JP5957441B2 - ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 - Google Patents
ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5957441B2 JP5957441B2 JP2013502424A JP2013502424A JP5957441B2 JP 5957441 B2 JP5957441 B2 JP 5957441B2 JP 2013502424 A JP2013502424 A JP 2013502424A JP 2013502424 A JP2013502424 A JP 2013502424A JP 5957441 B2 JP5957441 B2 JP 5957441B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aqueous solution
- hyaluronic acid
- salt
- zinc
- solution containing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
第一に特許文献1の生産方法では、硫酸第一鉄(硫酸鉄(II)、FeSO4)を大量に培地に添加しているため、精製後のヒアルロン酸含有溶液に鉄が混入しやすいと考えられる。また、硫酸第一鉄を大量に含む培地から鉄を取り除くには、通常よりも多くのコストが必要になる。
本発明の一実施形態は、2価の溶解性鉄の含有率が5ppb以下であり、亜鉛化合物を含む、ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液である。このような組成からなるヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液は、後述する実施例で実証されているように、保存後の極限粘度残存率が高く、物理的な安定性に優れている。また、長期保存後または長期時間経過後にも粘度や品質の低下が生じにくく、例えば医薬品・化粧品・食品等の原材料に好適である。
本実施形態のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液は、医薬組成物の原材料として使用できる。この場合、上記医薬組成物は安定性に優れたヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液を含むため、長期保存後にも粘度や品質の低下が生じにくい。また、例えば関節内またはその周辺に投与した場合に、患部に長時間または所望の時間滞留することができる。この医薬組成物の剤形は特に限定されないが、関節等の患部へ直接投与することができるという観点からは注射剤が好ましい。注射剤の容器としては、例えばシリンジ、バイアル、またはアンプルを使用できる。投与に際しては、単独で投与することも可能ではあるが、薬理学的に許容される1つまたはそれ以上の担体もしくは賦形剤と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られる任意の方法により製造した医薬製剤として提供することが好ましい。この医薬組成物は投与形態に合わせて、緩衝剤(例えば、リン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液)、無痛化剤(例えば、塩酸リドカイン、塩酸プロカインなど)、安定剤(例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールなど)、保存剤(例えば、ベンジルアルコール、フェノールなど)、酸化防止剤などと配合してもよい。またこの医薬組成物は、添加剤としてリン酸水素ナトリウム、結晶リン酸二水素ナトリウム、塩化ナトリウムを含んでいてもよい。調整された医薬組成物は、例えばヒトや哺乳動物(例えばラット、マウス、ウサギ、イヌ、サル、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコなど)に対して投与することができる。なお医薬組成物には、予防を目的として使用される組成物を含む。
他の実施形態は、ヒアルロン酸またはその塩、および2価の溶解性鉄を含有する組成物と、亜鉛化合物と、を水溶液に溶解させる工程を含み、上記組成物は、ヒアルロン酸またはその塩の濃度が10mg/mLとなるように水溶液に溶解した時の、水溶液中の2価の溶解性鉄の含有率が5ppb以下である、ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液の安定化促進方法である。この方法によれば、物理的な安定性が高い、ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液を得ることができる。またこの方法は、複雑な工程を必ずしも必要とせず、利便性に優れている。
以下の手順で、ヒアルロン酸Na水溶液を調整した。まず、グルコース5%、リン酸第1カリウム0.2%、ポリペプトン1.0%、酵母エキス0.5%からなる培地1リットルを加熱殺菌後、ストレプトコッカス・エキFM−100(微工研条寄第9027号)を接種した。空気を1vvmで通気しながら、撹拌200回転/分、温度33℃、pH8.5(20%水酸化ナトリウムの自動滴下によるコントロール)で20時間培養した。この液を菌体ろ過装置によりろ過し、水に対して12時間透析して透析膜内のヒアルロン酸溶液を回収した。回収容器は、鉄の混入を防ぐため、内表面がガラス製のものを用いた。ここに塩化ナトリウムを2.5%となるように添加し、エタノールをヒアルロン酸溶液の2倍量加えてヒアルロン酸Naを沈殿させた。沈殿をエタノールで5回洗浄し、不純物を十分に洗い流してから40℃で10時間風乾し、ヒアルロン酸Naの粉末を得た。
実施例1に記載の手順でストレプトコッカス・エキFM−100を培養し、特許文献3(特開2008-280430)の実施例1に記載の手順と同様の手順で、ヒアルロン酸Na水溶液を精製した。具体的には、まず、グルコース5%、リン酸第1カリウム0.2%、ポリペプトン1.0%、酵母エキス0.5%からなる培地1リットルを加熱殺菌後、ストレプトコッカス・エキFM−100を接種した。空気を1vvmで通気しながら、撹拌200回転/分、温度33℃、pH8.5(20%水酸化ナトリウムの自動滴下によるコントロール)で20時間培養した。培養液を、イオン交換水を用いて10倍に希釈し、その2.5L水溶液に活性炭(武田薬品社製の白鷺RW50−T)を5g、パーライト(三井金属鉱業株式会社のロカヘルプ♯409)を30g添加して1時間処理し、ヌッチェを用いて濾過した。この操作を2回繰り返して培地中の有機成分を除去し、ヒアルロン酸Na含有液を調整した。次に、内径15mm、高さ300mmのクロマトカラムに三菱化学社製ダイヤイオンCR11を68ml充填し、樹脂を再生した。このクロマトカラムに上記ヒアルロン酸Na含有液2.5Lを、SV=18(1200ml/hr)で通液した。クロマトカラム通過液1Lに食塩2gを溶解し、pH7に調整後、2−プロパノールで析出を行い、40℃で真空乾燥し、ヒアルロン酸Naの粉末を得た。
(1)溶解性鉄の分析
実施例1および比較例1で調製したヒアルロン酸Naの粉末を、2mMリン酸バッファーおよび0.9%塩化ナトリウムを含む水溶液に溶解し、ヒアルロン酸Naを5、8、10、12、または15mg/mL含有するヒアルロン酸Na水溶液をそれぞれ調製した(No.1〜10)。次に、それぞれの水溶液について、鉄量2価の溶解性鉄量、2価および3価の溶解性鉄量、および全鉄量を下記(1−1)〜(1−3)の手順で測定した。全鉄量には溶解性および不溶解性の鉄量を含む。鉄量2価の溶解性鉄量、2価および3価の溶解性鉄量、および全鉄量の検出限界は、5ppbであった。
a)ヒアルロン酸Na水溶液2.75gをサンプル瓶に分取する。
b)チオシアン酸カリウム溶液0.1mL、1,10−フェナントロリン溶液0.05mLを添加して混合する。
c)約10mLに希釈した後、約10分間放置する。
d)クロロホルム5mLを加えた後、密栓する。5分間振り混ぜ、抽出する。
e)静置後、クロロホルム相を4mL分取し、別のサンプル瓶に移す。
f)ホットプレート上で蒸発乾固した後、濃硝酸0.5mLを加え酸分解する。
g)希硝酸(1+100)2mLを加え、残分を溶解する。
h)ICP発光分析でFeを定量する。
a)ヒアルロン酸Na水溶液2.75gをサンプル瓶に分取する。
b)塩酸ヒドロキシルアミン溶液0.2mLを添加する。
c)1,10−フェナントロリン溶液0.2mL、チオシアン酸カリウム溶液0.5mLを添加する。
d)約10mLに希釈した後、約10分間放置する。
e)4−メチル−2−ペンタノン5mLを加えた後、密栓する。1分間振り混ぜ、抽出する。
f)静置後、4−メチル−2−ペンタノン相を4mL分取し、別のサンプル瓶に移す。
g)ホットプレート上で蒸発乾固した後、濃硝酸0.5mLを加え酸分解する。
h)希硝酸(1+100)2mLを加え、残分を溶解する。
i)ICP発光分析でFeを定量する。
a)ヒアルロン酸Na水溶液2.75gをサンプル瓶に分取する。
b)HCl(1+1)0.1mLを加えホットプレートで加熱する。
c)上記(1−2)2価および3価の溶解性鉄の分析方法溶解性鉄の分析のb)以降の操作を行う。
上記(1−1)〜(1−3)の分析結果を表1に示す。
2mMリン酸バッファーおよび0.9%塩化ナトリウムを含む水溶液に対して、実施例1または比較例1で調製したヒアルロン酸Naの粉末を、ヒアルロン酸Na濃度が10mg/mLとなるようにそれぞれ溶解した(No. 11〜12)。さらに、80°Cで24時間保存した後、極限粘度および極限粘度残存率(%)を測定した結果を表2に示す。なお極限粘度は第十五改正日本薬局方第二追補「精製ヒアルロン酸ナトリウム」の粘度の項の記載に従い測定した。その結果を表2に示す。
2mMリン酸バッファーおよび0.9%塩化ナトリウムを含む水溶液に対して、表5に示すように各種添加物を溶解した(No.23〜36)。次に、それぞれの水溶液に実施例1で調製したヒアルロン酸Naの粉末を、濃度が10mg/mLとなるように溶解した。さらに、80°Cで24時間保存した後、極限粘度および極限粘度残存率(%)を測定した。添加物としては、塩化亜鉛、サリチル酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、酢酸亜鉛、グリシン、L-アスパラギン酸Na、臭化Na、亜硫酸水素Na、硫化Na、チオグリコール酸Na、ブドウ糖、精製白糖、およびアスコルビン酸を使用した。
塩化亜鉛:和光純薬社、263-00271
サリチル酸亜鉛:和光純薬社、269-00692
ヨウ化亜鉛:和光純薬社、268-01061
酢酸亜鉛:和光純薬社、263-00232
グリシン:和光純薬社、036435
L-アスパラギン酸Na:和光純薬社、193-01262
臭化Na:和光純薬社、193-01505
亜硫酸水素Na:和光純薬社、190-01375
硫化Na:和光純薬社、197-03362
チオグリコール酸Na:和光純薬社、590-11762
ブドウ糖:和光純薬社、076-05705
精製白糖(ショ糖):和光純薬社、196-13705
アスコルビン酸Na:和光純薬社、196-01252
2mMリン酸バッファーおよび0.9%塩化ナトリウムを含む水溶液に対して、表6に示すように各種添加物を溶解した(No.37〜43)。さらに、それぞれの水溶液に塩化鉄(II)を11.3ppb(2価の溶解性鉄として5ppb)添加した。次に、それぞれの水溶液に実施例1で調製したヒアルロン酸Naの粉末を、濃度が10mg/mLとなるように溶解した。その後、80°Cで24時間保存した後、極限粘度および極限粘度残存率(%)を測定した。
2mMリン酸バッファーおよび0.9%塩化ナトリウムを含む水溶液に対して、表7に示す濃度で塩化亜鉛を溶解した(No.44〜50)。次に、それぞれの水溶液に実施例1で調製したヒアルロン酸Naの粉末を、濃度が10mg/mLとなるように溶解した。さらに、80°Cで24時間保存した後、極限粘度および極限粘度残存率(%)を測定した。
2mMリン酸バッファーおよび0.9%塩化ナトリウムを含む水溶液に対して、塩化亜鉛を、濃度が1μg/mLとなるように溶解した。さらに、それぞれの水溶液に表8に示す濃度の塩化鉄(II)を添加した(No.51〜56)。次に、それぞれの水溶液に実施例1で調製したヒアルロン酸Naの粉末を、濃度が10mg/mLとなるように溶解した。その後、80°Cで24時間保存した後、極限粘度および極限粘度残存率(%)を測定した。
Claims (12)
- 2価の溶解性鉄の含有率が5ppb以下であり、亜鉛化合物を含有する、ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液。
- 前記ヒアルロン酸またはその塩の濃度が、5〜15mg/mLである、請求項1に記載のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液。
- 前記亜鉛化合物が、サリチル酸亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、硝酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、フッ化亜鉛、塩化亜鉛、臭化亜鉛、炭酸亜鉛、p-t-ブチル安息香酸亜鉛、チオシアン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酢酸亜鉛、および酸化亜鉛からなる群から選ばれる1種以上の亜鉛化合物である、請求項1または2に記載のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液。
- 前記亜鉛化合物の含有量が0.01〜100μg/mLである、請求項1〜3いずれかに記載のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液。
- 前記ヒアルロン酸またはその塩の平均分子量が100万以上である、請求項1〜4いずれかに記載のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液。
- 前記ヒアルロン酸の前記塩が、ヒアルロン酸ナトリウムである、請求項1〜5いずれかに記載のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液。
- 請求項1〜6いずれかに記載のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜6いずれかに記載のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液を含む、関節症治療用注射剤。
- 請求項1〜6いずれかに記載のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液を含む、化粧料組成物。
- ヒアルロン酸またはその塩、および2価の溶解性鉄を含有する組成物と、
亜鉛化合物と、
を水溶液に溶解させる工程を含み、
前記組成物は、ヒアルロン酸またはその塩の濃度が10mg/mLとなるように水溶液に溶解した時の、水溶液中の2価の溶解性鉄の含有率が5ppb以下である、
ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液の生産方法。 - ヒアルロン酸またはその塩、および2価の溶解性鉄を含有する組成物と、
亜鉛化合物と、
を水溶液に溶解させる工程を含み、
前記組成物は、ヒアルロン酸またはその塩の濃度が10mg/mLとなるように水溶液に溶解した時の、水溶液中の2価の溶解性鉄の含有率が5ppb以下である、
ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液の安定化促進方法。 - 亜鉛化合物を含む、
2価の溶解性鉄の含有率が5ppb以下のヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液を安定化するための、安定化剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011045772 | 2011-03-02 | ||
JP2011045772 | 2011-03-02 | ||
PCT/JP2012/055426 WO2012118193A1 (ja) | 2011-03-02 | 2012-03-02 | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2012118193A1 JPWO2012118193A1 (ja) | 2014-07-07 |
JP5957441B2 true JP5957441B2 (ja) | 2016-07-27 |
Family
ID=46758118
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013502424A Active JP5957441B2 (ja) | 2011-03-02 | 2012-03-02 | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5957441B2 (ja) |
KR (1) | KR20140050593A (ja) |
CN (1) | CN103442720A (ja) |
WO (1) | WO2012118193A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114366692B (zh) * | 2022-01-26 | 2023-08-25 | 山东福瑞达生物股份有限公司 | 一种控油祛痘组合物及其应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05508183A (ja) * | 1991-04-19 | 1993-11-18 | フィディーア・ソシエタ・ペル・アチオニ | ヒアルロン酸の精製方法および眼科用の純粋なヒアルロン酸の分画 |
JP2003160464A (ja) * | 2001-11-28 | 2003-06-03 | Denki Kagaku Kogyo Kk | ヒアルロン酸及び/又はその塩の水溶液の安定化組成物 |
JP2006104461A (ja) * | 2004-09-10 | 2006-04-20 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | グリコサミノグリカン画分中の不純物の除去方法 |
WO2007142285A1 (ja) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | ヒアルロン酸塩の精製方法 |
JP2009011315A (ja) * | 2007-06-05 | 2009-01-22 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | ヒアルロン酸の製造方法 |
-
2012
- 2012-03-02 WO PCT/JP2012/055426 patent/WO2012118193A1/ja active Application Filing
- 2012-03-02 CN CN2012800110617A patent/CN103442720A/zh active Pending
- 2012-03-02 JP JP2013502424A patent/JP5957441B2/ja active Active
- 2012-03-02 KR KR1020137026036A patent/KR20140050593A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05508183A (ja) * | 1991-04-19 | 1993-11-18 | フィディーア・ソシエタ・ペル・アチオニ | ヒアルロン酸の精製方法および眼科用の純粋なヒアルロン酸の分画 |
JP2003160464A (ja) * | 2001-11-28 | 2003-06-03 | Denki Kagaku Kogyo Kk | ヒアルロン酸及び/又はその塩の水溶液の安定化組成物 |
JP2006104461A (ja) * | 2004-09-10 | 2006-04-20 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | グリコサミノグリカン画分中の不純物の除去方法 |
WO2007142285A1 (ja) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | ヒアルロン酸塩の精製方法 |
JP2009011315A (ja) * | 2007-06-05 | 2009-01-22 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | ヒアルロン酸の製造方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6012017578; PIGMAN,W. et al: 'Depolymerization of hyaluronic acid by the ORD reaction' Arthritis & Rheumatism Vol.4, No.3, 1961, p.240-252 * |
JPN6012017580; HERP,A. et al: 'Correlation between the autoxidation of ferrous ions or of L-ascorbic acid and the depolymerization' Carbohydrate Research Vol.16, No.2, 1971, p.395-407 * |
JPN6012017582; WONG,S.F. et al: 'The role of superoxide and hydroxyl radicals in the degradation of hyaluronic acid induced by metal' Journal of inorganic biochemistry Vol.14, No.2, 1981, p.127-34 * |
JPN6016010228; Archives of Biochemistry and Biophysics Vol.410, 2003, p.76-82 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103442720A (zh) | 2013-12-11 |
WO2012118193A1 (ja) | 2012-09-07 |
JPWO2012118193A1 (ja) | 2014-07-07 |
KR20140050593A (ko) | 2014-04-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020011975A (ja) | インスリン分泌性ペプチドの安定な水性非経口医薬組成物 | |
RU2620341C2 (ru) | Стабилизированная композиция пеметрекседа | |
EA022890B1 (ru) | Инъецируемые композиции мелфалана, содержащие производное циклодекстрина, и способы их применения | |
JP3779200B2 (ja) | ヒアルロン酸及び/又はその塩の水溶液の安定化組成物 | |
EP2525796B1 (en) | Aqueous solution comprising 3-quinuclidinones for the treatment of hyperproliferative, autoimmune and heart disease | |
KR19980033113A (ko) | 국소 마취제 수용액, 국소 마취제의 용해도를 개선시키는 방법, 신경독성이 감소된 국소 마취제 및 국소 마취제의 신경 독성을 감소시키는 방법 | |
JP5723031B2 (ja) | エキノカンジン系抗真菌剤であるミカファンギンを含む液体薬用組成物 | |
JP5957438B2 (ja) | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 | |
JP5957441B2 (ja) | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 | |
JP5957439B2 (ja) | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 | |
JP5957440B2 (ja) | ヒアルロン酸またはその塩を含む水溶液 | |
EP3881841B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
JPH11302197A (ja) | ヒアルロン酸安定化組成物 | |
CN103142509B (zh) | 一种注射用硼替佐米药物组合物 | |
JP3917820B2 (ja) | オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 | |
TWI840445B (zh) | 水性組成物及其用途、注射套組、醫藥組成物及其製造方法、生成抑制方法 | |
EP1920779A1 (en) | Technique for stabilization of yw753 reparation | |
JPH02124823A (ja) | セファロスポリン含有注射用組成物 | |
CN105597087A (zh) | 一种甘精胰岛素注射液及其制备方法 | |
JP2022167158A (ja) | 経皮吸収促進剤 | |
KR20120098466A (ko) | 시베레스타트 나트륨염 또는 그 수화물을 함유하는 주사용 제제 | |
JP2003146880A (ja) | ビタミンb1類含有内服用液剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150218 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150908 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160322 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160607 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160620 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5957441 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |