JP6105494B2 - 眼科用組成物 - Google Patents
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Description
(i)親水性溶媒を提供し;
(ii)疎水性溶媒を提供し;
(iii)適切な条件下、親水性溶媒を疎水性溶媒と混合させてポリアフロン分散体を含む組成物を形成する;
を含む、本明細書に記載の眼科用組成物を製造する方法であって、親水性溶媒および/または疎水性溶媒が界面活性剤を含み、親水性溶媒および/または疎水性溶媒が適宜医薬的に活性な物質を含んでもよい、方法を提供する。
・低レベルの界面活性剤
・安全性の改善
・高レベルの油
・より簡便かつ制御可能な製造
・より一貫性のある形態−要求される標準に特徴づけられやすい
・制御可能かつ一貫した液滴サイズ
・油の広範な選択性
・それぞれ油中に含まれる複数の医薬的に活性な物質
・脆弱な医薬的に活性な物質の安定性の改善
・分散製剤と独立した制御可能なレオロジー
・低レベルの保存料
・実質的希釈時の一貫した液滴サイズ
a)利便性(例えば医薬的に活性な物質の組み合わせを製剤化することによる投与頻度の軽減;
b)有効性(例えば浸透を改善して、不変濃度にて効果を増大させ、低濃度にて効果を維持する);および
c)安全性(より良い忍容性、例えば製剤中の刺激性の賦形剤および/または医薬的に活性な物質の軽減による)。
1.分散相の容積フラクション(φip)が0.7より大きく、0.97まで高いことができる安定形態にて存在することができる(φipはフラクションと表現される不連続相と連続相の容積比である)。
2.φipが0.7より大きいポリアフロン分散体の顕微鏡像が、個々の液滴の凝集体の顕微鏡像が一緒になって密接に押されて多面体になり、ガス泡のような外観である。この形態において、分散体はゲル様特性を有し、ゲルポリアフロン分散体(GPD)と称する。
3.安定なポリアフロン分散体が全組成物の3重量%未満、より典型的には2重量%未満の界面活性剤濃度で形成することができる。
4.ゲルポリアフロン分散体(上記2に記載)が、ゲル様特性が消失した場合、より多くの界面活性剤を添加せずに、より多くの連続相を添加することによりある程度希釈することができる。φipが0.7以下に軽減されると、内相の個々の液滴が分かれて球状液滴の形態を採るようになり、安定かつ完全なままであるが、緩い結合で一緒になって、希釈された分散体の上部に浮くかまたは底に沈んでいてもよい(二相の相対密度に依る)。この希釈された形態にて、各液滴はコロイド液体アフロン(CLA)と称する。希釈された分散体の単純な振盪によりすぐにコロイド液体アフロンの均質な安定分散体が生じて再形成される。
本発明の組成物は、非水性、実質的に非水性または水性であってもよい。
1.眼自体並びに適用過程にて製剤と接触する眼の周辺領域への眼刺激を引き起こす可能性が低い;
2.過剰の界面活性剤から形成されるミセルに閉じ込められないことによる、組成物中に存在する任意の防腐剤のより効率的な使用。これは次いでより少ない眼刺激をもたらす(防腐剤は潜在的に有意な刺激性を有する);および/または
3.油溶性の医薬的に活性な物質の分離および界面活性剤ミセルへの運搬をもたらす可能性が低く、脆弱な医薬的に活性な物質に伴う可溶性および安定性に関する問題を回避する。
式I
式II
式III
式IV
[式中、Meはメチルであり;Alkは2-6Cアルキレンまたは3-6Cシクロアルキレンであり;RはOH、COOH、アルコキシカルボニル、-NR1R2またはN(R3)-(CH2)-NR1R2であり;ここに、R1、R2はH,アルキル、3-6Cシクロアルキル、フェニル(適宜ハロ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されていてもよい)、ベンジルまたは5もしくは6員であり1-3のヘテロ原子を有する飽和もしくは不飽和ヘテロ環であり;またはNR1R2はさらにN、OまたはSヘテロ原子を含んでもよく、アルキル化されていてもよい5または6員ヘテロ環であり;R3はHまたはアルキルであり、nは2-4であり;アルキル部分は1-4Cを含む]。
他の適切な眼の透過促進剤は以下の包括的でないリストの1以上および混合物から選択することができる:
界面活性剤:ソルビタングリセリド(Span 20, 40, 85);ポリオキシエチレンソルビタングリセリド(Tween 20, 40, 81);ポリエチレングリコール1000ステアレート(Aptet 100);G 1045;ポリオキシエチレンステアリルエーテル(Brij 23, 35, 48, 58, 78, 98);ポリオキシエチレンステアレート(Myrj S40, S50);ポリオキシエチレンヒマシ油(Cremophor EL);BL-9;ポリオキシエチレンp-(テトラメチルブチル)フェニルエーテル(Triton X-100);サポニン
胆汁酸および胆汁塩:デオキシコール酸;タウロコール酸;タウロデオキシコール酸;ウロデオキシコール酸;タウロウルソデオキシコール酸;コール酸ナトリウム;グリココール酸ナトリウム
脂肪酸:カプリン酸
防腐剤:塩化ベンザルコニウム;臭化ベンゾドデシニウム;クロルヘキシジングルコネート;ベンジルアルコール;クロルブタノール;2-フェニルエタノール;パラベン;プロピルパラベン
キレート剤:EDTA
その他:1-ドデシルアザシクロヘプタン-2-オン(Azone);ヘキサメチレンラウラミド;ヘキサメチレンオクタンアミド;デシルメチルスルホキシド;Pharmasolve(N-メチルピロリドン);Gelucire 44/14(ラウロイルマクロゴール-32グリセリド);ボルネオール;ジメチルスルホキシド;フシジン酸ナトリウム;デカメトニウムボロメート;塩化セチルピリジニウム;a-アミノ酸;シクロデキストリン;中鎖モノグリセリド;セトリミド;サイトカラシン
(i) 親水性溶媒を提供する工程;
(ii) 疎水性溶媒を提供する工程;
(iii) 親水性溶媒を疎水性溶媒と安定条件下混合し、ポリアフロン分散体を含む組成物を形成する工程;
ここに、親水性溶媒および/または疎水性溶媒は界面活性剤を含む。
適宜医薬的に活性な物質を含んでいてもよい第一ポリアフロン分散体を製造し;
適宜医薬的に活性な物質を含んでいてもよい第二ポリアフロン分散体を製造し;および
第一および第二ポリアフロン分散体を一緒に混合して組成物を形成する。
適宜、不活性希釈剤、緩衝剤、分散剤または湿潤剤、防腐剤、キレート剤、消泡剤、抗酸化剤、ゲル化剤、透過促進剤、等張化剤およびその1以上の組み合わせなどの添加剤を含んでもよい第三またはさらなるポリアフロン分散体を製造し、および第三またはさらなるポリアフロンを第一および第二ポリアフロン分散体と混合して組成物を形成する。
以下の組成のゲルポリアフロン分散体を以下の方法により製造した。
* 最終製剤中のシクロスポリンA含量は500μg/gである。最終生成物のオスモル濃度は250〜320 mOsm/kgの範囲である。
ポリアフロン分散体を以下の方法により製造した:
低い形態、250ml実験用ビーカー(内径6.5cm)を十分な水(連続)相で充填し、ゲルポリアフロン30 gを作成した。これを6.0 cmの直径を有する4枚羽の羽根車で200 rpmにて撹拌する一方、油(不連続)相をパスツール・ピペットから滴加した。該方法の開始における添加速度は遅いが(およそ7秒ごとに1回滴下)、油相の10%が添加されたらすぐに、ゲルポリアフロンを作成する総時間がおよそ20分となるように速度を上げた。
ゲルポリアフロン分散体の製造前に、覆ったビーカー内で室温にて磁気スターラーで終夜穏やかに撹拌することにより活性物質を適当な相に溶解した。
最終生成物を形成するために、ポリアフロンをカルボマーゲルおよびグリセリンと混合し、pHをNaOH溶液(20% w/w)の添加により必要とするpHに調節した。
製剤を適切な容器に充填し、オートクレーブにより滅菌処理した(121℃, 15分)。
以下に概述する方法を用いて安定性測定を行った。
シクロスポリンを実施例1の組成物からアセトニトリルに抽出し、以下の条件下HPLCにより評価した。
HPLC条件:
カラム: NovaPak C8, 4μm粒径, 3.9 x 150mmカラム (Waters)
移動相: 75% v/vアセトニトリル, 25% v/v 5 mM PO4緩衝液, pH 5.1.
流速: 1 ml/分
カラム温度: 50℃
注入容積: 1μl.
検出器波長: 205 nm.
シクロスポリンについての保持時間は3.0分であった。
本発明者らは40℃にて3ヶ月の保存後にシクロスポリンのレベルが当初レベルの102%±3%であったことを観察した。
シクロスポリン(CsA)製剤の角膜へのおよび角膜を通した浸透を測定するために、生体外実験を行った。手短に、ウサギからの角膜を取り、37℃にてインキュベートし、カルボゲン(carbogen)(95/5 酸素/炭酸)でかん流したUssing拡散セルにマウントした。およそ3 mlサンプルをチャンバーのドナー側に置き、3 mlリンゲル液(6.5g NaCl, 0.42g KCl, 0.25g CaCl2および1モルの重炭酸ナトリウム/リットル;等張液pH 7.2)をチャンバーのレセプター側に置いた。
200μlレセプター相を適当な時点にて集めることにより角膜を通した浸透を測定した。ゼロ時点および8時間(実験の終了時点)にて、ドナー相からの100μlのサンプルを分析のために採った。
角膜を集め、小孔部および上皮部に分けた。角膜部のシクロスポリンを50/50 メタノール/水中に抽出後に分析した。レセプターチャンバー、角膜およびドナーチャンバー中のCsAレベルをHPLC分析により測定した。
用いた製剤は実施例1に基づいた。以下の表はこの製剤になされた改変を概説する。
1 実施例1と同様
2 1% w/w Tween 20(ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート)を添加した実施例1
3 カルボマーなし、0.01%塩化ベンザルコニウム(BAC)
4 ヒマシ油を中鎖トリグリセリドの代わりとする
5 1% Brij 58(ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル)を添加した実施例1
処方の代替説明:
*塩化ベンザルコニウム
1.Brij 58の1%の存在により、CsAの角膜への浸透について有意な肯定的効果を示した。
2.脂溶性CsAについてビヒクルとしてのヒマシ油の使用からあまり良好でない浸透結果が観察された。
3.Tween 20の使用により、CsAの角膜へのおよび角膜を通した浸透についてわずかに有害な効果を示した。
4.塩化ベンザルコニウムの存在により、CsAの浸透について有意な効果を示さない。
以下の組成のゲルポリアフロン分散体を以下の方法により製造した。
* 最終製剤におけるフルルビプロフェン含量は300μg/gである。最終生成物のオスモル濃度は250〜320 mOsm/kgの範囲である。
用いた方法は実施例1に正確に記載されるとおりであった。
以下に概述した方法を用いて安定性測定を行った。
フルルビプロフェンを実施例1の組成物からアセトニトリル中に抽出し、以下に記載の条件下HPLCにより評価した。
HPLC条件:
カラム: NovaPak C18, 5μm粒径, 3.9 x 100mmカラム(Waters)
移動相: 65% v/vアセトニトリル, 35% v/v 0.1M酢酸ナトリウム, pH 6.3.
流速: 1 ml/分
カラム温度: 25℃
注入容積: 25μl.
検出器波長: 248 nm.
フルルビプロフェンについての保持時間は4.5分であった。
本発明者らは40℃にて3ヶ月の保存後にフルルビプロフェンのレベルが当初レベルの98%±2%であったことを観察した。
以下の組成のゲルポリアフロン分散体を以下の方法により製造した。
* 最終製剤中のラタノプロスト含量は50.0μg/gである。最終生成物のオスモル濃度は250〜320 mOsm/kgの範囲である。
ポリアフロン分散体を以下の方法により製造した:
低い形態、250ml実験用ビーカー(内径6.5cm)を十分な水(連続)相で充填し、ゲルポリアフロン30 gを作成した。これを6.0 cmの直径を有する4枚羽の羽根車で200 rpmにて撹拌する一方、油(不連続)相をパスツール・ピペットから滴加した。該方法の開始における添加速度は遅いが(およそ7秒ごとに1回滴下)、油相の10%が添加されたらすぐに、ゲルポリアフロンを作成する総時間がおよそ20分となるように速度を上げた。
ゲルポリアフロン分散体の製造前に、覆ったビーカー内で室温にて磁気スターラーで穏やかに撹拌しながら、室温にて、活性物質、液体を適当な相と混合した。活性物質が油相中に分散するのに30分未満かかった。
最終生成物を形成するために、ポリアフロンをカルボマーゲルおよびグリセリンと混合し、pHをNaOH溶液(20% w/w)の添加により必要とするpHに調節した。
以下に概述する方法を用いて安定性測定を行った。
ラタノプロストを実施例3の組成物からアセトニトリル中に抽出し、以下に記載の条件下HPLCにより評価した。
HPLC条件:
機器: Acquity H Class (Waters)
カラム: VanGuard C18ガードカラム(Waters)を有するBEH C18, 1.7μm粒径, 2.1 x 50mmカラム (Waters)
移動相: 70% v/vアセトニトリル, 30% v/v水
流速: 0.5 ml/分
カラム温度: 40℃
注入容積: 10μl.
検出器波長: 210 nm.
ラタノプロストについての保持時間は0.4分であった。
オートクレーブ処理可能な点眼器ボトルに製剤を投薬し、Prestige Autoclaveにて標準ランを用いてサンプルを滅菌し、121℃15分間保持した。指標テープを用いてオートクレーブサイクルを確認した。
本発明者らは、製剤をオートクレーブ処理した後、ラタノプロストのレベルは未処理サンプルのレベルの99.4%±0.1%であったことを観察した。
カルボマー安定化点眼薬製剤(実施例3を用いて)についてのせん断率に対する見かけ上の粘度の比較。カバーされたせん断率範囲は0.1〜500 /sであった。5分間の休憩の後、同じせん断率体制を同じサンプルで行った。結果をFigure 1に示す。二つの粘度プロファイル間に有意な差はなく、高いせん断がこの製剤の構造に永久に影響を与えないことを示す。
方法
Bohlin CVO 120血流計を用いてレオロジー測定を行った。40 mm直径ステンレス鋼コーン・アンド・プレート配置により制御されたせん断率をサンプル(およそ2 g)に適用した。コーン角=4°、25℃にて維持した温度。必要とするせん断率に達するのに必要なせん断応力は装置により直接制御した。見掛けの粘度(η)は公式η=τ/γによりせん断率(γ)およびせん断応力(τ)と関連する。
以下の組成のゲルポリアフロン分散体を以下の方法により製造した。
* 最終製剤中のラタノプロスト含量は50.0μg/gである。最終生成物のオスモル濃度は250〜320 mOsm/kgの範囲である。
ポリアフロン分散体を実施例3と同様に製造した。
以下に概述される方法を用いて安定性測定を行った。
ラタノプロストを実施例4の組成物からアセトニトリル中に抽出し、実施例3における条件下HPLCにより評価した。
オートクレーブ処理可能な点眼器ボトルに製剤を投薬し、Prestige Autoclaveにて標準ランを用いてサンプルを滅菌し、121℃15分間保持した。指標テープを用いてオートクレーブサイクルを確認した。
本発明者らは、製剤をオートクレーブ処理した後、ラタノプロストのレベルは未処理サンプルのレベルの83.7%±0.4%であったことを観察した。
この実施例において、製剤のオスモル濃度を調節するためにデキストロースを用いたことにより、実施例3に対し、不安定な製剤を得た。
ポリアフロン分散体を以下の方法により製造した:
低い形態、250ml実験用ビーカー(内径6.5cm)を十分な水(連続)相で充填し、ゲルポリアフロン30 gを作成した。これを6.0 cmの直径を有する4枚羽の羽根車で200 rpmにて撹拌する一方、油(不連続)相をパスツール・ピペットから滴加した。該方法の開始における添加速度は遅いが(およそ7秒ごとに1回滴下)、油相の10%が添加されたらすぐに、ゲルポリアフロンを作成する総時間がおよそ20分となるように速度を上げた。
ゲルポリアフロン分散体の製造前に、覆ったビーカー内で室温にて磁気スターラーで穏やかに撹拌しながら、活性物質を適当な相に溶解した。活性物質が油相中に溶解するのにおよそ2時間かかった。
最終生成物を形成するために、ポリアフロンをカルボマーゲルおよびグリセリンと混合し、pHをNaOH溶液(20% w/w)の添加により必要とするpHに調節した。
オートクレーブ処理可能な点眼器ボトルに製剤を投薬し、Prestige Autoclaveにて標準ランを用いてサンプルを滅菌し、121℃15分間保持した。指標テープを用いてオートクレーブサイクルを確認した。
以下の組成のゲルポリアフロン分散体を以下の方法により製造した。
* 最終製剤中のバンコマイシン含量は30μg/gである。最終生成物のオスモル濃度は250〜320 mOsm/kgの範囲である。
ポリアフロン分散体を実施例3のとおりに行った。
以下の組成のゲルポリアフロン分散体を以下の方法により製造した。
* 最終製剤中のシクロスポリンA含量は500μg/gである。最終生成物のオスモル濃度は250〜320 mOsm/kgの範囲である。
ポリアフロン分散体を以下の方法により製造した:
低い形態、250ml実験用ビーカー(内径6.5cm)を十分な水(連続)相で充填し、ゲルポリアフロン30 gを作成した。これを6.0 cmの直径を有する4枚羽の羽根車で200 rpmにて撹拌する一方、油(不連続)相をパスツール・ピペットから滴加した。該方法の開始における添加速度は遅いが(およそ7秒ごとに1回滴下)、油相の10%が添加されたらすぐに、ゲルポリアフロンを作成する総時間がおよそ20分となるように速度を上げた。
ゲルポリアフロン分散体の製造前に、覆ったビーカー内で室温にて磁気スターラーで穏やかに撹拌しながら、活性物質を適当な相に溶解した。
最終生成物を形成するために、ポリアフロンを水中に分散させた。塩化ナトリウムを溶液として加えた。希釈したポリアフロンに加える前に、必要量のキサンタンガムをグリセロール中に分散させた。製剤のpHをNaOHまたはHClのいずれかでph 6.50〜7.00に調節した。
製剤を適切な容器に充填し、オートクレーブにより滅菌した(121℃, 15分)。
以下の組成のゲルポリアフロン分散体を以下の方法により製造した。
* 最終製剤中のケトチフェン含量は250μg/gである。最終生成物のオスモル濃度は250〜320 mOsm/kgの範囲である。
ポリアフロン分散体を実施例1に記載の方法により製造した。
最終生成物を形成するために、ポリアフロンをカルボマーゲルおよびグリセリンと混合し、pHをNaOH溶液(20% w/w)の添加により必要とするpHに調節した。
製剤を適切な容器に充填し、オートクレーブにより滅菌した(121℃, 15分)。
以下の組成のゲルポリアフロン分散体を以下の方法により製造した。
* 最終製剤中のプロプラノロール含量は2.5 mg/gである。最終生成物のオスモル濃度は250〜320 mOsm/kgの範囲である。
ポリアフロン分散体を実施例1のとおりに製造した。
キサンタンおよびローカストビーンガムの添加前に260 rpmにて撹拌することによりポリアフロンを水中に分散させた。ガムをスラリーとして加え、グリセロール中に予め分散させた。ゲル構造が形成されるまで、およそ10分、撹拌を続けた。
製剤を適切な容器中に充填し、オートクレーブにより滅菌した(121℃, 15分)。
以下の組成のゲルポリアフロン分散体を以下の方法により製造した。
* 最終製剤中のクロトリマゾール含量は1000μg/gである。最終生成物のオスモル濃度は250〜320 mOsm/kgの範囲である。
ポリアフロン分散体を実施例1に記載の方法により製造した。
製剤を適切な容器に充填し、オートクレーブにより滅菌した(121℃, 15分)。
1. ポリアフロン分散体を含む眼科用組成物。
2. 医薬的に活性な物質を含む項1記載の眼科用組成物。
3. 医薬的に活性な物質が抗ヒスタミン薬、ベータ遮断薬、コルチコステロイド、プロスタグランジン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、免疫変調成分、麻酔薬、抗生物質、炭酸脱水酵素阻害薬、血管収縮薬およびその2以上の混合物から選択される、項2記載の眼科用組成物。
4. 医薬的に活性な物質がシクロスポリンを含む、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
5. オメガ−3脂肪酸を含む、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
6. 組成物が3.5〜9、好ましくは5〜8、より好ましくは6〜7.5のpHを有する、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
7. ゲル化剤を含む、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
8. 1〜50Pasの粘度を有する、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
9. 非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、両性イオン界面活性剤およびその2以上の混合物からなる群から選択される界面活性剤を含む、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
10. ヒマシ油、長鎖トリグリセリド、中鎖トリグリセリド、鉱油、シリコーン、リン脂質、モノおよびジグリセリドおよびその2以上の混合物からなる群から選択される医薬的に許容される油を含む、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
11. 局所適用によるヒトおよび/または動物の眼の治療に用いられる、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
12. 眼への適用のための点眼薬および/またはゲルの形態である、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
13. アフロンの液滴の平均直径が0.5〜50μmである、先の項のいずれか記載の眼科用組成物。
14. 以下の工程:
(i)親水性溶媒を提供し;
(ii)疎水性溶媒を提供し;
(iii)適切な条件下、親水性溶媒を疎水性溶媒と混合させてポリアフロン分散体を含む組成物を形成する;
を含む、先の項のいずれか記載の眼科用組成物を製造する方法であって、親水性溶媒および/または疎水性溶媒が界面活性剤を含み;親水性溶媒および/または疎水性溶媒が適宜医薬的に活性な物質を含んでもよい、方法。
15. 滅菌および/または無菌条件下にて行われる、項14記載の方法。
16. さらに眼科用組成物をオートクレーブ処理する工程を含む、項14または15のいずれか記載の方法。
17. 先の項のいずれかに定義される組成物が入る容器を含む、該組成物を分散滴下する装置。
Claims (23)
- ポリアフロン分散体および少なくとも一つの非イオン性非ハロゲン化界面活性剤を含むが、フッ素化された界面活性剤を含まない、眼科用組成物であって、点眼剤の形態である眼科用組成物。
- 液体の形態である、請求項1記載の眼科用組成物。
- 医薬的に活性な物質を含む、請求項1または2のいずれか記載の眼科用組成物。
- 医薬的に活性な物質が抗ヒスタミン薬、ベータ遮断薬、コルチコステロイド、プロスタグランジン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、免疫変調成分、麻酔薬、抗生物質、炭酸脱水酵素阻害薬、血管収縮薬およびその2以上の混合物からなる群から選択される、請求項3記載の眼科用組成物。
- 医薬的に活性な物質がシクロスポリンを含む、請求項3または4のいずれか記載の眼科用組成物。
- 組成物が200〜600mOsm/kgの浸透圧を有する、請求項1〜5のいずれか記載の眼科用組成物。
- 糖、糖アルコール、グリコール、カルバミドおよびその2以上の混合物から選択される等張化剤を含む、請求項1〜6のいずれか記載の眼科用組成物。
- オメガ−3脂肪酸を含む、請求項1〜7のいずれか記載の眼科用組成物。
- 組成物が3.5〜9のpHを有する、請求項1〜8のいずれか記載の眼科用組成物。
- 組成物が5〜8のpHを有する、請求項1〜8のいずれか記載の眼科用組成物。
- 組成物が6〜7.5のpHを有する、請求項1〜8のいずれか記載の眼科用組成物。
- ゲル化剤を含む、請求項1〜11のいずれか記載の眼科用組成物。
- 1s−1のせん断率にて1〜50Pasの粘度を有する、請求項1〜12のいずれか記載の眼科用組成物。
- ヒマシ油、長鎖トリグリセリド、中鎖トリグリセリド、鉱油、シリコーン、リン脂質、モノおよびジグリセリドおよびその2以上の混合物からなる群から選択される医薬的に許容される油を含む、請求項1〜13のいずれか記載の眼科用組成物。
- ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールステアリン酸エステル、ポリオキシエチレングリコール−ブロック−ポリプロピレングリコール−ブロック−ポリオキシエチレングリコール−ブロック、ポリエチレングリコールラウリルエステルおよびその2以上の混合物からなる群から選択される界面活性剤を含む、請求項1〜14のいずれか記載の眼科用組成物。
- 眼への適用のためのゲルの形態である、請求項1〜15のいずれか記載の眼科用組成物。
- アフロンの液滴の平均直径が0.5〜50μmである、請求項1〜16のいずれか記載の眼科用組成物。
- 局所適用によるヒトおよび/または動物の眼の治療に用いるための、請求項1〜17のいずれか記載の眼科用組成物。
- 局所適用によるヒトおよび/または動物の眼の治療に用い、眼の表面に直接投与するための、請求項1〜18のいずれか記載の眼科用組成物。
- 以下の工程:
(i)親水性溶媒を提供し;
(ii)疎水性溶媒を提供し;
(iii)適切な条件下、親水性溶媒を疎水性溶媒と混合させてポリアフロン分散体を含む組成物を形成する;
を含む、請求項1〜19のいずれか記載の眼科用組成物を製造する方法であって、親水性溶媒および/または疎水性溶媒が界面活性剤を含み、親水性溶媒および/または疎水性溶媒が適宜医薬的に活性な物質を含んでもよい、方法。 - 滅菌および/または無菌条件下にて行われる、請求項20記載の方法。
- さらに眼科用組成物をオートクレーブ処理する工程を含む、請求項20または21のいずれか記載の方法。
- 請求項1〜19のいずれかに定義される組成物が入る容器を含む、該組成物を分散滴下する装置。
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