JP6266000B2 - 免疫原性組成物 - Google Patents
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Description
本発明は、Streptococcus agalactiaeの莢膜糖に基づく。莢膜糖は、GBSのペプチドグリカン骨格と共有結合で連結し、また、ペプチドグリカン骨格に結合した別の糖であるB群抗原とは異なる。
β−D−GlcpNAc(1→3)β−D−Galp(1→4)β−D−Glcp
種々のGBS血清型は、このコアの修飾のされ方が異なる。血清型IaとIIIの差異は、例えば、このコアにおいて、連続した三糖コアを連結するためにGlcNAc(Ia)またはGal(III)のいずれかが使用されることから生じる。血清型IaおよびIbはどちらも、コア内のGlcNAcに連結した[α−D−NeupNAc(2→3)β−D−Galp−(1→]二糖を有するが、連結は1→4(Ia)または1→3(Ib)のいずれかである。
本発明は、それぞれキャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型Ia、Ib、II、IIIおよびV由来の莢膜糖であるコンジュゲートに関する。一般に、糖とキャリアの共有結合性コンジュゲーションにより、T非依存性抗原からT依存性抗原に変換されるので、糖の免疫原性が増強され、したがって免疫記憶が刺激される。コンジュゲーションは、小児用ワクチンに特に有用であり[例えば、参考文献22]、これは周知の技法である[例えば、参考文献23〜31に概説されている]。したがって、本発明のプロセスは、精製された糖をキャリア分子とコンジュゲートするさらなるステップを含み得る。
本発明の免疫原性組成物は、薬学的に許容されるキャリアをさらに含んでよい。典型的な「薬学的に許容されるキャリア」としては、それ自体は、組成物を受け取る個体に対して有害な、抗体の産生を誘導しない任意のキャリアが挙げられる。適切なキャリアは、典型的には、大きな、ゆっくりと代謝される高分子、例えば、タンパク質、多糖、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、重合体のアミノ酸、アミノ酸共重合体、スクロース[61]、トレハロース[62]、ラクトース、および脂質凝集物(例えば、油滴またはリポソーム)である。そのようなキャリアは当業者に周知である。ワクチンは、例えば、水、食塩水、グリセロールなどの希釈剤も含有してよい。さらに、補助物質、例えば、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝物質などが存在してよい。滅菌の、発熱物質を含まないリン酸緩衝生理食塩水が典型的なキャリアである。薬学的に許容される賦形剤の詳細な論述は、参考文献63において入手可能である。
A.無機質を含有する組成物
本発明においてアジュバントとして用いるのに適した、無機質を含有する組成物としては、無機塩、例えば、アルミニウム塩およびカルシウム塩(またはそれらの混合物)が挙げられる。カルシウム塩としては、リン酸カルシウム(例えば、参考文献73に開示されている「CAP」粒子)が挙げられる。アルミニウム塩としては、水酸化物、リン酸塩、硫酸塩などが挙げられ、塩は任意の適切な形態(例えば、ゲル、結晶、非晶質など)を取る。これらの塩への吸着が好ましい。無機質を含有する組成物は、金属塩の粒子として処方することもできる[74]。
本発明においてアジュバントとして使用するのに適した油エマルジョン組成物としては、MF59(マイクロフルイダイザーを使用してサブミクロンの粒子に処方した5%スクアレン、0.5%Tween80、および0.5%Span85)などのスクアレン−水エマルジョンが挙げられる[参考文献75の第10章; 参考文献76〜78も参照されたい]。MF59は、FLUAD(商標)インフルエンザウイルス三価サブユニットワクチンにおいてアジュバントとして使用されている。
サポニン処方物も、本発明においてアジュバントとして用いることができる。サポニンは、広範囲の植物種の樹皮、葉、茎、根、さらには花において見出されるステロール配糖体およびトリテルペノイド配糖体の不均一な群である。Quillaia saponaria Molinaの木の樹皮から単離されたサポニンがアジュバントとして広く研究されている。サポニンは、Smilax ornata(サルサパリラ)、Gypsophilla paniculata(ブライダルベール(brides veil))、およびSaponaria officianalis(カスミソウ)から、商業的に得ることもできる。サポニンアジュバント処方物としては、QS21などの精製された処方物、ならびにISCOMなどの脂質処方物が挙げられる。
ビロソームおよびウイルス様粒子(VLP)も、本発明においてアジュバントとして用いることができる。これらの構造は、一般に、必要に応じてリン脂質と組み合わされ、またはリン脂質と一緒に処方される、ウイルス由来の1または複数のタンパク質を含有する。これらは、一般に、非病原性、非複製的であり、概して、いかなる天然のウイルスのゲノムも含有しない。ウイルスタンパク質を、組換え生成することができ、またはウイルス全体から単離することができる。ビロソームまたはVLPにおいて用いるのに適したこれらのウイルスタンパク質としては、インフルエンザウイルス(例えば、HAまたはNA)、B型肝炎ウイルス(例えば、コアタンパク質またはカプシドタンパク質)、E型肝炎ウイルス、麻疹ウイルス、シンドビスウイルス、ロタウイルス、口蹄疫ウイルス、レトロウイルス、ノーウォークウイルス、ヒトパピローマウイルス、HIV、RNA−ファージ、Qβ−ファージ(例えば、コートタンパク質)、GA−ファージ、fr−ファージ、AP205ファージ、およびTy(例えば、レトロトランスポゾンTyタンパク質p1)に由来するタンパク質が挙げられる。VLPは、参考文献88〜93においてさらに論じられている。ビロソームは、例えば、参考文献94においてさらに論じられている。
