JP6096179B2 - ラクターゼ活性を有するタンパク質、該タンパク質をコードする遺伝子、該遺伝子を含有する組み換えベクター、形質転換体、及びその製造方法並びに用途 - Google Patents
ラクターゼ活性を有するタンパク質、該タンパク質をコードする遺伝子、該遺伝子を含有する組み換えベクター、形質転換体、及びその製造方法並びに用途 Download PDFInfo
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Description
(1)作用:ラクトースをグルコースとガラクトースに加水分解する。
(2)至適pH:pH3.0〜4.0。
(3)至適温度:70℃。
(4)分子質量:約140kDa(ゲル濾過法)。
本発明に係るタンパク質は、空腹時および食中食後における胃内において安定であり、かつ、食中食後の胃内においても、高い活性を示す。
本発明に係るタンパク質は、前記の理化学的性質を有するものであれば、その他の性質については特に限定されないが、さらに、(5)Km値:2−ニトロフェニル−β−D−ガラクトピラノシドに対して約0.19mM、であることが好ましい。
本発明に係るタンパク質は、前記の理化学的性質で特定されるタンパク質であれば、その由来は特に限定されないが、例えば、Teratosphaeria属に属する微生物に由来するものが挙げられる。この場合、Teratosphaeria属に属する微生物としては、Teratosphaeria acidothermaが挙げられる。
本発明では次に、以下の(a)、(b)または(c)に記載のタンパク質を提供する。
(a)配列番号17で表されるアミノ酸配列からなるタンパク質。
(b)配列番号17で表されるアミノ酸配列において、全アミノ酸配列の10%未満に相当する数のアミノ酸が欠失、置換および/または付加されたアミノ酸配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質。
(c)配列番号17で表されるアミノ酸配列と90%以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質。
また、本発明では、前記タンパク質をコードする遺伝子を提供する。具体的な一例としては、以下の(a)、(b)または(c)に記載のDNAからなる遺伝子が挙げられる。
(a)配列番号16または20で表される塩基配列からなるDNA。
(b)配列番号16または20で表される塩基配列において、1〜40塩基が欠失、置換および/または付加された塩基配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質をコードするDNA。
(c)配列番号16または20で表される塩基配列と90%以上の同一性を有する塩基配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質をコードするDNA。
これらの本発明に係る遺伝子は、これを含有する組み換えベクターとして用いることができる。
また、本発明に係る組み換えベクターは、該組み換えベクターにより宿主細胞が形質転換されてなる形質転換体として用いることも可能である。
また、本発明に係るタンパク質および酵素製剤は、医薬品組成物、医薬部外品組成物又は食品組成物に好適に用いることができる。
本発明に係るタンパク質は、後述する理化学的性質およびラクターゼ活性を有するタンパク質である。
本発明に係るタンパク質は、ラクトース(乳糖)に作用して、グルコースとガラクトースに加水分解する。以下、本明細書において、ラクトースと乳糖は、同一の意味で用いる。ラクトースは、化学式C12H22O11、分子量342.3で、D−ガラクトースとD−グルコースが、β−1,4ガラクシド結合した二糖類の一種である。本発明に係るタンパク質は、ラクトースのβ−1,4ガラクシド結合を加水分解することにより、ラクトースをグルコースとガラクトースに分解する。
本発明に係るタンパク質は、37℃で15分間および3時間の反応条件において、pH3.0〜4.0付近で最もラクターゼ活性が高く、pH4〜5において至適pH時の80%以上の活性を示す(後述する実施例3参照)。通常、食中食後の胃内のpHは、4〜5であるため、本発明に係るタンパク質は、飲食物に含まれる乳糖(ラクトース)を実際に加水分解する際に、高い活性を示す。即ち、従来の耐酸性ラクターゼに比べて、食中食後における乳糖分解作用が高い。
本発明に係るタンパク質は、pH1.5〜7において安定である(後述する実施例4参照)。即ち、本発明に係るタンパク質は、空腹時の胃内においても、食中食後の胃内においても安定である。そのため、本発明に係るタンパク質を有効成分とする酵素製剤、医薬品組成物、医薬部外品組成物又は食品組成物は、従来の食中摂取に加え、食前においても摂取することが可能である。
