JP6173310B2 - 調節性t細胞ならびにそれを同定する方法、それを取得する方法およびそれを使用して免疫ベースの障害を処置する方法 - Google Patents
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Description
例えば、本発明は、以下の項目を提供する:
(項目1)
免疫抑制性調節性T細胞の集団を同定する方法であって、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、CD25 + CD6 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、方法。
(項目2)
上記免疫抑制性調節性T細胞の集団を単離または濃縮するステップをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
上記免疫抑制性調節性T細胞の集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、項目2に記載の方法。
(項目4)
上記スクリーニングするステップが、T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、CD4 + CD25 + CD6 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、項目1に記載の方法。
(項目5)
上記スクリーニングするステップが、T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD127バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、CD25 + CD6 low/− CD127 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、項目1に記載の方法。
(項目6)
上記スクリーニングするステップが、T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカーおよびCD127バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD127 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、項目1に記載の方法。
(項目7)
上記スクリーニングするステップが、T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、HLA−Drバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、CD4 + CD25 + CD6 low/− HLA−Dr low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、項目1に記載の方法。
(項目8)
上記スクリーニングするステップが、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD49dバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD49d low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD38バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD38 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD45RAバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、FoxP3バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− FoxP3 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CTLA−4バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CTLA−4 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、GITRバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− GITR +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、LAG−3バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− LAG−3 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD39バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD39 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、Heliosバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− Helios +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、FcRL3バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− FcRL3 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CCR7バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CCR7 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CCR4バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CCR4 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CCR8バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CCR8 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD62Lバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD62L +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ICOSバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− ICOS +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD103バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD103 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、PD−1バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− PD−1 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD134バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD134 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、GARPバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− GARP +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD45RBバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RB +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD45ROバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RO +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD95バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD95 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD122バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD122 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、ステップ、および/または
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD8バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD8 +またはlow/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定されるステップ
をさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目9)
個体における免疫に基づく障害を治療する方法であって、
個体適合性T細胞の集団を含む生物学的試料を得るステップと、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD25 + CD6 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD25 + CD6 low/− 発現パターンを有する上記亜集団T細胞を上記個体に投与し、それにより、上記個体における免疫反応を治療するステップと
を含む、方法。
(項目10)
CD25 + CD6 low/− 発現パターンを有する上記亜集団T細胞を上記個体に導入する前に、CD25 + CD6 low/− 発現パターンを有する上記亜集団T細胞を増大させるステップをさらに含む、項目9に記載の方法。
(項目11)
上記スクリーニングするステップが、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出し、CD4 + CD25 + CD6 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップ、
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD127バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出し、CD25 + CD6 low/− CD127 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップ、または
T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカーおよびCD127バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出し、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD127 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップをさらに含む、項目9に記載の方法。
(項目12)
上記免疫に基づく障害が、自己免疫性の状態、障害もしくは疾患、移植片拒絶反応、移植片対宿主病、または細菌、ウイルス、真菌、もしくは寄生生物由来の感染性非自己抗原に対する持続性かつ進行性の免疫反応である、項目9に記載の方法。
(項目13)
免疫抑制性調節性T細胞の集団を同定し、単離し、かつ/または濃縮するためのキットであって、CD25バイオマーカーリガンドおよびCD6バイオマーカーリガンドを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーリガンドを含む、キット。
(項目14)
CD4バイオマーカーリガンド、CD127バイオマーカーリガンド、CD49dバイオマーカーリガンド、CD45RAバイオマーカーリガンド、HLA−DRバイオマーカーリガンド、FoxP3バイオマーカーリガンド、CTLA−4バイオマーカーリガンド、GITRバイオマーカーリガンド、LAG−3バイオマーカーリガンド、CD39バイオマーカーリガンド、Heliosバイオマーカーリガンド、FcRL3バイオマーカーリガンド、CCR7バイオマーカーリガンド、CCR4バイオマーカーリガンド、CCR8バイオマーカーリガンド、CD62Lバイオマーカーリガンド、ICOSバイオマーカーリガンド、CD103バイオマーカーリガンド、PD−1バイオマーカーリガンド、CD134バイオマーカーリガンド、GARPバイオマーカーリガンド、CD45RBバイオマーカーリガンド、CD45ROバイオマーカーリガンド、CD95バイオマーカーリガンド、CD122バイオマーカーリガンド、CD8バイオマーカーリガンド、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目13に記載のキット。
(項目15)
免疫抑制性調節性T細胞の集団を含む組成物であって、上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が、以下:
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD4 + CD25 + CD6 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離し、それにより、上記免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む方法によって得られる、組成物。
(項目16)
上記スクリーニングするステップが、T細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、CD127バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD127 low/− 発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、項目15に記載の組成物。
(項目17)
上記方法が、CD4 + CD25 + CD6 low/− 発現パターンを有する上記亜集団T細胞を上記個体に導入する前に、CD4 + CD25 + CD6 low/− 発現パターンを有する上記亜集団T細胞を増大させるステップをさらに含む、項目15に記載の組成物。
(項目18)
2つまたはそれより多い別個の免疫抑制性調節性T細胞集団を同定する方法であって、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、CD6バイオマーカー、ならびに、FoxP3バイオマーカー、CTLA−4バイオマーカー、CD45RAバイオマーカー、またはHLA−Drバイオマーカーである1種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、免疫抑制性調節性T細胞の2つの別個の集団の検出が、i)CD4 + CD25 + CD6 low/− FoxP3 + 発現パターンおよびCD4 + CD25 + CD6 low/− FoxP3 low/− 発現パターンを含むT細胞、ii)CD4 + CD25 + CD6 low/− CTLA−4 + 発現パターンおよびCD4 + CD25 + CD6 low/− CTLA−4 low/− 発現パターンを含むT細胞、iii)CD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA + 発現パターンおよびCD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA low/− 発現パターンを含むT細胞、またはiv)CD4 + CD25 + CD6 low/− HLA−Dr + 発現パターンおよびCD4 + CD25 + CD6 low/− HLA−Dr low/− 発現パターンを含むT細胞に基づく、方法。
(項目19)
免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットを同定する方法であって、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、CD6バイオマーカー、ならびに、FoxP3バイオマーカー、CD45RAバイオマーカー、CCR4バイオマーカー、CD39バイオマーカー、またはHLA−Drバイオマーカーである1種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、上記免疫抑制性調節性T細胞の4つの別個の成熟サブセットの検出が、i)CCR4 low 発現パターン、CD39 low 発現パターン、またはHLA−Dr low 発現パターンと併せてCD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA + 発現パターン;ii)CCR4 − 発現パターン、CD39 − 発現パターン、またはHLA−Dr − 発現パターンと併せてCD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA + 発現パターン;iii)CCR4 hi/+ 発現パターン、CD45RA − 発現パターン、CD39 hi/+ 発現パターン、またはHLA−Dr low/− 発現パターンと併せてCD4 + CD25 hi/+ CD6 low/− 発現パターン;およびiv)CR4 hi/+ 発現パターン、CD45RA − 発現パターン、CD39 low/− 発現パターン、またはHLA−Dr low/− 発現パターンと併せてCD4 + CD25 + CD6 + 発現パターンを含む発現パターンに基づく、方法。
(項目20)
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA + CCR4 − 発現パターン、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA + CD39 − 発現パターン、またはCD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA + HLA−Dr − 発現パターンを含むナイーブまたは休止免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットであり、
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA + CCR4 low 発現パターン、CD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA + CD39 low 発現パターン、またはCD4 + CD25 + CD6 low/− CD45RA + HLA−Dr low 発現パターンを含む未成熟またはメモリー免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットであり、
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4 + CD25 hi/+ CD6 low/− CCR4 hi/+ 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD6 low/− CD45RA − 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD6 low/− CD39 hi/+ 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD6 low/− CCR4 hi/+ CD45RA − 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD6 low/− CCR4 hi/+ CD39 hi/+ 発現パターン、またはCD4 + CD25 hi/+ CD6 low/− CCR4 hi/+ HLA−DR low 発現パターンを含む成熟またはエフェクター免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットであり、かつ/または
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4 + CD25 hi/+ CD6 hi/+ CCR4 hi/+ 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD6 hi/+ CD45RA − 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD6 hi/+ CD39 low 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD6 hi/+ HLA−Dr low 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD6 hi/+ CCR4 hi/+ CD45RA − 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD6 hi/+ CCR4 hi/+ CD39 low 発現パターン、またはCD4 + CD25 hi/+ CD6 hi/+ CCR4 hi/+ HLA−DR low 発現パターンを含む最終分化免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットである、
項目19に記載の方法。
(項目21)
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つまたは複数を単離または濃縮するステップをさらに含む、項目18に記載の方法。
(項目22)
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの上記1つまたは複数を刺激性組成物と接触させ、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、項目21に記載の方法。
(項目23)
免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットを同定する方法であって、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、CD127バイオマーカー、ならびに、FoxP3バイオマーカー、CD45RAバイオマーカー、CCR4バイオマーカー、CD39バイオマーカー、またはHLA−Drバイオマーカーである1種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、上記免疫抑制性調節性T細胞の4つの別個の成熟サブセットの検出が、i)CCR4 low 発現パターン、CD39 low 発現パターン、またはHLA−Dr low 発現パターンと併せてCD4 + CD25 + CD127 low/− CD45RA + 発現パターン;ii)CCR4 − 発現パターン、CD39 − 発現パターン、またはHLA−Dr − 発現パターンと併せてCD4 + CD25 + CD127 low/− CD45RA + 発現パターン;iii)CCR4 hi/+ 発現パターン、CD45RA − 発現パターン、CD39 hi/+ 発現パターン、またはHLA−Dr low/− 発現パターンと併せてCD4 + CD25 hi/+ CD127 low/− 発現パターン;およびiv)CR4 hi/+ 発現パターン、CD45RA − 発現パターン、CD39 low/− 発現パターン、またはHLA−Dr low/− 発現パターンと併せてCD4 + CD25 + CD127 + 発現パターンを含む発現パターンに基づく、方法。
(項目24)
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4 + CD25 + CD127 low/− CD45RA + CCR4 − 発現パターン、CD4 + CD25 + CD127 low/− CD45RA + CD39 − 発現パターン、またはCD4 + CD25 + CD127 low/− CD45RA + HLA−Dr − 発現パターンを含むナイーブまたは休止免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットであり、
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4 + CD25 + CD127 low/− CD45RA + CCR4 low 発現パターン、CD4 + CD25 + CD127 low/− CD45RA + CD39 low 発現パターン、またはCD4 + CD25 + CD127 low/− CD45RA + HLA−Dr low 発現パターンを含む未成熟またはメモリー免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットであり、
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4 + CD25 hi/+ CD127 low/− CCR4 hi/+ 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD127 low/− CD45RA − 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD127 low/− CD39 hi/+ 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD127 low/− CCR4 hi/+ CD45RA − 発現パターン、またはCD4 + CD25 hi/+ CD127 low/− CCR4 hi/+ CD39 hi/+ 発現パターン、またはCD4 + CD25 hi/+ CD127 low/− CCR4 hi/+ HLA−DR low 発現パターンを含む成熟またはエフェクター免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットであり、かつ/または
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4 + CD25 hi/+ CD127 hi/+ CCR4 hi/+ 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD127 hi/+ CD45RA − 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD127 hi/+ CD39 low 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD127 hi/+ HLA−Dr low 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD127 hi/+ CCR4 hi/+ CD45RA − 発現パターン、CD4 + CD25 hi/+ CD127 hi/+ CCR4 hi/+ CD39 low 発現パターン、またはCD4 + CD25 hi/+ CD127 hi/+ CCR4 hi/+ HLA−DR low 発現パターンを含む最終分化免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットである、
項目23に記載の方法。
(項目25)
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つまたは複数を単離または濃縮するステップをさらに含む、項目23に記載の方法。
(項目26)
上記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの上記1つまたは複数を刺激性組成物と接触させ、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、項目25に記載の方法。
(項目27)
個体における免疫抑制性調節性T細胞を濃縮する方法であって、αCD6抗体を上記個体に投与するステップを含み、上記投与によって、CD6 hi/+ 発現パターンを含むT細胞が動作不能になるが、CD6 low/− 発現パターンを含むT細胞は動作不能にならず、それにより、上記個体における免疫抑制性調節性T細胞の集団が濃縮される、方法。
1.免疫抑制性調節性T細胞の集団を同定する方法であって、T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD6バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、試料中の免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、方法。
T細胞の集団を含む試料をCD6バイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD6バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと
を含み、CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、試料中の免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、試料中の免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、方法。
T細胞の集団を含む試料を、CD25バイオマーカーリガンドおよびCD6バイオマーカーリガンドを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと
を含み、CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、試料中の免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、試料中の免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、方法。
T細胞の集団を含む試料を、CD4バイオマーカーリガンド、CD25バイオマーカーリガンド、およびCD6バイオマーカーリガンドを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと
を含み、CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団が検出されることにより、試料中の免疫抑制性調節性T細胞の集団が同定される、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD6バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離し、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料をCD6バイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD6バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離し、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離し、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料を、CD25バイオマーカーリガンドおよびCD6バイオマーカーリガンドを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離し、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離し、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料を、CD4バイオマーカーリガンド、CD25バイオマーカーリガンド、およびCD6バイオマーカーリガンドを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離し、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD6バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、増大した免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料を、CD6バイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD6バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、増大した免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、増大した免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料を、CD25バイオマーカーリガンドおよびCD6バイオマーカーリガンドを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、増大した免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、増大した免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料を、CD4バイオマーカーリガンド、CD25バイオマーカーリガンド、およびCD6バイオマーカーリガンドを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、増大した免疫抑制性調節性T細胞の集団を得るステップと
を含む、方法。
個体適合性T細胞の集団を含む生物学的試料を得るステップと、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD6バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD6low/−発現パターンを有する亜集団T細胞を個体に投与し、それにより、個体における免疫に基づく障害を治療するステップと
を含む、方法。
個体適合性T細胞の集団を含む生物学的試料を得るステップと、
T細胞の集団を含む試料をCD6バイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD6バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD6low/−発現パターンを有する亜集団T細胞を個体に投与し、それにより、個体における免疫に基づく障害を治療するステップと
を含む、方法。
個体適合性T細胞の集団を含む生物学的試料を得るステップと、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを有する亜集団T細胞を個体に投与し、それにより、個体における免疫に基づく障害を治療するステップと
を含む、方法。
個体適合性T細胞の集団を含む生物学的試料を得るステップと、
T細胞の集団を含む試料を、CD25バイオマーカーリガンドおよびCD6バイオマーカーリガンドを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも2種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD25+CD6low/−発現パターンを有する亜集団T細胞を個体に投与し、それにより、個体における免疫に基づく障害を治療するステップと
を含む、方法。
個体適合性T細胞の集団を含む生物学的試料を得るステップと、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを有する亜集団T細胞を個体に投与し、それにより、個体における免疫に基づく障害を治療するステップと
を含む、方法。
個体適合性T細胞の集団を含む生物学的試料を得るステップと、
T細胞の集団を含む試料を、CD4バイオマーカーリガンド、CD25バイオマーカーリガンド、およびCD6バイオマーカーリガンドを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーリガンドと接触させるステップと、
T細胞の集団をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、およびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを有する亜集団T細胞を個体に投与し、それにより、個体における免疫に基づく障害を治療するステップと
を含む、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、CD6バイオマーカー、ならびに、FoxP3バイオマーカー、CD45RAバイオマーカー、CCR4バイオマーカー、CD39バイオマーカー、またはHLA−Drバイオマーカーである1種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、免疫抑制性調節性T細胞の4つの別個の成熟サブセットの検出が、i)CCR4low発現パターン、CD39low発現パターン、またはHLA−Drlow発現パターンと併せてCD4+CD25+CD6low/−CD45RA+発現パターン;ii)CCR4−発現パターン、CD39−発現パターン、またはHLA−Dr−発現パターンと併せてCD4+CD25+CD6low/−CD45RA+発現パターン;iii)CCR4hi/+発現パターン、CD45RA−発現パターン、CD39hi/+発現パターン、またはHLA−Drlow/−発現パターンと併せてCD4+CD25hi/+CD6low/−発現パターン;およびiv)CR4hi/+発現パターン、CD45RA−発現パターン、CD39low/−発現パターン、またはHLA−Drlow/−発現パターンと併せてCD4+CD25+CD6+発現パターンに基づく、方法。
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、CD127バイオマーカー、ならびに、FoxP3バイオマーカー、CD45RAバイオマーカー、CCR4バイオマーカー、CD39バイオマーカー、またはHLA−Drバイオマーカーである1種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、免疫抑制性調節性T細胞の4つの別個の成熟サブセットの検出が、i)CCR4low発現パターン、CD39low発現パターン、またはHLA−Drlow発現パターンと併せてCD4+CD25+CD127low/−CD45RA+発現パターン;ii)CCR4−発現パターン、CD39−発現パターン、またはHLA−Dr−発現パターンと併せてCD4+CD25+CD127low/−CD45RA+発現パターン;iii)CCR4hi/+発現パターン、CD45RA−発現パターン、CD39hi/+発現パターン、またはHLA−Drlow/−発現パターンと併せてCD4+CD25hi/+CD127low/−発現パターン;およびiv)CR4hi/+発現パターン、CD45RA−発現パターン、CD39low/−発現パターン、またはHLA−Drlow/−発現パターンと併せてCD4+CD25+CD127+発現パターンに基づく、方法。
CD4+FOXP3+細胞集団およびCD25+FOXP3+細胞集団のCD6発現は低い
CD4+FOXP3+調節性T細胞、CD25+FOXP3+調節性T細胞およびCD4+CD25+FOXP3+調節性T細胞におけるCD6の発現の分布を実証するために、多色フローサイトメトリー分析を実施して、これらの細胞サブセットにおけるCD6発現パターンを決定した。
CD4+CD25+CD6low/−細胞集団はFOXP3を発現する
CD4/CD25/CD6亜集団におけるFOXP3マーカーの発現を評価するために、多色フローサイトメトリー分析を実施して、これらの調節性T細胞サブセットにおけるFOXP3発現パターンを決定した。
CD25+CD6low/−細胞集団はFOXP3を発現する
リンパ球CD25+CD6low/−亜集団におけるFOXP3の発現を評価するために、多色フローサイトメトリー分析を実施して、これらの調節性T細胞サブセットにおけるFOXP3発現パターンを決定した。
CD6low/−細胞集団はFOXP3を発現する
FOXP3+細胞に対するCD6枯渇の効果を評価するために、多色フローサイトメトリー分析を実施して、nCD6+細胞サブセットおよびCD6low/−細胞サブセットにおけるFOXP3発現パターンを決定した。
CD4+CD25+CD6low/−CD127low/−細胞集団は、FOXP3+発現の高濃縮を示す
FOXP3についてより均一のCD4+CD25+細胞集団を同定するために、多色フローサイトメトリー分析を実施して、これらの調節性T細胞サブセットにおいてCD6およびCD127発現パターンを決定した。
CD4+CD25hi/+CD6low/−細胞集団はT細胞活性化を抑制する
CD4+CD25hi/+CD6low/−発現パターンを含むリンパ球の抑制機能を実証するために、選別された細胞を用いた抑制アッセイを実施して、カルボキシフルオセイン二酢酸スクシンイミジルエステル(CFSE)に基づく増殖アッセイを用いて、添加したCD4+CD25hi/+CD6low/−細胞の、同種異系のCD8+応答T細胞の増殖を抑制する能力を評価した。
CD25+CD6low/−細胞集団におけるTreg関連マーカーの特徴付け
CD6low/−発現パターンにより、均一な細胞集団または不均一な細胞集団が定義されるかどうかを決定するために、多色フローサイトメトリー分析を、CD25+CD6low調節性T細胞において異なるバイオマーカー発現パターンが観察されるかどうかを決定するために、種々のバイオマーカーを使用して実施した。
CD4+CD25+CD6low/−細胞集団におけるTreg関連マーカーの特徴付け
CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むリンパ球をより詳細に特徴付けるために、多色フローサイトメトリー分析を実施して、これらの調節性T細胞サブセットにおけるCD127発現パターン、CD45A発現パターン、HLA−Dr発現パターン、およびCLTA−4発現パターンを決定した。
CD4+CD25hiCD6lo/−集団とCD4+CD25hiCD127lo/−集団のバイオマーカーの発現の比較
CD4+CD25hiCD6lo/−Treg集団とCD4+CD25hiCD127lo/−Treg集団の間の差異を見分けるために、多色フローサイトメトリー分析を、これらの調節性T細胞サブセットが異なるバイオマーカー発現パターンを有するかどうかを決定するために種々のバイオマーカーを使用して実施した。
CD4+CD25hiCD6lo/−CD127lo/−細胞集団におけるTreg関連マーカーの特徴付け
CD4+CD25hiCD6lo/−CD127lo/−発現パターンを含むリンパ球をより詳細に特徴付けるために、多色フローサイトメトリー分析を、nTreg分化/成熟経路の異なる段階を区別することができるかどうかを決定するために種々のバイオマーカーを使用して実施した。
Claims (13)
- 免疫抑制性調節性T細胞の集団を同定する方法であって、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、方法。 - 前記免疫抑制性調節性T細胞の集団を単離または濃縮するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記免疫抑制性調節性T細胞の集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 前記スクリーニングするステップが、以下:
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD127バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD127low/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、HLA−Drバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−HLA−Drlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD49dバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD49dlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD38バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD38low/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD45RAバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD45RAlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、FoxP3バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−FoxP3+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CTLA−4バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CTLA−4+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、GITRバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−GITR+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、LAG−3バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−LAG−3+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD39バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD39+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、Heliosバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−Helios+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、FcRL3バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−FcRL3+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CCR7バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CCR7+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CCR4バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CCR4+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CCR8バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CCR8+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD62Lバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD62L+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ICOSバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−ICOS+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD103バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD103+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、PD−1バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−PD−1+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD134バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD134+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、GARPバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−GARP+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD45RBバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD45RB+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD45ROバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD45RO+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD95バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD95+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ;
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD122バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD122+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定される、ステップ、および/または
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD8バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、前記試料中のCD4+CD25+CD6low/−CD8+またはlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の集団として同定されるステップ
をさらに含む、請求項1に記載の方法。 - 個体における免疫に基づく障害を治療する方法で使用するためのCD4+CD25+CD6low/−発現パターンを有するT細胞の単離された亜集団であって、前記方法は、
個体適合性T細胞の集団を含む生物学的試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカーおよびCD6バイオマーカーを含む少なくとも3種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
前記試料から、CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップと、
前記CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを有するT細胞の単離された亜集団を前記個体に投与し、それにより、前記個体における免疫反応を治療するステップと
を含む、CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを有するT細胞の単離された亜集団。 - 前記方法が、前記CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを有するT細胞の亜集団を前記個体に導入する前に、前記CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを有するT細胞の亜集団を増大させるステップをさらに含む、請求項5に記載の使用のためのCD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の単離された亜集団。
- 前記スクリーニングするステップが、
T細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、CD127バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出し、CD4+CD25+CD6low/−CD127low/−発現パターンを含むT細胞の亜集団を単離するステップをさらに含む、請求項5に記載の使用のためのCD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の単離された亜集団。 - 前記免疫に基づく障害が、自己免疫性の状態、障害もしくは疾患、移植片拒絶反応、移植片対宿主病、または細菌、ウイルス、真菌、もしくは寄生生物由来の感染性非自己抗原に対する持続性かつ進行性の免疫反応である、請求項5に記載の使用のためのCD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含むT細胞の単離された亜集団。
- CD4+CD25+CD6low/−発現パターンを含む免疫抑制性調節性T細胞の集団を含む組成物。
- 2つまたはそれより多い別個の免疫抑制性調節性T細胞集団を同定する方法であって、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、CD6バイオマーカー、ならびに、FoxP3バイオマーカー、CTLA−4バイオマーカー、CD45RAバイオマーカー、またはHLA−Drバイオマーカーである1種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、前記試料中の、i)CD4+CD25+CD6low/−FoxP3+発現パターンおよびCD4+CD25+CD6low/−FoxP3low/−発現パターンを含むT細胞、ii)CD4+CD25+CD6low/−CTLA−4+発現パターンおよびCD4+CD25+CD6low/−CTLA−4low/−発現パターンを含むT細胞、iii)CD4+CD25+CD6low/−CD45RA+発現パターンおよびCD4+CD25+CD6low/−CD45RAlow/−発現パターンを含むT細胞、またはiv)CD4+CD25+CD6low/−HLA−Dr+発現パターンおよびCD4+CD25+CD6low/−HLA−Drlow/−発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の2つの別個の集団として同定される、方法。 - 免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットを同定する方法であって、
T細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、CD4バイオマーカー、CD25バイオマーカー、CD6バイオマーカー、ならびに、FoxP3バイオマーカー、CD45RAバイオマーカー、CCR4バイオマーカー、CD39バイオマーカー、またはHLA−Drバイオマーカーである1種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、前記試料中の、i)CCR4low発現パターン、CD39low発現パターン、またはHLA−Drlow発現パターンと併せてCD4+CD25+CD6low/−CD45RA+発現パターン;ii)CCR4−発現パターン、CD39−発現パターン、またはHLA−Dr−発現パターンと併せてCD4+CD25+CD6low/−CD45RA+発現パターン;iii)CCR4hi/+発現パターン、CD45RA−発現パターン、CD39hi/+発現パターン、またはHLA−Drlow/−発現パターンと併せてCD4+CD25hi/+CD6low/−発現パターン;およびiv)CR4hi/+発現パターン、CD45RA−発現パターン、CD39low/−発現パターン、またはHLA−Drlow/−発現パターンと併せてCD4+CD25+CD6+発現パターンを含むT細胞が、前記免疫抑制性調節性T細胞の4つの別個の成熟サブセットとして同定される、方法。 - 前記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4+CD25+CD6low/−CD45RA+CCR4−発現パターン、CD4+CD25+CD6low/−CD45RA+CD39−発現パターン、またはCD4+CD25+CD6low/−CD45RA+HLA−Dr−発現パターンを含むナイーブまたは休止免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットであり、
前記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4+CD25+CD6low/−CD45RA+CCR4low発現パターン、CD4+CD25+CD6low/−CD45RA+CD39low発現パターン、またはCD4+CD25+CD6low/−CD45RA+HLA−Drlow発現パターンを含む未成熟またはメモリー免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットであり、
前記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4+CD25hi/+CD6low/−CCR4hi/+発現パターン、CD4+CD25hi/+CD6low/−CD45RA−発現パターン、CD4+CD25hi/+CD6low/−CD39hi/+発現パターン、CD4+CD25hi/+CD6low/−CCR4hi/+CD45RA−発現パターン、CD4+CD25hi/+CD6low/−CCR4hi/+CD39hi/+発現パターン、またはCD4+CD25hi/+CD6low/−CCR4hi/+HLA−DRlow発現パターンを含む成熟またはエフェクター免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットであり、かつ/または
前記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つが、CD4+CD25hi/+CD6hi/+CCR4hi/+発現パターン、CD4+CD25hi/+CD6hi/+CD45RA−発現パターン、CD4+CD25hi/+CD6hi/+CD39low発現パターン、CD4+CD25hi/+CD6hi/+HLA−Drlow発現パターン、CD4+CD25hi/+CD6hi/+CCR4hi/+CD45RA−発現パターン、CD4+CD25hi/+CD6hi/+CCR4hi/+CD39low発現パターン、またはCD4+CD25hi/+CD6hi/+CCR4hi/+HLA−DRlow発現パターンを含む最終分化免疫抑制性調節性T細胞集団サブセットである、あるいは
前記方法は、前記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの1つまたは複数を単離または濃縮するステップをさらに含む、請求項11に記載の方法。 - 前記免疫抑制性調節性T細胞集団の4つの別個の成熟サブセットのうちの前記1つまたは複数を刺激性組成物と接触させ、それにより、免疫抑制性調節性T細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、請求項12に記載の方法。
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