本発明において用いるのに適したアジュバントは、細菌誘導体または微生物誘導体、例えば、腸内細菌リポ多糖(LPS)の無毒性誘導体、リピドA誘導体、免疫賦活性オリゴヌクレオチドおよびADP−リボシル化毒素およびその解毒された誘導体を含む。
本発明においてアジュバントとして用いるのに適したヒト免疫調節物質としては、サイトカイン、例えば、インターロイキン(例えば、IL−1、IL−2、IL−4、IL−5、IL−6、IL−7、IL−12[127]など)[128]、インターフェロン(例えば、インターフェロン−γ)、マクロファージコロニー刺激因子、および腫瘍壊死因子が挙げられる。
生体接着剤および粘膜接着剤も、本発明においてアジュバントとして用いることができる。適切な生体接着剤としては、エステル化されたヒアルロン酸ミクロスフェア[129]または粘膜接着剤、例えば、ポリ(アクリル酸)、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、多糖およびカルボキシメチルセルロースの架橋した誘導体が挙げられる。キトサンおよびそれらの誘導体も、本発明においてアジュバントとして用いることができる[130]。
微小粒子も、本発明においてアジュバントとして用いることができる。ポリ(ラクチド−co−グリコリド)を用いて、生分解性かつ無毒性の材料(例えば、ポリ(α−ヒドロキシ酸)、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物、ポリカプロラクトンなど)から形成された微小粒子(すなわち、直径約100nm〜約150μm、より好ましくは直径約200nm〜約30μm、最も好ましくは直径約500nm〜約10μmの粒子)が好ましく、必要に応じて、それを、負に荷電した表面を有するように処理する(例えば、SDSを用いて)または正に荷電した表面を有するように処理する(例えば、CTABなどの陽イオン洗浄剤を用いて)。
アジュバントとして用いるのに適したリポソーム処方物の例は、参考文献131〜133に記載されている。
本発明において用いるのに適したアジュバントは、ポリオキシエチレンエーテルおよびポリオキシエチレンエステル[134]を含む。そのような処方物としては、さらに、オクトキシノールと組み合わせたポリオキシエチレンソルビタンエステル界面活性剤[135]ならびに少なくとも1つの追加的な非イオン性界面活性剤、例えば、オクトキシノールと組み合わせたポリオキシエチレンアルキルエーテルまたはエステル界面活性剤[136]が挙げられる。好ましいポリオキシエチレンエーテルは、以下の群より選択される:ポリオキシエチレン−9−ラウリルエーテル(ラウレス9)、ポリオキシエチレン−9−ステアリル(steoryl)エーテル、ポリオキシエチレン(polyoxytheylene)−8−ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン−4−ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン−35−ラウリルエーテル、およびポリオキシエチレン−23−ラウリルエーテル。
PCPP処方物は、例えば、参考文献137および138に記載されている。
本発明においてアジュバントとして用いるのに適したムラミルペプチドの例としては、N−アセチル−ムラミル−L−トレオニル−D−イソグルタミン(thr−MDP)、N−アセチル−ノルムラミル(normuramyl)−L−アラニル−D−イソグルタミン(nor−MDP)、およびN−アセチルムラミル−L−アラニル−D−イソグルタミニル−L−アラニン−2−(1’−2’−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ヒドロキシホスホリルオキシ)−エチルアミンMTP−PE)が挙げられる。
本発明においてアジュバントとして用いるのに適したイミダゾキノロン化合物の例としては、イミキモド(Imiquamod)およびその同族化合物「レシキモド(Resiquimod)3M」)が挙げられ、参考文献139および140にさらに記載されている。
すべてが本発明においてアジュバントとして用いるのに適したチオセミカルバゾン化合物、ならびに化合物を処方、製造、およびスクリーニングする方法の例としては、参考文献141に記載のものが挙げられる。チオセミカルバゾンは、ヒト末梢血単核細胞を、TNF−αなどのサイトカイン産生について刺激することにおいて特に有効である。
すべてが本発明においてアジュバントとして用いるのに適したトリプタントリン化合物、ならびに化合物を処方、製造、およびスクリーニングする方法の例としては、参考文献142に記載のものが挙げられる。トリプタントリン化合物は、ヒト末梢血単核細胞を、TNF−αなどのサイトカイン産生について刺激することにおいて特に有効である。
本発明は、哺乳動物における免疫応答を上昇させるための方法であって、本発明の薬学的組成物を哺乳動物に投与する工程を含む方法も提供する。免疫応答は、防御的であることが好ましく、抗体を伴うことが好ましい。この方法により、追加免疫応答を生じさせることができる。
「含む(comprising)」という用語は、「含む(including)」ならびに「からなる(consisting)」を包含し、例えば、Xを「含む(comprising)」組成物は、Xから独占的になり、または、追加的な何か、例えば、X+Yを含んでよい。
本発明は、例えば、以下を提供する。
(項目1)
a)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型Ia由来の莢膜糖であるコンジュゲートと、b)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型Ib由来の莢膜糖であるコンジュゲートと、c)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型III由来の莢膜糖であるコンジュゲートと、d)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型II由来の莢膜糖であるコンジュゲートと、e)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型V由来の莢膜糖であるコンジュゲートとを含む免疫原性組成物。
(項目2)
GBS莢膜糖の総量が≦70μgである、項目1に記載の免疫原性組成物。
(項目3)
各GBS莢膜糖が単位用量当たり1〜30μgの量で存在する、項目1または項目2に記載の免疫原性組成物。
(項目4)
各GBS莢膜糖が単位用量当たり5μg、10μgまたは20μgの量で存在する、項目3に記載の免疫原性組成物。
(項目5)
単位用量当たりの前記GBS血清型Ia、Ib、II、VおよびIIIの莢膜糖の量が、20μg、20μg、20μg、20μgおよび20μg;10μg、10μg、10μg、10μgおよび10μg;ならびに5μg、5μg、5μg、5μgおよび5μgからなる群から選択される、項目1〜4のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目6)
単位用量当たりの前記GBS血清型Ia、Ib、II、VおよびIIIの莢膜糖の量が、5μg、5μg、5μg、5μgおよび5μgである、項目5に記載の免疫原性組成物。
(項目7)
各GBS莢膜糖が単位用量当たり0.1〜5μgの量で存在する、項目1または項目2に記載の免疫原性組成物。
(項目8)
各GBS莢膜糖が単位用量当たり0.5μg、2.5μgまたは5μgの量で存在する、項目7に記載の免疫原性組成物。
(項目9)
前記GBS血清型Ia、Ib、II、VおよびIIIの莢膜糖の質量比が1:1:1:1:1である、項目1〜8のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目10)
1つの単位用量を投与し、その後、第1の単位用量の3カ月後に第2の単位用量を投与するためのものである、項目1から9までのいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目11)
1つの単位用量を投与し、その後、第1の単位用量の1カ月後に第2の単位用量を投与するためのものである、項目1〜10のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目12)
単回用量で投与するためのものである、項目1〜9および項目11のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目13)
アルミニウム塩アジュバントを含有しない、項目1〜12のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目14)
いかなるアジュバントも含有しない、項目1〜13のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目15)
a)、b)、c)、d)およびe)中の前記キャリアタンパク質が、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイドまたはCRM197である、項目1〜14のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目16)
a)、b)、c)、d)およびe)中の前記キャリアタンパク質がCRM197である、項目15に記載の免疫原性組成物。
(項目17)
GBS血清型Ia由来の前記莢膜糖が150〜300kDaの範囲のMWを有し、GBS血清型Ib由来の前記莢膜糖が150〜300kDaの範囲のMWを有し、GBS血清型III由来の前記莢膜糖が50〜200kDaの範囲のMWを有し、GBS血清型II由来の前記莢膜糖が150〜300kDaの範囲のMWを有し、そしてGBS血清型V由来の前記莢膜糖が150〜300kDaの範囲のMWを有する、項目1〜16のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目18)
キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型Ia由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約1:1から1:2の間の糖:タンパク質比(w/w)を有し、キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型Ib由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約1:1から1:2の間の糖:タンパク質比(w/w)を有し、キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型II由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約1:1から1:2の間の糖:タンパク質比(w/w)を有し、キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型V由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約1:1から1:2の間の糖:タンパク質比(w/w)を有し、そしてキャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型III由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約3:1から1:1の間の糖:タンパク質比(w/w)を有する、項目1〜17のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目19)
