間にランダムに分配した(1:1の比率)(n=6のブロックサイズの生成)。子豚は、以下のグループの1つに割り当てられた:非病原性F18試験株を投与されたT1(n=15);及びプラセボを投与されたT2(n=15)。
T1グループ及びT2グループの動物は、処置動物をプラセボコントロールとは別々に飼育する必要がある試験産物(すなわち、生きたワクチン)の特性に起因して、混合することができなかった。非病原性F18株及びプラセボ溶液は、動物段階に関与しない人により調製された。コード「A」及び「B」を非病原性F18株及びプラセボ溶液にランダムに割り当てた。部屋を、処置に対してランダムに割り当て、部屋1及び2として特定した。各部屋は、単一の檻に混合された全てのT1グループ又は全てのT2グループの動物を有した。動物段階に関与し、実験室の分析を行う人は、処置及び部屋の割り当てを見なかった。剖検段階について、剖検される動物の順序はランダムに割り当てられ、動物をA〜ADとして再度特定した。剖検を実施する人は、豚の同定及び処置を見なかった。ランダム化コードは、責任のある生物統計学者(biostatistician)により封をした封筒の中で保管された。
非病原性F18株を発酵槽中で培養し、次いで、200の名目用量(nominal doses)を含む10 mLのガラスバイアル中、-78℃で細菌を凍結し、保存した。凍結した細菌は、使用前に室温にて水で希釈した。
このアッセイで使用したチャレンジ株は、以前にEcL 14724株(Stx2、F18ab、AIDA及びPaaに対して陽性)でチャレンジされた子豚(#381)から再度単離された。チャレンジ株を、研究の11、12及び13日目の連続3日間、豚1匹当たりおよそ1×1010CFUにて1回経口投与した。各チャレンジ用量は、食道挿管の代わりとしてゼラチンカプセルを用いて投与した。志賀毒素の放出を誘発するために、チャレンジ株の投与直後に、カルバドックス(志賀毒素の放出を刺激する抗生物質)をゼラチンカプセルにて経口投与した。
全体的な健康について、チャレンジ期間の前に1日に1回豚を観察した。最初のチャレンジ後、減退(depression)、脱水、食欲を含む全体的な健康、及び浮腫病と関連するいずれかの臨床的兆候:運動失調、顔面又は手足の浮腫、突然死について、1日に2回動物をモニタリングした。
チャレンジ株の糞便排出を、F18線毛のFedA主要タンパク質をコードする遺伝子を標的とする最確数-PCR(Most-Probable-Number PCR(MPN-PCR))方法を用いて定量化した。
最初のチャレンジ後7日目に剖検を実施した。チャレンジ株による盲腸のコロニー形成を、F18線毛のFedA主要タンパク質をコードする遺伝子を標的とする最確数-PCR方法を用いて、およそ2 cm2の組織部分を使用して定量化した。
PCR分析により、チャレンジF18志賀毒素産生病原性株の排泄を予防するための、非病原性F18株の投与の有効性が実証された。最後のチャレンジ後4日目に、プラセボ動物と比較して処置動物について約2.5 logの糞便排出の低下が観察された(表8)。最後のチャレンジ後4日目において、プラセボ動物の93%が、糞便サンプル1グラム当たり1×105 CFU超のチャレンジ株を排出した一方、処置動物でそうしたのはわずか42%であった(表9)。
項1:カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する、単離されたE. coli株。
項2:凍結乾燥形態である、項1に記載の単離されたE. coli株。
項3:凍結形態である、項1に記載の単離されたE. coli株。
項4:株が食事上許容されるキャリアと関連する、項1に記載の単離されたE. coli株。
項5:項1〜3のいずれか一項に記載の単離されたE. coli株、及び食事上許容されるキャリアを含む、組成物。
項6:F4線毛を発現する単離された生きた非病原性E. coliをさらに含む、項5に記載の組成物。
項7:F4線毛を発現する前記非病原性E. coliが、カナダ国際寄託当局に2005年1月21日に寄託され、アクセッション番号IDAC 210105-01に帰属する株である、項6に記載の組成物。
項8:動物においてF18病原性E. coli腸管感染を予防するための方法であって、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する生きたE. coli株の有効量を動物へと腸内デリバリーすることを含む、方法。
項9:前記腸内デリバリーが、生きたE. coli株の経口投与により得られる、項8に記載の方法。
項10:前記生きたE. coli株が凍結乾燥形態である、項8又は9に記載の方法。
項11:前記生きたE. coli株が凍結形態である、項8又は9に記載の方法。
項12:前記生きたE. coli株が、食事上許容されるキャリアと関連する、項8又は9に記載の方法。
項13:前記有効量が、少なくとも5×107CFUのものである、項8〜12のいずれか一項に記載の方法。
項14:前記動物が豚である、項8〜12のいずれか一項に記載の方法。
項15:動物においてF18病原性E. coli感染により引き起こされる浮腫病又は下痢を予防するための方法であって、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する生きたE. coli株を動物へと腸内デリバリーすることを含む、方法。
項16:前記腸内デリバリーが、生きたE. coli株の経口投与により得られる、項15に記載の方法。
項17:前記生きたE. coli株が凍結乾燥形態である、項15又は16に記載の方法。
項18:前記生きたE. coli株が凍結形態である、項15又は16に記載の方法。
項19:前記生きたE. coli株が、食事上許容されるキャリアと関連する、項15又は16に記載の方法。
項20:前記有効量が、少なくとも5×107CFUのものである、項15〜19のいずれか一項に記載の方法。
項21:前記動物が豚である、項15〜20のいずれか一項に記載の方法。
項22:動物においてF18病原性E. coli腸管感染を予防するための、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する生きたE. coli株であって、動物における腸内デリバリーに適合した株の有効量の有効量の使用。
項23:動物におけるF18病原性E. coli腸管感染の予防に使用するための組成物であって、動物における腸内デリバリーに適合した組成物の製造における、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する生きたE. coli株の有効量の使用。
