JP6239951B2 - コルチコステロイド組成物 - Google Patents

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Description

胃腸管の、例えば食道に影響を及ぼす、炎症性疾患及び炎症状態に付随する症状及び炎症を治療、予防又は軽減するために有用な医薬組成物に関する。
相互参照
本出願は、２００７年１１月１３日付け出願の米国特許仮出願第６０／９８７，７２０号；２００７年１２月６日付け出願の米国特許仮出願第６１／０１２，０１２号；２００７年１２月２１日付け出願の米国特許仮出願第６１／０１５，９９８号；２００８年１月８日付け出願の米国特許仮出願第６１／０１９，８１８号；２００８年３月７日付け出願の米国特許仮出願第６１／０３４，９４１号；２００８年３月１０日付け出願の米国特許仮出願第６１／０３５，３４８号；２００８年５月１６日付け出願の米国特許仮出願第６１／０５４，１０３号；２００８年５月１６日付け出願の米国特許仮出願第６１／０５４，１０４号；２００８年５月１６日付け出願の米国特許仮出願第６１／０５４，１０５号；２００８年５月１６日付け出願の米国特許仮出願第６１／０５４，１０６号；２００８年５月１６日付け出願の米国特許仮出願第６１／０５４，１０７号；及び２００８年８月２０日付け出願の米国特許仮出願第６１／０９０，６５８号の利益を主張し、これらの出願は、参照することにより本明細書に組み込まれる。
食道の炎症性疾患は、大人と子供の両方で次第に認められつつある。一つの例は、好酸球性食道炎（ＥＥ又はＥｏＥ）であり、これは食道での高濃度の好酸球及び基底領域（ｂａｓａｌ ｚｏｎｅ）過形成に特徴がある新たに出現し、急増している疾患である。ＥＥ（又はＥｏＥ）は、少なくとも患者の一部において、食物アレルギー又は大気中アレルゲン暴露によって誘発されると考えられる（１−５、４４）。ＥＥ（又はＥｏＥ）の診断は、多くの場合、他の過敏性疾患、例えば喘息、鼻炎、並びにその他の食物及び空気アレルゲン吸入感受性に関連している（３９−４０）。診断は、多くの場合、例えば幼児において行われ、食道粘膜生検内の高倍率視野当たり１５〜２０個以上又は２４個以上の好酸球（ｅｏｓ／ｈｐｆ）の発見によって決まる（６−１２）。
他のアトピー性疾患と同様に、ＥＥ（又はＥｏＥ）の発生率は、次第に増加していると思われる（１５、３５）。この疾患は、逆流様症状、疼痛及び嚥下障害、すなわち胃食道逆流性疾患（「ＧＥＲＤ」）の症状と同じような臨床症状を示し得る（４２）。ＥＥ（又はＥｏＥ）の症状としては、例えば、腹痛、胸痛、窒息、嚥下困難、成長障害、悪心、標準的アンチフラックス（ａｎｔｉ−ｆｌｕｘ）療法で軽減されない逆流、皮膚発疹又はじん麻疹、嘔吐、及び体重減少が挙げられる。一つの系において、ＥＥ（又はＥｏＥ）患者の１５％は、同時発育遅延を有していた（４５）。
ＥＥ（又はＥｏＥ）は、発展途上国全体を通じてより頻繁に診断されるようになりつつある（７、８、１３−１６）が、疾患の多くの様相は、その病因、自然歴及び最適療法を含め未だ不明である。ＥＥ（又はＥｏＥ）の症状は、多くの場合、ＧＥＲＤの症状に似ており、症状として嘔吐、嚥下障害、疼痛及び食片圧入が挙げられる（８、１４、１７−２０）。しかし、ＥＥ（又はＥｏＥ）とＧＥＲＤの治療は異なり、特に未治療ＥＥ（又はＥｏＥ）は、症例の１０〜３０％において食道狭窄に関連し得ることから、これらを区別することが重要である（１４、１８、２０、２１）。ＧＥＲＤの症状とＥＥ（又はＥｏＥ）の症状の重なりは、一般的であり；高ＰＰＩ ＧＥＲＤ治療に応答しないことが、ＥＥ（又はＥｏＥ）についての１つの診断指針であり得る（４２）。ＥＥ（又はＥｏＥ）のＧＥＲＤとしての誤診に関する頻発は、多くの場合、ＥＥ（又はＥｏＥ）を有する患者について治療の遅れをもたらす（４２）。
長期全身ステロイド療法は、成長及び骨の発育に対して著しい副作用をもたらし得る。抗ＩＬ−５モノクロナール抗体を用いる治療がＥＥ（又はＥｏＥ）で成功していることが報告されているが、この療法は今のところ子供での使用については承認されていない（３６）。
現行の治療は、除去食（２２、２３）及び消化態栄養剤（２、２４）を含む。真の誘発性食物アレルゲンの同定は、困難であり得、消化態栄養剤は、多くの場合、口に合わず、それによって食事治療介入を複雑にする（１、２２）。即席パフ（ｐｕｆｆ）及び飲み込み法は、患者、特に小さい子供、特に発育遅延を有する子供については効率的に行うことが困難であり得る。これは、食道に送達される局所ステロイドの有効量よりも少ない量をもたらし得る。
本明細書におけるある実施形態は、医薬組成物であって
ａ．治療有効量のコルチコステロイド、
ｂ．エデト酸塩、
ｃ．クエン酸塩、
ｄ．ポリソルベート８０、
ｅ．任意の防腐剤、
ｆ．任意の着香剤、
ｇ．任意の甘味料、
ｈ．少なくとも１つの追加賦形剤、及び
ｉ．液状ビヒクル
を含有する物理的及び化学的に安定している組成物からなる医薬組成物を提供する。
幾つかの実施形態において、本明細書において提供される医薬組成物は、単回投与又は反復投与に適している。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、反復投与単位（ｍｕｌｔｉｐｌｅ−ｕｎｉｔ）容器に入れられ、複数の単位用量を含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、保存後にも変わらず実質的に均一である。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、製剤の保存期間の保存後にも変わらず実質的に均一である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、流体、液体、溶液、懸濁液、固体、半固体、ゲル、クリーム、軟膏、スプレッダブル（ｓｐｒｅａｄａｂｌｅ）、フロアブル、又はペースト様の稠度を有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度（ｍｉｌｄ）又は中程度（ｍｏｄｅｒａｔｅ）の攪拌、かき混ぜ（ｓｗｉｒｌｉｎｇ）、穏やかな（ｇｅｎｔｌｅ）かき混ぜ又は振盪の際に実質的な均一性を得るか又は回復する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度又は中程度の攪拌、かき混ぜ、穏やかなかき混ぜ又は振盪の際に実質的な均一性を得るか又は回復する。ある実施形態において、軽度又は中程度の攪拌、かき混ぜ、穏やかなかき混ぜ又は振盪の後に、本明細書に記載の医薬組成物は、都合のよい期間、例えば、非限定的な例として、少なくとも１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、１８時間又は２４時間、あるいは２日間、３日間、４日間、５日間又はそれ以上の期間、変わらず実質的に均一である。
ある実施形態において、本明細書に記載の組成物は、反復投与製剤である。ある実施形態において、製剤（例えば、医薬組成物の複数の用量を入れた反復投与単位容器から）のそれぞれの用量は、相互に実質的に均一である。幾つかの実施形態において、最初の用量と最終用量（例えば、医薬組成物の複数の用量を入れた反復投与単位容器から）は、実質的に均一である。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、攪拌（例えば、軽度又は中程度）の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存後の軽度又は中程度の攪拌の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度又は中程度の攪拌の際に組成物に容易に再懸濁するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存後の軽度又は中程度の攪拌の際に組成物に容易に再懸濁するコルチコステロイドを含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度又は中程度の攪拌の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存後の軽度又は中程度の攪拌の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物の能力は、周囲条件下での保存後に容易に再懸濁する及び／又は容易に再分散することができる。他の実施形態において、保存は、不活性雰囲気、高められた温度及び／又は高められた相対湿度下である。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物の能力は、非限定的な例として、１日間、２日間、３日間、１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、３ヶ月間、６ヶ月間、１年間、２年間、又は保存寿命の期間の保存後に容易に再懸濁することができるお及び／又は容易に再分散することができる。
ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存中又は保存後に固まらず、又は凝集しない（例えば、コルチコステロイドは、沈降せず、固体ケーキ又は溶融物を形成しない）。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、分散液、懸濁液又は溶液である。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、コルチコステロイドの実質的に全部が溶液中に粒子として分散又は懸濁していることを除いて溶液である（例えば、約３６μｇ未満のブデソニドが溶解している）。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの賦形剤は、液状ビヒクルへのコルチコステロイドの溶解性を高めない。
ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、非ニュートン流体である。幾つかの実施形態において、非ニュートン流体は、非限定的な例として、塑性流体、擬塑性流体及びダイラタント流体から選択される。ある実施形態において、非ニュートン流体は、擬塑性流体である。幾つかの実施形態において、非ニュートン流体は、チキソトロープ流体である。
ある実施形態において、コルチコステロイドは、局所活性である（例えば、食道表面などの胃腸表面で局所活性）。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、ブデソニドである。他の実施形態において、コルチコステロイドは、プロピオン酸フルチカゾンである。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、粒子（例えば、微粒子又はナノ粒子）である。
ある実施形態において、追加賦形剤は、非限定的な例として、セルロース（その誘導体を包含する）、１種又はそれ以上のマルトデキストリン、デキストロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）、微晶質セルロース（ＭＣＣ）、カルボマー及びこれらの組み合わせから選択される。さらに特定の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）、微晶質セルロース（ＭＣＣ）、カルボマー及びこれらの組み合わせからなり、少なくとも１つの追加賦形剤は、医薬組成物に約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの特定の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、非限定的な例として、マルトデキストリン、デキストロース及びこれらの組み合わせからなり、少なくとも１つの追加賦形剤は、医薬組成物中に約１ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。
ある実施形態においては、液状ビヒクルは、水性媒体からなる。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、水性媒体に懸濁したコルチコステロイド粒子を含有する。ある実施形態において、コルチコステロイド粒子は、非限定的な例として０．１ミクロン〜約５０ミクロンの平均直径を有する微粒子である。幾つかの実施形態において、コルチコステロイド粒子の少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％は、約１０ミクロン未満の直径を有する微粒子である。
ある実施形態において、コルチコステロイドが約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量で存在する医薬組成物が本明細書において提供される。ある実施形態において、医薬組成物は、約１ｍＬ〜約２０ｍＬ、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ、約１ｍＬ〜約１５ｍＬ、又は約３ｍＬ〜約７ｍＬ、約５ｍＬ、約１０ｍＬ、約１５ｍＬ、又は約２０ｍＬの全体積を有する。特定の実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、約０．１ｍｇ〜約５ｍｇ、約０．２５ｍｇ〜約５ｍｇ、約０．３〜約２ｍｇ、又は約０．５ｍｇ〜約５ｍｇを含有する。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＣＭＣからなり、ＣＭＣは、医薬組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、カルボマーからなり、カルボマーは、医薬組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＨＰＭＣからなり、ＨＰＭＣは、医薬組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＭＣＣからなり、ＭＣＣは、医薬組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＣＭＣとＭＣＣの組み合わせからなり、ＣＭＣ−ＭＣＣの組み合わせは、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬの量で存在し、ＣＭＣ／ＭＣＣの混合比は約１１／８９である。ある実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、デキストロースからなり、デキストロースは、医薬組成物中に約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１ｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、マルトデキストリンからなり、マルトデキストリンは、医薬組成物中に約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１ｇ／ｍＬの量で存在する。
ある実施形態において、エデト酸塩は、医薬組成物中に約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約２５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、クエン酸塩は、医薬組成物中に約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、ポリソルベート８０は、医薬組成物中に０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量で存在する。
さらなる実施形態又は別の実施形態において、医薬組成物であって、
ａ．約０．０２ｍｇ／ｍＬ〜約０．７５ｍｇ／ｍＬの量のブデソニド、
ｂ．約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約２５ｍｇ／ｍＬの量のエデト酸塩、
ｃ．約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量のクエン酸塩、
ｄ．０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量のポリソルベート８０、
ｅ．防腐剤、
ｆ．着香剤、甘味料、又はこれらの組み合わせ、
ｇ．少なくとも１つの追加賦形剤、及び
ｈ．水性液状ビヒクル
を含有してなる医薬組成物が、本明細書において提供される。
さらなる実施形態又は別の実施形態において、医薬組成物であって、
ａ．約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約０．７５ｍｇ／ｍＬの量のブデソニド、
ｂ．約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約２５ｍｇ／ｍＬの量のエデト酸塩、
ｃ．約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量のクエン酸塩、
ｄ．０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量のポリソルベート８０、
ｅ．防腐剤、
ｆ．着香剤、甘味料、又はこれらの組み合わせ、
ｇ．少なくとも１つの追加賦形剤、及び
ｈ．水性液状ビヒクル
を含有してなる医薬組成物が、本明細書において提供される。
さらなる実施形態又は別の実施形態において、医薬組成物であって、
ａ．約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約０．７５ｍｇ／ｍＬの量のブデソニド、
ｂ．約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約２５ｍｇ／ｍＬの量のエデト酸塩、
ｃ．約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量のクエン酸塩、
ｄ．０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量のポリソルベート８０、
ｅ．防腐剤、
ｆ．着香剤、甘味料、又はこれらの組み合わせ、
ｇ．少なくとも１つの追加賦形剤、及び
ｈ．水性液状ビヒクル
を含有してなる医薬組成物が、本明細書において提供される。
特定の実施形態において、本明細書において提供される医薬組成物は、約１ｍＬ〜約２０ｍＬの全体積を有する。
ある実施形態において、医薬組成物であって、
ａ．治療有効量のコルチコステロイド、
ｂ．防腐剤、
ｃ．緩衝剤、
ｄ．界面活性剤、
ｅ．任意の防腐剤、
ｆ．任意の着香剤、
ｇ．任意の甘味料、
ｈ．少なくとも１つの追加賦形剤、及び
ｉ．液状ビヒクル
を含有する物理的及び化学的に安定している組成物からなる医薬組成物が、本明細書において提供される。
幾つかの実施形態において、本明細書において提供される医薬組成物は、単回投与又は反復投与に適している。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、反復投与単位容器に入れられ、複数の単位用量を含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、保存後にも変わらず実質的に均一である。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、製剤の保存期間の保存後にも変わらず実質的に均一である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、固体、半固体、ゲル、クリーム、軟膏、スプレッダブル、フロアブル、又はペースト様の稠度を有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度又は中程度の攪拌、かき混ぜ、穏やかなかき混ぜ又は振盪の際に実質的な均一性を得るか又は回復する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度又は中程度の攪拌、かき混ぜ、穏やかなかき混ぜ又は振盪の際に実質的な均一性を得るか又は回復する。ある実施形態において、軽度又は中程度の攪拌、かき混ぜ、穏やかなかき混ぜ又は振盪の後に、本明細書に記載の医薬組成物は、都合のよい期間、例えば、非限定的な例として、少なくとも１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、１８時間又は２４時間、あるいは２日間、３日間、４日間、５日間又はそれ以上の期間、変わらず実質的に均一である。
ある実施形態において、本明細書に記載の組成物は、反復投与製剤である。ある実施形態において、製剤（例えば、医薬組成物の複数の用量を入れた反復投与単位容器から）のそれぞれの用量は、相互に実質的に均一である。幾つかの実施形態において、最初の用量と最終用量（例えば、医薬組成物の複数の用量を入れた反復投与単位容器から）は、実質的に均一である。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、攪拌（例えば、軽度又は中程度）の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存後の軽度又は中程度の攪拌の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度又は中程度の攪拌の際に組成物に容易に再懸濁するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存後の軽度又は中程度の攪拌の際に組成物に容易に再懸濁するコルチコステロイドを含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度又は中程度の攪拌の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存後の軽度又は中程度の攪拌の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物の能力は、周囲条件下での保存後に容易に再懸濁する及び／又は容易に再分散することができる。他の実施形態において、保存は、不活性雰囲気、高められた温度及び／又は高められた相対湿度下である。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物の能力は、非限定的な例として、１日間、２日間、３日間、１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、３ヶ月間、６ヶ月間、１年間、２年間、又は保存寿命の期間の保存後に容易に再懸濁することができる及び／又は容易に再分散することができる。
ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存中又は保存後に固まらず、又は凝集しない（例えば、コルチコステロイドは、沈降せず、固体ケーキ又は溶融物を形成しない）。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、分散液、懸濁液又は溶液である。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、コルチコステロイドの実質的に全部が溶液中に粒子として分散又は懸濁していることを除いて溶液である（例えば、約３６μｇ未満のブデソニドが溶解している）。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの賦形剤は、液状ビヒクル中のコルチコステロイドの溶解性を高めない。
ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、非ニュートン流体である。幾つかの実施形態において、非ニュートン流体は、非限定的な例として、塑性流体、擬塑性流体及びダイラタント流体から選択される。ある実施形態において、非ニュートン流体は、擬塑性流体である。幾つかの実施形態において、非ニュートン流体は、チキソトロープ流体である。
ある実施形態において、コルチコステロイドは、局所活性である（例えば、例えば食道表面で局所活性）。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、ブデソニドである。他の実施形態において、コルチコステロイドは、プロピオン酸フルチカゾンである。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、粒子（例えば、微粒子又はナノ粒子）である。
ある実施形態において、追加賦形剤は、非限定的な例として、マルトデキストリン、デキストロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）、微晶質セルロース（ＭＣＣ）、カルボマー及びこれらの組み合わせから選択される。さらに特定の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）、微晶質セルロース（ＭＣＣ）、カルボマー及びこれらの組み合わせからなり、少なくとも１つの追加賦形剤は、医薬組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの特定の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、非限定的な例として、マルトデキストリン、デキストロース及びこれらの組み合わせからなり、少なくとも１つの追加賦形剤は、医薬組成物中に約１ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。
ある実施形態においては、液状ビヒクルは水性媒体からなる。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、水性媒体に懸濁したコルチコステロイド粒子を含有する。ある実施形態において、コルチコステロイド粒子は、非限定的な例として０．１ミクロン〜約５０ミクロンの平均直径を有する微粒子である。幾つかの実施形態において、コルチコステロイド粒子の少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％は、約１０ミクロン未満の直径を有する微粒子である。
ある実施形態において、コルチコステロイドが約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量で存在する医薬組成物が、本明細書において提供される。ある実施形態において、医薬組成物は、約１ｍＬ〜約２０ｍＬ、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ、又は約３ｍＬ〜約７ｍＬ、約５ｍＬ、あるいは約１０ｍＬの全体積を有する。特定の実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、約０．２５ｍｇ〜約５ｍｇ、約０．３〜約２ｍｇ、又は約０．５ｍｇ〜約５ｍｇを含有する。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＣＭＣからなり、ＣＭＣは、医薬組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、カルボマーからなり、カルボマーは、医薬組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＨＰＭＣからなり、ＨＰＭＣは、医薬組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＭＣＣからなり、ＭＣＣは、医薬組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＣＭＣとＭＣＣの組み合わせからなり、ＣＭＣ−ＭＣＣの組み合わせは、約５ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬの量で存在し、ＣＭＣ／ＭＣＣの混合比は約１１／８９である。ある実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、デキストロースからなり、デキストロースは、医薬組成物中に約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１ｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、マルトデキストリンからなり、マルトデキストリンは、医薬組成物中に約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１ｇ／ｍＬの量で存在する。
ある実施形態において、本明細書に記載の任意の医薬組成物は、その一回量が個人に経口投与されると食道を少なくとも部分的に被覆し且つ食道に治療有効量のコルチコステロイドを局所的に送達するような粘度を有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の任意の医薬組成物は、その一回量が個人に経口投与されると食道への治療有効量のコルチコステロイドの局所送達を可能にするのに十分な時間、個人の胃腸管（例えば、胃腸管の粘膜及び／又は上皮あるいは食道などの胃腸管の特定の部位の粘膜及び／又は上皮）の表面に付着するような粘膜付着特性を有する。
ある実施形態において、個人に任意の本明細書に記載の医薬組成物を経口投与することからなる胃腸管の炎症又は炎症に付随する症状を治療、予防又は軽減する方法が、本明細書において提供される。
ある実施形態において、本明細書において提供される方法は、１日当たり約０．１ｍｇ〜約２０ｍｇ、又は約０．３ｍｇ〜約４ｍｇ、又は約０．２５ｍｇ〜約５ｍｇのコルチコステロイドを投与することからなる。
ある実施形態において、胃腸管の炎症は、食道の炎症である。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物の投与は、好酸球性食道炎、食道に影響を及ぼす炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、近位胃腸病（例えば、胆嚢の機能不全を患う個人において）、好酸球性胃腸炎、好酸球性十二指腸炎、十二指腸好酸球増加症、機能性消化不良、中間食道炎、腐食性／刺激性食物摂取に続発する食道炎、任意の原因の及び腐食性／刺激性食物摂取を含む持続性／再発性反復食道狭窄、錠剤誘発食道炎、全身性疾患、先天性疾患、術後炎症、中間食道炎、上皮過形成、基底細胞過形成、細長い乳頭、乳頭の拡張血管、真菌性食道炎（例えば、カンジダ菌、トルロプシス菌、ヒストプラスマ菌、アスペルギルス菌など）、ウイルス性食道炎（例えば、ＨＳＶ、ＣＭＶ、Ｖ２Ｖ）、細菌性食道炎（例えば、結核菌、放線菌症、梅毒）、腐食性食道炎、放射線食道炎、化学療法食道炎、移植片対宿主病、食道病変を有する皮膚疾患（例えば、水泡性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、表皮水疱症、スティーブンス・ジョンソン症候群）、ベーチェット病、サルコイドーシス、特発性食道炎、好酸球性胃炎、メネトリエ病、寄生虫性胃炎、リンパ球性食道炎、炎症性腸疾患関連食道炎、寄生虫性胃炎又は胃腸炎と診断されている個人に対してである。特定の実施形態において、個人は、好酸球性食道炎を有する。幾つかの特定の実施形態において、個人は、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、非びらん性逆流性疾患（ＮＥＲＤ）、又はびらん性食道炎と診断されている。幾つかの実施形態において、胃腸管の炎症は、胃及び／又は小腸の炎症、例えば胃腸炎である。
ある実施形態において、胃腸管の炎症又は炎症に付随する症状を治療、予防又は軽減するために医薬組成物を投与される個人は、子供又は乳児である。種々の実施形態において、子供又は乳児は、１６歳未満、１２歳未満、８歳未満、６歳未満、４歳未満又は２歳未満である。
幾つかの実施形態において、反復投与単位容器と複数の単位用量の医薬組成物（例えば、本明細書に記載の任意の医薬組成物、）とからなるキットが本明細書において提供される。ある実施形態において、医薬組成物のそれぞれの単位用量は、
ａ．治療有効量のコルチコステロイド、
ｂ．エデト酸塩、
ｃ．クエン酸塩、
ｄ．ポリソルベート８０、
ｅ．任意の防腐剤、
ｆ．任意の着香剤、
ｇ．任意の甘味料、
ｈ．少なくとも１つの追加賦形剤、及び
ｉ．液状ビヒクル
を含有する。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、マルトデキストリン、デキストロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）、微晶質セルロース（ＭＣＣ）、カルボマー又はこれらの組み合わせからなる。
ある実施形態において、本明細書において提供されるキットは、物理的及び化学的に安定している医薬組成物を含有する。幾つかの実施形態において、本明細書において提供されるキットは、非限定的な例として、医薬組成物の約１０〜約６０回、約１４回、又は約３０回の用量を含有する。ある実施形態において、本明細書において提供されるキットは、非限定的な例として、約５０ｍＬ〜約５００ｍＬ、約１５０ｍＬ、約３３０ｍＬ又は約５５ｍＬの安定している医薬組成物を含有する。幾つかの実施形態において、本明細書において提供される任意のキットは、組成物を個人に投与するための計量デバイス（例えば、スプーン、カップ、ポンプなど）をさらに含有する。種々の実施形態において、計量デバイスは、反復投与単位容器に組み込まれるか又は反復投与単位容器から切り離して組み込まれる。
文献の援用
本明細書に挙げた全ての刊行物及び特許出願は、それぞれ個々の刊行物及び特許出願が参照することによって組み込まれていると具体的に及び個々に示されているかのように、同じ内容を参照することによって本明細書に組み込まれる。
本発明の新規な特徴は、付属の特許請求の範囲に詳細に記載される。本発明の特徴及び利点のよりよい理解は、発明の原理が利用される例示的実施形態を説明する以下の詳細な説明、及び添付の図面を参照することによって得られるであろう。
図１は、経口投与後の時間の関数として食道に存在する組成物の量（％）（食道に存在する放射性標識の量を測定することによって）を例示する。
ある実施形態において、食道、胃及び／又は消化管を含む胃腸管の炎症又は炎症に付随する症状を治療、予防又は軽減するための組成物及び方法が、本明細書において提供される。例えば、個人の食道炎を治療、予防又は軽減する方法が、本明細書において提供される。ある実施形態において、これらの方法は、前記個人にコルチコステロイドを少なくとも１つの賦形剤と共に経口投与することからなる。
幾つかの実施形態において、コルチコステロイド、デキストロース、マルトデキストリン、エデト酸塩、クエン酸塩、ポリソルベート８０、任意の防腐剤、任意の着香剤、少なくとも１つの追加賦形剤、及び液状ビヒクルを含有する組成物が、本明細書において提供される。特定の実施形態において、組成物は防腐剤を含有する。さらなる実施形態又は別の実施形態において、組成物は着香剤を含有する。さらなる実施形態又は別の実施形態において、液状ビヒクルは、水性液状ビヒクル（例えば、水）であるか又は水性媒体からなる。他の実施形態において、組成物を用いて胃腸管の炎症又は炎症に付随する症状を治療、予防又は軽減する方法が、本明細書において提供される。ある実施形態において、本明細書において提供される方法は、それを必要とする個人に、コルチコステロイド、デキストロース、マルトデキストリン、エデト酸塩、クエン酸塩、ポリソルベート８０、任意の防腐剤、任意の着香剤、少なくとも１つの追加賦形剤、及び液状ビヒクルを含有する組成物を経口投与することからなる。特定の実施形態において、組成物は防腐剤を含有する。さらなる実施形態又は別の実施形態において、組成物は着香剤を含有する。さらなる実施形態又は別の実施形態において、液状ビヒクルは、水性媒体（例えば、水）である。ある実施形態において、本明細書において提供される医薬組成物は安定している。特定の実施形態において、医薬組成物は化学的に及び／又は物理的に安定している。
本明細書に開示された組成物を用いて治療するのに適した個人は、例えば、疾患又は状態、例えば、以下に限定されないが、好酸球性食道炎、食道に影響を及ぼす炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、近位胃腸病（例えば、胆嚢の機能不全を患う個人において）、好酸球性胃腸炎、セリアック病、好酸球性十二指腸炎、十二指腸好酸球増加症、機能性消化不良、中間食道炎、上皮過形成、基底細胞過形成、細長い乳頭、乳頭の拡張血管、真菌性食道炎（例えば、カンジダ菌、トルロプシス菌、ヒストプラスマ菌、アスペルギルス菌など）、ウイルス性食道炎（例えば、ＨＳＶ、ＣＭＶ、Ｖ２Ｖ）、細菌性食道炎（例えば、結核菌、放線菌症、梅毒）、腐食性食道炎、放射線食道炎、化学療法食道炎、移植片対宿主病、食道病変を有する皮膚疾患（例えば、水泡性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、表皮水疱症、スティーブンス・ジョンソン症候群）、ベーチェット病、サルコイドーシス、特発性食道炎、好酸球性胃炎、メネトリエ病、寄生虫性胃炎、リンパ球性食道炎、炎症性腸疾患関連食道炎、寄生虫性胃炎、腐食性／刺激性食物摂取に続発する食道炎、任意の原因の及び腐食性／刺激性食物摂取を含む持続性／再発性反復食道狭窄、錠剤誘発食道炎、全身性疾患、先天性疾患、術後炎症又は胃腸炎と診断されていてもよい。また、組成物は、その他の胃腸障害、例えば胃及び十二指腸潰瘍、過剰酸排出障害、例えばゾリンジャー・エリソン症候群及び喉頭障害と診断された個人の治療に使用されてもよい。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された組成物又は方法は、その他の胃腸障害、例えば、非限定的な例として、バレット食道、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、非びらん性逆流性疾患（ＮＥＲＤ）、又はびらん性食道炎と診断された個人を治療する方法において使用される。幾つかの実施形態において、炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減する方法は、本明細書に記載の胃腸障害のいずれかを治療する方法を包含する。ある実施形態において、これらの方法は、前記個人に本明細書に記載のコルチコステロイド含有組成物を経口投与することからなる。
食道などの胃腸管に影響を及ぼし、ステロイド療法に反応する任意の慢性の炎症性又は悪性疾患を治療、予防又は軽減する方法が、本明細書において提供される。本発明の方法及び組成物は、例えば、好酸球性食道炎、食道に影響を及ぼす炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、近位胃腸病（例えば、胆嚢の機能不全を患う個人において）、好酸球性胃腸炎、セリアック病、好酸球性十二指腸炎、十二指腸好酸球増加症、機能性消化不良、中間食道炎、上皮過形成、基底細胞過形成、細長い乳頭、乳頭の拡張血管、真菌性食道炎（例えば、カンジダ菌、トルロプシス菌、ヒストプラスマ菌、アスペルギルス菌など）、ウイルス性食道炎（例えば、ＨＳＶ、ＣＭＶ、Ｖ２Ｖ）、細菌性食道炎（例えば、結核菌、放線菌症、梅毒）、腐食性食道炎、放射線食道炎、化学療法食道炎、好酸球性胃流出路閉塞及び関連炎症、移植片対宿主病、食道病変を有する皮膚疾患（例えば、水泡性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、表皮水疱症、スティーブンス・ジョンソン症候群）、ベーチェット病、サルコイドーシス、特発性食道炎、好酸球性胃炎、メネトリエ病、寄生虫性胃炎、リンパ球性食道炎、炎症性腸疾患関連食道炎、寄生虫性胃炎、腐食性／刺激性食物摂取に続発する食道炎、任意の原因の及び腐食性／刺激性食物摂取を含む持続性／再発性反復食道狭窄、錠剤誘発食道炎、全身性疾患、先天性疾患、表皮水泡症、術後炎症、及び胃腸炎に付随する炎症及び／又は症状を治療、予防又は軽減するのに有用である。本発明の方法は、また胃腸管、例えば上部胃腸管のその他の疾患又は状態に付随する症状及び／又は炎症を治療、予防又は軽減するのにも有用であり、全身療法を提供するよりもむしろ特定の標的部位を標的とするのに有益である。また、本出願の方法に有用な医薬組成物が、本明細書において提供される。本明細書において使用されるように、本明細書に開示される障害又は疾患に付随する炎症及び／又は症状とは、障害又は疾患に付随する、障害又は疾患によって引き起こされる及び／又は障害又は疾患に由来する炎症及び／又は症状を包含する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物を胃腸管（例えば、食道）に投与することによって胃腸管、例えば食道（例えば、その粘膜又は上皮において）におけるサイトカイン及び／又はケモカインの放出を抑制する方法が、本明細書において提供される。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物を胃腸管（例えば、食道）に投与することによって胃腸管（例えば、食道）への好酸球の移動を減少させる方法が、提供される。
特定の実施形態において、医薬組成物であって（ａ）治療有効量のコルチコステロイド；（ｂ）エデト酸塩；（ｃ）クエン酸塩；（ｄ）ポリソルベート８０；（ｅ）防腐剤、着香剤、甘味料、又はこれらの組み合わせ；（ｆ）少なくとも１つの追加賦形剤；及び（ｇ）液状ビヒクルを含有する物理的及び化学的に安定している組成物からなる医薬組成物が、本明細書において提供される。特定の実施形態において、このような組成物は、単回投与又は反復投与に適している。幾つかの特定の実施形態において、医薬組成物であって（ａ）治療有効量のコルチコステロイド；（ｂ）酸化防止剤；（ｃ）緩衝剤；（ｄ）界面活性剤；（ｅ）防腐剤、着香剤、甘味料、又はこれらの組み合わせ；（ｆ）少なくとも１つの追加賦形剤、及び（ｇ）液状ビヒクルを含有する物理的及び化学的に安定している組成物からなる医薬組成物が、本明細書において提供される。特定の実施形態において、このような製剤は、単回投与又は反復投与に適している。さらに特定の実施形態において、このような組成物は、着香剤及び／又は甘味料を含有する。特定の特定の実施形態において、医薬組成物であって（ａ）治療有効量のコルチコステロイド；（ｂ）任意の酸化防止剤；（ｃ）任意の緩衝剤；（ｄ）任意の界面活性剤；（ｅ）任意の防腐剤；（ｆ）任意の着香剤；（ｇ）任意の甘味料；（ｈ）少なくとも１つの追加賦形剤、及び（ｇ）任意のビヒクル（例えば、水性ビヒクル）を含有する物理的及び化学的に安定している組成物からなる医薬組成物が、本明細書において提供される。特定の実施形態において、このような製剤は、単回投与又は反復投与に適している。さらに特定の実施形態において、このような組成物は、着香剤及び／又は甘味料を含有する。
本明細書で使用されるように、特に明記しない限りは、「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」という用語の使用は、単数及び複数両方の実施形態を包含する。本明細書で使用されるように、「個人」という用語は、任意の動物を包含する。幾つかの実施形態において、動物は、哺乳動物である。ある実施形態において、哺乳動物は、ヒトである。特定の実施形態において、ヒトは、大人である。他の実施形態において、ヒトは、子供（例えば、１２歳未満の子供又は６歳未満の子供）である。ある実施形態において、ヒトは、乳児である。本明細書で使用されるように、「治療する方法」又は「治療するための方法」という語句は、幾つかの実施形態において、予防する、頻度を減少させる、予防的処置を提供する、治療する及び軽減する方法を包含することができる。本明細書で使用されるように、「有効量」及び「治療有効量］という語句は、胃腸障害、例えば、以下に限定されないが、食道炎、好酸球性食道炎、ＧＥＲＤ、ＮＥＲＤ、又はびらん性食道炎に付随する症状又は炎症の変化を誘発するのに十分な量である。本明細書で使用されるように、「又は」という用語は、「及び」及び「又は」を包含する。
本明細書で使用されるように、「食道に影響を及ぼす炎症性疾患を治療する」という語句は、このような疾患の症状を治療すること及び疾患に付随する炎症を治療することを包含する。
本明細書に開示された任意の組成物、あるいは塩又は酸を含有する本明細書に開示された組成物を投与することからなる方法は、塩又は酸の解離した形の開示を包含することが理解されるべきである。例えば、溶解した場合には、カルボキシメチルセルロースナトリウムは、その単一又は複数のナトリウム陽イオン部分と、対応するカルボキシメチルセルロース陰イオン部分に解離し得る。
方法及び組成物
ある実施形態において、本発明で使用されるコルチコステロイドとしては、局所ステロイド、例えば、ブデソニド又はプロピオン酸フルチカゾンが挙げられる。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、非限定的な例として、アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロピレドノール、コルチバゾール、デフラザコート、デオキシコルチコステロン、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルドロコルチゾン、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルチカゾン、フルプレドニデン、ホルモコルタール、ハルシノニド、ハロメタゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾン、プレドニゾロン、プレドニリデン、リメキソロン、チクソコルトール、トリアムシノロン及びウロベタゾール、並びにこれらの組み合わせ、製薬学的に許容し得る塩及びエステルから選択される。特定の実施形態において、コルチコステロイドはブデソニドである。別の実施形態において、コルチコステロイドは、フルチカゾンのエステル、例えばプロピオン酸フルチカゾンである。
胃腸管、例えば、以下に限定されないが、上部胃腸管（例えば、食道）の炎症性疾患の症状及び付随する炎症を治療、予防又は軽減する方法及び医薬組成物が、本明細書において提供される。
ある実施形態において、経口製剤で投与されるコルチコステロイド（例えば、ブデソニド又はプロピオン酸フルチカゾン）は、食道の炎症を抑えるのに有効な量で食道に送達される。
１つの態様において、典型的なコルチコステロイドは、ブデソニド、すなわち１６，１７−（ブチリデンビス（オキシ））−１１，２１−ジヒドロキシ−（１１−β，１６−α）−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン、又はプロピオン酸フルチカゾン、Ｓ−（フルオロメチル）６α，９−ジフルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオアート、１７プロピオン酸又は（６α、１１β、１６α、１７β）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−（１−オキソプロポキシ）アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオ酸Ｓ−（フルオロメチル）エステルである。
ある実施形態において、本明細書において利用されるコルチコステロイドは、粒子（例えば、水性媒体に懸濁又は分散させたコルチコステロイド粒子）として利用される。特定の実施形態において、粒子は微粒子である。幾つかの実施形態において、微粒子は、約０．１ミクロン〜約５０ミクロンの平均直径を有する。特定の実施形態において、微粒子は、約１ミクロン〜約２０ミクロンの平均直径を有する。ある実施形態において、微粒子の少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％は、１０ミクロン未満の直径を有する。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物又は製剤は、５０％（ｗ／ｗ）未満、４０％（ｗ／ｗ）未満、３０％（ｗ／ｗ）未満、２０％（ｗ／ｗ）未満、１０％（ｗ／ｗ）未満、８％（ｗ／ｗ）未満、６％（ｗ／ｗ）未満、５％（ｗ／ｗ）未満、４％（ｗ／ｗ）未満、３％（ｗ／ｗ）未満、２％（ｗ／ｗ）未満、又は約２％、１％（ｗ／ｗ）未満、０．５％（ｗ／ｗ）未満、０．３％（ｗ／ｗ）未満、０．２％（ｗ／ｗ）未満、又は約０．２％（ｗ／ｗ）の未溶解粒子を含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物又は製剤は、非コルチコステロイド粒子を実質的に含有していない。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の活性コルチコステロイドは、他の有効成分で置換される。ある実施形態において、前記有効成分は、例えば食道の炎症、粘膜炎、食道の癌、食道の感染症（例えば、細菌性又は真菌性感染症）、食道の創傷及び／又は挫傷などを治療するために、食道を標的とする治療薬である。幾つかの実施形態において、前記有効成分は、食道を経由して全身的に吸収される治療薬である。特定の実施形態において、食道を経由して全身的に吸収される治療薬は、胃の中にある場合に分解するか又はその効果を失う薬剤、例えば治療用ペプチドである。
ある実施形態において、本明細書に開示され且つ本明細書において使用される医薬組成物は、１つ又はそれ以上の賦形剤及び／又は１つ又はそれ以上の追加活性剤を含有する。この医薬組成物に有用な賦形剤としては、非限定的な例として、粘膜付着剤、増粘剤、結合剤、充填剤（例えば、トウモロコシデンプン）、潤滑剤、溶媒、懸濁剤、着香剤、着色剤、甘味料、防腐剤、酸化防止剤、緩衝剤、保湿剤、キレート化剤、界面活性剤などが挙げられる。本明細書において使用されるように、粘膜付着剤は、胃腸の表面（例えば、胃腸上皮又は粘膜のいずれか又はその両方）に付着する薬剤である。
追加賦形剤は、本明細書に記載の通りであり、任意の適当な量、例えば本明細書に記載の量で使用される。酸化防止剤、緩衝剤、及び界面活性剤は、適当な量で使用される。ある実施形態において、本明細書において提供される医薬組成物は、安定している。特定の実施形態において、医薬組成物は、化学的に及び／又は物理的に安定している。
本明細書におけるある実施形態において、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド又はプロピオン酸フルチカゾン）、組成物と胃腸管の表面との相互作用を増大させる１つ又はそれ以上の賦形剤（例えば、粘度、粘膜付着特性、粘膜層に対する吸着、及び／又は表面層を通る有効成分の吸収を高める薬剤）、場合により１つ又はそれ以上の結合剤、場合により１つ又はそれ以上の充填剤、場合により１つ又はそれ以上の潤滑剤、場合により１つ又はそれ以上の溶媒、場合により１つ又はそれ以上の懸濁剤、場合により１つ又はそれ以上の着香剤、場合により１つ又はそれ以上の着色剤、場合により１つ又はそれ以上の甘味料、場合により１つ又はそれ以上の防腐剤、場合により１つ又はそれ以上の酸化防止剤、場合により１つ又はそれ以上の緩衝剤、場合により１つ又はそれ以上の保湿剤、場合により１つ又はそれ以上のキレート化剤、及び場合により１つ又はそれ以上の界面活性剤を含有する組成物又は製剤が提供される。ある場合には、胃腸管の表面は、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、コルチコステロイド、酸化防止剤、緩衝剤、界面活性剤、任意の防腐剤、任意の着香剤、少なくとも１つの追加賦形剤、及び場合により水を含有する医薬組成物である。
防腐剤としては、非限定的な例として、塩化ベンザルコニウム、セトリミド（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）、安息香酸、ベンジルアルコール、パラ−ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル及びブチルエステル、クロルヘキシジン、クロロブタノール、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀及び硝酸フェニル水銀、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、チオメサール（水銀チオサリチル酸塩）、これらの組み合わせなどが挙げられる。本明細書に記載の組成物及び製剤は、場合により１又はそれ以上の防腐剤を約０．１％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約３％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）含有する。
酸化防止剤としては、非限定的な例として、アスコルビン酸パルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、アスコルビン酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ＢＨＴ、ＢＨＡ、重亜硫酸ナトリウム、ビタミンＥ又はその誘導体、没食子酸プロピル、エデト酸塩（ＥＤＴＡ）（例えば、エデト酸二ナトリウム）、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、トリグリコラメート（Ｔｒｙｇｌｙｃｏｌｌａｍａｔｅ）（ＮＴ）、これらの組み合わせなどが挙げられる。本明細書に記載の組成物及び製剤は、場合により１つ又はそれ以上の酸化防止剤を約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．３％（ｗ／ｗ）、又は約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）含有する。
緩衝剤としては、非限定的な例として、クエン酸緩衝液（すなわち、クエン酸及びクエン酸塩）、炭酸塩（例えば、炭酸カルシウム）、水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム）、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、これらの組み合わせなどが挙げられる。
保湿剤としては、非限定的な例として、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、グリセリルトリアセテート、ポリオール（例えば、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ポリデキストロース）などが挙げられる。本明細書に記載の組成物及び製剤は、場合により保湿剤を約０．１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）、約１％〜約８％（ｗ／ｗ）、又は約５％（ｗ／ｗ）含有する。ある実施形態において、保湿剤は、本明細書に記載の組成物及び製剤の１つ又はそれ以上の成分（例えば、甘味料、粘膜付着剤又は増粘剤）の沈殿及び／又は結晶化を抑制するか又は減少させる。
キレート化剤としては、非限定的な例として、エデト酸塩（ＥＤＴＡ）（例えば、エデト酸二ナトリウム塩）、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、トリグリコラメート（ＮＴ）などが挙げられる。本明細書に記載の組成物及び製剤は、場合により１つ又はそれ以上のキレート化剤を約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）、又は約０．０５％（ｗ／ｗ）含有する。幾つかの実施形態において、酸化防止剤又はキレート化剤（例えば、ＥＤＴＡ）は、約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約２５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。
ある実施形態において、甘味料としては、非限定的な例として、糖、グリセリン、アセスルファムカリウム（ＡｃｅＫ）、グリチルリジン酸モノアンモニウム（例えば、Ｍａｇｎａｓｗｅｅｔ（登録商標））、スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、アラビノース、キシロース、リボース、マンノース、ガラクトース、デキストロース、ソルボース、ソルビトール、マンニトール、マルトース、セロビオース、キシリトールなどが挙げられる。特定の実施形態において、甘味料としては、グリセリン、アセスルファムカリウム及びグリチルリジン酸モノアンモニウムが挙げられる。甘味料は、場合により、任意の適当な量、例えば、非限定的な例として、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約３０％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）〜約２０％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）又は約１９％（ｗ／ｗ）の量で含有される。幾つかの実施形態において、着香剤としては、非限定的な例として、ペパーミント、オレンジ、風船ガム、ヒメコウジ、グレープ及びチェリーが挙げられる。着香剤の任意の適当な量は、場合により、例えば、約０．０１％（ｗ／ｗ）、約０．１％（ｗ／ｗ）、約０．２％（ｗ／ｗ）、約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．６％（ｗ／ｗ）、約０．７％（ｗ／ｗ）、約０．８％（ｗ／ｗ）、約０．９％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）、最大５％（ｗ／ｗ）、最大１０％（ｗ／ｗ）、又は最大５０％（ｗ／ｗ）使用される。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物は、低減された量の糖甘味料（（例えば、２０％（ｗ／ｗ）未満、１５％（ｗ／ｗ）未満、１０％（ｗ／ｗ）未満、９％（ｗ／ｗ）未満、８％（ｗ／ｗ）未満、７％（ｗ／ｗ）未満、６％（ｗ／ｗ）未満、５％（ｗ／ｗ）未満、４％（ｗ／ｗ）未満、３％（ｗ／ｗ）未満、又は２％（ｗ／ｗ）未満）及び／又は組成物の安定性を確実にするために（例えば、微生物の増殖を抑えるために）防腐剤を有する。特定の実施形態において、グリチルリジン酸塩、例えばグリチルリジン酸モノアンモニウム（例えば、Ｍａｇｎａｓｗｅｅｔ（登録商標））は、約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約２．９５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。ある実施形態において、着色剤としては、黄色剤（例えば、ＦＤ＆Ｃ ５及び／又は６）、赤色剤（例えば、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ ４０、Ｒｅｄ Ｎｏ．３）、青色などが挙げられる。
界面活性剤としては、例えば、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤又は両性界面活性剤、例えば、非限定的な例として、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート４０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８１、ポリソルベート８５、ポリソルベート１２０）、胆汁酸類又はこれらの塩（例えば、タウロコール酸ナトリウム、デオキシタウロコール酸ナトリウム、ケノデオキシコール酸、及びウルソデオキシコール酸）、ノノキシノール又はポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、プルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）又はポロキサマー、例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ６８、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ４４、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ１０１、これらの組み合わせなどが挙げられる。特定の実施形態において、界面活性剤はポリソルベート８０である。本明細書に記載の組成物及び製剤は、場合により任意の適当量、例えば、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．５％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．３％（ｗ／ｗ）、約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）、又は約０．０１％（ｗ／ｗ）の１つ又はそれ以上の界面活性剤を含有する。
ある実施形態において、本明細書に記載の組成物は、コルチコステロイド、エデト酸塩、クエン酸塩、ポリソルベート８０、任意の防腐剤、任意の着香剤、少なくとも１つの追加賦形剤、及び場合によっては水を含有する医薬組成物である。さらに特定の実施形態において、組成物は水を含有する。さらなる実施形態又は別の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、セルロース（セルロース誘導体を含む）、デキストロース、１つ又はそれ以上のマルトデキストリン、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）（例えば、カルボキシメチル−セルロースナトリウム（ＮａＣＭＣ）を含む）、微晶質セルロース（ＭＣＣ）、カルボマー、ヒドロキシエチセルロース（ＨＥＣ）及びこれらの組み合わせから選択される。特定の実施形態において、コルチコステロイドは、ブデソニド、プロピオン酸フルチカゾン及びこれらの組み合わせから選択される。さらに特定の実施形態において、コルチコステロイドはブデソニドである。別の特定の実施形態において、コルチコステロイドは、プロピオン酸フルチカゾンである。さらなる実施形態又は追加の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）を含有してなるか又はヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）である。特定の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、カルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）（例えば、カルボキシメチル−セルロースナトリウム（ＮａＣＭＣ）を含む）を含有してなるか又はカルボキシメチル−セルロース（ＣＭＣ）である。特定の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、微晶質セルロース（ＭＣＣ）を含有してなるか又は微晶質セルロース（ＭＣＣ）である。特定の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、カルボマー（すなわち、高分子量架橋ポリアクリル酸）を含有してなるか又はカルボマーである。特定の実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＣＭＣとＭＣＣの組み合わせを含有してなるか又はＣＭＣとＭＣＣの組み合わせである。
特定の実施形態において、本明細書に記載の任意の組成物又は製剤に利用される組成物と胃腸管（例えば、胃腸管あるいは胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）の表面との相互作用を高める賦形剤は、少なくとも１つのマルトデキストリンからなる。ある実施形態において、組成物と胃腸管の表面との相互作用を高める賦形剤（例えば、マルトデキストリン）は、液状ビヒクルに実質的に溶解するか又は少なくとも部分的に溶解する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の任意の組成物又は製剤は、組成物と胃腸管の表面との相互作用を高め、液状ビヒクルに実質的に溶解するか又は少なくとも部分的に溶解する（又は経口投与された場合に唾液に実質的に溶解する）第一の賦形剤（例えば、マルトデキストリン）と、組成物と胃腸管との表面の相互作用を高め、液状ビヒクルに（又は経口投与された場合に唾液に）実質的に溶解しない第二の賦形剤とを含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の経口医薬組成物は、経口医薬組成物中の液状ビヒクルｍＬ当たり約０．１ｇ未満又は約１ｇ未満のマルトデキストリンを含有する。ある場合には、本明細書に記載の組成物又は製剤は、マルトデキストリン２ｇ未満／組成物ｍＬ、マルトデキストリン１．５ｇ未満／組成物ｍＬ、マルトデキストリン１ｇ未満／組成物ｍＬ、マルトデキストリン０．５ｇ未満／組成物ｍＬ、マルトデキストリン０．２５ｇ未満／組成物ｍＬ、マルトデキストリン約０．０５ｇ／組成物ｍＬ〜マルトデキストリン約０．５ｇ／組成物ｍＬ、マルトデキストリン約０．０５ｇ／組成物ｍＬ〜マルトデキストリン約０．４ｇ／組成物ｍＬ、マルトデキストリン約０．０５ｇ／組成物ｍＬ〜マルトデキストリン約０．３ｇ／組成物ｍＬ、マルトデキストリン約０．１ｇ／組成物ｍＬ〜マルトデキストリン約０．５ｇ／組成物ｍＬ、マルトデキストリン約０．１ｇ／組成物ｍＬ〜マルトデキストリン約０．４ｇ／組成物ｍＬ、マルトデキストリン約０．１ｇ／組成物ｍＬ〜マルトデキストリン約０．３ｇ／組成物ｍＬ、マルトデキストリン約０．２ｇ／組成物ｍＬ〜マルトデキストリン約０．５ｇ／組成物ｍＬ、マルトデキストリン約０．２ｇ／組成物ｍＬ〜マルトデキストリン約０．４ｇ／組成物ｍＬ、又はマルトデキストリン約０．２ｇ／組成物ｍＬ〜マルトデキストリン約０．３ｇ／組成物ｍＬを含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の任意の組成物又は製剤は、約７％（ｗ／ｗ）を超える量、約８％（ｗ／ｗ）を超える量、約９％（ｗ／ｗ）を超える量、約１０％（ｗ／ｗ）を超える量、約１１％（ｗ／ｗ）を超える量、約１２％（ｗ／ｗ）を超える量、約１３％（ｗ／ｗ）を超える量、約１４％（ｗ／ｗ）を超える量、約１５％（ｗ／ｗ）を超える量、約１６％（ｗ／ｗ）を超える量、約１７％（ｗ／ｗ）を超える量、約１８％（ｗ／ｗ）を超える量、約１９％（ｗ／ｗ）を超える量、約２０％（ｗ／ｗ）を超える量、約２１％（ｗ／ｗ）を超える量、約２２％（ｗ／ｗ）を超える量、約２３％（ｗ／ｗ）を超える量、約２４％（ｗ／ｗ）を超える量、約２５％（ｗ／ｗ）を超える量、約２６％（ｗ／ｗ）を超える量、約２７％（ｗ／ｗ）を超える量、約２８％（ｗ／ｗ）を超える量、約２９％（ｗ／ｗ）を超える量又は約３０％（ｗ／ｗ）を超える量のマルトデキストリンを含有する。幾つかの実施形態において、マルトデキストリンは、液状ビヒクルに実質的に溶解する。ある実施形態において、マルトデキストリンは、４よりも大きい、５よりも大きい、１０よりも大きい、１１よりも大きい、１２よりも大きい、１３よりも大きい、１４よりも大きい、１５よりも大きい、約１５、約４〜約１０、約４〜約９、約４〜約８、約４〜約７（例えば、Ｍ１５０）、約１１〜約２０、約１２〜約１９、約１３〜約１８、約１３〜約１７（例えば、Ｍ４４０）、又は約１４〜約１６のデキストロース当量（ＤＥ）を有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、第一のマルトデキストリンと第二のマルトデキストリンとを含有する。特定の実施形態において、第一のマルトデキストリンは、約４〜約１０、約４〜約９又は約４〜約８のＤＥを有し、第二のマルトデキストリンは、約１０〜約２０、約１２〜約１９、又は約１３〜約１８のＤＥを有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物に使用される少なくとも１つのマルトデキストリンは、コルチコステロイドの溶解性を高めるか又はコルチコステロイド粒子の懸濁性を高めるのに十分に高い分子量を有する。
本明細書で使用されるように、「エデト酸塩」とは、式Ｉ（式中、それぞれのＲは、独立して、Ｈ及び負電荷から選択される）の化合物全てを包含する（例えば、塩として又は解離した塩又は酸として）。ある実施形態において、エデト酸塩は、非限定的な例として、エデト酸二ナトリウム、エデト酸カルシウム、エチレンジアミン四酢酸などから選択される。
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本明細書で使用されるように、「クエン酸塩」とは、式ＩＩ（式中、それぞれのＲは、独立して、Ｈ及び負電荷から選択される）の化合物全てを包含する（例えば、塩として又は解離した塩又は酸として）。ある実施形態において、クエン酸塩は、非限定的な例として、クエン酸ナトリウム、クエン酸などから選択される。
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ある実施形態において、甘味料としては、非限定的な例として、スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、アラビノース、キシロース、リボース、マンノース、ガラクトース、デキストロース、ソルボース、ソルビトール、マンニトール、マルトース、セロビオース、キシリトールなどが挙げられる。幾つかの実施形態において、着香剤としては、非限定的な例として、ペパーミント、オレンジ、風船ガム、ヒメコウジ、グレープ及びチェリーが挙げられる。
防腐剤としては、非限定的な例として、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン （例えば、メチルパラベンナトリウム）、プロピルパラベン、ソルビン酸カリウム及び安息香酸ナトリウムが挙げられる。特定の実施形態において、防腐剤はソルビン酸カリウムである。
ある実施形態において、本明細書において提供される組成物は、表１〜１３のいずれかに記載の諸成分を含有するか又は該諸成分を組み合わせることによって調製される。種々の実施形態において、マルトデキストリン、デキストロース、ＨＥＣ、ＣＭＣ、ＭＣＣ、カルボマー及びＨＰＭＣの１つ又はそれ以上が組成物に使用される。組成物は、場合により諸成分を表１〜１３に記載の比率で含有する任意の容量（例えば、本明細書に記載の任意の容量）で調製される。
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幾つかの実施形態において、本明細書に記載の任意の医薬組成物は、安定している。特定の実施形態において、医薬組成物は、化学的に及び物理的に安定している。ある実施形態において、化学安定性は、その中に初期量又は標識量の少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、又は９９％のコルチコステロイドを、非限定的な例として、１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、３ヶ月間、６ヶ月間、１年間、２年間又は保存寿命の期間含有する医薬組成物によって証明される。幾つかの実施形態において、物理的安定性は、均一性を実質的に得ることができるか、変わらず実質的に均一であることができる（例えば、少なくとも１日、２日間、３日間、１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、３ヶ月間、６ヶ月間、１年間、２年間など）か、又は均一性を実質的に回復することができる（例えば、１日、３日間、１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、３ヶ月間、６ヶ月間、１年間、２年間などそのままにして置いた後の軽度又は中程度の攪拌によって）医薬組成物によって証明される。ある実施形態において、物理的安定性は、医薬組成物であってその中に初期量又は標識量の少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、又は９９％のコルチコステロイド及び／又は任意の追加有効成分を、非限定的な例として、２日間、１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、３ヶ月間、６ヶ月間、１年間、２年間、又は保存寿命の期間含有する組成物によって証明される。ある実施形態において、本明細書に記載のような均一性は、医薬組成物全体のコルチコステロイド粒子の分散物の均一性、医薬組成物全体のコルチコステロイド粒子の分散物質量の均一性、医薬組成物全体の組成物中の成分の１つ又はそれ以上の濃度の均一性などによって証明される。ある実施形態において、軽度又は中程度の攪拌は、非限定的な例として、振盪、十分な振盪、かき混ぜ、穏やかなかき混ぜなどを含む。幾つかの実施形態において、軽度又は中程度の攪拌は、特殊装置を使用しない攪拌を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物の均一性は、用量均一性（例えば、組成物から送達されるか又は持ち出されるそれぞれの用量は、実質的に類似した量のコルチコステロイドを含有する）を指すか、又は反復投与製剤からの少なくとも幾つか又は全部の用量中のコルチコステロイドの濃度が実質的に類似していることを指す。ある実施形態において、実質的に類似しているとは、例えば、２０％以内、１５％以内、１０％以内、７％以内、５％以内、３％以内、２％以内、又は１％以内であることを包含する。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、攪拌（例えば、軽度又は中程度）の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存後の軽度又は中程度の攪拌の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度又は中程度の攪拌の際に、組成物に容易に再懸濁するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存後の軽度又は中程度の攪拌の際に組成物に容易に再懸濁するコルチコステロイドを含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、軽度又は中程度の攪拌の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、保存後の軽度又は中程度の攪拌の際に組成物全体に容易に分散するコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物の能力は、周囲条件下での保存後に容易に再懸濁することができる及び／又は容易に再分散することができる。他の実施形態において、保存は、不活性雰囲気、高められた温度及び／又は高められた相対湿度下である。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物の能力は、非限定的な例として、１日、２日間、３日間、１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、３ヶ月間、６ヶ月間、１年間、２年間、又は保存寿命の期間の保存後に容易に再懸濁することができる及び／又は容易に再分散することができる。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の任意の医薬組成物は、場合により、少量のグリシンを、例えば組成物の粘度の実質的な変化を招かない量を含有する。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、食道、又はその幾つかの部分に、経口投与後に少なくとも６秒間、少なくとも１２秒間、少なくとも１５秒間、少なくとも３０秒間、少なくとも６０秒間、少なくとも９０秒間、少なくとも１２０秒間、少なくとも３分間、少なくとも４分間、少なくとも５分間、少なくとも１５分間、又は少なくとも３０分間保持される。ある実施形態において、組成物は、食道に経口投与後に約１５秒〜約１２０秒間、又は約３０〜約９０秒間保持される。
ある実施形態において、記載の組成物は、有効量の組成物を胃腸炎の部位、例えば食道に送達させるのに十分な粘度を有する。幾つかの実施形態において、食道に送達される組成物の有効量は、食道を被覆又は部分被覆し、組成物を患部、例えば単なる例として、食道下部、食道と胃の連結部、胃及び／又は十二指腸に送達するのに十分な量である。ある実施形態において、経口製剤の粘度は、経口投与した場合に、嚥下を困難にするか、吐き気を生じるか又は不快にするほどには高くないような粘度である。ある実施形態において、経口製剤の粘度は、胃腸管、例えば食道に関連した炎症性疾患の症状及び／又は付随する炎症が、コルチコステロイド含有経口製剤の投与後に抑制されるような十分な時間、食道に対してコルチコステロイドの暴露を提供するのに十分な粘度である。
粘度は、例えば、室温で、約２０〜２５℃で、又は約３７℃〜擬似体温で測定し得る。本発明の種々の実施形態において、本明細書に記載の組成物の粘度は、胃腸管の標的部位及び／又は炎症部位にコルチコステロイドを送達させるのに適した任意の粘度である。幾つかの実施形態において、組成物の粘度は、少なくとも約２センチポイズ（ｃＰ）、少なくとも約３ｃＰ、少なくとも約５ｃＰ、少なくとも約１０ｃＰ、少なくとも約１５ｃＰ、少なくとも約２０ｃＰ、少なくとも約２５ｃＰ、少なくとも約３０ｃＰ、少なくとも約３５ｃＰ、少なくとも約４０ｃＰ、少なくとも約５０ｃＰ、少なくとも約２００ｃＰ、又は少なくとも約２２５ｃＰである。幾つかの実施形態において、組成物の粘度は、少なくとも約１００ｃＰである。ある実施形態において、２５℃で測定される組成物の粘度は、約５０ｃＰ〜約２５０，０００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約７０，０００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約２５，０００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約１０，０００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約３，０００ｃＰ、又は約５０ｃＰ〜約２，０００ｃＰである。１つの態様において、２５℃で測定される組成物の粘度は、約２５センチポイズ（ｃＰ）〜約８００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約８００ｃＰ、又は約３００ｃＰ〜約８００ｃＰである（例えば、ブルックフィールド粘度計で測定される）。別の態様において、組成物の粘度は、約１００ｃＰ〜約２００ｃＰ、約２００ｃＰ〜約３００ｃＰ、約２５０ｃＰ〜約６００ｃＰ又は約４００ｃＰ〜約６００ｃＰの範囲にあり得る。特定の実施形態において、製剤の粘度は、約３０ｃＰ、約１００ｃＰ、約２００ｃＰ、約３００ｃＰ、約４００ｃＰ、約５００ｃＰ、又は約２５０，０００ｃＰである（例えば、ｕｌｔｒａ ｌｏｗ ａｄａｐｔｅｒを取り付けたブルックフィールド粘度計を用いて２５℃で測定される）。
幾つかの実施形態において、組成物の粘度は、約１３．２ｓｅｃ−１の剪断速度で室温（約２５℃）で測定される。ある実施形態において、このような条件下で少なくとも約２センチポイズ（ｃＰ）、少なくとも約３ｃＰ、少なくとも約５ｃＰ、少なくとも約１０ｃＰ、少なくとも約１５ｃＰ、少なくとも約２０ｃＰ、少なくとも約２５ｃＰ、少なくとも約３０ｃＰ、少なくとも約３５ｃＰ、少なくとも約４０ｃＰ、少なくとも約５０ｃＰ、少なくとも約２００ｃＰ、少なくとも約２２５ｃＰ、少なくとも約２５０ｃＰ、少なくとも約３００ｃＰ、又は少なくとも約４００ｃＰである粘度を有する組成物が、本明細書において提供される。幾つかの実施形態において、このような条件下での組成物の粘度は、約５０ｃＰ〜約２５０，０００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約７０，０００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約２５，０００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約１０，０００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約３，０００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約２，０００ｃＰ、約２５０ｃＰ〜約２５０，０００ｃＰ、約２５０ｃＰ〜約７０，０００ｃＰ、約２５０ｃＰ〜約２５，０００ｃＰ、約２５０ｃＰ〜約１０，０００ｃＰ、約２５０ｃＰ〜約３，０００ｃＰ、又は約２５０ｃＰ〜約２，０００ｃＰである。１つの態様において、２５℃で測定される組成物の粘度は、約２５センチポイズ（ｃＰ）〜約８００ｃＰ、約５０ｃＰ〜約８００ｃＰ、又は約３００ｃＰ〜約８００ｃＰである（例えば、ブルックフィールド粘度計で測定される）。別の態様において、このような条件下での組成物の粘度は、約１００ｃＰ〜約２００ｃＰ、約２００ｃＰ〜約３００ｃＰ、約２５０ｃＰ〜約６００ｃＰ又は約４００ｃＰ〜約６００ｃＰの範囲にあり得る。特定の実施形態において、このような条件下で測定される製剤の粘度は、約３０ｃＰ、約４０ｃＰ、約１００ｃＰ、約２００ｃＰ、約３００ｃＰ、約４００ｃＰ、約５００ｃＰ、又は約２５０，０００ｃＰである。
幾つかの実施形態において、組成物の粘度は、室温（約２５℃）で約１５ｓｅｃ−１の剪断速度で（例えば、スピンドルと試料チャンバー壁との間隔が約６ｍｍ以上で）測定される。ある実施形態において、このような条件下で少なくとも約２センチポイズ（ｃＰ）、少なくとも約３ｃＰ、少なくとも約５ｃＰ、少なくとも約１０ｃＰ、少なくとも約１５ｃＰ、少なくとも約２０ｃＰ、少なくとも約２５ｃＰ、少なくとも約３０ｃＰ、少なくとも約５０ｃＰ、少なくとも約１００ｃＰ、少なくとも約１５０センチポイズ（ｃＰ）、少なくとも約１６０ｃＰ、少なくとも約１７０ｃＰ、少なくとも約１８０ｃＰ、少なくとも約１９０ｃＰ、又は少なくとも約２００ｃＰである粘度を有する組成物が、本明細書において提供される。幾つかの実施形態において、このような条件下での組成物の粘度は、約１５０ｃＰ〜約２５０，０００ｃＰ、１６０ｃＰ〜約２５０，０００ｃＰ、１７０ｃＰ〜約２５０，０００ｃＰ、１８０ｃＰ〜約２５０，０００ｃＰ、又は１９０ｃＰ〜約２５０，０００ｃＰである。
粘度はまた、物質又は製剤によって提供される耐剪断性を測定する任意の方法で測定することもできる。製薬分野の当業者は多数の粘度計が利用でき、粘度計としては、例えばブルックフィールド社によって製造された粘度計が挙げられる。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物又は製剤は、組成物が個人に経口投与された場合に、食道に対して高められた滞留を提供するのに十分な粘度を組成物に対して付与し、同時に有効成分（溶質又は粒子）の移動をも可能にする増粘剤を含有する。すなわち、幾つかの実施形態において、粘度は、胃腸管（例えば、食道などの胃腸管又は胃腸管の特定の部位の粘膜及び／又は上皮）の表面で組成物の滞留時間を増加させるのに十分に高いが、組成物内の有効成分の例えば胃腸管の表面に対する移動を防止するほどには高くない。
組成物と胃腸管（例えば、食道）の表面との相互作用の増大は、胃腸表面の長さに沿って物質の保持時間を測定することによって測定し得、この場合に保持時間は、賦形剤の存在下ではそれが存在しない場合と比べて増大する。本明細書で使用されるように、ある実施形態において、胃腸表面とは、胃腸粘膜及び／又は胃腸管上皮を包含し、これらの用語は全て本明細書において同じ意味で使用される。別の実施形態において、増大した相互作用は、治療すべき疾患又は病気の生理学的徴候又は症状の減少、例えば標的試料中の全好酸球数の減少によって測定し得る。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載のコルチコステロイド又は組成物の少なくとも５０％、少なくとも３０％、少なくとも２５％、少なくとも２０％、少なくとも１５％、少なくとも１０％、少なくとも９％、少なくとも８％、少なくとも７％、少なくとも６％、少なくとも５％、少なくとも４％、少なくとも３％、少なくとも２％、又は少なくとも１％が、経口投与（例えば、飲み込み又は嚥下）の後に少なくとも５秒、少なくとも６秒、少なくとも１０秒、少なくとも１２秒、少なくとも１５秒、少なくとも３０秒、少なくとも６０秒、少なくとも９０秒、少なくとも１２０秒、少なくとも３分、少なくとも４分、少なくとも５分、少なくとも１５分、又は少なくとも３０分、胃腸管（例えば、食道）の表面又はその幾つかの部分に付着するか又は滞留する。ある実施形態において、コルチコステロイド又は組成物の少なくとも５０％、少なくとも３０％、少なくとも２５％、少なくとも２０％、少なくとも１５％、少なくとも１０％、少なくとも９％、少なくとも８％、少なくとも７％、少なくとも６％、少なくとも５％、少なくとも４％、少なくとも３％、少なくとも２％、又は少なくとも１％が、経口投与後に約１５秒〜約１２０秒間、又は約３０〜約９０秒間食道に付着するか、食道上に滞留するか又は保持される。幾つかの実施形態において、組成物の一部は、約９０％以上、約８０％以上、約７０％以上、約６０％以上、約５０％以上、約４０％以上、約３０％以上、約２０％以上、約１０％以上、又は約５％以上含有する。
ある実施形態において、胃腸粘膜部位（例えば、食道）への本明細書に記載の医薬組成物又はコルチコステロイドの付着及び／又は吸収は、任意の適当な方法で、例えば、シンチグラフィーで又はアッセイで測定し得る。幾つかの実施形態において、このような測定は、生体内又は生体外で行われる。ある実施形態において、生体内シンチグラフィーは、本明細書に記載の医薬組成物を検出可能な放射性同位元素と結合させ、標識された組成物を被検体に投与し、医薬組成物又はコルチコステロイドの胃腸表面（例えば、食道）に対する付着又は滞留を、放射能を検出又は測定する装置（例えば、カメラ）を用いて検出及び／又は測定することを含み得る。幾つかの実施形態において、生体内シンチグラフィーは、本明細書に記載のコルチコステロイドを検出可能な放射性同位元素に結合し、標識されたコルチコステロイドを本明細書に記載の組成物に配合し、組成物を被検体に投与し、医薬組成物又はコルチコステロイドの胃腸表面（例えば、食道）に対する付着又は滞留を、放射能を検出又は測定する装置（例えば、カメラ）を用いて検出及び／又は測定することを含み得る。ある実施形態において、胃腸粘膜部位（例えば、食道）に対する本明細書に記載の医薬組成物又はコルチコステロイドの付着を検出するための生体外アッセイは、本明細書に記載の組成物を胃腸粘膜組織（例えば、ブタの食道組織）の細片の末端部に塗布し、組成物を、該細片の反対側の末端部の向きの人工唾液の流れに供することを含み得る。組成物及び／又はコルチコステロイドの付着又は滞留の測定は、溶出した組成物及び／又はコルチコステロイドの量又は胃腸表面（例えば、食道）に残存する組成物及び／又はコルチコステロイドの量を検出することによって所定時間で測定し得る。
ある実施形態において、記載の組成物は、有効量の組成物を胃腸症の部位、例えば食道に送達させるのに十分な粘度を有する。幾つかの実施形態において、食道に送達される組成物の有効量は、胃腸管の表面を被覆するか又は部分的に被覆し、組成物を患部、例えば単なる例として、食道、食道下部、食道と胃の連結部、胃及び／又は十二指腸に送達させるのに十分な量である。ある実施形態において、経口製剤の粘度は、経口投与した場合に、嚥下困難を生じるか、吐き気を生じるか及び／又は不快になるほどは高くないような粘度である。ある実施形態において、経口製剤の粘度は、胃腸管、例えば食道に影響を及ぼす障害又は障害の症状が、経口製剤に製剤されるか又は経口製剤としての本明細書に記載の医薬組成物の投与の後に抑制されるような十分な時間、食道に対する治療薬の暴露を提供するのに十分な粘度である。医薬組成物が固体又は半固体の形態である幾つかの場合においては、記載の組成物は、唾液又は水と混合される場合に（例えば、組成物が発泡性の錠剤、分包剤又は自家調合として製剤される特定の場合に）得られる組成物が有効量の本明細書に記載の組成物を胃腸炎の部位、例えば食道に送達するのに十分な粘度を有する。
ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、非ニュートン流体又はニュートン流体である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、非ニュートン流体である。特定の実施形態において、非ニュートン流体は、塑性流体、擬塑性流体又はダイラタント非ニュートン流体である。幾つかの特定の実施形態において、非ニュートン流体は、チキソトロープ流体である。ある実施形態において、非ニュートン流体組成物は、剪断作用により希薄になり、剪断作用がないと濃くなる。従って、幾つかの実施形態において、軽度又は中程度の攪拌の後に容易に注ぐのに適した流動性医薬組成物が、本明細書において提供される。また、幾つかの実施形態において、軽度又は中程度の攪拌の後に容易に注ぐのに適していると同時に、医薬組成物が食道を少なくとも部分的に被覆し、治療有効量のコルチコステロイドを食道に局所送達することを可能にするために経口投与の際に十分に粘稠になる流動性医薬組成物が、本明細書において提供される。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤が、非ニュートン増粘剤（すなわち、本明細書に記載の組成物に非ニュートン特性を提供する薬剤）から選択される。非ニュートン増粘剤としては、非限定的な例として、アラビアゴム（例えば、本明細書に記載の医薬組成物の約５〜１０％（ｗ／ｗ）の量で使用される）、アルギン酸（例えば、約０．５〜２０％（ｗ／ｗ））、カルボマー、ＣａＣＭＣ、ＮａＣＭＣ、カラゲニン（例えば、約０．３〜１２％（ｗ／ｗ））、イナゴマメ（ｃｅｒａｔｏｎｉａ）（例えば、約０．１〜１％（ｗ／ｗ））、キトシン（ｃｈｉｔｏｓｉｎ）（例えば、約０．５〜２％（ｗ／ｗ））、コロイド状二酸化ケイ素（例えば、約２〜１０％（ｗ／ｗ））、エチルセルロース（例えば、約５〜２５％（ｗ／ｗ））、ゼラチン、グアーガム（例えば、約１〜２．５％（ｗ／ｗ））、ＨＥＣ、ヒドロキシエチルメチルセルロース（例えば、約１〜５％（ｗ／ｗ））、ヒドロキシプロピルセルロース（例えば、約１〜１０％（ｗ／ｗ））、ＨＰＭＣ、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（例えば、約２〜１０％（ｗ／ｗ））、１つ又はそれ以上のマルトデキストリン、メチルセルロース（例えば、約１〜２％（ｗ／ｗ））、ポリエチレングリコール（例えば、約４５〜６０％（ｗ／ｗ））、ポビドン（例えば、約１０〜１５％（ｗ／ｗ））、サポナイト、アルギン酸ナトリウム（例えば、約１〜５％（ｗ／ｗ））、スクロース（例えば、約５０〜７０％（ｗ／ｗ））、トラガカント（例えば、約０．１〜２％（ｗ／ｗ））、キサンタンガム（（例えば、約０．１〜１％（ｗ／ｗ））、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
ニュートン流体は、その粘度が剪断作用の方向に垂直な速度勾配によって分割される流体によって発揮される剪断応力に相当する流体として説明できる。ある実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤が、ニュートン増粘剤（すなわち、本明細書の組成物にニュートン特性を提供する薬剤）から選択される。ニュートン増粘剤としては、非限定的な例として、グリセリン（例えば、約５０〜８０％（ｗ／ｗ））、ポリデキストロース（例えば、約５０〜７０％（ｗ／ｗ））、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
ある実施形態において、本明細書に記載の組成物の胃腸表面（例えば、上部胃腸管、又は食道の表面）への投与の後に、投与されたコルチコステロイド又は組成物の少なくとも１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％又は９５重量％が、組成物の胃腸表面（例えば、上部胃腸管又は食道の表面）への施用の後の少なくとも０．０８分、０．１７分、０．２５分、０．５分、０．７５分、１分、１．５分、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分又は６０分後に、胃腸表面（例えば、上部胃腸管又は食道の表面）に付着する及び／又は胃腸表面で吸収される。特定の実施形態において、胃腸表面は、胃腸炎の部位である。特定の実施形態において、本明細書に記載の組成物の食道に対する経口投与の後に（例えば、組成物の初期嚥下又は飲み込みの後に）、投与されたコルチコステロイド又は組成物の少なくとも１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％又は９５重量％が、食道に対する組成物の施用の後の少なくとも５秒、１０秒、１５秒、２０秒、２５秒、３０秒、４０秒、４５秒、５０秒、あるいは１分、１．５分、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分又は６０分後に食道内に存在する（例えば、ガンマシンチグラフィーで測定されるように）。ある場合には、製剤同士の間の付着時間（例えば滞留時間）のわずかな違い（例えば増大）でさえも、治療的に有意な又は臨床的に有意な結果又は向上をもたらし得る。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、胃腸表面（例えば、上部胃腸管、例えば食道の表面）で十分に拡展することができる及び／又は適切な流動性を有する。ある実施形態において、組成物の拡展性及び／又は流動性は、本明細書に記載の医薬組成物又は医薬組成物の単位用量が胃腸表面全体に拡展及び／又は流動し、胃腸表面を少なくとも部分的に被覆することを可能にするのに適している。幾つかの実施形態において、胃腸表面を少なくとも部分的に被覆することによって、コルチコステロイドの胃腸部位への局所送達が達成される。
ある実施形態において、本明細書において提供される医薬組成物は、胃腸管、例えば食道、胃及び／又は消化管に影響を及ぼす炎症又は炎症に付随する症状を治療、予防又は軽減するのに使用される。特定の実施形態において、医薬組成物は、液体の形態である。液体の形態としては、非限定的な例として、溶液、懸濁液、シロップ、スラリー、分散液、コロイドなどが挙げられる。特定の実施形態において、液体は、懸濁液である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、液体、半固体又は固体の形態である。特定の実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、半固体の形態、例えば、ゲル、ゲルマトリックス、クリーム、ペーストなどである。幾つかの実施形態において、半固体の形態は、液状ビヒクルからなる。
本発明の方法及び組成物は、任意の年齢の個人によって使用される。「個人（ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ）」とは、任意の動物、例えば哺乳動物、又は例えばヒト、例えば治療を必要とする患者を意味する。幾つかの実施形態において、個人は、ヒトの成人である。他の実施形態において、個人は、ヒト小児又は乳児である。ある実施形態において、ヒト小児又は乳児は、１６歳未満、１２歳未満、８歳未満、６歳未満、４歳未満又は２歳未満である。
製剤
本明細書に記載の医薬組成物、方法及びキットのいずれも、典型的にはヒト患者のための治療において使用されるが、ある実施形態において、これらは、動物薬において同様又は同一の疾患を治療するために使用される。幾つかの実施形態において、組成物は、例えば、哺乳動物、例えば、以下に限定されないが、霊長類及び家畜哺乳動物を治療するのに使用される。幾つかの実施形態において、組成物、方法及びキットは、例えば、草食動物を治療するのに使用される。本発明の組成物は、幾何異性体及び光学異性体を含む。
本発明で使用するのに適した医薬組成物としては、１つ又は複数の有効成分をその意図する目的を達成するのに有効な量で含有する組成物が挙げられる。ある実施形態において、本明細書に開示の医薬組成物は、胃腸管、例えば食道に影響を及ぼす炎症又は炎症に付随する症状を治療、予防又は軽減するのに十分な量でコルチコステロイドを含有する。
ある実施形態において、コルチコステロイドの正確な用量は、非限定的な例として、組成物が投与される形態、治療すべき被検体、治療すべき被検体の年齢、体重及び／又は身長、及び／又は主治医の好み及び経験に左右される。従って、幾つかの実施形態において、投与されるコルチコステロイドの用量は、本明細書に記載の用量と異なっていてもよい。ある実施形態において、組成物中のコルチコステロイドの最適濃度は、非限定的な例として、使用する具体的なコルチコステロイド、患者の特徴、及び／又は治療が求められる炎症の性質に左右される。種々の実施形態において、これらの因子は、医薬及び製薬技術の当業者によって本明細書の開示を考慮して決定される。
一般に、治療有効量が望ましい。治療有効量とは、治療前の症状及び／又は炎症の状態と比べてこのような症状及び／又は炎症の改善の度合いをもたらすコルチコステロイドの量を指す。製剤及び有効量を含有する製剤を施用する方法は、本発明の範囲内に入る。種々の実施形態において、本明細書に記載の方法又は組成物に使用されるコルチコステロイド（例えば、ブデソニド又はプロピオン酸フルチカゾン）の量は、１日当たり約２．５〜４００μｇ／ｋｇ体重であり、又は例えば１日当たり５〜３００μｇ／ｋｇの範囲、又は例えば１日当たり５〜２００μｇ／ｋｇの範囲、又は例えば１日当たり５〜１００μｇ／ｋｇの範囲、又は例えば１日当たり１０〜１００μｇ／ｋｇの範囲、又は例えば１日当たり１０〜５０μｇ／ｋｇの範囲、すなわち例えば１０〜１００μｇ／ｋｇ／日の範囲、又は例えば５〜５０μｇ／ｋｇ／日の範囲、あるいは特定の実施形態においては１０〜６０μｇ／ｋｇ／日の範囲である。
特定の実施形態において、コルチコステロイドの用量又は量（分割量を含む）は、本明細書に開示の組成物のいずれかが胃腸管、例えば食道の標的部分及び／又は炎症部分に有効量で到達することを可能にするのに十分な容量の組成物中に提供される。幾つかの実施形態において、食道に送達される組成物の有効量は、食道を被覆するか又は少なくとも部分的に被覆し、組成物を患部、例えば単なる例として、食道下部、食道と胃の連結部、胃及び／又は十二指腸に送達させるのに十分な量である。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物は、例えば約１〜２０ｍＬ、例えば約１〜５０ｍＬ、例えば約１〜４０ｍＬ、例えば約１〜３０ｍＬ、例えば約１〜２５ｍＬ、例えば約５〜２５ｍＬ、例えば約１０〜２０ｍＬ、例えば約１０ｍＬ、例えば約１５ｍＬ、例えば約２０ｍＬ、例えば約１〜１５ｍＬ、例えば約１〜１０ｍＬ、例えば約２〜８ｍＬ、例えば約３〜７ｍＬ、例えば約４〜６ｍＬ、例えば約５ｍＬ、例えば約６〜１４ｍＬ、例えば約８〜１２ｍＬ、例えば約９〜１１ｍＬ、例えば約１０ｍＬの容量として製剤される。さらに特定の実施形態において、約０．０５ｍｇ〜約２０ｍｇ、約０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇ、０．２５ｍｇ〜約６ｍｇ、約０．２５ｍｇ、約０．３７５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、又は約２ｍｇのコルチコステロイド（例えば、ブデソニド）が、本明細書に記載の医薬組成物の単一用量又は単位用量に配合され、単一用量又は単位用量は、約１０〜２０ｍＬ、又は例えば約１０ｍＬ、例えば約１５ｍＬ、又は例えば約２０ｍＬ、又は例えば約１〜１５ｍＬ、又は例えば約１〜１０ｍＬ、又は例えば約２〜８ｍＬ、又は例えば約３〜７ｍＬ、又は例えば約４〜６ｍＬ、又は例えば約５ｍＬ、又は例えば約６〜１４ｍＬ、又は例えば約８〜１２ｍＬ、又は例えば約９〜１１ｍＬ、又は例えば約１０ｍＬの全容量を有する。本明細書で論じるように、「液体」とは、スラリー、溶液、懸濁液、分散液又はこれらの任意の組み合わせを包含し、使用する個々の成分並びにビヒクル及び溶媒の溶解性及び量に左右される。幾つかの実施形態において、適切な口当たりのよい用量は、食道を被覆するか又は少なくとも部分的に被覆するのに十分な容量であり、特定の実施形態において、この容量は、食道を被覆するか又は少なくとも部分的に被覆し、コルチコステロイドを患部、例えば単なる例として、食道下部、食道と胃の連結部、胃及び／又は十二指腸に送達させるのに十分な容量である。組成物は、例えば、１日に４回、１日に３回、１日に２回、１日に１回、１日おき、週に３回、週に２回、又は週に１回送達させ得る。用量は、例えば、１日を通して複数の用量に分割してもよいし、又は例えば１日に４回、３回、２回、又は１回の用量で提供してもよい。ある場合には、さらに頻繁な投与（例えば、１日に１回に対して１日に２回）は、より短い総合治療又は症状の解消のより早い開始のために提供する。１つの具体例において、用量は１日に１回提供される。
ある実施形態において、本明細書に記載の用量又は組成物は、食物と共に投与される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の用量又は組成物は、食物なしで投与される。ある実施形態において、本明細書に記載の用量又は組成物は、食物摂取状態又は絶食状態で投与される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の用量又は組成物は、朝に投与されるか、昼に投与されるか、夕方に投与されるか、夜に投与される又はこれらの組み合わせで投与される。幾つかの実施形態において、用量は、夜に投与される。別の態様において、用量は、就寝の約３０分前に投与され、本明細書に記載の組成物の投与後に食物又は水は摂取されない。本発明のさらに別の実施形態において、用量は、就寝時間前に投与され、この場合に組成物の投与の後に、患者又は個人は、少なくとも３０分、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも４時間又は少なくとも８時間、実質的に仰臥位にある。
幾つかの実施形態において、胃腸管、例えば食道の炎症又は炎症に付随する症状を治療、予防又は軽減する方法であって、それを必要とする個人に反復投与容器から本明細書に記載の医薬組成物の単一の単位用量を投与することからなる、方法が、本明細書において提供される。特定の実施形態において、反復投与容器からの単一の単位用量の投与することは、（１）反復投与容器を振盪し、該反復投与容器は、少なくとも１回の単位用量の本明細書に記載の医薬組成物を含有し；（２）反復投与容器から投与デバイス（例えば、スプーン、カップ又は注射器などのヒト個人に投与するのに適したデバイス）に単一の単位用量を注入し（あるいは分注し）；（３）単一の単位用量を、それを必要とする個人に投与することからなる。さらに特定の実施形態において、反復投与容器の振盪することは、その中の液体が注入（容易な注入）に適した粘度を有するまで生じる。幾つかの特定の実施形態において、前記方法は、さらに、単一の単位用量を注いだ後に及び単一の単位用量をそれを必要とする個人に投与する前に、待つことからなる。特定の実施形態において、待ち時間は、組成物の粘度を所望のレベル、例えば組成物の被覆能力を向上させる粘度に到達させるのに十分な時間である。幾つかの実施形態において、待ち時間は、例えば、約３秒以上；約５秒以上；約１０秒以上；約１５秒以上；約２０秒以上；約２５秒以上；約３０秒以上；約４０秒以上；約４５秒以上；約５０秒以上；又は約６０秒以上である。他の特定の実施形態において、組成物は、組成物を投与デバイスに注入した後に直ちに投与される。幾つかの実施形態において、前記方法は、反復投与容器を十分に振盪することからなる。
幾つかの実施形態において、初期治療は、例えば、急性疾患については約３日〜２週間、又は慢性疾患については約４週間〜約１６週間、又は慢性疾患については約８週間〜約１２週間継続される。種々の実施形態において、長期治療、例えば持続性喘息のための慢性治療と同様の治療が必要とされる。本発明の幾つかの態様において、患者は、例えば、最大６ヶ月間、又は最大１年間治療される。特定の態様において、維持治療は、最大１年間又はそれよりも長く続けられる。幾つかの実施形態において、患者は、問題のある発症（ｅｐｉｓｏｄｅ）の間、疾患の重篤性に応じて持続基準に基づいて又は必要な基準に基づいて治療される。ある実施形態において、患者は、治療が一定期間提供され、次いで患者がある期間薬物投与を休止し、その後に治療を再び開始するローテーション治療基準に基づいて治療される。薬物投与を休止する場合に、患者は、治療、他の医薬を用いた治療、食事療法、又は減量した薬量を用いた治療を行われないかもしれない。ある実施形態において、患者は、所望の疾患の抑制が得られるまで高用量の組成物を用いて治療を受け、次いで低用量の組成物を用いて継続される。ある実施形態において、患者は、本明細書に記載の組成物を用いる治療、別の薬剤を用いる治療、及び／又は食事療法を組み合わせる。ある実施形態において、患者は、所望の疾患の抑制が得られるまで高用量の組成物を用いて治療を受け、次いで低用量の組成物を用いて継続される。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の治療方法は、間欠治療又は連続治療を含む。ある実施形態において、本明細書に記載の胃腸炎の治療方法は、胃腸炎の予防的治療（例えば、症状及び／又は炎症が生じるのを防ぐ治療）を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の胃腸炎の治療方法は、炎症及び／又は炎症の症状が寛解した後に本明細書に記載の医薬組成物を投与するか又は投与を続けることによって胃腸炎の寛解を延長する及び／又は持続する方法を含む。特定の実施形態において、予防及び／又は寛解療法は、場合により、炎症及び／又は炎症の症状が寛解しない場合に使用されるコルチコステロイドの量と比べて低減された量のコルチコステロイドを含有する本明細書に記載の組成物の投与を包含する。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物を投与し；このような治療の効果を調べることによって胃腸炎（例えば、ＥｏＥ）を有する個人を診断する方法が、本明細書において提供される。ある場合においては、個人は、少なくとも１つの制酸薬（例えば、ＰＰＩ及び／又はＨ２Ａ）に対して難治性である胃腸炎及び／又はその症状を有する患者である。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物を用いる胃腸炎の効果的な治療は、ＥｏＥの陽性兆候（ｐｓｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ）である。ある実施形態において、この診断方法は、食道生検の代わりに使用される。
幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、本明細書に記載の医薬組成物中に任意の有効量で存在する。幾つかの実施形態において、有効量は、胃腸管（例えば、食道）の炎症性疾患又は状態に関連した炎症又は炎症の症状を、有効量の投与の前の炎症性疾患に関連した炎症又は炎症の症状のレベルと比べて軽減するのに十分な量である。ある実施形態において、有効量は、いかなる方法によって、これに限定されないが、炎症又は炎症の症状の軽減を達成するのに十分な有効量の投与によって達成されるこのような軽減を維持するのに十分な量である。幾つかの実施形態において、有効量は、約５０μｇ〜約５００ｍｇ、約５０μｇ〜約２００ｍｇ、約５０μｇ〜約１００ｍｇ、約５０μｇ〜約５０ｍｇ、約２５０μｇ〜約２０ｍｇ、約２５０μｇ〜約１５ｍｇ、約２５０μｇ〜約１０ｍｇ、約０．０５ｍｇ〜約２０ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約２０ｍｇ、約０．０５ｍｇ〜約１５ｍｇ、約０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇ、約０．０５ｍｇ〜約７．５ｍｇ、約０．０５ｍｇ〜約５ｍｇ、約０．３ｍｇ〜約４ｍｇ、約０．３ｍｇ〜約２ｍｇ、約０．２５ｍｇ〜約３ｍｇ、約０．２５ｍｇ〜約２．５ｍｇ、約０．５ｍｇ〜約３ｍｇ、約０．５ｍｇ〜約２ｍｇ、約０．５ｍｇ〜約０．１ｍｇ、約０．５ｍｇ〜約５ｍｇ、約０．５ｍｇ〜約４ｍｇ、約１ｍｇ〜約４ｍｇ、約１ｍｇ〜約３ｍｇ、約２ｍｇ〜約３ｍｇ、又は約２ｍｇ〜約４ｍｇである。特定の実施形態において、コルチコステロイドの有効量は、約０．０５ｍｇ、約０．１ｍｇ、約０．１５ｍｇ、約０．２５ｍｇ、約０．３ｍｇ、約０．３５ｍｇ、約０．４ｍｇ、約０．３７ｍｇ、約０．３７５ｍｇ、約０．７ｍｇ、約０．８ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．３ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７ｍｇ、又は約７．５ｍｇ又はそれ以上である。ある実施形態において、コルチコステロイドは、医薬組成物中に約０．０１ｍｇ／組成物ｍＬ〜約２ｍｇ／組成物１ｍＬの濃度で存在する。特定の実施形態において、コルチコステロイドは、医薬組成物中に約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０４ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０３ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、又は約０．０７ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。さらに特定の実施形態において、コルチコステロイドは、医薬組成物中に約０．０７ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド又はプロピオン酸フルチカゾン）、組成物と胃腸管の表面との相互作用を増大させる１つ又はそれ以上の賦形剤（例えば、粘度、粘膜付着特性、胃腸管の表面に対する吸着、及び／又は胃腸管の表面を通る活性剤の吸収を高める薬剤）、場合により１つ又はそれ以上の結合剤、場合により１つ又はそれ以上の充填剤、場合により１つ又はそれ以上の潤滑剤、場合により１つ又はそれ以上の溶媒（又はビヒクル）、場合により１つ又はそれ以上の懸濁剤、場合により１つ又はそれ以上の着香剤、場合により１つ又はそれ以上の着色剤、場合により１つ又はそれ以上の甘味料、場合により１つ又はそれ以上の防腐剤、場合により１つ又はそれ以上の酸化防止剤、場合により１つ又はそれ以上の緩衝剤、場合により１つ又はそれ以上の保湿剤、場合により１つ又はそれ以上のキレート化剤、及び場合により１つ又はそれ以上の界面活性剤を含有する。特定の実施形態において、本明細書に記載の組成物は、コルチコステロイド、デキストロース、マルトデキストリン、エデト酸塩、クエン酸塩、ポリソルベート８０、任意の防腐剤、任意の着香剤、任意の甘味料、少なくとも１つの追加賦形剤、及び液状ビヒクルを含有する組成物である。特定の実施形態において、組成物は、防腐剤を含有する。さらなる実施形態又は別の実施形態において、組成物は、着香剤を含有する。さらなる実施形態又は別の実施形態において、液状ビヒクルは、水性媒体（例えば、水）である。特定の実施形態において、コルチコステロイド粒子（例えば、微粒子）は、水性媒体に懸濁される。
幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、非限定的な例として、ブデソニド、プロピオン酸フルチカゾン及びこれらの組み合わせから選択される。特定の実施形態において、コルチコステロイドは、組成物中に約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約３ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０７ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、又は約０．０７ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量で存在する。さらに特定の実施形態において、ブデソニドは、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約３ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、又は約０．０７ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量で存在する。別の特定の実施形態において、プロピオン酸フルチカゾンは、約０．００５ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、又は約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量で存在する。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物の容量又は組成物の用量は、組成物が投与される個人の食道の長さ（例えば、その長さの少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％）を実質的に被覆するのに十分な量である。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物の容量又は組成物の用量は、約０．０５ｍＬ／食道長ｃｍ〜約１ｍＬ／食道長ｃｍ、約０．１ｍＬ／食道長ｃｍ〜約０．８ｍＬ／食道長ｃｍ、約０．２ｍＬ／食道長ｃｍ〜約０．６ｍＬ／食道長ｃｍ、又は約０．３ｍＬ／食道長ｃｍ〜約０．５ｍＬ／食道長ｃｍであり、この場合に食道長は、組成物が投与される個人の食道の長さである。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物の容量又は組成物の用量は、年齢についての身長の５０％値すなわち中央値にある個人（例えば、男性、女性、又は両方）の食道長に基づく。従って、幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物の容量又は組成物の用量は、約０．０５ｍＬ／食道長ｃｍ〜約１ｍＬ／食道長ｃｍ、約０．１ｍＬ／食道長ｃｍ〜約０．８ｍＬ／食道長ｃｍ、約０．２ｍＬ／食道長ｃｍ〜約０．６ｍＬ／食道長ｃｍ、約０．３ｍＬ／食道長ｃｍ〜約０．５ｍＬ／食道長ｃｍ、約０．３２ｍＬ／食道長ｃｍ〜約０．４１ｍＬ／食道長ｃｍ、又は約０．３ｍＬ／食道長ｃｍ〜約０．４６ｍＬ／食道長ｃｍであり、この場合に食道長は、組成物が投与される個人の年齢の中央値の身長を有する個人の食道の長さである。ある場合には、食道長は、個人の実際の食道長であるか又は式：食道長＝１．０４８（ｃｍ）＋（０．１６７＊身長（ｃｍ））に基づいて算出される。ある場合には、例えば、男児についての中央値身長（ＣＤＣ２０００）は、２歳では８７ｃｍであり、３歳では９５ｃｍであり、４歳では１０２ｃｍであり、５歳では１０９ｃｍであり、６歳では１１５ｃｍであり、７歳では１２２ｃｍであり、８歳では１２８ｃｍであり、９歳では１３４ｃｍであり、１０歳では１３９ｃｍであり、１１歳では１４４ｃｍであり、１２歳では１４９ｃｍであり、１３歳では１５６ｃｍであり、１４歳では１６４ｃｍであり、１５歳では１７０ｃｍであり、１６歳では１７４ｃｍであり、１７歳では１７５ｃｍであり、１８歳では１７６ｃｍである。
また、ある実施形態において、本明細書に記載の組成物中の治療薬（例えば、ブデソニドなどのコルチコステロイド）の量又は組成物の用量は、約０．００５ｍｇ／食道長ｃｍ〜約０．３ｍｇ／食道長ｃｍ、約０．００８ｍｇ／食道長ｃｍ〜約０．２ｍｇ／食道長ｃｍ、約０．０１ｍｇ／食道長ｃｍ〜約０．１５ｍｇ／食道長ｃｍ、又は約０．０１５ｍｇ／食道長ｃｍ〜約０．１ｍｇ／食道長ｃｍであり、この場合に食道長は、組成物が投与される個人の食道の長さである。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物の容量又は組成物の用量は、年齢についての身長の中央値にある個人（例えば、男性、女性、又は両方）の食道長に基づく。従って、幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物中の治療薬（例えば、ブデソニドなどのコルチコステロイド）の量又は組成物の用量は、約０．００５ｍｇ／食道長ｃｍ〜約０．３ｍｇ／食道長ｃｍ、約０．００８ｍｇ／食道長ｃｍ〜約０．２ｍｇ／食道長ｃｍ、約０．０１ｍｇ／食道長ｃｍ〜約０．１５ｍｇ／食道長ｃｍ、又は約０．０１５ｍｇ／食道長ｃｍ〜約０．１ｍｇ／食道長ｃｍであり、この場合に食道長は、組成物が投与される個人の年齢について中央値の身長を有する個人の食道の長さである。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の任意の医薬組成物又は医薬組成物の用量は、個人に経口投与された場合に、ボーラスを提供するのに十分な容量で提供又は投与される。ある実施形態において、組成物は、過剰量の有効成分を全身的に送達しない容量を有する。幾つかの実施形態において、医薬組成物又は用量は、個人に投与した場合にボーラスを提供するのに十分な容量で提供され、この場合に食道の末端部でのボーラスの大きさ（例えば、食道下部の括約筋に入るか又は通過する前、例えば直前のボーラスの大きさ）は、食道に入ったボーラスの大きさ（例えば、食道上部の括約筋を通過した後、例えば直後のボーラスの大きさ）の９０％未満、８５％未満、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満又は５％未満である。幾つかの実施形態において、ボーラスの大きさは、直径又は容量の尺度として測定される。ある実施形態において、括約筋の直径は、ガンマシンチグラフィー法を使用して測定できる。特定の実施形態において、組成物の容量又は用量は、組成物又は用量が投与される個人の食道の長さ及び／又は直径を考慮に入れて調節される。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＨＰＭＣからなるか又はＨＰＭＣである。特定の実施形態において、ＨＰＭＣは、組成物中に約１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ〜約７０ｍｇ／ｍＬ又は約５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＣＭＣからなるか又はＣＭＣである。特定の実施形態において、ＣＭＣは、組成物中に約１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ〜約７０ｍｇ／ｍＬ又は約５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＭＣＣからなるか又はＭＣＣである。特定の実施形態において、ＭＭＣは、組成物中に約１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ〜約７０ｍｇ／ｍＬ又は約５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、カルボマーからなるか又はカルボマーである。特定の実施形態において、カルボマーは、組成物中に約２ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＨＥＣからなるか又はＨＥＣである。特定の実施形態において、ＨＥＣは、組成物に約１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ〜約７０ｍｇ／ｍＬ又は約５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加賦形剤は、ＣＭＣとＭＣＣの組み合わせ（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＲＣ−５９１）からなるか又はＣＭＣとＭＣＣの組み合わせ（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＲＣ−５９１）である。特定の実施形態において、ＣＭＣ／ＭＣＣの組み合わせ（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＲＣ−５９１）は、組成物中に約１ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ〜約７５ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、ＣＭＣ／ＭＣＣの混合重量比は、約１／９９〜約９９／１の間、約２０／８０〜約５／９５の間、又は約１５／８５〜約１０／９０の間にある。特定の実施形態において、ＣＭＣはＮａＣＭＣであり、ＣＭＣ／ＭＣＣ混合重量比は約１１／８９である。
ある実施形態において、デキストロースは、組成物中に約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１ｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、マルトデキストリンは、組成物中に約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、エデト酸塩は、組成物中に約０．０２ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬ、約０．０２ｍｇ／ｍＬ〜約２ｍｇ／ｍＬ、又は約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約２ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、クエン酸塩は、組成物中に約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、又は約０．２ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、ポリソルベート８０は、組成物中に約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬ、又は約０．０５〜約０．５ｍｇ／ｍＬの量で存在する。
ある実施形態において、ｍＬ当たりの成分量は、任意の液状成分、例えば水単独の容量よりもむしろ全体として組成物の全容量（又はｑ．ｓ．）の量に関連する成分量を指す。特定の実施形態において、実施例１〜２２、例えば実施例１９、実施例２０、実施例２１、又は実施例２２のいずれか１つに記載のような量に関して成分を含有する組成物が、本明細書において提供される。
ある実施形態において、本明細書に記載の組成物は、さらに、治療すべき患者によって経口摂取されるために、組成物を錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル、液剤、ソフトチュウー（ｓｏｆｔ ｃｈｅｗ）、クリーム、ペースト、チュアブル錠、ゲル又はゲルマトリックス、シロップ、スラリー、懸濁液、ガム、ロゼンジなどに製剤することを可能にするのに適した賦形剤及び／又は助剤を含有する。ある場合には、経口製剤（例えば、懸濁液、クリーム又はゲルマトリックス）は、経口投与されると、経口製剤（例えば、懸濁液、クリーム又はゲルマトリックス）と胃腸管（例えば、胃腸管の粘膜又は上皮）の表面との間に界面層が形成されるように製剤される。ある場合には、胃腸管の表面と接触している経口製剤（例えば、懸濁液、クリーム又はゲルマトリックス）は、製剤と接触している胃腸管の部位に界面層を介してコルチコステロイドを送達し、界面層の近くの経口製剤（例えば、懸濁液、クリーム又はゲルマトリックス）がコルチコステロイドを使い尽くすにつれて濃度勾配が生じる。ある場合には、界面層に最も近い経口製剤（例えば、懸濁液、クリーム又はゲルマトリックス）の一部と比べて高い濃度のコルチコステロイドを有する経口製剤（例えば、懸濁液、クリーム又はゲルマトリックス）の一部は、界面層に最も近い経口製剤（例えば、懸濁液、クリーム又はゲルマトリックス）の一部にコルチコステロイドを補給する。ある場合には、個人に本明細書に記載の経口製剤を経口投与すると、個人の粘膜と、経口製剤（例えば、チュアブル錠）と唾液との混合物との間に界面層が形成される。
ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、場合により水を含有する。ある実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、ビヒクルとして水を含有する。幾つかの実施形態において、ビヒクルは、水とアルコールとの混合物である。他の実施形態において、ビヒクルは、非水性液状ビヒクルである。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物又は製剤は、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）を含有する懸濁液である。幾つかの実施形態において、組成物（例えば、懸濁液）は、液状媒体（例えば、使用する溶媒又は液状ビヒクル、例えば水、アルコール、水性アルコールなど）に溶解するある一定濃度のコルチコステロイド（例えば、ブデソニド）を含有する。ある実施形態において、液状媒体に（例えば、平衡化した試料）溶解したコルチコステロイド（例えば、ブデソニド）の量は、４μｇ／ｍＬよりも多い、５μｇ／ｍＬよりも多い、１０μｇ／ｍＬよりも多い、１５μｇ／ｍＬよりも多い、２０μｇ／ｍＬよりも多い、２１μｇ／ｍＬよりも多い、２２μｇ／ｍＬよりも多い、２３μｇ／ｍＬよりも多い、２４μｇ／ｍＬよりも多い、２５μｇ／ｍＬよりも多い、約２５μｇ／ｍＬ、３０μｇ／ｍＬよりも多い、約２５μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約３０μｇ／ｍＬ〜約８０μｇ／ｍＬ、約３０μｇ／ｍＬ、約３５μｇ／ｍＬ、約４０μｇ／ｍＬ、約４５μｇ／ｍＬ、約５０μｇ／ｍＬ、約５５μｇ／ｍＬ、約６０μｇ／ｍＬ、約６５μｇ／ｍＬ、又は約７０μｇ／ｍＬである。幾つかの実施形態において、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）は、組成物中にマルトデキストリンと組み合わせて存在する。さらに特定の実施形態において、マルトデキストリンは、約４〜７、又は約１３〜１７のＤＥを有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物中に提供される非環式オリゴ糖（例えば、マルトデキストリン）は、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）の溶解促進剤として使用される。本明細書で使用されるように、「非環式オリゴ糖」とは、大環状化合物（例えば、デンプン転化生成物、例えばマルトデキストリン又は水溶性コーンシロップ、あるいはグリカン、例えばヒアルロン酸）を形成しないオリゴ糖又は多糖を指す；オリゴ糖の個々の糖モノマー単位は、環状であり得る。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）、カルボキシメチルセルロース及び／又は微晶質セルロース（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＲＣ−５９１）、並びに液状媒体（例えば、水）を含有する。特定の実施形態において、本明細書に記載の組成物は、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）、カルボキシメチルセルロース及び／又は微晶質セルロース（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＲＣ−５９１）、マルトデキストリン、並びに液状媒体（例えば、水）を含有する。さらに特定の実施形態において、組成物は、液状媒体（例えば、水）に溶解した４μｇ／ｍＬよりも多い、５μｇ／ｍＬよりも多い、１０μｇ／ｍＬよりも多い、１５μｇ／ｍＬよりも多い、２０μｇ／ｍＬよりも多い量又はその他の量のブデソニドを含有する。
ある実施形態において、溶解抑制剤は、場合によりコルチコステロイドの溶媒和又は解離を抑制する目的で本明細書に記載の製剤に使用される。ある場合には、コルチコステロイドの溶媒和又は解離の抑制は、コルチコステロイドを組成物中に長時間（高濃度の溶解したコルチコステロイドを有する同様の組成物と比べて）化学安定を保持することを可能にする。幾つかの実施形態において、溶解抑制剤としては、非限定的な例として、二糖類及び単糖類（例えば、デキストロース）が挙げられる。組成物又はコルチコステロイドと胃腸管の表面との相互作用を高める賦形剤もまた、組成物（例えば、水性媒体）のビヒクル中のコルチコステロイドの溶解性を高めるある実施形態において、溶解抑制剤は、コルチコステロイドの解離又は溶媒和（例えば、組成物又はコルチコステロイドと胃腸管の表面との相互作用を高める賦形剤の使用によって促進されるような溶媒和又は解離）を低下又は抑制するのに使用される。
幾つかの実施形態において、組成物（例えば、懸濁液）は、液状媒体（例えば、使用する溶媒又は液状ビヒクル、例えば水、アルコール、水性アルコールなど）に溶解しているある一定濃度のブデソニドを含有する。特定の実施形態において、溶解したブデソニドのＲエピマーの量（ブデソニドの全体量と比べて）は、２８％（ｗ／ｗ）よりも多い、３０％（ｗ／ｗ）、３９％（ｗ／ｗ）よりも多い、４０％よりも多い、約３９〜５０％、約４０〜５０％、３８％（ｗ／ｗ）未満、約２９％〜３７％（ｗ／ｗ）、２７％（ｗ／ｗ）未満などである。ある場合には、エピマー％は、約５０〜５５％（ｗ／ｗ）、又は約５３〜５４％（ｗ／ｗ）の全Ｒエピマー％（全ブデソニドに比べて）を有する組成物において得られる。幾つかの実施形態において、マルトデキストリン（例えば、約４〜７又は約１３〜１７のＤＥを含有するマルトデキストリン）は、本明細書において溶解促進剤として使用される。別の実施形態において、マルトデキストリンは、ブデソニドのＳエピマーよりもＲエピマーの溶解性を選択的に高める（例えば、Ｒエピマーの溶解性を、Ｓエピマーよりも大きい程度まで高める）溶解促進剤である。他の実施形態において、マルトデキストリンは、ブデソニドのＲエピマーよりもＳエピマーの溶解性を選択的に高める（例えば、Ｒエピマーの溶解性を、Ｓエピマーよりも大きい程度まで高める）溶解促進剤である。ある場合には、ブデソニドのＲエピマーは、Ｓエピマーよりも安定でない。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物は、水性媒体に溶解したブデソニドのＲ及び／又はＳエピマーの量を、組成物の安定性（例えば、化学安定性）を高める又は最大にするように調節するために製剤される。ある場合には、コルチコステロイドの濃度は、平衡化した試料について測定した濃度である。ある場合には、試料の平衡は、液体に溶解したコルチコステロイド（例えば、ブデソニド）の濃度が、例えば２日後、３日後、４日後、５日後、１週間後又は１ヵ月後などに実質的に安定であると、達成される。特定の場合には、試料の平衡は、２日後に達成される。
ある実施形態において、本明細書において提供される組成物は、有効成分の任意の適当な供給源を利用して調製される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物に使用されるコルチコステロイド（例えば、ブデソニド）は、純（ｎｅａｔ）コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）である。幾つかの実施形態において、純コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）は、純バルクコルチコステロイドである。ある実施形態において、純コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）は、粉末コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）である。特定の実施形態において、純コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）は、微粉砕コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）である。
幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、市販製剤で投与される。他の実施形態において、コルチコステロイドは、コルチコステロイドの市販製剤を含有し、本明細書に記載のようにして製剤される組成物で投与される。例えば、幾つかの実施形態において、本明細書において提供されるコルチコステロイド含有組成物は、市販製剤及び賦形剤、例えば希釈剤、着香剤、粘膜付着剤、増粘剤、結合剤、充填剤、潤滑剤、溶媒、懸濁剤、着色剤、甘味料、防腐剤、酸化防止剤、緩衝剤、保湿剤、キレート化剤、界面活性剤、これらの組み合わせなどを含有する。コルチコステロイドがブデソニドである幾つかの実施形態において、市販製剤は、パルミコート吸入液（Ｐｕｌｍｉｃｏｒｔ Ｒｅｓｐｕｌｅｓ）（登録商標）（例えば、ＮＤＡ２０−９２９（これは、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる）に記載のように、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａによって供給される）である。コルチコステロイドがブデソニドである他の実施形態において、市販製剤は、リノコート・アクア（Ｒｈｉｎｏｃｏｒｔ Ａｑｕａ）（登録商標）（例えば、ＮＤＡ２０−７４６（これは、全ての追補を含め、その全体を参照することによって本明細書に組み込まれる）に記載のように、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＬＰ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＤＥ１９８５０によって供給される）である。コルチコステロイドがブデソニドであるさらに別の実施形態において、市販製剤は、シンビコート（Ｓｙｍｂｉｃｏｒｔ）（登録商標）（例えば、ＮＤＡ２１−９２９（これは、全ての追補を含め、その全体を参照することによって本明細書に組み込まれる）に記載のように、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ Ｄｕｎｋｅｒｑｕｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ、Ｄｕｎｋｅｒｑｕｅ、Ｆｒａｎｃｅによって製造される）。コルチコステロイドがフルチカゾンである幾つかの実施形態において、市販製剤は、フロナーゼ（Ｆｌｏｎａｓｅ）（登録商標）である。幾つかの実施形態において、市販製剤と任意の希釈剤との比は、約１：０．５〜約１：１００の間にある。希釈剤としては、任意の製薬学的に許容し得る経口希釈剤、例えば、粉末希釈剤（例えばタルク）及び液状希釈剤（例えば水、エタノール及びこれらの組み合わせ）が挙げられる。ある実施形態において、市販製剤は、エントコート（Ｅｎｔｏｃｏｒｔ）（登録商標）（ＮＤＡ２１−３２４（これは、全ての追補を含め、その全体を参照することによって本明細書に組み込まれる）に記載のように、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＡＢ、Ｓ−１５１ ８５ Ｓｏｄｅｒｔａｌｊｅ、Ｓｗｅｄｅｎによって製造され、Ｐｒｏｍｅｔｈｅｕｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ９２１２１によって供給される）である。ある実施形態において、エントコート（Ｅｎｔｏｃｏｒｔ）（登録商標）製剤は、水性ビヒクルに溶解する及び／又は分散する。特定の実施形態において、エントコート（Ｅｎｔｏｃｏｒｔ）（登録商標）製剤は、ブデソニド粒子から腸溶性コーティングを除去するのに十分なｐＨを有する液状ビヒクルに分散する。別の実施形態において、エントコート（Ｅｎｔｏｃｏｒｔ）（登録商標）製剤は、その中のブデソニド粒子から腸溶性コーティングを除去するのに十分なｐＨを有する溶媒で予備処理され、その後に該粒子は本明細書に記載の組成物に製剤される。
ある実施形態において、本明細書に記載のコルチコステロイド組成物は、コルチコステロイド（市販製剤）と、場合によっては１つ又はそれ以上の追加賦形剤とを含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載のコルチコステロイド組成物は、市販製剤（例えば、製剤の１つ又はそれ以上の有効成分を欠いている）と同様の方法で製剤されたコルチコステロイドと、場合によっては１つ又はそれ以上の追加賦形剤とを含有する。１つ又はそれ以上追加賦形剤は、本明細書に記載のような製剤を得るのに使用できる。特定の実施形態において、市販製剤は、Ｕｌｔｒａ ＸＣＩＤ（Ｍａｔｒｉｘｘ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅｓ、Ｉｎｃ．、Ｐｈｏｅｎｉｘ、ＡＺによって製造される）である。
幾つかの実施形態において、コルチコステロイドはブデソニドであり、組成物は、ブデソニド約０．０１ｍｇ〜約１．０ｍｇ／組成物ｇを含有する。幾つかの実施形態において、組成物は、ブデソニド約０．１ｍｇ〜約１．０ｍｇ／組成物ｇを含有する。ある実施形態において、組成物は、ブデソニド約０．３ｍｇ〜約０．６ｍｇ／組成物ｇを含有する。特定の実施形態において、組成物は、ブデソニド約０．４ｍｇ〜約０．４４ｍｇ／組成物ｇを含有する。ある実施形態において、組成物は、ブデソニド約３．８ｍｇ／組成物８．６ｇを含有する。幾つかの実施形態において、組成物は、ブデソニド約０．０１ｍｇ〜約１．０ｍｇ／組成物ｍＬ（約０．００１〜約０．１％（ｗ／ｗ））を含有する。幾つかの実施形態において、組成物は、ブデソニド約０．１ｍｇ〜約１．０ｍｇ／組成物ｍＬ（約０．０１〜約０．１％（ｗ／ｗ））を含有する。ある実施形態において、組成物は、ブデソニド約０．３ｍｇ〜約０．８ｍｇ／組成物ｍＬ（約０．０３〜約０．０８％（ｗ／ｗ））を含有する。特定の実施形態において、組成物は、ブデソニド約０．６〜約０．７ｍｇ／組成物ｍＬ（約０．０６〜約０．０７％（ｗ／ｗ））を含有する。さらに特定の実施形態において、組成物は、ブデソニド約０．６３ｍｇ／組成物ｍＬ（約０．０６３％（ｗ／ｗ））を含有する。
１つの実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、ブデソニド、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤（例えば、キレート化剤を含む）、等張剤、界面活性剤、水性ビヒクル、任意のｐＨ調節剤及び任意の甘味料を含有する。ある実施形態において、組成物は、液体である。特定の実施形態において、液状組成物は、懸濁液である。
ある実施形態において、増粘剤は、組成物の約０．００５％〜約３．０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。ある実施形態において、増粘剤は、組成物の約０．１％〜約３．０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。特定の実施形態において、増粘剤は、微晶質セルロースと、カルボキシメチルセルロース（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム）、例えばＡｖｉｃｅｌＲＣ−５９１との組み合わせである。さらに特定の実施形態において、ＭＣＣとＣＭＣとの組み合わせは、組成物の約０．０５％〜約２．５％（ｗ／ｗ）（又は約０．５％〜約２．５％（ｗ／ｗ））の量で存在する。幾つかの実施形態において、増粘剤は、非限定的な例として、組成物の約０．０３％〜約３％（ｗ／ｗ）（又は約０．３％〜約３％（ｗ／ｗ））のキサンタンガム、組成物の約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ）（又は約０．１％〜約２％（ｗ／ｗ））のカルボマー、約０．０３％〜約２％（ｗ／ｗ）（又は約０．３％〜約２％（ｗ／ｗ））のグアーガム、又は約０．０５％〜約３．０％（ｗ／ｗ）（又は約０．５％〜約３．０％（ｗ／ｗ））のＨＰＭＣから選択される。幾つかの実施形態において、１つ又はそれ以上の追加増粘剤は、本明細書に記載のような粘度を提供するように添加される。あるいは、組成物中に存在する前記増粘剤の量は、本明細書に記載のような粘度を提供するように増加される。幾つかの実施形態において、ＣＭＣ／ＭＣＣの組み合わせ（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＲＣ−５９１）は、組成物中に約１ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ〜約７５ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、ＣＭＣ／ＭＣＣの混合比は、約１／９９〜約９９／１、約２０／８０〜約５／９５、又は約１５／８５〜約１０／９０の間にある。特定の実施形態において、ＣＭＣはＮａＣＭＣであり、ＣＭＣ／ＭＣＣ混合重量比は約１１／８９である。
幾つかの実施形態において、界面活性剤としては、非限定的な例として、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート８０）、ポロキサマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体及びこれらの組み合わせが挙げられる。ある実施形態において、界面活性剤は、組成物の約０．０００５％〜約２％（ｗ／ｗ）（又は約０．００５％〜約２％（ｗ／ｗ））の量で存在する。特定の実施形態において、界面活性剤は、ポリソルベート８０である。特定の実施形態において、ポリソルベートは、組成物の約０．０００５％〜約２％（ｗ／ｗ）（又は約０．００５％〜約２％（ｗ／ｗ））の量で存在する。幾つかの実施形態において、ポロキサマーは、組成物の約０．００１％〜約２％（ｗ／ｗ）（又は約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ））の量で存在し、ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、組成物の約０．００１％〜約１％（ｗ／ｗ）（又は約０．０１％〜約１％（ｗ／ｗ））の量で存在し、及び／又はポリオキシエチレンヒマシ油誘導体は、組成物の約０．００１％〜約１％（ｗ／ｗ）（又は０．０１％〜約１％（ｗ／ｗ））の量で存在する。
ある実施形態において、等張剤としては、非限定的な例として、デキストロース、グリセリン、マンニトール、塩化ナトリウム、塩化カリウム及びこれらの組み合わせが挙げられる。特定の実施形態において、等張剤は、デキストロース（例えば、無水デキストロース）である。ある実施形態において、等張剤は、任意の適当な量、例えば非限定的な例として、組成物１ｇ当たり約０．５ｍｇおよび約０．５ｇの量で含有される。特定の実施形態において、等張剤は、組成物１ｇ当たり約１０ｍｇ〜約１００ｍｇ又は約４０ｍｇ〜約６０ｍｇの量で含有される。
幾つかの実施形態において、酸化防止剤としては、非限定的な例として、エデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）が挙げられる。ある実施形態において、酸化防止剤は、組成物の約０．０００５％〜約０．１％（ｗ／ｗ）（又は約０．００５％〜約０．１％（ｗ／ｗ））の量で含有される。
防腐剤としては、非限定的な例として、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸カリウム及び安息香酸ナトリウムが挙げられる。特定の実施形態において、防腐剤は、ソルビン酸カリウムである。幾つかの実施形態において、防腐剤は、組成物の約０．０００２％〜約０．５％（ｗ／ｗ）（又は約０．００２％〜約０．５％（ｗ／ｗ））の量で存在する。特定の実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、組成物の約０．０００２％〜約０．０２％（ｗ／ｗ）（又は約０．００２％〜約０．０２％（ｗ／ｗ））の量で存在する。メチルパラベンは、組成物の約０．００５％〜約０．２５％（ｗ／ｗ）（又は約０．０５％〜約０．２５％（ｗ／ｗ））の量で存在し、プロピルパラベンは、組成物の約０．００１％〜約０．２％（ｗ／ｗ）（又は約０．０１％〜約０．２％（ｗ／ｗ））の量で存在し、ソルビン酸カリウムは、組成物の約０．００５％〜約２．０％（ｗ／ｗ）（又は約０．０５％〜約２．０％（ｗ／ｗ））の量で存在し及び／又は安息香酸ナトリウムは、組成物の約０．０１％〜約０．５％（ｗ／ｗ）（又は約０．１％〜約０．５％（ｗ／ｗ））の量で存在する。
甘味料としては、非限定的な例として、スクラロース、スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、アラビノース、キシロース、リボース、マンノース、ガラクトース、デキストロース、ソルボース、ソルビトール、マンニトール、マルトース、セロビオース、キシリトール、ハチミツなどが挙げられる。一般的に、甘味料は、使用される場合には、組成物及び／又はコルチコステロイド（例えば、ブデソニド）の風味を少なくとも部分的に覆い隠すのに十分な量で使用される。
幾つかの実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、微細ブデソニド、微晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、無水デキストロース、ポリソルベート８０、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸カリウム、水、場合により塩酸及び場合により１つ又はそれ以上の追加賦形剤を含有する。特定の実施形態において、組成物は、約４．５のｐＨを有する。特定の実施形態において、任意の賦形剤の少なくとも１つは、甘味料、着香剤、又はこれらの組み合わせである。
特定の実施形態において、投与される組成物は、水性媒体中のブデソニドの微細懸濁物からなる。さらに特定の実施形態において、微晶質セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、無水デキストロース、ポリソルベート８０、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸カリウム、及び精製水が、水性媒体中に含有される。さらに特定の実施形態において、塩酸が、ｐＨを約４．５の目標に調節するのに加えられる。ある実施形態において、本明細書において提供される組成物は、有効成分の任意の適当な供給源を利用して調製される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物において使用されるコルチコステロイド（例えば、ブデソニド）は、純コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）である。幾つかの実施形態において、純コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）は、純バルクコルチコステロイドである。ある実施形態において、純コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）は、粉末コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）である。特定の実施形態において、純コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）は、微細化コルチコステロイド（例えば、ブデソニド）である。代表的な実施形態において、組成物は、リノコート・アクア（Ｒｈｉｎｏｃｏｒｔ Ａｑｕａ）（登録商標）（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａによって製造される；リノコート・アクア（登録商標）鼻腔内スプレー；スプレー当たり３２ｍｃｇのブデソニド及び初回充填後に１２０回計量スプレー；医療用医薬品添付文章３０５１６−００、Ｒｅｖ．０１／０５は、その全体を参照することによって本明細書に組み込まれる）、任意の希釈剤、及び任意の甘味料を含有する。幾つかの実施形態において、希釈剤は、経口投与に適した任意の担体、例えば非限定的な例として、水、エタノール、及びこれらの組み合わせである。特定の実施形態において、希釈剤は水である。幾つかの実施形態において、組成物は、リノコート・アクア（登録商標）、追加増粘剤（例えば、スプレンダ（Ｓｐｌｅｎｄａ））、任意の希釈剤、並びに任意の甘味料及び／又は着香剤を含有する。幾つかの実施形態において、本発明に有用な組成物は、米国特許第６，２９１，４４５号、米国特許第６，６８６，３４６号、又は米国特許第６，９８６，９０４号明細書に記載の組成物、任意の追加の粘度増強剤すなわち「増粘剤」、任意の希釈剤、任意の甘味料及び／又は着香剤を含有する組成物を包含する。幾つかの実施形態において、組成物は、リノコート・アクア（登録商標）と希釈剤を含有し、リノコート・アクア（登録商標）と希釈剤は、約１：０．５〜約１：１００の比で存在する。さらに特定の実施形態において、希釈したリノコート・アクア（登録商標）組成物は、さらに、組成物と胃腸管の表面の相互作用を高める賦形剤（例えば、増粘剤）を含有する。
幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、非限定的な例として、プロピオン酸フルチカゾンから選択される。特定の実施形態において、コルチコステロイドは、組成物中に約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約３ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約２ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．０７ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、又は約０．０７ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量で存在する。さらに特定の実施形態において、プロピオン酸フルチカゾンは、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約３ｍｇ／ｍＬ、約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、又は約０．０７ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量で存在する。他の特定の実施形態において、プロピオン酸フルチカゾンは、約０．００５ｍｇ／ｍＬ〜約１．５ｍｇ／ｍＬ、又は約０．０１ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの量で存在する。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドはプロピオン酸フルチカゾンであり、組成物は、プロピオン酸フルチカゾン約０．０１ｍｇ〜約１．０ｍｇ／組成物ｇを含有する。幾つかの実施形態において、組成物は、プロピオン酸フルチカゾン約０．１ｍｇ〜約１．０ｍｇ／組成物ｇを含有する。ある実施形態において、組成物は、プロピオン酸フルチカゾン約０．３ｍｇ〜約０．６ｍｇ／組成物ｇを含有する。特定の実施形態において、組成物は、プロピオン酸フルチカゾン約０．５ｍｇ／組成物ｇを含有する。
ある実施形態において、本発明は、コルチコステロイド粒子を含有する経口液状製剤を提供する。ある実施形態において、粒子は、例えば、微粒子又はナノ粒子である。幾つかの実施形態において、粒子は、大きな粒子を含有する別の同じ医薬製剤と比べて医薬製剤の単位体積当たりのコルチコステロイドの表面積を大きくするか又は最大にするように選択される。ある実施形態において、粒子は、医薬製剤の単位体積当たりのコルチコステロイドの表面積を大きくし、コルチコステロイドの溶解速度を高め及びコルチコステロイドの胃腸組織中の吸収を高めるように選択される。
１つの実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、プロピオン酸フルチカゾン、防腐剤、等張剤、界面活性剤、水性ビヒクル、賦形剤、任意のｐＨ調節剤（例えば、塩酸及び／又は水酸化ナトリウム）及び任意の甘味料及び／又は芳香剤を含有する。ある実施形態において、賦形剤は、微晶質セルロース（ＭＣＣ）である。他の実施形態において、賦形剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）である。幾つかの実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、２種以上の賦形剤を含有する。例えば、幾つかの実施形態において、２種以上の賦形剤は、微晶質セルロース（ＭＣＣ）とカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）との組み合わせである。幾つかの実施形態において、ＣＭＣ／ＭＣＣの組み合わせ（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＲＣ−５９１）は、組成物中に約１ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ〜約７５ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬの量で存在する。ある実施形態において、ＣＭＣ／ＭＣＣの混合重量比は、約１／９９〜約９９／１、約２０／８０〜約５／９５、又は約１５／８５〜約１０／９０の間にある。特定の実施形態において、ＣＭＣはＮａＣＭＣであり、ＣＭＣ／ＭＣＣ混合重量比は約１１／８９である。幾つかの実施形態において、賦形剤は、組成物と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める賦形剤（例えば、増粘剤）である。ある実施形態において、組成物は液体である。特定の実施形態において、液状組成物は懸濁液である。
ある実施形態において、組成物と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める賦形剤は、増粘剤である。幾つかの実施形態において、増粘剤は、組成物の約０．０１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。ある実施形態において、増粘剤は、組成物の約０．０１％〜約５．０％（ｗ／ｗ）、約０．０１％〜約３．０％（ｗ／ｗ）、又は約０．１％〜約５．０％（ｗ／ｗ）、約０．１％〜約３．０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。特定の実施形態において、増粘剤は、微晶質セルロースとカルボキシメチルセルロース（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム）との組み合わせである。別の特定の実施形態において、増粘剤は、カルボキシメチルセルロースである。幾つかの実施形態において、組成物と胃腸管の表面との相互作用を高める１つ又はそれ以上の追加賦形剤（例えば、１つ又はそれ以上の増粘剤）は、本明細書に記載のような粘度を提供するように加えられる。あるいは、組成物中に存在する組成物と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める賦形剤の量は、本明細書に記載のような粘度を提供するように増加される。
幾つかの実施形態において、界面活性剤としては、非限定的な例として、ポリソルベート（例えば、ポリソルベート８０）、ポロキサマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体及びこれらの組み合わせが挙げられる。ある実施形態において、界面活性剤は、組成物の約０．０００１％〜約５％（ｗ／ｗ）、約０．０００１％〜約２％（ｗ／ｗ）又は約０．００１％〜約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。特定の実施形態において、界面活性剤は、ポリソルベート８０である。
ある実施形態において、等張剤としては、非限定的な例として、デキストロース、グリセリン、マンニトール、塩化ナトリウム、塩化カリウム及びこれらの組み合わせが挙げられる。特定の実施形態において、等張剤は、デキストロース（例えば、無水デキストロース）である。ある実施形態において、等張剤は、任意の適当な量、例えば非限定的な例として、組成物１ｇ当たり約０．５ｍｇ〜約０．５ｇの量で含有される。特定の実施形態において、等張剤は、組成物１ｇ当たり約１０ｍｇ〜約１００ｍｇ又は約４０ｍｇ〜約６０ｍｇの量で含有される。
防腐剤としては、非限定的な例として、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸カリウム、フェニルエチルアルコール及び安息香酸ナトリウムが挙げられる。特定の実施形態において、防腐剤は、ソルビン酸カリウムである。幾つかの実施形態において、防腐剤は、組成物の約０．０００２％〜約０．５％（ｗ／ｗ）（又は約０．００２％〜約０．５％（ｗ／ｗ））の量で存在する。特定の実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、組成物の約０．０００２％〜約０．０３％（ｗ／ｗ）、約０．００２％〜約０．０３％（ｗ／ｗ）、又は約約０．０２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。幾つかの実施形態において、フェニルエチルアルコールは、組成物の量で約０．００５％〜約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．０５〜約０．３％（ｗ／ｗ）、又は約０．２５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。特定の実施形態においては、塩化ベンザルコニウムとフェニルエチルアルコールの両方が存在する。
甘味料としては、非限定的な例として、スクラロース、スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、アラビノース、キシロース、リボース、マンノース、ガラクトース、デキストロース、ソルボース、ソルビトール、マンニトール、マルトース、セロビオース、キシリトール、ハチミツなどが挙げられる。一般的に、甘味料は、使用される場合には、組成物及び／又はコルチコステロイド（例えば、プロピオン酸フルチカゾン）の風味を少なくとも部分的に覆い隠すのに十分な量で使用される。
芳香剤としては、非限定的な例として、フェニルエチルアルコールが挙げられる。芳香剤は、任意の適当な量、非限定的な例として、組成物の約０．００５％〜約０．４％（ｗ／ｗ）、約０．０５〜約０．３％（ｗ／ｗ）、又は約０．２５％（ｗ／ｗ）の量で含有させることができる。
幾つかの実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、超微細プロピオン酸フルチカゾン、微晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、無水デキストロース、ポリソルベート８０、ソルビン酸カリウム、水、場合により塩酸及び場合により１つ又はそれ以上の追加賦形剤を含有する。特定の実施形態において、組成物は、約５〜約７のｐＨを有する。特定の実施形態において、任意の賦形剤の少なくとも１つは、甘味料、着香剤、又はこれらの組み合わせである。
特定の実施形態において、投与される組成物は、水性媒体中の超微細プロピオン酸フルチカゾンの懸濁物からなる。さらに特定の実施形態において、微晶質セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、無水デキストロース、ポリソルベート８０、フェニルエチルアルコール、塩化ベンザルコニウム及び水が、水性媒体中に含有される。さらに特定の実施形態において、組成物は、約５〜約７の標的ｐＨに調節される。ある実施形態において、本明細書において提供される組成物は、有効成分の任意の適当な供給源を利用して調製される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物に使用されるコルチコステロイド（例えば、プロピオン酸フルチカゾン）は、純コルチコステロイド（例えば、プロピオン酸フルチカゾン）である。幾つかの実施形態において、純コルチコステロイド（例えば、プロピオン酸フルチカゾン）は、純バルクコルチコステロイドである。ある実施形態において、純コルチコステロイド（例えば、プロピオン酸フルチカゾン）は、粉末コルチコステロイド（例えば、プロピオン酸フルチカゾン）である。特定の実施形態において、純コルチコステロイド（例えば、プロピオン酸フルチカゾン）は、微細化コルチコステロイド（例えば、プロピオン酸フルチカゾン）である。代表的な実施形態において、組成物は、フロナーゼ（Ｆｌｏｎａｓｅ）（登録商標）（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅによって製造される；フロナーゼ（登録商標）鼻腔内スプレー；スプレー当たり５０ｍｃｇのプロピオン酸フルチカゾン及び初回充填後に１２０回計量スプレー；２００年８月付けの処方情報、（著作権）２００７、ＦＬＮ：１ＰＩは、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる）、任意の希釈剤、及び任意の甘味料を含有する。幾つかの実施形態において、希釈剤は、経口投与に適した任意の担体、例えば非限定的な例として、水、エタノール、及びこれらの組み合わせである。特定の実施形態において、希釈剤は水である。幾つかの実施形態において、組成物は、フロナーゼ（登録商標）、追加増粘剤（例えば、スプレンダ（登録商標））、任意の希釈剤、並びに任意の甘味料及び／又は着香剤を含有する。幾つかの実施形態において、組成物は、フロナーゼ（登録商標）と希釈剤を含有し、フロナーゼ（登録商標）と希釈剤は、約１：０．５〜約１：１００の比で存在する。さらに特定の実施形態において、希釈したフロナーゼ（登録商標）組成物は、さらに、組成物と胃腸管の表面の相互作用を高める賦形剤（例えば、増粘剤）を含有する。
具体的な限定されない実施形態において、表１４又は１５のいずれかに記載の成分を含有する組成物、又は該組成物を投与する方法が、本明細書において提供される。
Figure 0006239951
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疾患
幾つかの実施形態において、胃腸管、例えば食道の炎症又は炎症に付随する症状を治療、予防又は軽減する方法が、本明細書において提供される。特定の実施形態において、本明細書において提供される方法は、胃腸管の炎症の症状を弱める又は軽減する方法である。さらに特定の実施形態において、胃腸管の炎症は、好酸球性食道炎（ＥＥ又はＥｏＥ）である。幾つかの実施形態において、本明細書において提供される方法は、好酸球性食道炎（ＥＥ又はＥｏＥ）に付随する炎症を治療する方法である。ある実施形態において、本明細書において提供される方法は、好酸球性食道炎（ＥＥ又はＥｏＥ）に付随する嚥下障害を治療する方法である。幾つかの実施形態において、本明細書において提供される方法は、好酸球性食道炎（ＥＥ又はＥｏＥ）に付随する炎症及び嚥下障害を治療する方法である。ある実施形態において、本明細書に記載の組成物を投与することによって胃腸管の疾患又は状態（例えば、上部胃腸管の疾患又は状態、例えば食道の疾患又は状態）を治療する方法が、本明細書において提供される。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物の投与は、炎症性疾患又は状態に付随する炎症又は症状を治療、予防又は軽減する。胃腸管の疾患又は状態としては、非限定的な例として、胃腸管（例えば、上部胃腸管、食道、胃及び／又は消化管）に関連し、ステロイド療法に反応する任意の慢性の炎症又は悪性状態が挙げられる。ある場合には、本明細書に記載の組成物で治療される疾患又は状態としては、上部胃腸管の疾患又は状態（前結腸疾患及び障害を含む）、食道、胃、及び／又は消化管の疾患又は状態が挙げられる。本発明の方法は、例えば、好酸球性食道炎、食道に影響を及ぼす炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、近位胃腸病（例えば、胆嚢の機能不全を患う個人において）、好酸球性胃腸炎、セリアック病、好酸球性十二指腸炎、十二指腸好酸球増加症、機能性消化不良、中間食道炎、上皮過形成、基底細胞過形成、細長い乳頭、乳頭の拡張血管、真菌性食道炎（例えば、カンジダ菌、トルロプシス菌、ヒストプラスマ菌、アスペルギルス菌など）、ウイルス性食道炎（例えば、ＨＳＶ、ＣＭＶ、Ｖ２Ｖ）、細菌性食道炎（例えば、結核菌、放線菌症、梅毒）、腐食性食道炎、放射線食道炎、化学療法食道炎、移植片対宿主病、食道病変を有する皮膚疾患（例えば、水泡性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、表皮水疱症、スティーブンス・ジョンソン症候群）、ベーチェット病、サルコイドーシス、特発性食道炎、好酸球性胃炎、メネトリエ病、寄生虫性胃炎、リンパ球性食道炎、炎症性腸疾患関連食道炎、寄生虫性胃炎、腐食性／刺激性食物摂取に続発する急性食道炎、腐食性／刺激性食物摂取に続発する持続性／再発性反復食道狭窄、摂取に起因する病気、全身性疾患、先天性疾患、術後炎症及び胃腸炎に関連する炎症又は症状を治療、予防及び軽減するのに有用である。本発明の方法はまた、例えば、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、非びらん性逆流性疾患（ＮＥＲＤ）、バレット食道、及び／又はびらん性食道炎に関連する炎症又は症状を治療、予防及び軽減するのにも有用である。
治療についての本明細書における言及は炎症又はその他の症状の予防及び治療に及ぶことが認められるであろう。
ある実施形態において、個人に本明細書に記載の組成物のいずれかを経口投与することからなる個人の胃腸管、例えば非限定的な例として、食道、胃及び／又は消化管の炎症を治療、予防又は軽減する方法が、本明細書において提供される。ある実施形態において、経口製剤は、液状ビヒクルを含有し、例えば、スラリー、懸濁液、シロップ、分散液、溶液などとして製剤される。
１つの態様において、患者には、コルチコステロイド、例えばブデソニド又はプロピオン酸フルチカゾンが投与される。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の方法及び組成物によって治療される炎症は、好酸球性炎症及び／又は好中球性炎症に付随する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物を用いて治療すべき個人（例えば、患者）としては、好酸球性食道炎、食道に影響を及ぼす炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、近位胃腸病（例えば、胆嚢の機能不全を患う個人において）、好酸球性胃腸炎、セリアック病、好酸球性十二指腸炎、十二指腸好酸球増加症、機能性消化不良、中間食道炎、上皮過形成、基底細胞過形成、細長い乳頭、乳頭の拡張血管、真菌性食道炎（例えば、カンジダ菌、トルロプシス菌、ヒストプラスマ菌、アスペルギルス菌など）、ウイルス性食道炎（例えば、ＨＳＶ、ＣＭＶ、Ｖ２Ｖ）、細菌性食道炎（例えば、結核菌、放線菌症、梅毒）、腐食性食道炎、放射線食道炎、化学療法食道炎、移植片対宿主病、食道病変を有する皮膚疾患（例えば、水泡性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、表皮水疱症、スティーブンス・ジョンソン症候群）、ベーチェット病、サルコイドーシス、特発性食道炎、好酸球性胃炎、メネトリエ病、寄生虫性胃炎、リンパ球性食道炎、炎症性腸疾患関連食道炎、寄生虫性胃炎、腐食性／刺激性食物摂取に続発する食道炎、任意の原因の及び腐食性／刺激性食物摂取を含む持続性／再発性反復食道狭窄、錠剤誘発食道炎、全身性疾患、先天性疾患、術後炎症又は胃腸炎と診断された個人が挙げられる。１つの限定されない例において、患者は好酸球性食道炎を有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物を用いて治療すべき個人（例えば、患者）としては、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、非びらん性逆流性疾患（ＮＥＲＤ）、バレット食道、及び／又はびらん性食道炎と診断された個人が挙げられる。幾つかの実施形態において、患者は、成人である。他の実施形態において、患者は、小児又は乳児である。種々の態様において、小児又は乳児は、１６歳未満、１２歳未満、８歳未満、６歳未満、４歳未満又は２歳未満である。
幾つかの実施形態において、組成物は、患者の経口投与用の単位用量製剤である。幾つかの実施形態において、単位用量のコルチコステロイドが、計量デバイスから投与される。幾つかの実施形態において、計量デバイスは、本明細書に記載の組成物の計量単位用量を、それを必要とする個人の口腔又は咽頭に送達する。ある実施形態において、計量デバイスは、計量吸入器であり、これは計量単位用量を個人の口腔又は咽頭に投与するのに使用される（個人は、計量単位用量を吸入するよりもむしろ嚥下する）。ある実施形態において、計量デバイスは、本明細書に記載の組成物の計量単位用量を容器（例えば、カップ）に分配し、次いでこれが計量単位用量を口腔又は咽頭に経口投与するのに使用される。
幾つかの実施形態において、約２〜約１８０単位用量、約１０〜約６０単位用量、約１４単位用量、又は約３０単位用量の本明細書に記載の任意の医薬組成物を含有する反復投与単位容器が、本明細書において提供される。さらに特定の実施形態において、それぞれの用量は、約１ｍＬ〜約２５ｍＬ、約１ｍＬ〜約２０ｍＬ、約７ｍＬ〜約２５ｍＬ、約１０〜約２０ｍＬ、約１５ｍＬ、約２０ｍＬ、約３〜約７ｍＬ、約５ｍＬ、約８ｍＬ〜約１２ｍＬ又は約１０ｍＬを含有する。さらに特定の実施形態において、それぞれの用量は、約０．１〜約２０ｍｇ、約０．１〜約１０ｍｇ、約０．１〜約７．５ｍｇ、約０．１〜約５ｍｇ、約０．３〜約４ｍｇ、約０．２５〜約２．５ｍｇ、約０．３ｍｇ〜約２ｍｇ、約０．５ｍｇ〜約１ｍｇ、約０．７ｍｇ〜約１．５ｍｇ、約０．３７５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ又は約２ｍｇのコルチコステロイドを含有する。ある実施形態において、約１０ｍＬ〜約１５００ｍＬ、約５０ｍＬ〜約６００ｍＬ、約１５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約６００ｍＬ、又は約１，２００ｍＬの本明細書に記載の任意の医薬組成物を含有する反復投与単位容器が、本明細書において提供される。特定の実施形態において、反復投与容器は、約３３０ｍＬ又は約５５ｍＬの本明細書に記載の組成物を含有する。幾つかの実施形態において、本明細書において提供されるキットは、本明細書に記載のような任意の反復投与容器、本明細書に記載のような医薬組成物（例えば、記載の容量で）、及び送達又は計量デバイス（例えば、注射器、カップ、スプーンなど）からなる。特定の実施形態において、送達デバイスは、容器（例えば、噴霧器、エアロゾール装置、ポンプなど）に組み込まれる。ある実施形態において、本明細書に記載の反復投与単位容器のいずれかに入れた医薬組成物は、物理的及び化学的に安定している。
特定の態様において、１日当たり約０．１ｍｇ〜約２０ｍｇ、約０．２５ｍｇ〜約２０ｍｇ、約０．２５ｍｇ〜約１５ｍｇ、約０．２５ｍｇ〜約１０ｍｇ、又は約０．２５ｍｇ〜約５ｍｇ（例えば、約０．１〜約５ｍｇ、約０．３ｍｇ〜約４ｍｇ、約０．２５〜約２．５ｍｇ、約０．３ｍｇ〜約２ｍｇ、約０．５ｍｇ〜約１ｍｇ、約０．７ｍｇ〜約１．５ｍｇ、約０．３７５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ又は約２ｍｇ）のコルチコステロイドが患者に投与される。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、約０．２５ｍｇ〜約５ｍｇの間の量の単位用量で存在する。幾つかの実施形態において、１日に又は単位用量で投与されるコルチコステロイドの量は、約０．１ｍｇ〜約２０ｍｇである。幾つかの実施形態において、１日に又は単位用量で投与されるコルチコステロイドの量は、約０．３ｍｇ〜約４ｍｇである。ある実施形態において、１日に又は単位用量で投与されるコルチコステロイドの量は、約０．５ｍｇ〜約３ｍｇである。他の実施形態において、単位用量に存在するか又は１日に投与されるコルチコステロイドの量は、約１〜約３ｍｇ、又は約１〜約２ｍｇ、又は約２〜約３ｍｇである。
幾つかの実施形態において、本明細書において投与される組成物の用量又は容量は、治療の効果に基づいて調節される。ある実施形態において、好酸球性食道炎（ＥＥ又はＥｏＥ）の診断は、本明細書に記載の組成物を投与し、治療の効果を調べることによって達成される。ある実施形態において、本明細書に記載され且つ好酸球性食道炎（ＥＥ又はＥｏＥ）の治療に有効であると個別に調べられた組成物が使用される。治療の効果は、任意の適当な方法で、例えば、症状スコア評価、胃腸鏡検査法（例えば、食道胃鏡検査法）、胃腸管（例えば、食道）生検、組織学的評価、又はこれらの組み合わせで調べることができる。好酸球性食道炎（ＥＥ又はＥｏＥ）を診断する及び／又は治療の効果を調べる方法としては、任意の適当な方法、例えば、非限定的な例として、Ａｃｅｖｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，Ｆｅｂ．２００８；ａｂｓｔｒａｃｔ ２７０又はＡｃｅｖｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，Ｏｃｔ．２００７，１０２（１０）：２２７１−９に記載の方法が挙げられ、これらの両方はその全体が本明細書に組み込まれる。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の治療（例えば、好酸球性食道炎の治療）の効果を調べる方法は、（ｉ）本明細書に記載の組成物を、好酸球性食道炎と診断されるか又は好酸球性食道炎を罹患していると疑われる個人に投与し；（ｉｉ）この個人の１つ又はそれ以上の症状を評価することからなる臨床症状スコア評価である。ある実施形態において、前記方法は、組成物を投与する前に、個人の１つ又はそれ以上の症状を評価することからなる。場合によりスコア付けされる症状としては、非限定的な例として、悪心、嘔吐、疼痛及び胸焼けが挙げられる。総スコア又はスコアの変化が、場合により障害を診断する及び／又は治療の効果を調べるのに使用される。
ある実施形態において、本明細書に記載の治療の効果を調べる方法は、（ｉ）本明細書に記載の組成物を、胃腸管の炎症（例えば、好酸球性食道炎）と診断されるかそれを罹患していると疑われる個人に投与し；（ｉｉ）この個人の胃腸表面を内視鏡検査し；（ｉｉｉ）胃腸表面の組織を生検し；（ｉｖ）生検組織を評価し、場合により生検組織の内視鏡検査スコアを調べることからなる。特定の実施形態において、前記方法は、さらに、組成物の投与の前に得られた評価した生検組織及び／又は内視鏡検査スコアを、組成物の投与の後の生検組織及び／又は内視鏡検査スコアと比較することからなる。
幾つかの実施形態において、（ｉ）個人に本明細書に記載の組成物を投与する前に個人の症状を検査及び／又は測定し；（ｉｉ）個人に本明細書に記載の任意の組成物を投与し；（ｉｉｉ）組成物の投与後の個人の症状を検査及び／又は測定し；（ｉｖ）本明細書に記載の組成物の投与の前と後の測定又は検査された症状を比較することによって、胃腸炎を有する個人を診断する方法が、本明細書において提供される。個人が示す症状が軽減される（例えば、統計学的に有意な又は臨床的に意義のある量によって）場合には、陽性診断が生じる。特定の実施形態において、胃腸炎を有する個人を診断する方法は、好酸球性食道炎を有する個人を診断することである。
ある実施形態において、胃腸管の症状を治療、予防又は軽減する方法であって、それを必要とする個人に、コルチコステロイド、防腐剤、酸化防止剤、等張剤、界面活性剤、及び組成物と粘膜層の相互作用を高める賦形剤を含有する組成物を投与することからなる方法が提供される。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、非限定的な例として、ブデソニドである。特定の実施形態において、コルチコステロイドは、組成物中に組成物１ｇ当たりコルチコステロイド約０．０１ｍｇ〜約１．０ｍｇの量で存在する。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、組成物中に組成物１ｍＬ当たりコルチコステロイド約０．０１ｍｇ〜約１．０ｍｇの量で存在する。
幾つかの実施形態において、防腐剤は、非限定的な例として、ソルビン酸カリウムである。特定の実施形態において、防腐剤は、組成物中に組成物の約０．０００２％〜約０．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。幾つかの実施形態において、酸化防止剤は、非限定的な例として、エデト酸二ナトリウムである。特定の実施形態において、酸化防止剤は、組成物中に組成物の約０．０００５％〜約０．１％（ｗ／ｗ）の量で存在する。ある実施形態において、等張剤は、非限定的な例として、デキストロースである。幾つかの実施形態において、界面活性剤は、非限定的な例として、ポリソルベート８０である。特定の実施形態において、界面活性剤は、組成物中に組成物の約０．０００５％〜約２％（ｗ／ｗ）の量で存在する。ある実施形態において、組成物と粘膜層の相互作用を高める賦形剤は、増粘剤である。特定の実施形態において、増粘剤は、非限定的な例として、微晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びこれらの組み合わせから選択される。さらに特定の実施形態において、増粘剤は、微晶質セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムの組み合わせである。幾つかの実施形態において、増粘剤は、組成物中に組成物の約０．０１％〜約３．０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。ある実施形態において、増粘剤はＡｖｉｃｅｌ（登録商標）ＲＣ−５９１である。
幾つかの実施形態において、組成物は、第一の賦形剤と第二の賦形剤を有する。特定の実施形態において、第二の賦形剤は、組成物と粘膜層との相互作用を高める賦形剤、結合剤、充填剤、崩壊剤、希釈剤、担体、ビヒクル及びこれらの組み合わせから選択される。他の実施形態において、組成物と粘膜層との相互作用を高める第二の賦形剤は、第二の増粘剤である。幾つかの実施形態において、第二の賦形剤はビヒクル（希釈剤を含む）であり、組成物中に組成物の約５０％〜約９９．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。特定の実施形態において、ビヒクルは、非限定的な例として、液状ビヒクル、固体ビヒクル及びこれらの組み合わせから選択される。幾つかの実施形態において、ビヒクルは、固体ビヒクルであり、非限定的な例として、タルク、ベントナイト、カオリン、炭酸カルシウム、及びこれらの組み合わせから選択される。ある実施形態において、ビヒクルは、液状ビヒクルであり、非限定的な例として、水、エタノール、有機溶媒、油（例えば、トウモロコシ油）及びこれらの組み合わせから選択される。特定の実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、水性ビヒクル中のコルチコステロイドの微細懸濁物として製剤される。
幾つかの実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、ｐＨ約４．５の目標を有する。ある実施形態において、組成物の目標ｐＨは、ｐＨ調節剤を組成物に加えることによって得られる。特定の実施形態において、ｐＨ調節剤は、非限定的な例として、塩酸又は水酸化ナトリウムである。
ある実施形態において、コルチコステロイド含有組成物はまた、非限定的な例として、甘味料、着香剤又はこれらの組み合わせも含有する。
本発明の特定の実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、コルチコステロイドとしてブデソニド、防腐剤としてソルビン酸カリウム、酸化防止剤としてエデト酸二ナトリウム、等張剤としてデキストロース、界面活性剤としてポリソルベート８０、組成物と粘膜層の相互作用を高める賦形剤として微晶質セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムの組み合わせ、及びｐＨ調節剤として塩酸を含有する。さらに特定の実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、組成物１ｍＬ当たり約０．０１ｍｇ〜約１．０ｍｇのブデソニド、約０．０００２％〜約０．５％（ｗ／ｗ）のソルビン酸カリウム、約０．０００５％〜約０．１％（ｗ／ｗ）のエデト酸二ナトリウム、約０．０００５％〜約２％（ｗ／ｗ）のポリソルベート８０、及び約０．０１％〜約３．０％（ｗ／ｗ）の微晶質セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムの組み合わせを含有する。さらに特定の実施形態において、組成物は、さらに水性ビヒクルを含有する。幾つかの実施形態において、コルチコステロイド含有組成物は、水性ビヒクル中のブデソニドの微細懸濁物として製剤される。さらに特定の実施形態において、組成物は、約４．５のｐＨを有する。幾つかの実施形態において、組成物は、組成物と粘膜層の相互作用を高める第二の賦形剤を含有する。
本発明のある実施形態は、胃腸管の炎症を治療、予防又は軽減する方法であって、それを必要とする個人にコルチコステロイド、防腐剤、等張剤、界面活性剤及び賦形剤を含有する組成物を経口投与することからなる、方法を提供する。
ある実施形態において、コルチコステロイドは、非限定的な例として、プロピオン酸フルチカゾンである。幾つかの実施形態において、コルチコステロイドは、組成物中に組成物１ｇ当たりコルチコステロイド約０．０１ｍｇ〜約１．０ｍｇの量で存在する。
幾つかの実施形態において、防腐剤は、非限定的な例として、塩化ベンザルコニウムである。ある実施形態において、防腐剤は、組成物中に成物の約０．０００２％〜約０．０３％（ｗ／ｗ）の量で存在する。
幾つかの実施形態において、等張剤は、非限定的な例として、デキストロースである。ある実施形態において、界面活性剤は、非限定的な例として、ポリソルベート８０である。幾つかの実施形態において、賦形剤は、胃腸管と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める賦形剤である。ある実施形態において、組成物と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める賦形剤は、増粘剤である。幾つかの実施形態において、増粘剤は、非限定的な例として、微晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びこれらの組み合わせから選択される。特定の特定の実施形態において、増粘剤は、微晶質セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの組み合わせである。他の特定の実施形態において、増粘剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウムである。幾つかの実施形態において、本発明のコルチコステロイド含有組成物は、第二の賦形剤を含有する。ある実施形態において、第二の賦形剤は、非限定的な例として、組成物と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める賦形剤、結合剤、充填剤、崩壊剤、希釈剤、担体、ビヒクル及びこれらの組み合わせから選択される。特定の特定の実施形態において、組成物と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める第二の賦形剤は、第二の増粘剤である。
幾つかの実施形態において、組成物は、さらに芳香剤を含有する。特定の実施形態において、芳香剤は、非限定的な例として、フェニルエチルアルコールである。幾つかの実施形態において、芳香剤は、組成物中に組成物の約０．０００５％〜約０．４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。
ある実施形態において、ビヒクルは、組成物中に組成物の約５０％〜約９９．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。幾つかの実施形態において、ビヒクルは、液状ビヒクル、固形ビヒクル及びこれらの組み合わせから選択される。ある実施形態において、固形ビヒクルは、非限定的な例として、タルク、ベントナイト、カオリン、炭酸カルシウム、及びこれらの組み合わせから選択される。幾つかの実施形態において、液状ビヒクルは、非限定的な例として、水、エタノール、有機溶媒、油及びこれらの組み合わせから選択される。
幾つかの実施形態において、組成物は、水性ビヒクルに懸濁させた超微細コルチコステロイド粒子の懸濁液として製剤される。ある実施形態において、組成物は、約５〜約７のｐＨを有する。
幾つかの実施形態において、組成物は、さらに甘味料、着香剤又はこれらの組み合わせを含有する。
特定の実施形態において、コルチコステロイドは、超微細プロピオン酸フルチカゾンであり、防腐剤は塩化ベンザルコニウムであり、等張剤はデキストロースであり、界面活性剤はポリソルベート８０であり、芳香剤はフェニルエチルアルコールであり、組成物と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める賦形剤は、微晶質セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの組み合わせである。さらに特定の実施形態において、コルチコステロイドは、超微細プロピオン酸フルチカゾンであり、防腐剤は塩化ベンザルコニウムとフェニルエチルアルコールとの組み合わせであり、等張剤はデキストロースであり、界面活性剤はポリソルベート８０であり、組成物と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める賦形剤は、微晶質セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの組み合わせである。さらに特定の実施形態において、組成物は、さらに水性ビヒクルを含有する。さらにより特定の実施形態において、組成物は、水性ビヒクルに懸濁させた超微細コルチコステロイド粒子の懸濁液として製剤される。さらに特定の実施形態において、組成物は、約５〜約７のｐＨを有する。ある実施形態において、組成物は、さらに、組成物と胃腸管の表面（例えば、胃腸管又は胃腸管の特定の部位、例えば食道の粘膜及び／又は上皮）との相互作用を高める第二の賦形剤を含有する。
幾つかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムは、組成物中に組成物の約０．０００２％〜約０．０３％（ｗ／ｗ）の量で存在し、フェニルエチルアルコールは、組成物中に組成物の約０．０００５〜約０．４％（ｗ／ｗ）の量で存在する。
本明細書で論じたように、記載の組成物及び製剤は、少なくとも１つのコルチコステロイド（例えば、ブデソニド又はプロピオン酸フルチカゾン）を含有する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物又は製剤は、さらに、少なくとも１つの追加有効成分を含有する。特定の実施形態において、本明細書に記載の組成物又は製剤は、治療有効量のコルチコステロイドと、治療有効量の少なくとも１つの追加有効成分とを含有する。幾つかの実施形態において、少なくとも１つの追加有効成分は、胃腸管（例えば、食道）に関連する炎症性疾患の症状及び／又は付随する炎症を治療、予防又は軽減する薬剤である。ある場合において、コルチコステロイドを追加有効成分と組み合わせた場合には、コルチコステロイドの治療有効量は、追加有効成分が存在しない場合の治療有効量よりも少ないことが理解されるべきである。
また、個人に、コルチコステロイドを少なくとも１つの追加有効成分と一緒に又は組み合わせて経口投与することからなる胃腸の（例えば、食道の）炎症を予防又は軽減する方法が、本明細書において提供される。ある実施形態において、コルチコステロイドと少なくとも１つの追加有効成分は、単一製剤中にある。他の実施形態において、コルチコステロイドと少なくとも１つの追加有効成分は、個別の製剤であり、任意の方法で、例えば、非限定的な例として、同時に投与されるか、連続的に投与されるか又は異なる時間で投与される。例えば、ある実施形態において、コルチコステロイド組成物の数回の用量がある時間にわたって投与され、その後にコルチコステロイド組成物の投与が中止され、少なくとも１つの追加有効成分の投与が少なくとも１回投与される。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載の組成物、製剤又は方法に使用される少なくとも１つの追加有効成分は、胃腸管（例えば、食道）に関連する炎症性疾患の症状及び／又は付随する炎症を治療、予防又は軽減する薬剤である。さらに特定の実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、第二のコルチコステロイドではない。ある実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、制酸薬（例えば、Ｈ２拮抗薬及び／又はＰＰＩ）である。ある実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、非限定的な例として、プロトンポンプ阻害薬（ＰＰＩ）、ヒスタミン（例えば、Ｈ１、Ｈ２、及び／又はＨ３）受容体リガンド（例えば、拮抗薬）、一過性下部食道括約筋弛緩（ＴＬＥＳＲ）抑制薬、運動促進セロトニン作動薬、カリウム競合型酸遮断薬（Ｐ−ＣＡＢ）、粘膜保護剤、抗ガストリン薬、ロイコトリエン拮抗薬、肥満細胞阻害薬、肥満細胞安定剤、免疫調節剤、生物学的製剤、抗喘息薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、化学療法剤、ｍＧｌｕＲ５拮抗薬、アセチルコリン調節剤、５ＨＴ４受容体作動薬、５ＨＴ３受容体拮抗薬、５ＨＴ１受容体拮抗薬、抗生物質、又はこれらの組み合わせが挙げられる。ある実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、制酸薬（例えば、炭酸カルシウム及び／又は水酸化マグネシウム）である。
本明細書で有用なＰＰＩとしては、非限定的な例として、オメプラゾール、ヒドロキシオメプラゾール、エソメプラゾール、テナトプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、ドントプラゾール、ハベプラゾール、ペルプラゾール、ランソプラゾール、パリプラゾール、レミノプラゾール、Ｓ−テナトプラゾール−Ｎａ、及びデクスランスプラゾールが挙げられる。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、Ｈ２受容体リガンド（例えば、Ｈ２レセプター拮抗薬）である。ある実施形態において、本明細書で有用なＨ２受容体拮抗薬としては、非限定的な例として、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン及びニザチジンが挙げられる。幾つかの実施形態において、治療薬は、Ｈ３受容体リガンド（例えば、作動薬又は拮抗薬）である。ある実施形態において、適当なＨ３受容体作動薬としては、非限定的な例として、（Ｒ）−α−メチル−ヒスタミンが挙げられる。幾つかの実施形態において、治療薬は、Ｈ１受容体リガンド（例えば、拮抗薬）である。
ある実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、ＴＬＥＳＲ−抑制薬である。適当なＴＬＥＳＲ−抑制薬としては、非限定的な例として、ＧＡＢＡＢ作動薬（例えば、バクロフェン）、コレシストキニン（ＣＣＫ−Ａ又はＣＣＫ−１）拮抗薬、抗コリン作動薬、ＮＯシンターゼ阻害剤、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、運動促進セロトニン作動薬である。ある実施形態において、適当な運動促進セロトニン作動薬としては、非限定的な例として、５−ＨＴ４受容体作動薬（例えば、選択性５−ＨＴ４受容体作動薬）が挙げられる。５−ＨＴ４受容体作動薬としては、非限定的な例として、シサプリド、モサプリド、テガセロッド、及びＡＴＩ−７５０５が挙げられる。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、カリウム競合型酸遮断薬（Ｐ−ＣＡＢ）である。ある実施形態において、適当なＰ−ＣＡＢとしては、非限定的な例として、ソラプラザン（ＢＹ３５９）、レバプラザン（ＹＨ１８８５）、ＡＺＤ０８６５、ＣＳ−５２６及びこれらの組み合わせが挙げられる。
ある実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、粘膜保護剤である。幾つかの実施形態において、適当な粘膜保護剤としては、非限定的な例として、スクラルファートが挙げられる。幾つかの実施形態において、粘膜保護剤としては、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）及び／又はトランスフォーミング成長因子−α（ＴＧＦ−α）、又はこれらの類縁体の１つ又はそれ以上が挙げられる。特定の実施形態において、粘膜保護剤は、ＰＧＥ２類縁トリモプロスチルからなる。
ある実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、抗ガストリン薬である。幾つかの実施形態において、適当な抗ガストリン薬としては、非限定的な例として、コレシストキニン（ＣＣＫ−Ｂ又はＣＣＫ−２）拮抗薬が挙げられる。コレシストキニン（ＣＣＫ−Ｂ又はＣＣＫ−２）拮抗薬としては、非限定的な例として、Ｚ−３６０が挙げられる。
幾つかの実施形態において、治療薬は、創傷治癒薬、細胞の生存を促進する薬剤、細胞の増殖を促進する薬剤、抗真菌薬、抗細菌薬、抗生物質、又はこれらの組み合わせである。
別の実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、運動促進剤である。幾つかの実施形態において、運動促進剤としては、限定されない実施形態として、メトクロプラミド、シサプリド、ベタネコールなどが挙げられる。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、化学療法剤である。幾つかの実施形態において、化学療法剤としては、非限定的な例として、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ドセタキセル、イリノテカン、マイトマイシン、パクリタキセル、ビンデシン、ビノレルビンなどが挙げられる。
ある実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、肥満細胞阻害薬である。幾つかの実施形態において、適当な肥満細胞阻害薬としては、非限定的な例として、クロモリン、クロモリンナトリウム、ネドクロミルなどが挙げられる。ある実施形態において、治療薬は、ロイコトリエン拮抗薬である。幾つかの実施形態において、適当なロイコトリエン拮抗薬としては、非限定的な例として、モンテルカスト、ザフィルルーカスト、ジロートンなどが挙げられる。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の肥満細胞阻害薬（例えば、モンテルカスト）は、本明細書に記載の組成物又は用量中に、個人に約０．１〜約２０ｍｇ／日、約０．３〜約４ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日〜約４０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日、又は任意のその他の治療有効量を提供するのに十分な量で存在する。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。特定の実施形態において、ＮＳＡＩＤはケトプロフェンである。種々のその他の実施形態において、治療薬は、抗炎症薬、例えば国際公開第ＷＯ２００８／０７０１２９号明細書（この文献は、その全体を参照することにより本明細書に組み込まれる）に記載の抗炎症薬である。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、免疫調節剤又は免疫抑制剤である。特定の実施形態において、免疫調節剤は、６−メルカプトプリン（６ＭＰ）、アザチオプリン、トシル酸スプラタスト、ミコフェノレートモフェティル、乳酸菌、カルシニュリン阻害剤（例えば、タクロリムス、シクロスポリンなど）などが挙げられる。
ある実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、生物学的製剤である。特定の実施形態において、生物学的製剤は、抗ＩＬ５、抗ＴＮＦ（例えば、ＴＮＦ−α）、ＩＦＮ（例えば、ＩＦＮ−α）、抗エオタキシン−１抗体、抗ＩＬ−３、抗ＩｇＥ、オマリズマブ、レスリズマブ、メポリズマブ、ダクリズマブ、ＳＣＨ５５７００などである。
幾つかの実施形態において、化学療法剤としては、非限定的な例として、イマチニブ、メシル酸イマチニブ、ダサチニブ、ＡＭＮ１０７、クラドリビンなどが挙げられる。
幾つかの実施形態において、少なくとも１つの有効成分は、抗痙攣薬、胸痛治療薬（例えば、硝酸塩、ニトログリセリンなど）、通常舌下投与される薬剤（例えば、ビタミン類、ミネラル類など）、メポリズ、エソメプラズ（ｅｓｏｍｅｐｒａｚ）、ＳＴＩ５７１、イマチニブ、抗ＣＤ２５（例えば、ダクリズマズ）、チロシンキナーゼ阻害剤、ソマトスタチン、ソマトスタチン類縁体、抗ＣＣＲ−３、抗ＴＩＭ−３、ケトチフェン、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤などである。
本明細書で参照したそれぞれの特許明細書、特許出願明細書、刊行物及び文献の全部が、参照することにより本明細書に組み込まれる。上記の特許明細書、特許出願明細書、刊行物及び文献の引用は、上記のいずれも適切な従来技術であると認めることではないし、これらの刊行物又は文献の内容又は日付に関して何ら承認も構成しない。
特に定義しない限りは、本明細書で使用する全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術の当業者によって一般的に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書に記載の方法及びシステムと類似又は均等の方法及びシステムのいずれも、本発明の実施又は試験に使用できるが、今般、前記方法、デバイス及び物質が記載される。本明細書に述べた全ての刊行物は、本発明に関連して使用し得る刊行物に報告されている方法、システム、及び方法論を記載及び開示することを目的として、参照することによって本明細書に組み込まれる。本発明は従来発明によるこのような開示の日時よりも前である資格が与えられないと認められると解釈されるべきでない。
本発明の基本的態様から逸脱することなく上記に対して変更を行い得る。本発明は１つ又はそれ以上の特定の実施形態を参照して実質的に詳細に記載されているが、当業者には、本出願明細書に具体的に開示された実施形態に対して変更を行い得ること及びさらにこれらの改変及び改良は本発明の範囲及び精神の範囲に入ることが分かるであろう。本明細書に適切に例示的に記載された発明は、本明細書に具体的に開示されていない任意の要素の不存在下で実施し得る。従って、例えば、本明細書のそれぞれの場合において、「含有する」、「のみから本質的になる」及び「のみからなる」という用語のいずれも、その中の他の２つの用語のいずれかに置き換えられてもよい。従って、使用されている用語及び表現は、記述の用語として使用され且つ限定の用語として使用されず、示される及び記載される要件の均等物又はその部分は除外されないし、また種々の変更が本発明の範囲内で可能であることが認められる。
ある実施形態が本明細書に示され、記載されるが、このような実施形態は単なる例として提供されることが当業者には明らかであろう。数値の変化、変更及び置換は、当業者には思いつくであろうし、本明細書に開示の範囲に入るとみなされる。本明細書に記載の発明の実施形態の種々の代替を発明の実施において使用し得ることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、発明の範囲を定義すること及びこれらの特許請求の範囲の範囲内の方法及び構造並びにこれらの均等物はそれによって保護されることが意図される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
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Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
プロピオン酸フルチカゾン製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ（例えば、約５ｍＬ）の単位用量に分けられ、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ブデソニド製剤
本明細書に記載の典型的な組成物は、以下の成分を組み合わせることによって調製される：
Figure 0006239951
組成物は、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に経口投与される。
ある場合には、本明細書に記載の実施例に記載された製剤は、本明細書の実施例に記載の組成物を、例えば約１５０ｍＬにスケールアップすることによるか又は大容量に増量し、計量した組成物をそれよりも小量の部分、例えば約１５０ｍＬからなる部分に分けることによって、任意の所望の量、例えば約１５０ｍＬ又は３００ｍＬの全組成物容量を提供するのに十分な量に増減する。次いで、得られた部分、例えば約１５０ｍＬ又は３００ｍＬからなる部分を、反復投与容器に入れてもよい。次いで、複数の用量を、胃腸管（例えば、食道）の炎症又は炎症の症状を治療、予防又は軽減するために個人に注入又は投与し得る。
ある製剤のブデソニドの溶解度を記載する。製剤の液状媒体中のブデソニドの溶解度を調べるために、製剤の粒子を濾過する。試料を、ワットマン遠心分離濾紙（０．４５μｍ（ナイロン））を使用して１２，０００ｒｐｍ及び２０℃で遠心分離する。濾過時間は、試料に応じて変化するが、一般に５分〜１時間の間である。遠心分離の前に、試料を、必要ならば平衡化して、ブデソニドの実質的に平衡化濃度を得る。液状媒体中のブデソニドの濃度及びＲエピマーである溶解したブデソニド％（ｗ／ｗ）を測定する。２つのパルミコート吸入液（登録商標）（それぞれ２ｍＬ中にブデソニド０．５ｍｇ）を１０ｇのスプレンダ（登録商標）（ＭｃＮｅｉｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓ、ＬＬＣ（Ｆｏｒｔ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、ＰＡ １９０３４−２２９９所在）によって供給される；小包当たり約１ｇ）と混合し、約４８時間平衡化することによって、製剤Ａを調製する。２つのパルミコート吸入液（登録商標）（それぞれ２ｍＬ中にブデソニド０．５ｍｇ）を約１７のＤＥを有するマルトデキストリン約９ｇ及び微量のスクラロースと混合し、約４８時間平衡化することによって、製剤Ｂを調製する。製剤Ｃ〜Ｉについては、過剰のブデソニド粒子を、水及び場合によりマルトデキストリンと混合し、５日間にわたって平衡化する。製剤Ｃは、水に飽和させたブデソニドである。製剤Ｄは、２．５％（ｗ／ｗ）マルトデキストリン（Ｍ４４０、ＤＥ４〜７）を含有する水性組成物である。製剤Ｅは、５％（ｗ／ｗ）マルトデキストリン（Ｍ４４０、ＤＥ４〜７）を含有する水性組成物である。製剤Ｆは、１０％（ｗ／ｗ）マルトデキストリン（Ｍ４４０、ＤＥ４〜７）を含有する水性組成物である。製剤Ｇは、７．５％（ｗ／ｗ）のマルトデキストリン（Ｍ１５０、ＤＥ１３〜１７）を含有する水性組成物である。製剤Ｈは、１５％（ｗ／ｗ）のマルトデキストリン（Ｍ１５０、ＤＥ１３〜１７）を含有する水性組成物である。製剤Ｉは、３０％（ｗ／ｗ）のマルトデキストリン（Ｍ１５０、ＤＥ１３〜１７）を含有する水性組成物である。製剤Ｊは、２６％（ｗ／ｗ））のマルトデキストリン（Ｍ１５０、ＤＥ１３〜１７）を含有する実施例２２の水性組成物である。製剤Ｋは、２０％（ｗ／ｗ）のデキストロースを含有し、４８時間平衡化した水性組成物である。製剤Ｌは、４０％（ｗ／ｗ）のデキストロースを含有し、４８時間平衡化した水性組成物である。製剤Ｍは、過剰のブデソニドをＧＵＭ（登録商標）Ｒｉｎｃｉｎｏｌ（登録商標）Ｐ．Ｒ．Ｎ．（商品名）と混合し、濾過することによって調製される。結果を、表３９に示す。
Figure 0006239951
製剤Ａについて、ブデソニドの未平衡化濃度は、２８μｇ／ｍＬであり、溶解したブデソニドの３８．７％（ｗ／ｗ）がＲエピマーであった。製剤Ｂについて、ブデソニドの未平衡化濃度は４８μｇ／ｍＬであり、溶解したブデソニドの４５．３％（ｗ／ｗ）がＲエピマーであった。
この実施例は、ＥＥを有する子供において疾患活動の寛解の誘導及び維持において５ｍＬ、７ｍＬ、１０ｍＬ、１２ｍＬ、１５ｍＬ、及び１７．５ｍＬの用量で実施例２１及び２２のブデソニド製剤の１日１回及び１日２回の使用についての効果と安全性を詳述する。多数の子供（例えば、ブデソニド投与頻度、量、及び容量当たり２０人）を評価して、その群について最も高い好酸球数（ｅｏｓ／ｈｐｆ）及び平均最大好酸球数を調べる。また、治療の後でも、群について最大好酸球数（ｅｏｓ／ｈｐｆ）及び平均最大好酸球数を調べる。症状スコア及び平均症状スコアも、治療の前後に調べる。
ある場合には、プロトンポンプ阻害薬を用いる従来の治療を受けるか、皮膚又は血液アレルギー検査に基づいた除外食を受けるか、あるいは除外食を受けるか又は除外食を断ったが、食道生検に関して≧２４ｅｏｓ／ｈｐｆを有し続けた個人が、調査（ｒｅｖｉｅｗ）に含まれる。患者は、ＲＡＳＴ及び／又は皮膚プリックテストが陽性である場合には食物又は空気アレルゲン感作を有すると定義される。喘息又は湿疹などの慢性疾患を治療するのに使用される長期療法については変更がなく、子供は誰も同時に免疫調節治療を受けていない。
内視鏡検査を、内視鏡オリンパスＰ１６０（ｂｙ ＲＤ）を使用して行い、全食道、胃及び十二指腸の生検を採取する。２４ｅｏｓ／ｈｐｆが生検を行った食道部位の少なくとも１つに認められる場合には、好酸球性食道炎（ＥＥ又はＥｏＥ）と診断される。２つの粘膜生検を、近位食道（輪状咽頭筋の３ｃｍ下）、遠位食道（胃食道接合部（ＧＥＪ）の３ｃｍ上）、及び食道中間（輪状咽頭筋とＧＥＪの間の中間点）から採取する。生検は、日常的に処理され、小児病理学者（ＲＮ）によって評価される。４００倍の高倍率視野当たりの好酸球の最大数を数える。基底部細胞が上皮の表面管腔（上皮の厚みの＞２５％）に向かって伸びる場合には、基底部過形成（ＢＺＨ）が報告される。
３〜４ヶ月間の治療後に、生検を用いて追跡内視鏡検査が講じられる。生検内のｅｏｓ／ｈｐｆの最大数を数えて治療に対する応答を調べ、患者を応答者（０〜７ｅｏｓ／ｈｐｆ）、部分応答者（８〜２３ｅｏｓ／ｈｐｆ）及び非応答者（≧２４ｅｏｓ／ｈｐｆ）に分類する。
ＥＥ（ＥｏＥ）内視鏡検査スコアを、治療前後の結果と比べるために工夫する。それは、プロシージャ・レポート及び写真から算出される。４つの分類、（１）青白い及び低下した血管マーキング；（２）「厚くなった」粘膜と共にヒダ形成；（３）白い粘膜プラーク；（４）同心円状の輪又は狭窄。それぞれの分類について、１つ又は２つの食道部位が含まれる場合には１点が与えられ、全食道病変については２点が与えられる。最大スコアは８である。
患者は、１日に０．２５〜２ｍｇの本明細書に記載の製剤を投与され、その後３０分間は任意の固体又は液体を摂取しないように指示される。すでに食事制限中の患者には、食事の変更は行われない。
酸消化性疾患を有する子供に基づく改変症状スコアが、ＥＥ（ＥｏＥ）クリニックにおいて日常的に使用される。症状の分類は、（１）胸焼け又は逆流；（２）腹痛又は小児の説明できない過敏性；（３）悪心又は嘔吐；（４）拒食症又は早期飽満；（５）嚥下障害又は嚥下痛；（６）症状を伴う夜間覚醒；（７）消化管出血（前４ヶ月間）を含む。それぞれの分類は、最大１４点で０〜２点が与えられる。症状がない場合には、０点が与えられる；症状が軽く、日常活動を妨げない場合には、１点が与えられる；症状が日常活動を中断するほど重篤である場合には、２点が与えられる。以前のＧＩ出血は、付随する血行動態の悪化又は貧血が存在しない場合には軽度（１点）とみなされ、出血が多数であり、貧血を生じるか又は輸血を必要とする場合には重度（２点）とみなされる。
全統計分析を、ＮＣＳＳ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｓｏｆｔｗａｒｄ Ｐａｃｋａｇｅを使用して行う。両側（ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ）ｐ値を、ブデソニド療法の前後にｅｏｓ／ｈｐｆ、ＥＥ（ＥｏＥ）内視鏡検査スコア及び症状スコアについて患者値の平均を比較するために対のある（ｐａｉｒｅｄ）ｔ検定を使用して算出する。応答者対非応答者によってグループ分けされる変数を比較するために対のない両側ｔ検定を使用する。スピアマンの相関係数を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエアを使用して生じさせる。ｐ値＜０．０５を有する結果は、統計学的に有意であるとみなされる。平均統計値及び中央値統計値の両方を生じさせ、両方は同等であり平均統計値が示される。
被検体
多数の子供についてカルテ審査を行う。全ての子供が、治療開始前に反復食道生検について＞２４ｅｏｓ／ｈｐｆを有する。
治療
患者は、反復内視鏡検の前の指定された時間（例えば、１週間、２週間、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、６ヶ月間など）記載の製剤が投与された。種々の患者が、ブデソニドを０．２５〜２ｍｇ／日の範囲内の量で投与された。
組織学
治療前に、平均最大好酸球数を、遠位、中間及び近位食道部位を含め、全ての患者について調べる。同様に、全ての部位が、指定された時間にわたって評価され、また必要ならば再度評価される。
上部胃腸管内視鏡検査
治療前に、全ての患者について平均ＥＥ（ＥｏＥ）内視鏡検査スコアを調べる。治療後に、平均ＥＥ（ＥｏＥ）内視鏡検査スコアを反復する。個人の内視鏡検査スコアの低下（例えば、＞９５％、＞９０％、＞８５％、＞７５％、＞５０％、＞２５％などの）は、治療が成功したことを示す。
症状スコア
治療前に、全ての患者について平均症状スコアを調べる。それを、治療後に再度調べる。個人の症状スコアの低下（例えば、＞９５％、＞９０％、＞８５％、＞７５％、＞５０％、＞２５％などの）は、治療が成功したことを示す（単独で又は内視鏡検査スコアにおける上記に挙げた低下と組み合わせて）。
成人：
これらのパラメーターを、成人で反復してその効果及び安全性を調べる。
この実施例は、パルミコート吸入液（登録商標）（４ｍＬ）を９９ｍＴｃ過テクネチウム酸と混合し、食塩水で約７〜８ｍＬ（Ｍ０）に希釈することによって調製した放射性標識経口組成物と比較した場合の、本明細書に記載の組成物と食道の間の増大した相互作用を例証する。Ｍ０組成物は、１３．２ｓｅｃ−１で約１ｃＰの粘度を有する。また、健康な個人の集団に、１３．２ｓｅｃ−１で約３９ｃＰの粘度を有する放射性標識ブデソニド組成物（リノコート・アクア（登録商標）、Ｍ１）を投与した。Ｍ１ブデソニド組成物の経口投与の後に食道に存在する放射性標識の量を測定することによって、ブデソニド組成物の相互作用の増大を調べた。図１は、（食道に存在する放射性標識の量を測定することによって）経口投与後の時間の関数として食道に存在する組成物の量の割合を例示する。
時間の関数として投与された用量の百分率（％用量・時間（分））の曲線下面積（ＡＵＣｒ）を、食道の活動が最高になり、ピーク値の１０％まで下がるまで、５０％嚥下（すなわち、投与された用量の５０％が口から入る）の時間から測定した。また、ｔ＝０分からｔ＝１分までの曲線下面積（ＡＵＱ０−１）；及びｔ＝０分からｔ＝２分までの曲線下面積（ＡＵＱ０−２）も測定した。これらの結果（非粘性試料と粘性試料の比率を含む）を以下に示す：
Figure 0006239951
この実施例は、ＧＥＲＤを有する個人（子供及び／又は成人）において疾患活動の寛解の誘導及び維持において、本明細書に記載の製剤又は組成物の１日に１回及び１日に２回の使用の効果及び安全性を詳述する。１日量当たり０〜１ｍｇ、１〜２ｍｇ、２〜３ｍｇ、３〜４ｍｇ、４〜５ｍｇ及び５〜６ｍｇの用量を、３ｍＬ、５ｍＬ、７ｍＬ、１０ｍＬ、１２ｍＬ、１５ｍＬ又は１７．５ｍＬの容量で１日１回、ｂ．ｉ．ｄ．又はｔ．ｉ．ｄ．投与する。多数の個人（例えば、ブデソニド投与頻度、量、及び容量当たり２０人）を評価して、治療前、治療中及び治療後の症状を調べる。投与は、７日間、１４日間及び２８日間行う。一次結果測定は、胸焼け及び逆流の完全解消を含む（例えば、評価時間点前の７日間にわたって軽度の胸焼け又は逆流のいずれも２日を超えない）。二次結果測定は：胸焼け（日中及び夜間）を示す日数；逆流（日中及び夜間）を示す日数；胸焼け及び逆流のない日数（２４時間）；胸焼け及び逆流頻度と重症度の複合スコア；胸焼け／逆流の症状の解消までの時間；追加ＧＥＲＤ症状の重症度；生活の質（ＰＡＧＩ−ＱＯＬ〜ＰＧＩＣ（Ｐａｔｉｅｎｔ Ｇｌｏｂａｌ Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｈａｎｇｅ）を使用して評価される）；胸焼けの完全解消；逆流の完全解消；胸焼け（日中及び夜間）の平均重症度；逆流（日中及び夜間）の平均重症度を含む。これらの症状を採点し（例えば、最も重い症状に３を割り当て、症状なしに０を割り当てる）、治療の効果を測定するのに使用する。
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Claims (30)

  1. 食道炎もしくはこれに付随する症状を治療または予防するための、経口投与用の流体医薬組成物であって、
    ａ．０．０２ｍｇ／ｍＬ〜０．７５ｍｇ／ｍＬの量の、ブデソニド、フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、シクレソニド、トリアムシノロン、ベクロメタゾンもしくはこれらの薬学的に許容可能なエステル、またはこれらの組合せである、コルチコステロイド、
    ｂ．０．１〜２５ｍｇ／ｍＬの酸化防止剤、
    ｃ．０．１〜３０ｍｇ／ｍＬの緩衝剤、
    ｄ．０．０１〜１．５ｍｇ／ｍＬの界面活性剤、
    ｅ．防腐剤、着香剤、甘味料、又はこれらの組み合わせ、
    ｆ．食道表面と当該医薬組成物との相互作用を高める、マルトデキストリン、デキストロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、カルボキシメチル−セルロース、微晶質セルロース、セルロース、カルボマー又はこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの追加賦形剤、及び、
    ｇ．水性液状ビヒクル
    を含有し、単回投与又は反復投与に適しており、単位用量が１ｍＬ〜２０ｍＬであり、２０〜２５℃で測定された、１３．２ｓｅｃ−１の剪断速度で少なくとも３５ｃＰの粘度をもつことを特徴とする、医薬組成物。
  2. ａ．０．０２ｍｇ／ｍＬ〜０．７５ｍｇ／ｍＬの量のブデソニド、
    ｂ．０．１〜２５ｍｇ／ｍＬのエデト酸塩、
    ｃ．０．１〜３０ｍｇ／ｍＬのクエン酸塩、
    ｄ．０．０１〜１．５ｍｇ／ｍＬのポリソルベート８０、及び、
    ｅ．水
    を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 食道炎が好酸球性食道炎又は胃食道逆流性疾患に関するものである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
  4. 前記組成物が少なくとも一日間の保存後にも変わらず実質的に均一である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  5. 前記組成物が反復投与製剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  6. 前記医薬組成物は防腐剤を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  7. コルチコステロイドの懸濁液であり、非コルチコステロイド粒子を実質的に含有していない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  8. コルチコステロイドの懸濁液であり、５％未満の未溶解粒子を含有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  9. 非ニュートン流体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  10. 前記非ニュートン流体が、塑性流体、擬塑性流体及びダイラタント流体からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
  11. ゲル、クリーム、軟膏、スプレッダブル、フロアブル、又はペースト様の稠度を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  12. 前記非ニュートン流体が擬塑性流体である、請求項９に記載の医薬組成物。
  13. 前記水性液状ビヒクルに懸濁させたコルチコステロイド粒子を含有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  14. 前記コルチコステロイド粒子が、０．１ミクロン〜５０ミクロンの平均直径を有する微粒子である、請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. 前記コルチコステロイド粒子の少なくとも９５％が、１０ミクロン未満の直径を有する微粒子である、請求項１３に記載の医薬組成物。
  16. 前記コルチコステロイドが、０．０１ｍｇ／ｍＬ〜１ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  17. ０．１ｍｇ〜２０ｍｇのコルチコステロイドを含有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  18. 前記少なくとも１つの追加賦形剤がカルボキシメチル−セルロースからなり、前記カルボキシメチル−セルロースが１ｍｇ／ｍＬ〜３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  19. 前記少なくとも１つの追加賦形剤が微晶質セルロースからなり、前記微晶質セルロースが５ｍｇ／ｍＬ〜３０ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  20. 前記少なくとも１つの追加賦形剤がカルボキシメチル−セルロースと微晶質セルロースの組み合わせからなり、前記カルボキシメチル−セルロースと微晶質セルロースとの組み合わせが１ｍｇ／ｍＬ〜７５ｍｇ／ｍＬの量で存在し、前記カルボキシメチル−セルロース／微晶質セルロースの混合比が１１／８９である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  21. 前記少なくとも１つの追加賦形剤がマルトデキストリンからなり、前記マルトデキストリンが８％ｗ／ｗよりも多く存在する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  22. 前記マルトデキストリンが１３〜１８のデキストロース当量を有する、請求項２１に記載の医薬組成物。
  23. 前記マルトデキストリンが５よりも多いデキストロース当量を有する、請求項２１に記載の医薬組成物。
  24. 前記酸化防止剤がエデト酸塩であり、当該エデト酸塩が０．１ｍｇ／ｍＬ〜２５ｍｇ／ｍＬの量で存在する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  25. 室温にて１５ｓｅｃ−１の剪断速度で少なくとも１００ｃＰの粘性率を有する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  26. 前記医薬組成物が化学的に安定しており、３週間の保存の後にコルチコステロイドの最初の量の少なくとも９０％を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  27. ａ．０．０２ｍｇ／ｍＬ〜０．７５ｍｇ／ｍＬの量のブデソニド、
    ｂ．０．１ｍｇ／ｍＬ〜２５ｍｇ／ｍＬの量のエデト酸塩、
    ｃ．０．１ｍｇ／ｍＬ〜３０ｍｇ／ｍＬの量のクエン酸塩、
    ｄ．０．０５ｍｇ／ｍＬ〜１ｍｇ／ｍＬの量のポリソルベート８０、
    ｅ．防腐剤、着香剤、甘味料、又はこれらの組み合わせ、
    ｆ．マルトデキストリン、デキストロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、カルボキシメチル−セルロース、微晶質セルロース、セルロース、カルボマー又はこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの追加賦形剤、及び
    ｇ．水性液状ビヒクル
    を含有してなる、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  28. 反復投与単位容器と、
    食道炎もしくはこれに付随する症状を治療または予防するための、複数の用量の経口投与用の流体医薬組成物と、を備えてなるキットであって、
    前記医薬組成物の各用量が化学的及び物理的に安定しており、当該医薬組成物の単位用量が１ｍＬ〜２０ｍＬであり、当該医薬組成物のそれぞれの用量において、２０〜２５℃で測定された、１３．２ｓｅｃ−１の剪断速度で少なくとも３５ｃＰの粘度をもち、
    前記医薬組成物のそれぞれの用量が、
    ａ．０．０２ｍｇ／ｍＬ〜０．７５ｍｇ／ｍＬの量の、ブデソニド、フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、シクレソニド、トリアムシノロン、ベクロメタゾンもしくはこれらの薬学的に許容可能なエステル、またはこれらの組合せである、コルチコステロイド、
    ｂ．０．１〜２５ｍｇ／ｍＬの酸化防止剤、
    ｃ．０．１〜３０ｍｇ／ｍＬの緩衝剤、
    ｄ．０．０１〜１．５ｍｇ／ｍＬの界面活性剤、
    ｅ．防腐剤、着香剤、甘味料又はこれらの組み合わせ、
    ｆ．食道表面と当該医薬組成物との相互作用を高める少なくとも１つの追加賦形剤、
    ｆ．食道表面と当該医薬組成物との相互作用を高める、マルトデキストリン、デキストロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、カルボキシメチル−セルロース、微晶質セルロース、セルロース、カルボマー又はこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの追加賦形剤、及び、
    ｇ．水性液状ビヒクル
    を含有する、キット。
  29. ２〜６０回用量の前記医薬組成物を含有する、請求項２８に記載のキット。
  30. 前記組成物を個人に投与するための計量デバイスをさらに備えてなる、請求項２８又は２９に記載のキット。
JP2013240729A 2007-11-13 2013-11-21 コルチコステロイド組成物 Active JP6239951B2 (ja)

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