筋肉内に投与するためのものである、項目1〜18のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目20)
注射可能な液剤または懸濁物である、項目1〜19のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目21)
凍結乾燥されている、項目1から19までのいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目22)
前記コンジュゲート(複数可)を安定化するためにマンニトールを含む、項目21に記載の免疫原性組成物。
(項目23)
リン酸二水素カリウムバッファを含む、項目1〜22のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目24)
塩化ナトリウムを含む、項目1〜23のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目25)
ワクチンである、項目1〜24のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目26)
ヒトに投与するためのものである、項目1〜25のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目27)
妊娠可能な年齢の女性、妊婦および高齢の患者から選択されるヒトに投与するためのものである、項目1〜26のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目28)
妊婦に投与するためのものである、項目27に記載の免疫原性組成物。
(項目29)
投与前に、前記ヒトが、検出不可能なレベルの、GBS血清型Ia由来の莢膜糖に対する抗体、GBS血清型Ib由来の莢膜糖に対する抗体、GBS血清型II由来の莢膜糖に対する抗体、GBS血清型V由来の莢膜糖に対する抗体、および/または GBS血清型III由来の莢膜糖に対する抗体を有する、項目26から28までのいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目30)
医薬として使用するためのものである、項目1〜29のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
(項目31)
S.agalactiaeによって引き起こされる疾患を予防および/または処置するためのものである、項目30に記載の免疫原性組成物。
(項目32)
前記疾患が新生児敗血症、菌血症、新生児肺炎、新生児髄膜炎、子宮内膜炎、骨髄炎または化膿性関節炎である、項目31に記載の免疫原性組成物。
試験1〜4において使用するGBS一価ワクチンは全て、CRM197にコンジュゲートさせたものである。
新生仔攻撃モデル(Maioneら、Science、2005年7月1日:309巻、5731号、148〜150頁)において、マウスの防御のレベルを調査した。3つの用量の、アルミニウム塩(400μg)でアジュバント化されたGBS一価ワクチン(抗原1μg)を母親に与えた。試験したGBS一価ワクチンは、それぞれCRM197にコンジュゲートさせたGBS Ia、Ib、II、IIIおよびVであった。図1に結果が示されている。
3つの用量の、アルミニウム塩(400μg)でアジュバント化された一価ワクチンまたは多価ワクチン(各抗原1μg)を用いてマウスを免疫化した。試験したワクチンは、(1)GBS V、(2)GBS VおよびGBS三価ワクチンを含有する四価ワクチン、ならびに(3)GBS II、GBVおよびGBS三価を含有する五価ワクチンであった。陰性対照として、アルミニウム塩を単独で用いてマウスを免疫化した。ELISAおよびOPKアッセイ(V型CJB111株を使用した)を行った(2回繰り返した)。
3つの用量の、アルミニウム塩(400μg)でアジュバント化された一価ワクチンまたは多価ワクチン(各抗原1μg)を用いてマウスを免疫化した。試験したワクチンは、(1)GBS II、(2)GBS IIおよびGBS三価ワクチンを含有する四価ワクチン、ならびに(3)GBS II、GBVおよびGBS三価ワクチンを含有する五価ワクチンであった。陰性対照として、アルミニウム塩を単独で用いてマウスを免疫化した。ELISAおよびOPKアッセイ(II型5401株を使用した)を行った(2回繰り返した)。
3つの用量の、アルミニウム塩(400μg)でアジュバント化された三価ワクチンまたは五価ワクチン(各抗原1μg)を用いてマウスを免疫化した。試験したワクチンは、(1)GBS II、(2)GBS三価ワクチン(CRM197にコンジュゲートさせたGBS Ia、IbおよびIII)、(3)GBS四価ワクチン(CRM197にコンジュゲートさせたGBS Ia、Ib、IIおよびIIIまたはCRM197にコンジュゲートさせたGBS Ia、Ib、およびIII+TTにコンジュゲートさせたGBS II)、ならびに(4)(CRM197にコンジュゲートさせたGBS Ia、Ib、II、IIIおよびVまたはCRM197にコンジュゲートさせたGBS Ia、Ib、およびIII+TTにコンジュゲートさせたGBS IIおよびV)を含有する五価ワクチンであった。陰性対照として、アルミニウム塩を単独で用いてマウスを免疫化した。ELISAおよびOPKアッセイ(II型5401株を使用した)を行った(2回繰り返した)。
3つの用量の、アルミニウム塩(400μg)でアジュバント化された三価ワクチンまたは五価ワクチン(各抗原1μg)を用いてマウスを免疫化した。ELISAおよびOPKアッセイ(II型5401株を使用した)を行った(2回繰り返した)。
種々のキャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS糖の免疫原性を調査した。
シアル酸成分の寄与を調査するために、CRM197にコンジュゲートさせたStreptococcus agalactiaeの莢膜多糖抗原Ia、IbおよびIIを試験した。シアル酸含有量が異なるワクチンロットを調製し、それを使用してマウスを免疫化し、マウス母体免疫化/新生仔攻撃モデルにおけるGBSに対するIgG力価、誘導された抗体の機能活性および惹起された防御を決定した。100%から<5%までの異なるシアル酸含有量を有する多糖−CRM197コンジュゲートの一価ロットを、天然のコンジュゲートを弱酸性条件で(例えば、pH4.75、80℃で種々のインキュベーションの時間にわたって)処理することによって生成した。有効性をIVRPによって評価した。ワクチンの免疫原性および誘導された抗体の機能活性をそれぞれ試験するために、脱シアル化ロットを用いて免疫化したマウス由来の血清をELISAおよびオプソニン作用性アッセイ(OPKA)によって分析した。ワクチンを受けた雌マウスから生まれた仔における防御を試験するために生存実験も行った。
シアル酸成分の寄与を調査するために、CRM197にコンジュゲートさせたStreptococcus agalactiaeの莢膜多糖抗原Vを試験した。シアル酸含有量が異なるワクチンロットを調製し、それを使用してマウスを免疫化した。100%から25%までの異なるシアル酸含有量を有する多糖−CRM197コンジュゲートの一価ロットを、天然のコンジュゲートを弱酸性条件で(例えば、pH4.75、80℃で種々のインキュベーションの時間にわたって)処理することによって生成した。
Claims (32)
- a)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型Ia由来の莢膜糖であるコンジュゲートと、b)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型Ib由来の莢膜糖であるコンジュゲートと、c)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型III由来の莢膜糖であるコンジュゲートと、d)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型II由来の莢膜糖であるコンジュゲートと、e)キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型V由来の莢膜糖であるコンジュゲートとを含む免疫原性組成物であって、前記GBS血清型V由来の莢膜糖が、天然のGBS血清型V莢膜糖のN−アセチル−ノイラミン酸含有量と比較して75%超のN−アセチルノイラミン酸含有量を有し、前記GBS血清型III由来の莢膜糖が、天然のGBS血清型III莢膜糖のN−アセチル−ノイラミン酸含有量と比較して、74%〜39%の間のN−アセチル−ノイラミン酸含有量を有する、免疫原性組成物。
- GBS莢膜糖の総量が≦70μgである、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- 各GBS莢膜糖が単位用量当たり1〜30μgの量で存在する、請求項1または請求項2に記載の免疫原性組成物。
- 各GBS莢膜糖が単位用量当たり5μg、10μgまたは20μgの量で存在する、請求項3に記載の免疫原性組成物。
- 単位用量当たりの前記GBS血清型Ia、Ib、II、VおよびIIIの莢膜糖の量が、20μg、20μg、20μg、20μgおよび20μg;10μg、10μg、10μg、10μgおよび10μg;ならびに5μg、5μg、5μg、5μgおよび5μgからなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 単位用量当たりの前記GBS血清型Ia、Ib、II、VおよびIIIの莢膜糖の量が、5μg、5μg、5μg、5μgおよび5μgである、請求項5に記載の免疫原性組成物。
- 各GBS莢膜糖が単位用量当たり0.1〜5μgの量で存在する、請求項1または請求項2に記載の免疫原性組成物。
- 各GBS莢膜糖が単位用量当たり0.5μg、2.5μgまたは5μgの量で存在する、請求項7に記載の免疫原性組成物。
- 前記GBS血清型Ia、Ib、II、VおよびIIIの莢膜糖の質量比が1:1:1:1:1である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 1つの単位用量を投与し、その後、第1の単位用量の3カ月後に第2の単位用量を投与するためのものである、請求項1から9までのいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 1つの単位用量を投与し、その後、第1の単位用量の1カ月後に第2の単位用量を投与するためのものである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 単回用量で投与するためのものである、請求項1〜9および請求項11のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- アルミニウム塩アジュバントを含有しない、請求項1〜12のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- いかなるアジュバントも含有しない、請求項1〜13のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- a)、b)、c)、d)およびe)中の前記キャリアタンパク質が、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイドまたはCRM197である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- a)、b)、c)、d)およびe)中の前記キャリアタンパク質がCRM197である、請求項15に記載の免疫原性組成物。
- GBS血清型Ia由来の前記莢膜糖が150〜300kDaの範囲のMWを有し、GBS血清型Ib由来の前記莢膜糖が150〜300kDaの範囲のMWを有し、GBS血清型III由来の前記莢膜糖が50〜200kDaの範囲のMWを有し、GBS血清型II由来の前記莢膜糖が150〜300kDaの範囲のMWを有し、そしてGBS血清型V由来の前記莢膜糖が150〜300kDaの範囲のMWを有する、請求項1〜16のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型Ia由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約1:1から1:2の間の糖:タンパク質比(w/w)を有し、キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型Ib由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約1:1から1:2の間の糖:タンパク質比(w/w)を有し、キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型II由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約1:1から1:2の間の糖:タンパク質比(w/w)を有し、キャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型V由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約1:1から1:2の間の糖:タンパク質比(w/w)を有し、そしてキャリアタンパク質にコンジュゲートさせたGBS血清型III由来の莢膜糖である前記コンジュゲートが、約3:1から1:1の間の糖:タンパク質比(w/w)を有する、請求項1〜17のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 筋肉内に投与するためのものである、請求項1〜18のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 注射可能な液剤または懸濁物である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 凍結乾燥されている、請求項1から19までのいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 前記コンジュゲート(複数可)を安定化するためにマンニトールを含む、請求項21に記載の免疫原性組成物。
- リン酸二水素カリウムバッファを含む、請求項1〜22のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 塩化ナトリウムを含む、請求項1〜23のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- ワクチンである、請求項1〜24のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- ヒトに投与するためのものである、請求項1〜25のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 妊娠可能な年齢の女性、妊婦および高齢の患者から選択されるヒトに投与するためのものである、請求項1〜26のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 妊婦に投与するためのものである、請求項27に記載の免疫原性組成物。
- 投与前に、前記ヒトが、検出不可能なレベルの、GBS血清型Ia由来の莢膜糖に対する抗体、GBS血清型Ib由来の莢膜糖に対する抗体、GBS血清型II由来の莢膜糖に対する抗体、GBS血清型V由来の莢膜糖に対する抗体、および/または GBS血清型III由来の莢膜糖に対する抗体を有する、請求項26から28までのいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 医薬として使用するためのものである、請求項1〜29のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- S.agalactiaeによって引き起こされる疾患を予防および/または処置するためのものである、請求項30に記載の免疫原性組成物。
- 前記疾患が新生児敗血症、菌血症、新生児肺炎、新生児髄膜炎、子宮内膜炎、骨髄炎または化膿性関節炎である、請求項31に記載の免疫原性組成物。
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