JP6087090B2

JP6087090B2 - 内服用肌荒れ改善剤

Info

Publication number: JP6087090B2
Application number: JP2012194283A
Authority: JP
Inventors: 明子渡邊; 高木　寛; 寛高木
Original assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Current assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Priority date: 2012-09-04
Filing date: 2012-09-04
Publication date: 2017-03-01
Anticipated expiration: 2032-09-04
Also published as: JP2014047206A

Description

本願発明は、食酢と寒天オリゴ糖とを含有することを特徴とする、内服用肌荒れ改善剤及び内服用皮膚表皮細胞増殖促進剤に関する。

皮膚は、生体の最も外側にある器官で、病原菌や異物等の侵入を防ぐと共に外界の物理的刺激等から生体を保護している。

皮膚は、表皮、真皮、皮下組織の３層から成り立っており、最も表面にある表皮は、真皮側から基底細胞層、有棘細胞層、顆粒細胞層、角質細胞層の４層から成る。基底部にある角化細胞が細胞分裂を繰り返し、その一部が基底細胞層を去って上層へ移行し、有棘層、顆粒層を経て角質層を構成し、最終的には垢となり脱落する。

角質層は皮膚の最外層に位置しており、絶えずターンオーバーを繰り返して一定の厚さと水分を保持している。角質層細胞が基底層で生まれてから垢となって剥がれ落ちるまでを通常４週間の周期で繰り返して表皮の新陳代謝を活発に行っている。

しかしながら、老化や紫外線、空気汚染、食べ物、ストレス等の様々な影響を受けて、皮膚表皮細胞の新陳代謝機能が衰えると、肌荒れ、ハリの低下、小ジワ、くすみ等の肌のトラブルの原因となることが知られている。このため皮膚表皮細胞の増殖を促進し、皮膚の新陳代謝機能を回復させることが、肌荒れ、ハリの低下、小ジワ、くすみ等の肌トラブルの予防、改善に繋がると考えられている。

従来、皮膚表皮細胞の増殖を活性化して新陳代謝を促し、皮膚を健康な状態に保つことを目的として、例えば、以下のものが開示されている。ハス胚芽抽出物を含有することを特徴とする表皮角化細胞増殖促進剤（特許文献１）、カカオマス及び／又はその加工物を有効成分として含有することを特徴とする皮膚細胞増殖促進物（特許文献２）、アルブチンを有効成分とする表皮角化細胞増殖促進剤（特許文献３）、グルコシルセラミドを含有する表皮細胞増殖促進剤（特許文献４）等が挙げられる。

しかしながら、特許文献１〜４に記載された細胞増殖促進剤は、安全性や安定性に問題があったり、効果が十分に満足できるものではなかった。従って、日常的に服用可能で効果の高い皮膚表皮細胞増殖促進剤が求められていた。

皮膚状態の改善を目的として、寒天、アガロース、及びアガロオリゴ糖から成る群より選択される少なくとも１種の化合物を含む皮膚状態の改善又は維持剤（特許文献５）が開示されている。しかしながら、特許文献５には皮膚バリア機能の低下抑制や、シワの改善が期待できるものの、積極的に皮膚表皮細胞の増殖を促進して新陳代謝を促す効果については全く記載されていない。また、食酢と寒天オリゴ糖を組み合わせることにより、皮膚表皮細胞の増殖促進効果や肌荒れ改善効果が高まるということについては、全く記載がない。

食酢は、古くから調味料として利用されてきたものであるが、近年、健康増進面からも注目を集めている。例えば、食酢の疲労回復効果や、糖尿病、高血圧、高脂血症等の生活習慣病に対する効果が報告されている（非特許文献１、２）。また、酢酸の血管内皮機能に対する効果として、血管内皮機能改善組成物（特許文献６）が開示されている。しかしながら、特許文献６には血管内皮機能改善効果や、冷え性改善効果については具体的に記載されているものの、肌荒れに関しては明細書中に具体的なデータは記載されていない。また、皮膚表皮細胞の増殖促進効果は記載されておらず、更に食酢を寒天オリゴ糖と組み合わせることにより、皮膚表皮細胞増殖促進効果や肌荒れ改善効果を有することは、全く記載がなされていない。
特開２００２−６８９９３号公報特開２００６−６９９２３号公報特開２０１１−１７３８３１号公報特開２０１１−１９５５５０号公報特開２０１０−９５５１１号公報特開２００７−１３７８０３号公報醸造協会誌、第８５号第３号、１３４−１４１頁、１９９０年醸造協会誌、第９７号第１０号、６９３−６９９頁、２００２年

本願発明の目的は、皮膚の表皮層の新陳代謝を促す、日常的に服用可能で安全性の高い内服用肌荒れ改善剤及び内服用皮膚表皮細胞増殖促進剤を提供することである。

本願発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、食酢とオリゴ糖とを組み合わせることにより、それぞれが有する皮膚表皮細胞増殖促進効果が相乗的に高まり、肌荒れが改善することを見出し、本願発明を完成するに至った。

本願発明に係る食酢は、例えば、米酢、玄米酢、麦芽酢、大豆酢、酒粕酢等の穀物酢、果実酢、合成酢、粉末酢、調味酢等を用いることができる。飲料にする場合は、風味の点から、果実を原料として醸造されたリンゴ酢、ぶどう酢、ざくろ酢、ブルーベリー酢、マンゴー酢、パイナップル酢、ライチ酢、イチゴ酢、レモン酢のような果実酢が特に好ましい。

本願発明に係る寒天オリゴ糖は、寒天を化学的、物理的及び／又は酵素的方法で分解することにより、低分子化して得られたものであり、３，６−アンハイドロガラクトピラノースを還元末端に有する、構成単位であるＤ−ガラクトシル（β１＞４）−３，６アンヒドロ−α−ガラクトース（−アガロビオース）がα−１，３結合で結合したオリゴ糖である。寒天オリゴ糖（アガロオリゴ糖）としては、アガロビオース、アガロテトラオース、アガロヘキサオース、アガロオクタオース、及びアガロデカオースが例示される。本願発明に用いる寒天オリゴ糖としては、市販のものを用いることもできる。

本願発明に係る食酢及び寒天オリゴ糖の摂取量は、形態、症状、年齢、体重等によって異なるが、成人１日当り食酢は酢酸として１０〜４５００ｍｇが好ましく、５０〜２０００ｍｇが特に好ましい。寒天オリゴ糖は０．１〜１００ｍｇが好ましく、１〜５０ｍｇが特に好ましい。

本願発明の内服用肌荒れ改善剤及び内服用皮膚表皮細胞増殖促進剤の形態は限定されない。例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、粉末剤、飲料、ガム、チョコレート、飴、麺、パン、ケーキ、ビスケット、羊羹、ゼリー、缶詰、レトルト食品、畜肉食品、水産練食品、マーガリン、バター、マヨネーズ等の通常の医薬品、食品の形態を採用することができる。中でも、摂取量を調節しやすいカプセル剤、錠剤、顆粒剤、飲料等が好ましい。

本願発明の内服用肌荒れ改善剤及び内服用皮膚表皮細胞増殖促進剤には、発明の効果を損なわない範囲において、生薬、ビタミン、ミネラル、アミノ酸等の他に、乳糖、デンプン、セルロース、マルチトール、デキストリン等の賦形剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤、ゼラチン、プルラン、シェラック、ツェイン等の被膜剤、小麦胚芽油、米胚芽油、サフラワー油等の油脂類、ミツロウ、米糠ロウ、カルナウバロウ等のワックス類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ステビア、サッカリン、スクラロース等の甘味料、並びにクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸等の酸味料等を適宜配合することができる。生薬としては、高麗人参、アメリカ人参、田七人参、霊芝、プロポリス、アガリクス、ブルーベリー、イチョウ葉及びその抽出物等が挙げられる。ビタミンとしては、ビタミンＤ、Ｋ等の油溶性ビタミン、ビタミンＢ_１、Ｂ_２、Ｂ_６、Ｂ_１２、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン等の水溶性ビタミンが挙げられる。

本願発明によれば、皮膚の表皮層の新陳代謝を促す、日常的に服用可能で安全性の高い内服用肌荒れ改善剤及び内服用皮膚表皮細胞増殖促進剤を提供することができる。

本願発明を詳細に説明するため実施例を挙げるが、本願発明はこれに限定されない。実施例に示す％は重量％を示す。

カプセル剤
＜処方＞
成分配合量（％）
１．粉末酢（酢酸２０％含有）４０．０
２．寒天オリゴ糖５．０
３．コーンスターチ５２．０
４．ショ糖脂肪酸エステル３．０
＜製造方法＞
成分１〜４を混合し、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。
＜用法＞
１日当り３〜６粒摂取する。

錠剤
＜処方＞
成分配合量（％）
１．粉末酢（酢酸２０％含有）２０．０
２．寒天オリゴ糖１．０
３．乳糖５０．０
４．還元麦芽糖水飴２５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル４．０
＜製造方法＞
成分１〜５を混合して打錠成型し、０．５ｇの錠剤を得る。
＜用法＞
１日当り３〜９粒摂取する。

顆粒剤
＜処方＞
成分配合量（％）
１．粉末米酢（酢酸１０％含有）３０．０
２．寒天オリゴ糖１．０
３．乳糖６４．０
４．セルロース５．０
＜製造方法＞
成分１〜４を乾式法により造粒し、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り３ｇ摂取する。

飲料（ストレートタイプ）
＜処方＞
成分配合量（％）
１．ブドウ酢（酢酸１０％含有）７．５
２．ブドウ果汁３０．０
３．寒天オリゴ糖０．０３
４．精製水で全量を１００とする。
＜製造方法＞
成分１〜４を混合し、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して１２５ｍＬ紙容器に充填する。
＜用法＞
本飲料を１日１本摂取する。

飲料（５倍濃縮タイプ）
＜処方＞
成分配合量（％）
１．リンゴ酢（酢酸１０％含有）２５．０
２．リンゴ果汁７０．０
３．寒天オリゴ糖０．０１
４．精製水で全量を１００とする
＜製造方法＞
成分４に成分１〜３を加え、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して７２０ｍＬガラス瓶に充填する。
＜用法＞
１日当り３０ｍｌを水で５倍に希釈して摂取する。

羊羹
＜処方＞
成分配合量（％）
１．粉寒天５．０
２．砂糖２０．０
３．寒天オリゴ糖０．０５
４．精製水６９．９５
５．ざくろ酢（酢酸１０％含有）５．０
＜製造方法＞
成分１〜４を混合し、加熱しながら煮詰める。冷却しながら、成分５を加え、羊羹の型１０個に流し込んで冷却し、1個５０ｇの羊羹を得る。
＜用法＞
１日１個を摂取する。

ゼリー
＜処方＞
成分配合量（％）
１．カラギーナン１．０
２．ゼラチン０．５
３．砂糖２０．０
４．寒天オリゴ糖０．０１
５．精製水７０．９９
６．ブルーベリー酢（酢酸１０％含有）７．５
＜製造方法＞
成分１〜５を混合し、加熱しながら煮詰める。冷却しながら、成分６を加え、ゼリーの型１０個に流し込んで冷却し、１個１００ｇのゼリーを得る。
＜用法＞
１日１個を摂取する。

比較例１従来の飲料
実施例５の飲料において、リンゴ酢と寒天オリゴ糖を水に置き換えたものを従来の飲料とした。

実験例１皮膚表皮細胞を用いた細胞増殖促進効果
ヒトケラチノサイト由来細胞ＨａＣａＴを、１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地にて３７℃、５％ＣＯ_２条件下で培養し、実験に用いた。細胞を９６ウェルプレートに１ウェルあたり５，０００個播種し、各試料を添加した０．１％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地を用いて、４日間培養した。コントロールには試料無添加の０．１％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地を用い、リンゴ酢は、酢酸１０％含有のものを用いた。細胞増殖効果は、ＣｅｌｌＣｏｕｎｔｉｎｇＫｉｔ−８（以下ＣＣＫ、同人化学社製）を用いて、細胞内脱水素酵素活性を指標として評価した。すなわち、培養液を除去し、５％ＣＣＫを含むＤＭＥＭ溶液１００μＬを各ウェルに添加して１時間培養し、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定した。試料無添加培地にて同様に培養した場合の吸光度を１００％として評価を行った。１検体のｎ数は８とした。

表１に各試料添加時の細胞増殖率を示す。表１より、試料無添加のコントロールと比較して、寒天オリゴ糖やリンゴ酢を単独で添加することにより、細胞増殖率の増加が認められたが、その効果は僅かであった。しかし、寒天オリゴ糖とリンゴ酢を組み合わせて添加することにより、コントロールと比較して著しく細胞増殖率が高まり、それぞれを単独で添加した場合よりも高い効果、すなわち相乗的な効果が認められた。また、それぞれを単独で２倍濃度添加した場合における増殖活性と比較しても、寒天オリゴ糖とリンゴ酢を組み合わせて添加した場合の方が高い細胞増殖率を示したことからも、明らかな相乗効果が認められた。

尚、実験例１において、リンゴ酢をぶどう酢、ライチ酢、米酢に置き換えて試験を行った場合でも、同様の効果が認められた。

以上の実験方法を用いて皮膚表皮細胞における細胞増殖促進効果を評価した結果、表１に示すように、本願発明に関わる食酢と寒天オリゴ糖を組み合わせることにより、皮膚表皮細胞における細胞増殖促進効果が著しく高まることが明らかとなった。

実験例２肌荒れ改善効果の評価
日頃から肌荒れを自覚している女性２０人（２８〜４５才）を１０名ずつ試験群と対照群に分け、試験群には実施例５の飲料を、対照群には比較例１の従来の飲料を用いて、１日３０ｍｌを水で５倍に希釈して１日１回３ヵ月間摂取させ、試験開始時及び終了時における経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を水分蒸散量測定装置（Ｔｅｗａｍｅｔｅｒ；Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ）を用いて測定した。ＴＥＷＬの測定は、室温２４℃、湿度５０％に保った室内で行い、試験開始時と終了時における１０名の平均値を比較した。尚、経皮水分蒸散量は、肌のバリア機能を反映する指標であり、肌荒れ時には上昇する。

これらの試験結果を表２に示した。その結果、リンゴ酢及び寒天オリゴ糖を含む実施例５の飲料は、従来の飲料に比べてＴＥＷＬを改善した。このことは、食酢と寒天オリゴ糖の摂取により、肌荒れが改善したことを示している。なお、試験期間中、体調を崩した被験者は一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。

また、実験例２における実施例５の飲料の代わりに、実施例１のカプセル剤を１日３粒、実施例２の錠剤を１日３粒、実施例３の顆粒剤を１日３ｇ摂取、又は実施例４の飲料を１日１２５ｍＬ飲用した場合にも同様に、肌荒れ改善効果が認められた。

本願発明に関わる食酢及び寒天オリゴ糖を含有することを特徴とする内服用肌荒れ改善剤及び内服用皮膚表皮細胞増殖促進剤は、各剤の目的に対して優れた改善効果を発揮する。よって、肌荒れに関連した疾患の予防・改善を目的とする医薬品、医薬部外品、食品等に有用である。

Claims

食酢と寒天オリゴ糖とを含有することを特徴とする内服用肌荒れ改善剤。
食酢と寒天オリゴ糖とを含有することを特徴とする内服用皮膚表皮細胞増殖促進剤。
食酢が果実酢である請求項１記載の内服用肌荒れ改善剤。
食酢が果実酢である請求項２記載の内服用皮膚表皮細胞増殖促進剤。