本発明に係るタンパク質は、pH4.5で15分間の反応条件において、70℃付近で最もラクターゼ活性が高い(後述する実施例5参照)。
本発明に係るタンパク質は、ゲル濾過法による分子質量が約140kDaであり、ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動法(SDS−PAGE)における分子質量が約86kDaと約50kDaのサブユニットに分離される(後述する実施例7参照)。
本発明に係るタンパク質のKm値(ミカエリス定数)は、2−ニトロフェニル−β−D−ガラクトピラノシドに対して約0.19mM、4−ニトロフェニル−β−D−ガラクトピラノシドに対するKm値は約1.2mM、ラクトース(Glucose oxidaseを使用して測定)に対するKm値は約170mMである(後述する実施例8参照)。本発明において、Km値の具体的な算出方法は特に限定されず、公知の方法を自由に選択して算出することができる。本発明では、特に、後述する実施例8に記載の方法によって、Km値を算出した。
本発明に係るタンパク質は、pH4.5およびpH7.0において37℃で3時間以上、ラクターゼ活性が低下しない(後述する実施例6参照)。即ち、飲食物を消化する間、高いラクターゼ活性が保持される。
以上説明した本発明に係るタンパク質は、前述の理化学的性質に従来にない特徴を持つため、前述の理化学的性質で特定されるタンパク質であれば、その由来は特に限定されない。本発明においては、例えば、Teratosphaeria属に属する微生物に由来するものが挙げられる。この場合、Teratosphaeria属に属する微生物としては、Teratosphaeria acidothermaが挙げられる。
本発明に係るタンパク質は、前述の理化学的性質に従来にない特徴を持つため、前述の理化学的性質で特定されるタンパク質であれば、そのアミノ酸構造は限定されないが、一例を挙げると、以下のアミノ酸配列により特定することができる。
即ち、配列番号17のアミノ酸配列と、例えば約70%以上、好ましくは約80%以上、さらに好ましくは約90%以上、より一層好ましくは約95%以上、最も好ましくは約99%以上の同一性を有することを指す。
(1)遺伝子
本発明では、前記タンパク質をコードする遺伝子を提供する。一態様において本発明の遺伝子は、配列番号17のアミノ酸配列をコードするDNAを含む。当該態様の具体例は、配列番号16または配列番号20の塩基配列からなるDNAである。
本発明に係る遺伝子は、適当なベクター中に挿入して使用することができる。本発明において用いることができるベクターの種類は、それに挿入された核酸分子を細胞等のターゲット内へと輸送することができる核酸性分子をいい、その種類、形態は特に限定されるものではない。従って、本発明のベクターはプラスミドベクター、コスミドベクター、ファージベクター、ウイルスベクター(アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター等)の形態をとり得る。
本発明に係る組み換えベクターを適当な宿主に導入することによって形質転換体を作製することができる。本発明の形質転換体では、本発明の遺伝子が外来性の分子として存在することになる。本発明の形質転換体は、好ましくは、上記本発明のベクターを用いたトランスフェクション乃至はトランスフォーメーションによって調製される。トランスフェクション、トランスフォーメーションはリン酸カルシウム共沈降法、エレクトロポーレーション(Potter, H. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 81, 7161−7165(1984))、リポフェクション(Felgner, P.L. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84,7413−7417(1984))、マイクロインジェクション(Graessmann, M. & Graessmann,A., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 73,366−370(1976))、Hanahanの方法(Hanahan, D., J. Mol. Biol. 166, 557−580(1983))、酢酸リチウム法(Schiestl, R.H. et al., Curr. Genet. 16, 339−346(1989))、プロトプラスト−ポリエチレングリコール法(Yelton, M.M. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 81, 1470−1474(1984))等によって実施することができる。
本発明に係るタンパク質は、その優れたラクターゼ活性を利用して、酵素製剤、医薬品組成物および医薬部外品組成物に好適に用いることができる。本発明に係る酵素製剤、医薬品組成物および医薬部外品組成物において、具体的な剤型は、内服または経口摂取する剤型であれば特に限定されず、あらゆる剤型に適用することができる。例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、エキス剤、丸剤、などの経口剤に適用することができる。
本発明に係るタンパク質は、その優れたラクターゼ活性を利用して、食品組成物に好適に用いることができる。例えば、牛乳、ジュース、スポーツ飲料、お茶、コーヒー、紅茶などの飲料、醤油などの調味料、スープ類、クリーム類、各種乳製品類、アイスクリームなどの冷菓、各種粉末食品(飲料を含む)、保存用食品、冷凍食品、パン類、菓子類などの加工食品など、あらゆる飲食物に用いることができる。また、保健機能食品(特定保健機能食品、栄養機能食品、飲料を含む)や、いわゆる健康食品(飲料を含む)、濃厚栄養剤、流動食、乳児・幼児食にも用いることができる。更に、牛、馬、豚などの家畜用哺乳類、鶏、ウズラなどの家禽類、爬虫類、鳥類あるいは小型哺乳類などのペット類、養殖魚類などの飼料にも使用することが可能である。
賦形剤としては、例えば、デンプン、デキストリン、マルトース、トレハロース、乳糖、D−グルコース、ソルビトール、D−マンニトール、白糖、グリセロール等を用いることができる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩等を用いることができる。
安定剤としては、例えば、プロピレングリコール、アスコルビン酸等を用いることができる。
pH調製剤としては、例えば、イタコン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、クエン酸、リンゴ酸、アジピン酸、グルコン酸、ピロリン酸、酢酸、乳酸、α−ケトグルタル酸、フィチン酸等の有機酸又は有機酸塩;炭酸等の無機酸又は無機酸塩;アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸;アルギニン、リジン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸等を用いることができる。
香料としては、例えば、ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリス等の動物性香料;アニス精油、アンゲリカ精油、イランイラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、桧精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー精油、和種ハッカ精油等の植物性香料;その他合成香料等を用いることができる。
増粘剤としては、例えば、天然高分子またはデンプン系もしくはセルロース系天然高分子誘導体等を用いることができる。天然高分子としては、例えば、フコイダン、カラギーナン等の海藻抽出物、グァーガム等の種子粘出物、アラビアガム等の樹脂様粘着物、またはキサンタンガム等の微生物産生粘着物質等を挙げることができる。デンプン系もしくはセルロース系天然高分子誘導体としては、例えば、リン酸デンプン等のデンプン系またはメチルセルロースなどのセルロース系の天然高分子誘導体が挙げられる。
油脂としては、例えば、アボガド油、アマニ油、アーモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラファー油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、ココナッツ油、ゴマ油、コメ油、サフラワー油、シア脂、液状シア脂、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、ヒマワリ油、葡萄種子油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂等を用いることができる。また、これらの油脂に水素添加、分別、エステル交換等の処理をして改質された油脂も利用できる。
光沢剤としては、例えば、ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウ、ライスワックス、スクワレン、スクワラン、プリスタン等のロウ類(植物性、動物性を問わない。);流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタンワックス等の鉱物油を用いることができる。
結着剤としては、例えば、大豆蛋白質、卵蛋白質、乳蛋白質、カゼイン、デンプン、ト
ランスグルタミナーゼ等を用いることができる。
その他添加物として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、1 2-ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール油、ラノリン脂肪酸等の天然脂肪酸;イソノナン酸、カプロン酸、2 -エチルブタン酸、イソペンタン酸、2-メチルペンタン酸、2-エチルヘキサン酸、イソペンタン酸等の合成脂肪酸等の脂肪酸を含有しても良い。
本発明に係る製造方法は、本発明に係るタンパク質の生産能を有する微生物または本発明に係る形質転換体を栄養培地で培養して得られる培養物から、ラクターゼ活性を有するタンパク質を採取する方法である。
12.3mMの2−ニトロフェニル−β−D−ガラクトピラノシド(ONPG)溶液2mLを37℃で10分間放置した後、試料溶液0.5mLを添加し、直ちに混合した。この液を、37℃で正確に15分間放置した後、10g/dL炭酸ナトリウム溶液2.5mLを加え、混合して反応を停止させた。
さらに水20mLを加え混合した。調整した混合液について、水を対照として、吸収波長420nmにおける吸光度を測定した。
ブランクとしては、試料溶液の代わりに水0.5mLを用い、同様に吸光度を測定した。
下記の数式(1)を用いて、得られた吸光度からラクターゼ活性値を算出した。
なお、1分間に1μmolの2−ニトロフェノールを遊離する酵素量を1Uとした。
A2:ブランクの吸光度
n:希釈倍率
秋田県および岩手県内の酸性温泉で高温(概ね40℃)の場所の土壌の希釈懸濁液を、pH1またはpH2.5のグルコース含有寒天培地に塗沫し、42〜45℃で10日間培養した。その後、生育した菌株を単離した。
(1)培養
まず、前記実施例1で得られたTeratosphaeria acidothermaを培養するために、下記表1に示す液体培地を調製した。
前記で培養・回収した菌体を、10mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5に懸濁し、ガラスビーズを添加した。マルチビーズショッカーで菌体を破砕した後、遠心上清を回収し、粗酵素液とした。また、破砕後の沈殿に緩衝液を加え再度マルチビーズショッカーで破砕を行なった。この操作を合計3回繰り返し、粗酵素液を回収した。
前記で回収した粗酵素液に、硫酸アンモニウムを添加して45%飽和濃度にし、生じた沈殿を遠心分離で除去した。上清に硫酸アンモニウムを追加して80%飽和濃度にし、生じた沈殿を遠心分離で回収した。沈殿は40mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5に懸濁した。
80%塩析沈殿懸濁液を、40mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5に対して透析を行なった。この透析液を、40mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5で平衡化したDEAE-Toyopearl(登録商標、東ソー株式会社製)カラムに供し、0.1MNaCl含有40mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5を用いて直線濃度勾配法で溶出した。
前記のイオン交換カラムクロマトグラフィーで分取した目的画分に終濃度1.2Mとなるように硫酸アンモニウムを添加した。この目的画分を、1.2M硫酸アンモニウム含有20mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5で平衡化したPhenyl-Toyopearl(登録商標、東ソー株式会社製)カラムに供し、吸着した酵素を20mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5を用いて直線濃度勾配法で溶出した。
前記の疎水カラムクロマトグラフィーで分取した目的画分を、10mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5で透析した後、10mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5で平衡化したToyoperalAF-Epoxy-650(登録商標、東ソー株式会社製)に4-aminophenyl β-D-galactopyranosideを結合させた樹脂カラムに供し、0.2M塩化ナトリウム含有10mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5を用いて直線濃度勾配法で溶出した。
前記のアフィニティーカラムクロマトグラフィーで分取した目的画分を濃縮し、50mMリン酸カリウム緩衝液pH6.5で平衡化したToyopearl HW-55(登録商標、東ソー株式会社製)カラムに供し、ゲルろ過を行い、ラクターゼ活性を有する耐酸性タンパク質を精製した。
前記実施例2で精製したタンパク質溶液と、下記の各pH緩衝液を等量混合し、37℃で15分間反応させ、ラクターゼ活性を測定した。
pH1.0〜pH4.5:0.1M酢酸ナトリウム−塩酸緩衝液
pH4.0〜pH5.5:0.1M酢酸ナトリウム−酢酸緩衝液
pH5.5〜pH8.0:0.1Mリン酸カリウム緩衝液
また、pH4〜5において至適pH時の80%以上、pH1.0およびpH7.0において至適pH時の40%以上のラクターゼ活性を示すことも確認できた。
前記実施例2で精製したタンパク質溶液と、前記実施例3で用いた各pH緩衝液を等量混合し、50℃で60分間インキュベートした後、残存するラクターゼ活性を、pH4.5で測定した。
前記実施例2で精製したタンパク質溶液と、pH4.5の0.1M酢酸ナトリウム−酢酸緩衝液とを等量混合し、30〜80℃、pH4.5で15分間反応させ、ラクターゼ活性を測定した。
前記実施例2で精製したタンパク質溶液と、pH1.5の0.1M酢酸ナトリウム−塩酸緩衝液、pH4.5の0.1M酢酸ナトリウム−酢酸緩衝液、pH7.0の0.1Mリン酸カリウム緩衝液とを、それぞれ等量で混合し、37℃で0〜3時間インキュベートした後、残存するラクターゼ活性を、pH4.5で測定した。
また、同様に、前記実施例2で精製したタンパク質溶液と、pH2.0の0.1M酢酸ナトリウム−塩酸緩衝液、pH5.0の0.1M酢酸ナトリウム−酢酸緩衝液、pH7.0の0.1Mリン酸カリウム緩衝液とを、それぞれ等量で混合し、0〜60℃で60分間加熱した後の残存するラクターゼ活性も調べた。
前記実施例2で精製したタンパク質について、ゲル濾過法により分子質量を算出した結果、約140kDaであることが分かった。
また、前記実施例2で精製したタンパク質について、ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動法(SDS-PAGE)に供したところ、タンパク質を示す2つのバンドが現れ(図6)、本発明に係るタンパク質が、2つのサブユニットからなることが分かった。更に、SDS-PAGEの結果から、2つのサブユニットの分子質量は、約86kDaと約50kDaであることが確認できた。
前記実施例2で精製したタンパク質について、2−ニトロフェニル−β−D−ガラクトピラノシド(ONPG)、4−ニトロフェニル−β−D−ガラクトピラノシド(PNPG)、ラクトース濃度を変化させてラクターゼ活性測定を行い、Hanes-Woolfプロットから、それぞれのミカエリス定数(Km)を求めた。この結果、2−ニトロフェニル−β−D−ガラクトピラノシドに対するKm値は0.19mM、4−ニトロフェニル−β−D−ガラクトピラノシドに対するKm値は1.2mM、ラクトース(Glucose oxidaseを使用して測定)に対するKm値は170mMであることが判明した。
前記実施例2で精製したタンパク質について、下記表2に示す各種化学物質および金属を、1mMになるように反応液に添加し、pH4.5で37℃、15分間反応させ、ラクターゼ活性を測定した。結果を表2に示す。
前記実施例2で精製したタンパク質の基質特異性について、2-nitrophenyl-b-D-galactopyranoside(ONPG)、4-nitrophenyl-b-D-galactopyranoside、4-nitrophenyl-b-D-fucopyranoside、4-nitrophenyl-b-D-glucopyranoside、4-nitrophenyl-b-D-xylopyranoside、4-nitrophenyl-b-D-mannopyranoside、4-nitrophenyl-b-D-galactopyranoside、4-nitrophenyl-b-D-glucopyranoside、4-nitrophenyl-b-L-arabinofuranoside、4-nitrophenyl-b-D-mannopyranosideについて検討した。結果を表3に示す。
前記実施例2で精製したタンパク質をSDS-PAGEに供し、約86kDaのバンドの内部アミノ酸配列(配列番号5)および約50kDaのN末端配列(配列番号6)を解析した。
前記実施例11で得られたアミノ酸配列情報を用いて、前記実施例2で精製したタンパク質をコードするcDNAの取得を行った。
次に、前記で明らかにした遺伝子部分配列よりさらに下流の3’末端塩基配列について、決定を行なった。3’末端塩基配列を得るにあたり、まず、前記実施例2で精製したタンパク質をコードする遺伝子のcDNAの取得を行なった。
一方、得られた遺伝子部分配列よりさらに上流の5’末端塩基配列の決定には5’-RACE法を用いた。5’-Full RACE Core Set(タカラバイオ製)を用い、前記で得たTotal RNAから目的DNAの取得を試みた。
前記実験例13で得た全長塩基配列(配列番号16)の情報を元に、配列番号18のPrimer (10)及び配列番号19のPrimer(11)を設計した。Teratosphaeria acidothermaのGenemoをテンプレートとし、Primer (10)(配列番号18)及びPrimer(11)(配列番号19)を用いてPCRを行い、前記タンパク質をコードする遺伝子のGenome中での塩基配列を決定した(配列番号20)。
Claims (14)
- 次の理化学的性質を有するタンパク質。
(1)作用:ラクトースをグルコースとガラクトースに加水分解する。
(2)至適pH:pH3.0〜4.0。
(3)至適温度:約70℃。
(4)分子質量:約140kDa(ゲル濾過法)。 - さらに次の理化学的性質を有する請求項1に記載のタンパク質。
(5)Km値:2−ニトロフェニル−β−D−ガラクトピラノシドに対して約0.19mM。 - Teratosphaeria属に属する微生物に由来する請求項1または2に記載のタンパク質。
- 前記微生物が、Teratosphaeriaacidothermaである請求項3記載のタンパク質。
- 以下の(a)、(b)または(c)に記載のタンパク質。
(a)配列番号17で表されるアミノ酸配列からなるタンパク質。
(b)配列番号17で表されるアミノ酸配列において、全アミノ酸配列の10%未満に相当する数のアミノ酸が欠失、置換および/または付加されたアミノ酸配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質。
(c)配列番号17で表されるアミノ酸配列と90%以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質。 - 請求項5に記載のタンパク質をコードする遺伝子。
- 以下の(a)、(b)または(c)に記載のDNAからなる遺伝子。
(a)配列番号16で表される塩基配列からなるDNA。
(b)配列番号16で表される塩基配列において、1〜40塩基が欠失、置換および/または付加された塩基配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質をコードするDNA。
(c)配列番号16で表される塩基配列と90%以上の同一性を有する塩基配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質をコードするDNA。 - 以下の(a)、(b)または(c)に記載のDNAからなる遺伝子。
(a)配列番号20で表される塩基配列からなるDNA。
(b)配列番号20で表される塩基配列において、1〜40塩基が欠失、置換および/または付加された塩基配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質をコードするDNA。
(c)配列番号20で表される塩基配列と90%以上の同一性を有する塩基配列からなり、ラクターゼ活性を有するタンパク質をコードするDNA。 - 請求項6から8のいずれか一項に記載の遺伝子を含有する組み換えベクター。
- 請求項9に記載の組み換えベクターにより宿主細胞が形質転換されてなる形質転換体。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のタンパク質を有効成分とする酵素製剤。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のタンパク質、または請求項11に記載の酵素製剤を含有する医薬品組成物、医薬部外品組成物又は食品組成物。
- 請求項5に記載のタンパク質をコードする遺伝子を含む発現ベクターを導入した形質転換体を栄養培地で培養して得られる培養物から、請求項1から5のいずれか一項に記載のタンパク質を採取するラクターゼ活性を有するタンパク質の製造方法。
- 請求項10記載の形質転換体を培地で培養し、培養物からラクターゼ活性を有するタンパク質を採取するタンパク質の製造方法。
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