項24:動物においてF18病原性E. coli感染により引き起こされる浮腫病又は下痢を予防するための、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する生きたE. coli株であって、動物における腸内デリバリーに適合した株の有効量の有効量の使用。
項25:動物におけるF18病原性E. coli感染により引き起こされる浮腫病又は下痢の予防に使用するための組成物であって、動物における腸内デリバリーに適合した組成物の製造における、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する生きたE. coli株の有効量の有効量の使用。
項26:前記生きたE. coli株が、経口投与に適合する、項22〜25のいずれか一項に記載の使用。
項27:前記生きたE. coli株が凍結乾燥形態である、項22〜26のいずれか一項に記載の使用。
項28:前記生きたE. coli株が凍結形態である、項22〜26のいずれか一項に記載の使用。
項29:前記生きたE. coli株が、食事上許容されるキャリアと関連する、項22〜26のいずれか一項に記載の使用。
項30:前記有効量が、少なくとも約5×107CFUのものである、項22〜29のいずれか一項に記載の使用。
項31:前記動物が豚である、項22〜30のいずれか一項に記載の使用。
項32:動物におけるF18病原性E. coli腸管感染の予防に使用するための、動物における腸内デリバリーに適合した、項1〜4のいずれか一項に記載の単離されたE. coli株。
項33:動物におけるF18病原性E. coli腸管感染の予防に使用するための組成物であって、動物における腸内デリバリーに適合した組成物の製造に使用するための、項1〜4のいずれか一項に記載の単離されたE. coli株。
項34:動物におけるF18病原性E. coli感染により引き起こされる浮腫病又は下痢の予防に使用するための、動物における腸内デリバリーに適合した、項1〜4のいずれか一項に記載の単離されたE. coli株。
項35:動物におけるF18病原性E. coli感染により引き起こされる浮腫病又は下痢の予防に使用するための組成物であって、動物における腸内デリバリーに適合した組成物の製造に使用するための、項1〜4のいずれか一項に記載の単離されたE. coli株。
Claims (22)
- カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する単離されたE. coli株と、食事上許容されるキャリアとを含むことを特徴とする、組成物。
- 組成物が、凍結乾燥形態であることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 組成物が、凍結形態であることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 組成物が、動物へと腸内デリバリーするためのものであることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 腸内デリバリーが経口投与を含むことを特徴とする、請求項4に記載の組成物。
- 動物が豚であることを特徴とする、請求項4又は5に記載の組成物。
- 動物が離乳後の豚であることを特徴とする、請求項4又は5に記載の組成物。
- 組成物が、F4線毛を発現する単離された生きた非病原性E. coliをさらに含むことを特徴とする、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物。
- F4線毛を発現する前記非病原性E. coliが、カナダ国際寄託当局に2005年1月21日に寄託され、アクセッション番号IDAC 210105-01に帰属する株である、請求項8に記載の組成物。
- 組成物が、用量当たり、少なくとも5×107 CFUの量の、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する単離されたE. coli株を含むことを特徴とする、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物が、用量当たり、5×106 〜3×1010 CFUの範囲内の量の、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する単離されたE. coli株を含むことを特徴とする、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 動物においてF18病原性E. coli腸管感染を予防するための組成物であって、動物へと腸内デリバリーするための組成物の製造における、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する生きたE. coli株の有効量の使用。
- 前記腸内デリバリーが、生きたE. coli株の経口投与により得られることを特徴とする、請求項12に記載の使用。
- 前記組成物が凍結乾燥形態であることを特徴とする、請求項12又は13に記載の使用。
- 前記組成物が凍結形態であることを特徴とする、請求項12又は13に記載の使用。
- 前記生きたE. coli株が、食事上許容されるキャリアと関連することを特徴とする、請求項12〜15のいずれか一項に記載の使用。
- 前記動物が豚であることを特徴とする、請求項12〜16のいずれか一項に記載の使用。
- 動物においてF18病原性E. coli感染により引き起こされる浮腫病又は下痢を予防するための、請求項12〜17のいずれか一項に記載の使用。
- 前記組成物が、F18 E. coliチャレンジ株による腸管感染を予防することができることを特徴とする、請求項12〜17のいずれか一項に記載の使用。
- 動物が離乳後の豚であることを特徴とする、請求項12〜19のいずれか一項に記載の使用。
- 組成物が、用量当たり、少なくとも5×107 CFUの量の、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する単離されたE. coli株を含むことを特徴とする、請求項12〜20のいずれか一項に記載の使用。
- 組成物が、用量当たり、5×106 〜3×1010 CFUの範囲内の量の、カナダ国際寄託当局(IDAC)に2013年6月20日に寄託され、アクセッション番号200613-01に帰属する単離されたE. coli株を含むことを特徴とする、請求項12〜20のいずれか一項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261674179P | 2012-07-20 | 2012-07-20 | |
US61/674,179 | 2012-07-20 | ||
PCT/CA2013/000660 WO2014012172A1 (en) | 2012-07-20 | 2013-07-18 | Non-pathogenic f18 e. coli strain and use thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015525566A JP2015525566A (ja) | 2015-09-07 |
JP2015525566A5 JP2015525566A5 (ja) | 2016-09-08 |
JP6278960B2 true JP6278960B2 (ja) | 2018-02-14 |
Family
ID=49948133
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015521918A Active JP6278960B2 (ja) | 2012-07-20 | 2013-07-18 | 非病原性f18e.coli株及びその使用 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9453195B2 (ja) |
EP (1) | EP2875121B1 (ja) |
JP (1) | JP6278960B2 (ja) |
KR (1) | KR102171028B1 (ja) |
CN (1) | CN104736695B (ja) |
BR (1) | BR112015001175B1 (ja) |
CA (1) | CA2879155C (ja) |
DK (1) | DK2875121T3 (ja) |
ES (1) | ES2663019T3 (ja) |
HK (1) | HK1209780A1 (ja) |
HU (1) | HUE036545T2 (ja) |
MX (1) | MX363057B (ja) |
PH (1) | PH12015500091A1 (ja) |
PL (1) | PL2875121T3 (ja) |
PT (1) | PT2875121T (ja) |
RS (1) | RS57056B1 (ja) |
RU (1) | RU2670882C9 (ja) |
WO (1) | WO2014012172A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2875121B1 (en) | 2012-07-20 | 2018-01-03 | Prevtec Microbia Inc. | Non-pathogenic f18 e. coli strain and use thereof |
US20180030400A1 (en) * | 2015-02-11 | 2018-02-01 | Prevtec Microbia Inc. | Improved dry matrix for embedding viable escherichia coli, method of making same and use thereof |
KR101715625B1 (ko) * | 2015-06-02 | 2017-03-13 | 대한민국(농림축산식품부 농림축산검역본부장) | 부종병 독소를 생산하는 대장균, 이를 이용한 부종병 독소의 생산방법 및 이를 포함하는 돼지 부종병 예방용 백신 조성물 |
EP3468382A4 (en) * | 2016-06-14 | 2020-01-22 | Prevtec Microbia Inc | FOOD GRANULES FOR ANIMALS COMPRISING A FOOD ADDITIVE, METHOD FOR MANUFACTURING AND USING THE SAME |
WO2019006246A1 (en) * | 2017-06-30 | 2019-01-03 | The Rockefeller University | N-ACYL AMIDES DERIVED FROM THE HUMAN MICROBIOTE FOR THE TREATMENT OF A HUMAN DISEASE |
CN107523529B (zh) * | 2017-10-20 | 2021-03-12 | 林州中农颖泰生物肽有限公司 | 一种利用大肠杆菌生产肠杆菌肽的工艺及其应用 |
CN109504643B (zh) * | 2018-11-27 | 2022-06-10 | 扬州大学 | 整合四拷贝功能性f18菌毛操纵子基因的益生菌克隆株、构建方法及应用 |
CN109628361B (zh) * | 2018-11-27 | 2022-08-19 | 扬州大学 | 整合双拷贝功能性f4菌毛操纵子基因猪源益生菌ep1克隆株、构建方法及应用 |
CN114752531B (zh) * | 2022-04-29 | 2023-05-26 | 扬州大学 | 一株同时表达f4和f18菌毛的猪源大肠杆菌无毒分离株及其应用 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2125455C1 (ru) * | 1996-09-25 | 1999-01-27 | Саратовская научно-исследовательская ветеринарная станция | Способ профилактики диареи молодняка сельскохозяйственных животных |
US6355859B1 (en) | 1997-05-20 | 2002-03-12 | Biotechnology Research And Development Corporation | Interactions between genotype and diet in swine that prevent E. coli associated intestinal disease |
US5965128A (en) * | 1997-08-13 | 1999-10-12 | University Of Georgia Research Foundation Inc. | Control of enterohemorrhagic E. coli 0157:H7 in cattle by probiotic bacteria and specific strains of E. coli |
JP2002521494A (ja) * | 1998-07-30 | 2002-07-16 | ウィスコンシン・アルムナイ・リサーチ・ファウンデーション | 胃腸内細菌抗体工場 |
US6304216B1 (en) | 1999-03-30 | 2001-10-16 | Conexant Systems, Inc. | Signal detector employing correlation analysis of non-uniform and disjoint sample segments |
HU221664B1 (hu) | 1999-03-31 | 2002-12-28 | MTA Állatorvostudományi Kutatóintézete | Élő, szájon át adható Escherichia coli vakcina készítésére alkalmas törzs a sertések választási hasmenésének megelőzésére és a törzs előállítására alkalmas eljárás |
IL130303A0 (en) * | 1999-06-03 | 2000-06-01 | M G Novobiotech Ltd | A bacterial strain processed plant extracts and probiotic compositions for human and veterinary use |
AU2002221004B2 (en) * | 2000-11-30 | 2007-01-25 | The Bio Balance Corp. | Preparation of compositions comprising bacterial strains and volatile plant extracts and therapeutic and industrial applications thereof |
JP4592418B2 (ja) | 2002-10-04 | 2010-12-01 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 高収率での1,3−プロパンジオールの生物生産のための方法 |
PT1715755E (pt) * | 2004-02-03 | 2015-03-16 | Prevtec Microbia Inc | Utilização de bactérias vivas para promover o crescimento em animais |
CA2566617C (en) * | 2004-05-14 | 2013-12-31 | Agtech Products, Inc. | Method and composition for reducing e.coli disease and enhancing performance using bacillus |
US7927586B2 (en) | 2008-07-08 | 2011-04-19 | South Dakota State University | Vaccine for porcine post-weaning diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli |
EP2875121B1 (en) | 2012-07-20 | 2018-01-03 | Prevtec Microbia Inc. | Non-pathogenic f18 e. coli strain and use thereof |
-
2013
- 2013-07-18 EP EP13819873.4A patent/EP2875121B1/en active Active
- 2013-07-18 PT PT138198734T patent/PT2875121T/pt unknown
- 2013-07-18 KR KR1020157004177A patent/KR102171028B1/ko active IP Right Grant
- 2013-07-18 BR BR112015001175-6A patent/BR112015001175B1/pt active IP Right Grant
- 2013-07-18 MX MX2015000905A patent/MX363057B/es unknown
- 2013-07-18 PL PL13819873T patent/PL2875121T3/pl unknown
- 2013-07-18 DK DK13819873.4T patent/DK2875121T3/en active
- 2013-07-18 JP JP2015521918A patent/JP6278960B2/ja active Active
- 2013-07-18 ES ES13819873.4T patent/ES2663019T3/es active Active
- 2013-07-18 CN CN201380038666.XA patent/CN104736695B/zh active Active
- 2013-07-18 WO PCT/CA2013/000660 patent/WO2014012172A1/en active Application Filing
- 2013-07-18 RU RU2015105738A patent/RU2670882C9/ru active
- 2013-07-18 RS RS20180360A patent/RS57056B1/sr unknown
- 2013-07-18 US US14/414,964 patent/US9453195B2/en active Active
- 2013-07-18 CA CA2879155A patent/CA2879155C/en active Active
- 2013-07-18 HU HUE13819873A patent/HUE036545T2/hu unknown
-
2015
- 2015-01-14 PH PH12015500091A patent/PH12015500091A1/en unknown
- 2015-10-20 HK HK15110279.4A patent/HK1209780A1/xx unknown
-
2016
- 2016-08-25 US US15/247,442 patent/US9775867B2/en active Active
-
2017
- 2017-09-25 US US15/714,969 patent/US10258654B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6278960B2 (ja) | 非病原性f18e.coli株及びその使用 | |
Barrow | Probiotics for chickens | |
Zhang et al. | Effect of a potential probiotics Lactococcus garvieae B301 on the growth performance, immune parameters and caecum microflora of broiler chickens | |
Herich et al. | Effect of preventive application of Enterococcus faecium EF55 on intestinal mucosa during salmonellosis in chickens | |
Unterweger et al. | Administration of non-pathogenic isolates of Escherichia coli and Clostridium perfringens type A to piglets in a herd affected with a high incidence of neonatal diarrhoea | |
Vangroenweghe et al. | Application of high energy and protein diets in combination with a live avirulent Escherichia coli F4 vaccine against post-weaning diarrhea | |
Hur et al. | Age-dependent competition of porcine enterotoxigenic E. coli (ETEC) with different fimbria genes | |
JP2015117220A (ja) | 抗ヘリコバクター・ハイルマニー剤 | |
DeLong | Bacterial diseases | |
US8673290B2 (en) | Sporulation-deficient B. texasporus cells and methods for efficient and cost-effective inactivation and use thereof | |
Kylie | An investigation into the fecal microbiota of domestic rabbits (Oryctolagus cuniculus) and factors influencing its composition | |
US20240277788A1 (en) | Compositions for increasing resilience towards bacterial infections | |
Bustillo | Early Administration of Probiotics through in Ovo Inoculation and Their Impact on Gut Microflora, Immune Response, and Growth Performance of Broiler Chicks | |
Castañeda Bustillo | Early administration of probiotics through in ovo inoculation and their impact on gut microflora, immune response, and growth performance of broiler chicks | |
Nhi et al. | SWINE COLIBACILLOSIS IN PIG | |
Sudheendra et al. | Potential Application of Probiotics for Human Health Benefits | |
Rattanatabtimtong | Effects of Egg Yolk Antibodies on Weanling Pigs Challenged with Pathogenic Salmonella Typhimurium | |
Yang | Feed fermentation formulate gut microbiota of weanling pigs-Effects of exopolysaccharides and reutericyclin | |
Fuller et al. | Probiotics for chickens | |
Kantas et al. | A feed additive containing Bacillus toyonensis in weaning piglets |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20150629 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150629 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160719 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160719 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170509 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170808 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20171219 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180116 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6278960 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |