HU230149B1 - Új eljárás triklór-pirimidin-amin származékok előállítására - Google Patents

Description

Új eljárás triklór-pirimidin-amin származékok előállítására (57) Kivonat

A találmány tárgyát képezi az (I) képlettel jellemzett 2-(N-metil)-amino-4,5,6-triklór-pirimidin vegyüiet új, az ismertnél jobb hatásfokot biztosító eljárással történő előállítása, melynek utolsó lépésében a (IV) képlettel jellemzett 2-amino-4,5,6-triklór-pirimidin vegyületet általánosan alkalmazott metilezőszerekkel (például: metil-halogenidekkel, dimetil-szulfáttal) fázis transzfer katalízis útján alakítjuk az (I) képlettel jellemzett célvegyületté.

A találmány tárgyát képezi továbbá az előállítási eljárásban köztitermékként szintetizált, (lll)-as képlettel jellemzett új vegyüiet, a 2-(N-formil)-amino-4,5,6-triklór-pirimidin vegyüiet.

Ili

Cí

Γ H

V

H

ÍV

Új cijárás trikldn-pirirredin-amln származékok eleálhwára &^&&>2sa

A találmány tárgyát az <í> képlettel jellemzett 24N-mööl)mmiüöAOAőRttapsnmídm vegyttiet öj -eljárássél történő é!őá!iitása_: valamint az ezen olöáliitásl eljárásban kőztitermékhént szintetizált <jj)«es vegyület áj eljárással történő előállítása, liléivé a (III) képletté! jellemzett ói vagy ölet képezi.

	Cl	Cl
	Ι Aü, ,Ől :: J	Cm .ta ,CÍ
Τ'	T í -	::::C A t A
'<··''··. .>\··* T ί	..B T	m . Y
	ta	í>, „MH
1 . „ta η őre	......Ró : k 1 R ,ta.x	.........- ......ta ta^A A H
1	II	16
Attsjélmégylrátfare Az (I) kópiétö	( ty-meöi)-amtn o«4, Statrl klor-pi rí midin	előnyösen alkalmaznatO

győgyszematőanyagck, példáéi a Rlchter HU20070ÖGG26& szárnő magyar találmányi bejelentésben leírt vegyületek szintézisében:

Az (I) képleté vegyület előállításét a Jcnmat ol Mediáinál Chemísiry 25 11552) 1459-1465 számé cikkében írták le. Bér a vegyület előállítására konkrét, paramétárakket jellemzett példát nem adtak, ez analágla pálcája Igen alacsony; mindössze 25%-os kitermelésről számolt be.

Az analogm alapján $;parnasa a következe meülgoamdsn mdrokkmdor es dieMrnaicnatot eránesban Pátria rmstiiá ital kondenzáltainak, majd a kapott kondenzádős termékei feszlortVjmzkkioóddái alaki ti ák át a célvegyülettá.

A Teiranedráfi Letters 50 (2555) 6622-SG24 számé cikke leírja a jelen eljárásban kdztltermékként szintetizált (ll)-es vegyületet, azondán a nivatkozcd cikkben a (111-es vegyötatst 2-amlne~4hidrosipirlmídin-S-ön-Pái állítják efő egy többlépéses reakc-ő eredményeként, -melyben a trikícr származékok mellett dlklcr származékok is keletkeznek.

AUlétmánx.

Célé! tűztük ki a szakirodalornban már ismertnél jobb natásloká, gazdaságosabb szintézis kidolgozását

Meglepő módon azt tapasztaltok. hogy he a 2~amino-S-kióMH«ptrimídfo«4_s&-íEoo (V) vecx, ζΆ ekvtmoláris dimeté-fermarnté setetétéében magáliaífek. toszforíVj-oxl-kteóááaí, akkor a pt)-sc képfelfel i* s^e^ír t! Tito’ szexet. ks-'u.ás ’-eter 2«tN\N'<j<metn-ammo-metée«)-amtoofoS^rtrskíór-pirtmidiní szintetizáljuk y! Cl.

CX .·:>,. ,.Ci HO, A ..OH

T í ⁴ χ...... - T 17 : 7 7 _:: A:x

m. .,k P,_x .0 ί _{: :} X ? 7·· χ-^: l X AXyjjXyyyy y .. .............

ÍX.. XX

Η' H

Ii V

A (3) képleté vogytéet ktmélates savas hidrolízise egy öj_: korábban nem ismert vsgyüiáíetszoigáltat, mely a (31) képlettel jellemezhető- Axormíi'' vegyület. kémiai nevén SHN'-fermlQ'-amtnoté.Sté'trlklórptrimtéfe. A hfertétzíst érésen savas körténferíyek között végezve a reakció a (IHpas vegyőiefen keresztté a <iV)-es 2-amtno^5,é4ttkléf-ptétmiétnhez. vezet

A kfennelés kíméletes és erősen savas bforelizls esetében fo Igen jónak blzonytét.

Cl . ,A ,-7i CX_v „ r I XI 7 X 7 Ϊ

Ny. .... 8 N

.. ,MH :: ^:: J A! ^:: »

A

V

II

..fo

..Cl

IV

Klsétfetefok serén meglepődve tapasztaltak.: hogy a (IV) vegyület. általánosan eikalmaztét metitéeöszerskkei (példáéi: matxitoogenídekkei. dtmebi-szuttáttai) téma transzfer katalízis ótián már jé hözararoté szofoaltofe ez (I) oélvegyóletét.

A .fetéfeténv, réézfetop „Ipmorttéépe

A tafeimány térgyét az (Q termék előállításéra vonatkozó elíáfes képezi az. alábbiak szerlat:

a) az (V) képleté 2<emlnO'6Álór-1H--plrimiöin'4,6-őlon feszfotéVí-étéklnnédté ólmetlk formamfo fetétééfeoen folytatott reakciója, fo e kopott (IQ képleté vegyület savas hlcrtéizlae

o) a kapett (IV) képietö vegyidet atkil-halogentoetotei, témetÁszoifeítél történő tézis transzfer katalízis tétén kivitelezett reakciója.

Kísérleteink sorén meglepő módon tapasztotok. hogy ha a 2-amino-5-kfóMH-pmmidm-4,á-dioo (VI vegyületet ekvlmtéans dimetikfeneamió jelenlétében reagáltátok foszforCVj-oxkkloriddal, akkor a (Ilj-es képleihh jellemezhető tnkiőr-pinmidin származékéi. károsa; nevén 2-(N\N*-dimetü-aro««o mWértHrtdnö-d&MnWr-piHmkSim szintet-zálsuk.

A kloroz áss reakctot előnyösen 25Ή55 € kozná meg előnyösebben pedig ?S-áO '€ Rázott végezzük A kiározásnál előnyösen apoláns oldószereket étkairoazhsfeink.. Ilyen apolábs oldószerek példaál a iáiból, zilál vagy a klór-benzol.

A klórozás- reakciót előnyösen akvimoláds mennyiségű fe -1,2 molzmól) őlmatll-formamic jeieníétéósn hetijük végre.

A találmány tárgyát képezi az a felismerés, mísxenní a (fe-es képletö vegyesei a savas hidrolízis minőségétől lőggOen szolgáltatja a idfeas, Iliéivé jtVj-es vegyeseteket:

- erősen savas körülményeket alkalmazva a reákolö a (Ol)-aa képletö vegyöiáten kérésztől vezet a (IVJ-es képletö vegye leihez;

- kíméletes hidrolízist alkalmazva e reakció a (tltj-es vágyáloméi megéli.

A savas hidrolízist bármilyen sawai. de előnyösen erős ásványi savval vagy szerves szálfens-ayakkaÍ végezhetjök, mint például sósav, kánsav, toszrorsav, p-iaiáái-saáifcnssv,

A kíméletesen savas hldroiizist jellemzően viszonylag Ide mbifelesiegben alkalmazóit savval, egy előnyös k-viteli -mód szerint a (llj-es képletö vegyszerre számítva 2,5-3.5 mólarányú sósavval valósítjuk meg,

Az erősen savas h-d-oilz-si jellemzően nagy mőlieíeslegbao alkalmazott savval, egy előnyös kiviteli mód szerint S- 0 mólarányö sósavval valósítjuk meg.

A találmány tárgyát képezi e (H)-es vegyület kíméletesen savas hidrolízisével előállítóit áj. korábban ie nem írt (táj képlettel jellemzett vegyület is, őzt a reakció lépest előnyösen 1-4 széneiemszámes alkohol típusú oldószerben végezzük A legelőnyösebb kivitelnél izo-propanoit alkalmazunk, mert abból e (tll)-as vegy ölet igen jé hozammal vélik ki.

Amennyiben a (ltj-ss vágyóiét savas hidrolízise során növeljük a sav mennyiséget, ágy egyre né a termékoen a (ívj vegyület aranya a (Ife-essal szemben Például 9-lö mokmól sósav alkalmazásánál kváoiiiátlvs már csak a (IV) vegyület keletkezik

A tasáirobny tárgyát kepezl továbbá az a meglepő leiismerés, msszenni á (fefees k-ép-látö vegyület alklfezásénél csak abban az esetben szintetizálják a ronnoálkilezetí terméket, na a reakciót tézis iranszferes megoldással végezzük. A <i¥j vegyidet általánosan alkalmazott roatliezőszerekket például: meilnhaiogenlbekkei, dimeilbszulfeiiál történd iázls transzfer hafellzsses reakciója- már jő hozammal szolgáltatja az (1) célvegyöletst

Kísérleteink során ezt tapasztattuk, hogy amennyiben: a reakciót nemvizes közegben végezzük, szinte kizárólag dlszubaziltuáit termékhez jutunk. Az általunk fejlesztett fázlstranszferes megoldás azonban ezt ez ékoOélyt kiküszöbölve mér tehetővé teszi e monoszoászijiaáli származék szintetizálását is·. Az eljárás során egymással nem elegyedő fázisokként előnyösen tömény lúgos (előnyösen nátrtemmömvso vagy karum-Ammud! es szerves oklöszü-es tamsokat sík sanszunk A reakctot előnyösen az irodalc-mban ismert .szerves ammónlum-sők .. mint tázlstrenszfer katalizátorok jelenlétében végezzék, ilyen so például a 'henzIHríetii-ammőnfefnzkbnd, benzll-k'letii-ammőnium-öromid, fetrebutiiámmónlum--bromió_; tetrabutli-ammónium-szeltét.

Az elkiiezést előnyösen 0-20'G kozott, legelőnyösebben 0-5'0 kozott végezzük

Az élkílezés végezhető például metil-jodüd jelenlétében is·, azonban nagyipari léptékben a 'legjobb megoldást a dimetil-szölfát álkalmezáee biztosítja,

A vegyöletek szerkezetét MMR spektroszkópiával azonos itöituk.

MáE

A találmányt - az oltalmi kört nem kórlátozé órtoiémben - a következő példákon keresztül mutatjuk be,

1, példa ><effl«3O»5>WMA-pm^;mitó-4, § dM (éAndötásr anyagú fp) etöá/fctésa

Gondosan inertizált 3 literes, négyriyakd lombikba: bemérünk 02o ml .metanolt, majd folyamatos nitrogén gáz bevezetés meilett 45 g (n-0_;S33 mól): náfnum-meítiátot Teljes, beeldödés után bemérünk 30,25 g tn-0,36 mól) guantoto-hidfektoridot, majd 13 perc kavortotés etán beadagoltok .a 62,5 g --(0.37-5 mötl dimetlf-klér-malonétot, A kopott szuszpenziöt 32-04 *0 közötti hőmérsékleten egy órán ét kovertetlOk. a makóiét gézkrematogránévat követjük. A raahoid lejátszódása után a szeszpenziót 40·· 42 *C közötti hőmérsékletre bőrük és ezen a hőmérsékleten egy óra alatt beadagoljak 2?.5 mi jégecet 1500 mi ioncserélt vízzel készült oldatát.

A reakeióelegyet 30 percen át 40-42 ^KC-on, majd további egy érén ét 20-22 G közötti hömérsékieton kevertetjök.

A kivált, csaknem fehér termékét szemük. három részletben összesen 1 SO mi ioncserélt vízzel fedve mossak.

Nedves tömeg: 112 g

A terméket vákuum szárítószekrényben maximum 00 ^;'C-on szántjuk három árén át majd további δ ötén keresztül 100-102 G közötti áámérsékleien tömögáiléüdöséglö szaritjok,

Száraz tömeg: 54,6 c 185 vó-es termelési ’H Nikik 0.82 br s j2H) [H-rj; 10 04 ár s (ÓH) {M-8, H-1 Oj

C NMR 64.2 fC-51: 151.3 102]. 100.? IC-4. C-Oj g, példa ( 2x(H^!sH''ílímsiíi-amíno-mstílén)-am{no-4,§,S4nMör-pi?jmidln) f/p eloabdása

