JP6089108B2 - ドラスタチン10誘導体、その製造方法およびそれを含む抗癌剤組成物 - Google Patents
ドラスタチン10誘導体、その製造方法およびそれを含む抗癌剤組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6089108B2 JP6089108B2 JP2015532955A JP2015532955A JP6089108B2 JP 6089108 B2 JP6089108 B2 JP 6089108B2 JP 2015532955 A JP2015532955 A JP 2015532955A JP 2015532955 A JP2015532955 A JP 2015532955A JP 6089108 B2 JP6089108 B2 JP 6089108B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- methoxy
- butanamide
- amino
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 *CC=*1C2(CCC2)C*C1 Chemical compound *CC=*1C2(CCC2)C*C1 0.000 description 7
- YDBPZCVWPFMBDH-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(N(CCC1)C1C=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(CCC1)C1C=O)=O YDBPZCVWPFMBDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JANQZRDDCJEUDU-WAGNHHQVSA-N CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(N(CC(C1)=O)C1[C@@H]([C@@H](C)C(NCCc1ccccc1)=O)OC)=O)OC)N(C)C(C(C(C)C)NC([C@H](C(C)C)N(C)C)=O)=O Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(N(CC(C1)=O)C1[C@@H]([C@@H](C)C(NCCc1ccccc1)=O)OC)=O)OC)N(C)C(C(C(C)C)NC([C@H](C(C)C)N(C)C)=O)=O JANQZRDDCJEUDU-WAGNHHQVSA-N 0.000 description 1
- NHAYXGBIBNTJTM-LAVFITLUSA-N C[C@H]([C@H]([C@H](CCC1)N1C(OC(C)(C)C)=O)O)C(N([C@@H](CO1)c2ccccc2)C1=O)=O Chemical compound C[C@H]([C@H]([C@H](CCC1)N1C(OC(C)(C)C)=O)O)C(N([C@@H](CO1)c2ccccc2)C1=O)=O NHAYXGBIBNTJTM-LAVFITLUSA-N 0.000 description 1
- FIHRRDLONYGAPF-RDPOXOKHSA-N C[C@H]([C@H]([C@H](C[C@H](C1)OC)N1C(OC(C)(C)C)=O)OC)C(NCC(c1ccc(C)cc1)=O)=O Chemical compound C[C@H]([C@H]([C@H](C[C@H](C1)OC)N1C(OC(C)(C)C)=O)OC)C(NCC(c1ccc(C)cc1)=O)=O FIHRRDLONYGAPF-RDPOXOKHSA-N 0.000 description 1
- OTNRAIVTACTJGP-OQIJWPOYSA-N C[C@H]([C@H]([C@H](C[C@H](C1)OC)N1C(OC(C)(C)C)=O)OC)C(NCCc1ccccn1)=O Chemical compound C[C@H]([C@H]([C@H](C[C@H](C1)OC)N1C(OC(C)(C)C)=O)OC)C(NCCc1ccccn1)=O OTNRAIVTACTJGP-OQIJWPOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
- C07K5/06052—Val-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Description
R1、R2、R3、R4およびR5はそれぞれ独立して水素またはC1−C4のアルキル基であり、
R6は水素、ヒドロキシ、C1−C4のアルコキシ基、アミノ、オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N−OH)であり、
Arはアリール基であり、
Xは炭素、酸素、または硫黄であり、
R7は、Xが炭素の時、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4のアルコキシ基、C1−C4のアルキルアミノ基、またはオキソ(=O)であり、Xが酸素または硫黄の時、存在しない。
R1、R3およびR4がC1−C4のアルキル基であり、
R2およびR5がそれぞれ独立して水素またはC1−C4のアルキル基であり、
R6は水素、ヒドロキシ、C1−C4のアルコキシ基、アミノ、オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N−OH)であり、
ArはC1−C4のアルキル基、C1−C4のアルコキシ基、およびハロゲンからなる群より選択された1つ以上の置換基で置換もしくは非置換のフェニルであり、
Xは炭素であり、
R7はヒドロキシ、アミノ、C1−C4のアルコキシ基、またはC1−C4のアルキルアミノ基である。
R1、R3およびR4がメチルであり、
R2およびR5がそれぞれ独立して水素またはメチルであり、
R6は水素、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N−OH)であり、
Arはメチル、メトキシ、およびハロゲンからなる群より選択された1つ以上の置換基で置換もしくは非置換のフェニルであり、
Xは炭素であり、
R7はヒドロキシ、アミノ、メトキシ、またはN−メチルアミノである。
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−1);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((3−フルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−2);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((4−フルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−3);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2,4−ジクロロ−5−フルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−4);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−3−((2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)アミノ)−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−5);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(((R)−1−オキソ−1−フェニルプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−6);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(((S)−1−オキソ−1−フェニルプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−7);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−4−ヒドロキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(フェネチルアミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−8);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((R)−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(フェネチルアミノ)プロピル)−4−オキソピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−9);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2R,4S)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(フェネチルアミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−10);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R)−1−(4−フルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−11);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(4−フルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−12);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−3−(((R)−1−(2−メトキシフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−13);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−3−(((R)−1−(3−メトキシフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−14);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−3−(((R)−1−(4−メトキシフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−15);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(3,5−ジフルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−16);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−17);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−18);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R,Z)−1−(ヒドロキシイミノ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−19);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R)−1−(ヒドロキシイミノ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−20);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R)−1−(4−フルオロフェニル)−1−(ヒドロキシイミノ)プロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−21);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(5−ブロモ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)エチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−22);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)エチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−23);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)エチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−24);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(((E)−2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシイミノ)エチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−25);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−(オキソエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−26);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−(オキソエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−27);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−オキソ−2−(o−トリル)エチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−28);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−オキソ−2−(p−トリル)エチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−29);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−30);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−31);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((S)−4−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)チアゾリジン−3−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−32);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4S)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(フェネチルアミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−33);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−オキソ−2−フェニルエチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−34);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(2−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−35);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S)−2−((1R,2R)−3−(((2R)−1−アミノ−1−フェニルプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−36);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(((2S)−1−アミノ−1−フェニルプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−37);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−(ピリジン−2−イル)エチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−38);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−(チオフェン−2−イル)エチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−39);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−40);
(2S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(4−フルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−41);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−42);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(4−フルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−43);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−4−アミノ−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−44);および
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−45)。
R1およびR2はそれぞれ独立して水素、C1−C4のアルキル基、またはアミノ保護基であり、
R3、R4およびR5はそれぞれ独立して水素またはC1−C4のアルキル基であり、
R6は水素、保護化されているかされていないヒドロキシ、C1−C4のアルコキシ基、保護化されているかされていないアミノ、オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N−OH)であり、
Arはアリール基であり、
Xは炭素、酸素、または硫黄であり、
R7は、Xが炭素の時、保護化されているかされていないヒドロキシ、保護化されているかされていないアミノ、C1−C4のアルコキシ基、保護化されているかされていないC1−C4のアルキルアミノ基、またはオキソ(=O)であり、Xが酸素または硫黄の時、存在しない。
R4およびR5はそれぞれ独立して水素またはC1−C4のアルキル基であり、
R6は水素、保護化されているかされていないヒドロキシ、C1−C4のアルコキシ基、保護化されているかされていないアミノ、オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N−OH)であり、
Arはアリール基であり、
Xは炭素、酸素、または硫黄であり、
R7は、Xが炭素の時、保護化されているかされていないヒドロキシ、保護化されているかされていないアミノ、C1−C4のアルコキシ基、保護化されているかされていないC1−C4のアルキルアミノ基、またはオキソ(=O)であり、Xが酸素または硫黄の時、存在せず、
R8はC1−C4のアルキル基である。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.43〜1.46(m,9H),2.18〜1.79(m,4H),3.59〜3.40(m,2H),4.05〜4.20(m,1H),9.46〜9.56(s,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.45(s,9H),1.96〜1.98(m,1H),2.1〜2.2(m,1H),3.29(S,3H),3.51〜3.53(m,1H),3.71〜3.73(m,1H),3.93〜3.94(m,1H),4.19〜4.29(m,1H),9.43(S,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.43(s,9H),2.04〜2.17(m,1H),2.7(m,1H),3.24(S,3H),3.43〜3.47(m,1H),3.56〜3.71(m,1H),3.89〜3.91(m,1H),4.05〜4.18(m,1H),9.51(S,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.04(s,3H),0.07(s,3H),0.85(s,9H),1.45(s,9H),2.04〜2.08(m,1H),2.15〜2.24(m,1H),3.38〜3.52(m,2H),4.06〜4.20(m,1H),4.36〜4.36(m,1H),9.55(s,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.07(s,6H),0.87(s,9H),1.45(s,9H),1.89〜2.08(m,2H),3.34〜3.56(m,2H),4.12〜4.37(m,2H),9.43(S,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.47(s,9H),3.16〜3.23(m,2H),4.27〜4.65(m,3H),9.57(s,1H)
MS(EI)m/z:419[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.10(m,3H),1.39(s,9H),1.67〜1.84(m,7H),3.01(m,1H),3.67〜3.81(m,3H),4.14(m,1H),4.70(m,1H),5.03(m,1H),5.43(m,1H),7.26〜7.41(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.24(m,3H),1.47(m,9H),1.98(m,1H),2.25(m,1H),3.28(s,3H),3.35(m,1H),3.48(m,3H),3.61(m,1H),3.92〜4.07(m,4H),4.24(m,1H),4.69(m,1H),5.42(m,1H),7.37(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.05(s,6H),0.86(s,9H),1.22〜1.25(m,6H),1.50(s,9H),1.87(m,1H),2.16〜2.18(m,1H),3.22〜3.25(m,1H),3.43〜3.45(m,1H),3.61(m,1H),3.91〜3.92(m,1H),4.13(m,1H),4.25〜4.27(m,1H),4.33(m,1H),4.66〜4.70(m,1H),5.41〜5.45(m,1H),7.26〜7.39(m,5H)
MS(EI)m/z:433[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.21(m,3H),1.45(m,9H),1.79〜1.91(m,3H),3.20−3.55(m,5H),3.80(m,2H),4.09(m,2H),4.24(m,1H),4.66(m,1H),5.43(m,1H),7.36(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.21(m,3H),1.47(m,9H),1.92(m,1H),2.16(m,1H),3.33(m,3H),3.47(m,3H),3.76−4.10(m,6H),4.24(m,1H),4.66(m,1H),5.30−5.39(m,1H),7.33(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.05(s,6H),0.86(s,9H),1.18〜1.20(d,3H),1.45〜1.49(d,9H),1.87(m,1H),2.16〜2.18(m,1H),3.29〜3.30(m,1H),3.41(s,3H),3.69〜3.80(m,1H),3.89〜3.93(m,1H),3.99〜4.07(m,1H),4.23〜4.26(m,1H),4.38(m,1H),4.63〜4.66(m,1H),5.38〜5.49(m,1H),7.26〜7.39(m,5H)
[α]D25=−57゜(c=1,MeOH)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.28(m,3H),1.45(m,9H),1.75(m,1H),1.95(m,1H),2.50(m,1H),3.25(m,1H),3.45(s,3H),3.97(m,1H),3.80−3.98(m,2H),11.1(br,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.28(m,3H),1.47(m,9H),1.99−2.55(m,4H),3.30(s,3H),3.46(s,3H),3.55〜4.15(m,4H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.05(s,6H),0.86(s,9H),1.26(d,3H),1.48(s,9H),1.84(m,1H),2.07(m,1H),2.45〜2.57(m,1H),3.27〜3.30(m,1H),3.34〜3.53(m,1H),3.46(S,3H),3.86〜3.87(m,1H),4.05(m,1H),4.37(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.34(d,3H,J=7.2Hz),1.47(m,9H),1.97〜2.00(m,1H),2.19〜2.23(m,1H),2.54〜2.57(m,1H),3.40〜3.59(m,2H),3.49(s,3H),3.87〜3.99(m,1H),4.08〜4.15(m,1H),4.24〜4.28(m,1H)
LC−MS m/z:302.1[M−H]
[α]D25=−13.6゜(c=1,MeOH)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.28(d,3H,J=6.8Hz),1.47(s,9H),2.05(m,1H),2.23〜2.30(m,1H),2.46〜2.48(m,1H),3.05(m,1H),3.48(s,3H),3.88〜3.04(m,3H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.17〜1.25(d,3H),1.47(s,9H),2.65〜3.12(m,4H),3.42(S,3H),3.77〜4.18(m,2H),4.16〜4.21(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.88(m,2H),2.98(m,2H),5.11(br,1H),7.32(m,2H),7.59(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.88(m,2H),2.98(m,2H),5.11(br,1H),6.83(m,1H),7.06(m,2H),7.38(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.83(m,2H),2.98(m,2H),5.11(br,1H),6.71(m,1H),7.62(m,1H)
1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ3.83(s,3H),4.33(s,2H),6.92(m,1H),7.06(m,1H),7.88(m,1H),7.91(m,2H),8.17(br,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.40(d,3H),1.46(s,9H),3.88(s,3H),5.24(m,1H),5.62(br,1H),6.96(d,2H),7.96(d,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.32(d,3H),1.45(s,9H),3.92(s,3H),5.32(m,1H),5.59(br,1H),7.0(m,2H),7.49(m,1H),7.76(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.40(d,J=7.2Hz,3H),1.46(s,9H),5.15〜5.19(m,1H),5.41〜5.43(m,1H),7.03〜7.08(m,1H),7.48〜7.50(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.39(d,J=7.2Hz,3H),1.41(s,9H),4.87〜5.19(m,1H),5.30〜5.31(m,1H),6.94〜7.0(m,2H),7.39〜7.46(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.39(d,J=7.2Hz,3H),1.41(s,9H),4.83〜4.87(m,1H),5.30〜5.31(m,1H),6.94〜6.99(m,2H),7.39〜7.46(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.32(d,3H),1.45(s,9H),3.94(s,3H),5.32(m,1H),5.61(br,1H),7.12(m,3H),7.62(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.39(s,9H),1.43(m,3H),3.78(s,3H),4.69(m,1H),5.26(br,1H),7.33〜6.89(m,4H)(E−異性体)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.39(s,9H),1.43(m,3H),3.78(s,3H),5.05(m,1H),5.82(br,1H),7.33〜6.89(m,4H)(Z−異性体)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.95(d,1H),1.02(d,3H),1.20(d,1H),1.46(s,9H),7.26〜7.34(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.09(d,3H),1.42(s,9H),3.93〜4.42(m,2H),4.70〜4.75(m,1H)4.97〜5.17(m,2H),6.02〜6.33(d,1H),6.92〜7.34(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.95(d,1H),1.01(d,3H),1.20(d,1H),1.45(s,9H),7.24〜7.34(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.98(d,3H),1.40(s,9H),3.93〜4.41(m,1H),4.68〜4.73(m,1H),4.97〜5.18(m,2H),6.03〜6.33(d,1H),7.21〜7.52(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.22(d,3H),1.46(s,9H),1.65〜1.86(m,4H),2.33〜3.37(m,1H),2.82(t,2H),3.22〜3.24(m,1H),3.29(s,3H),3.4(s,3H),3.48〜3.55(m,2H),3.75〜3.83(m,2H),5.77〜6.51(m,1H),6.65〜6.74(m,3H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.25(d,3H),1.49(s,9H),1.67〜1.88(m,4H),2.33〜3.35(m,1H),2.94(t,2H),3.23(m,1H),3.24(s,3H),3.41(s,3H),3.46〜3.52(m,2H),3.77〜3.82(m,2H),5.79〜6.58(m,1H),7.10(m,1H),7.40(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.24(m,3H),1.48(s,9H),1.68(m,3H),1.85(m,2H),2.34(m,1H),2.83(t,2H),3.20〜3.41(m,1H),3.29(s,3H),3.43(s,3H),3.51〜3.56(m,2H),3.66〜3.83(m,2H),5.71〜6.38(m,1H),6.92(d,1H),6.99(d,1H),7.24(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.24(m,3H),1.49(s,9H),1.65(m,3H),1.76(m,2H),2.32(m,1H),2.80(t,2H),3.22(m,1H),3.23(s,3H),3.27(s,3H),3.43(s,3H),3.48〜3.55(m,2H),3.72〜3.82(m,2H),5.68〜6.32(m,1H),6.97(s,2H),7.16(d,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.04(s,6H),0.85(s,9H),1.09(m,3H),1.46(s,9H),1.70〜2.82(m,3H),3.26〜3.33(m,2H),3.37(s,3H),3.74(m,2H),3.86〜4.3(m,4H),5.70〜6.25(m,2H),7.21〜7.30(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.08〜1.17(m,3H),1.20〜1.27(m,2H),1.57(s,9H),1.73(m,1H),1.99〜2.06(m,1H),2.39〜2.56(m,2H),2.79〜2.88(m,2H),3.34(s,3H),3.47〜3.67(m,2H),3.72〜3.97(m,3H),4.31〜4.41(m,1H),5.67〜5.81(m,2H),7.06〜7.43(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.24(m,3H),1.46(s.9H),1.67〜1.92(m,4H),2.41〜2.45(m.1H),3.19〜3.21(m,1H),3.28(s,3H),3.42(s,3H),3.78(m,1H),3.85(s,3H),3.92(m,1H),4.60(s,2H),6.77(m,2H),7.95(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(d,3H),1.49(s,9H),1.68〜1.73(m,1H),1.82〜1.95(m,3H),2.5(m,1H),3.21〜3.27(m,1H),3.29(s,3H),3.38〜3.65(m,1H),3.48(s,3H),3.82〜3.99(m,2H),4.7(S,2H),7.5(m,2H),7.61(m,1H),7.97(d,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.25(m,3H),1.47(s.9H),1.71〜1.95(m,4H),2.43(s.3H),2.47〜2.55(m.1H),3.21〜3.27(m,1H),3.39〜3.42(m,1H),3.48(s,3H),3.81(m,1H),3.92〜3.96(m,1H),4.73(s,2H),7.30(d,J=8.0Hz,2H),7.88(d,J=8.0Hz,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26〜1.33(m,3H),1.49(s,9H),1.69〜1.95(m,4H),2.48〜2.56(m,1H),3.21〜3.27(m,1H),3.29(s,3H),3.43〜3.47(m,1H),3.48(s,3H),3.80〜3.82(m,1H),3.92〜3.98(m,1H),4.73(s,2H),7.61(m,2H),8.01〜8.02(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.18(d,3H),1.47(s,9H),1.94〜2.01(m,4H),2.26〜2.38(m,1H),2.83(t,2H),2.98(m,1H),3.32(s,3H),3.39(s,3H),3.48〜3.52(m,2H),3.73〜3.79(m,2H),5.67〜6.07(m,1H),6.99〜7.32(m,4H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.23〜1.31(m,3H),1.49(s,9H),1.73〜1.99(m,4H),2.34〜2.41(m,1H),3.06〜3.43(m,3H),3.29(s,3H),3.45(s,3H),3.52〜4.84(m,4H),4.33〜4.99(m,2H),7.28〜7.45(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.98〜1.28(m,7H),1.43(s,9H),1.71〜2.29(m,4H),3.21〜3.30(m,2H),3.27(s,3H),3.38(s,3H),3.72〜3.75(m,2H),4.33〜4.69(m,1H),5.0(s,2H),5.82〜6.13(m,1H),6.46〜7.0(m,1H),7.21〜7.40(m,10H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.98〜1.26(m,7H),1.40(s,9H),1.71〜2.29(m,4H),3.20〜3.26(m,2H),3.29(s,3H),3.37(s,3H),3.46〜3.72(m,2H),4.28〜4.43(m,1H),5.0(s,2H),5.82〜6.13(m,1H),6.46〜7.0(m,1H),7.21〜7.40(m,10H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.20(s,3H),1.47(d,J=6.8Hz,9H),1.71(m,2H),1.72(m,2H),1.99(s,1.H),2.31(m,1H),3.00(t,2H),3.21(t,1H),3.27(s,3H),3.39(s,3H),3.53〜3.84(m,4H),7.16(t,2H),7.61(t,1H),8.52(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.21(m,3H),1.48(d,J=12.8Hz,9H),1.74(m,2H),1.88(m,2H),2.28〜2.38(m,1H),3.05(t,J=6.4Hz,2H),3.21(m,1H),3.25(s,3H),3.39(s,3H),3.53〜3.57(m,2H),3.74〜3.86(m,2H),6.85(s,1H),6.94(t,J=3.6Hz,1H),7.15(s,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.19(m,3H),1.38(s.9H),1.52(m,3H),1.85〜1.91(m,5H),2.92〜2.94(m.2H),3.30(s,6H),3.61〜3.67(m,4H),5.27(m,1H),6.86(m,1H),7.32(m,2H),8.03(br,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(m,3H),1.34(m,3H),1.49(s,9H),1.71〜2.45(m,4H),3.25(s.3H),3.33(m,1H),3.47(s,3H),3.71〜3.89(m,2H),3.94(s,3H),4.05(m,1H),5.55(m,1H),6.82(d,1H),7.03(m,2H),7.52(m,1H),7.76(d,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(m,3H),1.34(m,3H),1.49(s,9H),1.71〜2.45(m,4H),3.22(s.3H),3.33(m,1H),3.47(s,3H),3.71〜3.80(m,2H),3.83(s,3H),4.05(m,1H),5.55(m,1H),6.77(d,1H),7.16(m,1H)7.40(m,1H),7.49(m,1H),7.58(d,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(m,3H),1.34(m,3H),1.49(s,9H),1.71〜2.45(m,4H),3.21(s.3H),3.33(m,1H),3.46(s,3H),3.71〜3.80(m,2H),3.86(s,3H),4.05(m,1H),5.35(m,1H),6.79(d,1H),6.98(m,2H),7.98(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(m,3H),1.34(m,3H),1.49(s,9H),1.71〜2.45(m,4H),3.21(s.3H),3.33(m,1H),3.46(s,3H),3.71〜3.80(m,2H),4.05(m,1H),5.35(m,1H),6.79(d,1H),7.09(m,2H),7.46(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(m,3H),1.34(m,3H),1.49(s,9H),1.71〜2.45(m,4H),3.21(s.3H),3.33(m,1H),3.46(s,3H),3.71〜3.80(m,2H),4.05(m,1H),5.35(m,1H),6.79(d,1H),7.09(m,2H),7.46(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.28(m,6H),1.45(m,9H),1.75(m,1H),1.95(m,1H),2.50(m,1H),3.25(m,1H),3.30(s,3H),3.45(s,3H),3.77(s,3H),3.80−3.98(m,2H),5.05(m,1H),5.83(m,1H),6.90(m,2H),7.15(m,1H),7.30(m.1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.17〜1.25(d,3H),1.47(s,9H),2.65〜3.12(m,8H),3.42(S,3H),3.77〜4.18(m,2H),4.16〜4.21(m,2H),5.11(br,1H),7.32(m,2H),7.59(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(m,3H),1.48(d,9H),1.62〜1.66(m,2H),1.81〜1.89(m,1H),2.07〜2.14(m,1H),2.22〜2.36(m,1H),2.87〜2.92(m,2H),3.36〜3.41(m,2H),3.52(s,6H),3.81〜3.91(m,1H),3.98〜4.00(m,1H),4.11〜4.13(m,1H),4.62〜4.64(d,1H),5.59(brs,1H),6.03(brs,1H),6.87(m,2H),7.18〜7.19(m,1H)
LC−MS m/z:[M+]+
[α]D25=−17.35゜(c=1,MeOH)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.18(d,3H),1.47(s,9H),1.97〜2.00(m,1H),2.05〜2.39(m,2H),2.90〜2.93(t,2H),2.95〜2.99(m,1H),3.43(s,3H),3.48〜3.53(m,2H),3.75〜4.06(m,4H),5.73(brs,1H),6.08(brs,1H),6.87(t,2H,J=7.6Hz,15.2Hz),7.15〜7.21(m,1H)
[α]D25=−39.65゜(c=1,MeOH)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.17(m,3H),1.47(m,9H),1.88(m,2H),2.94〜2.00(m,1H),2.10(s,3H),2.23〜2.45(m,1H),2.76〜2.78(m,1H),2.89〜2.92(m,2H),2.98〜3.03(m,1H),3.44〜3.55(m,1H),3.47(s,3H),3.78〜4.05(m,3H),5.80(brs,1H),6.28(brs,1H),6.84(t,2H,J=7.6Hz,15.2Hz),7.12〜7.33(m,7H)
LC−MS m/z:545.7[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.19(m,3H),1.51(m,9H),1.88(m,2H),2.94〜2.00(m,1H),2.21(s,3H),2.27〜2.41(m,1H),2.76〜2.78(m,1H),2.89〜2.92(m,2H),2.98〜3.03(m,1H),3.44〜3.55(m,1H),3.47(s,3H),3.78〜4.05(m,3H),5.8(brs,1H),6.28(brs,1H),7.12〜7.19(m,1H),7.22〜7.25(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.75〜0.98(m,19H),1.06(m,1H),1.18〜1.27(m,4H),1.38(m,1H)1.91〜2.04(m,4H),2.21〜2.52(m,4H),2.87〜2.91(m,5H),2.99(m,2H),3.1(s,1H),3.31(s,6H),3.37(s,3H),3.43〜3.51(m,3H),3.82(dd,1H),4.09〜4.15(m,2H),4.68(m,1H),5.12〜5.23(m,2H),6.52(m,1H),6.82〜6.87(m,2H),7.13〜7.17(m,1H),7.30〜7.34(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.78〜0.98(m,20H),1.06(m,1H),1.16〜1.27(m,4H),1.38(m,1H)1.65〜1.76(m,7H),1.89〜2.02(m,5H),2.31〜2.38(m,5H),2.71〜2.75(m,1H),2.88〜2.89(m,2H)3.00(s,2H),3.10(d,1H),3.29(s,6H),3.35(s,3H),3.41〜3.48(m,3H),3.79〜3.82(dd,1H),4.08〜4.15(m,2H),4.72〜4.86(m,2H),6.56(m,1H),6.79〜6.85(m,2H),7.10〜7.15(m,1H),7.16〜7.22(m,1H),7.55(d,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.78〜0.99(m,19H),1.06(m,1H),1.19〜1.25(m,4H),1.34(m,1H)1.67〜1.74(m,4H),2.16〜2.38(m,4H),2.83〜2.91(m,5H),3.00〜3.12(m,2H)3.10(s,1H),3.29(s,3H),3.31(s,3H),3.38(s,3H),3.44〜3.51(m,3H),3.82(dd,1H),4.09〜4.15(m,2H),4.78(m,1H),5.19〜5.22(m,2H),6.52(m,1H),6.89〜6.98(m,3H),7.23(m,1H),7.31〜7.34(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.98(m,20H),1.06(m,1H),1.19〜1.25(m,4H),1.38(m,1H)1.65〜1.79(m,7H),1.90〜2.06(m,5H),2.31〜2.41(m,5H),2.71〜2.75(m,1H),2.88〜2.89(m,2H)3.03(s,2H),3.10(d,1H),3.31(s,6H),3.37(s,3H),3.4〜3.56(m,3H),3.82〜3.85(dd,1H),4.02〜4.13(m,2H),4.75〜4.79(m,2H),6.64(m,1H),6.93〜7.02(m,2H),7.12〜7.18(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.78〜0.99(m,19H),1.06(m,1H),1.19〜1.27(m,4H),1.38(m,1H)1.91〜2.04(m,4H),2.17〜2.38(m,4H),2.77〜2.91(m,5H),3.00〜3.12(m,2H)3.10(s,1H),3.29(s,3H),3.31(s,3H),3.38(s,3H),3.44〜3.51(m,3H),3.82(dd,1H),4.09〜4.15(m,2H),4.68(m,1H),5.12〜5.22(m,2H),6.52(m,1H),6.93〜6.98(m,3H),7.14〜7.18(m,3H),7.31〜7.34(m,6H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.98(m,20H),1.06(m,1H),1.19〜1.25(m,4H),1.38(m,1H)1.65〜1.79(m,7H),1.90〜2.06(m,5H),2.31〜2.41(m,5H),2.71〜2.75(m,1H),2.88〜2.89(m,2H)3.03(s,2H),3.10(d,1H),3.31(s,6H),3.37(s,3H),3.41〜3.56(m,3H),3.82〜3.85(dd,1H),4.02〜4.13(m,2H),4.75〜4.79(m,2H),6.64(m,1H),6.86〜7.00(m,3H),7.57〜7.60(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.68〜0.97(m,19H),1.07(m,1H),1.18〜1.25(m,4H),1.34(m,1H)1.70〜1.78(m,4H),1.91〜2.04(m,3H),2.21〜2.42(m,3H),2.87〜2.91(m,5H),3.27(s,3H),3.31(s,3H),3.38(s,3H),3.44〜3.51(m,3H),3.82(dd,1H),4.09〜4.15(m,2H),4.66〜4.70(m,1H),5.09〜5.22(m,2H),6.52(m,1H),6.87(m,1H),7.09〜7.11(m,1H),7.30〜7.34(m,5H),7.40〜7.44(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.71〜0.99(m,19H),1.05(m,1H),1.18〜1.25(m,4H),1.34(m,1H)1.70〜1.78(m,4H),1.21〜2.04(m,3H),2.21〜2.42(m,3H),2.87〜2.91(m,5H),3.31(s,6H),3.38(s,3H),3.44〜3.51(m,3H),3.82(dd,1H),4.09〜4.15(m,2H),4.68〜4.72(m,1H),5.09〜5.22(m,2H),6.52(m,1H),6.90(m,1H),7.09〜7.11(m,1H),7.30〜7.34(m,5H),7.40〜7.44(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.71〜0.88(m,12H),0.95〜1.07(m,1H),0.96(d,J=6.8Hz,3H),1.26〜1.33(m,1H),1.32(d,J=6.8Hz,3H),1.62(s,3H),1.67〜1.86(m,2H),2.00〜2.08(m,3H),2.24〜2.32(m,2H),2.41〜2.47(m,2H),2.59(t,J=7.2Hz,1H),2.87〜2.99(m,4H),3.08(br,1H),3.24(s,3H),3.28〜3.55(m,2H),3.33(s,1H),3.46(s,3H),3.89(s,3H),3.99〜4.11(m,2H),4.13〜4.15(m,2H),4.24(m,1H),4.67〜4.71(m,4H),5.09〜5.23(m,3H),6.49(d,J=9.2Hz,2H),6.96(d,J=8.8Hz,2H),7.09(br,1H),7.21〜7.34(m,5H),7.95(d,J=8.8Hz,2H)
MALDI−TOF MS m/z:731.8[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79〜0.84(m,3H),0.90〜1.03(m,12H),1.25〜1.33(m,3H),1.68〜1.89(m,6H),2.02〜2.05(m,3H),2.33(s,3H),2.38〜2.61(m,2H),2.74(d,J=5.2Hz,1H),3.02〜3.03(m,3H),3.29(s,3H),3.32〜3.34(m,3H),3.40〜3.46(m,6H),3.78(s,3H),3.89(s,2H),3.99〜4.16(m,3H),4.25(br,1H),4.70〜4.78(m,4H),6.70(m,1H),6.96(d,J=8.8Hz,2H),7.10(br,1H),7.60(m,2H),7.95(d,J=8.8Hz,2H)
ES−MS m/z:850[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.77〜0.90(m,12H),0.96(d,J=7.2Hz,3H),1.29(d,J=7.2Hz,3H),1.42(d,J=7.2Hz,3H),1.73〜1.81(m,5H),1.97〜2.00(m,3H),2.20〜2.33(m,3H),2.42〜2.53(m,2H),2.90(s,3H),2.99(s,6H),3.28(s,1H),3.33(s,1H),3.37〜3.50(m,2H),3.43(s,3H),3.97(dd,J=2.8,7.2Hz,1H),4.12〜4.15(m,3H),4.61〜4.70(m,2H),5.09〜5.21(m,3H),5.56(t,J=7.2Hz,1H),6.51(br,J=8.8Hz,1H),7.08(br,J=7.2Hz,1H),7.29〜7.35(m,5H),7.49(t,J=7.2Hz,2H),7.60(t,J=7.2Hz,1H),7.99(d,J=7.2Hz,2H)
MALDI−TOF MS m/z:715.7[M+H]+,738.1[M+Na]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜1.04(m,9H),0.94(d,J=6.8Hz,3H),0.99(d,J=6.8Hz,3H),1.18(d,J=7.2Hz,3H),1.20(d,J=7.2Hz,3H),1.34〜1.42(m,1H),1.68〜1.86(m,5H),1.91〜2.09(m,5H),2.31〜2.49(m,4H),2.33(s,3H),2.74(m,1H),3.04(s,3H),3.31(s,6H),3.36(s,3H),3.41(s,1H),3.43〜3.53(m,1H),3.73〜3.93(m,2H),4.08〜4.19(m,2H),4.65(d,J=6.0Hz,1H),4.73〜4.86(m,2H),6.92(br,J=7.6Hz,1H),7.21〜7.40(m,5H),7.59〜7.62(m,1H)
ES−MS m/z:850[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.78〜0.91(m,12H),0.97(d,J=6.8Hz,3H),1.29(d,J=6.8Hz,3H),1.43(d,J=7.2Hz,3H),1.73〜1.82(m,5H),1.97〜2.06(m,3H),2.23〜2.43(m,4H),2.49(t,J=7.2Hz,1H),2.90(s,3H),2.99(s,6H),3.14(s,1H),3.23〜3.53(m,2H),3.34(s,3H),3.43(s,3H),4.00(dd,J=2.4,7.2Hz,1H),4.13〜4.16(m,2H),4.27〜4.29(m,1H),4.67〜4.81(m,2H),5.10〜5.23(m,3H),5.52(t,J=7.2Hz,1H),6.51(br,J=8.8Hz,1H),7.27〜7.35(m,5H),7.48(t,J=7.2Hz,2H),7.51〜7.61(m,1H),7.59(t,J=7.2Hz,1H),7.98(d,J=7.2Hz,2H)
MALDI−TOF MS m/z:716.0[M+H]+,738.0[M+Na]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.82〜1.01(m,12H),1.14(d,J=6.8Hz,3H),1.26(d,J=6.8Hz,3H),1.30(d,J=7.2Hz,3H),1.98〜2.12(m,3H),2.33(s,3H),2.34(s,3H),2.36〜2.50(m,2H),2.73〜2.76(m,2H),3.01〜3.04(m,3H),3.32〜3.54(m,2H),3.30(s,6H),3.39(s,3H),3.45(s,3H),3.81〜3.85(m,2H),4.07〜4.08(m,2H),4.32〜4.48(m,2H),4.58〜4.60(m,1H),4.73〜4.79(m,2H),6.35(br,J=8.8Hz,1H),6.64(br,J=8.0Hz,1H),7.21〜7.44(m,6H),7.56〜7.60(m,1H)
MALDI−TOF MS m/z:832.9[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.04(s,6H),0.92〜1.05(m,20H),1.09(m,3H),1.46(m,4H),1.62(s,2H),1.97〜2.17(m,3H),2.44〜2.46(m,3H),2.71〜2.80(m,3H),2.81〜2.89(m,1H),2.91〜2.94(m,2H),2.71〜2.80(m,3H)3.04(s,3H),3.05(s,3H),3.26〜3.33(m,2H),3.37(s,3H),3.74(m,2H),3.86〜4.30(m,4H),5.70〜6.25(m,2H),7.21〜7.30(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.92〜1.05(m,20H),1.09(m,3H),1.46(m,4H),1.62(s,2H),1.97〜2.17(m,3H),2.44〜2.46(m,3H),2.71〜2.80(m,3H),2.81〜2.89(m,1H),2.91〜2.94(m,2H),2.71〜2.80(m,3H)3.04(s,3H),3.05(s,3H),3.26〜3.33(m,2H),3.37(s,3H),3.74(m,2H),3.86〜4.3(m,4H),5.70〜6.25(m,2H),7.21〜7.30(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.80〜0.88(m,3H),0.92〜1.05(m,15H),1.09〜1.25(m,4H),1.60(m,3H),1.99〜2.17(m,4H),2.24〜2.37(m,6H),2.43〜2.50(m,5H),2.81〜2.84(m,2H),3.04(s,3H),3.28(s,3H),3.38(s,3H),3.53(m,3H),3.73〜4.3(m,4H),4.71〜4.79(m,2H),5.70(m,1H),7.18〜7.36(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.80〜0.83(m,3H),0.92〜1.02(m,16H),1.18〜1.22(m,4H),1.83(m,3H),2.07〜2.17(m,4H),2.24〜2.37(m,6H),2.43〜2.50(m,4H),2.81〜2.88(m,2H),3.02(s,3H),3.27(s,3H),3.38(s,3H),3.49〜3.53(m,3H),3.87〜4.22(m,4H),4.76〜4.79(m,1H),6.40(m,1H),7.18〜7.38(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.71〜1.03(m,20H),1.22(d,3H),1.33〜1.37(m,4H),1.40〜1.44(m,3H),1.60〜1.81(m,4H),1.98(m,2H),2.26(m,2H),2.90(s,3H),3.21(s,3H),3.32(s,3H),3.43(s,3H),4.06〜4.15(m,2H),4.22〜4.27(m,2H),4.64〜4.69(m,2H),5.09〜5.13(m,2H),5.23〜5.30(m,2H),5.50(m,1H),7.18(t,2H),7.34(m,5H),8.01〜8.05(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.71〜1.03(m,20H),1.22(d,3H),1.33〜1.37(m,4H),1.40〜1.44(m,3H),1.60〜1.81(m,4H),1.98(m,2H),2.26(m,2H),2.90(s,3H),3.21(s,3H),3.32(s,3H),3.43(s,3H),4.06〜4.15(m,2H),4.22〜4.27(m,2H),4.64〜4.69(m,2H),5.09〜5.13(m,2H),5.23〜5.30(m,2H),5.50(m,1H),7.18(t,2H),8.01〜8.05(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.71〜1.03(m,20H),1.22(d,3H),1.33〜1.37(m,4H),1.40〜1.44(m,3H),1.60〜1.81(m,4H),1.98(m,2H),2.26(m,2H),2.90(s,3H),3.21(s,3H),3.32(s,3H),3.43(s,3H),4.06〜4.15(m,2H),4.22〜4.27(m,2H),4.64〜4.69(m,2H),5.09〜5.13(m,2H),5.23〜5.30(m,2H),5.50(m,1H),7.18(t,2H),7.34(m,5H),8.01〜8.05(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.71〜1.03(m,20H),1.22(d,3H),1.33〜1.37(m,4H),1.40〜1.44(m,3H),1.60〜1.81(m,4H),1.98(m,2H),2.26(m,2H),2.90(s,3H),3.21(s,3H),3.32(s,3H),3.43(s,3H),4.06〜4.15(m,2H),4.22〜4.27(m,2H),4.64〜4.69(m,2H),5.09〜5.13(m,2H),5.23〜5.30(m,2H),5.50(m,1H),7.18(t,2H),8.01〜8.05(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.78〜0.99(m,19H),1.29〜1.42(m,6H),1.69(m,6H),1.95〜2.04(m,2H),2.21〜2.43(m,3H),2.55(m,1H),2.90〜3.00(m,6H),3.21〜3.42(m,7H),3.55(m,1H),3.86(m,2H),4.01〜4.26(m,3H),4.66〜4.69(m,2H),5.12〜5.22(m,2H),5.52(m,1H),6.54(d,1H),7.02(m,2H),7.34(m,5H),7.52(m,1H),7.75(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.78〜0.99(m,19H),1.29〜1.42(m,6H),1.69(m,6H),1.95〜2.04(m,2H),2.21〜2.43(m,3H),2.55(m,1H),2.90〜3.00(m,6H),3.21〜3.42(m,7H),3.55(m,1H),3.86(m,2H),4.01〜4.26(m,3H),4.66〜4.69(m,2H),5.12〜5.22(m,2H),5.52(m,1H),6.54(d,1H),7.52(m,2H),7.75(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.78〜0.99(m,19H),1.29〜1.42(m,6H),1.69(m,6H),1.95〜2.04(m,2H),2.21〜2.43(m,3H),2.55(m,1H),2.90〜3.00(m,6H),3.21〜3.42(m,7H),3.55(m,1H),3.86(m,2H),4.01〜4.26(m,3H),4.66〜4.69(m,2H),5.12〜5.22(m,2H),5.52(m,1H),6.54(d,1H),7.16(m,1H),7.34(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.78〜0.99(m,19H),1.29〜1.42(m,6H),1.69(m,6H),1.95〜2.04(m,2H),2.21〜2.43(m,3H),2.55(m,1H),2.90〜3.00(m,6H),3.21〜3.42(m,7H),3.55(m,1H),3.86(m,2H),4.01〜4.26(m,3H),4.66〜4.69(m,2H),5.12〜5.22(m,2H),5.52(m,1H),6.54(d,2H),7.16(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.73〜0.81(m,19H),0.90〜0.96(m,6H),1.25〜1.30(m,3H),1.34〜1.42(m,7H),1.95〜2.04(m,2H),2.21〜2.43(m,3H),2.55(m,1H),2.90〜3.00(m,6H),3.21〜3.42(m,7H),3.55(m,1H),3.86(m,2H),4.01〜4.26(m,3H),4.66〜4.69(m,2H),5.12〜5.22(m,2H),5.52(m,1H),6.54(d,1H),6.95〜7.05(m,3H),7.30〜7.34(m,5H),7.95〜7.98(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.73〜0.81(m,19H),0.90〜0.96(m,6H),1.25〜1.30(m,3H),1.34〜1.42(m,7H),1.95〜2.04(m,2H),2.21〜2.43(m,3H),2.55(m,1H),2.90〜3.00(m,6H),3.21〜3.42(m,7H),3.55(m,1H),3.86(m,2H),4.01〜4.26(m,3H),4.66〜4.69(m,2H),5.12〜5.22(m,2H),5.52(m,1H),6.54(d,2H),7.95〜7.98(d,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79〜1.02(m,20H),1.29(m,3H),1.34〜1.44(m,4H),2.21〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,3H),3.34(s,3H),3.42(s,3H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.21〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.03(m,1H),7.18(m,1H),7.34(m,5H),7.49(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79〜1.02(m,20H),1.29(m,3H),1.34〜1.44(m,4H),2.21〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,3H),3.34(s,3H),3.42(s,3H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.21〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.03(m,1H),7.49(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81−0.98(m,20H),1.29(m,3H),1.34−1.44(m,4H),2.21〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,3H),3.34(s,3H),3.42(s,3H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.21−5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.03(m,1H),7.18(m,1H),7.35(m,5H),7.49(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.98(m,20H),1.29(m,3H),1.34〜1.44(m,4H),2.21〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,3H),3.34(s,3H),3.42(s,3H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.21〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.03(m,1H),7.18(m,1H),7.49(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.98(m,20H),1.29(m,3H),1.34〜1.44(m,4H),2.21〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,3H),3.34(s,3H),3.42(s,3H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.21〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.03(m,1H),7.18(m,1H),7.35(m,5H),7.49(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.98(m,20H),1.29(m,3H),1.34〜1.44(m,4H),2.21〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,3H),3.34(s,3H),3.42(s,3H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.21〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.03(m,1H),7.18(m,1H),7.49(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79−0.98(m,20H),1.01(m,4H),1.19〜1.27(m,4H),2.21〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,6H),3.34(s,3H),3.42(s,3H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.21〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.03(m,1H),7.15(m,2H),7.30(m.1H),7.35(m,5H),7.49(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79〜0.98(m,20H),1.01(m,4H),1.19〜1.27(m,4H),2.21〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,6H),3.34(s,3H),3.42(s,3H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.21〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.03(m,1H),7.15(m,2H),7.49(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.76〜0.98(m,20H),1.01〜1.12(m,4H),1.19〜1.27(m,4H),2.21〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,6H),3.34(s,3H),3.42(s,6H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.21〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.03(m,1H),7.15(m,2H),7.49(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.76〜0.98(m,20H),1.01〜1.12(m,4H),1.17〜1.27(m,4H),2.25〜2.43(m,4H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,6H),3.34(s,3H),3.42(s,6H),3.61(m,1H),3.99〜4.14(m,3H),4.15〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.19〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.20(t,2H),8.01〜8.05(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.73〜0.97(m,20H),1.01〜1.12(m,4H),1.19〜1.23(m,4H),2.28〜2.42(m,4H),2.52(s,3H),2.77(m,2H),3.03(m,2H),3.30(s,6H),3.34(s,3H),3.42(s,6H),3.59(m,1H),3.01〜4.14(m,3H),4.17〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.19〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.15(m,1H),7.65(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.76〜0.95(m,20H),1.01〜1.12(m,4H),1.17〜1.23(m,4H),2.25〜2.42(m,4H),2.48(s,3H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,6H),3.34(s,3H),3.42(s,6H),3.59(m,1H),3.01〜4.14(m,3H),4.17〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.19〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.20(m,1H),7.71(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.70〜0.91(m,14H),0.96〜1.12(m,3H),1.32(d,J=6.8Hz,2H),1.74〜2.08(m,4H),2.19〜2.60(m,3H),2.68(s,3H),2.89〜2.92(m,3H),2.93〜3.01(m,3H),3.23(s,3H),3.36(s,3H),3.38〜3.46(m,1H),3.49(s,3H),3.87(s,3H),4.01(dd,J=7.6Hz,2.4Hz,1H),4.03〜4.06(m,1H),4.11〜4.18(m,2H),4.23−4.28(m,2H),4.60〜4.64(m,2H),4.64〜4.72(m,1H),5.04〜5.25(m,2H),6.64(dd,J=13.2Hz,2.0Hz,2H),6.78(dd,J=8.8Hz,2.4Hz,2H),7.34(m,5H),7.87〜7.98(m,2H)
MALDI−TOF MS m/z:803[M+23]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.73〜0.92(m,20H),1.01〜1.12(m,4H),1.17〜1.23(m,4H),2.25〜2.42(m,4H),2.48(s,3H),2.77(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,6H),3.34(s,3H),3.42(s,3H),3.59(m,1H),3.01〜4.14(m,3H),4.17〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.19〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.20(m,1H),7.71(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.72〜0.92(m,14H),0.96(d,J=6.4Hz,2H),1.02(d,J=6.8Hz,2H),1.32(d,J=6.8Hz,2H),1.76〜2.10(m,4H),2.19〜2.60(m,3H),2.89〜2.92(m,3H),2.95〜3.01(m,3H),3.24(s,3H),3.34(s,3H),3.35〜3.44(m,1H),3.46(s,3H),3.87(s,3H),3.98(dd,J=7.6Hz,2.4Hz,1H),4.00〜4.06(m,1H),4.11〜4.15(m,2H),4.24〜4.28(m,2H),4.62〜4.64(m,2H),4.68〜4.70(m,1H),5.09〜5.23(m,2H),6.64(dd,J=13.2Hz,2.0Hz,2H),6.78(dd,J=8.8Hz,2.4Hz,2H),7.34(m,5H),7.95(t,J=8.4Hz,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.80〜0.84(m,3H),0.88〜1.03(m,17H),1.32(d,J=7.2Hz,3H),1.35〜1.39(m,2H),1.98〜2.10(m,4H),2.35(s,3H),2.36〜2.51(m,3H),2.74(m,,1H),3.02(m,3H),3.29(s,3H),3.34(s,3H),3.45(s,3H),3.46〜3.56(m,1H),3.87(s,3H),3.99(dd,J=7.6Hz,2.8Hz,1H),4.10〜4.15(m,1H),4.25〜4.28(m,1H),4.58〜4.64(m,2H),4.73〜4.78(m,1H),6.67(m,1H),6.78(qd,J=10.4Hz,2.8Hz,1H),7.95(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.76〜0.95(m,20H),1.01〜1.12(m,4H),1.17〜1.23(m,4H),2.25〜2.42(m,4H),2.44(s,3H),2.73(m,2H),3.00(m,2H),3.29(s,6H),3.34(s,3H),3.42(s,6H),3.59(m,1H),3.01〜4.14(m,3H),4.17〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.17〜5.21(m,2H),5.36(m,1H),7.21(m,1H),7.75〜7.81(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.70〜0.91(m,14H),0.96〜1.12(m,3H),1.32(d,J=6.8Hz,2H),1.74〜2.08(m,4H),2.19〜2.60(m,3H),2.68(s,3H),2.89〜2.92(m,3H),2.93〜3.01(m,3H),3.23(s,3H),3.36(s,3H),3.38〜3.46(m,1H),3.49(s,3H),3.87(s,3H),4.01(dd,J=7.6Hz,2.4Hz,1H),4.03〜4.06(m,1H),4.11〜4.18(m,2H),4.23〜4.28(m,2H),4.60〜4.64(m,2H),4.64〜4.72(m,1H),5.04〜5.25(m,2H),6.64(dd,J=13.2Hz,2.0Hz,2H),6.78(dd,J=8.8Hz,2.4Hz,2H),7.34(m,5H),7.87〜7.98(m,2H)
MALDI−TOF MS m/z:765[M+1]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.73〜0.92(m,20H),1.01〜1.12(m,4H),1.17〜1.21(m,4H),2.23〜2.41(m,4H),2.45(s,3H),2.77(m,2H),3.02(m,2H),3.29(s,6H),3.34(s,3H),3.41(s,3H),3.59(m,1H),3.01〜4.14(m,3H),4.17〜4.37(m,3H),4.70(m,1H),5.19〜5.23(m,2H),5.36(m,1H),7.25(m,1H),7.73〜7.89(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.76〜0.86(m,11H),0.87(d,J=6.8Hz,6H),0.96(d,J=6.8Hz,3H),1.33(d,J=4.8Hz,2H),1.72〜2.01(m,4H),2.22〜2.60(m,3H),2.43(s,3H),2.89〜2.93(m,3H),2.95〜3.01(m,3H),3.27(s,3H),3.33(s,3H),3.35〜3.41(m,1H),3.46(s,3H),4.01〜4.17(m,3H),4.23〜4.25(m,2H),4.67〜4.69(m,2H),4.72〜4.74(m,2H),5.12〜5.22(m,2H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.29〜7.34(m,5H),7.85〜7.94(m,2H)
MALDI−TOF MS m/z:747[M+1]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.85(m,3H),0.92〜1.03(m,17H),1.26〜1.29(m,3H),1.31〜1.44(m,2H),1.96〜2.08(m,4H),2.35(s,6H),2.38〜2.53(m,3H),2.77(d,J=4.8Hz,1H),3.03(m,3H),3.29(s,3H),3.33(s,3H),3.34〜3.40(m,1H),3.44(d,J=8.4Hz,3H),3.45〜3.55(m,1H),3.80〜3.84(m,1H),3.89〜3.98(m,1H),4.07(m,2H),4.75〜4.79(m,2H),4.85〜4.91(m,1H),7.09〜7.16(m,2H),7.31〜7.38(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.76−0.86(m,11H),0.87(d,J=6.8Hz,6H),0.96(d,J=6.8Hz,3H),1.33(d,J=4.8Hz,2H),1.74〜2.03(m,4H),2.20〜2.61(m,3H),2.43(s,3H),2.89〜2.93(m,3H),2.95〜3.01(m,3H),3.27(s,3H),3.33(s,3H),3.35〜3.44(m,1H),3.46(s,3H),4.00(dd,J=7.5Hz,2.8Hz,1H),4.12〜4.15(m,2H),4.23〜4.25(m,2H),4.67〜4.69(m,2H),4.72〜4.74(m,2H),5.12〜5.22(m,2H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.29〜7.34(m,5H),7.87(d,J=8.4Hz,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.85(m,3H),0.92〜1.03(m,17H),1.26〜1.29(m,3H),1.31〜1.44(m,2H),1.96〜2.10(m,4H),2.33(s,6H),2.37〜2.51(m,3H),2.74(d,J=4.8Hz,1H),3.03(m,3H),3.29(s,3H),3.33(s,3H),3.34〜3.40(m,1H),3.42(d,J=8.4Hz,3H),3.47〜3.56(m,1H),3.80〜3.84(m,1H),3.91〜3.98(m,1H),4.07(m,2H),4.75〜4.79(m,2H),4.85〜4.91(m,1H),7.15(m,2H),7.30(m,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.75〜0.86(m,11H),0.88(d,J=6.4Hz,6H),0.96(d,J=6.8Hz,3H),1.32(d,J=7.2Hz,2H),1.76〜2.03(m,4H),2.20〜2.61(m,3H),2.89〜2.93(m,3H),2.95〜3.01(m,3H),3.23(s,3H),3.34(s,3H),3.35〜3.44(m,1H),3.46(s,3H),4.00(dd,J=7.5Hz,2.8Hz,1H),4.00〜4.06(m,1H),4.12〜4.15(m,2H),4.24〜4.26(m,2H),4.67〜4.69(m,2H),4.72(d,J=4.8Hz,2H),5.09〜5.23(m,2H),7.17(t,J=8.8Hz,2H),7.34(m,5H),8.00(dd,J=8.8Hz,5.2Hz,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.74〜0.83(m,4H),0.86〜1.03(m,16H),1.25〜1.29(m,2H),1.33(d,J=6.8,3H),1.98〜2.10(m,4H),2.33(s,3H),2.37〜2.51(m,3H),2.74(d,J=4.8Hz,1H),3.02(m,3H),3.29(s,3H),3.34(d,J=6.4Hz,3H),3.35〜3.40(m,1H),3.46(s,3H),3.91〜4.05(m,2H),4.10〜4.17(m,1H),4.18〜4.26(m,1H),4.72(d,J=4.8Hz,2H),4.75〜4.82(m,2H),7.10(t,J=8.8Hz,1H),7.17(t,J=8.8Hz,1H),7.38(m,1H),8.02(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.72〜0.92(m,14H),0.96(d,J=6.4Hz,2H),1.02(d,J=6.8Hz,2H),1.32(d,J=6.8Hz,2H),1.76〜2.10(m,4H),2.19〜2.60(m,3H),2.89〜2.92(m,3H),2.95〜3.01(m,3H),3.24(s,3H),3.34(s,3H),3.35〜3.44(m,1H),3.46(s,3H),3.87(s,3H),3.98(dd,J=7.6Hz,2.4Hz,1H),4.00〜4.06(m,1H),4.11〜4.15(m,2H),4.24〜4.28(m,2H),4.62〜4.64(m,2H),4.68〜4.70(m,,1H),5.09〜5.23(m,2H),6.64(dd,J=13.2Hz,2.0Hz,2H),6.78(dd,J=8.8Hz,2.4Hz,2H),7.34(m,5H),7.95(t,J=8.4Hz,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.80〜0.84(m,3H),0.88〜1.03(m,17H),1.32(d,J=7.2Hz,3H),1.35〜1.39(m,2H),1.98〜2.10(m,4H),2.35(s,3H),2.36〜2.51(m,3H),2.74(m,1H),3.02(m,3H),3.29(s,3H),3.34(s,3H),3.45(s,3H),3.46〜3.56(m,1H),3.87(s,3H),3.99(dd,J=7.6Hz,2.8Hz,1H),4.10〜4.15(m,1H),4.25〜4.28(m,1H),4.58〜4.64(m,2H),4.73〜4.78(m,1H),6.67(m,1H),6.78(qd,J=10.4Hz,2.8Hz,1H),7.95(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.74〜1.05(m,18H),1.17〜1.25(d,3H),1.47(s,9H),1.61(s,2H),2.21〜2.47(m,3H),2.65〜3.12(m,8H),2.88(s,3H),2.98(s,3H),3.35(s,3H),3.42(S,3H),3.77〜4.18(m,3H),4.16〜4.21(m,3H),4.66〜4.70(m,2H),5.09〜5.23(m,3H),7.32(m,7H),7.59(m,1H)
MALDI−TOF MS m/z:742.9[M+1]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.74〜1.05(m,18H),1.17〜1.25(d,3H),1.47(s,9H),1.61(s,2H),2.21〜2.47(m,3H),2.65〜3.12(m,8H),2.88(s,3H),2.98(s,3H),3.35(s,3H),3.42(S,3H),3.77〜4.18(m,3H),4.16〜4.21(m,3H),4.66〜4.70(m,2H),5.16(br,1H),7.32〜7.37(m,2H),7.59(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79〜1.06(m,15H),1.73〜1.38(m,5H),1.76〜2.03(m,6H),2.98〜2.37(m,4H),2.77〜2.82(m,2H),2.90〜3.01(m,3H),3.0(s,3H),3.25〜3.28(m,1H),3.3(s,3H),3.33(s,3H),3.36(s,3H),3.38〜3.54(m,3H),3.74〜3.75(m,1H),3.81〜3.96(m,1H),3.93〜3.96(m,1H),4.09〜4.11(m,1H),4.68〜4.69(m,1H),5.09〜5.23(m,2H),6.16〜6.17(m,1H)6.53〜6.54(m,1H),7.17〜7.34(m,10H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.85(m,3H),0.92〜1.16(m,15H),1.16〜1.24(d,3H),1.27〜1.37(m,1H),1.89〜2.12(m,5H),2.33(s,3H),2.36〜2.37(m,3H),2.74〜2.96(m,4H),3.03(s,3H),3.23〜3.28(m,1H),3.31(s,3H),3.36(s,3H),3.4(s,3H),3.51〜3.62(m,3H),3.7〜3.78(m,1H),3.81〜3.96(m,1H),3.91〜3.97(m,1H),4.11〜4.15(m,2H)4.44〜4.88(m,2H),6.2(m,1H),7.17〜7.34(m,5H),7.57〜7.60(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.71〜1.04(m,17H),1.31〜1.32(m,4H),1.77〜1.81(m,2H)1.92〜2.04(m,4H),2.17〜2.61(m,4H),2.89〜2.95(m,3H),2.99(s,3H),3.31(s,6H),3.46(s,3H),3.43−3.52(m,1H),3.99〜4.01(m,1H),4.09〜4.15(m,1H),4.24(m,1H),4.69〜4.73(m,4H),4.74〜4.76(d,2H),5.09〜5.23(m,2H),6.46〜6.49(m,1H)7.12(m,1H),7.26〜7.34(m,5H),7.48〜7.51(t,2H),7.6〜7.64(t,1H),7.96〜8.04(d,2H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.85(m,3H),0.92〜1.14(m,13H),1.25〜1.43(m,5H),1.46〜1.89(m,6H),1.92〜2.22(m,5H),2.33(s,3H),2.45〜2.54(m,2H),2.73〜2.74(d,1H),3.02(s,3H),3.32(s,6H),3.41(d,3H),3.52〜3.84(m,3H),3.92〜4.06(m,3H),4.75〜4.8(m,2H),4.94〜5.23(m,1H),6.76〜6.94(m,1H),7.34〜7.43(m,4H),7.60(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.71〜0.97(m,17H),1.22〜1.29(m,4H),1.77〜1.81(m,2H)1.92〜2.04(m,4H),2.17〜2.61(m,4H),2.88〜2.95(m,3H),2.99(s,3H),3.32(s,6H),3.46(s,3H),3.43〜3.52(m,1H),3.52〜4.04(m,5H),4.51〜4.96(m,5H),5.09〜5.23(m,2H),6.46〜6.49(m,1H)7.12(m,1H),7.26〜7.43(m,10H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.86(m,3H),0.93〜1.03(m,12H),1.18(d,1H),1.20〜1.31(m,3H),1.53〜1.79(m,6H),2.01〜2.08(m,3H),2.35(s,3H),2.34〜2.39(m,1H),2.73〜2.74(d,1H),3.03(d,1H),3.06(s,2H),3.32(s,6H),3.38〜3.48(m,3H),3.92〜4.18(m,5H),4.75〜4.95(m,2H),7.23〜7.4(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79〜0.81(m,3H)0.92〜1.09(m,12H),1.11〜1.25(m,6H)1.72〜2.24(m,9H),2.24(s,3H),2.45(m,2H),2.98−2.93(m,3H),3.33(s,6H),3.35(s,3H),3.45〜3.54(m,2H),3.71(d,1H),4.01−4.15(m,2H),4.23−4.37(m,2H),4.69〜4.75(m,2H),5.12−5.22(m,2H),6.74〜6.88(m,1H),7.26〜7.33(m,10H)
MALDI−TOF MS m/z:731.6[M+1]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79〜0.81(m,3H),0.92〜1.09(m,12H),1.11〜1.25(m,6H),1.72〜2.24(m,9H),2.24(s,3H),2.45(m,2H),2.98−2.93(m,3H),3.33(s,6H),3.35(s,3H),3.45〜3.54(m,2H),3.71(d,1H),4.01−4.15(m,2H),4.23−4.37(m,2H),4.69〜4.75(m,2H),5.12−5.22(m,2H),6.74〜6.88(m,1H),7.26〜7.33(m,10H)
MALDI−TOF MS m/z:730.9[M+1]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.75〜1.00(m,18H),1.19〜1.24(m,3H),1.94〜1.97(m,4H),2.04(s,1.H),2.23〜2.26(m,2H),2.35〜2.49(m,2H),2.87〜2.92(m,3H),2.96〜3.12(m,3H),3.31(s,4H),3.37(d,3H),3.42〜3.49(m,3H),3.61〜3.68(m,3H),3.86〜3.89(m,1H),4.11〜4.19(m1H),4.70(m,1H),5.10〜5.23(m,2H),6.92(m,1H),7.12〜7.20(m,2H),7.33(m,5H),7.58〜7.63(m,2H),8.51〜8.21(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.84(m,3H),0.92〜1.00(m,15H),1.19〜1.25(m,3H),1.76〜2.03(m,4H),2.34(m,3H),2.37〜2.42(m,1H),2.27〜2.77(m,1H),2.99〜3.03(m,3H),3.15(s,1H),3.32(s,6H),3.38(d,J=4Hz,3H),3.64(m,2H),3.88(m,1H),4.12(m,2H),4.77(m,1H),6.93(m,1H),7.12〜7.19(m,2H),7.58〜7.65(m,2H),8.52(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79〜1.00(m,18H),1.01〜1.25(m,3H),1.75〜1.82(m,4H),2.04(s,1.H),2.24〜2.42(m,2H),2.35〜2.49(m,2H),2.88〜2.92(m,3H),3.00〜3.07(m,4H),3.27(s,3H),3.33(m,3H),3.38(m,3H),3.45〜3.57(m,3H),3.85〜3.87(m,1H),4.08〜4.16(m,1H),4.71(m,1H),5.13〜5.23(m,2H),6.57(m,1H),6.84(d,J=2.8Hz,1H),6.91〜6.93(m,1H),7.13(d,J=2.1Hz,1H),7.34(m,5H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81〜0.85(m,3H),0.88〜1.00(m,15H),1.22〜1.26(m,3H),2.03(m,3H),2.34〜2.37(m,3H),3.01〜3.07(m,3H),3.15(s,4H),3.33(d,3H),3.38(d,3H),3.43〜3.58(m,2H),3.85〜3.87(m,1H),4.09〜4.13(m,2H),4.75〜4.79(m,1H),6.62(m,1H),6.90(m,1H),6.91〜6.93(m,1H),7.13〜7.20(m,1H)
[α]D25=−40.5゜(c=1,MeOH)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79−1.05(m,19H),1.26(m,3H),1.45(m,2H),1.66(m,2H),1.97−2.17(m,3H),2.44−2.46(m,3H),2.71−2.80(m,3H),2.81−2.89(m,1H),2.91−2.94(m,2H),2.71−2.80(m,3H),3.04(s,3H),3.26−3.33(m,2H),3.37(s,3H),3.74(m,2H),4.28−4.31(m,2H),4.75−4.82(m,2H),6.18(m,1H),6.84−6.89(m,2H),7.15−7.19(m,1H),7.58(d,1H)
LC−MS m/z:754[M+]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.80〜0.83(m,3H),0.92〜1.04(m,9H),1.22〜1.31(m,3H),1.35〜1.42(m,1H),1.43〜1.45(m,3H),1.97〜2.09(m,3H),2.21〜2.22(m,1H),2.30〜2.38(m,6H),2.20〜2.58(m,3H),2.72〜2.76(m,1H),3.01(d,2H),3.35(d,3H),3.35〜3.62(m,1H),3.55(d,3H),4.08〜4.15(m,2H),4.31〜4.37(m,1H),4.73〜4.79(m,1H),5.43〜5.54(m,1H),7.15〜7.17(m,2H),7.53〜7.61(m,1H),8.02〜8.09(m,2H)
LC−MS m/z:764[M+]+
ES−MS m/z:874[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.80〜0.85(m,3H),0.92〜1.00(m,15H),1.01〜1.08(m,1H),1.26(d,3H,J=7.2Hz),1.31〜1.38(m,1H),1.81〜2.17(m,4H),2.36(s,3H),2.40〜2.42(m,2H),2.76〜2.78(m,1H),2.90〜2.93(m,2H),3.03(s,3H),3.31(s,3H),3.35〜3.57(m,4H),3.49(s,3H),4.03〜4.10(m,2H),4.28〜4.30(m,2H),4.75〜4.89(m,2H),6.21(m,1H),6.82〜6.91(m,2H),7.13〜7.21(m,1H),7.58(d,1H,J=9.2Hz)
LC−MS m/z:740[M+]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.77〜0.83(m,3H),0.92〜1.04(m,9H),1.32〜1.35(m,3H),1.34〜1.41(m,1H),1.41〜1.42(m,3H),1.97〜2.09(m,3H),2.21〜2.22(m,1H),2.33〜2.35(m,3H),2.23〜2.56(m,3H),2.72〜2.76(m,1H),3.01(d,2H),3.35(d,3H),3.35〜3.62(m,1H),3.55(d,3H),4.08〜4.15(m,2H),4.31〜4.37(m,1H),4.73〜4.79(m,1H),5.43〜5.54(m,1H),7.15〜7.17(m,2H),7.57〜7.60(m,1H),8.00〜8.07(m,2H)
LC−MS m/z:750[M+]+,772[M+Na]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79−1.07(m,15H),1.20(d,2H),1.99−2.11(m,4H),2.18−2.28(m,5H),2.33−2.45(m,4H),2.90−3.27(m,6H),3.32−3.42(m,6H),3.47−3.54(m,2H),3.75−3.78(m,1H),3.85−3.98(m,2H),4.19−4.21(m,1H),4.39−4.44(m,1H),4.46−4.80(m,1H),4.87−4.90(m,1H),6.17(m,1H),6.84−6.95(m,2H),7.14−7.26(m,1H)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79−1.03(m,14H),1.21−1.22(m,5H),2.06−2.45(m,6H),2.89−3.02(m,4H),3.30−3.44(m,5H),3.47−3.52(m,2H),3.67−3.69(m,1H),3.71−4.39(m,3H),4.78−4.80(m,1H),6.17(m,1H),6.84−6.95(m,2H),7.14−7.26(m,1H)
LC−MS m/z:753[M+]+,775[M+Na]+
LC−MS m/z:857.5[M+]+
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79−1.03(m,14H),1.21−1.22(m,5H),2.06−2.45(m,6H),2.89−3.02(m,4H),3.30−3.44(m,5H),3.47−3.52(m,2H),3.67−3.69(m,1H),3.71−4.39(m,3H),4.78−4.80(m,1H),6.17(m,1H),6.84−6.95(m,2H),7.14−7.26(m,1H)
LC−MS m/z:767.6[M+]+,789.4[M+Na]+
Claims (14)
- 下記の化学式Iのドラスタチン10誘導体またはその薬剤学的に許容される塩:
R1、R2、R3、R4およびR5はそれぞれ独立して水素またはC1−C4のアルキル基であり、
R6は水素、ヒドロキシ、C1−C4のアルコキシ基、アミノ、オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N−OH)であり、
ArはC 1 −C 4 のアルキル基、C 1 −C 4 のアルコキシ基、およびハロゲンからなる群より選択された1つ以上の置換基で置換もしくは非置換のフェニル、チオフェニル、またはピリジニルであり、
XはCHR 7 であり、
R7は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4のアルコキシ基、またはC1−C4のアルキルアミノ基である。) - R1、R3およびR4がC1−C4のアルキル基であり、
ArはC1−C4のアルキル基、C1−C4のアルコキシ基、およびハロゲンからなる群より選択された1つ以上の置換基で置換もしくは非置換のフェニルであることを特徴とする、請求項1に記載のドラスタチン10誘導体またはその薬剤学的に許容される塩。 - R1、R3およびR4がメチルであり、
R2およびR5がそれぞれ独立して水素またはメチルであり、
R6は水素、ヒドロキシ、メトキシ、アミノ、オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N−OH)であり、
Arはメチル、メトキシ、およびハロゲンからなる群より選択された1つ以上の置換基で置換もしくは非置換のフェニルであり、
R 7はヒドロキシ、アミノ、メトキシ、またはN−メチルアミノであることを特徴とする、請求項1に記載のドラスタチン10誘導体またはその薬剤学的に許容される塩。 - 下記の化学式Iaのドラスタチン10誘導体またはその薬剤学的に許容される塩:
R1、R2、R3、R4およびR5はそれぞれ独立して水素またはC1−C4のアルキル基であり、
R6は水素、ヒドロキシ、C1−C4のアルコキシ基、アミノ、オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N−OH)であり、
ArはC 1 −C 4 のアルキル基、C 1 −C 4 のアルコキシ基、およびハロゲンからなる群より選択された1つ以上の置換基で置換もしくは非置換のフェニル、チオフェニル、またはピリジニルであり、
XはCHR 7 であり、
R7は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4のアルコキシ基、またはC1−C4のアルキルアミノ基である。) - 下記の化合物から選択されることを特徴とする、請求項1に記載のドラスタチン10誘導体またはその薬剤学的に許容される塩:
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−1);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((3−フルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−2);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((4−フルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−3);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2,4−ジクロロ−5−フルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−4);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−3−((2−(4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)アミノ)−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−5);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(((R)−1−オキソ−1−フェニルプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−6);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(((S)−1−オキソ−1−フェニルプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−7);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−4−ヒドロキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(フェネチルアミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−8);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2R,4S)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(フェネチルアミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−10);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R)−1−(4−フルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−11);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(4−フルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−12);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−3−(((R)−1−(2−メトキシフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−13);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−3−(((R)−1−(3−メトキシフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−14);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2R,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−3−(((R)−1−(4−メトキシフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−15);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(3,5−ジフルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−16);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−17);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R)−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−18);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R,Z)−1−(ヒドロキシイミノ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−19);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R)−1−(ヒドロキシイミノ)−1−(3−メトキシフェニル)プロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−20);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−(((R)−1−(4−フルオロフェニル)−1−(ヒドロキシイミノ)プロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−21);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(5−ブロモ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)エチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−22);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)エチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−23);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)エチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−24);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(((E)−2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−ヒドロキシイミノ)エチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−25);
(S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−(オキソエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−26);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2R,4R)−2−((1R,2R)−3−((2−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−2−(オキソエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−27);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−オキソ−2−(o−トリル)エチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−28);
(S)−N−((3R,4S,5S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−オキソ−2−(p−トリル)エチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−29);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(2−(4−フルオロフェニル)−2−オキソエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−30);
(S)−N−((3R,4S,5S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−オキソエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−31);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4S)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−(フェネチルアミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−33);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−オキソ−2−フェニルエチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−34);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(2−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−35);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S)−2−((1R,2R)−3−(((2R)−1−アミノ−1−フェニルプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−36);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4R)−2−((1R,2R)−3−(((2S)−1−アミノ−1−フェニルプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−メトキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−37);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−(ピリジン−2−イル)エチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−38);
(2S)−N−((3R,4S)−3−メトキシ−1−((2S,4R)−4−メトキシ−2−((1R,2R)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソ−3−((2−(チオフェン−2−イル)エチル)アミノ)プロピル)ピロリジン−1−イル)−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−39);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−40);
(2S)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(4−フルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−41);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−42);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−(((S)−1−(4−フルオロフェニル)−1−オキソプロパン−2−イル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−N,3−ジメチル−2−((S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタンアミド)ブタンアミド(I−43);
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−4−アミノ−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)ピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−44);および
(2S)−N−((3R,4S)−1−((2S,4S)−2−((1R,2R)−3−((2,6−ジフルオロフェネチル)アミノ)−1−メトキシ−2−メチル−3−オキソプロピル)−4−(メチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−5−メチル−1−オキソヘプタン−4−イル)−2−((S)−2−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタンアミド)−N,3−ジメチルブタンアミド(I−45)。 - 下記の化学式IIの化合物と下記の化学式IIIの化合物とを縮合反応させた後、保護基が存在する場合、脱保護化反応させるステップを含む、下記の化学式Iのドラスタチン10誘導体の製造方法:
R1およびR2はそれぞれ独立して水素、C1−C4のアルキル基またはアミノ保護基であり、
R3、R4およびR5はそれぞれ独立して水素またはC1−C4のアルキル基であり、
R6は水素、保護化されているかされていないヒドロキシ、C1−C4のアルコキシ基、保護化されているかされていないアミノ、オキソ(=O)、またはヒドロキシイミノ(=N−OH)であり、
ArはC 1 −C 4 のアルキル基、C 1 −C 4 のアルコキシ基、およびハロゲンからなる群より選択された1つ以上の置換基で置換もしくは非置換のフェニル、チオフェニル、またはピリジニルであり、
XはCHR 7 であり、
R7は、保護化されているかされていないヒドロキシ、保護化されているかされていないアミノ、C1−C4のアルコキシ基、または保護化されているかされていないC1−C4のアルキルアミノ基である。) - アミノ保護基がt−ブトキシカルボニル(t−Boc)、カルボベンジルオキシ(Cbz)、9−フルオレニルメトキシカルボニル(Fmoc)、またはベンジル(Bn)であることを特徴とする、請求項6に記載の製造方法。
- ヒドロキシ保護基がt−ブチルジメチルシリルであることを特徴とする、請求項6に記載の製造方法。
- 化学式IIIの化合物が塩酸塩またはトリフルオロ酢酸(TFA)塩の形態で使用されることを特徴とする、請求項6に記載の製造方法。
- 縮合反応がジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ジフェニルホスホリルアジド(DPPA)、ジエチルシアノホスホネート(DEPC)、およびベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(BOP試薬)からなる群より選択された縮合剤と、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)からなる群より選択された有機塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項6に記載の製造方法。
- アミノ保護基の脱保護化反応が10%パラジウムカーボンまたは20%水酸化パラジウムを用いて行われることを特徴とする、請求項6に記載の製造方法。
- ヒドロキシ保護基の脱保護化反応がテトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて行われることを特徴とする、請求項6に記載の製造方法。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載のドラスタチン10誘導体またはその薬剤学的に許容される塩を、薬剤学的に許容可能な担体とともに含む、抗癌剤組成物。
- 抗癌剤が乳癌治療に適用されることを特徴とする、請求項13に記載の抗癌剤組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2012-0104710 | 2012-09-20 | ||
KR20120104710 | 2012-09-20 | ||
PCT/KR2013/008371 WO2014046441A1 (ko) | 2012-09-20 | 2013-09-16 | 돌라스타틴 10 유도체, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 항암제 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015530403A JP2015530403A (ja) | 2015-10-15 |
JP6089108B2 true JP6089108B2 (ja) | 2017-03-01 |
Family
ID=50341676
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015532955A Expired - Fee Related JP6089108B2 (ja) | 2012-09-20 | 2013-09-16 | ドラスタチン10誘導体、その製造方法およびそれを含む抗癌剤組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9278996B2 (ja) |
EP (1) | EP2889287B1 (ja) |
JP (1) | JP6089108B2 (ja) |
KR (1) | KR101520302B1 (ja) |
AU (1) | AU2013318779B2 (ja) |
CA (1) | CA2885973C (ja) |
ES (1) | ES2604766T3 (ja) |
WO (1) | WO2014046441A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2889287B1 (en) | 2012-09-20 | 2016-08-31 | Celltrion, Inc. | Dolastatin-10 derivative, method of producing same and anticancer drug composition containing same |
EP3426656B1 (en) | 2016-03-08 | 2021-05-12 | Novartis AG | Tricyclic compounds useful to treat orthomyxovirus infections |
JOP20170169A1 (ar) | 2016-08-29 | 2019-01-30 | Novartis Ag | مركبات بيريدازين ثلاثية الحلقة مندمجة تفيد في علاج العدوى بفيروس أورثوميكسو |
CN107089915B (zh) * | 2017-05-19 | 2020-04-28 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种丙烯酸酯的低温液相制备方法 |
US11629167B2 (en) | 2017-11-09 | 2023-04-18 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Betulastatin compounds |
BR112020017121A2 (pt) | 2018-02-28 | 2020-12-22 | Novartis Ag | Derivados de 10-(di(fenil)metil)-4-hidróxi-8,9,9a-10-tetra-hidro-7h-pirrolo[1',2':4,5]pirazino[1,2-b]piridazina-3,5-diona e compostos relacionados como inibidores de da replicação de ortomixovírus para tratamento de influenza |
KR20240051956A (ko) | 2021-09-03 | 2024-04-22 | 도레이 카부시키가이샤 | 암의 치료 및/또는 예방용 의약 조성물 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07120767B2 (ja) | 1986-09-19 | 1995-12-20 | キヤノン株式会社 | 光電変換装置 |
DE69230824T2 (de) | 1991-08-09 | 2000-07-27 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Neue tetrapeptidderivate |
US6569834B1 (en) * | 1992-12-03 | 2003-05-27 | George R. Pettit | Elucidation and synthesis of antineoplastic tetrapeptide w-aminoalkyl-amides |
US5599902A (en) | 1994-11-10 | 1997-02-04 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Cancer inhibitory peptides |
US6737409B2 (en) * | 2001-07-19 | 2004-05-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Dolastatin 10 derivatives |
SG195524A1 (en) | 2003-11-06 | 2013-12-30 | Seattle Genetics Inc | Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands |
EP2889287B1 (en) | 2012-09-20 | 2016-08-31 | Celltrion, Inc. | Dolastatin-10 derivative, method of producing same and anticancer drug composition containing same |
-
2013
- 2013-09-16 EP EP13839929.0A patent/EP2889287B1/en not_active Not-in-force
- 2013-09-16 CA CA2885973A patent/CA2885973C/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-09-16 WO PCT/KR2013/008371 patent/WO2014046441A1/ko active Application Filing
- 2013-09-16 ES ES13839929.0T patent/ES2604766T3/es active Active
- 2013-09-16 KR KR1020130111137A patent/KR101520302B1/ko active IP Right Grant
- 2013-09-16 JP JP2015532955A patent/JP6089108B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-09-16 US US14/430,059 patent/US9278996B2/en active Active
- 2013-09-16 AU AU2013318779A patent/AU2013318779B2/en not_active Ceased
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2889287A4 (en) | 2015-08-19 |
CA2885973A1 (en) | 2014-03-27 |
AU2013318779B2 (en) | 2016-07-28 |
US20150225455A1 (en) | 2015-08-13 |
KR101520302B1 (ko) | 2015-05-15 |
US9278996B2 (en) | 2016-03-08 |
EP2889287A1 (en) | 2015-07-01 |
AU2013318779A1 (en) | 2015-04-09 |
EP2889287B1 (en) | 2016-08-31 |
WO2014046441A1 (ko) | 2014-03-27 |
ES2604766T3 (es) | 2017-03-09 |
CA2885973C (en) | 2017-09-05 |
KR20140038324A (ko) | 2014-03-28 |
CN104640842A (zh) | 2015-05-20 |
JP2015530403A (ja) | 2015-10-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6089108B2 (ja) | ドラスタチン10誘導体、その製造方法およびそれを含む抗癌剤組成物 | |
US4923986A (en) | Derivatives of physiologically active substance K-252 | |
US8044080B2 (en) | Isoxazoline derivative and novel process for its preparation | |
AU2017278093B8 (en) | Fluorinated 2-amino-4-(substituted amino)phenyl carbamate derivatives | |
CN112390796B (zh) | Kras g12c抑制剂及其在医药上的应用 | |
JP2016519653A (ja) | Ido阻害剤 | |
CN108350006B (zh) | 氘修饰的Brigatinib衍生物、含有该化合物的药物组合物及其用途 | |
WO2017108960A1 (en) | Method for producing monomethyl fumarate compounds | |
CN113683598A (zh) | 一种免疫调节剂 | |
WO2022068930A1 (zh) | 苯甲酰胺类化合物及其用途 | |
US20150239890A1 (en) | Crystal of n-[2-(amino)-2-methylpropyl]-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamide | |
JP2023545151A (ja) | アミノコンブレタスタチン誘導体及びその応用 | |
WO2006138180A1 (en) | Tubulin inhibitor and process for its preparation | |
JP2022546760A (ja) | 三環式ヤヌスキナーゼ(jak)阻害剤および自己免疫疾患の治療におけるそれらの使用 | |
TW201031624A (en) | Biaryl benzylamine derivatives | |
US20060155110A1 (en) | Process for the manufacture of disubstituted amines | |
CN104640842B (zh) | 海兔毒素-10衍生物、其制法及包含其的抗癌药物组合物 | |
WO2013064029A1 (zh) | 具有抗癌活性的苯甲酰脲衍生物及其制备方法和用途 | |
WO2022174803A1 (zh) | 含s构型的氨基苯甲酰胺基哒嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及应用 | |
TW201130811A (en) | Aryl benzylamine compounds | |
WO2023230472A1 (en) | Inhibitors of molluscum contagiosum infection and methods using the same | |
CN115916763A (zh) | 抗病毒素1,3-二氧代茚化合物 | |
WO2023226965A1 (en) | Rock inhibitors and uses thereof | |
FR3025200A1 (fr) | Derives de n-aryl-tricyclopyrimidine-2-amine polyethers macrocycliques | |
JP2024502337A (ja) | オートタキシンの新規阻害剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160329 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160629 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160829 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170117 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170206 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6089108 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |