JP5941049B2 - ヒトtweakに対する抗体およびその使用 - Google Patents
ヒトtweakに対する抗体およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5941049B2 JP5941049B2 JP2013532140A JP2013532140A JP5941049B2 JP 5941049 B2 JP5941049 B2 JP 5941049B2 JP 2013532140 A JP2013532140 A JP 2013532140A JP 2013532140 A JP2013532140 A JP 2013532140A JP 5941049 B2 JP5941049 B2 JP 5941049B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- light chain
- heavy chain
- variable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
Description
ヒトTWEAK(UniProtKB O43508、TNFに関連した弱いアポトーシス誘導物質、配列番号60)は、細胞表面に結合したII型膜貫通タンパク質である。TWEAKは、Chicheportiche, Y., et al., J. Biol. Chem. 272 (1997) 32401-32410; Marsters, S.A., et al., Curr. Biol. 8 (1998) 525-528; Lynch, C.N., et al., J. Biol. Chem. 274 (1999) 8455-8459に記載されている。TWEAKの活性形は可溶性のホモトリマーである。ヒトおよびマウスTWEAKは、レセプター結合ドメインにおいて93%の配列同一性を示す。TWEAKレセプターFn14(線維芽細胞増殖因子誘導性の14kDaのタンパク質)は、リガンド結合ドメインにおいて単一のシステインリッチドメインからなる129アミノ酸のI型膜貫通タンパク質である。TWEAKのシグナル伝達はNF−ΚB経路の活性化を介して起こる。TWEAKmRNAは多種多様な組織において発現され、そして大半の主要な臓器、例えば心臓、脳、骨格筋、および膵臓、免疫系に関連した組織、例えば脾臓、リンパ節および胸腺に見られる。Fn14mRNAは、心臓、脳、肺、胎盤、血管ECおよび平滑筋細胞において検出されている。TWEAKヌルおよびFn14ヌルノックアウトマウスは生存可能で健康で繁殖性であり、そしてより多くのナチュラルキラー細胞を有し、そして増強された自然炎症応答を示す。TWEAKは、アポトーシス、増殖、血管新生、虚血半影、脳浮腫、多発性硬化症に関与している。
本発明は、重鎖可変ドメインとして配列番号8、16または24からなる群より選択されるCDR3領域(CDR3H)を含むことを特徴とする、ヒトTWEAKに結合する抗体を含む。
「抗体」という用語は、抗体全体、二重特異性抗体および抗体フラグメントを含むがそれらに限定されない、種々の形の抗体構造を包含する。本発明による抗体は好ましくは、本発明による特徴的な特性が保持されている限り、ヒト化抗体、キメラ抗体、またはさらに遺伝子工学された抗体である。
免疫化の説明
ヒト/マウスTWEAKを用いてのウサギの免疫化
ニュージーランドホワイトウサギ(アナウサギ、Oryctolagus cuniculus)に、完全フロイントアジュバントと共に400μgの組換えヒトTWEAKを用いて0日目に、不完全フロイントアジュバントと共に200μgのヒトTWEAKを用いて21、43および65日目に、そして不完全フロイントアジュバントと共に200μgのマウスTWEAKを用いて85日目に免疫化した。全ての免疫化をいくつかの部位に皮下に行なった。力価決定のために77および98日目に血清を調製した。最終ブーストは、200μgのヒトおよび200μgのマウス可溶性TWEAKの静脈内注射によって実施され、そして抗体を、ヒトおよびマウスTWEAKに結合するその能力(実施例2)、ヒトおよびマウスTWEAK−Fn14相互作用を中和するその能力(実施例4および5)、およびIL8分泌を阻害するその能力(実施例6)に基づいて選択した。さらに、抗体−TWEAK複合体の半減期も調べた(実施例3)。抗体の抗腫瘍効力を、B16BL6(マウスメラノーマ;B16の転移性肺亜系統)、SJSA(骨肉腫、ATCC CRL−2098)およびHCT−116(大腸、ATCC CCL−247)異種移植片モデルにおいて試験した。
ヒトおよびマウスTWEAKへの結合(ELISA)
ヒトおよびマウスTWEAKへの抗TWEAK抗体の結合はELISAによって決定された。ヒトまたはマウス組換えTWEAKを、384ウェルNunc Maxisorpプレート上に、pH9.5の0.5M炭酸コーティングバッファー中1μg/ml、25μl/ウェルで、2〜8℃で一晩かけてインキュベーションすることによって固定した。プレートをPBS/1%BSAを用いて室温で1時間かけて遮断した後、2回の洗浄工程を行ない(PBS中0.1%Tween(登録商標)20)、そして、遮断バッファー中の種々の濃度の抗TWEAK抗体または前記抗体のハイブリドーマ上清と共に室温で1時間かけてインキュベーションした。さらに4回洗浄した後、抗体を、遮断バッファーで1:5000に希釈した抗ウサギ−HRP抗体を用いて室温で1時間かけて検出した。さらに4回の洗浄工程の後、10〜30分間かけてABTS(登録商標)(Roche Diagnostics GmbH)の添加によってシグナルを発達させた。405nmにおける吸光度を解読した。
ビアコアを使用した抗体−TWEAK複合体の半減期の決定
ビアコア2000装置を、システムに積載されたビアコアのストレプトアビジンでコーティングされたセンサーと共に使用した。システムバッファーHBS−ET(10mM HEPES pH7.4、150mM NaCl、1mM EDTA、0.05%Tween(登録商標)20)を100μl/分の流速で使用した。サンプルバッファーはシステムバッファーであった。ビオチニル化ヒト可溶性TWEAK(配列番号60のアミノ酸99〜249)およびビオチニル化マウス可溶性TWEAK(配列番号61のアミノ酸81〜225)を、各々150RUで、SAセンサー上の異なるフローセル上に固定した。フローセルFC1をブランクのリファレンスセルとして使用した。各抗体を、100nMの分析物として100μl/分で2分間の結合時間かけてシステムに注入した。免疫複合体の解離を5分間かけてモニタリングした。センサー表面を10秒間かけてHBS−ETを用いて洗浄し、そして10mMグリシン(pH2.25)を用いての2回の2分間の注入を使用して再生した。この手順を25℃で実施した。[240秒〜300秒]の区間における複合体の解離期の動力学的律速段階を取得することにより、解離速度kd[1/s]を計算した(ビアコア評価ソフトウェア4.0)。式t1/2解離=ln(2)/(60×kd)により、免疫複合体の半減期(分)を計算した。結果を表5aおよび5b、並びに表6bに示す。
TWEAK−Fn14相互作用(ヒト)の中和
ヒトTWEAK/ヒトFn14相互作用の遮断はレセプター相互作用ELISAによって示された。96ウェルMaxisorp(登録商標)プレート(Nunc)を、1ウェルあたり100μlの1μg/mlヒトFn14:Fc(ヒトIgG1のFc部分に融合したヒトFn14の細胞外ドメイン(アミノ酸1〜75))のPBS溶液を用いて1.5時間かけて室温でコーティングし、そして5%FBSのPBS溶液を用いて30分間かけて室温で振とう下で遮断した。一方、遮断溶液中2.5ng/mlのヒトFlagタグ化可溶性TWEAK(アミノ酸106〜249)を、種々の濃度の抗TWEAK抗体またはハイブリドーマ上清と共に2時間かけて室温で振とう下でインキュベーションした。Fn14でコーティングされたプレートを、一度、洗浄バッファー(PBS中0.1%Tween(登録商標)20)を用いて洗浄した後、100μlのTWEAK−抗体溶液を各ウェルに移し、そしてプレートを1時間かけて室温でインキュベーションし、その後、洗浄バッファーを用いて4回洗浄した。ウェルを、遮断バッファー中で1:5000に希釈した100μlの抗FLAG−HRP検出抗体を用いて充填し、そして1時間かけて室温でインキュベーションした。4回のさらなる洗浄工程の後、約10分間かけて100μlの3,3,5,5−テトラメチルベンジジン(TMB)溶液の添加によってシグナルを発達させた。反応を100μlの1N HClの添加によって停止し、そして450nmにおける吸光度を測定した(リファレンス波長620nm)。結果を表6に示す。
TWEAK−Fn14相互作用(マウス)の中和
マウスTWEAK/マウスFn14相互作用ELISAは、ヒトタンパク質について記載したのと類似した原則に従ったが、異なる検出システムを使用したので、マウス可溶性TWEAKをタグ化しなかった。簡潔に言うと、Maxisorpプレートを、ヒトFn14:Fcについて前記したようにマウスFn14:Fc(ヒトIgG1のFc部分に融合したマウスFn14の細胞外ドメイン(アミノ酸1〜75))を用いてコーティングし、その後、遮断および洗浄を行なった。4ng/mlのマウス可溶性TWEAKを、遮断バッファー中の抗TWEAK抗体またはハイブリドーマ上清と共にプレインキュベーションし、そして100μlの混合物をFn14でコーティングされたプレートの1ウェルあたりに加えた。室温で1時間のインキュベーションおよび4回の洗浄後、遮断バッファー中125ng/mlのビオチニル化抗マウスTWEAK抗体を1時間かけて室温で加え、さらに4回の洗浄工程を行なった。TWEAK抗体を、遮断バッファー中で1:5000に希釈したストレプトアビジン−HRPと共に30分間かけて室温でインキュベーションすることによって検出した。シグナルを発達させ、そして上記のように吸光度を測定した。結果を表6aおよび6bに示す。
IL−8分泌のELISA
細胞系における抗TWEAK抗体によるTWEAK活性の遮断を、A375メラノーマ細胞を使用したIL−8分泌アッセイにおいて示した。96ウェル細胞培養プレートの1ウェルあたり10,000個のA375細胞(ATCC #CRL1619)を、100μlの増殖培地(4.5g/Lのグルコース、ピルビン酸およびGlutaMAX(登録商標)/10%FBSを含むDMEM)に播種し、そして37℃/5%CO2で48時間かけてインキュベーションした。ヒト組換え可溶性TWEAKを、300ng/mlで、増殖培地中の種々の濃度の抗TWEAK抗体と共に30分間かけて室温でプレインキュベーションした。その後、50μlの混合物を細胞プレートの各ウェルに加え、その後、さらに48時間インキュベーションを行なうことにより、IL−8の分泌を可能とした。200×gで5分間かけてプレートを遠心分離にかけた後に20μlの細胞上清を取り出し、そして「CXCL8QuantikineELISA」キット(R&D Systems)からの980μlのRD5Pキャリブレーター希釈剤と混合した。IL−8を、製造業者の指示に従ってELISAによって検出した。結果を表6aおよび6bに示す。
TW−301、TW−304、TW−305のエピトープ領域の決定