Boy -560 mi-ss kötővel és ksvérővd felszerelt néaynyaká_: nitrogén gázzal inertizáíi lombéba bemarjak '120 ml feluoS és 30 né ;R',Nfefimehl~formamfe (28,5 g) elegyek maid 12 g :HőX mól) 2-amiho-8-klór-1H-plrlmiein-4.6 dióét és 1,2 ml (n^:-O,öőO5 méh R,H-öimetil'anlllnt. A reakclóefegyst folyamatos nitrogén .gáz bevezetés melleit 0-8 X közötti: hőmérsékletre hütiük és 112,8 g (n~0.738 mól, V»88 ml) feézfor(V)-öxtklohdét adunk hozzá, A teljés beadagolás ötén az elegyet 7578 X közötti hőmérsékletre méieglljdk és 7 órán kárásztól ezen a hőmérsékleten kevertetjük. A reakciót vékonyrétég kromatögráfiávai követjük. A reakmá lejátszódása után az elegyet 20-22 X közötti hőmérsékletre bőitek, a keserűi feálllöuk és a terméket tartalmazó alsó fázist 300 ml oo NHy és 3Ö0 g jég eiegyéhez csorgatjuk, A kapott kedáztsü reakclösfegyef rázőtálosérben szétválasztják: a vizes Fázist 50 ml ioloollai, ez egyesítek szerves fázist 25 g nátrtem-klödd 130 ml vízzel készült oldatával extreháíjük. A szerves fázisról az oldószert vákuumban leporoljuk, a bepáriást maradékot (kb, 18 g) 20 ml (13, 18 g) hexánban szétdörzsöljük, kőrüibelüf 30 pere kevertetés ólán a terméket szögük, 2x5 mf 8-10 X-os hexánnal fedve mossuk.

Redvés tömeg; 15.5 g

A terméket maximum 30 X -on. iömegállahdőságig: száritjük,

Száraz tömeg: 15.1 g (80,71 %-os termelési

Ή RMR 3.07 s (3H) ÍH-141; 3.21 s (3Hj (H-101.8.60 s (ÍH) IH·81

X RRIR 36.5 33-14): 41.4 (C-Wj, 117 0(0-8: 108 5 (CX C-6.1 X0.1 (C-5), 153.5 (C-21

3. példa

O-erríf.öö'AS.Ö-éWér-p.vAzíídm RVI e/öadéása

A 2, példában szereplő 20,2 g ((minimum 00 Tré-os tisztaságé, kb 13 g) n-O.OÓi ? mól) bepábásl maradékot (2-(R'.R^:-dlmet:f-®rnlno-rneslén)amínofe,5,8-fríklörmk1mldínt) telelőjük 140 ml Izopmpauölöah, majd átfestjük egy 500 ml-és: hőiével és keverövei jelszereit négynyákö lemb-kba és hozzémérlük 45 ml (83,88 g) es HCI és 00 ml lonoseráit víz elegyít A rsakoléelegyet 40-42 X közötti hőmérsékletre metegltjük 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverteüök A reakciót vékonyréteg kromatográtiávsl követjük és lejátszódása után a reakclóelegyet lehűtjük 20-22 X közötti hőmérsékletre, maid a szösz penzióhoz 700 ml Ioncserélt, vizet adunk. Az elegye; tét érán át kevertetjük ezen s hőmérsékleten, majd 10-15^:!C közötti hőmérsékletre hötlök és ezen a hőmérsékleten kevertetjük egy ömn át. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3x100 ml vízzel fedve mossuk, maximum 30 X -on .tőmegálianőóságig szárítjuk.

Redves tömeg: 24,6 g

Száraz tömeg; 11,1 g (71 %-cs termelés)

Ai RfeR7 röS(2H)íRH_r7| •X RMR 111,8 fC-51: 158 7 (C~2j; 180.4 (0-6, C-41

4, példa:

2- (fe'4enmí7í-e.e?í,nO'4,S,0-é'-íktóf''pií4mfo7n A7Ö elöéPPése

A 2. példában--szereplő 20,2 g .^minimum 99 T%~os tisztaságú; kb 18..2 g) n®9,0717 tóéi) bepádási maradékot (2-(N2 Nvginrefll'arhlno'rnelílériy-amltte-h, öte-tó-klör-pirlmiöint) feiolötek 140 tói

IzopropanoiPan majd áúÖU-uk egy 500 rm-es, hűtővel és keveróvei felszerelt, négynyakú iornfeköa totós hozzá-mérjűk 10 mi (17100 g) oc HCi és 00 tói Ioncserélt víz elegyél A -reákóiőéíagyet 49Ά2 ®C közötti hőmérsékletre metegtíjük és 2 érán át ezen a hőmérsékleten keverfetjök. A reakciót vékonyréteg kromaiográfiévaí követjük és a lejátszódása után s reakcióelegyet lohűtjOk 20-22 ^:C közötti hőmérsékletre, majd a szuszpenziéhoz 700 ml Ioncserélt vizet adunk. Az: elegyet léi érén ét keverte^'úk ezen a hőmérsékleten, majd 10Ί8 C között· hőmérsékletre hullok és ezen a hőmérsékleten kevertetiűk egy őrén át, A kivált kdstéiyokat kiszűrjük, 3x100 tol vízzel fedve mossuk; maximum 39 ^aC ™on tömegéilandósagíg; szárítóik.

Nedves tömeg; 20.5 g

Száraz tömeg· 13.0 g (71 komé termelés) §, példa

3- smf?íó-4tótó-íMötopü« AV) efőátótáso

A 4 példában kapott. 13.0 g „N-termiF vegyüiet íeilóidjuk 140 ml Izopropánolöan, rontó áttöltiOk egy 000^ ml-es. hűtővel és keverövel felszerelt, négynyekú lombikba, majd hozzámérjük 00 ml (38.7 g) ec 1-ICi c \ ?' ro vő é v? 3 ' \ c c o v<\ x\ö o át ezen a hőmérsékleten ksvehehok. A reakteöf vékonyréteg kromatogtáSéval- követtek és a lejátszódása után a reakoideiegyet lehűtjük 29-22 'C közötti hőmérsékletre, majd e szuszpenzlőhoz 700 ml ioncserélt vizet odúnk. Az elegyet tel érán ét ksvertetjuk ezen a hőmérsékleten, totód 18-18 ^i!C közöd! hőmérsékletre hűtjök: és ezen a hőmérsékleten kevertetjök egy órán ét. A kivált kristályokét klszörjök, 3x100 rni vízzel fedve mossuk, maximum 30 ^aC-or; tömegáiiandőságig szárítjuk, kleöves tömeg: 21 te o

Szerez tömeg: 11,2 g (03 %~ös termetes) 'HNMR 7:7ö s (2H) IHH_S-71 ^i?C NtóR 111.8 (Ctel: 188,7 |C-2j: 199,4 (C-O. C-4)

0, példa tefötezrodtóammo-tó 5, te tntefor-pmvoúPn tói efoeddese

Egy 1 l«es lombikba bemérünk 120 ml kiőrbanzöit 120 tói sec-butanoit és 12.8 g nátdum-hidiroxte 19 2 g ivóvízzel késztet oldatát Az így kapod elegyöe hőmérőnk ΟΛ g (n-0.00378 mól) Penzll-fheteammöntetó-klorldőt és 3 g (n-0.03 toöl) 2-átóteö-4tótó~thk!őr-p!r!ohd!nt, Kevertetés után a heterogén oldatot 0-S ^aC között! hőmérsékletre hühök és őzen a hőmérsékleten 19,1 g (n~ö, t52 mól: 14-14,4 ml) dimeöí-sxtófétet csurgatunk hozzá. A. reskclőetegyst három érán át 0-S C között! hőmérsékleten e - \ ml Wt ü' evéc/ov ^x b anz„o\x z

120. ml ivóvizét és 4ö mi őiklémwáM adurik úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 20 ^:!0 fölé. A tázlaökat rázötöiöséíbén szétváiasztiuk a szarvas fázist két rtefeUöSö, összesén 120 ml tvővizzsk majd 6 g nathum-klériö 34 mi Ivóvízzel készült oldatával eytraháljuk A szerves fázlsröl vákuumban oldószamientessbük, a bapáhásl maradékot 66 ml izopmpllaikoholpah két órán át mfíuxakakek, majd 20-25 40 között; hőmérsékletre dtitjok és ezen a hőmérsékletén két érén ét kevertetjük. szür-Uk. két részletben összesen 40 m( 29-25 ^ftC-os Izapropsnellal mossuk.

Kedves tömeg: körülbelül 6.3 g: (ha msgszáritiök: tömege: 4,0 g. (52,93¾}}

Szükség szerint az Izöpropenol-nedves 2-(N-íneilO-amlno~4_:o_t5-inklör-p!nmlblnt 26 ml (15,8 gl metanolban egy érán ét relluxáitafjuk, merd 26-25 C közötti hőmérsékletre hutjük: és ezen s hőmérsékleten kevertetjük további egy érán át, szűrjék és két részletben, összesen 20 ml metanollal mossak, maximon·) 50 -C-on tömegáliandóséglg szárítjuk.

Nedves tömeg. 4,2 g

Száraz tömeg: 3,5 g (56.6 8éms termelés}

Ή: NMR 278 ö (3H) {8ΟΗ_:5{: 6.16 d (IH) INid-Oj ^i?C KISÍR 26.5 rC-3CH_;ik 114,6 fC-S): 166.5fC-2j; 169.4 {C-4, C-61

7, példa

2-amü) c-4,5, e-R'tkfór-píRmídín f (V) afőá®ásu

Ogy £66 literes zománcozott őuphsaforba bemérünk 60 i tolnolt és 26 I N K'-o:rnet;i-tőrmemldot és 6 kg (n~46,53 mól) 2-smsno-5-klör-lH-plhmldln-4,6 álönt maid 800 mi (n~6,3 mól) Η,Ν-dtmetsl-anlltnt. A reakéiöeiegyét foRsmátas nitrogén áramoltatás mellett 0-5 '0 kozott; hornerséluetre hűljük es 50 kg (n~522 mól, VMS I) foszferoxiklerldet adunk hozzá. A teljes beadagolás után az elegyet 78-75 ^í!O között; hőmérsékletre melegítjük és ? órán keresztül ezen a bömérsékléter) kevertstlök. A reákoíöt gázkromatográfiával követlek. A reakció lejátszódása után az elegyet 26-22 '0 közötti hőmérsékletre hutjük, a keveröt leállítjuk és a reakolöeiegyst 266 I ne NH_S, 266 kg jég és 33 l tétnél elegyéhez adagoljak ágy, högy a hőmérséklet na amélkadjan 2 ^SG fölé. A kapott kéttázlsü: íreakciöeiegyat szétválasztjuk, a vizes tézist 33 ! taluellal ázíféháljek, á szerves fázist csiltéh megszűrjük majd: az egyesitelt szerves tézisekét 16,6 kg: náitiarn-kíötid 66,8 i vízzel készült oidátával mossuk A szerves fázist vákuumban öldőszetmanteslfiök, a bégérléss maradék tömege: 13,4 kg (30 73¾ -es tisztáság, ks 65 33-oá termelés;,

A 13.5 kg ((minimum 96 7%-ös tisztaságú, kp 12 kg) n~4S méh bepárlásl marádéköl (2-{R',N'-. n v „ ' ν' - „ -r 5 ' mKtor-Oíomontt ''' ' ' 37 \v '0 o λ\' égy 636 1-es zománcozott aotokiávba és hezzárnérjük 30 I oe KOI és 36 I ioncserélt víz eiegyéf. A reskoiöéiégyst 40-42 X közötti hőmérsékletre melegítjük 2 őrén át ezen a hőmérsékleten kevartakük. A reakciót vekonyrálegkmmstográflával követjük és a lejátszódásé: után a reákolóelegyet lehűtjük 2022 ^::C közötti hőmérsékletté, majd a szuszöenzlöhoz 480 1 lohőséréK vizet adunk. Az elegyet tét árán át kevertetjük ezen a hőmérsékleten, majd: 16-15 X közötti hőmérsékletre botsuk és ezen s hőmérsékleten kevertetjük agy órán át.

•Ο

A kivált kristályokat klszügük 3x60 i vízzel fedve mossuk, maximum 33 'X -on tömegélfehdöságlg szárítjuk.

Nedves tömeg; 16.4 kg

Száraz tömeg: 7,4 kg (73 %-os termelési

Ή NMR 7,73 s (2H) :ÍNi%-71

X NMR 111.3 (¢-6):166.7 (C-2i; 160.4 (0-6,0-41 », példa

E-fM'meOp-emézö-XAÖ-mfkfef-pfeűnfdfn (6 e/öáfeMsa

Egy 630 t-es antökiávbe beadagolunk 133 I klöibenzclt, 1331 sembatáncit és 10,7 kg rfeinurn-hldroxid 16 kg ivövlzzel készült oldatát Az Így köpött elegybe bemérünk 373 g (n-X.í mól) benziMfiesiemmomum-kinrldot (Retek) és 6 kg (n-^:25 mól? 2-aminc-4,S ö-feklör-p-emfemt Nevezetes után a heterogén ofeolot 0-6 X közötti hőmérsékletre ködük és ezen a hőmérsékleten 15,0 kg :(n~126,7 mól: ¥*12 h dimetll-sznkátot csurgatunk hozza, A reekelöeiegyet nézem éráé ét 3-5 X közötti höméfeék lefen kevezfeéok.

A reekeiöt vékonyréteg krcmatögféílával követjük (őrénkéntl mintavétel). A reakció lájötszödéso étán ez Óidéihoz 133 i ivóvizet és 33,3 I öiklörmetánt adunk ügy, hogy a hőmérséklet ne amslkerllen 23 X felé.

A fez-sokat szétválasztjuk a szervez fexsst két msztetcen, összesen 130 i vovmzez majd 5 kg natnumkionc 26 i ivóvízzel készük oldetavel extrahasjuk. A szerves fez-st vákuumben oldOszermentesNük e őepériásl maradékot agy 263 l-es euteklévben feleltünk 66.7 I: izópropilaikohótban, kát erén át relluxoltatjuk, maid 23-25 X közötti hőmérsékletre hűitek és ezen a hőmérsékleten két érén át kevérfetjük, szórjuk, kát részfetOán összesen 63123-25 X-os tzopmpanoltei mossuk.

Nedves tömeg: körül beiül 6 kg (ha megszorítjuk: tömege: 3,3.3 kg. (62%))

Szükség szerint az izopmoanot-nedves 2-'(N'metih-émteo-4_<S_!6-thklőr-mbmldlnt í? t metanolöan egy érán ét refluxeltetluk, maid 23-25 X közötti hőmérsékletre hegük és ezen a hőmérsékleten keverfetjuk tmoétvegy eme et szumk es ke^f 'emoefeen osszes-ms 1 ' > metaviió mossuk m.t\mnm 6( Oen tömégéllaneósegig szárityA

Nedves tömeg; 5.6 kg

Szórsz tömeg: 6 kg: (56 %-cs termelés) •H NME 2.6 Ö(6H) tgCHjj: 8.16 d (IH) (NH-rj ·% NME 26.6 (C-8 CNjj. 1115 iC-5j, 158,6(0-21; 163,4 10-4, 0-6)

VJ

Claims (4)

1. Szabadalmi i<

   1, Eljárás az jő képlete vágyóiéi slőéilitéséra, azzal jellemezve, 'hogy a dV) képlete vegyületet tézis transzfer katsfeis álkaltnazásáva! aikilezzük.

   üt

   ÜK A .,C1 r ír

   B-. ..hl : T se

   H' ÜK,

   Cl

   Ül ,. ,·<··, ...Cl

   Τ' T - A^:

   IK. -N

   Ti.........

   ,N._X

   Η' H <_v
2. 2, Az ί igénypont szenes el:erás az (h képlete vegyesei eléállltésera azzal jellemezve, hogy a siVj képlete vegyület fázis transzfer katalízis alkalmazásával végzett aiklíezését metil-helogsnteékke! valösitjek meg:.
3. 3, Az A Igénypont szenntl eljárás az (I) képlete vegyület előállításéra azzal jéilemezve, hogy a (IV) képlete vegyület fázis transzfer katalízis alkalmazásával végzett stk-tezésái d;mstii-szüifáttat valésiöók meg
4. 4. Az 1-3, igénypontok öármelyíks szerint: eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) képlete vegyületet az alábbiak szerint állítjuk óié;

   aj a jltj képlete vegyutetet kíméletesen savas körülmények között. azaz kis mólfeieslegPsn alkalmazott savval hterokzájjnk a piij-as képlete vagyaiét izolálásával, ma-ö növelve az alkalmazott sav mennyiségét fokozaiasars növeljük a (IVj-as képlet·.: vegyület arányét a (Olyashoz viszonyítva, vagy öj a isi) képlete vegyületet erősen savas körülmények között, azaz nagy ptekeiesiegóer: alkalmazott savval hídroltzéijek a !'í:H)~as képlete köztstermék Izolálása nélkül.

   Cl i