JP6204470B2 - 特定の4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロフラン−3−カルボン酸エステル類のアルカリ金属塩の多段階製造方法 - Google Patents
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Description
Mはアルカリ金属、好ましくはナトリウムまたはカリウムであり、残基R1は下記の意味を有し、前記で記載の式(I)の4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロフラン−3−カルボン酸エステルのアルカリ金属塩は下記の互変異型で存在し得る。
段階(i):下記一般式(II)のマロン酸エステル:
段階(ii):段階(i)からの式(III)のマロン酸エステルモノアルカリ金属塩を式(IV)のクロロ酢酸エステル:
R1、R2およびR3はそれぞれ独立にC1−C12−アルキルであり;好ましくはR1、R2およびR3は互いに独立にC1−C6−アルキル(例えば、メチルまたはエチル)であり;
MおよびM′はそれぞれ独立に、相当する酸化状態で、アルカリ金属、好ましくはナトリウムもしくはカリウムである。
ナトリウム4−(メトキシカルボニル)−5−オキソ−2,5−ジヒドロフラン−3−オレートおよびナトリウム4−(エトキシカルボニル)−5−オキソ−2,5−ジヒドロフラン−3−オレートの製造
段階(i):マロン酸ジメチル2kg(14.83mol、98%)を溶媒なしで20℃で入れ、これにKOH967.85g(14.83mol、86%)(メタノール4.89kgに溶かしたもの)を1時間かけて加える。混合物を20℃で1時間撹拌し、次にメタノールを減圧下に内部温度約35℃で減圧下に留去する。残留物を40から56℃でキシレン約4kgと減圧下に共沸させることで脱水して、メタノールおよび水残留物を除去する。残ったキシレン懸濁液を次の段階で直接反応させる。
段階(ii):
市販のマロン酸カリウムメチル11.95g(75.7mmol)を各種溶媒/溶媒混合物(温度および表1による触媒添加に関して変化させた。)71.25gに溶解/懸濁させる。
PEG500:平均分子量500g/molを有するポリエチレングリコール
結果:製造例2から12の実験結果から、下記のことがわかる。
段階(i):最初にメタノール4150gをリアクターに入れ、固体水酸化カリウム1858g(29mol;86%)を高撹拌および冷却しながら徐々に加えて、30%強度のKOHのメタノール中溶液を得る。これをマロン酸ジメチル3839g(29mol)のトルエン(5700g)中溶液に加え、高撹拌しながら1時間かけて加える。次に、反応混合物を室温で2から4時間撹拌する。追加のトルエン5700gを加え、底部濾液にメタノールが認められなくなるまでメタノールを留去する(GCピーク面積<0.1%)。
トルエンに代えてキシレンを用いる以外、製造例13での合成と同様にして合成を行う。
Claims (9)
- 下記式(I)の4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロフラン−3−カルボン酸エステルのアルカリ金属塩:
の製造方法であって、
次の段階:
段階(i):下記一般式(II)のマロン酸エステル:
をアルコール性アルカリ金属水酸化物溶液と反応させて、下記式(III)の相当するマロン酸エステルモノアルカリ金属塩:
を得る段階;
段階(ii):段階(i)からの式(III)のマロン酸エステルモノアルカリ金属塩を下記式(IV)のクロロ酢酸エステル:
と、少なくとも一つの相間移動触媒の存在下に反応させて、下記式(V)の化合物:
を得る段階、ここで、前記相間移動触媒は有機アンモニウム塩またはホスホニウム塩である;
段階(iii):下記一般式(VI)のアルカリ金属アルコキシド:
を加えることで、閉環反応で式(V)の化合物を反応させることにより、式(I)の4−ヒドロキシ−2−オキソ−2,5−ジヒドロフラン−3−カルボン酸エステルのアルカリ金属塩を得る段階
[上記の一般式(I)から(VI)中、
R1、R2およびR3はそれぞれ独立にC1−C12−アルキルであり;
MおよびM′はそれぞれ独立に、相当する酸化状態でのアルカリ金属である。]を有する方法。 - 段階(i)を芳香族炭化水素の存在下に行うか、段階(i)における反応中またはその反応後に、前記反応混合物に芳香族炭化水素を加える請求項1に記載の方法。
- 段階(i)における前記反応を水の存在下に行う請求項1または2に記載の方法。
- 段階(i)における反応の完了時に、アルコールおよび適宜に水を少なくとも部分的に反応混合物から除去し、次に式(III)のマロン酸エステルモノアルカリ金属塩が芳香族炭化水素中の懸濁液として存在する、請求項1から3のうちのいずれか1項に記載の方法。
- R1、R2およびR3が各場合でメチルまたはエチルであり;
MおよびM′が各場合で、相当する酸化状態でのナトリウムまたはカリウムである、請求項1から4のうちのいずれか1項に記載の方法。 - 段階(i)で使用される前記アルコール性アルカリ金属水酸化物溶液が、メタノール性もしくはエタノール性水酸化カリウム溶液またはメタノール性もしくはエタノール性水酸化ナトリウム溶液であり、それは使用される水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの量に基づいて30重量%以下の溶液として用いられる請求項1から5のうちのいずれか1項に記載の方法。
- 段階(i)からの前記芳香族炭化水素がキシレンもしくはトルエンであり、反応混合物中に存在する水およびアルコールを蒸留によって反応混合物から除去する、請求項2から6のうちのいずれか1項に記載の方法。
- 前記芳香族炭化水素がトルエンであり、反応混合物中に存在するアルコールおよび存在する水を共沸蒸留によって除去する、請求項7に記載の方法。
- 段階(i)における反応混合物中に存在する水を、キシレン添加とそれに続く共沸蒸留によって除去するが、反応混合物中に存在するアルコールを最初に蒸留によって除去する請求項7に記載の方法。
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