ビアコア2000装置を、ビアコア評価ソフトウェア4.0と一緒に使用した。サンプルおよびシステムバッファーはHBS−ET pH7.4であった。センサー表面へのTWEAK分析物の強力な非特異的結合に因り、個々の抗体のエピトープマッピングを、Johne, B. et al., J. Immun. Meth. 160 (1993) 191-198に記載のようなビアコア交差競合実験によって通常のように実施することができなかった。
コラーゲン誘発性関節炎(関節リウマチのマウスモデル)のin vivoにおける阻害−抗体305(キメラ;TW305)は、関節リウマチのマウスモデルであるコラーゲン誘発性関節炎を阻害する
6〜8週令の雄DBA1/Jマウス(Jackson Laboratory, Bal Harbor, Maine)に、完全フロイントアジュバント中のII型ウシコラーゲンおよび再度3週間後に不完全フロイントアジュバント中のII型ウシコラーゲン(ブースト、0日目)を用いて免疫化した。マウスに、ブーストの前日から開始して1日おきに、キメラ抗体305(=TW305、図1参照)(10mg/kg、n=12)、エンブレル(10mg/kg、n=12)またはビヒクル(リン酸緩衝食塩水、n=12)を投与した。マウスを、ブースト後の0日目、2日目、5日目、7日目、9日目、12日目および14日目に関節炎について調べた。関節炎の重度を、以下の基準に基づいてスコアリングした:1=1つの指の膨潤および/または発赤;2=2つ以上の関節における膨潤;3=2つより多くの関節が関与する足の全体の膨潤;4=全部の足および指の重度の関節炎。ビヒクルと比較して、TW−305は、TNFブロッカーのエンブレルと類似した程度で、臨床スコアを有意に減少させた(p<0.05、14日目)。結果を図1に示す。
Claims (15)
- 配列番号22のCDR1H、配列番号23のCDR2H、配列番号24のCDR3Hおよび配列番号18のCDR1L、配列番号19のCDR2L、配列番号20のCDR3Lを含むことによって特徴付けられる、ヒトTWEAKに結合する抗体。
- a)配列番号27の可変軽鎖および配列番号41の可変重鎖、b)配列番号27の可変軽鎖および配列番号44の可変重鎖、c)配列番号27の可変軽鎖および配列番号45の可変重鎖、d)配列番号26の可変軽鎖および配列番号47の可変重鎖、e)配列番号29の可変軽鎖および配列番号44の可変重鎖、f)配列番号31の可変軽鎖および配列番号45の可変重鎖、g)配列番号29の可変軽鎖および配列番号41の可変重鎖、またはh)配列番号29の可変軽鎖および配列番号39の可変重鎖を含むことによって特徴付けられる、請求項1記載の抗体。
- a)配列番号27の可変軽鎖および配列番号41の可変重鎖、b)配列番号27の可変軽鎖および配列番号45の可変重鎖、c)配列番号29の可変軽鎖および配列番号44の可変重鎖、d)配列番号29の可変軽鎖および配列番号41の可変重鎖、またはe)配列番号29の可変軽鎖および配列番号39の可変重鎖を含むことによって特徴付けられる、請求項1記載の抗体。
- 配列番号1/配列番号5、9/13、17/21、25/37、26/38、27/39、28/40、29/41、30/42、31/43、32/44、33/45、34/46、35/47、36/48、56/57、58/59からなる群より選択される可変軽鎖配列/可変重鎖配列の組合せによって特徴付けられる、ヒトTWEAKに結合する抗体。
- 配列番号17、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、56、58、21、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、57または59の可変重鎖または軽鎖の群から選択される可変重鎖または可変軽鎖を含むことによって特徴付けられる、請求項1記載の抗体。
- 請求項1〜5記載の抗体を含むことによって特徴付けられる薬学的組成物。
- 薬学的組成物の製造のための請求項1〜5記載の抗体の使用。
- 癌、または自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、筋疾患、多発性硬化症、慢性腎疾患、骨疾患、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎および血管損傷の処置のための、請求項1〜5記載の抗体。
- 大腸癌、肺癌または膵臓癌の処置のための請求項1〜5記載の抗体。
- 癌、または自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、筋疾患、多発性硬化症、慢性腎疾患、骨疾患、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎および血管損傷の処置用の医薬品の製造のための請求項1〜5記載の抗体の使用。
- 大腸癌、肺癌または膵臓癌の処置用の医薬品の製造のための請求項1〜5記載の抗体の使用。
- 請求項1〜5記載の抗体をコードする核酸。
- 原核または真核宿主細胞におけるTWEAKに結合する抗体の発現のための請求項12記載の核酸を含むことによって特徴付けられる発現ベクター。
- 請求項13記載のベクターを含む原核または真核宿主細胞。
- 原核または真核宿主細胞において請求項12記載の核酸を発現し、そして前記細胞または細胞培養上清から前記抗体を回収することによって特徴付けられる、請求項1〜5記載の組換え抗体の産生法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP10186536 | 2010-10-05 | ||
EP10186536.8 | 2010-10-05 | ||
PCT/EP2011/067070 WO2012045671A1 (en) | 2010-10-05 | 2011-09-30 | Antibodies against human tweak and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013543383A JP2013543383A (ja) | 2013-12-05 |
JP5941049B2 true JP5941049B2 (ja) | 2016-06-29 |
Family
ID=43086385
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013532140A Expired - Fee Related JP5941049B2 (ja) | 2010-10-05 | 2011-09-30 | ヒトtweakに対する抗体およびその使用 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9187564B2 (ja) |
EP (1) | EP2625200A1 (ja) |
JP (1) | JP5941049B2 (ja) |
KR (1) | KR101584416B1 (ja) |
CN (1) | CN103154029B (ja) |
AR (1) | AR083336A1 (ja) |
AU (1) | AU2011311673B2 (ja) |
BR (1) | BR112013007293A2 (ja) |
CA (1) | CA2809632A1 (ja) |
CL (1) | CL2013000901A1 (ja) |
CR (1) | CR20130108A (ja) |
EA (1) | EA201300418A1 (ja) |
EC (1) | ECSP13012542A (ja) |
HK (1) | HK1186195A1 (ja) |
MA (1) | MA34642B1 (ja) |
MX (1) | MX343114B (ja) |
NZ (1) | NZ607588A (ja) |
PE (1) | PE20131411A1 (ja) |
SG (1) | SG188605A1 (ja) |
TW (1) | TWI482630B (ja) |
WO (1) | WO2012045671A1 (ja) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MXPA01007163A (es) * | 1999-01-15 | 2002-03-27 | Biogen Inc | Antagonistas de tweak y de receptores de tweak y su uso para tratar trastornos inmunologicos. |
NZ548701A (en) | 2002-04-09 | 2008-03-28 | Biogen Idec Inc | Methods for treating tweak-related conditions |
AU2006214179A1 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Treating neurological disorders |
ES2432564T3 (es) | 2005-05-10 | 2013-12-04 | Biogen Idec Ma Inc. | Tratamiento y evaluación de trastornos inflamatorios |
WO2006138219A2 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of diagnosis / prognosis of inflammatory conditions |
US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
CA2824824A1 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Monovalent antigen binding proteins |
CN103502271B (zh) | 2011-02-28 | 2016-10-26 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗原结合蛋白 |
SG11201406238UA (en) | 2012-04-05 | 2014-10-30 | Hoffmann La Roche | Bispecific antibodies against human tweak and human il17 and uses thereof |
JP2016000003A (ja) * | 2013-04-19 | 2016-01-07 | アステラス製薬株式会社 | 新規抗ヒトtweak抗体 |
US20160243224A1 (en) * | 2013-10-04 | 2016-08-25 | Biogen Ma Inc. | Tweak antagonists for treating lupus nephritis and muscle atrophy |
CN106573986A (zh) * | 2014-07-29 | 2017-04-19 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 多特异性抗体 |
CN112180100A (zh) * | 2020-09-27 | 2021-01-05 | 西安交通大学 | Tweak作为鉴别不同类型银屑病的分子标志物的应用 |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
US5202238A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-13 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
US5204244A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-20 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
JP3537535B2 (ja) | 1994-07-14 | 2004-06-14 | 株式会社中埜酢店 | 免疫グロブリンg結合糖鎖構造に基づく臨床検査方法 |
IL124293A0 (en) | 1995-11-03 | 1998-12-06 | Mount Sinai Medical Center | Method and compositions for the reduction of xenotransplantation rejection |
WO1998005783A1 (en) | 1996-08-07 | 1998-02-12 | Biogen, Inc. | A tumor necrosis factor related ligand |
WO1998033523A1 (en) | 1997-01-31 | 1998-08-06 | Biovation Limited | Vaccination methods and molecules |
CA2290485C (en) | 1997-05-21 | 2008-08-05 | Biovation Limited | Method for the production of non-immunogenic proteins |
US6489447B1 (en) | 1998-05-06 | 2002-12-03 | Genentech, Inc. | Protein purification |
ES2278463T3 (es) | 1998-12-08 | 2007-08-01 | Biovation Limited | Metodo para reducir la inmunogenicidad de proteinas. |
MXPA01007163A (es) | 1999-01-15 | 2002-03-27 | Biogen Inc | Antagonistas de tweak y de receptores de tweak y su uso para tratar trastornos inmunologicos. |
NZ548701A (en) | 2002-04-09 | 2008-03-28 | Biogen Idec Inc | Methods for treating tweak-related conditions |
WO2004106381A1 (en) | 2003-05-31 | 2004-12-09 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders |
EP1648512A4 (en) | 2003-07-31 | 2009-01-21 | Immunomedics Inc | ANTI-CD19 ANTIBODIES |
AR045614A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos contra el recepctor de la interleuquina- 1 y los usos de los mismos |
EP1811838A4 (en) | 2004-11-08 | 2009-07-22 | Univ Maryland | TWEAK AS A THERAPEUTIC TARGET FOR THE TREATMENT OF DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM IN CONNECTION WITH CEREBRAL OEDEM AND CELL DEATH |
PL1853718T3 (pl) | 2005-02-15 | 2016-01-29 | Univ Duke | Przeciwciała anty-CD19 i zastosowania w onkologii |
US20060280738A1 (en) | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Tedder Thomas F | Anti-CD19 antibody therapy for transplantation |
AU2006214179A1 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Treating neurological disorders |
US20090068102A1 (en) | 2005-02-17 | 2009-03-12 | Biogen Idec Ma Inc. | Treating stroke |
KR20130089271A (ko) | 2005-03-07 | 2013-08-09 | 제넨테크, 인크. | Tweak 및 fn14 활성을 조절하는 방법 및 조성물 |
TW200720289A (en) | 2005-04-01 | 2007-06-01 | Hoffmann La Roche | Antibodies against CCR5 and uses thereof |
ES2432564T3 (es) | 2005-05-10 | 2013-12-04 | Biogen Idec Ma Inc. | Tratamiento y evaluación de trastornos inflamatorios |
UA96416C2 (uk) | 2005-05-27 | 2011-11-10 | Байоджэн Айдэк Ма Инк. | Антитіло, яке зв'язується з tweak людини |
WO2006130429A2 (en) | 2005-05-27 | 2006-12-07 | Biogen Idec Ma Inc. | Treatment of cancer |
EP1899379B1 (en) | 2005-06-20 | 2018-04-11 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Cd19 antibodies and their uses |
US20070041979A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Raju T S | Proteolysis resistant antibody preparations |
PE20071101A1 (es) | 2005-08-31 | 2007-12-21 | Amgen Inc | Polipeptidos y anticuerpos |
WO2008057634A2 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-15 | The Rockefeller University | Polypeptides with enhanced anti-inflammatory and decreased cytotoxic properties and relating methods |
DE102005060813A1 (de) | 2005-12-20 | 2007-06-28 | Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen | Selektive Markierung der Glykane von Antikörpern mit modifizierten Nukleotidzuckern als Substrate von rekombinanten Galactosyltransferasen |
EP1878747A1 (en) | 2006-07-11 | 2008-01-16 | greenovation Biotech GmbH | Glyco-engineered antibodies |
US8093006B2 (en) | 2009-04-02 | 2012-01-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibodies against human tweak and uses thereof |
-
2011
- 2011-09-30 JP JP2013532140A patent/JP5941049B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-30 US US13/250,485 patent/US9187564B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-30 WO PCT/EP2011/067070 patent/WO2012045671A1/en active Application Filing
- 2011-09-30 EA EA201300418A patent/EA201300418A1/ru unknown
- 2011-09-30 CN CN201180047922.2A patent/CN103154029B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-30 PE PE2013000786A patent/PE20131411A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-09-30 SG SG2013020318A patent/SG188605A1/en unknown
- 2011-09-30 CA CA2809632A patent/CA2809632A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-30 KR KR1020137011352A patent/KR101584416B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2011-09-30 BR BR112013007293A patent/BR112013007293A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-09-30 MX MX2013003592A patent/MX343114B/es active IP Right Grant
- 2011-09-30 EP EP11766965.5A patent/EP2625200A1/en not_active Withdrawn
- 2011-09-30 AU AU2011311673A patent/AU2011311673B2/en not_active Ceased
- 2011-10-03 AR ARP110103661A patent/AR083336A1/es unknown
- 2011-10-04 TW TW100135935A patent/TWI482630B/zh not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-12-24 NZ NZ607588A patent/NZ607588A/en not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-03-12 CR CR20130108A patent/CR20130108A/es unknown
- 2013-04-04 CL CL2013000901A patent/CL2013000901A1/es unknown
- 2013-04-04 EC ECSP13012542 patent/ECSP13012542A/es unknown
- 2013-05-03 MA MA35867A patent/MA34642B1/fr unknown
- 2013-12-10 HK HK13113725.0A patent/HK1186195A1/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20120121583A1 (en) | 2012-05-17 |
BR112013007293A2 (pt) | 2016-06-14 |
TWI482630B (zh) | 2015-05-01 |
KR20130062369A (ko) | 2013-06-12 |
MX2013003592A (es) | 2013-05-31 |
JP2013543383A (ja) | 2013-12-05 |
ECSP13012542A (es) | 2013-06-28 |
CL2013000901A1 (es) | 2013-11-29 |
KR101584416B1 (ko) | 2016-01-13 |
MX343114B (es) | 2016-10-25 |
NZ607588A (en) | 2014-02-28 |
EA201300418A1 (ru) | 2013-09-30 |
WO2012045671A1 (en) | 2012-04-12 |
CN103154029B (zh) | 2015-11-25 |
AU2011311673A1 (en) | 2013-03-14 |
AR083336A1 (es) | 2013-02-21 |
MA34642B1 (fr) | 2013-11-02 |
CA2809632A1 (en) | 2012-04-12 |
CN103154029A (zh) | 2013-06-12 |
AU2011311673B2 (en) | 2015-09-17 |
TW201219054A (en) | 2012-05-16 |
EP2625200A1 (en) | 2013-08-14 |
US9187564B2 (en) | 2015-11-17 |
HK1186195A1 (zh) | 2014-03-07 |
CR20130108A (es) | 2013-04-29 |
PE20131411A1 (es) | 2013-12-16 |
SG188605A1 (en) | 2013-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5941049B2 (ja) | ヒトtweakに対する抗体およびその使用 | |
US8852887B2 (en) | Antibodies against human tweak and uses thereof | |
EP1664121B1 (en) | Antibodies against interleukin-1 receptor and uses thereof | |
WO2022262828A1 (zh) | 抗il-36r抗体及其用途 | |
US20230203170A1 (en) | Anti-CSF1R Molecules and Use Thereof | |
RU2800370C2 (ru) | Антитело к gipr и его слитый с glp-1 белок, а также фармацевтическая композиция на его основе и его применение | |
TW201321406A (zh) | 腫瘤壞死因子抗體及使用其之方法 | |
ZA200602015B (en) | Antibodies against interleukin-1receptor and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141021 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150121 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20150306 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150707 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150811 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160106 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160510 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160519 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5941049 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |